CN1267126C - 一种治疗冠心病心绞痛的中药及其制备方法 - Google Patents
一种治疗冠心病心绞痛的中药及其制备方法 Download PDFInfo
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Abstract
本发明公开了一种治疗冠心病心绞痛的中药制剂。其主要由红参、川芎、延胡索、石菖蒲、枳实、地龙、皂角刺、桂枝、冰片按一定重量配比制备而成。它可以被制备成胶囊、颗粒等多种常用内服剂型。本发明药物具有益气活血、通脉止痛功能，是目前治疗冠心病心绞痛比较有效的中药制剂。经动物试验和临床试验证实：本发明制剂具有疗效好，作用快而持久，无毒副反应等优点。本发明提供了制备工艺。
Description
[技术领域]
本发明涉及一种治疗冠心病心绞痛的中药及制备方法，属于中药领域。
[背景技术]
冠心病心绞痛为常见病、多发病，尤其以中老年人为主。据统计，目前国内心血管病人约5千万左右，心血管疾病严重威胁着国民的健康。多年来，国内外心血管专家、学者从诸多方面探讨治疗冠心病的各种方法和药物。西医内服药物不外乎硝酸酯制剂、肾上腺素能β受体阻滞剂及钙通道阻滞剂。这些药物均有一定疗效，但不能控制疾病的发展，另外还有头痛、心悸、下肢浮肿、传导阻滞及肝肾功能损伤等副作用，并且停药后易复发。现代国内外最先进的疗法冠脉介入法、冠脉支架、冠脉旋切以及心肌打孔及冠脉搭桥等方法，部分病人术后效果较好，但还有30％至50％的病人出现术后再狭窄。另外，价格昂贵、有创伤，也使不少患者心有疑虑。市场上现行的中成药制剂，如：复方丹参片、地奥心血康胶囊、心通口服液、心可舒片、复方丹参滴丸、通心络胶囊等几十种中成药，从临床上看，这些药物改善缺血性心电图不明显，也不能控制冠心病的发展。上述药物中通心络是目前医学界比较认可的中成药，方中红参能益气养心，水蛭、全蝎、蜈蚣、土鳖虫等在改善微循环方面效果较好。尽管如此，该中药制剂疗效仍不能令人满意。
[发明内容]
因此人们不断盼望疗效好、无毒副作用、无创伤及费用较低的中药制剂问世。至今为止，还没发现任何与本发明药物组合物相同的报道。本发明人继承前辈用药特点，又在此基础上潜心研究冠心病多年，根据脏腑相关，气血同源，痰瘀同治的中医理论，经过上千例临床病例反复观察摸索，终于确定了治疗冠心病心绞痛的中成药制剂，从而完成了本发明。
临床和动物实验证实：本发明具有疗效好，疗效稳定持久，无毒副作用，临床症状的改善与心电图改善同步，长期服用本发明药物，可起到冠脉搭桥的作用；本发明的综合疗效在中药领域里已达国内外先进水平，是冠心病心绞痛(心肌缺血)的良药，优于现行市场上流行的其它同类品种；本发明中药组合物的原材料来源充足，价格低廉，制成中成药制剂后，服用及携带方便，易于普遍推广使用。
本发明的目的就是提供一种更为有效治疗冠心病心绞痛(心肌缺血)的一种中药组合物。
本发明的另外一个目的是提供了该中药组合物的重量百分比、药用载体与制备工艺。
本发明药物选择红参、川芎、延胡索、石菖蒲、枳实、地龙、皂角刺、桂枝、冰片进行组合，起到益气活血、通络止痛兼祛痰的作用，从而治疗冠心病心绞痛。方中以红参为主药，味甘微苦、性平，入脾、肺、心经。功能大补元气、复脉固脱、补脾益肺、生津、安神。据《药典》记载，可用于体虚欲脱、肢冷脉微、惊悸失眠；心力衰竭、心源性休克等。《金匮要略·胸痹心通短气病脉证治第九》有“胸痹心中痞，留气结在胸，胸满，胁下逆抢心，枳实薤白桂枝汤主之；人参汤亦主之。”即用人参汤治疗胸痹心痛偏虚者以补中助阳，缓救其本。以后有很多医家关于红参治疗冠心病的报道。现代药理学研究表明，人参皂甙具有抗心肌缺血再灌注损伤的机制等。川芎：辛，温，归肝、胆、心包经；功能为活血行气、祛风止痛。《药典》用于胸胁刺痛。(以下药物不再叙述现代药理学研究。)延胡索：辛、苦、温，归肝、脾经；功能为活血、行气、止痛。枳实：苦、辛、酸、微寒；归脾、胃经；功能为破气消积、化痰散痞。《药典》中有枳实用于痰滞、气阻、胸痹、结胸。桂枝：辛、甘、温；归心、肺、膀胱经；功能为温通经脉，助阳化气。《金匮要略》中枳实薤白桂枝汤主治胸痹心中痞，留气结在胸，胸满胁下逆抢心。石菖蒲：辛、苦、温；归心、胃经。《日华子本草》指其功能为：“除风气下、除烦闷，止心腹痛”。皂角刺：辛、温；功能在软坚化淤血，荡痰浊。地龙：微寒；归肝、脾、膀胱经；功能是通络定悸、平喘、利尿。冰片：辛、苦，微寒；入心脾肺经；性善走窜开窍、直达心所。诸药合用有益气、活血、通脉、止痛之效果。本发明虽然功能与它药物类似，但疗效却出类拔萃。本发明与通心络作对照，两者疗效的差别点在于：本发明不是单一的益气活血药物的累积功能，而是根据气血阴阳与脏腑相关的中医理论，集益气活血、化淤通脉、温阳止痛、荡浊散痞等作用在一起协同相生而产生的治疗效果。
本发明药物组份用量的百分比，是经过发明人大量摸索总结得出的。各组份用量在下述重量份范围都具有较好疗效：
●红 参6-20％ 川 芎10-26％
延胡索10-26％ 皂角刺4-12％
优选为：
●红 参12％ 川 芎16％
延胡索16％ 皂角刺7％
本发明药物各组分的用量还可以是：
●红 参6-20％ 川 芎10-26％ 延胡索10-26％
皂角刺4-12％ 石菖蒲10-30％ 枳实6-19％
桂 枝2-12％
优选为：
●红 参12％ 川 芎16％ 延胡索16％ 皂角刺7％
石菖蒲16％ 枳 实12.5％ 桂 枝7.6％
本发明药物进一步各组分的用量还可以是：
●红 参6-20％ 川 芎10-26％ 延胡索10-26％
皂角刺4-12％ 石菖蒲10-30％ 枳 实6-19％
桂 枝2-12％ 地 龙6-19％
优选为：
●红 参12％ 川 芎16％ 延胡索16％ 皂角刺7％
石菖蒲16％ 枳 实12.5％ 桂 枝7.6％ 地 龙12.5％
本发明药物再进一步各组分的用量还可以是：
●红 参6-20％ 川 芎10-26％ 延胡索10-26％
皂角刺4-12％ 石菖蒲10-30％ 枳 实6-19％
桂 枝2-12％ 地 龙6-19％ 冰 片0.1-0.75％
优选为：
●红 参12％ 川 芎16％ 延胡索16％ 皂角刺7％
石菖蒲16％ 枳 实12.5％ 桂 枝7.6％ 地 龙12.5％
冰 片0.4％
本发明可以采用中药制剂方法制备成常规内服制剂。如胶囊剂型、颗粒冲剂等。
例如可以制成胶囊剂型。
优选地，本发明药物活性组分的制备方法如下：
●A)称取各原料药红参、川芎、延胡索、皂角刺，备用；
B)将所述重量配比的红参、川芎、延胡索、皂角刺加70％的乙醇5倍量，回流提取三次，每次2小时，滤过，合并醇提液，回收乙醇至无醇味。
●本发明还应加入以下药物：石菖蒲、枳实、桂枝。其制备方法为：
石菖蒲、枳实和桂枝加水6倍量，水蒸汽蒸馏提取挥发油8小时，收集挥发油备用，水溶液另器贮存，药渣备用。
●本发明还应加入地龙。其制备方法为：
地龙加水10倍量，煎煮二次，每次1小时，滤过，合并水煎液；药渣和权利要求6所述提油后的药渣混合加水煎煮1小时，滤过，滤液和水煎液与权利要求6提油后的水溶液合并，加入权利要求3，B)的醇提液，回收乙醇后的浓缩液，继续浓缩至相对密度1.25-1.30(60℃测)，减压干燥，粉碎成细粉。
●本发明还应加入冰片。其制备方法为：
冰片加少量乙醇溶解后和上述权利要求6的挥发油合并，用β-环糊精包结(油+冰片-β-CD-水＝1∶6∶80，搅拌速度3000rpm，60℃包结1小时)，冷藏过夜，滤过，低温干燥，粉碎成细粉。
●根据上述方法制得的活性组分，加入适量乳糖，混匀，干压制粒，制成胶囊，或制成颗粒冲剂。
本发明具有益气活血、化淤通脉、温阳止痛、荡浊散痞等功能，用于治疗冠心病心绞痛。
[具体实施方式]
以下通过实验例来进-步阐述本发明的有益效果，这些试验例包括了本发明(暂名康心胶囊)的药效学试验、药学试验和临床疗效观察试验。
