CN1092661A - 一种治疗艾滋病的药物 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种治疗艾滋病的药物，内含有中 草药枸杞提取物、猴菇菌提取物和二硫代氨基甲酸衍 生物。

Description

本发明属于药物制剂领域，更具体地讲，本发明涉到一种治疗艾滋病的药物及其制备方法。

目前，艾滋病在世界上广泛流行，严重威协着人类的健康。大量艾滋病患者因得不到有效的治疗，最终导致死亡。而且该病的扩散尚未得到有效的控制，患艾滋病的人数仍在继续增加。但目前尚无治疗艾滋病的特效药。因此，寻找一种有效地治疗艾滋病的药物显得极为重要。目前，艾滋病的防治药物主要从三个方面入手：一是直接作用于艾滋病病毒;二是恢复与提高人体的免疫功能;三是控制和治疗各种机会的感染与肿瘤的发生。但是到目前为止，还没有一种有效地从根本上控制和治疗艾滋病的药物。尽管目前抗艾滋病的药物已有十多种，但大部分药物的毒性副作用强烈，给艾滋病患者的治疗带来了很多不利影响。

目前在国际市场上销售的叠氮胸苷（AZT）作为艾滋病的早期治疗药物，尽管可以延缓艾滋病感染者疾病的发作，但是有人发现长期使用AZT对啮齿类动物进行致癌性试验，发现可伴发阴道鳞状细胞癌，有人在使用过程中发现AZT的副作用可使患者重度贫血和白细胞减少。

二乙基二硫代氨基甲酸钠[（C₂H₅）₂NCS₂Na）]简称DTC，是法国Institut Mericux公司研制的一种免疫调节剂，该制剂于1983年开始用于免疫缺陷病人修复免疫功能。1985年美国开始对艾滋病相关综合症或艾滋病病人进行临床试验，结果表明该药能延缓疾病的进展。后来已被用于对艾滋病的治疗[Med.Hypotheses 1988，27（1），55-7（Eng）.]。但是此药有很多不良反应，可以引起味觉不快、上腹部不适、腹痛、恶心等胃肠道症状。发明人通过动物试验发现，DTC给药后可以引起胃肠粘膜的充血、渗血和出血。因此，单独使用DTC很难为病人所接受，尤其是长期使用，对于艾滋病患者将带来难以控制的胃出血等并发症，而且DTC在抗艾滋病方面，其药效作用也有其局限性。

为了克服上述现有技术中缺陷，我们根据中医药学理论，从众多的中草药中筛选了二种药物猴菇菌和枸杞，与DTC组成复方，这些中药不仅可以缓解DTC的胃肠道反应，而且还可以在增强人体免疫功能方面与DTC有协同增效作用。

因此，本发明目的就是为了克服现有技术中存在的缺陷，提供一种治疗艾滋病的药物组合物。

本发明还提供一种制备上述药物组合物的方法。

本发明的治疗艾滋病的药物组合物含有中草药枸杞和猴菇菌提取物与下式（Ⅰ）的二硫代氨基甲酸衍生物

式中：R₁和R₂相同或不同，是氢、低级烷基、吡咯烷基;R₃是氢、碱金属或碱土金属、低级烷基。

上述式（Ⅰ）的二硫代氨基甲酸衍生物中的低级烷基可以是甲基、乙基、丙基、丁基、异丁基、戊基或异戊基;碱金属可以是锂、钠、钾等;碱土金属可以是镁、钙、钡等。

本发明优选的药物组合物中式（Ⅰ）的二硫代氨基甲酸衍生物中R₁和R₂是乙基、丙基、吡咯烷基;R₃是碱金属;枸杞和猴菇菌提取物是水提取物。

本发明的较优选的药物组合物中式（Ⅰ）的二硫代氨基甲酸衍生物是N，N-二乙基二硫代氨基甲酸钠。

本发明的优选药物组合物含有50-80%（重量）枸杞和猴菇菌提取物，更优选的含量是60-70%（重量）;20-50%（重量）式（Ⅰ）的二硫代氨基甲酸衍物，更优选的含量是30-40%（重量）;枸杞和猴菇菌提取物的重比为5-1∶1-5。

上述药物组合物可以直接用作药物给药。

本发明的药物组合物的另一方案中，治疗艾滋病的药物组合物，含有枸杞提取物，猴菇菌提取物，下式（Ⅰ）的二硫代氨基甲酸衍生物，和药物上可接受的赋形剂，

式中：R₁和R₂相同或不同，是氢、低级烷基、吡咯烷基;R₃是氢、碱金属或碱土金属、低级烷基。

上述的二硫代氨基甲酸衍生物中的低级烷基可以是甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、戊基、异戊基;碱金属可以是锂、钠、钾等;碱土金属可以是镁、钙、钡等。

