CN1660140A

CN1660140A - 一种海洋生物活性组合物及其用途

Info

Publication number: CN1660140A
Application number: CN2004100777971A
Authority: CN
Inventors: 王兵; 张丽娟; 赵金华; 杨锐; 冯汉林; 于琳
Original assignee: Shenzhen Neptunus Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Shenzhen Neptunus Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 2004-12-21
Filing date: 2004-12-21
Publication date: 2005-08-31
Anticipated expiration: 2024-12-21
Also published as: CN100427103C

Abstract

本发明公开了一种组方精简、有效成分明确、疗效确切、质量可控的牡蛎和海胆活性提取物组合物及其在食品、保健品或药品中的应用。该活性提取物组合物包括由牡蛎和海胆活性提取物组成，其重量比值为1∶0.1－10，其最佳重量比值为1∶0.5－2。该组合物可用于制成用于提高免疫、抗疲劳、降血脂、提高性功能的保健食品或治疗药物。

Description

一种海洋生物活性组合物及其用途

技术领域

本发明涉及一种海洋生物活性组合物及其用途，具体的说涉及牡蛎和海胆活性提取物组合物及其在医药保健上的应用。该提取组合物分别为牡蛎和海胆活性提取物。该组合物可用于制成用于提高免疫、抗疲劳、降血脂、提高性功能的保健食品或治疗药物。

背景技术

牡蛎与海胆在我国都有着悠久的药用历史。

牡蛎又称蚝、海蛎子等，是一种常见的海洋贝类动物，属软体动物门，瓣鳃纲(Lamellibranchia)，牡蛎科(Ostreidae)，牡蛎属。世界沿海各国几乎都产。牡蛎肉质鲜嫩，营养丰富，是一种营养价值极高的食品，现代研究表明，牡蛎肉中含有丰富的糖原、蛋白质、氨基酸、人体必需的微量元素、维生素和较多的具有重要生理活性的不饱和脂肪酸。实践证明，牡蛎提取物可以治疗多种疾病，起到特殊的疗效。当前，国外除了将牡蛎作为海味直接食用外，尚开发研制了大量以牡蛎提取物为主要成分的食品、保健品和药品，这些产品不仅具有相当的营养或治疗价值，而且也具有极高的经济和社会效益。目前有关牡蛎提取物的制备方法很多，如US66732公开了一种由牡蛎分泌液制备牡蛎提取物的方法；CN1024074C公开了一种全营养牡蛎精粉的生产方法；CN1067553C公开了一种由新鲜活牡蛎提取有效成分的方法；CN1132646A采用酶解工艺制备牡蛎成分；CN1486634A也公开了一种牡蛎提取物及其制备方法。

海胆始载于《本草原始》(明.1593年，李中立著)，为棘皮动物门(Echinodermata)，海胆纲(Echinoidea)动物。海胆是名贵的海产品，营养价值高。早在明代，我国已开始利用海胆生殖腺(也称海胆黄)制成壮阳产品“云丹”，是一种极为珍贵的天然食品。现代研究表明，海胆的主要成分有色素、毒素、甾醇、脂肪酸，磷脂，各种氨基酸、维生素、激素、大量的钙、镁、铁、钾、钠等无机盐。医药学证明，海胆有良好的药用价值：“主治心疼”(《本草原始》)，有“软坚散结，化痰消肿，消瘰疬痰核、积痰不化、胸肋胀痛等证”的功效，可用于治疗淋巴结核等症；诱导肿瘤细胞凋亡，抑制人癌细胞细胞株生长(张忠玲等.海胆肠提取物体外抗肿瘤活性的研究.肿瘤防治杂志，2003，10(6)：569-572)，是开发具有心血管系统、神经系统、免疫、抗炎、抗肿瘤生理活性的新药有重要的意义。目前有关海胆提取物的制备方法较多，如CN1448140A公开了一种海胆粉(提取物)、海胆精及其制造方法。

