具体实施方式:
实施例1:片剂的制备
选用下列用量的药物组合物与附加剂:
丹参总酚酸150g 红花总黄酮100g
微晶纤维素20g 淀粉100g
微粉硅胶10g 羧甲基淀粉钠10g
制成 1000片
制法:将上述药物与除微粉硅胶之外的附加剂混匀,80%的乙醇作为黏合剂,湿法制粒,干燥,整粒,加入微粉硅胶,混匀,压片,包衣,即得。
实施例2:胶囊剂的制备
选用下列用量的药物组合物与附加剂:
丹参总酚酸270g 红花总黄酮30g
淀粉130g 预胶化淀粉10g 硬脂酸镁10g
制成 1000粒
制法:将上述药物与除硬脂酸镁之外的附加剂混匀,80%的乙醇作为黏合剂,湿法制粒,干燥,加入硬脂酸镁,混匀,装胶囊,即得。
实施例3:分散片的制备
选用下列用量的药物组合物与附加剂:
丹参总酚酸40g 红花总黄酮150g
微晶纤维素90g 乳糖88g
交联PVP 100g 硬脂酸镁12g
制成 1000片
制法:将上述药物与除硬脂酸镁之外的附加剂混匀,用5%PVP的80%乙醇作为粘合剂,制粒,干燥,整粒,加入硬脂酸镁,混匀,压片,即得。
实施例4:滴丸的制备
选用下列用量的药物组合物与附加剂:
丹参总酚酸168g 红花总黄酮72g
聚乙二醇6000 200g 聚乙二醇4000 110g
制成 10000粒
制法:将丹参总酚酸、红花总黄酮研细,过100目筛,加入到已熔化的聚乙二醇6000和聚乙二醇4000的混合液中,在搅拌下加热至全部熔化后,将料液在80℃保温条件下控速滴入甲基硅油冷凝液中,冷凝成丸,即得。
实施例5:片剂的制备
(1)取丹参药材1190g,净制,粉碎成粗颗粒,用药材30倍重量的30%乙醇渗漉提取,收集渗漉液,减压回收乙醇,静置、高速离心,离心液减压浓缩至相对密度1.12,过大孔吸附树脂柱,先用水洗至糖反应为阴性,再以30%的乙醇洗脱至洗脱液无色为止,收集乙醇洗脱液,60℃以下减压回收、浓缩,干燥,粉碎成细粉,得丹参总酚酸81g,其中丹酚酸B含量38%。
(2)取红花药800g,净制,在搅拌下(120r/min)用水浸渍提取3次,每次用药材10倍重量的水、浸渍2小时,滤过,合并滤液,60℃下减压浓缩,高速离心,离心液减压浓缩至相对密度1.08,过大孔吸附树脂柱,先用水洗至糖反应为阴性,再以45%的乙醇洗脱至洗脱液无色为止,收集乙醇洗脱液,60℃以下减压回收、浓缩,干燥,粉碎成细粉,得红花总黄酮65g,其中羟基红花黄色素A的含量高于14.2%;
(3)取上述丹参总酚酸72g、红花总黄酮60g,混匀,加入淀粉150g和13g的羧甲基淀粉钠,用80%乙醇制软材,制粒,干燥、整粒,加入12g微粉硅胶,混匀,压片,包薄膜衣,即制得本发明片剂。
实施例6:胶囊剂的制备
(1)取丹参药材2600g,净制,粉碎成粗颗粒,用药材25倍重量的35%乙醇渗漉提取,收集渗漉液,减压回收乙醇,离心滤过,滤液减压浓缩至相对密度1.06(55℃),过大孔吸附树脂柱,先用水洗至糖反应为阴性,再以70%的乙醇洗脱至洗脱液无色为止,收集乙醇洗脱液,60℃以下减压回收、浓缩,喷雾干燥,得丹参总酚酸;
(2)取红花药材1000g,净制,在搅拌下(80r/min)用水浸渍提取4次,每次用药材6倍重量的水、浸渍10小时,滤过,合并滤液,减压浓缩至相对密度1.16(60℃),过大孔吸附树脂柱,先用水洗至糖反应为阴性,再以50%的乙醇洗脱至洗脱液无色为止,收集乙醇洗脱液,60℃以下减压回收、浓缩,干燥,粉碎成细粉,得红花总黄酮;
(3)取上述丹参总酚酸110g、红花总黄酮60g,混匀,加入淀粉120g,用85%乙醇制软材,制粒,干燥、整粒,加入10g硬脂酸镁,混匀,装胶囊,即制得本发明胶囊剂。
实施例7:软胶囊的制备
(1)取丹参药材1500g、红花药材500g,按实施例5步骤(1)、(2)分别制得丹参总酚酸、红花总黄酮;
(2)取蜂蜡10g,置350g大豆油中,加热、搅拌至分散混匀,得混合液A;