本发明优选的药物组合物中式（Ⅰ）的二硫代氨基甲酸衍生物中R₁和R₂是乙基、丙基、吡咯烷基，R₃是碱金属，枸杞和猴菇菌提取物是水提取物。

本发明的较优选的药物组合物中式（Ⅰ）的二硫代氨基甲酸衍生物是N，N-二乙基二硫代氨基甲酸钠。

本发明优选的药物组合物含有20-45%（重量）枸杞提取物，25-40%（重量）优选;15-35%（重量）猴菇菌提取物，20-30%（重量）优选;15-40%（重量）式（Ⅰ）的二硫代氨基甲酸衍生物，20-35%（重量）优选;余量的药物上可接受的赋形剂。

上述药物组合物可用常规的配制方法制成各种药剂，如片剂、胶囊剂、丸剂、冲剂、栓剂、糖浆剂、注射液、悬浮液、乳化液、植入物等。用于口服或非肠道给药。所说的赋形剂包括作为药物可接受的有机或无机载体物质，它们适用于非肠道的、肠道的或局部的给药，而且不与活性成份发生有害反应。可作为药物接受的合适的载体包括水、盐溶液、醇类、阿拉伯胶、植物油类、聚乙烯二醇、白明胶、乳糖、淀粉、硬脂酸镁、滑石、硅酸、凡士林、芳香油、单脂肪酸甘油和二脂肪酸甘油酯、羧甲基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮等。还可以与下列佐剂混合，例如：润滑剂、防腐剂、稳定剂、湿润剂、浮化剂，影响渗透压的盐类、缓冲剂、调味和/或芳香剂等。这些物质也应不与活性成份发生有害反应。

对于胃肠道应用来说，特别适用的是片剂、胶囊剂、糖衣药丸冲剂、栓剂、糖浆剂。

对于非肠道应用来说，特别适用的是可注射的灭菌溶液，最好是水溶液，也可是悬浮液、乳化液或植入物，包括栓剂。安瓿是合适的单位剂量。

本发明的药物组合物的制备方法包括将枸杞提取物、猴菇菌提取物与式（Ⅰ）的二硫代氨基甲酸衍生物混合。在有赋形剂存在的情况下，将枸杞提取物、猴菇菌提取物、式（Ⅰ）的二硫代氨基甲酸衍生物与赋形剂混合，并按通用的方法配制成各种制剂。

本发明的药物组合物中的枸杞和猴菇菌提取物的制备：

原料为猴菇菌（又名猴头菌）和枸杞。二者的用量配比为猴菇菌∶枸杞＝1-5∶5-1（重量），最佳配比为猴菇菌∶枸杞＝2∶3（重量）。

按上述比例将原料药粉碎，加水浸泡、加水量以水面高出没过药材为宜。加热煮沸提取两到三次。将提取液减压浓缩成干膏状，粉碎，过筛，得到枸杞和猴菇菌水提取物，干燥粉未。

对于上述方法得到的水提取物还可以进一步精制，得到枸杞和猴菇菌精制提取物。精制方法如下：

取上述水提取物干膏用乙醇加温提取三次。不溶物用盐酸溶解、过滤，滤液加入过量的乙醇形成沉淀，离心分离。将沉淀物溶于水中，缓慢加入十六烷基三甲基季铵碱溶液，使PH为13.2。离心，滤出沉淀物。以乙醇洗涤三次，然后用醋酸溶液提取不溶物，提取物再用氢氧化钠溶液处理，离心分出溶液。该溶液中加入过量的乙醇，沉淀、滤出沉淀物，用乙醚依次洗涤。沉淀物溶于水，用盐析法除蛋白质，得到枸杞及猴菇菌精制提取物。

在制备上述提取物时，也可以将枸杞和猴菇菌单独用水提取，分别得到枸杞提取物和猴菇菌提取物。还可以对如此得到的提取物按照本发明上述的方法进一步精制，得到枸杞和猴菇菌精制提取物。