牡蛎提取物与海胆提取物有近似的生理活性，但是目前尚未见到牡蛎提取物与海胆提取物联合应用的研究报道，也未有两者的组合物。

发明内容

本发明目的之一在于提供一种包括牡蛎提取物和海胆提取物组成的海洋生物活性组合物。

本发明目的之二在于提供上述组合物在用于制备提高免疫、抗疲劳、降血脂、提高性功能的药物或保健食品的应用。

本发明目的之三在于提供一种牡蛎提取物和海胆提取物组成的药用组合物。

本发明组合物由牡蛎提取物和海胆提取物组成，其重量比值为1∶0.1-10。

优选比例为1∶0.5-2。

更优选比例为1∶2。

本发明所述的牡蛎提取物采用已知公开的方法制备，如中国专利(ZL94101124.0)公开的牡蛎提取物及其制剂的制备方法制备：

(1)鲜活牡蛎去壳，水洗去杂

(2)在1-5Kgf/cm³(公斤)的压力(表压)和40-110℃的温度下用水提取，

提取次数为1-3次，优选2次，每次0.5-2小时，所用水为去离子水、蒸馏水，牡蛎肉与水的重量比为1∶1-3，优选为1∶2。

(3)过滤，去除残渣；

(4)在真空中减压浓缩；

(5)在喷雾干燥机中进行喷雾干燥，即得本发明的牡蛎提取物。

本发明所述的海胆提取物采用已知公开的方法制备。

(1)鲜活海胆去壳，取出海胆黄，加2-8倍重量，浓度为5-70％的酒精浸泡；

(2)搅拌升温至20-90℃，保温1-5小时，提取有效成份；

(3)将提取液离心、去渣，然后在真空中减压浓缩；

(4)在喷雾干燥机中进行喷雾干燥，即得本发明的海胆提取物。

本发明的牡蛎提取物与海胆提取物的组合物可以采用本领域内已知技术制备组合物之口服制剂。例如，将分别制得的牡蛎提取物与海胆提取物按一定比值与适量淀粉混合，18目筛制粒，60℃干燥，20目筛整粒后填充胶囊。

或者，牡蛎水提液与海胆水提液经喷雾干燥后，与其他固体物料混合，装流化床，制粒。所得颗粒可以填充胶囊，或加入合适的赋形剂而压制成片。

本发明的药用组合物，可以用于制备提高免疫、抗疲劳、降血脂、提高性功能的药物或保健食品。本发明的药用组合物与药用赋形剂和/或食品添加剂混合，制备成口服剂型，如胶囊、颗粒剂、口服液、丸剂、冲剂等任何一种药剂学上所称的药剂。

试验表明，牡蛎提取物与海胆提取物组合使用，既充分利用两者抗疲劳、提高免疫力等共有活性，又使各提取物的活性功能，如牡蛎提取物的提高免疫功能、降血脂功能、提高性功能，海胆提取物的提高免疫功能、降血脂功能等联合起来，共同达到提高免疫、抗疲劳、降血脂、提高性功能的功效，其作用相辅相成，相互促进的同时相互弥补了各自的不足。

下面通过实施例的方式进一步说明本发明，并不因此将本发明限制在所述的实施例范围之中。

具体实施方式

实施例1 一种海洋生物活性组合物及其制备

牡蛎和海胆提取物按1∶0.1比例混合。

制备方法：

鲜活牡蛎去壳，水洗去杂，在1Kgf/cm³(公斤)的压力(表压)和40℃的温度下用水提取，提取次数2次，每次1小时，所用水为去离子水，牡蛎肉与水的重量比为1∶2；过滤，去除残渣；在真空中减压浓缩；在喷雾干燥机中进行喷雾干燥，得牡蛎提取物。

去海胆壳，取出海胆黄，加5倍重量，浓度为20％的酒精浸泡；然后搅拌升温至50℃，保温1小时，提取有效成份；然后将提取液离心、去渣，离心后的提取液真空中减压浓缩，在喷雾干燥机中进行喷雾干燥，得海胆提取物。

把牡蛎提取物、海胆提取物按1∶0.1比例混合。

实施例2 一种海洋生物活性组合物及其制备

牡蛎和海胆提取物按1∶0.5比例混合。

制备方法：

鲜活牡蛎去壳，水洗去杂，在3Kgf/cm³(公斤)的压力(表压)和60℃的温度下用水提取，提取次数2次，每次1小时，所用水为去离子水，牡蛎肉与水的重量比为1∶2；过滤，去除残渣；在真空中减压浓缩；在喷雾干燥机中进行喷雾干燥，得牡蛎提取物。