[试验例1]本发明药物的主要药效学及毒理学试验结果如下：[中国中医研究院西苑医院提供]
试验目的：
观察本发明药物对实验性犬心肌缺血及心肌梗塞的影响，通过冠脉血流量、心肌耗氧量及血液生化学指标的变化，阐明其治疗缺血性心脏病的药理作用及特点。
试验材料：
1，试验动物：健康成年犬30只，雌雄兼用，体重13.40±1.65kg，由北京市通利实验动物养殖厂提供[京动许字(2000)第010号]。
2，试验药物：本发明药物提取清膏，2.57g生药/g膏，由中国中医研究院中药所提供，批号：20010301：合心爽(盐酸地尔硫卓片)，30mg/片，天津田边制药有限公司生产(批号：0010107)；通心络胶囊，0.38g内容物/粒，石家庄以岭药业有限公司生产(批号：20010402)；0.9％氯化钠注射液，北京双鹤药业股份有限公司生产(批号：010607122)。
内皮素(ET)放免药盒，北京福瑞生物工程公司生产(批号：0106)；血浆血栓素B2(TXB2)和6-酮-前列腺素F1α(6-Keto-PGF1α)放免药盒，北京福瑞生物工程公司(批号：0106)。
试验共分六组：
(1)空白对照组，生理盐水3ml/kg，n＝5；
(2)阳性对照药合心爽组，5mg/kg，n＝5；
(3)中药对照药通心络胶囊0.24g/kg剂量组，n＝5；
(4)本发明药物0.25g/kg剂量组，n＝5；
(5)本发明药物0.5g/kg剂量组，n＝5；
(6)本发明药物1.0g/kg剂量组，n＝5。
上述试验药物，均在实验前用生理盐水配制成等体积(3ml/kg)，经十二指肠给药。
试验方法：
动物经戊巴比妥钠(30mg/kg)静脉麻醉，气管插管，连接SC-3型电动呼吸机；左侧第四肋间开胸，暴露心脏，剪开心包，做心包床；分离冠状动脉左旋支，放置MF-1100型电磁流量计(日本光电)探头，测定心脏冠脉血流量；分离冠状动脉前降支中段，穿线以备结扎，造成急性实验性心肌缺血模型；缝置多点固定式心外膜电极，连接RM-6100型多道生理记录仪(日本光电)，描记心外膜电图。结扎冠脉15min进行记录，作为给药前对照值，经十二指肠给予实验药物或生理盐水，于药后15、30、45、60、90、120、180min记录30个标测点心外膜电图，以S-T段升高大于2mv为判断标准，计算心肌缺血程度(S-T段升高总mv数∑-ST)及心肌缺血范围(S-T段升高总点数N-ST)。经颈外静脉插管至冠状静脉窦，于缺血前、缺血15min(药前)、药后30、60、90、120、180min抽血，以AVL912型(瑞士)血氧测定仪测定冠状静脉血氧含量；以TECHNICON RA-1000全自动生化分析仪(美国)测定血清肌酸激酶(CK)、乳酸脱氧酶(LDH)，FT-630G型全自动γ记数仪(北京)放免法测定ET、TXB2和6-Keto-PGF1α；颈总动脉插管，按上述时间点，取血测定动脉血氧含量、冠状静脉血氧含量、冠脉血流量，共同计算心肌耗氧量。
心肌耗氧量＝(动脉血氧含量-冠状静脉血氧含量)×冠脉血流量/100。
药后180min记录完毕，立即取下心脏，用生理盐水冲洗，称量全心重，在心脏结扎线以下，平行于冠状沟均匀地将心室部分，横断切成5片，然后置于硝基四氮唑兰(N-BT)染液中，常温染色15min。以HPIAS-1000型医学图像分析系统(北京)，测量每片心肌双侧的梗塞区(N-BT非染色区)与非梗塞区(N-BT染色区)，计算每片心肌的面积，心室总面积和梗塞区总面积，计算梗塞区占心室及占全心脏的百分比。
实验结果进行统计学处理，以t检验判断其显著性。
试验结果：
试验结果证实本发明药物具有明显改善犬急性心肌缺血和心肌梗塞的作用，明显减轻由心外膜电图标测的心肌缺血程度(∑-ST)；减小由心外膜电图标测的心肌缺血范围N-ST)；缩小经N-BT染色所显示的梗塞区；显著增加缺血心脏的冠脉血流量；对心肌缺血及心肌梗塞引起的血清乳酸脱氧酶(LDH)的释放、肌酸激酶(CK)活性升高及血浆内皮素(ET)的活性有部分抑制作用，同时升高心肌缺血时血浆6-酮-前列腺素F1α(6-Keto-PGF1α)和6-Keto-PGFlu/TXB2的比值，并显示其具有起伏性、作用强等特点。大鼠心肌缺血再灌注损伤模型观察到，本发明药物能够明显减轻心肌损伤程度，心肌梗塞面积缩小，梗塞区重量减轻，并显著增加血清超氧化物岐化酶(SOD)活性。可明显降低动脉血压，扩张冠脉血管及外周血管，增加冠脉流量，降低冠脉阻力和总外周阻力；改善左室做功，调整心脏血管的顺应性；可降低心肌耗氧指数和心肌氧利用率；对心血管系统起到调整和改善作用。本发明药物明显缩短血栓长度(P＜0.05)、明显减轻血栓湿重和干重(P＜(0.05)；明显降低切变率5S-1、30S及100S下的全血粘度(P＜0.05)。表明本发明药物具有明显抑制血栓形成、降低血液粘度的作用。
采用Born氏比浊法，观察对家兔血小板聚集的影响。试验结果表明，本发明药物2g生药/kg、1g生药/kg剂量均明显降低胶原、花生四烯酸(AA)诱导的家兔血小板聚集率(P＜0.05-0.01)，表明本发明药物具有明显抑制血小板聚集的作用。
(见附表)
毒理学试验结果表明，因未能测出LD50，故进行最大给药量测定。小鼠最大给药量为210g生药/kg，相当于临床用量的817倍(临床用量：18g生药/人/日，人以70kg计算)。SD大鼠长期毒性试验结果显示，康心胶囊三个剂量组9g生药/kg、18g生药/kg、36g生药/kg(临床用量为18g生药/人/日，三个剂量组分别为临床用量的35、70、140倍)，连续灌胃给药三个月。结果证实，该药对大鼠一般状况、体重、摄食、血液学、血清生化学等心、肝、肾功能指标及心电图均无明显影响，各脏器大体及镜下检查均未见明显中毒性病理改变。
[试验例2]本发明药物治疗冠心病心绞痛的临床观察
1，一般资料
1.1病例选择标准
①符合《中药新药治疗胸痹(冠心病心绞痛)的临床研究指导原则》诊断标准，具有胸痹主症，中医辩证分型为气虚血瘀，痰瘀阻络，冠心病心绞痛病程持续1个月以上，日常生活中，每周心绞痛发作至少5次。
②心绞痛发作时心电图出现ST段、T波异常改变，成缺血型性图型，静息时心电图可能正常，或有缺血性改变。
③冠心病心肌梗塞、三期高血压、重度心肺功能不全、妊娠及哺乳期妇女以及未按规定用药者不纳入受试病例。
1.2选择对象
150例冠心病心绞痛患者，随机分为治疗组和对照组。
治疗组150例，男80例，女70例；年龄38-83岁；病程6个月-30年；其中劳累性心绞痛113例，自发性心绞痛37例，高脂血症62例，心律失常36例。
对照组62例，男38例，女24例；年龄40-70岁；病程1-25年；其中劳累性心绞痛47例，自发性心绞痛15例，高脂血症19例，心律失常12例。
1.3治疗方法
治疗组药物：本发明药物每日口服3次，每次4粒，28天为一疗程。
对照组药物：消心痛片10mg，每日3次，口服，1个月为疗程。
1.4疗效标准
以1979年中西医结合治疗冠心病心绞痛及心律失常座谈会《冠心病心绞痛及心电图疗效评定标准》为依据，将心绞痛疗效评定为显效、有效、无效和加重。
显效：同等劳累程度不引起心绞痛或心绞痛发作次数减少，疼痛减轻程度以及持续时间缩短80％以上，硝酸甘油消耗量减少80％以上；
有效：心绞痛发作次数、痛的程度、持续时间和硝酸甘油消耗量均减少50％-80％；
无效：心绞痛发作次数、疼痛程度、持续时间及硝酸甘油消耗量减少均小于50％；
加重：心绞痛发作次数、程度及持续时间加重，硝酸甘油消耗量增加。
1.5疗效标准
参照1979年中西医结合治疗冠心病心绞痛及心律失常座谈会《冠心病心绞痛及心电图疗效评定标准》分为显效、有效、无效和加重。
