CN1660263A - 芪蛭降糖片及其制备方法 - Google Patents
芪蛭降糖片及其制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN1660263A CN1660263A CN 200410081516 CN200410081516A CN1660263A CN 1660263 A CN1660263 A CN 1660263A CN 200410081516 CN200410081516 CN 200410081516 CN 200410081516 A CN200410081516 A CN 200410081516A CN 1660263 A CN1660263 A CN 1660263A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- parts
- tablet
- thick paste
- full dose
- qizhi
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
Abstract
本发明是一种芪蛭降糖片及其制备方法,它主要由黄芪、生地黄、黄精、水蛭制作而成,与现有技术相比,通过本发明得到的制剂对于糖尿病及其并发症如高血压、肾病、视网膜病变等有比较好的防治效果;而且本发明提供的制剂不良反应小、辅料用量少,价格也较便宜,工艺简单易行,疗效稳定可靠,特别适合于患者长期服用。
Description
技术领域:本发明是一种芪蛭降糖片及其制备方法,特别是治疗糖尿病的药物片剂及它的制备方法;属于中药的技术领域。
技术背景:糖尿病是现代疾病中的第二杀手,其对人体的危害仅次于癌症。其实,糖尿病本身并不可怕,可怕的是糖尿病的并发症,糖尿病带来的危害,几乎都来自它的并发症。在我国糖尿病患者中,合并高血压者多达1200万,脑卒中者500万,冠心病者600万,双目失明者45万,尿毒症者50万;专家估计,中国大陆的糖尿病患者已有二千五百万名,若加上潜在人群,受糖尿病威胁的总数达到四千万人,并且每年以百分之一的速度增长,每年消耗的社会资源约五百亿元人民币。所以预防糖尿病是我们的第一道防线;由于糖尿病本身及其合并症对人们的身心健康危害越来越大,因此,我们有必要让更多的人了解它,寻找更好的药物和治疗方法来攻克这一世界难题。目前市场上有芪蛭降糖胶囊销售,但是,这个产品中的制备工艺及药物处方量并没有公开,所以无法指导生产;由于它的配方中使用的“水蛭”这种药材必须慎用,如果不确定其处方用量,会对人体产生毒副作用;另外胶囊剂久贮益粘结;剂型品种不够丰富,适用人群范围窄,产品生物利用度、药物稳定性不理想;为了解决这个问题,本申请人曾递交了一份申请号为“200410040464.10”,名称为“芪蛭降糖制剂及其制备方法”的申请,它确定了药物制剂中各药材的使用量、给出了具体的制备方法;同时明确了如:分散片、滴丸、软胶囊、微丸等制剂的制备方法、用量等等,它能够克服已有技术存在的问题;但是我们在继续研究时发现:分散片需要添加相当大比例、昂贵的超级崩解剂使其具有在19℃~21℃水中3min内完全崩解的性能;软胶囊剂、滴丸的制备工艺条件相当复杂苛刻;微丸的容易吸潮粘结,质量不稳定。而且这几种剂型由于辅料和工艺的要求,造价均比较高,由于糖尿病是慢性病,病程长,很多患者需要终生服药,所以此病治疗开支大、成本高,价格因素会给患者带来很大的经济负担,承受能力差的患者很难长期服用,适用人群有相当的局限;鉴于这些情况,需要寻找一种治疗效果理想,性价比高的有效治疗药物制剂。
发明内容:本发明的目的在于:提供一种芪蛭降糖片及其制备方法;这种制剂能性价格比高,辅料用量少,价格也较便宜,工艺简单易行,疗效稳定可靠,特别适合于患者长期服用。
