CN101890098B - 一种治疗2型糖尿病心脏病的药物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种治疗2型糖尿病心脏病的药物及其制备。所述药物主要由以下重量份的原料制备：黄芪50-80份、水蛭15-25份和枳实15-25份。所述原料更优选为黄芪64.5份、水蛭21.5份、枳实21.5份、五味子21.5份、太子参21.5份和五加皮13份。所述药物为任何一种药剂学上所说的剂型，优选为胶囊。动物实验表明本发明药物能够降低模型动物血糖，纠正脂代谢紊乱，改善血液流变学，调节6-KETO/TXB2比值，增加NOS含量，促使NO分泌合成增加，改善急性心肌缺血动物模型的ST变化尤为突出。因此本发明药物可以预防或治疗2型糖尿病心脏病。

Description

一种治疗2型糖尿病心脏病的药物及其制备方法

技术领域

本发明涉及医药技术领域，具体涉及一种治疗2型糖尿病心脏病的药物及其制备方法。

背景技术

糖尿病心脏病是指糖尿病的一种慢性血管并发症，涉及到心脏的大、中、小、微血管。其特点为发病年龄轻，进展快，患病率与病死率高，极易发生心律失常、心衰和猝死，是糖尿病多种并发症中危害生命最严重的一种病变。糖尿病人并发冠心病为非糖尿病人的2-4.5倍，糖尿病患者平均病史6.5年，冠心病发生率为12％，糖尿病心肌梗塞死亡率为非糖尿病患者的2倍。糖尿病人合并心功能不全者为非糖尿病人的4倍，其中因糖尿病心肌病变引起的顽固性糖尿病自主神经病变可导致心律失常，以致心脏骤停。目前用于临床的常用药物由血管紧张素转化酶抑制剂、钙离子拮抗剂、β肾上腺能受体阻断剂、血管扩张剂及抗凝等药物，对一般心脏病有较好疗效，但用于糖尿病心脏病防治时，有一定的禁忌症，可引起糖耐量异常血糖升高。中医中药在防治糖尿病血管病变呈现了一定的疗效，但国内尚未见有关防治糖尿病心脏病的中成药面市。

发明内容

本发明的目的在于提供一种治疗2型糖尿病心脏病的药物及其制备方法。

本发明提供的药物主要由以下重量份的原料制备：黄芪50-80份、水蛭15-25份和枳实15-25份。

上述原料还包括重量份为5-15份的五加皮和/或15-25份的太子参和/或15-25份的五味子。

上述原料(以重量份计)优选为黄芪50-80份、水蛭15-25份、枳实15-25份、太子参15-25份、五味子15-25份和五加皮5-15份。

上述原料(以重量份计)可进一步优选为黄芪55-70份、水蛭17-22份、枳实17-22份、太子参17-22份、五味子17-22份和五加皮10-15份。

上述原料(以重量份计)更优选为黄芪64.5份、水蛭21.5份、枳实21.5份、五味子21.5份、太子参21.5份和五加皮13份。

为了服用方便，本发明的药物还可被制成制剂，所述原料中还可包含辅料，所述辅料可为糊精、β-环糊精、HP-β-CD、DM-β-CD、α-CD、淀粉或γ-CD等。

为了使药物具有较好口感，所述药物中还可含有1-2重量份数比的矫味剂。

所述药物为任何一种药剂学上所说的剂型，包括但不限于下述剂型中的一种：片剂、胶囊剂、丸剂、颗粒剂、混悬剂、滴丸、软胶囊、口服溶液剂、糖浆剂或膏剂等。

所述剂型可为胶囊。

本发明提供的一种治疗2型糖尿病心脏病的药物的制备方法，其包括以下步骤：

将五味子、五加皮、枳实用乙醇回流提取，合并五味子、五加皮、枳实的提取液，浓缩至80℃下相对密度为1.15-1.55的稠膏；将上述三药的药渣与黄芪、太子参加水煎煮，合并煎液，过滤浓缩至80℃下相对密度1.00-1.35，冷却加乙醇使醇含量为35-45％，密闭静置12-18天，滤过，得到的滤液浓缩至80℃下相对密度1.15-1.45，然后与上述稠膏合并，加入粉碎过的水蛭，混匀、干燥、粉碎成细粉加乙醇制成颗粒。