(3)取上述丹参总酚酸90g、红花总黄酮30g,混匀,加入到混合液A中,充分混匀,过胶体磨磨匀,得内容物;
(4)取明胶120g、山梨醇10g、甘油36g和水110g,置容器中加热溶解,滤过,滤液加入泥泊金丙酯3g、姜黄色素1g,充分混匀,抽真空脱气后,60℃保温待用,得胶皮液;
(5)取上述内容物和胶皮液,用软胶囊生产设备压制成型,干燥,即制得本发明软胶囊剂。
实施例8:合剂的制备
(1)取丹参药材800g、红花药材2200g,按实施例6步骤(1)、(2)分别制备丹参总酚酸、红花总黄酮;
(2)取上述丹参总酚酸40g、红花总黄酮150g,用1800ml蒸馏水溶解后,加入异Vc钠20g、EDTA钠3克、甜蜜素4g、泥泊金3g,搅拌溶解后,滤过,滤液加水调整体积至2000ml,滤过,灌装,灭菌,即制得本发明合剂。
实施例9:糖浆剂的制备
(1)取丹参药材1200g、红花药材400g,按实施例6步骤(1)、(2)分别制备丹参总酚酸、红花总黄酮;
(2)取上述丹参总酚酸100g、红花总黄酮31g,用1700ml蒸馏水溶解后,加入亚硫酸氢钠10g、EDTA钠2.3克、蔗糖700g、泥泊金6g,搅拌溶解后,滤过,滤液加水调整体积至2000ml,滤过,灌装,灭菌,即制得本发明糖浆剂。
实施例10:合剂的制备
选用下列用量的药物组合物与附加剂:
丹参总酚酸27g 红花总黄酮18g
亚硫酸钠10g EDTA钠2.8g
甜菊素1g 苯甲酸钠6g
制成 1000ml
制法:将丹参总酚酸、红花总黄酮研细,过100目筛,用1500ml蒸馏水溶解后,加入亚硫酸钠、EDTA钠、甜菊素、苯甲酸钠搅拌溶解后,滤过,滤液加水调整体积至1000ml,滤过,灌装,灭菌,即制得本发明合剂。
主要药效学试验
一、对大鼠实验性脑缺血的影响
试验材料本发明药粉(以下同)
实验采用体重250-300g的SD大鼠,共70只,随机分为假手术对照组、脑缺血模型组、本发明大剂量组(2.3g/kg),中剂量组(1.53g/kg),小剂量组(0.76g/kg),分别相当于成人临床用量的15、10、5倍,维脑路通组(100mg/kg),复方丹参片组(2.64g/kg,相当于成人临床用量的15倍),每组10只,于实验前一天上、下午及实验手术前2小时各灌胃给药一次,以乌拉坦(1.5g/kg)腹腔注射麻醉后,分离双侧颈总动脉,双线结扎,结扎3小时后,造成急性实验性不完全性脑缺血模型,断头处死动物,开颅取脑,称湿重,计算脑指数;然后在烤箱中100℃烘至恒重,测干重计算脑含水量,按下式计算。结果见表1。
毛细血管通透性测定:缺血模型组织和各用药组(给药方法同前)在结扎双侧颈总动脉前5min股静脉注射伊文思兰(50mg/kg),结扎3小时后,断头取脑称量,分别浸入甲酰胺溶液中,在45℃浸72小时,将组织中的色素合部浸出,取浸泡液用721分光光度计比色,计算脑组织内伊文思兰含量。结果见表2。
表1对大鼠脑指数、脑含水量的影响(X±SD)
组别 动物数 给药剂量 脑指数 脑含水量(%)
假手术组 10 0.52±0.04** 75.84±1.24**
脑缺血模型组 10 0.70±0.06 80.79±1.20
本发明 10 2.3g/kg 0.57±0.03**△△ 77.81±0.79**△△
本发明 10 1.53g/kg 0.62±0.04** 78.90±0.64**
本发明 10 0.76g/kg 0.67±0.04 79.48±0.72
维脑路通组 10 0.1g/kg 0.57±0.03** 76.89±0.85**
复方丹参片组 10 2.64g/kg 0.69±0.05 80.26±0.74
注**p<0.01(与模型组比较) △△p<0.01(与复方丹参片组比)
表1结果显示,结扎双侧颈总动脉,形成不完成性脑缺血,脑指数及脑含水量均明显增加,本发明大、中剂量组及维路通均能明显降低脑指数及脑含水量,与模型组比较均有显著性差异(p<0.01),本发明大剂量组降低脑指数及脑含水量均强于复方丹参片大剂量组。