本发明是这样构成的:按照重量组分计算,它主要由黄芪80~120份、生地黄60~100份、黄精60~100份、水蛭40~80份或相应重量份它们的提取物制作而成的片剂。准确的说,按照重量组分计算,它主要由黄芪100份、生地黄83份、黄精83份、水蛭67份或相应重量份它们的提取物制作而成。本发明所述的片剂可以是普通片、肠溶片、口崩片。本发明所述的芪蛭降糖药物制剂的制备方法是:取90%的水蛭、全量的黄芪、全量的生地黄、全量的黄精,加8倍量水煎煮2次,每次1小时,过滤,合并滤液浓缩成在90℃测定比重为1.2~1.5的稠膏,然后加入90%乙醇,搅拌均匀,使含醇量达50%,静置24小时,取上清液回收乙醇至尽,浓缩成稠膏,取剩余水蛭粉碎同上述稠膏混合均匀,干燥、粉碎,然后分别制成不同的制剂。
具体的说:本发明所述制剂中的普通片剂这样制备:取90%的水蛭、全量的黄芪、全量的生地黄、全量的黄精,加8倍量水煎煮2次,每次1小时,过滤,合并滤液浓缩成在90℃测定比重为1.2~1.5的稠膏,然后加入90%乙醇,搅拌均匀,使含醇量达50%,静置24小时,取上清液回收乙醇至尽,浓缩成稠膏,取剩余水蛭粉碎同上述稠膏混合均匀,干燥、粉碎,得浸膏粉,按浸膏粉∶糊精=15∶4,将浸膏粉与羧甲基淀粉钠、糊精过筛混匀,加适量水制成软材,经挤出机筛板挤成细条状,挤出转速为220r/min,置滚圆机内,滚圆转速为1000r/min,滚圆时间为3min,取出微粒于50℃干燥3~4h,按浸膏粉∶硬脂酸镁=7∶1,加入硬脂酸镁,采用旋转式压片机,压力为3~5kn,转速为22r/min,压片,包衣,即得。
本方中,黄芪补气固表、利尿托毒为方中君药;生地黄清热凉血、养阴生津,黄精补气养阴,健脾、润肺、益肾,水蛭破血、逐瘀、通经共为臣药;诸药相合,益气养阴,活血化瘀,用于糖尿病证属气阴两虚兼瘀者,证见:口渴多饮,多尿易饥,体瘦乏力,自汗盗汗,面色晦暗,肢体麻木,舌暗有瘀斑等。
与现有技术相比,通过本发明得到的制剂对于糖尿病及其并发症如高血压、肾病、视网膜病变等有比较好的防治效果;而且本发明提供的制剂不良反应小、辅料用量少,价格也较便宜,工艺简单易行,疗效稳定可靠,特别适合于患者长期服用;达到了发明的目的。
本申请人在研究中发现,如果按照常规工艺制备本产品,由于该方处方组成黄芪含有大量的多糖,提取后的浸膏极易吸潮,从而制得的颗粒不规则、流动性差,最终导致压片工艺操作困难,大生产时带来很大的损耗。经过实验摸索和研究,最终采用的微粒制造技术:挤出转速为220r/min,滚圆转速为1000r/min,滚圆时间为3min;以及浸膏粉∶糊精=15∶4的辅料制粒,使得制成的颗粒圆整、流动性好,压片也容易操作(压力为3-5kn,转速为22r/min),成品不仅表面光滑,光洁度好,也易于崩解。
申请人进行了一系列实验,以选择本发明提供的药物制剂的制备工艺、使用的辅料种类及用量、比例等;保证其科学、合理、可行;得到的制剂具有有效的治疗效果。
实验例1:成型工艺研究
崩解时限检查:采用转篮法,升降式崩解仪,片剂或胶囊剂取6片/粒,观察通过筛网的情况。通过率高则崩解性好,更宜人体吸收。
①辅料筛选
处方 浸膏粉(份) 糊精(份) 崩解时间/min
1 15 0 28
2 15 1 30
3 15 2 32
4 15 3 31
5 15 4 23
6 15 5 30
结果表明,最佳处方为浸膏粉∶糊精=40∶2∶5∶1。
②压片工艺:将一定粒度范围的浸膏粉、辅料、粘合剂,制粒,将所制颗粒在烘箱55℃干燥一定时间,加入硬脂酸镁(浸膏粉∶硬脂酸镁=7∶1)混匀,采用旋转式压片机压片。
压力(kn) 转速(r/min) 抗张强度(MPa) 崩解时间(min)
3~5 22 1.42 24
5~7 24 1.87 32
7~9 25 2.53 30
9~11 26 1.46 28
结果表明,压力为3-5kn,转速为22r/min时,抗张强度最小,崩解时间最小,所制得片表面光滑,光洁度好。
③制粒工艺条件筛选:制备流程:将浸膏粉粉与辅料过筛混匀,加适量水制成软材,经挤出机筛板(孔径0.8mm)挤成细条状,置滚圆机内,调节转速及滚圆时间,使颗粒完全滚圆,取出微丸于50℃干燥3~4h。筛分后,以18~24目的微丸进行工艺评价。
影响挤出滚圆工艺的3个主要因素为:(A)挤出转速;(B)滚圆转速;(C)滚圆时间。本实验以微丸的圆整度(以平面临界角φ表示)及18~24目的收率(f)为指标进行工艺条件的优化筛选。