上述回流提取用的乙醇浓度60-80％；所述回流提取2-4次，每次1-3小时；所述回流提取步骤完成后，所用乙醇回收。

上述煎煮的次数2-4次，每次1-3小时。

方中生黄芪，味甘，微温，入肺脾两经，善补肺气以固肌表，益脾气而升清阳，补诸虚以利阴气为益气之魁，补药之长。《本经》云“……逐五脏间恶血，止渴，益气，利阴气”，“气为血帅”，气虚则血瘀，气行则血行，方中重用生黄芪补心气以通脉；水蛭，味辛咸，入肝经血份，咸能软坚，辛泄苦散，功能逐淤血，破积聚，为活血化瘀之品。水蛭配黄芪一攻一补，水蛭得黄芪，破瘀活血，攻而不伤正气；黄芪得水蛭，益气活血、去瘀生新，补而不滞，与生黄芪相伍共为君药。枳实苦、辛、微温。归脾胃经，具有行气消痰，散结消痞之功。《别录》曰：“……破结实，消胀满，心下急痞痛，逆气。”助君药行气活血，宽胸宣痹止痛为臣。五加皮，辛、温。《本经》云“破逐恶风血，主多年血在皮肤，补五劳七伤”《名医别录》“主治心胸痹痛，胸痹结胸，……胸痛。”既能助君药以益气养阴又能加强臣药行气宣痹，为佐药。太子参，味甘，益气养阴，既助君药生黄芪补心气，又能滋补心阴；五味子味酸、甘温，归心、肾、肺经。功能养心补肾，益气生津。合太子参之甘味，酸甘化阴，滋心阴，收心气，补不足，强阴，止渴生津。太子参与五味子共为使药。全方诸药合用，共奏益气养阴、活血化瘀、宽胸宣痹之功。

本发明将黄芪、太子参、五味子、水蛭、枳实、五加皮六味药组成药物处方，药源广泛易得，药材以草本植物为主，成本较低，经工艺提取后的成品价位中等。经过提取浓缩，与适宜的辅料结合制成制剂，动物实验表明本发明药物能够降低模型动物血糖，纠正脂代谢紊乱，改善血液流变学，调节6-KET0/TXB2比值，增加NOS含量，促使NO分泌合成增加，改善急性心肌缺血动物模型的ST变化尤为突出；本发明药物具有疗效迅速可靠、疗程短、作用持久，高度浓缩易于服用，安全无毒副作用的特点，能够显著的预防或治疗2型糖尿病心脏病。

具体实施方式

实施例1、本发明的治疗2型糖尿病心脏病的药物及其制备

一、药物活性组分及药物活性组分用量(重量份)：

黄芪            645g

五味子          215g

五加皮          130g

枳实            215g

太子参          215g

水蛭            215g。

二、制备方法如下：

取215g水蛭粉碎成细粉；取215g五味子、130g五加皮、215g枳实三味药加80％乙醇回流提取3次，每次2小时，合并提取液，回收乙醇，浓缩至相对密度为1.35(80℃)的稠膏；上述三药的药渣与645g黄芪、215g太子参二味药加水煎煮3次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.15(80℃)，放冷，加入乙醇使醇含量为40％，密闭，静置12天，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至相对密度为1.35(80℃)，与上述稠膏合并，加入上述水蛭细粉，混匀，干燥，粉碎成细粉，加乙醇适量制成颗粒，干燥，加淀粉适量，装入胶囊，制成1000粒，即得本发明药物组合物制剂。

实施例2、本发明治疗2型糖尿病心脏病的药物的制备

一、药物活性组分及药物活性组分用量(重量份)：

黄芪          500g

五味子        150g

五加皮        50g

枳实          150g

太子参        150g

水蛭          150g

二、制备方法如下：

取处方量的水蛭粉碎成细粉；取处方量的五味子、五加皮、枳实三味药加80％乙醇回流提取4次，每次3小时，合并提取液，回收乙醇，浓缩至相对密度为1.55(80℃)的稠膏；上述三药的药渣与处方量的黄芪、太子参二味药加水煎煮4次，每次3小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.35(80℃)，放冷，加入乙醇使醇含量为45％，密闭，静置18天，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至相对密度为1.45(80℃)，与上述稠膏合并，加入上述水蛭细粉，混匀，干燥，粉碎成细粉，加乙醇适量制成颗粒，干燥，加淀粉适量，装入胶囊，制成1000粒，即得本发明药物组合物制剂。