去海胆壳，取出海胆黄，加5倍重量，浓度为40％的酒精浸泡；然后搅拌升温至80℃，保温2小时，提取有效成份；然后将提取液离心、去渣，离心后的提取液真空中减压浓缩，在喷雾干燥机中进行喷雾干燥，得海胆提取物。

把牡蛎提取物、海胆提取物按1∶0.5比例混合。

实施例3 一种海洋生物活性组合物及其制备

牡蛎和海胆提取物按1∶1比例混合。

制备方法：

鲜活牡蛎去壳，水洗去杂，在2Kgf/cm³(公斤)的压力(表压)和50℃的温度下用水提取，提取次数2次，每次1小时，所用水为去离子水，牡蛎肉与水的重量比为1∶2；过滤，去除残渣；在真空中减压浓缩；在喷雾干燥机中进行喷雾干燥，得牡蛎提取物。

去海胆壳，取出海胆黄，加4倍重量，浓度为50％的酒精浸泡；然后搅拌升温至50℃，保温1小时，提取有效成份；然后将提取液离心、去渣，离心后的提取液真空中减压浓缩，在喷雾干燥机中进行喷雾干燥，得海胆提取物。

把牡蛎提取物、海胆提取物按1∶1比例混合。

实施例4 一种海洋生物活性组合物及其制备

牡蛎和海胆提取物按1∶2比例混合。

制备方法：

去海胆壳，取出海胆黄，加6倍重量，浓度为60％的酒精浸泡；然后搅拌升温至60℃，保温1小时，提取有效成份；然后将提取液离心、去渣，离心后的提取液真空中减压浓缩，在喷雾干燥机中进行喷雾干燥，得海胆提取物。

把牡蛎提取物、海胆提取物按1∶2比例混合。

实施例5 一种海洋生物活性组合物及其制备

牡蛎和海胆提取物按1∶10比例混合。

制备方法：

鲜活牡蛎去壳，水洗去杂，在4Kgf/cm³(公斤)的压力(表压)和60℃的温度下用水提取，提取次数2次，每次1小时，所用水为去离子水，牡蛎肉与水的重量比为1∶2；过滤，去除残渣；在真空中减压浓缩；在喷雾干燥机中进行喷雾干燥，得牡蛎提取物。

去海胆壳，取出海胆黄，加7倍重量，浓度为70％的酒精浸泡；然后搅拌升温至80℃，保温1小时，提取有效成份；然后将提取液离心、去渣，离心后的提取液真空中减压浓缩，在喷雾干燥机中进行喷雾干燥，得海胆提取物。

把牡蛎提取物、海胆提取物按1∶10比例混合。

实施例6 组合物的胶囊剂制备

牡蛎提取物60g，海胆提取物6g，淀粉24g混合，装流化床制粒。具体工艺参数分别为：喷液速度控制在10-17g/min；进气量140-150m³/h；喷液压力1.8bar；设定温度87℃；产品温度47℃；出气温度42℃；喷液结束后在40-60℃下干燥60-90分钟。颗粒20目筛整粒后装胶囊，其它含量的胶囊可以通过改变活性化合物和赋形剂的比例重量而制备。

实施例7 组合物的片剂制备

牡蛎提取物120g，海胆提取物60g，淀粉70g混合，装流化床制粒，然后将所得颗粒压制成所需形状的片剂。其它含量的片剂可以通过改变活性化合物和赋形剂的比例或压片重量而制备。具体工艺参数同实施例6。

药效实验1 对小鼠常压耐缺氧作用的影响

1、试验药品

以实施例3制成的牡蛎和海胆提取物组合物，临用前配成水混悬液。

2、动物

昆明种小鼠，雄性，体重22-25克。

3、方法

药物设三个组合物剂量组，另设空白对照组和牡蛎提取物对照组、海胆提取物对照组，每组10只小鼠。灌胃给药，容量均为0.2ml/10g体重。每日一次，连续14天。于末次给药后1小时后，将动物放置在150ml的封闭容器内观察小鼠的存活时间，从而观察药物对小鼠的常压耐氧作用。