圆整度的测定:将一定量微丸置一平板上,将平板一侧抬起,测量在微丸开始滚动前倾斜平面与水平面的夹角(φ),该角越小,微丸的圆整度越好。
实验号 挤出转速(r/min) 滚圆转速(r/min) 滚圆时间(min) 2φ/° f%
1 300 500 2 36.7 54.1
2 280 500 2 35.3 60.2
3 250 800 2 31.6 71.6
4 220 1000 3 30.8 93.4
5 200 1000 3 34.2 82.2
结果表明:挤出转速为220r/min,滚圆转速为1000r/min,滚圆时间为3min为最优工艺条件。
④制粒工艺比较
组别 崩解时限(min) 休止角(°)
本发明片剂 23 23
未采用微粒技术 30 40
制得的片剂
⑤崩解时间比较
组别 崩解时间min
本发明片剂 23
软胶囊 25
滴丸剂 24
结果表明,本申请人采用的微粒制造技术和浸膏粉∶糊精=15∶4的处方制得的颗粒流动性好,产品易于崩解,解决了常规工艺制得的颗粒流动性差导致压片难的问题,使得本发明制剂性能良好。
实验例2:对II型糖尿病大鼠胰岛素和C肽分泌的影响
健康3月龄Wistar纯系雄性大鼠(封闭群)40只,体重200~250g,随机分成两组。一组,20只仅尾静脉注射25mg/kg体重链脲佐菌素。2周后测糖耐量,选20只异常者加喂高脂、高糖、高热量饲料,为II型糖尿病模型组。另一组20只大鼠不注射STZ,正常基础饮食,为正常对照组。实验第8周模型组与正常组动物分别静脉取血测定空腹甘油三酯与胆固醇含量,并进行葡萄糖耐量实验。以模型组中体重变化显著,糖耐量异常,葡萄糖负荷后2h血糖值≥11.1mmol/L,甘油三酯、胆固醇浓度升高,与正常组存在显著差异者为成功模型。模型组动物随机分为两组:模型给药组(A组)、模型对照组(B组):将正常组动物随机分为两组:正常对照组(C组)、正常给药组(D组):每组动物10只。A组及D组每日给予本发明片剂30mg/kg;B组及C组每日以蒸馏水灌胃:灌胃20d后分别测定空腹、口服葡萄糖后30、60、120min的胰岛素和C肽水平。标本采集及胰岛素和C肽测定:将15ml试管预置于0℃冰水中。大鼠乙醚浅麻醉,尾静脉取血12ml加入装有40000U/ml抑肽酶20μl的冰冷试管中混匀,4℃下4000rpm离心10min,分离血清,于-25℃冰箱内保存。
①模型组与正常组胆固醇、甘油三酯,空腹及口服葡萄糖后血糖值(x±s)
分组 模型组 对照组
体重(kg) 0.43±0.27 0.36±0.12
甘油三酯(mmol/L) 1.97±0.15 0.54±0.10
胆固醇(mmol/L) 1.91±1.01 1.49±0.15
空腹血糖(mmol/L) 8.30±1.05 7.15±0.86
口服葡萄糖2h血糖(mmol/L) 14.40±2.73 7.23±1.90
②对正常组大鼠空腹及口服葡萄糖后胰岛素、C肽浓度的影响:C组与D组在空腹及口服葡萄糖30min后胰岛素C无显著差异。
③模型给药组与模型对照组空腹及口服葡萄糖后胰岛素浓度(μ IU/ml)
分组 模型给药组(A组) 模型对照组(B组)
空腹 62.13±3.27 56.21±10.32
30min 65.20±5.38 63.38±13.24
60min 81.13±2.12 67.29±16.43
120min 66.32±7.24 83.56±17.65
结果表明,本发明制剂具有良好恢复胰岛功能的作用。
实验例3:治疗大鼠糖尿病肾病的实验研究