实施例3、本发明治疗2型糖尿病心脏病的药物及其制备

一、药物活性组分及药物活性组分用量(重量份)：

黄芪          800g

五味子        250g

五加皮        150g

枳实          250g

太子参        250g

水蛭          250g

二、制备方法如下：

取处方量的水蛭粉碎成细粉；取处方量的五味子、五加皮、枳实三味药加60％乙醇回流提取2次，每次1小时，合并提取液，回收乙醇，浓缩至相对密度为1.15(80℃)的稠膏；上述三药的药渣与处方量的黄芪、太子参二味药加水煎煮2次，每次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.00单位(80℃)，放冷，加入乙醇使醇含量为35％，密闭，静置12天，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至相对密度为1.15(80℃)，与上述稠膏合并，加入上述水蛭细粉，混匀，干燥，粉碎成细粉，加乙醇适量制成颗粒，干燥，加淀粉适量，装入胶囊，制成1000粒，即得本发明药物组合物制剂。

实施例4、本发明治疗2型糖尿病心脏病的药物及其制备

一、药物活性组分及药物活性组分用量(重量份)：

黄芪          550g

五味子        170g

五加皮        100g

枳实          170g

太子参        170g

水蛭          170g

二、制备方法如下：

取处方量的水蛭粉碎成细粉；取处方量的五味子、五加皮、枳实三味药加80％乙醇回流提取2次，每次1小时，合并提取液，回收乙醇，浓缩至相对密度为1.35(80℃)的稠膏；上述三药的药渣与处方量的黄芪、太子参二味药加水煎煮2次，每次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.15(80℃)，放冷，加入乙醇使醇含量为35％，密闭，静置12天，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至相对密度为1.35(80℃)，与上述稠膏合并，加入上述水蛭细粉，混匀，干燥，粉碎成细粉，加乙醇适量制成颗粒，干燥，加淀粉适量，装入胶囊，制成1000粒，即得本发明药物组合物制剂。

实施例5、本发明治疗治疗2型糖尿病心脏病的药物及其制备

一、药物活性组分及药物活性组分用量(重量份)：

黄芪              700g

五味子            220g

五加皮            150g

枳实              220g

太子参            220g

水蛭              220g

二、制备方法如下：

取处方量的水蛭粉碎成细粉；取处方量的五味子、五加皮、枳实三味药加80％乙醇回流提取2次，每次1小时，合并提取液，回收乙醇，浓缩至相对密度为1.35(80℃)的稠膏；上述三药的药渣与处方量的黄芪、太子参二味药加水煎煮2次，每次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.15(80℃)，放冷，加入乙醇使醇含量为35％，密闭，静置12天，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至相对密度为1.35(80℃)，与上述稠膏合并，加入上述水蛭细粉，混匀，干燥，粉碎成细粉，加乙醇适量制成颗粒，干燥，加淀粉适量，装入胶囊，制成1000粒，即得本发明药物组合物制剂。

实施例6、药理实验研究

1.实验药物

实施例1制备的药物：由中国中医研究院广安门医院制剂室提供，每粒胶囊0.5g(含生药1.38g)，将装胶囊前粉剂研细，加蒸馏水配置成浓度为25％的混悬液，置4℃冰箱保存备用。

地奥心血康胶囊：由成都地奥制药集团有限公司生产[(91)卫药准字2-51号，批号：003069]，每粒0.1g，将胶囊内药物倾出，加蒸馏水配置成浓度为5％的混悬液，置4℃冰箱保存备用。

潘生丁片：由北京曙光制药厂生产[京卫药准字(1996)第138022号，批号：991008]。将潘生丁片加入研钵研细，加蒸馏水配置成浓度为1％的混悬液，置4℃冰箱保存备用。

降糖灵片：由山东博山制药有限公司生产[鲁卫药准字(1995)第034024号，批号：991008]，将降糖灵片加入研钵内研细，加蒸馏水配置成浓度为1％的混悬液，置4℃冰箱保存备用。