显效：心电图恢复“大致正常”(即“正常范围”)或达到“正常心电图”。
有效：S-T段的降低，以治疗后回升0.05mv以上，但未达正常水平，主要导联倒置的T波变浅(达25％以上)，或T波由平坦变为直立；各种类型的早博减少50％-80％。
无效：心电图基本与治疗前相同。
加重：S-T段较治疗前降低0.05mv以上，T波加深达25％以上，或出现房室或室内传导阻滞。
2，结果与分析
2.1疗效统计
结果见表1。
表1 两组药物治疗心绞痛疗效的比较 例(％)
| 组别 | n | 显效 | 有效 | 无效 | 加重 | 有效率 |
| 治疗组 | 150 | 102(68.00) | 43(28.67) | 5(3.33) | 0 | (96.67) |
| 对照组 | 62 | 15(24.19) | 30(48.39) | 17(27.42) | 0 | (72.58) |
两组药物疗效经检验有显著差异，P＜0.01。说明本发明药物在治疗心绞痛方面，其疗效明显优于消心痛。
2.2心电图的变化
两种药物治疗对常规心电图ST段低导联数(NST)、ST压低总和(∑ST)、最大ST段压低(STmax)及T波改变导联数(NT)的影响，见表2。
表2 两种药物治疗心绞痛对NST、∑ST、STmax、NT的影响(±s)
| 组别 | 时间 | NST(例) | ∑ST(mm)(例) | STmax(例) | NT(例) |
| 治疗组 | 治前 | 3.50±1.46(115) | 2.61±1.76(115) | 0.95±0.35(115) | 3.50±1.46(78) |
| 治后 | 2.2±1.30(115)**△ | 1.01±1.13**△(115) | 0.39±0.76**△(115) | 2.41±1.35**△(78) | |
| 对照组 | 治前 | 3.67±1.56(41) | 3.06±1.79(41) | 0.97±0.37(41) | 3.62±1.56(28) |
| 治后 | 2.80±140*(41) | 2.80±1.30*(41) | 0.68±0.51△(41) | 2.49±1.42*(28) |
注：与本组治疗前比较*P＜0.05，**P＜0.01；两组之间疗后相比为△P＜0.05，△△P＜0.01
两组治疗后NST、∑ST、STmax及NT与治疗前比较均有显著差异(P＜0.05，P＜0.01)。治疗后的治疗组与对照组比较，治疗组对改善ST段、T波的疗效，明显优于对照组(P＜0.05，P＜0.01)。
2.3心电图疗效
治疗组与对照组12导联心电图的显效率分别为24.35％，9.76％；有效率为54.78％，56.10％；无效率为21.16％，34.14％；总有效率为78.84％，65.86％。各参数经X2检验均有显著性差异(P＜0.05)。
以下通过实施例来进一步阐述本发明药物的制备方法。
[实施例1]本发明药物制剂的制备工艺[中国中医研究院中药研究所提供]
将红参、川芎、延胡索、皂角刺加70％的乙醇5倍量，回流提取3次，每次2小时，滤过，合并醇提液，回收乙醇至无醇昧。石菖蒲、枳实、桂枝，加水6倍量，水蒸气蒸馏提取挥发油8小时，收集挥发油备用，水溶液另器贮存，药渣备用。地龙加水10倍量，煎煮二次，每次1小时，滤过，合并水煎液、药渣和上述提油后的药渣混合加水，煎煮1小时，滤过；滤液和上述水煎液及提油后的水溶液合并，加入上述醇提液回收乙醇后的浓缩液，继续浓缩至相对密度1.25-1.30(60℃测)，减压干燥，粉碎成细粉。冰片加少量乙醇溶液后，和上述挥发油合并，用β-环糊精包结(油+冰片-β-CD-水＝1∶6∶80，搅拌速度3000rpm，60℃包结1小时)，冷藏过夜，滤过，低温干燥，粉碎成细粉。取上述提取物细粉和β-环糊精包结物细粉混合，加入乳糖适量，混匀，干压制粒，或制成胶囊，或制成颗粒冲剂。
表1 各给药组对犬急性心肌缺血程度(∑-ST)的影响(心外膜电图标测) (
X±SD)
| 组别 | 剂量/kg | 药前值变化率(100％) | 药后(min) | ||||||
| 15 | 30 | 45 | 60 | 90 | 120 | 180 | |||
| 生理盐水(n＝5) | 3ml | 273.20±66.89(100％) | 308.60±34.49118.41±31.88 | 344.00±23.82132.88±37.24 | 397.00±64.35157.45±64.42 | 374.80±67.53146.82±52.43 | 348.60±61.41134.18±39.96 | 338.20±90.92125.29±29.14 | 314.40±78.16116.89±24.45 |
| 合心爽(n＝5) | 5mg | 329.20±119.54(100％) | 228.80±62.16#71.34±9.65* | 225.60±51.2074.19±28.82* | 200.20±82.5364.27±29.76* | 148.20±53.65#47.26±19.01** | 123.80±53.49#39.64±21.27** | 137.20±66.91#43.74±26.07** | 136.20±64.69#43.61±26.53** |
| 通心络胶囊(n＝5) | 0.24g | 310.00±109.26(100％) | 273.80±59.7493.04±23.10 | 280.40±46.2196.82±26.99 | 241.40±72.8479.53±16.80* | 216.60±80.7170.82±21.94* | 193.80±94.8363.30±30.99* | 199.20±121.5366.99±44.42* | 172.40±101.3559.81±40.48* |
| 康心胶囊(n＝5) | 0.25g | 278.40±85.77(100％) | 226.00±89.0181.06±15.09* | 197.20±100.27#68.82±21.23* | 208.20±97.73#72.46±18.72* | 202.20±84.94#71.36±18.30* | 193.60±58.6671.13±20.78* | 185.40±65.91#67.93±23.45** | 178.40±116.1162.92±40.91* |
| 康心胶囊(n＝5) | 0.5g | 394.80±99.31(100％) | 260.60±130.59#64.26±20.49* | 231.60±126.95#56.83±21.12**△ | 258.20±95.60##64.62±12.24* | 242.60±105.60##59.76±15.18** | 229.00±120.38##55.15±19.13* | 192.00±88.44###46.37±13.14** | 147.80±77.32###35.16±14.86** |
| 康心胶囊(n＝5) | 1.0g | 325.00±98.74(100％) | 163.80±48.4755.12±22.95**△ | 127.20±44.86#42.17±19.25**△△ | 143.60±81.3248.16±31.10** | 153.60±89.4452.11±34.21** | 156.20±71.7552.92±28.63** | 135.00±65.64#45.79±26.11** | 130.00±61.11#42.80±23.49** |
注：与药前自身比较：#P：＜0.05##：P＜0.01###：P＜0.001：与对照组比较：*：P＜0.05 **：P＜0.01 ***：P＜0.001，与通心络胶囊比较，△P＜0.05，△△P＜0.01