用下列实施例详细说明本发明，但不限制本发明。

实施例1：

取枸杞5000克，猴菇菌4000克，进行粉碎。加5倍量的水浸泡2小时，然后加热至100℃，煎煮1小时，收集提取液备用。再加水至水面没过药材，在100℃煎煮半小时，收集提取液。合并两次提取液，进行减压浓缩，温度控制在40～60℃，进一步真空干燥，得到猴菇菌与枸杞的混合提取物，粉碎后，过100目筛，得干燥粉末500克提取物与二乙基二硫代氨基甲酸钠粉末300克充分混匀，装胶囊，每粒胶囊中含中药提取物125mg和DTC75mg。

实施例2：

取枸杞100kg粉碎，加入500kg去离子水，加热煮沸提取三次，将提取液减压浓缩成干膏状。

干膏用95%的乙醇12kg加温提取三次。不溶物用50%的盐酸4.5kg溶解，过滤。滤液加入过量的乙醇形成沉淀，离心分离。将沉淀物溶于水中，缓慢地加入0.2m的十六烷基三甲基季铵（Cetyltrime-thyl        ammonium        hydroxide）碱溶液，使PH为13.2。离心，滤出沉淀物以乙醇洗涤三次，每次用乙醇2kg。然后用20%醋酸溶液提取不溶物，再用5%氢氧化钠溶液处理，离心分出溶液。该溶液中加入过量的乙醇，滤出沉淀物，用乙醚依次洗涤。沉淀物溶于水，用盐析法除蛋白质，得到枸杞的精制提取物，干燥后粉碎，过100目筛得率为5.7%，得5.7kg提取物粉。取猴菇菌70kg，以上述同样的方法提取精制提取物，得到3.9kg的提取物粉末。将上述得到的5.7kg枸杞精制提取物粉末、3.9kg猴菇菌精制提取物粉末与5.8公斤二乙基二硫代氨基甲酸钠混合，再加10%的淀粉浆适量，制成软材，通过14目筛制粒，在80℃左右干燥加润滑剂混匀，过14目筛，压片，包糖衣，每片重0.3克。

本发明的药物组合物克服了现有技术中DTC的副作用，降低了其毒性，并且能增强其免疫调节作用。为了比较本发明药物组合物与DTC的药效作用，发明人进行了一系列动物试验。为方便起见，将本发明药物组合物命名为AAC（ANTI-AIDS        Compound），二硫代氨基甲酸衍生物选用了二乙基二硫代氨基甲酸钠为代表，简称DTC。实验结果如下：

（一）、免疫增强作用的研究：

实验选用LACA或Balb/c小鼠，雌雄兼用，一次或多次皮下注射DDC25mg/kg或AAC44mg/kg，用药一次后1、2、4天活杀检查，或用药三次，停药4天，再用药三次，停药后第5天活杀检查各项指标。

1、AAC及DTC对正常小鼠免疫功能的影响：

给正常LACA小鼠分别一次皮下注射AAC        44        mg/kg与DTC25mg/kg后1、2、4天观察对脾脏淋巴细胞转化的影响，其结果见表1。

表1        AAC及DTC一次用药后对正常小鼠脾淋巴细胞转化的影响

转化值(cpm)

组别

ConA        LPS        PHA

生理盐水        11452(100.0%)        28158(100.0%)        11138(100.0%)

AAC    1天        8454(73.8%)        30056(106.7%)        6981(62.7%)

2天        10529(91.9%)        32791(116.5%)        8772(78.8%)

4天        10928(95.4%)        27925(99.2%)        8193(73.6%)

DTC    1天        12504(109.2%)        36737(130.5%)        9771(87.7%)

2天        10160(88.7%)        34771(123.5%)        5789(52.0%)

4天        11220(98.0%)        25984(92.3%)        13001(116.7%)

由表1可见，不论是AAC还是DTC一次给药后，对正常小鼠免疫功能未见有增强作用。

若AAC及DTC多次用药则对正常小鼠T淋巴细胞有调节作用，可以促进脾脏T淋巴细胞的转化功能，并对ConA和PHA的刺激有增强作用（见表2），而对LPS的刺激未见有明显有增强作用，表示对B淋巴细胞无明显的增强作用。

表2        AAC及DDC多次用药后对正常小鼠脾淋巴细胞转化的影响

转化值(cpm)