2.造模方法：糖尿病性冠心病兔模型

雄性新西兰大耳白兔48只，适应性饲养1周，禁食12小时后，予以耳缘静脉注射5％四氧嘧啶溶液(80mg/kg)，72小时后空腹测定耳缘静脉血糖，血糖≥200mg/dl者进入实验，每天每只高脂饲料80克(胆固醇1％、猪油5％、蛋黄粉15％、普通青饲料79％)加普通饲料喂养，以造成药物加食饵性糖尿病动脉粥样硬化模型。

在给药阶段完成后，所有各组进行垂体后叶素(2u/kg体重)静脉注射，诱发冠状动脉痉挛，造成急性心肌缺血模型(此阶段在兔处死前进行)。

3.分组及给药方法

(A)正常空白对照组：每日予以等量蒸馏水灌胃；

(B)模型组：每日予以等量蒸馏水灌胃；

(C)本发明药物小剂量组：每日予以本发明药物混悬液0.5g/kg体重/天；

(D)本发明药物中剂量组：每日予以本发明药物混悬液1g/kg体重/天；

(E)本发明药物大剂量组：每日予以本发明药物混悬液2g/kg体重/天；

(F)地奥心血康组：每日予以地奥心血康混悬液0.0g/kg体重/天；

(G)潘生丁组：每日予以潘生丁混悬液6.25g/kg体重/天；

(H)降糖灵组：每日予以降糖灵混悬液6.25g/kg体重/天；

以上各组每组6只，分组后即开始每日晨起灌胃，连续共12周。治疗前后观察各组兔的体重，于12周结束食禁食12小时后耳缘静脉采血测定相关指标，处死前进行心电图测量。

4.实验结果

精选雄性新西兰大耳白兔48只，体重2kg左右(1.8-2.8kg)，适应性喂养1周，其中随机选取6只，耳缘静脉采血等进行实验前各项指标测定；另取42只，禁食12小时后予以耳缘静脉注射5％四氧嘧啶溶液(80mg/kg)，72小时后空腹测定耳缘静脉血糖，血糖≥200mg/dl者按血糖指标配对，随机分为八组：正常空白对照组(A)6只、模型组(B)6只、本发明药物小剂量组(C)6只、本发明药物中剂量组(D)6只、本发明药物大剂量组(E)6只、地奥心血康组(F)6只、潘生丁组(G)6只、降糖灵组(H)6只。以上各组动物自由取水，除正常空白对照组(A)每天给普通饲料外，其他各组每天每只高脂饲料80克(胆固醇1％、猪油5％、蛋黄粉15％、普通青饲料79％)加普通饲料喂养。

4.1本发明药物对动物体重的影响

如表1所示，治疗前各组间体重无显著性差异(F值＝1.8295，P＝0.1134)。治疗后各组动物体重均有不同程度的增加，经统计学处理有显著性差异(F值＝4.0755，P＝0.0024)，从趋势上看，正常空白对照组(A)体重增长最多，两两比较发现本发明药物大剂量组(E)与降糖灵组(H)的体重增加明显低于正常空白对照组(A)，其他各组两两比较未见显著性差异。

表1治疗前后体重的变化(kg)

4.2本发明药物对实验各组动物血糖的影响

如表2所示，造模成功随机分组后，各组血糖经统计学处理，发现正常空白对照组(A)与其他各组具有显著性差异(F值＝10.5569，P＝0.0000)，其它各组间无显著性差异，具有可比性。治疗后各组血糖均较治疗前有所下降，经统计学处理表明，正常空白对照组(A)和本发明药物大剂量组(E)与模型组(B)相比较，血糖明显下降，具有显著性差异(F值＝2.9495，P＝0.0159)。除模型组(B)外，其他各组间两两比较则无显著性差异。

表2各组对血糖的影响(mmol/L)

4.3本发明药物对实验各组动物血脂的影响

表3各组对血脂的影响(mmol/L)