表2 各给药组对犬急性心肌缺血范围(N-ST)的影响(心外膜电图标测) (
X±SD)
| 组别 | 剂量/kg | 药前值变化率(100％) | 药后(min) | ||||||
| 15 | 30 | 45 | 60 | 90 | 120 | 180 | |||
| 生理盐水(n＝5) | 3ml | 28.60±2.19(100％) | 29.00±1.73101.56±4.06 | 29.80±0.45104.76±9.34 | 29.80±0.45104.76±9.34 | 29.40±0.55103.30±8.29 | 29.60±0.55103.96±7.74 | 28.60±2.6199.96±4.42 | 28.20±3.4998.36±6.94 |
| 合心爽(n＝5) | 5mg | 30.00±0.00(100％) | 28.60±0.5595.33±1.83* | 27.80±2.7792.67±9.25 | 26.00±5.0586.67±16.83 | 25.60±2.88#85.33±9.60* | 23.80±3.03#79.33±10.11** | 23.60±4.04#78.67±13.46* | 23.60±4.62#78.67±15.38* |
| 通心络胶囊(n＝5) | 0.24g | 29.20±1.10(100％) | 29.40±0.89100.76±3.85 | 29.80±0.45102.14±3.19 | 29.80±0.45102.14±3.19 | 29.40±1.34100.71±3.91 | 27.60±5.3794.29±17.05 | 26.60±7.0690.76±19.90 | 26.40±6.0790.19±19.90 |
| 康心胶囊(n＝5) | 0.25g | 29.20±0.84(100％) | 24.20±3.27#82.75±9.53**△△ | 25.00±5.3485.42±16.90 | 23.40±6.8479.73±21.69* | 25.60±5.3287.56±17.39 | 25.00±6.2085.27±19.78 | 23.80±7.4674.13±34.40 | 21.80±10.4074.13±34.40 |
| 康心胶囊(n＝5) | 0.5g | 29.40±0.89(100％) | 28.20±4.0296.12±14.90 | 26.20±4.9289.19±16.69 | 27.60±3.2993.98±11.64 | 26.40±3.9189.90±13.72 | 25.40±4.3486.38±14.32* | 25.20±5.3685.64±17.62 | 22.00±6.8974.50±22.68 |
| 康心胶囊(n-5) | 1.0g | 27.40±3.13(100％) | 24.80±4.32#90.12±7.76*△ | 22.60±4.8383.41±19.01 | 22.40±6.7382.60±24.32 | 21.20±6.5377.72+22.06* | 22.00±5.1580.51±16.96* | 20.00±6.4473.27±22.00* | 20.40±6.9175.44±25.67 |
注：与药前自身比较：#：P＜0.05 ##：P＜0.01 ###：P＜0001，与对照组比较：*：P＜0.05 **：P＜0.01 ***：P＜0.001，与通心络胶囊比较，ΔP＜0.05，△△P＜0.01
表3 各给药组对犬冠脉血流量(ml/100g·min-1)的影响 (
X±SD)
| 组别 | 剂量/kg | 缺血前(正常值) | 缺血后(药前值)变化率(100％) | 药后(min) | ||||
| 30 | 60 | 90 | 120 | 180 | ||||
| 生理盐水(n＝5) | 3ml | 93.81±15.73 | 111.94±22.89119.76±16.34 | 108.78±27.1896.51±6.05 | 105.16±21.4493.94±2.35 | 107.78±19.8396.74±6.18 | 105.65±25.2194.21±8.59 | 99.44±20.6288.86±5.75 |
| 合心爽(n＝5) | 5mg | 108.42±12.41 | 123.44±17.95113.59±5.47 | 137.62±12.64112.98±17.37 | 138.65±23.56112.98±17.56* | 149.22±25.03122.85±28.70 | 142.89±42.83116.01±31.25 | 130.73±34.72107.75±32.23 |
| 通心络胶囊(n＝5) | 0.24g | 100.46±30.05 | 109.31±30.64109.37±2.63 | 111.91±31.61102.82±8.14 | 124.76±28.89115.69±8.92** | 125.29±20.77118.57±21.18 | 121.96±29.53113.81±17.18 | 118.86±41.20108.07±14.43* |
| 康心胶囊(n＝5) | 0.25g | 93.01±23.45 | 106.14±31.93113.07±6.18 | 118.79±36.47#111.85±4.75** | 131.68±37.77##124.73±5.01*** | 133.37±32.38###127.90±12.70** | 128.80±30.89#123.93±18.49* | 124.13±27.87121.35±30.20* |
| 康心胶囊(n＝5) | 0.5g | 86.68±17.05 | 107.95±20.80125.47±19.39 | 126.43±31.45117.30±17.26* | 130.12±30.51121.88±23.02* | 137.82±50.05128.88±39.60 | 132.75±24.50124.57±20.07* | 128.14±27.01121.09±26.68* |
| 康心胶囊(n＝5) | 1.0g | 106.20±34.83 | 113.14±35.87106.94±2.26 | 131.25±43.11#116.13±8.40**△ | 134.38±42.12##119.18±6.24*** | 143.09±45.03##126.93±9.24** | 137.16±51.83121.00±18.14* | 127.56±48.76112.13±15.46* |
注：与对照组比较：*：P＜0.05 **：P＜0.01 ***：P＜0.001与药前自身比较：#：P＜0.05 ##：P＜0.01 ###：P＜0.001，与通心络胶囊比较，△P＜0.05，△△P＜0.01
| 指标 | 组别 | 剂量/kg | 缺血前(正常值) | 药前值变化率(100％) | 药后(min) | ||||
| 30 | 60 | 90 | 120 | 180 | |||||
| AO2 | 生理盐水(n＝5) | 3ml | 8.88±1.57 | 9.74±2.07110.06±18.23 | 9.94±2.07102.66±13.47 | 10.18±1.29106.70±16.16 | 9.76±1.61101.59±13.45 | 10.02±0.90105.06±12.87 | 9.38±0.4999.12±16.97 |