组别

ConA        LPS        PHA

生理盐水        10517±2081        10423+4115        28916+2583

AAC        21732±4614*        19155+3135*        30424+1752

DTC        18105±2977        24237+1707*        36197+3065

＊P＜0.05

一次或多次用药后对小鼠胸腺T淋巴细胞辅助细胞及NK细胞活力的影响，其结果见表3和4。

表3        AAC及DTC对正常小鼠胸腺T淋巴辅助细胞的影响

组别 L₃T₄(%) LYT₂(%) L₃T₄/LYT₂

生理盐水        82.7+5.3        83.5+4.2        0.990

*DTC    1天        85.2+6.7        85.5+5.5        0.996

*AAC    4天        82.4+0.3        82.1+2.0        1.003

生盐盐水        80.3+1.5        92.7+0.67        0.866

**AAC        94.0+3.0        87.8+0.63        1.071

＊        一次用药        ＊＊        多次用药

表4        AAC及DTC多次用药后对正常小鼠脾NK细胞活性的影响

组别        NK细胞活性        T值

生理盐水        32.2+8.5

AAC        54.3+1.5        2.557

DTC        44.2+5.8        1.165

由表3和4可见，小鼠多次服用AAC后可提高胸腺T淋巴辅助细胞L₃T₄（相当人的CD₄细胞）的萤光标记率，提高L₃T₄与LYT₂（相当人的CD₈细胞）的比值，并能增强NK细胞活性。

Aza（硫唑嘌呤）是免疫功能抑制剂，主要是抑制T淋巴细胞的增殖反应。小鼠连续口服Aza（200mg/kg）5天，能造成典型的免疫功能低下的实验动物模型。我们进一步比较了单药DTC和复方AAC对免疫功能低下小鼠脏淋巴细胞转化率的影响，结果见表5。

表5        AAC及DTC对免疫功能低下小鼠脾脏淋巴细胞转化率的影响

ConA        PHA        LPS

组别

Cpm        %        Cpm        %        Cpm        %

正常组        11414        100.0        29775        100.0        62700        100.0

DTC        14717        128.9        35681        120.0        53855        85.6

Aza        632        5.5        1890        6.3        4980        7.9

Aza+DTC        303        2.7        4235        14.2        3588        5.7

Aza+AAC        1091        9.5*        15800        53.1**        27892        44.4**

实验用BALB/C小鼠        每组6只

与正常组比P＜0.001        ＊与Aza组比P＜0.05

＊＊与Aza组比P＜0.01

由表5可见，大鼠连续灌服Aza后脾脏淋巴细胞转化率明显降低，对ConA、PHA及LPS的刺激反应强度降低，与正常组比P＜0.001，表明小鼠的免疫功能极度低下，对ConA、PHA及LPS的刺激反应能力不及正常的10%。若小鼠在服用Aza的同时，皮下注射DTC（25mg/kg）除了稍能增强PHA和刺激反应的强度外，未见其他明显的作用。若小鼠在服用Aza的同时，皮下注射复方AAC，则可明显提高Cona、PHA及LPS刺激反应能力，与Aza组比P＜0.05-0.001，表明复方AAC对免疫功能低下动物的免疫增强作用明显大于单药DTC。

DTC是一种有酶抑制性质的螯合物，有的学者认为它可能抑制了HIV镁依赖的反向转录酶，所以具有较好的抗HIV特性。DTC又能诱导T细胞前体分化在抗原刺激后发生免疫应答作用的细胞，增加CD₄（鼠类称为L₃T₄）细胞数，增强总的T细胞功能。

故临床上常用于人体免疫缺陷病毒感染和CD₄细胞数低于200/mm³的患者。为此，我们初步观察了复方AAC和单药DTC对免疫功能低下小鼠的胸腺及外周血中T细胞亚群的影响，其结果见表6与7。

表6        AAC及DTC对免疫功能低下鼠胸腺T淋巴细胞亚群的影响

组别 L₃T₄细胞萤光标记率(%) LYT₂细胞萤光标记率(%)

正常        81.0        81.0

Aza        71.7        61.5

Aza+DTC        81.0        78.8

Aza+AAC        78.5        71.2

表7        AAC及DTC对免疫功能低下鼠外周血T淋巴细胞亚群的影响

组别 L₃T₄细胞萤光标记率(%) LYT₂细胞萤光标记率 L₃T₄/LYT₂

正常        82.5        73.0        1.13

Aza        51.5        50.0        1.03

Aza+DTC        61.0        57.0        1.07

Aza+AAC        78.5        71.2        1.10

由表6、7可见，动物服用免疫抑制剂Aza后，T淋巴辅助细胞L₃T₄（相当于人的CD₄细胞）、LYT₂（相当于人的CD₈细胞）的萤光标记率明显降低，若在服用Aza的同时，皮下注射DTC或AAC，在一定程度上能够提高L₃T₄和LYT₂的细胞量，增大L₃T₄/LYT₂的比值。