表2对脑血管通透情况的影响(X±SD)
组 别 动物数 给药剂量 伊文思兰含量(ug/g)
假手术组 10 5.5±1.34**
脑缺血模型 10 8.6±1.41
本发明 10 2.3g/kg 5.8±1.5*△
本发明 10 1.53g/kg 6.3±1.34*
本发明 10 0.76g/kg 7.0±1.41
维脑路通 10 100mg/kg 6.2±0.96*
复方丹参片 10 2.64g/kg 7.1±1.49
注:*P<0.05,**P<0.01(与模型组比较),△p<0.05(与复方丹参片组比较)
表2结果表明,本发明大、中剂量组及维脑路通组均能明显降低脑血管通透性,与脑缺血模型组比较,均有显著性差异(P<0.05)
以上结果表明,本发明对大鼠实验性脑缺血具有明显的保护作用,并可明显改善脑缺血所致脑血管通透性及脑含水量增加等病理改变,大剂量组改善脑缺血的程度强于复方丹参片大剂量组。
二、对麻醉犬脑血流量的影响
实验采用体重13.78±1.89kg的健康成年杂种犬,雌雄兼用,共分5组:(1)空白对照组,生理盐水、3ml/kg,n=5。(2)本发明2.3g剂量组,n=5。(3)本发明1.53g剂量组,n=5。(4)本发明0.76g剂量组,n=5(5)对照药,复方丹参片,0.4g/kg,n=6。
实验动物用乌拉坦(1.5g/kg)静脉麻醉,分离左侧颈内,颈外动脉,将电磁流量(MVF-1100型,日本光电公司)探头置于左侧颈内动脉,结扎颈外动脉。所测颈内动脉血流量,反映脑血流量的变化,并计算脑血管阻力。分离左侧股动脉,插管,连接压力换能器(MPU-0.5A),经载波放大器(AP-601G)测动脉血压,放置心电图肢体导联电极,经心电放大器(AC-601G)标测标准II导心图并计算心率。所有指标均记录于RM-6000型(日本光电公司生产)多道生理记录仪。施腹部手术,分离十二指肠中段,插管,以备给予所试药物。
手术完毕,待所观察指标稳定后,记录药前值,经十二指肠给入所试药物,并于药后10、30、60、90、120分钟进行记录。将各项观察指标进行统计学处理,以不同观察时间的实测值与给药前进行自身比较,其变化百分率进行组间比较,以t检验判断其显著性。结果见表3。
对照组给予生理盐水,脑血流量及脑血管阻力均无明显改变。本发明三个剂量组十二指肠给药后,脑血流量明显增加,与对照组比较有显著差异(P<0.05),作用可持续至药后60分钟;同时,脑血管阻力明显下降,其变化与脑血流量增加成负相关,与给药前相比(p<0.05)及对照组相比(p<0.01)均有显著性差异。本实验亦观察到本发明与复方丹参片均有一定增加脑血流量的作用。
表3对麻醉犬脑血流量(ml/min)的影响 X±SD
组别 |
剂量/kg | 药前 |
药后(min) |
10 |
30 |
60 |
90 |
120 |
生理盐水(n=5)复方丹参片(n=6)本发明(n=5)本发明(n=5)本发明(n=5) |
3ml2.64g/kg2.3g/kg1.53g/kg0.76g/kg |
35.51±5.32变化率100%31.79±6.03变化率100%40.78±7.21变化率100%39.81±4.36变化率100%40.22±6.41变化率100% |
34.76±5.5597.93±2.7933.42±8.68103.78±8.9645.04±5.99#109.89±9.54*42.98±4.97#107.91±5.17*45.15±7.41110.87±4.69* |
33.80±4.0395.88±3.9434.67±10.44107.24±13.4745.60±10.31111.46±10.25*48.20±12.11120.27±21.24*52.27±13.61129.46±17.63** |