如表3所示，各组与模型组(B)比较，血脂代谢紊乱状况均有不同程度的改善。在胆固醇(TC)方面，尤以本发明药物中剂量组(D)、潘生丁组(G)及降糖灵组(H)的变化(与模型相比)具有显著性差异(F值＝26.5606，P＝0.0000)，各组的胆固醇与正常空白对照组(A)比较，均显著性升高；各组甘油三酯(TG)及极低密度脂蛋白(VLDC)的变化未见显著性差异，但均数的两两比较发现本发明药物大、中、小剂量组(E)(D)(C)比模型组(B)的甘油三酯、极低密度脂蛋白水平下降明显(请提供P值)，且表现出量效关系；与模型组(B)、正常空白对照组(A)比较，本发明药物大剂量组(E)、地奥心血康组(F)、降糖灵组(H)具有明显升高高密度脂蛋白(HDC)的作用，经统计学处理具有显著性差异。

4.4本发明药物对实验各组动物血液流变学的影响

如表4所示：各组间红细胞压积比较无显著性差异；与模型组(B)比较，正常空白对照组(A)的全血粘度在cp200及cp100上具有显著性差异，而在cp30、cp5则无显著性差异；本发明药物大中小剂量组(C)、地奥心血康组(F)、潘生丁组(G)与模型组(B)比较，其全血粘度在cp200、cp100、cp30、cp5的变化均明显降低，经统计学处理具有显著性差异；降糖灵组(H)在全血粘度cp200的变化与模型组(B)无显著性差异，在cp100、cp30、cp5的变化与模型组(B)比较亦明显降低，且具有显著性差异；正常空白对照组(A)的全血粘度cp30、cp5的较其他各组的显著性增高，考虑可能与测量不是同次，且间隔时间较长，产生系统误差所致。

表4全血粘度及红细胞压积的变化

4.5本发明药物对红细胞变形能力，还原粘度及纤维蛋白原的影响

如表5所示：在红细胞变形指数方面，各组与正常空白对照组(A)比较，均显著性降低，其中以模型组(B)最为严重；与模型组(B)比较，治疗后本发明药物大、中、小剂量组(E)(D)(C)、地奥心血康组(F)、潘生丁组(G)可使红细胞最大变形指数升高，统计学具有显著性差异(P＜0.05)，本发明药物大、中、小剂量组(E)(D)(C)表现出剂量越大，疗效越好的量效关系趋势，尤其本发明药物大剂量组(E)名下疗效优于本发明药物小剂量组(C)和潘生丁组(G)，统计学具有显著性差异(P＜0.05)。在全血高切还原粘度方面，除降糖灵组(H)以外的其它各组与模型组(B)比较，均显著性降低(P＜0.05)；各组的全血低切还原粘度均明显低于模型组(B)，具有统计学意义(P＜0.05)。降糖灵组(H)的纤维蛋白原明显高于本发明药物大、小剂量组(C)、地奥心血康组(F)及潘生丁组(G)(P＜0.05)，与模型组(B)比较只有本发明药物小剂量组(C)纤维蛋白原含量呈显著性降低，统计学具有显著性差异(P＜0.05)。

表5对红细胞变形能力，还原粘度及纤维蛋白原的影响

4.6对实验各组动物6-酮前列环素、血栓素的影响

表6对6-酮前列环素、血栓素的影响(pg/ml)

如表6所示：本发明药物大、中、小剂量组(E)(D)(C)、降糖灵组(H)与模型组(B)相比，可明显升高6-KETO，统计学处理具有显著性差异(P＝0.0015)，且本发明药物治疗组显示有量效关系的趋势；在TXB2水平方面，正常空白对照组(A)、本发明药物大剂量组(E)和地奥心血康组(F)均低于模型组(B)(P＝0.0161)；6-KET0/TXB2的变化可以看出与模型组(B)比较，本发明药物大剂量组(E)比值升高具有显著性差异(P＝0.0451)。

4.7对实验各组动物一氧化氮(NO)、内皮素(ET)、NO/ET及一氧化氮合酶(NOS)的影响

表7表明：模型组(B)NO水平明显低于其他各组(P＝0.0002)，而本发明药物大剂量组(E)NOS的变化较模型组(B)及正常组均显著性升高(P＝0.0075)；潘生丁组(G)的ET水平较正常组、本发明药物大剂量组(E)和降糖灵组(H)明显升高(P＝0.0025)；NO/ET的比值各组两两比较未见显著差异。

表7对NO、ET、NO/ET和NOS的影响

4.8对实验各组动物胰岛素(INS)、超氧化物歧化酶(SOD)的影响

从表8可以看出，各组胰岛素疗后经统计学处理未见显著性差异(P＝0.1907)；各组SOD与正常组比较，均显著性降低，而除正常组外各组之间SOD水平统计学处理无显著性差异。