三、毒性研究：

1、急性毒性研究^[

^]：

DTC在鼠类中的中毒剂量为1000-2000mg/kg体重，小鼠口服半数致死剂量LD₅₀为1870mg/kg体重，静脉注射的LD₅₀大为1000mg/kg体重，大鼠口服半数致死剂量LD₅₀为2830mg/kg体重。而DTC促进免疫功能有效量为0.5-25mg/kg体重。因此，认为该药的安全度大，其治疗指数约为1000^[9]。

为了对DTC安全性做出评价，并对复方中中药提取物对DTC毒性影响，除了测定AAC的LD₅₀外，同时分别测定了DTC及中药提取物的LD₅₀。

实验选用本院动物中心生产的KN系小鼠，雌雄各半，体重为20+1g，按医学动物实验室常规条件饲养。给动物用AAC前，用2%的淀粉糊将药物配成适当浓度的混悬液，给药剂量以gm或mg/kg体重计算，给药途径为灌胃，容积为0.5ml/鼠，一次结入。因在预试验中，中药提取物以最大的药物浓度和容积未能使小鼠死亡，故改为认为测定该药的最大耐受量，即以最大药物浓度和最大给药容积一次灌胃，观察给药后动物反应及药后7天的活存率，实验结果经Bliss法统计处理，测得AAC及DTC的LD₅₀及95%的可信限见表8

表8 小鼠灌服AAC及DTC后的LD₅₀及其95%可信限（mg/kg）

药物 动物性别 LD₅₀内含DTC量 95%可信限

AAC        雄        5328.4        3329.0        4785.1-5926.6

雌        4571.3        2857.1        4348.6-5405.8

DTC        雄        2747.6        -        2351.5-3217.0

雌        2394.8        -        1986.3-2903.0

小鼠口服AAC和DTC后的中毒表现基本一致，都是由活动减少变成懒动或贴笼不动，死亡动物最早出现在给药后3小时，死亡动物分布在给药后当天至药后3天，药后5天活存动物基本恢复正常。死亡动物及时进行解剖，仅见最大剂量组14只动物有4只见有小肠充血，未见有其他脏器有肉眼可见的变化。

中药提取物小鼠最大耐受量试验，选用雌雄小鼠各10只，药物浓度为65.2%，灌服容积为0.8ml/只，小鼠一次灌服后，活动减少，药后一天即恢复正常，7天内无一只动物死亡，其最大耐受量见表9。

表9        小鼠灌服中药提取物最大耐受量

动物性别        动物数(只)        最大耐受量(g/kg体重)

雌        10        26.6

雄        10        24.8

上述结果表明，小鼠对AAC中中药提取物的最大耐受量，无论是雌性小鼠，均在20g/kg体重以上，属于基本无毒物质。若AAC急性毒性主要来源于DTC（AAC中DTC与中药提取物的比例为4∶3），则AAC的LD₅₀中，DDC的含量雄性小鼠为3043.6mg/kg，雌性小鼠为2783.6mg/kg，这两个数值均大于DTC单药试验时的LD₅₀。上述结果表示，AAC中的中药提取物降低了DTC的毒性。

3、AAC对胃肠道的付反应的研究[11]

DTC的主要付作用为恶心，上腹部不适及腹痛胃肠道刺激症状，AAC中中药提取物具有保护胃肠粘膜的功能，其目的减轻DTC对胃肠道的刺激作用。为此观察和比较了DTC及AAC对胃肠道的刺激作用。

实验选用的Wistar成年雌性大鼠，服药后6小时股动脉放血杀死动物，并向胃及肠腔内灌注1%的福尔马林，30分钟后检测胃肠粘膜出血程度。

DTC及复方AAC对胃肠道的付作用，主要表现为胃、肠粘膜的充血，渗血和出血。大鼠灌服DTC        3000mg/kg体重及复方AAC        5250mg/kg体重（内含DTC3000mg/kg），胃粘膜的出血率达100%，但AAC组动物的出血程度有所减轻，（见表22）。当DTC的给药量降至2000mg/kg，AAC降至3500mg/kg时，DTC的出血发生率为50%，AAC的发生率为33%，当给药剂量降至1000mg/kg和1750mg/kg时两组动物均未见胃粘膜的出血现象。

表22        大鼠灌服DTC及复方后胃肠出血发生率及其程度

胃        肠

组别

发生率        ++++        +++        ++        +        +        发生率        ++        +        +