| 合心爽(n＝5) | 5mg | 8.86±3.23 | 9.34±3.31105.66±13.98 | 10.10±3.63107.83±2.76 | 9.86±4.38100.54±20.67 | 9.93±4.01105.11±15.04 | 9.96±4.40104.22±20.77 | 9.98±4.01106.07±15.95 | |
| 通心络胶囊(n＝5) | 0.24g | 9.48±3.00 | 9.84±1.91107.44±18.28 | 9.84±1.52101.35±13.41 | 10.74±2.37109.61±15.34 | 10.58±2.51107.53±14.21 | 10.28±2.81104.30±18.27 | 11.06±2.72111.87±10.52 | |
| 康心胶囊(n＝5) | 0.25g | 8.82±2.41 | 8.96±2.55101.71±8.72 | 10.16±1.90115.97±13.57 | 9.52±2.21107.63±9.87 | 9.98±1.99113.40±10.73 | 10.42±2.94##116.46±6.68 | 10.12±2.60#113.79±10.75 | |
| 康心胶囊(n＝5) | 0.5g | 10.06±2.82 | 10.06±2.44101.09±8.06 | 10.78±2.53107.43±10.31 | 10.66±3.01106.50±16.22 | 11.00±3.14108.39±9.68 | 11.34±3.34111.44±13.78 | 11.60±3.35114.37±15.32 | |
| 康心胶囊(n＝5) | 1.0g | 9.70±2.62 | 9.40±2.4097.27±4.21 | 10.32±2.77#109.57±4.37 | 10.14±2.57#107.93±4.98 | 10.02±2.88105.77±5.57 | 9.76±2.90102.95±7.05 | 10.50±3.40110.06±10.44 | |
| VO2 | 生理盐水(n＝5) | 3ml | 4.00±1.89 | 4.24±1.57125.80±75.38 | 4.30±1.48103.13±11.15 | 4.70±0.98117.63±27.01 | 4.58±1.09114.32±28.35 | 4.20±1.39107.92±45.82 | 4.14±0.95107.07±40.30 |
| 合心爽(n＝5) | 5mg | 3.82±2.18 | 4.44±2.42111.98±46.78 | 5.50±3.01131.98±22.72* | 7.24±4.05#171.54±34.07* | 6.40±3.92147.02±29.86 | 6.04±3.68147.61±41.97 | 5.72±3.42154.51±69.61 | |
| 通心络胶囊(n＝5) | 0.24g | 3.06±1.71 | 3.24±1.86108.50±34.06 | 3.88±2.67133.03±80.71 | 4.78±3.33151.50±91.05 | 4.58±2.57154.73±83.29 | 4.16±2.04141.99±67.49 | 4.12±1.50156.44±100.68 | |
| 康心胶囊(n＝5) | 0.25g | 3.36±2.03 | 2.16±1.0967.88±19.76 | 2.90±1.21144.48±36.03* | 3.48±1.65#167.77±35.65* | 3.00±1.05#154.44±56.11 | 3.24±0.82192.48±111.24 | 2.80±1.09145.20±50.48 | |
| 康心胶囊(n＝5) | 0.5g | 3.32±2.68 | 2.74±2.4278.53±14.33 | 2.96±2.18129.47±40.21 | 3.20±2.13151.54±62.50 | 3.42±2.52148.41±48.40 | 3.52±2.23162.19±62.92 | 4.16±2.97#181.02±72.91 | |
| 康心胶囊(n＝5) | 1.0g | 2.54±1.96 | 2.72±2.17105.30±11.91 | 3.74±2.40158.15±75.84 | 3.94±2.86156.95±47.16 | 3.96±2.69155.81±29.87 | 3.82±2.58149.05±15.01 | 3.64±2.40143.55±26.13 | |
注：与药前自身比较：#：P＜0.05 ##：P＜0.01 ###：P＜0.001.与对照组比较：*：P＜0.05 **P＜0.01 ***P＜0.001
表5 各给药组对犬心肌耗氧量(ml/100g·min-1)的影响 (
X±SD)
| 组别 | 剂量/kg | 缺血前(正常值) | 缺血后(药前值)变化率(100％) | 药后(min) | ||||
| 30 | 60 | 90 | 120 | 180 | ||||
| 生理盐水(n＝5) | 3ml | 5.08±2.15 | 5.90±2.21139.23±43.15 | 5.83±1.73104.44±29.13 | 5.58±1.08101.29±25.39 | 5.42±1.6597.41±30.15 | 6.06±1.65112.78±43.82 | 5.14±1.4993.34±27.98 |
| 合心爽(n＝5) | 5mg | 5.18±1.69 | 6.05±1.76118.89±44.38 | 6.30±1.83104.90±17.67 | 3.56±0.8562.52±21.59* | 5.19±1.2788.22±19.49 | 5.28±0.7391.22±21.24 | 5.23±0.8891.09±25.54 |
| 通心络胶囊(n＝5) | 0.24g | 6.49±1.49 | 6.91±2.21114.10±25.07 | 6.55±2.7294.43±20.97 | 7.39±2.70108.33±27.79 | 7.39±1.92108.79±14.19 | 7.07±1.05107.58±22.53 | 7.62±2.42111.20±18.64 |
| 康心胶囊(n＝5) | 0.25g | 4.54±2.27 | 6.70±1.10196.73±161.91 | 8.11±1.61121.61±19.23 | 7.49±2.53110.21±31.42 | 8.88±0.75134.13±12.19 | 8.65±1.60130.11±22.07 | 8.82±2.31133.03±38.38 |
| 康心胶囊(n＝5) | 0.5g | 6.04±2.62 | 7.89±2.82135.36±29.83 | 9.59±2.18127.96±25.17 | 9.56±4.78114.10±44.30 | 10.00±3.49129.95±31.17 | 10.23±3.05135.28±30.67 | 9.49±3.63122.31±29.55 |
| 康心胶囊(n＝5) | 1.0g | 6.74±0.87 | 7.13±1.65100.21±9.61 | 7.96±2.47111.43±20.64 | 7.89±3.18107.79±22.81 | 8.19±2.95113.29±23.11 | 7.68±3.32104.77±26.41 | 8.26±3.33114.17±26.15 |
注：与对照组比较：*：P＜0.05 **：P＜0.01 ***：P＜0.001与药前自身比较：#：P＜0.05 ##：P＜0.01 ###：P＜0.001