4、结果与讨论

药物对小鼠常压耐缺氧存活时间的结果见下表。空白对照组、组合物1.25、2.5、5g/kg各组的存活时间分别为517.1±60.2，599.5±42.1，618.1±85.7，626.0±37.4秒。组合物各组存活时间分别增长了15.9％，19.5％，21.1％，与对照组比较有非常显著差异，且具有明显的量效关系。

以上结果表明，组合物可明显延长小鼠的存活时间，增强机体的抗疲劳作用。

组别	动物存活时间
组别	动物存活时间	空白对照组	517.1±60.2
牡蛎提取物2.5g/kg	553.3±50.3*	空白对照组	517.1±60.2
牡蛎提取物2.5g/kg	553.3±50.3*	海胆提取物2.5g/kg	562.1±62.3*
组合物1.25g/kg	549.5±42.1*	海胆提取物2.5g/kg	562.1±62.3*
组合物1.25g/kg	549.5±42.1*	组合物2.5g/kg	618.1±85.7**
组合物5g/kg	626.0±37.4**	组合物2.5g/kg	618.1±85.7**

与空白对照组比较*，P＜0.05；**，P＜0.01；

药效实验2 对小鼠免疫功能的影响

1、试验药品

2、动物

昆明种小鼠，雄性，体重22~25克。

3、方法

药物设三个组合物剂量组，另设空白对照组和牡蛎提取物对照组、海胆提取物对照组。灌胃给药，容量均为0.2ml/10g体重。每日一次，连续14天。于末次给药后1小时后，动物尾静脉注射0.1印度墨水，1分钟和5分钟用毛细玻璃管经眼后静脉丛取血，每次0.02毫升。将血液加入盛有2毫升0.1％碳酸钠溶液的试管内，摇匀，在分光光度计680nm波长处记录光密度(OD值)。按公式K＝(OD₁-OD₅)/(T₅-T₁)计算K值，来表示小鼠的吞噬率。

4、结果与讨论

小鼠碳廓清实验结果见下表。从表中可见，组合物可增加吞噬率，增强单核细胞的吞噬功能，增强非特异免疫功能。

组别	动物数	清除速率
组别	动物数	清除速率	空白对照组	10	0.0245±0.007
牡蛎提取物2.5g/kg	9	0.0302±0.0067*	空白对照组	10	0.0245±0.007
牡蛎提取物2.5g/kg	9	0.0302±0.0067*	海胆提取物2.5g/kg	9	0.0319±0.0067*
组合物1.25g/kg	9	0.0276±0.0061	海胆提取物2.5g/kg	9	0.0319±0.0067*
组合物1.25g/kg	9	0.0276±0.0061	组合物2.5g/kg	10	0.0389±0.0067**
组合物5g/kg	9	0.0409±0.0057**	组合物2.5g/kg	10	0.0389±0.0067**

与空白对照组比较*，P＜0.05；**，P＜0.01；

药效实验3 对小鼠降血脂作用

1、试验药品

2、动物

昆明种雄性小鼠，体重25~30克。分为四组：(1)正常对照组；(2)高脂血症对照组；(3)高脂血症加组合物1g/kg组；(4)高脂血症加组合物5g/kg组。每组5只动物。

为造成高脂血症，给(2)(3)(4)组动物iv Triton WR-1339 400mg/kg。3h后(3)(4)组用组合物一次性灌胃，(1)(2)组灌服等容量水。给药2h后小鼠断头取血，分离血清。血清总胆固醇测定采用酶联试剂，β-脂蛋白以比浊法测定，甘油三酯采用三唑法。以上结果以光密度(OD)值作组间统计学处理。

3、结果

组合物对高脂血症小鼠血清脂质的影响

组别	剂量(g/kg)	动物数	血清脂质光密度
			血清脂质光密度			总胆固醇	β-脂蛋白	甘油三酯
			1、正常对照组	iv生理盐水	5	总胆固醇	β-脂蛋白	甘油三酯	0.34±0.02	0.05±0.02	0.10±0.01
2、Triton组	0.4iv	5	1、正常对照组	iv生理盐水	5	0.64 ±0.18#	0.20 ±0.03##	1.06 ±0.10##	0.34±0.02	0.05±0.02	0.10±0.01
2、Triton组	0.4iv	5	3、Triton组+组合物	1.0p.o.	5	0.64 ±0.18#	0.20 ±0.03##	1.06 ±0.10##	0.56±0.24	0.17±0.04*	0.96±0.43
4、Triton组+组合物	5.0p.o.	5	3、Triton组+组合物	1.0p.o.	5	0.48 ±0.24*	0.12 ±0.04**	0.92 ±0.20*	0.56±0.24	0.17±0.04*	0.96±0.43