35.00±3.5499.51±5.6938.00±12.26117.77±19.7046.80±13.50113.35±13.9247.00±8.19#117.86±13.16*50.25±19.18125.35±16.21* |
34.80±5.5498.46±7.9837.83±11.13117.91±20.9447.60±16..01114.28±19.1849.00±13.13122.22±23.6549.46±10.35123..28±17.17* |
33.00±4.4096.62±2.4635.33±9.03111.43±23.7046.00±16.69110.29±22.7047.20±13.46117.51±24.3850.80±13.18127.28±28.61 |
三.对大鼠动脉血栓的溶解作用
试验采用体重250-300克的健康雄性Wistar大鼠60只,随机分为6组,每组10只:假手术组;模型组;本发明大、中、小剂量组;复方丹参片组。试验时药物均以蒸馏水配成所需浓度。各组动物用乌拉坦(1.5g/kg)麻醉,分离右侧颈总动脉,颈总动脉近端置刺激电极,远端置温度探头。刺激电流为1.5mA,刺激时间为7min,至血栓形成仪报警为血栓形成。假手术组只分离颈总动脉不刺激形成血栓。动物缝合伤口,每日按所述剂量灌胃给药一次(10ml/kg)。连续给药7日。于末次给药后一小时,麻醉,分离并取电刺激处血管约0.5cm,置福尔马林中固定,经脱水、包理、垂直切片、染色,倒置显微镜下观察血栓及血管形态,经显微录像视频印刷分析系统印出图像,用落点求积法(25点/cm2)求出血栓占血管腔面积的百分比,结果经统计处理。结果见表4。
表4对血栓的溶解作用
组别 | 剂量/kg | 动物数(n) |
血栓/血管腔面积(%,X±SD) |
假手术组模型组本发明本发明本发明复方丹参片 | 2.3g/kg1.53g/kg0.769/kg2.64g/kg |
101010101010 |
093.24±5.1267.48±28.38**△71.87±21.12*78.84±17.73*72.65±28.47** |
注:*P<0.05,**P<0.01(与模型组比较),△p<0.05 (与复方丹参片比)
由表4可见,模型组血栓占血管腔面积可达95.31%,本发明三个剂量组动物,在给药7日后血栓明显减小,与模型组比较均有显著性差异(P<0.05,P<0.01),复方丹参片组血栓亦明显减小,与模型组比较有显著性差异(P<0.01)。结果表明,本发明对血栓有明显的溶解作用,大剂量组血栓的溶解程度强于复方丹参片大剂量组。
四.对大鼠动脉血栓形成的影响
将体重250-300gWistar大鼠60只随机分为6组,即生理盐水对照组(3ml/只),本发明大、中、小剂量组,肝素对照组(125μ/100g),复方丹参片组(2.64g/kg)。用乌拉坦(1.5g/kg)腹腔注射麻醉,分离一侧颈总动脉约15mm,将实验性体内血栓形成测定仪的刺激电极和温度传感钩于动脉上,对照组于静脉注射生理盐水或肝素后3min,本发明于实验前灌胃给药,每天一次,连续7天,于末次给药后1小时,用1.5mA直流电刺激血管壁7min,同时由温度传感器监测血管表面温度变化、记录血栓形成时间(OT值)。试验结果见表5。
表5.对大鼠实验性血栓形成的影响(X±SD)
组 别 动物数 给药剂量 OT值(min)
生理盐水对照组 10 14.6±2.1
肝素对照组 10 125μ/100g 22.9±2.8
本发明大剂量 10 2.3g/kg 20.9±2.9**△△
本发明中剂量 10 1.53g/kg 18.6±3.2*
本发明小剂量 10 0.76g/kg 17.5±2.4*
复方丹参片组 10 1.76g/kg 17.1±2.1
注:*P<0.05 **P<0.01(与生理盐水组比),△△p<0.01(与药物对照组比较)