| 指标 | 组别 | 剂量/kg | 缺血前(正常值) | 药前值变化率(100％) | 药后(min) | ||||
| 30 | 60 | 90 | 120 | 180 | |||||
| CK | 生理盐水(n＝5) | 3ml | 251.80±28.16 | 338.20±65.04133.14±15.33 | 697.80±300.96209.21±81.25 | 1264.20±746.32375.93±191.74 | 1476.20±835.52441.74±216.99 | 1610.00±814.00479.30±213.13 | 1747.00±659.20517.61±170.26 |
| 合心爽(n＝5) | 5mg | 515.00±230.80 | 583.40±179.68123.81±15.21 | 770.60±134.88142.03±33.16 | 813.00±170.80156.82±53.86* | 912.40±300.48177.27±70.84* | 1033.40±400.88205.28±97.50* | 1486.00±505.20281.29±129.64* | |
| 通心络胶囊(n＝5) | 0.24g | 277.20±88.24 | 400.20±110.72146.93±21.48 | 559.20±185.52139.05±15.52 | 712.20±175.12183.14±27.95 | 835.40±166.48218.07±38.50 | 854.80±196.08223.77±48.72* | 1116.80±133.28298.08±47.83* | |
| 康心胶囊(n＝5) | 0.25g | 262.20±51.44 | 324.40±100.32128.51±31.40 | 486.20±115.84177.97±88.57 | 660.40±169.12234.09±102.66 | 781.00±184.00274.01±112.87 | 884.00±208.80304.36±109.12 | 1109.80±274.24378.33±131.75 | |
| 康心胶囊(n＝5) | 0.5g | 224.33±36.89 | 257.88±68.12149.55±10.97 | 387.42±120.58170.22±18.33 | 520.00±174.50240.48±29.15 | 556.42±183.58301.22±57.76 | 722.08±233.42367.66±83.71 | 933.50±276.75442.41±92.90 | |
| 康心胶囊(n＝5) | 1.0g | 240.80±67.84 | 317.00±74.40134.28±7.65 | 478.00±124.00150.45±6.87 | 621.60±166.88195.59±13.96 | 733.80±254.56231.09±32.44 | 890.20±235.36278.70±13.50 | 1103.80±263.84348.25±37.49 | |
| LDH | 生理盐水(n＝5) | 3ml | 60.00±21.20 | 74.00±26.00125.14±9.46 | 178.20±118.64255.12±155.99 | 374.60±281.12584.60±523.02 | 449.60±330.32681.04±562.88 | 449.60±330.32681.04±562.88 | 352.20±211.36520.89±351.09 |
| 合心爽(n＝5) | 5mg | 93.60±34.72 | 140.80±81.36140.35±37.14 | 146.00±87.20104.75±24.61 | 166.00±128.40115.86±48.94 | 207.00±181.20132.04±75.68 | 207.00±181.20132.04±75.68 | 184.80±135.68128.36±53.20* | |
| 通心络胶囊(n＝5) | 0.24g | 79.80±33.36 | 98.80±48.56119.17±9.79 | 147.40±98.08136.73±34.61 | 190.60±94.72189.27±39.22 | 171.20±90.24165.58±40.65 | 171.20±90.24165.58±40.65 | 152.60±80.56152.81±43.00* | |
| 康心胶囊(n＝5) | 0.25g | 69.40±26.88 | 83.40±28.88121.62±9.29 | 83.20±16.96105.55±16.78 | 97.80±33.76117.35±12.43 | 98.40±23.12124.26±21.05 | 98.40±23.12124.26±21.05 | 99.40±25.28124.47±19.68* | |
| 康心胶囊(n＝5) | 0.5g | 58.33±8.44 | 78.98±12.98120.70±21.46 | 109.58±23.58148.88±26.35 | 110.11±16.45196.26±45.41 | 120.66±29.66230.51±93.55 | 120.66±29.66230.51±93.55 | 131.88±38.88238.05±105.91 | |
| 康心胶囊(n＝5) | 1.0g | 62.40±20.88 | 83.40±32.64131.02±15.71 | 109.40±41.68137.26±22.60 | 117.20±42.64145.10±19.89 | 158.60±96.32172.11±43.44 | 158.60±96.32172.11±43.44 | 166.80±102.96182.17±49.05 | |
注：与药前自身比较：#：P＜0.05 ##：P＜0.01 ###：P＜0.001.对照组比较：*P＜0.05 **：P＜0.01 ***P＜0.001
| 指标 | 组别 | 剂量/kg | 缺血前(正常值) | 药前值变化率(100％) | 药后(min) | ||||
| 30 | 60 | 90 | 120 | 180 | |||||
| ET | 生理盐水(n＝5) | 3ml | 28.86±8.35 | 41.21±16.97138.42±32.98 | 41.81±15.08108.86±18.85 | 42.19±17.8298.38±18.85 | 41.96±12.99106.67±24.10 | 41.85±15.28100.62±30.00 | 42.46±11.64112.78±26.14 |
| 合心爽(n＝5) | 5mg | 53.27±3.65 | 73.28±10.06138.27±23.55 | 55.87±9.9981.38±23.14 | 58.73±5.7184.60±23.56 | 63.26±21.1883.27±23.25 | 47.16±14.61###62.07±13.07* | 39.86±13.50###52.77±14.40** | |
| 通心络胶囊(n＝5) | 0.24g | 56.44±12.65 | 69.37±16.58123.88±10.22 | 64.64±17.5393.04±6.34 | 67.20±15.9199.66±21.21 | 68.22±14.10100.67±12.52 | 65.29±17.3695.15±12.31 | 69.88±16.34102.64±13.09 | |