表8对INS、SOD的影响

4.9垂体后叶素对实验各组心电图ST段的影响

表9对心电图ST段的影响(mV)

表9显示：各组心电图在给药前(0秒)ST水平无显著性差异。给药后各时段与给药前ST水平的差值的均数比较无显著性差异(P值均＞0.05)；但各组各时段与模型组(B)两两比较发现，给药后1min时本发明药物大(E)、中剂量组(D)与潘生丁组(G)心电图ST变化明显小于模型组(B)，且具有统计学意义(PD＝0.030，PE＝0.001，PG＝0.009)。本发明药物大剂量组(E)与潘生丁组(G)比较亦在统计学上具有显著性差异(P＝0.002)，而本发明药物大(E)与中剂量组(D)无显著性差异、(P＝0.113)，本发明药物中剂量组(D)与潘生丁组(G)比较无显著性差异(P＝0.966)；在给药5分钟后各组心电图ST变化与模型组(B)比较，本发明药物大剂量组(E)、降糖灵组(H)ST变化值明显小于模型组(B)ST变化值，有统计学意义(P＝0.011，P＝0.038)，本发明药物大剂量组(E)与降糖灵组(H)在给药5分钟后ST变化值相比较无显著性差异(P＝0.378)。

4.10对心律失常的影响

表10可以看出本发明药物组出现心律失常的次数最少，在一定程度上反应本发明药物具有抗心律失常作用。

表10对心律失常的影响

实验研究结果表明：实施例1制备的药物能够降低模型动物血糖，纠正脂代谢紊乱，改善血液流变学，调节6-KET0/TXB2比值，优于其他各组；增加NOS含量，促使NO分泌合成增加，改善急性心肌缺血动物模型的ST变化尤为突出，优于地奥心血康组(F)和潘生丁组(G)(P＝0.002)。同时本发明药物组动物体重增加量明显低于其他各组，与降糖灵组(H)接近；对胰岛素水平的影响与其他各组未见显著性差异(P＝0.1907)。

以重量份计，黄芪50-80份、太子参15-25份、五味子15-25份、水蛭15-25份、枳实15-25份、五加皮5-15份制成的药物，以及实施例2-5制备的药物的临床疗效机理实验表明，与实施例1制备的药物没有明显差别。

Claims (7)

1.一种治疗2型糖尿病心脏病的药物，它由以下重量份的原料制备：黄芪50-80份、水蛭15-25份、枳实15-25份、太子参15-25份、五味子15-25份和五加皮5-15份。

2.如权利要求1所述的药物，其特征在于：它由以下重量份的原料制备：黄芪55-70份、水蛭17-22份、枳实17-22份、太子参17-22份、五味子17-22份和五加皮10-15份。

3.如权利要求2所述的药物，其特征在于：它由以下重量份的原料制备：黄芪64.5份、水蛭21.5份、枳实21.5份、五味子21.5份、太子参21.5份和五加皮13份。

4.如权利要求2所述的药物，其特征在于：所述药物为任何一种药剂学上所说的剂型。

5.如权利要求4所述的药物，其特征在于：所述剂型为胶囊。

6.一种如权利要求1-5任一所述的药物的制备方法，其由以下步骤组成：

将权利要求1-3任一所述重量份的五味子、五加皮、枳实用乙醇回流提取，合并五味子、五加皮、枳实的提取液，浓缩至80℃下相对密度为1.15-1.55的稠膏；将上述三药的药渣与权利要求1-3任一所述重量份的黄芪、太子参加水煎煮，合并煎液，过滤浓缩至80℃下相对密度1.00-1.35，冷却加乙醇使醇含量为35-45％，密闭静置12-18天，滤过，得到的滤液浓缩至80℃下相对密度1.15-1.45，然后与上述稠膏合并，加入粉碎过的水蛭，混匀、干燥、粉碎成细粉加乙醇制成颗粒；

所述回流提取用的乙醇浓度60-80％；所述回流提取2-4次，每次1-3小时；所述回流提取步骤完成后，所用乙醇回收。

7.如权利要求6所述的方法，其特征在于：所述煎煮的次数2-4次，每次1-3小时。