由表5可见,生理盐水组动物实验性血栓形成时间为14.6±2.1分钟,本发明大、中、小三个剂量组及肝素对照组均能明显延缓动物血栓的形成时间(P<0.05,P<0.01)。本实验结果表明,本发明具有延缓血栓形成时间的作用,并且大剂量组延缓血栓的作用强于复方丹参片大剂量组。
五.对ADP诱导大鼠血小板聚集的影响
将大鼠50只随机分为五组,每组10只,雌雄各半,即正常对照组,复方丹参片组(2.64g/kg),本发明大、中、小剂量组。将实验动物适应性饲养一周,正常对照组每日灌胃生理盐水(3ml/只),对照药复方丹参片及本发明组均以等体积灌胃给药,每日一次,连续用药15天,于末次用药后60min,断尾取血。每只大鼠常法制备富血小板血浆(PRP)和贫血小板血浆(PPP),用(PPP)调(PRP)至血小板为1.5×105/mm3,取PRP与PPP各200μL分别置于两个比浊杯中,加入10μL生理盐水,混合后置37℃保温2min,PRP杯搅匀后调零点,分别加入50μL ADP至最终深度为0.93μmol/L,用PAM-2型血小板聚集仪(上海产)测血小板最大聚集率(PA),最大聚集速率
(Vmax),和自加入ADP开始至50%最大聚集时间(TE50),并进行各组间比较。结果见表6。
表6对ADP诱导大鼠血小板聚集的影响(X±SD)
组别 动物数 给药剂量 PA(%) Vmax(/min) TE50(min)
正常对照组 10 等容N.S 68±15.6 66±12 1.0±0.4
复方丹参片组 10 2.64g/kg 57±9* 41±13 1.2±0.3*
本发明大剂量 10 2.3g/kg 50±8**△△ 42±11* 1.4±0.4
本发明中剂量 10 1.53g/kg 56±8* 45±7* 2.7±1.5
本发明小剂量 10 0.76g/kg 62±10 49±10* 3.8±1.2
注:*P<0.05 **P<0.01(与对照组比较),△△p<0.01(与复方丹参片组比较)
表6结果表明,本发明三个剂量组均可明显降低血小板聚集,延长血小板聚集时间的作用,并且大剂量组对于ADP诱导大鼠血小板聚集的作用强于复方丹参片大剂量组。
六、对麻醉犬心脏外周阻力及冠脉流量的影响
试验方法是将体重15.04±1.45Kg的健康成年杂种犬25只、雌雄兼用,随机分为5组,每组5只,即正常对照组,复方丹参片组(2.64g/kg),本发明大、中、小剂量组。用戊巴比妥钠30mg/kg静脉麻醉,气管插管,连接电动人工呼吸机。分离颈总动脉,以备测动脉血压。暴露心脏,分离升主动脉根部和左冠状动脉前脐支上部,分别放置10mm和1.5mm探头,测定心输出量和冠脉流量,将动脉插管和左心室插管内充满肝素,动脉插管插入颈总动脉,测定动脉血压。施腹部手术,分离十二指肠中段,插管,以备给予所试药物。记录一段给药前正常指标。结果见表7、8。
表7 对犬心脏冠脉流量的影响(X±SD)
组别 | 剂量 | 动物数 |
冠脉流量ml/min |
给药前 |
给药后(均值) |
空白对照组复方丹参片本发明大剂量组本发明中剂量组本发明小剂量组 | 2.64g/kg2.3g/kg1.53g/kg0.76g/kg |
55555 |
73.41±8.6980.87±10.4575.32±3.7877.39±7.5670.68±9.37 |
72.97±10.32117.35±8.54**134.38±14.83**△△102.53±19.28*85.22±17.78 |
注:*P<0.05,**P<0.01,与给药前比较,△△p<0.01(本发明大剂量组与复方丹参片)
由表7可见,给药前后冠脉流量有所变化,空白对照组无显著改变。本发明大、中剂量组可显著增加犬心脏冠脉流量,存在显著差异,小剂量组也能增加冠脉流量,但与给药前比较,无显著差异,而本发明大剂量组改善冠脉流量的作用强于复方丹参片大剂量组(p<0.01)。
表8.对犬外周阻力的影响(X±SD)
组别 | 剂量 | 动物数 |
外周阻力(Kpa.s/L) |