| 康心胶囊(n＝5) | 0.25g | 25.38±8.53 | 30.85±9.20124.35±11.96 | 26.36±9.2485.95±10.64* | 26.79±10.2288.05±13.74 | 36.01±14.55118.79±23.13 | 32.07±17.5798.77±26.13 | 32.47±19.8296.48±28.27 | |
| 康心胶囊(n＝5) | 0.5g | 68.86±30.40 | 88.97±32.70135.97±32.79 | 83.08±22.0185.12±32.76 | 78.62±29.2081.67±25.79 | 76.37±33.5384.75±27.92 | 90.53±50.98118.52±47.63 | 87.09±41.3695.46±28.59 | |
| 康心胶囊(n＝5) | 1.0g | 55.02±23.77 | 62.89±25.07116.41±9.28 | 62.51±28.25101.72±23.39 | 58.04±23.5694.19±10.16 | 59.65±30.9594.71±15.24 | 52.67±26.0482.49±9.72 | 68.24±39.87100.01±22.41 | |
| TXB2 | 生理盐水(n＝5) | 3ml | 581.8±75.3 | 633.8±78.2109.53±4.85 | 575.2±82.390.24±5.59 | 597.4±57.494.89±6.23 | 557.8±81.288.52±9.39 | 579.4±79.891.43±7.13 | 591.9±91.093.42±9.85 |
| 合心爽(n＝5) | 5mg | 585.8±95.7 | 618.8±87.2105.93±3.23 | 590.4±54.096.46±6.85 | 622.0±80.5101.06±6.84 | 631.4±28.8104.93±17.70 | 566.1±29.193.66±11.14 | 535.2±60.088.25±15.20 | |
| 通心络胶囊(n＝5) | 0.24g | 674.3±52.8 | 721.3±51.7107.14±3.74 | 668.2±67.492.63±7.34 | 620.6±71.4##85.75±4.83* | 647.8±62.7#89.65±4.12 | 622.8±44.6##86.32±1.38 | 634.5±44.7#88.15±5.76 | |
| 康心胶囊(n＝5) | 0.25g | 638.4±69.5 | 672.2±42.0106.01±6.08 | 684.4±54.2101.85±5.66 | 710.8±49.4105.89±5.52 | 675.1±74.0100.19±5.69 | 670.8±53.399.82±3.75 | 671.2±46.899.89±2.93 | |
| 康心胶囊(n＝5) | 0.5g | 749.3±32.5 | 613.5±251.0105.58±4.21 | 584.0±243.495.56±3.08 | 585.8±246.490.57±6.49 | 555.9±235.093.54±5.82 | 562.7±237.891.24±5.78 | 550.0±225.489.76±10.49 | |
| 康心胶囊(n＝5) | 1.0g | 710.0±47.1 | 748.0±48.1105.51±2.81 | 717.9±53.795.91±2.77 | 726.5±45.297.21±4.32 | 699.9±44.893.66±3.90 | 710.8±67.595.09±6.13 | 666.4±92.088.54±8.16 | |
注：与对照组比较：*：P＜0.05 **：P＜0.01 ***：P＜0.001与药前自身比较：#：P＜0.05 ##：P＜0.01 ###：P＜0.001
| 指标 | 组别 | 剂量/kg | 缺血前(正常值) | 药前值变化率(100％) | 药后(min) | ||||
| 30 | 60 | 90 | 120 | 180 | |||||
| 6-Keto-PGF1 | 生理盐水(n＝5) | 3ml | 1068.8±140.6 | 920.2±72.387.52±11.88 | 699.3±262.473.81±24.94 | 783.7±298.483.71±29.19 | 804.4±400.985.40±39.98 | 791.1±352.483.72±34.38 | 845.7±276.590.42±25.09 |
| 合心爽(n＝5) | 5mg | 671.2±155.0 | 524.2±75.282.53±3.71 | 510.3±115.398.83±18.37 | 619.4±168.8127.81±61.61 | 672.7±121.6136.65±45.26 | 739.9±159.9144.45±34.92* | 786.6±181.6151.76±33.81* | |
| 通心络胶囊(n＝5) | 0.24g | 977.0±255.3 | 640.1±163.264.17±8.24 | 876.4±231.3143.16±30.69** | 881.8±315.7141.67±42.40* | 986.4±450.4161.93±69.21 | 904.1±286.0146.83±28.78* | 1243.9±545.8204.72±67.51** | |
| 康心胶囊(n＝5) | 0.25g | 1115.4±260.6 | 968.1±316.285.60±8.39 | 802.3±154.388.92±15.16 | 991.6±347.5115.12±37.83 | 915.8±297.4102.30±30.34 | 943.5±267.1104.68±23.85 | 1200.8±359.6129.33±26.29* | |
| 康心胶囊(n＝5) | 0.5g | 1046.7±157.4 | 545.3±269.063.27±14.09 | 568.4±229.6100.24±15.21 | 638.8±274.0108.47±11.84 | 645.8±353.9133.30±22.18* | 763.0±381.6152.41±53.88* | 680.7±312.1140.56±51.38 | |
| 康心胶囊(n＝5) | 1.0g | 1198.8±182.6 | 819.2±168.870.33±15.87 | 905.9±221.4113.58±24.21* | 1029.5±251.2129.30±28.85* | 1100.1±365.0139.36±59.15 | 1046.8±202.1135.94±42.82 | 1051.4±337.6129.70±39.89 | |
| 6-Ket0-PGF1·/TXB2 | 生理盐水(n＝5) | 3ml | 1.867±0.252 | 1.472±0.13279.87±8.82 | 1.184±0.39881.23±26.26 | 1.300±0.52489.73±35.18 | 1.480±0.832100.66±50.26 | 1.320±0.51890.64±35.67 | 1.465±0.360100.37±28.80 |
