CN1762441A - 一种治疗高血脂的中药组合物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明提供一种预防和治疗高血脂症的中药组合物及其制备方法。本发明中药组合物是由山楂提取物、红曲粉配制而成，用于预防和治疗高血脂症，同时可用于预防和治疗与高血脂症相关的心脑血管疾病，其疗效确切；本发明制备方法与现有技术相比具有工艺简单、生产质量容易控制、生产成本低等特点。

Description

一种治疗高血脂的中药组合物及其制备方法

发明领域

本发明涉及一种中药组合物及其制备方法，特别涉及一种用于预防、治疗高血脂的中药组合物及其制备方法。

背景技术

高血脂是现代富贵文明病之一。随着生活的质量提高，高蛋白、高脂饮食机会增多，加上运动量减少，血中的脂肪由于没法燃烧消耗而积聚从而导致高血脂。在世界范围的高血脂人群随经济的发展而增加，而且越来越年轻化而令人担心。医学界已经证明--高血脂者患心脏病的机会是正常人的四倍；高血脂对身体的损害是隐匿、逐渐、进行性和全身性的。早期的高血脂症多数没有临床症状，这也是很多人不重视早期诊断和早期治疗的重要原因。高血脂的直接损害是加速全身动脉粥样硬化，因为全身的重要器官都要依靠动脉供血、供氧，一旦动脉被粥样斑块堵塞，就会导致严重后果。动脉硬化引起的肾功能衰竭等，都与高血脂密切相关。

大量研究资料表明，高血脂是脑卒中、冠心病、心肌梗死、心脏猝死等重要的危险因素。此外，高血脂也是促进高血压、糖耐量异常、糖尿病的一个重要危险因素。高血脂还可导致脂肪肝、肝硬化、胆石症、胰腺炎、眼底出血、失明、周围血管疾病、跛行、高尿酸血症。目前国内治疗高血脂主要以化学药品为主，且价格贵，副作用较大，因此，开发一种疗效确切、价格低廉、适合我国国情的治疗高血脂的中成药，具有十分重要的理论意义与临床实用价值，为众多患者及家庭带来福音。

发明内容

本发明的目的之一是在于提供一种中药组合物；本发明的目的之二是在于提供一种用于预防、治疗高血脂的中药组合物；本发明的目的之三是在于提供一种中药组合物的制备方法。

本发明目的是通过如下技术方案实现的：

本发明药物组合物的原料药组成及配比如下(按重量份)：

山楂提取物90-10重量份  红曲粉10-90重量份。

本发明药物组合物的原料药组成优选配比为(按重量份)：

山楂提取物12重量份  红曲粉25重量份

本发明药物组合物的原料药组成优选配比为(按重量份)：

山楂提取物25重量份  红曲粉12重量份

本发明药物组合物的原料药组成优选配比为(按重量份)：

山楂提取物12重量份  红曲粉62重量份

本发明药物组合物的原料药组成优选配比为(按重量份)：

山楂提取物6重量份  红曲粉68重量份

本发明药物组合物的原料药组成优选配比为(按重量份)：

山楂提取物68重量份  红曲粉6重量份

本发明具体制备方法如下：

取山楂，加60-80％乙醇加热回流提取2-3次，每次1-3小时，合并提取液，减压回收乙醇并浓缩至在70℃测相对密度为1.08，趁热滤过，滤液加入等量的盐酸溶液(1-10mol/L)，置90-100℃水解25-40分钟，放冷，滤过，滤渣用水洗涤至洗涤液呈中性后，置70-90℃干燥，即得山楂提取物；取山楂提取物和红曲粉，粉成细粉，加入辅料制成任何一种临床上或药学上可接受的剂型，制成口服制剂如片剂、胶囊剂、颗粒剂、口嚼片、散剂、滴丸、软胶囊、丸剂和保健食品等。

本发明中所述的赋形剂和辅料均为药学上可以接受的任何辅料如：淀粉、糊精、蔗糖、微晶纤维、硬脂酸镁、乳糖、羧甲基淀粉钠、羧甲基纤维素钠、羟丙甲基纤维素、阿司帕坦、香精等。

本发明制备工艺的突出进步和显著效果在于该复方制剂的成份是常见易得的，而且组合物中含有山楂提取物和红曲的活性成分，即含有黄酮类：槲皮素(Quercet in)、金丝桃甙(Hyperoside)、表儿茶精((一)-epicatechin)、黄烷聚合物(Flavan Polyiners)；三萜类：熊果酸(Ursolicacid)、齐墩果酸(Aleanolicacid)、山楂酸(Crataegolicacid)以及熊果酸(Ursolicacid)、齐墩果酸(Aleanolicacid)和洛伐他汀、亚油酸、甾醇等。对本发明胶囊制剂(新之康)的药效学部分进行初步研究，结果显示：新之康在降血脂、降血压、降胆固醇(降低血清总胆固醇、血清甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇和动脉粥样硬化指数等)，调节人体心脑血管健康，提高人体免疫力以及减肥等方面有显著疗效。经研究表明，本发明组合物治疗效果相对于现有技术中的类似制剂均有明显的提高(见实验例1)。