选用150~190g的健康雄性Wistar大鼠30只,随机分为正常对照组、糖尿病组和本发明微丸治疗组,每组10只,分笼喂养,随意饮水,将糖尿病组大鼠,禁食10h,用链脲佐菌素溶于0.1mol/L柠檬酸柠檬酸钠缓冲液(pH4.5),配成1%的溶液,按50mg/kg单次腹腔注射,5d后取尾静脉血,用血糖仪测定血糖,血糖≥16.7mmol/L为糖尿病大鼠(成模率100%)。正常对照组注射相应体积的柠檬酸-柠檬酸钠缓冲液。将本发明片剂、滴丸剂组用生理盐水溶解成0.5g/L溶液,治疗组每日上午按70mg·kg-1·d-1剂量灌胃,糖尿病组胃饲等量的生理盐水,继续喂养至12周后采集标本,代谢笼收集24h尿,测24h尿蛋白排泄量(UPE)。称质量后麻醉,右心房取血测内皮素,放免法测定胰岛素,用CX 7自动生化分析仪测血尿素氮(BUN),并计算内生肌酐清除率(Ccr),结果用体质量校正。取双肾,右肾部分以4%多聚甲醛固定,常规制片,光镜检查,用图像分析仪测定MGPA和MGV,左肾用于组织E T含量测定。
正常对照组 糖尿病组 本发明片剂组 滴丸剂组
MGPA 50.81±1.24 65.20±3.26 50.17±3.15 59.24±2.54
MGV 442.6±19.3 612.4±21.7 453.5±23.0 501.2±13.0
BUN 7.34±0.28 13.30±1.26 8.12±1.02 10.12±1.70
Ccr 5.01±0.14 2.43±0.19 4.23±0.25 4.53±0.67
UPE 8.35±1.29 40.39±14.2 16.35±1.34 18.26±1.28
结果表明,MGPA、MGV、BUN、Ccr和24h尿蛋白排泄量均较糖尿病肾病大鼠显著改善,作用不低于滴丸剂组。
具体的实施方式:
本发明的实施例1:取黄芪100重量份、生地黄83重量份、黄精83重量份、水蛭67重量份,取90%的水蛭、全量的黄芪、全量的生地黄、全量的黄精,加8倍量水煎煮2次,每次1小时,过滤,合并滤液浓缩成在90℃测定比重为1.4的稠膏,然后加入90%乙醇,搅拌均匀,使含醇量达50%,静置24小时,取上清液回收乙醇至尽,浓缩成稠膏,取剩余水蛭粉碎同上述稠膏混合均匀,干燥、粉碎,得浸膏粉,按浸膏粉∶糊精=15∶4,将浸膏粉与羧甲基淀粉钠、糊精过筛混匀,加适量水制成软材,经挤出机筛板挤成细条状,挤出转速为220r/min,置滚圆机内,滚圆转速为1000r/min,滚圆时间为3min,取出微粒于50℃干燥3~4h,按浸膏粉∶硬脂酸镁=7∶1,加入硬脂酸镁,采用旋转式压片机,压力为3-5kn,转速为22r/min,压片,包衣,即得普通片,本产品口服、一日三次、每次2片。
本发明的实施例2:黄芪120克、生地黄100克、黄精100克、水蛭80克,取90%的水蛭、全量的黄芪、全量的生地黄、全量的黄精,加8倍量水煎煮2次,每次1小时,过滤,合并滤液浓缩成在90℃测定比重为1.2的稠膏,然后加入90%乙醇,搅拌均匀,使含醇量达50%,静置24小时,取上清液回收乙醇至尽,浓缩成稠膏,取剩余水蛭粉碎同上述稠膏混合均匀,干燥、粉碎,得浸膏粉,按浸膏粉=20∶5,将浸膏粉与羧甲基淀粉钠过筛混匀,制粒,压片,包肠溶衣,即得。
本发明的实施例3:取黄芪80重量份、生地黄60重量份、黄精60重量份、水蛭40重量份,取90%的水蛭、全量的黄芪、全量的生地黄、全量的黄精,加8倍量水煎煮2次,每次1小时,过滤,合并滤液浓缩成在90℃测定比重为1.5的稠膏,然后加入90%乙醇,搅拌均匀,使含醇量达50%,静置24小时,取上清液回收乙醇至尽,浓缩成稠膏,取剩余水蛭粉碎同上述稠膏混合均匀,干燥、粉碎,得浸膏粉,按浸膏粉∶交联PVP=12∶5,将浸膏粉与交联PVP过筛混匀,制粒,压片,即得口崩片。
Claims (5)
1、一种芪蛭降糖片,其特征在于:按照重量组分计算,它主要由黄芪80~120份、生地黄60~100份、黄精60~100份、水蛭40~80份或相应重量份它们的提取物制作成片剂。
2、按照权利要求1所述的芪蛭降糖片,其特征在于:按照重量组分计算,它主要由黄芪100份、生地黄83份、黄精83份、水蛭67份或相应重量份它们的提取物制作而成。
3、按照权利要求1或2所述的芪蛭降糖片,其特征在于:所述的片剂可以是普通片、肠溶片或口崩片。