| 合心爽(n＝5) | 5mg | 1.191±0.376 | 0.850±0.09278.49±2.30 | 0.867±0.175102.13±12.72 | 1.054±0.414125.54±55.60 | 1.065±0.203127.98±32.00 | 1.320±0.307157.93±43.64* | 1.326±0.154#157.74±25.22* | |
| 通心络胶囊(n＝5) | 0.24g | 1.461±0.403 | 0.899±0.26759.89±6.73 | 1.285±0.334156.08±39.66** | 1.433±0.611166.51±52.26* | 1.531±0.704183.65±83.54 | 1.463±0.480#170.40±34.15** | 2.037±1.012237.98±83.97** | |
| 康心胶囊(n＝5) | 0.25g | 4.412±3.990 | 4.407±4.45088.32±9.36 | 1.161±0.21466.44±31.73 | 1.374±0.39584.00±50.81 | 3.871±3.88396.67±27.60 | 3.955±3.89199.58±22.08 | 1.752±0.437105.15±54.93 | |
| 康心胶囊(n＝5) | 0.5g | 1.669±0.262 | 1.002±0.27560.07±14.74 | 1.043±0.309104.24±13.00 | 1.212±0.388＃119.81±7.34 | 1.445±0.424#142.85±26.25 | 1.540±0.431169.04±58.88 | 1.428±0.301158.80±59.33 | |
| 康心胶囊(n＝5) | 1.0g | 1.709±0.378 | 1.120±0.29166.52±14.70 | 1.277±0.373118.41±23.71* | 1.441±0.420133.56±30.48 | 1.569±0.522148.31±61.11 | 1.465±0.254141.46±42.37 | 1.611±0.539145.19±32.62 | |
注：与对照组比较：*P＜0.05 **：P＜0.01 ***：P＜0.001与药前自身比较：#：P＜0.05 ##：P＜0.01 ###：P＜0.001
表9 康心胶囊对心肌梗塞程度的影响
| 分组 | n | 剂量/kg | 正常心肌面积mm2 | 梗塞心肌面积mm2 | 梗塞区重量g | 梗塞区占心室％ | 梗塞区占心脏％ |
| 模型组 | 8 | 282.81±23.50 | 112.21±13.00 | 0.280±0.038 | 39.7±3.9 | 33.2±2.9 | |
| 合心爽组 | 8 | 16.0mg | 274.46±10.81 | 67.07±17.64** | 0.169±0.044** | 24.5±6.4** | 20.5±5.3** |
| 通心络组 | 8 | 0.8g | 280.92±17.58 | 76.50±17.49** | 0.208±0.054** | 27.2±5.7** | 22.8±4.7** |
| 康心胶囊 | 8 | 1.0g | 270.43±20.86 | 81.36±13.48** | 0.213±0.049** | 30.2±5.4** | 25.6±4.6* |
| 康心胶囊 | 8 | 2.0g | 268.98±10.16 | 85.50±10.13** | 0.204±0.022** | 31.7±2.7** | 26.5±2.1** |
| 康心胶囊 | 8 | 4.0g | 274.04±14.50 | 88.97±15.72** | 0.230±0.048* | 32.4±5.3** | 27.1±4.2** |
*、**：与模型组比较P＜0.05、P＜0.01.
结果见表1、照片13-2-1～6。N-BT组化染色显示，模型组梗塞区占心室及心脏百分比分别为39.7及33.2％；对照药合心爽组梗塞程度明显减轻，梗塞面积减小，梗塞区重量减轻，梗塞区占心室及心脏百分比降低，与模型组比较均有显著性差异(P＜0.01)；通心络0.8g/kg组及康心胶囊4.0、2.0、1.0g生药/kg组有同样作用，梗塞面积减小，梗塞区重量减轻，梗塞区占心室及心脏百分比降低，与模型组比较均有显著性差异(P＜0.05～P＜0.01)。
2.康心胶囊对血清SOD及MDA含量的影响
表10 康心胶囊对血清SOD及MDA值的影响
| 分组 | n | 剂量/kg | SOD(NU/ml) | MDA(nmol/ml) |
| 假手术组 | 8 | 301.31±101.41 | 15.45±3.20 | |
| 模型组 | 8 | 208.13±54.03# | 20.38±5.62# | |
| 合心爽组 | 8 | 16mg | 305.25±106.34* | 19.84±4.76 |
| 通心络组 | 8 | 0.8g/kg | 263.06±34.35* | 22.41±3.22 |
| 康心胶囊 | 8 | 1.0g | 306.38±62.71** | 21.29±7.87 |
| 康心胶囊 | 8 | 2.0g | 353.25±95.69** | 25.94±17.97 |
| 康心胶囊 | 8 | 4.0g | 317.06±36.57** | 22.23±5.38 |
注：##与正常对照组比较P＜0.01；*、**与模型组比较P＜0.05、P＜0.01.
试验结果证实，模型组SOD值明显降低，MDA明显升高，与假手术组比较均有显著性差异(P＜0.05)；合心爽SOD值有明显升高，与模型组比较有显著性差异(P＜0.05)，通心络0.8g/kg组及康心胶囊三个剂量组有同样作用，与模型组比较均有显著性差异(P＜0.05～P＜0.01)；本试验未观察到各给药组对MDA值的影响。
Claims (4)
1、一种治疗冠心病心绞痛的中药制剂，它是由有效成分与药物载体制成，其特征在于所述有效成分是由下列重量百分比的原料药组分组成：
红参6-20％ 川芎10-26％ 延胡索10-26％
皂角刺4-12％ 石菖蒲10-30％ 枳实6-19％
桂枝2-12％ 地龙6-19％ 冰片0.1-0.75％。
2、根据权利要求1的中药制剂，其特征在于，其中各原料药的重量百分比是：
红参12％ 川芎16％ 延胡索16％ 皂角刺7％ 石菖蒲16％
枳实12.5％ 桂枝7.6％ 地龙12.5％ 冰片0.4％。
3、根据权利要求1或2的中药制剂的制备方法，其特征是包括下列步骤：
1)称取所述重量配比的原料药红参、川芎、延胡索、皂角刺，加70％的乙醇5倍量，回流提取三次，每次2小时，滤过，合并醇提液，回收乙醇至无醇味；
2)称取所述重量配比的原料药石菖蒲、枳实和桂枝加水6倍量，水蒸汽蒸馏提取挥发油8小时，收集挥发油或药渣备用；
3)称取所述重量配比的原料药地龙加水10倍量，煎煮二次，每次1小时，滤过，合并水煎液或药渣；
4)取步骤3)和2)的药渣混合加水煎煮1小时，滤过，所得滤液和步骤3)的水煎液与步骤2)的水煎液合并，加入步骤1)的醇提液，浓缩至相对密度1.25-1.30 60℃，减压干燥，粉碎成细粉；
5)称取所述重量配比的原料药冰片，乙醇溶解后和步骤2)的挥发油合并，用β-环糊精包结冷藏过夜，滤过，低温干燥，粉碎成细粉；
6)将步骤4和5所得细粉加入乳糖，混匀，干压制粒，制成胶囊，或制成颗粒冲剂。
4、根据权利要求3的制备方法，其特征是步骤5所述的β-环糊精包结，其中：油+冰片-β-环糊精为1∶6∶80，搅拌速度3000rpm，60℃包结1小时。
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