#，##：P＜0.05，P＜0.01(1与2组比较)

*，**：P＜0.05，P＜0.01(3、4与2组比较)

结果表明，以Triton造成小鼠高脂血症，组合物口服能显著降低高脂血症小鼠血清总胆固醇、β-脂蛋白、甘油三酯的含量，具有较明显的降血脂作用。

药效实验4 小鼠提高性功能实验

1、试验药品

2、动物

Wistar大鼠，雌雄各半，体重200~270克。

3、方法

雌性大鼠准备：50只雌性大鼠实验前48小时皮下注射苯甲酸雌二醇注射液20μg/只，4小时前再次经皮下注射黄体酮注射液500μg/只。

药物设三个剂量组，另设空白对照组，每组10只雄性大鼠。灌胃给药，容量均为0.2毫升/10克体重。每日一次，连续十四天。各组末次给药后24小时将雄性大鼠单独放入笼中5分钟，使其适应新环境，然后每笼放入一只雌鼠，开始记录下列指标：(1)、自雌鼠投入至雄鼠第一次扑捉雌鼠的时间为扑捉潜伏期；(2)自雌鼠投入至雄鼠发生第一次射精的时间为交配潜伏期；(3)记录20分钟内雄鼠扑捉雌鼠次数及射精次数；(4)计算20分钟内各组发生扑捉及射精的动物数，扑捉率及射精率。

4、结果

组合物有一定程度的提高雄性大鼠性功能的作用，扑捉潜伏期和交配潜伏期明显缩短，扑捉次数和射精次数明显增多。

分组(动物数)	扑捉			射精
	扑捉			射精			潜伏期(秒)	次数	％	潜伏期(秒)	次数	％
	空白对照组(9)	703.7±589.3	6.9±8.3	44	976.0±339.4	0.7 ±0.9	潜伏期(秒)	次数	％	潜伏期(秒)	次数	％	44
1.25g/kg(9)	空白对照组(9)	703.7±589.3	6.9±8.3	44	976.0±339.4	0.7 ±0.9	398.4±463.2	14.8±11.4	78	754.6±358.4	1.2 ±1.0	67	44
1.25g/kg(9)	2.50g/kg(10)	461.6±480.4	13.9±15.0	80	776.2±425.1	2.0 ±2.1	398.4±463.2	14.8±11.4	78	754.6±358.4	1.2 ±1.0	67	60
5.00g/kg(10)	2.50g/kg(10)	461.6±480.4	13.9±15.0	80	776.2±425.1	2.0 ±2.1	263.7±401.4	11.2±10.0	90	622.3±411.4	1.9 ±1.5	70	60

与空白对照组比较，*P＜0.05，**P＜0.01

Claims

1.一种海洋生物活性组合物，其特征是该组合物包括牡蛎提取物和海胆提取物，其重量比值为1∶0.1-10。

2.根据权利要求1所述的组合物，其特征是该组合物包括牡蛎提取物和海胆提取物，其重量比值为1∶0.5-2。

3.根据权利要求1所述的组合物，其特征是该组合物包括牡蛎提取物和海胆提取物，其重量比值为1∶2。

4.根据权利要求1或2所述的组合物，在制备提高免疫、抗疲劳药物或保健食品的应用。

5.根据权利要求1或2所述的组合物，在制备降血脂的药物或保健食品的应用。

6.根据权利要求1或2所述的组合物，在制备提高性功能的药物或保健食品的应用。

7.权利要求1或2所述的组合物的药用组合物，其特征在于包括该组合物与药用载体、添加剂混合制成胶囊、颗粒剂、口服液、丸剂、冲剂等任何一种药剂学上所称的药剂。