下述实验例用于进一步说明本发明：

实验例1：该发明的对高血脂症作用的研究

实验方法：将100只小白鼠随机分成5组，每组20只，普通饲料组1组，高脂饲料1组(喂高脂饲料：2％胆固醇，10％的猪油，0.5％的胆酸钠)，试验组分别喂高脂饲料+山楂提取物、高脂饲料+红曲、高脂饲料+新之康，5周后，停高脂饲料，改喂普通饲料，试验组继续加喂山楂提取物、红曲、新之康。

实验结果：

                       表1新之康对小鼠血脂的影响

组别	小鼠数	胆固醇TC(mmol/L)	甘油三酯TG(mmol/L)	低密度脂蛋白LDL-C(mmol/L)	高密度脂蛋白HDL-C(mmol/L)
						高脂饲料组	20只	4.31±0.53	0.92±0.18	3.11±0.59	0.52±0.24
山楂+高脂组	20只	3.46±0.50	0.78±0.15	2.42±0.50	0.56±0.12
						红曲+高脂组	20只	3.35±0.35	0.77±0.13	2.68±0.45	0.65±0.15
新之康+高脂组	20只	2.96±0.35	0.65±0.12	1.75±0.39	0.79±0.17
						普通饲料	20只	2.35±0.37	0.59±0.07	1.49±0.25	0.87±0.11

本试验结果，充分说明各组小鼠血脂变化明显不同：对人体有害的血清总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白较对照组显著降低，而对人体有益的高密度脂蛋白治疗组较对照组显著升高。统计学显示有显著差异(P＜0.05)，表明新之康的调节血脂作用较单独使用山楂和红曲有显著性差异(P＜0.05)，说明山楂与红曲有协同降低血脂的作用要明显强于单独使用山楂或红曲的作用。

实验例2：实验中小鼠的体重变化

                          表2小鼠的体重变化

组别	小鼠数	BE(g)	IE(g)	AE(g)
					高脂饲料组	20只	12.6±1.1	23.2±1.8	30.1±2.9
新之康+高脂组	20只	11.8±1.3	20.1±1.9	25.6±23
					对照组	20只	12.5±1.3	18.9±1.7	25.7±2.5

注：1、BE：实验开始时小鼠的体重。

2、IE：5周高脂饲料喂养后小鼠的体重。

3、AE：处死动物前的小鼠体重。

本实验结果表明，新之康在降低血脂的同时，还可降低小鼠体重增加的幅度，提示新之康有减肥作用。

实验例3：新之康的临床试验

经200例临床试验，其中红曲对照组50例，山楂提取物对照组50例，试验组(新之康胶囊)100例，试验结果为显效率79％，有效率93％，无效率7％。

纳入病例范围：参照《中药新药临床指导原则》，符合中西医诊断标准和中医辨证，且年龄在18-65岁之间，可纳入试验病例；妊娠、哺乳期妇女和对本品过敏的者除外。

                              表3患者选择一览表

	总病例数(人)	男(人)	女(人)	40岁以下(人)	40岁以上(人)
						病例数	200	102	98	23	177
占总病例比例(％)		51	49	11.5	88.5

全部病例均符合纳入病例范围。

临床治疗结果见表4：

                              表4治疗结果

组别	总病例数	显效	有效	无效	显效率(％)	有效率(％)
							新之康	100	79	14	7	79.00	93.00
红曲组	50	36	6	8	72.00	84.00
							山楂组	50	33	7	10	66.00	80.00

上述试验结果表明，新之康的临床有效率达93.0％，降血脂作用优于对照组(红曲组和三楂组)，而且没有发现有临床意义的毒副作用，临床结果还表明，对于非胰岛素依赖性糖尿病患者有一定的疗效，对治疗高血脂、动脉粥样硬化引起的冠心病、高血压及其它心脑血管疾病疗效确切。

实施例1：本发明胶囊制剂的制备方法：

取山楂提取物120g，红曲粉250g，粉成细粉，加入适量的赋形剂淀粉及淀粉糊，充分混匀后，制成合适的软材，制粒，60℃干燥，整粒，装胶囊，本发明药物胶囊剂(新之康胶囊)的口服剂量为每次1-4粒，每日2-3次。

实施例2：本发明片剂的制备方法

取山楂提取物120g，红曲粉250g，粉成细粉，加入矢量的赋形剂淀粉及淀粉糊，充分混匀后，制成合适的软材，制粒，60℃干燥，整粒，压片，本发明药物片剂(新之康片)的口服剂量为每次1-3片，每日2-3次。

实施例3：本发明颗粒剂的制备方法

取山楂提取物120g，红曲粉250g，粉成细粉，加入适量的赋形剂蔗糖粉及糊精，充分混匀后，制成合适的软材，制粒，60℃干燥，整粒，分装。本发明药物颗粒剂的口服剂量为每次1袋，每日2-3次。

实施例4：本发明散剂的制备方法

取山楂提取物60g，红曲粉125g，粉成细粉，分装，每次服用1-2袋，每天2-3次。

实施例5：本发明口嚼片的制备方法

取山楂提取物120g，红曲粉250g，粉成细粉，加入适量的赋形剂淀粉及淀粉糊，充分混匀后，制成合适的软材，制粒，60℃干燥，整粒，加入适量的调味剂，压片，本发明的新之康口嚼片的服用剂量为每次2-4片，每日2-3次。

实施例6：本发明保健食品的制备方法

取山楂提取物60g，红曲粉125g，粉成细粉，加入奶粉、豆粉或其它食品中，充分搅拌混合均匀，分装，每次服用1-2袋，每天2-3次。实施例

实施例7：本发明胶囊制剂的制备方法：

取山楂提取物250g，红曲粉120g，粉成细粉，加入适量的赋形剂淀粉及淀粉糊，充分混匀后，制成合适的软材，制粒，60℃干燥，整粒，装胶囊，本发明药物胶囊剂(新之康胶囊)的口服剂量为每次2-4粒，每日2-3次。

实施例8：本发明片剂的制备方法

取山楂提取物60g，红曲粉310g，粉成细粉，加入矢量的赋形剂淀粉及淀粉糊，充分混匀后，制成合适的软材，制粒，60℃干燥，整粒，压片，本发明药物片剂(新之康片)的口服剂量为每次2-4片，每日2-3次。

实施例9：本发明颗粒剂的制备方法

取山楂提取物310g，红曲粉60g，粉成细粉，加入适量的赋形剂蔗糖粉及糊精，充分混匀后，制成合适的软材，制粒，60℃干燥，整粒，分装。本发明药物颗粒剂的口服剂量为每次1袋，每日2-3次。

实施例10：本发明散剂的制备方法

取山楂提取物185g，红曲粉185g，粉成细粉，分装，每次服用1-2袋，每天2-3次。

实施例11：本发明口嚼片的制备方法

取山楂提取物30g，红曲粉340g，粉成细粉，加入适量的赋形剂淀粉及淀粉糊，充分混匀后，制成合适的软材，制粒，60℃干燥，整粒，加入适量的调味剂，压片，本发明的新之康口嚼片的服用剂量为每次2-4片，每日2-3次。

实施例12：本发明保健食品的制备方法

取山楂提取物340g，红曲粉30g，粉成细粉，加入奶粉、豆粉或其它食品中，充分搅拌混合均匀，分装，每次服用1袋，每天2-3次。

Claims (10)

1、一种中药组合物，其特征在于该药物组合物是由下述原料药制成的：

山楂提取物90-10重量份       红曲粉10-90重量份。

2、如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于该药物组合物是由下述原料药制成的：

山楂提取物12重量份          红曲粉25重量份。

3、如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于该药物组合物是由下述原料药制成的：

山楂提取物25重量份          红曲粉12重量份。

4、如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于该药物组合物是由下述原料药制成的：

山楂提取物12重量份          红曲粉62重量份。

5、如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于该药物组合物是由下述原料药制成的：

山楂提取物6重量份           红曲粉68重量份。

6、如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于该药物组合物是由下述原料药制成的：

山楂提取物68重量份          红曲粉6重量份。

7、权利要求1、2、3或4所述的药物组合物的制备方法，其特征在于该方法为：

取山楂，加60-80％乙醇加热回流提取2-3次，每次1-3小时，合并提取液，减压回收乙醇并浓缩至相对密度为1.08，趁热滤过，滤液加入等量的盐酸溶液，置90-100℃水解25-40分钟，放冷，滤过，滤渣用水洗涤至洗涤液呈中性后，置70-90℃干燥，即得山楂提取物；取山楂提取物和红曲粉，粉成细粉，加入辅料制成任何一种临床上或药学上可接受的剂型，其口服制剂如片剂、胶囊剂、颗粒剂、口嚼片、散剂、滴丸、软胶囊、丸剂和保健食品。

8、如权利要求7所述的药物组合物的制备方法，其特征在于该方法为：

取山楂，加70％乙醇加热回流提取3次，每次2小时，合并提取液，减压回收乙醇并浓缩至相对密度为1.08(热测)，趁热滤过，滤液加入等量的盐酸溶液(6mol/L)，置95℃水解30分钟，放冷，滤过，滤渣用水洗涤至洗涤液呈中性后，置80℃干燥，即得山楂提取物；取山楂提取物和红曲粉，粉成细粉，加入适量的赋形剂，充分混匀，用95％的乙醇制成合适的软材，制粒，60℃干燥，整粒，装入胶囊。

9、如权利要求1、2、3或4所述的药物组合物在制备治疗高血脂症的药物中的应用。

10、如权利要求1、2、3或4所述的药物组合物在制备具有调节血脂作用、减肥作用、调节血压作用、降低胆固醇作用的药物中的应用。