正常动物        0/10        0/10

单药DTC(mg/kg)

3000        20/20        2        14        2        2        10/20        2        5        3

2000        8/14        2        4        2        4/14        1        3

1000        0/10        0/10

AAC

5250        20/20        1        11        52        1        11/20        7        4

3500        5/15        1        2        2        5/15        2        3

1750        0/10        0/10

肠粘膜的出血多发生在空肠下段及回肠上段，有的服药动物在肠腔内充满血性渗出液。肠粘膜的出血率及出血程度均比胃粘膜轻，但DTC及AAC两组之间未见明显差异。

DTC服用后很快在体内消除，临床上曾连续服用数日，剂量为30-50mg/kg体重，治疗金属中毒（如镍中毒），未见明显的毒性和付作用，在用量500-700mg/kg体重时，产生轻微的副作用。但也有报导，若用量过大时可以出现神经症状和胰腺炎[12]/。因DTC可与酒精发生相互作用，故在饮酒后12小时内，患者禁用DTC或AAC。

综上所述，AAC及单药DTC均能提高免疫功能，可以促进脾细胞T淋巴细胞转化率，对Cona和PHA的刺激有增强作用，可以提高胸腺T淋巴辅助细胞L3L4/LYT2的比值，并能增强NK细胞活性。AAC对免疫调节的增强作用，在某些方面更优于单药DTC，如AAC对免疫功能下小鼠脾细胞的Cona和PHA的增强反应明显高于DTC。AAC的L3L4/LYT2的比值明显大于DTC。AAC的毒性非常低，其中的中药提取物还可以降低DTC对胃肠道的刺激作用。

Claims (16)

1、一种治疗艾滋病的药物组合物，含有中草药枸杞和猴菇菌提取物与下式(Ⅰ)的二硫代氨基甲酸衍生物

式中：R₁和R₂相同或不同，是氢、低级烷基、吡咯烷基；R₃是氢、碱金属或碱土金属、低级烷基。

2、根据权利要求1的药物组合物，其中式（Ⅰ）化合物中R₁和R₂是乙基、丙基、吡咯烷基、R₃是碱金属。

3、根据权利要求2的药物组合物，其中式（Ⅰ）化合物是N，N-二乙基二硫代氨基甲酸钠。

4、根据权利要求1的药物组合物，其中枸杞和猴菇菌提取物是水提取物。

5、根据权利要求1的药物组合物，其中含有50-80%（重量）枸杞和猴菇菌提取物，20-50%（重量）式（Ⅰ）化合物，枸杞和猴菇菌提取物的重量比为5-1∶1-5。

6、根据权利要求5的药物组合物，其中含有60-70%枸杞和猴菇菌，30-40%式（Ⅰ）化合物。

7、根据权利要求5的药物组合物，其中式（Ⅰ）化合物中R₁和R₂是乙基、丙基、吡咯烷基、R₃是碱金属。

8、根据权利要求7的药物组合物，其中式（Ⅰ）化合物是N，N-二乙基二硫代氨基甲酸钠。

9、根据权利要求1的药物组合物，其中含有20-45%枸杞提取物，15-40%式（Ⅰ）的二硫代氨基甲酸衍生物，和药物上可接受的赋形剂。

10、根据权利要求1的药物组合物，其中含有25-40%枸杞提取物，20-30%猴菇菌提取物，20-35%式（Ⅰ）化合物。

11、根据权利要求1的药物组合物，其中式（Ⅰ）化合物中（Ⅰ）化合物中R₁和R₂是乙基、丙基、吡咯烷基、R₃是碱金属。

12、根据权利要求1的药物组合物，其中式（Ⅰ）化合物是N，N-二乙基二硫代氨基甲酸钠。

13、根据权利要求9的药物组合物，其中赋形剂是药物上可接受的有机或无机载体。

14、根据权利要求13的药物组合物，其中还可以含有下列佐剂：润滑剂、防腐剂、稳定剂、湿润剂、乳化剂、缓冲剂、调味剂和/或芳香剂。

15、治疗艾滋病的药物组合物的制备方法，包括将中草药枸杞和猴茹菌提取物与下式（Ⅰ）的二硫代氨基甲酸衍生物混合

式中：R₁和R₂相同或不同，是氢、低级烷基、吡咯烷基;R₃是氢、碱金属或碱土金属、低级烷基。

16、根据权利要求15的方法，包括将枸杞提取物、猴菇菌提取物、式（Ⅰ）化合物和医药上可接受的赋形剂混合。