给药前 |
给药后(均值) |
空白对照组复方丹参片本发明本发明本发明 | 2.64g/kg2.3g/kg1.53g/kg0.76g/kg |
55555 |
1284.3±501.71317.5±421.31262.4±308.51396.7±427.81377.8±520.1 |
1377.6±598.8913.2±326.3**734.5±286.9**△△866.1±362.9**1143.9±493.5 |
注:**P<0.01,与给药前比,△△p<0.01(与复方丹参片比较)
由表8可见,给药后血管外周阻力有所改变,空白对照组变化不显著,本发明大、中剂量组可显著降低血管总外周阻力,与对照组比较存在显著性差异,结果表明,本发明可降低血管总外周阻力,增加心脏冠脉流量,从而使心内膜下供血得到改善具有保护心肌缺血程度,而大剂量组降低血管总外周阻力的作用明显优于复方丹参片大剂量组(p<0.01)。
七、对家兔急性心肌梗塞面积的影响
实验用体重2.4±1.28kg的家兔40只,雌雄各半,随机分为5组:对照组(生理盐水)、复方丹参片2.64g/kg、本发明大、中、小剂量组。动物用2%普鲁卡因局部麻醉,用小型开胸器扩开切口暴露心脏,于冠脉前降支(LAD)距冠脉出口下方3mm处和5mm处双重结扎LAD,心脏变为暗紫色即已造成心肌梗塞,然后关闭胸脏。结扎后各组分别胶脏注射生理盐水1ml/kg、维拉帕米0.5mg/kg及本发明,实验结束后,取出心脏,称心室重量,然后将心室肌切成4~5片,每片厚约0.5~0.8cm,量N-BT染色液中,在37℃恒温水浴中染色15分钟,梗塞心肌不着色,计算每片心肌梗塞所占面积(或重量),然后计算出梗塞区占全心脏面积(或重量)的百分率。结果见表9。
表9对家兔急性心肌梗塞面积的影响
组别 | 剂量/kg |
动物数(n) |
梗塞重量(g) |
室总重量(g) | 梗塞百分率(%) |
对照组复方丹参片本发明大剂量本发明中剂量本发明小剂量 | 2.64g/kg2.3g/kg1.53g/kg0.76g/kg |
88888 |
0.87±0.30.45±0.40.66±0.330.74±0.40.89±0.3 |
4.27±1.275.31±2.114.98±0.974.89±1.885.21±1.07 |
19.4±2.913.3±2.7**10.2±2.5**△14.6±2.1**17.6±2.2 |
注:**P<0.01,与对照组比较,△p<0.05(与复方丹参片组比较)
由表9可见,本发明大、中剂量能显著减少家兔心肌梗塞面积。结果表明,对急性心肌梗塞具有防治作用,大剂量组对于减少家兔急性心肌梗塞面积的作用强于复方丹参片大剂量组。
结论:
1、本发明对大鼠实验性脑缺血具有明显的保护作用,明显改善脑缺血所致脑血管通透性及脑含水量增加等病理改变,大剂量组降低脑指数及脑含水量均强于复方丹参片大剂量组,大剂量组改善脑缺血的程度也强于复方丹参片组。
2、本发明与复方丹参片均可显著增加麻醉犬脑血流量,但大剂量组与复方丹参片大剂量组增加脑血流量的作用经过统计学处理,并无显著性差异。
3、血小板聚集而形成血栓,通过治疗性给药,观察结果表明,本发明对血栓有明显的溶解作用,大剂量组血栓的溶解程度强于复方丹参片大剂量组。
4、本发明具有延缓血栓形成时间的作用,大剂量组延缓血栓形成的作用强于复方丹参片大剂量组。
5、本发明可明显降低血小板聚集,延长血小板聚集时间,大剂量组对于抑制ADP诱导大鼠血小板聚集的作用优于复方丹参片大剂量组。
6、本发明可降低血管总外周阻力,增加心脏冠脉流量,从而使心内膜下供血得到改善。大剂量组增加心脏冠脉流量的作用强于复方丹参片大剂量组(p<0.01),大剂量组降低血管总外周阻力的作用明显优于复方丹参片大剂量组(p<0.01)。
7、可显著缩小家兔心肌梗塞面积,对急性心肌梗塞具有防治作用,大剂量组对于减少家兔急性心肌梗塞面积的作用强于复方丹参片大剂量组。