4、如权利要求1~3中任意一项所述的芪蛭降糖片的制备方法,其特征在于:取90%的水蛭、全量的黄芪、全量的生地黄、全量的黄精,加8倍量水煎煮2次,每次1小时,过滤,合并滤液浓缩成在90℃测定比重为1.2~1.5的稠膏,然后加入90%乙醇,搅拌均匀,使含醇量达50%,静置24小时,取上清液回收乙醇至尽,浓缩成稠膏,取剩余水蛭粉碎同上述稠膏混合均匀,干燥、粉碎,然后分别制成不同的片剂。
5、按照权利要求4所述的芪蛭降糖片的制备方法,其特征在于:所述的普通片剂这样制备:取90%的水蛭、全量的黄芪、全量的生地黄、全量的黄精,加8倍量水煎煮2次,每次1小时,过滤,合并滤液浓缩成在90℃测定比重为1.2~1.5的稠膏,然后加入90%乙醇,搅拌均匀,使含醇量达50%,静置24小时,取上清液回收乙醇至尽,浓缩成稠膏,取剩余水蛭粉碎同上述稠膏混合均匀,干燥、粉碎,得浸膏粉,按浸膏粉∶糊精=15∶4,将浸膏粉与羧甲基淀粉钠、糊精过筛混匀,加适量水制成软材,经挤出机筛板挤成细条状,挤出转速为220r/min,置滚圆机内,滚圆转速为1000r/min,滚圆时间为3min,取出微粒于50℃干燥3~4h,按浸膏粉∶硬脂酸镁=7∶1,加入硬脂酸镁,采用旋转式压片机,压力为3~5kn,转速为22r/min,压片,包衣,即得。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN 200410081516 CN1660263A (zh) | 2004-12-13 | 2004-12-13 | 芪蛭降糖片及其制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN 200410081516 CN1660263A (zh) | 2004-12-13 | 2004-12-13 | 芪蛭降糖片及其制备方法 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN1660263A true CN1660263A (zh) | 2005-08-31 |
Family
ID=35010000
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN 200410081516 Pending CN1660263A (zh) | 2004-12-13 | 2004-12-13 | 芪蛭降糖片及其制备方法 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN1660263A (zh) |
Cited By (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN101890098B (zh) * | 2009-05-21 | 2012-03-14 | 中国中医科学院广安门医院 | 一种治疗2型糖尿病心脏病的药物及其制备方法 |
CN104906389A (zh) * | 2015-06-03 | 2015-09-16 | 宋义清 | 治疗糖尿病周围神经病变的中药 |
CN105412838A (zh) * | 2015-12-23 | 2016-03-23 | 青岛华仁技术孵化器有限公司 | 用于治疗糖尿病肾病的中药药物 |
CN107802789A (zh) * | 2017-11-24 | 2018-03-16 | 海城市中医院 | 一种防治糖尿病的中药制剂及其服用方法 |
CN109156753A (zh) * | 2018-08-31 | 2019-01-08 | 阜阳健诺生物科技有限公司 | 一种降糖降脂的水蛭咀嚼片及其制备方法 |
-
2004
- 2004-12-13 CN CN 200410081516 patent/CN1660263A/zh active Pending
Cited By (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN101890098B (zh) * | 2009-05-21 | 2012-03-14 | 中国中医科学院广安门医院 | 一种治疗2型糖尿病心脏病的药物及其制备方法 |
CN104906389A (zh) * | 2015-06-03 | 2015-09-16 | 宋义清 | 治疗糖尿病周围神经病变的中药 |
CN104906389B (zh) * | 2015-06-03 | 2018-04-17 | 宋义清 | 治疗糖尿病周围神经病变的中药 |
CN105412838A (zh) * | 2015-12-23 | 2016-03-23 | 青岛华仁技术孵化器有限公司 | 用于治疗糖尿病肾病的中药药物 |
CN107802789A (zh) * | 2017-11-24 | 2018-03-16 | 海城市中医院 | 一种防治糖尿病的中药制剂及其服用方法 |
CN109156753A (zh) * | 2018-08-31 | 2019-01-08 | 阜阳健诺生物科技有限公司 | 一种降糖降脂的水蛭咀嚼片及其制备方法 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CN101947284B (zh) | 一种治疗糖尿病的中药组合物及其制备方法 | |
CN102210844B (zh) | 一种治疗慢性肝炎的中药组合物及其制备方法 | |
CN1299742C (zh) | 一种治疗糖尿病的药物及其制备方法 | |
CN101856405B (zh) | 一种治疗2型糖尿病的药物组合物及其制备方法 | |
CN1895547B (zh) | 一种治疗2型糖尿病的药物及制备方法 | |
CN104815166B (zh) | 一种治疗糖尿病的中药组合物及其制备和应用 | |
CN1162164C (zh) | 一种治疗糖尿病的药物及其制备方法 | |
CN105920024A (zh) | 一种含有阿卡波糖治疗糖尿病合并高血压的复方制剂及其制备方法 | |
CN1161801A (zh) | 含葡萄糖耐量因子铬的食品药品配方及加工工艺 | |
CN1660263A (zh) | 芪蛭降糖片及其制备方法 | |
CN101757309B (zh) | 一种治疗崩漏的药物及其制备工艺 | |
CN107693555A (zh) | 一种治疗糖尿病的药物及用途 | |
CN100360161C (zh) | 一种治疗糖尿病和肾炎的中药 | |
CN113244311A (zh) | 一种治疗血液透析后皮肤瘙痒症的药物组合物及其制备方法 | |
CN1272054C (zh) | 治疗糖尿病的药物及其制备方法 | |
CN114272295A (zh) | 一种治疗糖尿病肢端坏疽的中药组合物 | |
CN105055851A (zh) | 一种治疗糖尿病的中药组合物、其制剂及其应用 | |
CN107669860A (zh) | 一种具有降糖作用的中药组合物及其应用 | |
CN100560087C (zh) | 治疗恶性肿瘤的药物组合物及其制备方法 | |
CN1657082A (zh) | 一种治疗病毒性心肌炎的口服中药组合物 | |
CN101637573B (zh) | 一种治疗糖尿病的药物组合物及其制备方法 | |
CN100364585C (zh) | 一种治疗慢性肾功能不全的药物及其制备方法 | |
CN1850265A (zh) | 一种治疗肾阳虚证的中药及制备方法 | |
CN1306830A (zh) | 一种治疗ⅱ型糖尿病的药物 | |
CN1879753A (zh) | 一种治疗肾脾两虚挟血瘀型糖尿病的药物 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
C06 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
C02 | Deemed withdrawal of patent application after publication (patent law 2001) | ||
WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication |