CN1646535A - 吡咯并嘧啶衍生物 - Google Patents

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Abstract

式(I)所示的吡咯并[3，2－d]嘧啶衍生物或所述衍 生物的药学上可接受的盐。所述衍生物或盐可用作GSK－3抑 制剂。

Description

吡咯并嘧啶衍生物
技术领域
本发明涉及用作药物的新型吡咯并嘧啶衍生物，其具有抑制糖原合酶激酶-3(GSK-3)的活性。更具体地讲，本发明涉及可用作药物的新型吡咯并[3，2-d]嘧啶衍生物，用以治疗和/或预防其诱因涉及GSK-3活性的疾病，准确地讲是葡萄糖耐量异常、I型糖尿病、II型糖尿病、糖尿病并发症(视网膜病、肾病、神经过敏症、巨血管病等)、早老性痴呆、神经变性性疾病(艾滋病性脑病、亨廷顿舞蹈病(Huntington′s disease)、帕金森病、肌萎缩性侧索硬化、多发性硬化等)、双相性情感障碍(躁狂抑郁性精神病)、创伤性脑病和脊髓损伤、癫痫、肥胖症、动脉粥样硬化、高血压、多囊性卵巢综合征、X综合征(Syndrome X)、脱发、炎性疾病(骨关节炎、类风湿性关节炎、特应性皮炎、牛皮癣、溃疡性结肠炎、节段性回肠炎(Crohn′s disease)、脓毒病、全身性炎性综合征等)、癌症、免疫缺陷等等。
背景技术
GSK-3是丝氨酸/苏氨酸激酶，已从中鉴定出两种同工型(α型和β型，它们由不同的基因编码)(参见非专利文献1)。GSK-3两种同工型之任一种都为单体结构，在静息细胞中经常被激活。最初，GSK-3被鉴定为一种通过直接将糖原合酶激酶磷酸化从而抑制后者的激酶(参见非专利文献2)。据信，GSK-3在胰岛素刺激下会失活，导致糖原合酶激酶被激活，进一步诱导产生胰岛素效应，如糖转运。已知GSK-3还可被其它生长因子如IGF-1和FGF通过来自受体酪氨酸激酶的信号灭活(参见非专利文献3、非专利文献4和非专利文献5)。
GSK-3抑制剂可用于治疗GSK-3活化导致的各种疾病。此外，因为GSK-3的抑制能刺激生长因子信号途径的激活，所以GSK-3抑制剂还可用于治疗生长因子信号途径失活导致的疾病。据认为可用GSK-3抑制剂治疗的各种疾病在下文举例说明。
I型糖尿病是由于胰腺中的胰岛素生产细胞即β-细胞的自身免疫破坏导致胰岛素缺乏而引起的。因此，为维持I型糖尿病患者的生命，必须例行给予胰岛素。然而，目前的胰岛素疗法不能再现正常β-细胞所能实现的对血糖水平的严格控制。因此，I型糖尿病往往会诱发糖尿病并发症，如视网膜病、肾病、神经过敏症、巨血管病等。
II型糖尿病是一种多因素疾病，其中肝脏、骨骼肌和脂肪组织中的胰岛素抵抗与胰腺的胰岛素分泌不足一起导致产生高血糖。结果会诱发视网膜病、肾病、神经过敏症、巨血管病等糖尿病并发症。骨骼肌是通过胰岛素刺激作用进行葡萄糖掺入作用的重要组织，而掺入的葡萄糖可通过糖酵解/TCA循环或糖原累积之一进行代谢。糖原在骨骼肌中的累积在葡萄糖体内平衡中起着非常重要的作用，而在II型糖尿病患者中糖原在骨骼肌中的累积量减少。GSK-3通过将糖原合酶激酶磷酸化从而抑制外周组织中的糖原累积作用，以及通过降低胰岛素反应性，直接导致血葡萄糖升高。
最近有报道说，II型糖尿病患者的骨骼肌中GSK-3的表达增强，且可观察到骨骼肌中的GSK-3α活性和胰岛素效应之间存在相反关系(参见非专利文献6)。GSK-3β的过量表达以及HEK-293细胞中被激活的GSK-3β突变体(S9A，S9E)导致糖原合酶激酶活性被抑制(参见非专利文献7)。在其中表达胰岛素受体和胰岛素受体底物1(IRS-1)的CHO细胞中，GSK-3β的过量表达导致胰岛素效应下降(参见非专利文献8)。最近，一项使用有患肥胖性糖尿病趋向的C57BL/6J小鼠进行的研究揭示出提高的GSK-3活性和胰岛素抵抗/II型糖尿病进程之间的关系(参见非专利文献9)。
按照常规，使用锂盐作为抑制GSK-3活性的药物(参见非专利文献10)。据报道，用锂盐治疗可降低血糖水平，改善I型糖尿病和II型糖尿病患者的病理病症(参见非专利文献11)。然而，有报道说锂盐对GSK-3以外的分子靶具有多种效应。
由上所述，可以认为GSK-3抑制剂可作为用以改善葡萄糖耐量异常、I型糖尿病、II型糖尿病或其并发症的有效药物。
也有人提出，GSK-3与早老性痴呆的病理病症的进程有关系。早老性痴呆的特征是老年斑的形成，这是由于淀粉样β肽(Aβ)在大脑中的沉积，继而发生神经原纤维变化而导致的。神经原纤维变化会导致神经细胞大量死亡，从而导致出现痴呆症状。在此病理病症的进程中，GSK-3被认为与τ蛋白的异常磷酸化有关，而这导致神经原纤维变化(参见非专利文献12)。还有报道说，GSK-3抑制剂可防止神经细胞的死亡(参见非专利文献13)。根据这些发现，可以认为将GSK-3抑制剂应用于早老性痴呆能延缓其病理病症的进程。目前，早老性痴呆的治疗药物中有的是对症治疗的药物(参见非专利文献14)，而没有防止神经细胞死亡和延缓病理病症进程的药物。由上所述，认为GSK-3抑制剂可成为能有效改善早老性痴呆的药物。
据报道，GSK-3抑制剂能防止神经细胞死亡，准确地讲是防止神经细胞由于通过谷氨酸兴奋过度而死亡(参见非专利文献15和非专利文献16)。这表明了这样的可能性，即GSK-3抑制剂可有效治疗双相性情感障碍(躁狂抑郁性精神病)、癫痫和多种变性性脑病和神经过敏症。除上述早老性痴呆外，神经变性性疾病包括艾滋病性脑病、亨廷顿舞蹈病、帕金森病、肌萎缩性侧索硬化、多发性硬化、皮克氏病(Pick′s disease)、进行性核上麻痹等。另外，通过谷氨酸兴奋过度还被认为是中风性脑病(脑梗塞、脑出血、蛛网膜下出血)、创伤性脑病和脊髓损伤、细菌和病毒感染等的诱因，因而预期GSK-3抑制剂能有效治疗这些疾病。所有这些疾病都伴有神经细胞死亡的疾病。目前，尚没有能有效防止神经细胞死亡的药物。由上所述，可以认为GSK-3抑制剂是能有效改善神经变性性疾病、双相性情感障碍(躁狂抑郁性精神病)、癫痫、中风、创伤性脑病和脊髓损伤等疾病的药物。
另外，有一个体外研究报告说，Wint10B能强烈抑制前脂肪细胞分化成成熟的脂肪细胞(参见非专利文献17)。GSK-3特异性抑制剂刺激Wint10B在前脂肪细胞中发出信号，也就是使细胞质中存在的游离αβ-连环蛋白稳定，以抑制c/EBPα和PPARγ的诱导，从而抑制脂肪的形成(参见非专利文献18)。由上所述，预期GSK-3抑制剂成为能有效治疗肥胖症的药物。
另外，已知β-连环蛋白是GSK-3的生物底物。β-连环蛋白被GSK-3磷酸化，并经历依赖蛋白体的分解过程(参见非专利文献19)。另一方面，β-连环蛋白的瞬时稳定被认为是毛发生长的原因(参见非专利文献20)。由上所述，预期GSK-3抑制剂成为有效治疗脱发的药物。
此外，一项对来源于GSK-3β敲除小鼠的成纤维细胞进行的研究提示，GSK-3β能正控制转录因子NFκB的活性(参见非专利文献21)。NFκB负责细胞针对多种炎性刺激的应答特性。由上所述，预期GSK-3抑制剂成为通过负控制NFκB活性来有效治疗炎性疾病如骨关节炎、类风湿性关节炎、特应性皮炎、牛皮癣、溃疡性结肠炎、节段性回肠炎、脓毒病和全身性炎性综合征的药物。
转录因子NF-AT可被钙调磷酸酶脱磷酸，因而加强免疫反应(参见非专利文献22)。反过来说，GSK-3通过使NF-AT磷酸化并将其转运到核外而直接抑制早期免疫应答基因的表达。由上所述，预期GSK-3抑制剂能成为有效进行免疫增强癌症免疫疗法等的药物。
一般所知的具有抑制GSK-3活性的物质包括hymenialdisine衍生物(参见非专利文献23和专利文献1)、马来酰亚胺衍生物(参见非专利文献24)、Paullone衍生物(参见非专利文献25和专利文献2)、嘌呤衍生物(参见专利文献3)、嘧啶和吡啶衍生物(参见专利文献4)、羟基黄酮衍生物(参见专利文献5)、嘧啶酮衍生物(参见专利文献6、专利文献7、专利文献8、专利文献9、专利文献19、专利文献11、专利文献12和专利文献13)、吡咯-2，5-二酮衍生物(参见专利文献14和专利文献15)、二氨基-1，2，4-三唑-羧酸衍生物(参见专利文献16)、吡嗪衍生物(参见专利文献17)、双环抑制剂(参见专利文献18)、靛玉红(indirubine)衍生物(参见专利文献19)、甲酰胺衍生物(参见专利文献20)、肽抑制剂(参见专利文献21)、2，4-二氨基噻唑衍生物(参见专利文献22)、噻唑烷二酮衍生物(参见专利文献23)、芳族酰胺衍生物(参见专利文献24)等等。
非专利文献1：Trends in Biochem.Sci.16：117，1991；
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专利文献4：国际专利公布号WO99/65897；
专利文献5：国际专利公布号WO00/17184；
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专利文献9：国际专利公布号WO01/70728；
专利文献10：国际专利公布号WO01/70727；
专利文献11：国际专利公布号WO01/70727；
专利文献12：国际专利公布号WO01/70726；
专利文献13：国际专利公布号WO01/70725；
专利文献14：国际专利公布号WO00/21927；
专利文献15：国际专利公布号WO01/74771；
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专利文献17：国际专利公布号WO01/44206；
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专利文献19：国际专利公布号WO01/37819；
专利文献20：国际专利公布号WO01/42224；
专利文献21：国际专利公布号WO01/49709；
专利文献22：国际专利公布号WO01/56567；
专利文献23：国际专利公布号WO01/85685；
专利文献24：国际专利公布号WO01/81345。
本发明的一个目的是提供临床上可应用的新型化合物，所述化合物对GSK-3具有有效的选择性抑制活性。
发明内容
本发明人为达到上述目的进行了深入而广泛的研究，发现下式(I)所示的新型吡咯并[3，2-d]嘧啶衍生物或其药学上可接受的盐显示出优越的抑制GSK-3活性，从而完成了本发明。
因此，本发明为：
(1)式(I)所示的吡咯并[3，2-d]嘧啶衍生物或其药学上可接受的盐
[式(I)中，X为氧原子或硫原子。
式(I)中，n为0、1或2。
式(I)中，A为氮原子或CH。
式(I)中，G0为取代或未取代的苯、呋喃、噻吩、吡咯、异噁唑、环戊烷或环己烷的二价基团，或-CR1R2-表示的二价基团(R1和R2可以相同或不同，为氢原子，具有1-4个碳的取代或未取代的脂族烃基，或NR10R20(R10和R20可以相同或不同，为氢原子，具有1-4个碳的取代或未取代的脂族烃基)，或任选取代的基团，其中R1和R2与连接R1和R2的碳原子(-CR1R2-中的C)结合在一起形成3-7元环，条件是R1和R2不同时为NR10R20)。
式(I)中，G1代表单键或G1所结合的A与R3按如下形式结合在一起的基团：A-C(＝O)-O-R3、A-C(＝O)-R3、A-C(＝O)-NR30-R3、A-C(＝S)-NR31-R3、A-C(＝O)-NR32-S(＝O)2-R3或A-S(＝O)2-R3(R30-R32各自独立地为氢原子或具有1-4个碳的取代或未取代的脂族烃基)。
式(I)中，R3为选自以下1)-5)的基团。
1)单键，
2)具有3-8个碳的取代或未取代的脂环烃基(取代基为一个或多个选自以下的取代基：氟原子、氯原子、溴原子、碘原子、羟基、具有1-7个碳的任选取代的烷氧基、具有6-10个碳的芳氧基、具有7-9个碳的芳烷氧基、具有2-7个碳的酰氧基、氧代基、具有1-6个碳的烷基磺酰基氧基、具有2-7个碳的任选取代的酰基、羧基、具有2-7个碳的烷氧基羰基、氨基甲酰基、具有2-7个碳的任选取代的烷基氨基甲酰基、氨基、具有1-6个碳的任选取代的烷基氨基、具有2-7个碳的任选取代的酰氨基、具有2-8个碳的烷氧基羰基氨基、具有1-6个碳的烷基磺酰基氨基、氰基、硝基、具有1-6个碳的烷硫基、具有1-6个碳的烷基亚磺酰基、具有1-6个碳的烷基磺酰基、氨磺酰基、具有1-6个碳的烷基氨基磺酰基、磺基、具有3-6个碳的任选取代的脂环烃基和具有1-6个碳的任选取代的脂族烃基)，
3)具有6-14个碳的取代或未取代的芳族烃基(取代基为一个或多个选自以下的取代基：氟原子、氯原子、溴原子、碘原子、羟基、具有1-7个碳的任选取代的烷氧基、具有6-10个碳的芳氧基、具有7-9个碳的芳烷氧基、具有2-7个碳的酰氧基、氧代基、具有1-6个碳的烷基磺酰基氧基、具有2-7个碳的任选取代的酰基、羧基、具有2-7个碳的烷氧基羰基、氨基甲酰基、具有2-7个碳的任选取代的烷基氨基甲酰基、氨基、具有1-6个碳的任选取代的烷基氨基、具有2-7个碳的任选取代的酰氨基、具有2-8个碳的烷氧基羰基氨基、具有1-6个碳的烷基磺酰基氨基、氰基、硝基、具有1-6个碳的烷硫基、具有1-6个碳的烷基亚磺酰基、具有1-6个碳的烷基磺酰基、氨磺酰基、具有1-6个碳的烷基氨基磺酰基、磺基、具有3-6个碳的任选取代的脂环烃基和具有1-6个碳的任选取代的脂族烃基)，
4)环中含有1-4个选自氧原子、氮原子和硫原子的原子的取代或未取代的杂环基(取代基为一个或多个选自以下的取代基：氟原子、氯原子、溴原子、碘原子、羟基、具有1-7个碳的任选取代的烷氧基、具有6-10个碳的芳氧基、具有7-9个碳的芳烷氧基、具有2-7个碳的酰氧基、氧代基、具有1-6个碳的烷基磺酰基氧基、具有2-7个碳的任选取代的酰基、羧基、具有2-7个碳的烷氧基羰基、氨基甲酰基、具有2-7个碳的任选取代的烷基氨基甲酰基、氨基、具有1-6个碳的任选取代的烷基氨基、具有2-7个碳的任选取代的酰氨基、具有2-8个碳的烷氧基羰基氨基、具有1-6个碳的烷基磺酰基氨基、氰基、硝基、具有1-6个碳的烷硫基、具有1-6个碳的烷基亚磺酰基、具有1-6个碳的烷基磺酰基、氨磺酰基、具有1-6个碳的烷基氨基磺酰基、磺基、具有3-6个碳的任选取代的脂环烃基和具有1-6个碳的任选取代的脂族烃基)，
5)具有1-10个碳的取代或未取代的脂族烃基(取代基为一个或多个选自以下的取代基：氟原子、氯原子、溴原子、碘原子、羟基、具有1-7个碳的任选取代的烷氧基、具有7-10个碳的任选取代的苯基烷氧基、具有1-4个碳的被任选取代的杂环基(环中含有1-4个选自氧原子、氮原子和硫原子的原子)取代的烷氧基、具有6-10个碳的任选取代的芳氧基、具有2-7个碳的酰氧基、氧代基、具有1-6个碳的烷基磺酰基氧基、具有2-7个碳的任选取代的酰基、羧基、具有2-7个碳的烷氧基羰基、氨基甲酰基、具有2-7个碳的任选取代的烷基氨基甲酰基、氨基、具有1-6个碳的任选取代的烷基氨基、具有2-7个碳的任选取代的酰氨基、具有2-8个碳的烷氧基羰基氨基、具有1-6个碳的烷基磺酰基氨基、氰基、硝基、具有1-6个碳的烷硫基、具有1-6个碳的烷基亚磺酰基、具有1-6个碳的烷基磺酰基、氨磺酰基、具有1-6个碳的烷基氨基磺酰基、磺基、具有3-6个碳的任选取代的脂环烃基、具有6-14个碳的任选取代的芳族烃基和任选取代的杂环基(环中含有1-4个选自氧原子、氮原子和硫原子的原子))。
式(I)中，R4为选自以下1)-4)的基团。
1)单键，
2)具有3-8个碳的取代或未取代的脂环烃基(取代基为一个或多个选自以下的取代基：氟原子、氯原子、溴原子、碘原子、羟基、具有1-7个碳的任选取代的烷氧基、具有6-10个碳的芳氧基、具有7-9个碳的芳烷氧基、具有2-7个碳的酰氧基、氧代基、具有1-6个碳的烷基磺酰基氧基、具有2-7个碳的任选取代的酰基、羧基、具有2-7个碳的烷氧基羰基、氨基甲酰基、具有2-7个碳的任选取代的烷基氨基甲酰基、氨基、具有1-6个碳的任选取代的烷基氨基、具有2-7个碳的任选取代的酰氨基、具有2-8个碳的烷氧基羰基氨基、具有1-6个碳的烷基磺酰基氨基、氰基、硝基、具有1-6个碳的烷硫基、具有1-6个碳的烷基亚磺酰基、具有1-6个碳的烷基磺酰基、氨磺酰基、具有1-6个碳的烷基氨基磺酰基、磺基、具有3-6个碳的任选取代的脂环烃基和具有1-6个碳的任选取代的脂族烃基)，
3)具有6-14个碳的取代或未取代的芳族烃基(取代基为一个或多个选自以下的取代基：氟原子、氯原子、溴原子、碘原子、羟基、具有1-7个碳的任选取代的烷氧基、具有6-10个碳的芳氧基、具有7-9个碳的芳烷氧基、具有2-7个碳的酰氧基、氧代基、具有1-6个碳的烷基磺酰基氧基、具有2-7个碳的任选取代的酰基、羧基、具有2-7个碳的烷氧基羰基、氨基甲酰基、具有2-7个碳的任选取代的烷基氨基甲酰基、氨基、具有1-6个碳的任选取代的烷基氨基、具有2-7个碳的任选取代的酰氨基、具有2-8个碳的烷氧基羰基氨基、具有1-6个碳的烷基磺酰基氨基、氰基、硝基、具有1-6个碳的烷硫基、具有1-6个碳的烷基亚磺酰基、具有1-6个碳的烷基磺酰基、氨磺酰基、具有1-6个碳的烷基氨基磺酰基、磺基、具有3-6个碳的任选取代的脂环烃基和具有1-6个碳的任选取代的脂族烃基)，
4)环中含有1-4个选自氧原子、氮原子和硫原子的原子的取代或未取代的杂环基(取代基为一个或多个选自以下的取代基：氟原子、氯原子、溴原子、碘原子、羟基、具有1-7个碳的任选取代的烷氧基、具有6-10个碳的芳氧基、具有7-9个碳的芳烷氧基、具有2-7个碳的酰氧基、氧代基、具有1-6个碳的烷基磺酰基氧基、具有2-7个碳的任选取代的酰基、羧基、具有2-7个碳的烷氧基羰基、氨基甲酰基、具有2-7个碳的任选取代的烷基氨基甲酰基、氨基、具有1-6个碳的任选取代的烷基氨基、具有2-7个碳的任选取代的酰氨基、具有2-8个碳的烷氧基羰基氨基、具有1-6个碳的烷基磺酰基氨基、氰基、硝基、具有1-6个碳的烷硫基、具有1-6个碳的烷基亚磺酰基、具有1-6个碳的烷基磺酰基、氨磺酰基、具有1-6个碳的烷基氨基磺酰基、磺基、具有3-6个碳的任选取代的脂环烃基和具有1-6个碳的任选取代的脂族烃基)。
式(I)中，G2为氢原子、-C(＝O)-OH、-C(＝O)-NH-OH、-S(＝O)2-OH或5-四唑基]；
(2)(1)中描述的吡咯并[3，2-d]嘧啶衍生物或其药学上可接受的盐，其中A为氮原子；
(3)(2)中描述的吡咯并[3，2-d]嘧啶衍生物或其药学上可接受的盐，其中G0为-CR1R2-表示的二价基团(R1和R2如上定义)；
(4)(2)中描述的吡咯并[3，2-d]嘧啶衍生物或其药学上可接受的盐，其中G0为-CR1R2-表示的二价基团，其中R1和R2可以相同或不同，为氢原子或具有1-4个碳的任选取代的脂族烃基，或者R1和R2与连接R1和R2的碳原子结合在一起形成环丙烷环；
(5)(2)中描述的吡咯并[3，2-d]嘧啶衍生物或其药学上可接受的盐，其中G0为-CR1R2-表示的二价基团，其中R1和R2可以相同或不同，为氢原子或甲基，或者R1和R2与连接R1和R2的碳原子结合在一起形成环丙烷环；
(6)(2)中描述的吡咯并[3，2-d]嘧啶衍生物或其药学上可接受的盐，其中G0为-CR1R2-表示的二价基团，其中R1为具有1-4个碳的任选取代的脂族烃基，而R2为氢原子；
(7)(2)中描述的吡咯并[3，2-d]嘧啶衍生物或其药学上可接受的盐，其中G0为-CR1R2-表示的二价基团，其中R1为甲基，而R2为氢原子；
(8)(2)中描述的吡咯并[3，2-d]嘧啶衍生物或其药学上可接受的盐，其中G0为-CR1R2-表示的二价基团，其中R1和R2各自为甲基，或者R1和R2与连接R1和R2的碳原子结合在一起形成环丙烷环；
(9)(2)中描述的吡咯并[3，2-d]嘧啶衍生物或其药学上可接受的盐，其中G0为任选取代的苯、呋喃、噻吩、吡咯、异噁唑、环戊烷或环己烷的二价基团，而G0、(CH2)n、A、-(CH2)2-与吡咯并嘧啶环的吡咯环上的氮原子和碳原子形成10-12元双环结构；
(10)(2)中描述的吡咯并[3，2-d]嘧啶衍生物或其药学上可接受的盐，其中G0为任选取代的苯的二价基团，而G0、(CH2)n、A、-(CH2)2-与吡咯并嘧啶环的吡咯环上的氮原子和碳原子形成10-12元双环结构；
(11)(2)中描述的吡咯并[3，2-d]嘧啶衍生物或其药学上可接受的盐，其中G0为苯、呋喃、噻吩、吡咯、异噁唑、环戊烷或环己烷的二价基团，而G0、(CH2)n、A、-(CH2)2-与吡咯并嘧啶环的吡咯环上的氮原子和碳原子形成10-12元双环结构，并且所述双环结构具有3-5个取代基；
(12)(2)中描述的吡咯并[3，2-d]嘧啶衍生物或其药学上可接受的盐，其中G0为任选取代的异噁唑的二价基团，而G0、(CH2)n、A、-(CH2)2-与吡咯并嘧啶环的吡咯环上的氮原子和碳原子形成10-12元双环结构；
(13)(2)-(12)中任一项描述的吡咯并[3，2-d]嘧啶衍生物或其药学上可接受的盐，其中R3为具有5-10个碳的任选取代的饱和脂族烃基、具有5-8个碳的任选取代的脂环烃基、具有6-10个碳的任选取代的芳族烃基或任选取代的杂环基(含有1-4个选自氧原子、氮原子和硫原子的原子)的二价基团；
(14)(2)-(12)中任一项描述的吡咯并[3，2-d]嘧啶衍生物或其药学上可接受的盐，其中R3为任选取代的杂环基(环中含有1-4个选自氧原子、氮原子和硫原子的原子)的二价基团；
(15)(2)-(12)中任一项描述的吡咯并[3，2-d]嘧啶衍生物或其药学上可接受的盐，其中A-G1-R3代表按A-C(＝O)-NH-R3、A-C(＝S)-NH-R3或A-C(＝O)-NH-S(＝O)2-R3的形式结合在一起的基团，而R3为具有1-10个碳的任选取代的脂族烃基、具有3-8个碳的任选取代的脂环烃基、具有6-10个碳的任选取代的芳族烃基或任选取代的杂环基(环中含有1-4个选自氧原子、氮原子和硫原子的原子)的二价基团；
(16)(2)-(12)中任一项描述的吡咯并[3，2-d]嘧啶衍生物或其药学上可接受的盐，其中A-G1-R3代表按A-C(＝O)-NH-R3或A-C(＝S)-NH-R3的形式结合在一起的基团，而R3为具有1-10个碳的任选取代的脂族烃基、具有3-8个碳的任选取代的脂环烃基、具有6-10个碳的任选取代的芳族烃基或任选取代的杂环基(环中含有1-4个选自氧原子、氮原子和硫原子的原子)的二价基团；
(17)(2)-(12)中任一项描述的吡咯并[3，2-d]嘧啶衍生物或其药学上可接受的盐，其中A-G1-R3代表按A-C(＝O)-NH-R3的形式结合在一起的基团，而R3为具有1-10个碳的任选取代的脂族烃基、具有3-8个碳的任选取代的脂环烃基、具有6-10个碳的任选取代的芳族烃基或任选取代的杂环基(环中含有1-4个选自氧原子、氮原子和硫原子的原子)的二价基团；
(18)(2)-(12)中任一项描述的吡咯并[3，2-d]嘧啶衍生物或其药学上可接受的盐，其中A-G1-R3代表按A-C(＝O)-NH-R3的形式结合在一起的基团，而R3为具有5-10个碳的任选取代的烷烃、具有5-8个碳的任选取代的脂环烃基、具有6-10个碳的任选取代的芳族烃基或任选取代的杂环基(环中含有1-4个选自氧原子、氮原子和硫原子的原子)的二价基团；
(19)(2)-(12)中任一项描述的吡咯并[3，2-d]嘧啶衍生物或其药学上可接受的盐，其中A-G1-R3代表按A-C(＝O)-NH-R3的形式结合在一起的基团，而R3为任选取代的杂环基(环中含有1-4个选自氧原子、氮原子和硫原子的原子)的二价基团；
(20)(2)-(19)中任一项描述的吡咯并[3，2-d]嘧啶衍生物或其药学上可接受的盐，其中A-G1-R3代表按A-C(＝O)-R3、A-C(＝O)-NH-R3或A-C(＝S)-NH-R3的形式结合在一起的基团，而G2代表-C(＝O)-OH、-C(＝O)-NH-OH、-S(＝O)2-OH和5-四唑基之任一基团；
(21)(2)-(19)中任一项描述的吡咯并[3，2-d]嘧啶衍生物或其药学上可接受的盐，其中A-G1-R3代表按A-C(＝O)-R3、A-C(＝O)-NH-R3或A-C(＝S)-NH-R3的形式结合在一起的基团，而G2代表-C(＝O)-OH；
(22)(2)-(19)中任一项描述的吡咯并[3，2-d]嘧啶衍生物或其药学上可接受的盐，其中A-G1-R3代表按A-C(＝O)-NH-R3的形式结合在一起的基团，而G2代表-C(＝O)-OH、-C(＝O)-NH-OH、-S(＝O)2-OH和5-四唑基之任一基团；
(23)(2)-(19)中任一项描述的吡咯并[3，2-d]嘧啶衍生物或其药学上可接受的盐，其中A-G1-R3代表按A-C(＝O)-NH-R3的形式结合在一起的基团，而G2代表-C(＝O)-OH；
(24)(2)-(12)中任一项描述的吡咯并[3，2-d]嘧啶衍生物或其药学上可接受的盐，其中-G1-代表单键，而R3为具有2-6个碳且被具有1-4个碳的任选取代的烷氧基、具有7-10个碳的任选取代的苯基烷氧基或具有6-10个碳的任选取代的芳氧基取代的烷烃的二价基团；
(25)(2)-(12)中任一项描述的吡咯并[3，2-d]嘧啶衍生物或其药学上可接受的盐，其中-G1-代表单键，而R3为具有2-4个碳且被具有1-4个碳的任选取代的烷氧基取代的烷烃的二价基团；
(26)(2)-(12)中任一项描述的吡咯并[3，2-d]嘧啶衍生物或其药学上可接受的盐，其中-G1-代表单键，而R3为具有2-4个碳且被具有7-10个碳的苯基烷氧基取代的烷烃的二价基团；
(27)(2)-(12)中任一项描述的吡咯并[3，2-d]嘧啶衍生物或其药学上可接受的盐，其中-G1-代表单键，而R3为具有2-4个碳且被具有1-4个碳的烷氧基取代的烷烃的二价基团，其中所述烷氧基被任选取代的杂环基(环中含有1-4个选自氧原子、氮原子和硫原子的原子)取代；
(28)(2)-(12)中任一项描述的吡咯并[3，2-d]嘧啶衍生物或其药学上可接受的盐，其中-G1-代表单键，而R3为具有2-4个碳且被任选取代的苯氧基取代的烷烃的二价基团；
(29)(2)-(12)中任一项描述的吡咯并[3，2-d]嘧啶衍生物或其药学上可接受的盐，其中-G1-代表单键，而R3为具有2-4个碳且被任选取代的苄氧基取代的烷烃的二价基团；
(30)(2)-(12)中任一项描述的吡咯并[3，2-d]嘧啶衍生物或其药学上可接受的盐，其中-G1-代表单键，R3代表-CH2-，而R4为具有6-10个碳的芳族烃基或杂环基(环中含有1-4个选自氧原子、氮原子和硫原子的原子)的二价基团，其中所述芳族烃基在-R3-所结合的R4碳原子邻近位置上的R4碳原子具有G2(除氢原子外)或取代基，而其中所述杂环基在-R3-所结合的R4碳原子邻近位置上的原子具有G2(除氢原子外)或取代基；
(31)(2)-(30)中任一项描述的吡咯并[3，2-d]嘧啶衍生物或其药学上可接受的盐，其中X为氧原子；
(32)(2)-(30)中任一项描述的吡咯并[3，2-d]嘧啶衍生物或其药学上可接受的盐，其中X为硫原子；
(33)(2)-(30)中任一项描述的吡咯并[3，2-d]嘧啶衍生物或其药学上可接受的盐，其中G0为-CR1R2-表示的二价基团，其中R1和R2可以相同或不同，为氢原子或甲基，n为1，X为硫原子；
(34)(1)中描述的吡咯并[3，2-d]嘧啶衍生物或其药学上可接受的盐，其中A为CH；
(35)(34)中描述的吡咯并[3，2-d]嘧啶衍生物或其药学上可接受的盐，其中G0为-CR1R2-表示的二价基团，其中R1和R2可以相同或不同，为氢原子或具有1-4个碳的取代或未取代的脂族烃基，或者R1和R2与连接R1和R2的碳原子结合在一起形成环丙烷环；
(36)(34)中描述的吡咯并[3，2-d]嘧啶衍生物或其药学上可接受的盐，其中G0为-CR1R2-表示的二价基团，其中R1和R2可以相同或不同，为氢原子或甲基，或者R1和R2与连接R1和R2的碳原子结合在一起形成环丙烷环；
(37)(34)中描述的吡咯并[3，2-d]嘧啶衍生物或其药学上可接受的盐，其中G0为-CR1R2-表示的二价基团，其中R1为具有1-4个碳的取代或未取代的脂族烃基，R2为氢原子；
(38)(34)中描述的吡咯并[3，2-d]嘧啶衍生物或其药学上可接受的盐，其中G0为-CR1R2-表示的二价基团，其中R1为甲基，R2为氢原子；
(39)(34)中描述的吡咯并[3，2-d]嘧啶衍生物或其药学上可接受的盐，其中G0为-CR1R2-表示的二价基团，其中R1和R2都为甲基，或者R1和R2与连接R1和R2的碳原子结合在一起形成环丙烷环；
(40)(34)中描述的吡咯并[3，2-d]嘧啶衍生物或其药学上可接受的盐，其中G0代表任选取代的苯、呋喃、噻吩、吡咯、异噁唑、环戊烷或环己烷的二价基团，而G0、(CH2)n、A、-(CH2)2-与吡咯并嘧啶环的吡咯环上的氮原子和碳原子形成10-12元双环结构；
(41)(34)中描述的吡咯并[3，2-d]嘧啶衍生物或其药学上可接受的盐，其中G0代表任选取代的苯的二价基团，而G0、(CH2)n、A、-(CH2)2-与吡咯并嘧啶环的吡咯环上的氮原子和碳原子形成10-12元双环结构；
(42)(34)中描述的吡咯并[3，2-d]嘧啶衍生物或其药学上可接受的盐，其中G0为取代的苯、呋喃、噻吩、吡咯、异噁唑、环戊烷或环己烷的二价基团，而G0、(CH2)n、A、-(CH2)2-与吡咯并嘧啶环的吡咯环上的氮原子和碳原子形成10-12元双环结构，并且所述双环结构具有3-5个取代基；
(43)(34)中描述的吡咯并[3，2-d]嘧啶衍生物或其药学上可接受的盐，其中G0代表任选取代的异噁唑的二价基团，而G0、(CH2)n、A、-(CH2)2-与吡咯并嘧啶环的吡咯环上的氮原子和碳原子形成10-12元双环结构；
(44)包含(1)-(43)中任一项的吡咯并[3，2-d]嘧啶衍生物或其药学上可接受的盐的GSK-3抑制剂；
(45)包含(1)-(43)中任一项的吡咯并[3，2-d]嘧啶衍生物或其药学上可接受的盐及药学上可接受的载体的药用组合物；
(46)一种用于涉及GSK-3的疾病的治疗药物或预防药物，所述药物包含作为活性成分的(1)-(43)中任一项的吡咯并[3，2-d]嘧啶衍生物或其药学上可接受的盐；
(47)根据权利要求(46)的治疗药物或预防药物，其中涉及GSK-3的疾病选自下列疾病：糖尿病、糖尿病并发症、早老性痴呆、神经变性性疾病、躁狂抑郁性精神病、创伤性脑病、脱发、炎性疾病、癌症和免疫缺陷；
(48)式(II)所示的吡咯并[3，2-d]嘧啶衍生物
[式(II)中，n、A、R3、R4、G0、G1和G2的定义如式(I)中的定义。X1代表氯原子、溴原子、碘原子或具有1-8个碳的可以被氯原子、溴原子或碘原子取代的烷基或芳基磺酰基。]
(49)(48)中描述的吡咯并[3，2-d]嘧啶衍生物，其中X1为氯原子或三氟甲基磺酰氧基。
实施本发明的最佳方式
在上式(I)中，G0为取代或未取代的苯、呋喃、噻吩、吡咯、异噁唑、环戊烷或环己烷的二价基团，或-CR1R2-表示的二价基团(R1和R2可以相同或不同，为氢原子，具有1-4个碳的取代或未取代的脂族烃基，或NR10R20(R10和R20可以相同或不同，为氢原子或具有1-4个碳的取代或未取代的脂族烃基)，或任选取代的基团，其中R1和R2与连接R1和R2的碳原子(-CR1R2-中的C)结合在一起形成3-7元环，条件是R1和R2不同时为NR10R20)。
当G0为取代或未取代的苯、呋喃、噻吩、吡咯、异噁唑、环戊烷或环己烷的二价基团时，苯、呋喃、噻吩、吡咯、异噁唑、环戊烷或环己烷的二价基团的实例包括1，2-亚苯基、1，3-亚苯基、2，3-呋喃二基、3，4-呋喃二基、2，4-呋喃二基、2，5-呋喃二基、2，3-噻吩二基、3，4-噻吩二基、2，4-噻吩二基、2，5-噻吩二基、1，2-吡咯二基、1，3-吡咯二基、2，3-吡咯二基、3，4-吡咯二基、2，4-吡咯二基、2，5-吡咯二基、3，4-异噁唑二基、3，5-异噁唑二基、4，5-异噁唑二基、1，2-亚环戊基、1，3-亚环戊基、1，2-亚环己基和1，3-亚环己基。G0作为苯、呋喃、噻吩、吡咯、异噁唑、环戊烷或环己烷的二价基团，可被一个或多个选自以下的取代基取代：氟原子、氯原子、溴原子、碘原子、羟基、甲氧基、乙氧基、氧代基、氰基、羧基、氨基甲酰基、氨基、硝基和磺基。G0作为取代或未取代的苯、呋喃、噻吩、吡咯、异噁唑、环戊烷或环己烷的二价基团，优选1，2-亚苯基。
当G0代表-CR1R2-表示的二价基团(R1和R2可以相同或不同，为氢原子，具有1-4个碳的取代或未取代的脂族烃基，或NR10R20(R10和R20可以相同或不同，为氢原子或具有1-4个碳的取代或未取代的脂族烃基)，或其中R1和R2与连接R1和R2的碳原子(-CR1R2-中的C)结合在一起形成3-7元环的基团，条件是R1和R2不同时为NR10R20)时，上式(I)代表下式(Ia)所示的吡咯并[3，2-d]嘧啶衍生物：
[式(Ia)中，A、R1、R2、R3、R4、G1、G2和X的定义如式(I)中的定义]。
当R1和R2代表具有1-4个碳的取代或未取代的脂族烃基时，这样的具有1-4个碳的脂族烃基的实例包括甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、乙烯基、1-丙烯基、2-丙烯基、1-丁烯基、2-丁烯基、3-丁烯基、乙炔基、1-丙炔基、2-丙炔基、1-丁炔基、2-丁炔基和3-丁炔基。具有1-4个碳的脂族烃基可被一个或多个选自以下的取代基取代：氟原子、氯原子、溴原子、碘原子、羟基、甲氧基、乙氧基、氧代基、氰基、羧基、氨基甲酰基、氨基、硝基、磺基和苯基。包括具有1-4个碳的取代或未取代的脂族烃基的这样的R1和R2的优选实例包括甲基、三氟甲基、乙基、丙基和异丙基。
当R1和R2代表NR10R20(R10和R20可以相同或不同，为氢原子、具有1-4个碳的取代或未取代的脂族烃基或由R10和R20结合形成的具有2-5个碳的取代或未取代的亚烷基)时，R10和R20作为具有1-4个碳的脂族烃基的实例包括甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、2-丙烯基、2-丁烯基、3-丁烯基、2-丙炔基、2-丁炔基和3-丁炔基。由R10和R20结合形成的具有2-5个碳的亚烷基的实例包括1，2-亚乙基、1，3-亚丙基、1，4-亚丁基、1，5-亚戊基。R10和R20作为具有1-4个碳的脂族烃基和由R10和R20结合形成的具有2-5个碳的亚烷基，可被一个或多个选自以下的取代基取代：氟原子、氯原子、溴原子、碘原子、羟基、甲氧基、乙氧基、叔丁氧基、氧代基、氰基、羧基、氨基甲酰基、氨基、磺基和苯基。这样的R1和R2即NR10R20的优选实例包括氨基和二甲基。然而，R1和R2不同时为NR10R20。
当R1和R2与连接R1和R2的碳原子结合在一起形成3-7元环时，形成这样的3-7元环的基团的实例包括环丙烷、环丁烷、环戊烷、环己烷、烷庚烷、四氢呋喃、四氢吡喃、吡咯烷和哌啶。形成这样的3-7元环的基团可被一个或多个选自以下的取代基取代：氟原子、氯原子、溴原子、碘原子、羟基、甲氧基、乙氧基、氧代基、氰基、羧基、氨基甲酰基、氨基、磺基和苯基。形成这样的3-7元环的基团的优选实例包括环丙烷。
值得一提的是，R1和R2的优选实例是氢原子、甲基、乙基及其中R1和R2与连接它们的碳原子结合在一起形成环丙烷的基团，其中优选甲基。
当式(I)中的G0为取代或未取代的苯、呋喃、噻吩、吡咯、异噁唑、环戊烷或环己烷的二价基团时，G0、(CH2)n、A、-(CH2)2-与吡咯并嘧啶环的吡咯环上的氮原子和碳原子可以形成10-12元双环结构。此时，G0优选为取代或未取代的苯、呋喃、噻吩、吡咯或异噁唑。
值得一提的是，所述双环结构的具体实例是1H，2H，3H，4H，5H-苯并[f]1，4-二氮杂环庚烷、1H，2H，3H，4H，5H，6H-苯并[f]1，4-二氮杂环辛烷、1H，2H，3H，4H，5H-噻吩并[2，3-f]1，4-二氮杂_、1H，2H，3H，4H，5H-呋喃并[2，3-f]1，4-二氮杂_、1H，2H，3H，4H，5H-吡咯并[2，3-f]1，4-二氮杂_、4H，5H，6H，7H，8H-异噁唑并[5，4-f]1，4-二氮杂_、2，5-二氮杂二环[5，3，1]十一碳-1(11)，7，9-三烯、2，5-二氮杂-10-硫杂二环[5，2，1]十碳-1(9)，7-二烯、2，5-二氮杂-10-氧杂二环[5，2，1]十碳-1(9)，7-二烯、2，5，10-三氮杂二环[5，2，1]十碳-1(9)，7-二烯、2，5-二氮杂二环[5，4，0]十一烷、2，5-二氮杂二环[5，3，0]癸烷、1H，2H，3H，4H，5H，6H-苯并[f]氮杂环辛烷、1H，2H，3H，4H，5H-苯并[e]氮杂环辛烷、4H，5H，6H，7H，8H-噻吩并[3，2-e]氮杂_、4H，5H，6H，7H，8H-呋喃并[3，2-e]氮杂_、3-氮杂-10-硫杂二环[5，2，1]十碳-2(9)，7-二烯、3-氮杂-10-氧杂二环[5，2，1]十碳-1(9)，7-二烯、3-氮杂二环[5，4，0]十一烷、3-氮杂二环[5，3，0]癸烷等。
在上式(I)中，X为硫原子或氧原子。因此，上式(I)所示的吡咯并[3，2-d]嘧啶衍生物代表下式(Ib)及下式(Ic)所示的吡咯并[3，2-d]嘧啶衍生物：
Figure A0380871800331
[式(Ib)中，n、A、R3、R4、G0、G1和G2的定义如式(I)中的定义]。
Figure A0380871800332
[式(Ic)中，n、A、R3、R4、G0、G1和G2的定义如式(I)中的定义]。X优选为硫原子。
在上式(I)中，n为0、1或2。因此，当n为0时，上式(I)所示的吡咯并[3，2-d]嘧啶衍生物代表下式(Id)所示的吡咯并[3，2-d]嘧啶衍生物：
[式(Id)中，A、R3、R4、G0、G1、G2和X的定义如式(I)中的定义]，当n为1时，上式(I)所示的吡咯并[3，2-d]嘧啶衍生物代表下式(Ie)所示的吡咯并[3，2-d]嘧啶衍生物：
[式(Ie)中，A、R3、R4、G0、G1、G2和X的定义如式(I)中的定义]，当n为2时，上式(I)所示的吡咯并[3，2-d]嘧啶衍生物代表下式(If)所示的吡咯并[3，2-d]嘧啶衍生物：
[式(If)中，A、R3、R4、G0、G1、G2和X的定义如式(I)中的定义]。n优选为1。
在上式(I)中，A为氮原子或CH。因此，当A为氮原子时，上式(I)代表式(Ig)所示的吡咯并[3，2-d]嘧啶衍生物：
Figure A0380871800351
[式(Ig)中，n、R3、R4、G0、G1、G2和X的定义如式(I)中的定义]，当A为CH时，上式(I)代表下式(Ih)所示的吡咯并[3，2-d]嘧啶衍生物：
[式(Ih)中，n、R3、R4、G0、G1、G2和X的定义如式(I)中的定义]。A优选为氮原子。
在上式(I)中，G1代表单键或与G1结合的A和R3按如下形式结合在一起的基团：A-C(＝O)-O-R3、A-C(＝O)-R3、A-C(＝O)-NR30-R3、A-C(＝S)-NR31-R3、A-C(＝O)-NR32-S(＝O)2-R3或A-S(＝O)2-R3(R30-R32各自独立地为氢原子或具有1-4个碳的取代或未取代的脂族烃基)。
当A和G1所结合的R3按A-C(＝O)-NR30-R3(R30为氢原子或具有1-4个碳的取代或未取代的脂族烃基)的形式结合在一起时，R30中具有1-4个碳的脂族烃基的实例包括甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、2-丙烯基、2-丁烯基、3-丁烯基、2-丙炔基、2-丁炔基和3-丁炔基。R30中具有1-4个碳的脂族烃基可被一个或多个选自以下的取代基取代：氟原子、氯原子、溴原子、碘原子、羟基、甲氧基、乙氧基、氧代基、氰基、羧基、氨基甲酰基、氨基、磺基和苯基。值得一提的是，这样的R30的优选实例是氢原子、甲基、乙基和丙基，其中最优选氢原子。
当A和G1所结合的R3按A-C(＝S)-NR31-R3(R31为氢原子或具有1-4个碳的取代或未取代的脂族烃基)的形式结合在一起时，R31中具有1-4个碳的脂族烃基的实例包括与上述R30实例相同的实例。值得一提的是，这样的R31的优选实例是氢原子、甲基、乙基和丙基，其中最优选氢原子。
当A和G1所结合的R3按A-C(＝O)-NR32-S(＝O)2-R3(R32为氢原子或具有1-4个碳的取代或未取代的脂族烃基)的形式结合在一起时，R32中具有1-4个碳的脂族烃基的实例包括与上述R30实例相同的实例。值得一提的是，这样的R32的优选实例是氢原子、甲基、乙基和丙基，其中最优选氢原子。
值得一提的是，这样的G1的优选实例是单键或A与G1所结合的R3按A-C(＝O)-R3、A-C(＝O)-NH-R3或A-C(＝S)-NH-R3的形式结合在一起的基团。
在上式(I)中，R3为选自以下1)-5)的基团。
1)单键，
2)具有3-8个碳的取代或未取代的脂环烃基(取代基为一个或多个选自以下的取代基：氟原子、氯原子、溴原子、碘原子、羟基、具有1-7个碳的任选取代的烷氧基、具有6-10个碳的芳氧基、具有7-9个碳的芳烷氧基、具有2-7个碳的酰氧基、氧代基、具有1-6个碳的烷基磺酰基氧基、具有2-7个碳的任选取代的酰基、羧基、具有2-7个碳的烷氧基羰基、氨基甲酰基、具有2-7个碳的任选取代的烷基氨基甲酰基、氨基、具有1-6个碳的任选取代的烷基氨基、具有2-7个碳的任选取代的酰氨基、具有2-8个碳的烷氧基羰基氨基、具有1-6个碳的烷基磺酰基氨基、氰基、硝基、具有1-6个碳的烷硫基、具有1-6个碳的烷基亚磺酰基、具有1-6个碳的烷基磺酰基、氨磺酰基、具有1-6个碳的烷基氨基磺酰基、磺基、具有3-6个碳的任选取代的脂环烃基和具有1-6个碳的任选取代的脂族烃基)，
3)具有6-14个碳的取代或未取代的芳族烃基(取代基为一个或多个选自以下的取代基：氟原子、氯原子、溴原子、碘原子、羟基、具有1-7个碳的任选取代的烷氧基、具有6-10个碳的芳氧基、具有7-9个碳的芳烷氧基、具有2-7个碳的酰氧基、氧代基、具有1-6个碳的烷基磺酰基氧基、具有2-7个碳的任选取代的酰基、羧基、具有2-7个碳的烷氧基羰基、氨基甲酰基、具有2-7个碳的任选取代的烷基氨基甲酰基、氨基、具有1-6个碳的任选取代的烷基氨基、具有2-7个碳的任选取代的酰氨基、具有2-8个碳的烷氧基羰基氨基、具有1-6个碳的烷基磺酰基氨基、氰基、硝基、具有1-6个碳的烷硫基、具有1-6个碳的烷基亚磺酰基、具有1-6个碳的烷基磺酰基、氨磺酰基、具有1-6个碳的烷基氨基磺酰基、磺基、具有3-6个碳的任选取代的脂环烃基和具有1-6个碳的任选取代的脂族烃基)，
4)环中含有1-4个选自氧原子、氮原子和硫原子的原子的取代或未取代的杂环基(取代基为一个或多个选自以下的取代基：氟原子、氯原子、溴原子、碘原子、羟基、具有1-7个碳的任选取代的烷氧基、具有6-10个碳的芳氧基、具有7-9个碳的芳烷氧基、具有2-7个碳的酰氧基、氧代基、具有1-6个碳的烷基磺酰基氧基、具有2-7个碳的任选取代的酰基、羧基、具有2-7个碳的烷氧基羰基、氨基甲酰基、具有2-7个碳的任选取代的烷基氨基甲酰基、氨基、具有1-6个碳的任选取代的烷基氨基、具有2-7个碳的任选取代的酰氨基、具有2-8个碳的烷氧基羰基氨基、具有1-6个碳的烷基磺酰基氨基、氰基、硝基、具有1-6个碳的烷硫基、具有1-6个碳的烷基亚磺酰基、具有1-6个碳的烷基磺酰基、氨磺酰基、具有1-6个碳的烷基氨基磺酰基、磺基、具有3-6个碳的任选取代的脂环烃基和具有1-6个碳的任选取代的脂族烃基)，
5)具有1-10个碳的取代或未取代的脂族烃基(取代基为一个或多个选自以下的取代基：氟原子、氯原子、溴原子、碘原子、羟基、具有1-7个碳的任选取代的烷氧基、具有7-10个碳的任选取代的苯基烷氧基、具有1-4个碳的被任选取代的杂环基(环中含有1-4个选自氧原子、氮原子和硫原子的原子)取代的烷氧基、具有6-10个碳的任选取代的芳氧基、具有2-7个碳的酰氧基、氧代基、具有1-6个碳的烷基磺酰基氧基、具有2-7个碳的任选取代的酰基、羧基、具有2-7个碳的烷氧基羰基、氨基甲酰基、具有2-7个碳的任选取代的烷基氨基甲酰基、氨基、具有1-6个碳的任选取代的烷基氨基、具有2-7个碳的任选取代的酰氨基、具有2-8个碳的烷氧基羰基氨基、具有1-6个碳的烷基磺酰基氨基、氰基、硝基、具有1-6个碳的烷硫基、具有1-6个碳的烷基亚磺酰基、具有1-6个碳的烷基磺酰基、氨磺酰基、具有1-6个碳的烷基氨基磺酰基、磺基、具有3-6个碳的任选取代的脂环烃基、具有6-14个碳的任选取代的芳族烃基和任选取代的杂环基(环中含有1-4个选自氧原子、氮原子和硫原子的原子))。
在上式(I)中，当R3代表具有3-8个碳的取代或未取代的脂环烃基时，具有3-8个碳的脂环烃基的实例包括环丙烷、环丁烷、环戊烷、环戊烯、环己烷、环己烯、环庚烷、环庚烯、环辛烷、二环[2.2.1]庚烷、二环[2.2.1]庚烯、二环[3.1.1]庚烷和二环[2.2.2]辛烷。值得一提的是，这样的具有3-8个碳的脂环烃基的优选实例是具有5-8个碳的脂环烃基，如环戊烷、环戊烯、环己烷、环己烯、环庚烷、环庚烯和环辛烷，其中最优选环戊烷和环己烷。
值得一提的是，用以对R3进行取代的包括具有3-8个碳的脂环烃基的取代基是氟原子；氯原子；溴原子；碘原子；羟基；具有1-7个碳且包括直链或支链烷基或环烷基和氧基的烷氧基，如甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、异丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基、戊氧基、异戊氧基、新戊氧基、叔戊氧基、己氧基、异己氧基、2-甲基戊氧基、1-乙基丁氧基、环丙氧基、环丁氧基、环戊氧基、环己氧基、环丙基甲氧基、环丙基乙氧基、环戊基甲氧基和环己基甲氧基；具有6-10个碳的芳氧基，如苯氧基、1-萘氧基和2-萘氧基；具有7-9个碳的芳烷氧基，如苄氧基、α-苯乙氧基、β-苯乙氧基和3-苯丙氧基；具有2-7个碳的酰氧基，如乙酰氧基、丙酰氧基、丁酰氧基(butylyloxy)、异丁酰氧基(isobutylyloxy)、戊酰氧基、异戊酰氧基、新戊酰氧基和己酰氧基；氧代基；具有1-6个碳且包括直链或支链烷基和磺酰氧基的烷基磺酰氧基，如甲基磺酰氧基、乙基磺酰氧基、丙基磺酰氧基、丁基磺酰氧基和叔丁基磺酰氧基；具有2-7个碳的酰基，如乙酰基、丙酰基、丁酰基(butylyl)、异丁酰基(isobutylyl)、戊酰基、异戊酰基、新戊酰基和己酰基；羧基；包括直链或支链烷基和氧基羰基的烷氧基羰基，如甲氧基羰基、乙氧基羰基、丙氧基羰基、异丙氧基羰基、丁氧基羰基、异丁氧基羰基、仲丁氧基羰基和叔丁氧基羰基；氨基甲酰基；具有2-7个碳且包括直链或支链烷基或环烷基和氨基甲酰基的烷基氨基甲酰基，如N-甲基氨基甲酰基、N-乙基氨基甲酰基、N-丙基氨基甲酰基、N-异丙基氨基甲酰基、N-丁基氨基甲酰基、N-异丁基氨基甲酰基、N-仲丁基氨基甲酰基、N-叔丁基氨基甲酰基、N-戊基氨基甲酰基、N-环丙基氨基甲酰基、N-环丁基氨基甲酰基、N-环戊基氨基甲酰基、N-环己基氨基甲酰基、N-环庚基氨基甲酰基、N-环丙基甲基氨基甲酰基、N，N-二甲基氨基甲酰基(N，N-dimecarbamoyl)、N-乙基-N-甲基氨基甲酰基、N，N-二乙基氨基甲酰基和N，N-二丙基氨基甲酰基；氨基；具有1-6个碳且包括直链或支链烷基或环烷基和氨基的烷基氨基，如甲基氨基、乙基氨基、丙基氨基、异丙基氨基、丁基氨基、异丁基氨基、仲丁基氨基、叔丁基氨基、戊基氨基、己基氨基、环丙基氨基、环丁基氨基、环戊基氨基、环己基氨基、环丙基甲基氨基、二甲基氨基、N-乙基甲基氨基、二乙基氨基、N-甲基丙基氨基、N-甲基异丙基氨基、N-甲基丁基氨基、N-甲基-叔丁基氨基、N-乙基异丙基氨基、二丙基氨基、二异丙基氨基和乙基丁基氨基；具有2-7个碳的酰氨基，如乙酰氨基、丙酰氨基、丁酰氨基(butylylamino)、异丁酰氨基(isobutylylamino)、戊酰氨基和己酰氨基；具有2-8个碳的烷氧基羰基氨基，如甲氧基羰基氨基、乙氧基羰基氨基和叔丁氧基羰基氨基；具有1-6个碳的烷基磺酰基氨基，如甲基磺酰基氨基、乙基磺酰基氨基、丁基磺酰基氨基和叔丁基磺酰基氨基；氰基；硝基；具有1-6个碳的烷硫基，如甲硫基、乙硫基、丙硫基、异丙硫基、丁硫基、异丁硫基、仲丁硫基、叔丁硫基、戊硫基和己硫基；具有1-6个碳且包括直链或支链烷基或环烷基和亚磺酰基的烷基亚磺酰基，如甲基亚磺酰基、乙基亚磺酰基、丙基亚磺酰基、异丙基亚磺酰基、丁基亚磺酰基、异丁基亚磺酰基、仲丁基亚磺酰基、叔丁基亚磺酰基、戊基亚磺酰基和环戊基亚磺酰基；具有1-6个碳且包括直链或支链烷基或环烷基和磺酰基的烷基磺酰基，如甲基磺酰基、乙基磺酰基、丙基磺酰基、异丙基磺酰基、丁基磺酰基、异丁基磺酰基、仲丁基磺酰基、叔丁基磺酰基、戊基磺酰基、己基磺酰基、环戊基磺酰基和环己基磺酰基；磺基；氨磺酰基；具有1-6个碳且包括直链或支链烷基或环烷基和氨基磺酰基的氨基磺酰基，如甲基氨基磺酰基、乙基氨基磺酰基、丙基氨基磺酰基、异丙基氨基磺酰基、丁基氨基磺酰基、异丁基氨基磺酰基、仲丁基氨基磺酰基、戊基氨基磺酰基、二甲基氨基磺酰基、N-乙基-N-甲基氨基磺酰基、二乙基氨基磺酰基、二丙基氨基磺酰基、环丙基氨基磺酰基、环戊基氨基磺酰基、环己基氨基磺酰基和环丙基甲基氨基磺酰基；具有3-6个碳的脂环烃基，如环丙基、环丁基、环戊基和环己基；以及具有1-6个碳且可含有不饱和键的直链或支链脂族烃基，如甲基、乙基、乙烯基、乙炔基、丙基、1-丙烯基、2-丙烯基、异丙基、异丙烯基、1-丙炔基、2-丙炔基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、1-丁烯基、2-丁烯基、3-丁烯基、1-甲基-1-丙烯基、2-甲基-1-丙烯基、1-甲基-2-丙烯基、2-甲基-2-丙烯基、1-丁炔基、2-丁炔基、戊基、异戊基、新戊基、叔戊基、1-戊烯基、2-戊烯基、3-戊烯基、4-戊烯基、己基、5-己烯基、4-甲基-3-戊烯基、异己基、2-甲基戊基和1-乙基丁基。
本发明的烷基(包括用以对上述R3进行取代的具有3-8个碳的脂环烃基的取代基的定义)代表例如直链或支链饱和脂族烃基，如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、戊基、己基、庚基、辛基、异丙基、异丁基、仲丁基、叔丁基、异戊基、新戊基、叔戊基和异己基。本发明的环烷基(包括用以对上述R3进行取代的具有3-8个碳的脂环烃基的取代基的定义)代表例如饱和脂环烃基，如环丙基、环丁基和环己基。
用以对所述R3进行取代的具有3-8个碳的脂环烃基的取代基，即具有1-7个碳的烷氧基、具有2-7个碳的酰基、具有2-7个碳的烷基氨基甲酰基、具有1-6个碳的烷基氨基、具有2-7个碳的酰氨基、具有3-6个碳的脂环烃基和具有1-6个碳的脂族烃基，可进一步被一个或多个选自以下的取代基取代：氟原子；氯原子；溴原子；碘原子；羟基；具有1-6个碳的烷氧基，如甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、异丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基、戊氧基和环丙氧基、甲氧基甲基氧基、2-甲氧基乙氧基；甲酰基；三氟乙酰基、具有2-7个碳的酰基，如乙酰基、丙酰基、丁酰基、异丁酰基、戊酰基和异戊酰基；氧代基；羧基；具有2-7个碳的烷氧基羰基，如甲氧基羰基、乙氧基羰基、丙氧基羰基、异丙氧基羰基、丁氧基羰基、异丁氧基羰基和叔丁氧基羰基；氨基甲酰基；具有2-7个碳的烷基氨基甲酰基，如N-甲基氨基甲酰基、N，N-二甲基氨基甲酰基、N-乙基氨基甲酰基、N-乙基-N-甲基氨基甲酰基、N，N-二乙基氨基甲酰基、N-丙基氨基甲酰基、N-异丙基氨基甲酰基、N-丁基氨基甲酰基、N-环丙基氨基甲酰基和N-环丙基甲基氨基甲酰基；氨基；具有1-6个碳的烷基氨基，如甲基氨基、乙基氨基、丙基氨基、异丙基氨基、二甲基氨基、N-乙基甲基氨基、二乙基氨基、N-甲基丙基氨基、N-甲基异丙基氨基、环丙基氨基和环丙基甲基氨基；具有4-6个碳且在环中含有1-2个选自氧原子、氮原子和硫原子的原子的环氨基，如1-吡咯烷基、哌啶基(piperadinyl)、4-甲基哌啶基(4-methylpiperadinyl)、哌啶子基和吗啉代；三氟乙酰氨基；具有1-7个碳的酰氨基，如甲酰氨基、乙酰氨基、丙酰氨基、丁酰氨基、异丁酰氨基和戊酰氨基；具有1-6个碳的烷基磺酰基氨基，如甲基磺酰基氨基、乙基磺酰基氨基、丙基磺酰基氨基和丁基磺酰基氨基；硝基及氰基。
在上式(I)中，当R3代表具有6-14个碳的取代或未取代的芳族烃基时，具有6-14个碳的芳族烃基的实例包括环中含有至少一个诸如以下芳环的二价基团：苯、茚、1，2-二氢化茚、萘、1，2-二氢萘、1，2，3，4-四氢萘、薁、苊、二氢苊、芴、菲和蒽。R3代表具有6-14个碳的芳族烃基的优选实例包括具有6-10个碳的芳族烃基，如苯、茚、1，2-二氢化茚、萘、1，2-二氢萘和1，2，3，4-四氢萘，更优选的实例是苯的二价基团，其中最优选1，3-亚苯基和1，4-亚苯基。
值得一提的是，用以对R3进行取代的具有6-14个碳的芳族烃基的取代基是氟原子、氯原子、溴原子、碘原子、羟基、具有1-7个碳的任选取代的烷氧基、具有6-10个碳的芳氧基、具有7-9个碳的芳烷氧基、具有2-7个碳的酰氧基、氧代基、具有1-6个碳的烷基磺酰基氧基、具有2-7个碳的任选取代的酰基、羧基、具有2-7个碳的烷氧基羰基、氨基甲酰基、具有2-7个碳的任选取代的烷基氨基甲酰基、氨基、具有1-6个碳的任选取代的烷基氨基、具有2-7个碳的任选取代的酰氨基、具有2-8个碳的烷氧基羰基氨基、具有1-6个碳的烷基磺酰基氨基、氰基、硝基、具有1-6个碳的烷硫基、具有1-6个碳的烷基亚磺酰基、具有1-6个碳的烷基磺酰基、氨磺酰基、具有1-6个碳的烷基氨基磺酰基、磺基、具有3-6个碳的任选取代的脂环烃基和具有1-6个碳的任选取代的脂族烃基。
用以对R3进行取代的具有6-14个碳的芳族烃基的取代基的定义与用以对上述R3进行取代的具有3-8个碳的脂环烃基的取代基的定义相同。用以对所述R3进行取代的具有6-14个碳的芳族烃基的取代基的具体实例包括与用以对上述R3进行取代的具有3-8个碳的脂环烃基的取代基的具体实例相同的实例。
用以对R3进行取代的具有6-14个碳的芳族烃基的取代基的优选实例包括氟原子、氯原子、溴原子；具有1-6个碳且包括直链或支链烷基和氧基的烷氧基，如甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、异丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基、戊氧基、异戊氧基、新戊氧基、叔戊氧基和己氧基；氰基；硝基；羧基；羟基；氨基；包括直链或支链烷基和氨基的一烷基氨基或二烷基氨基，如甲基氨基、乙基氨基、丙基氨基、异丙基氨基、丁基氨基、异丁基氨基、仲丁基氨基、叔丁基氨基、戊基氨基、己基氨基、二甲基氨基、N-乙基甲基氨基、二乙基氨基、N-甲基丙基氨基、N-甲基异丙基氨基、N-甲基丁基氨基、N-甲基叔丁基氨基、N-乙基异丙基氨基、二丙基氨基、二异丙基氨基和乙基丁基氨基；氨基甲酰基；氨基磺酰基、具有3-6个碳的脂环烃基，如环丙基、环丁基、环戊基和环己基；具有2-7个碳的酰基，如乙酰基、丙酰基、丁酰基、异丁酰基、戊酰基和己酰基；具有1-6个碳的烷硫基，如甲硫基、乙硫基、丙硫基、异丙硫基、丁硫基、异丁硫基、仲丁硫基、叔丁硫基、戊硫基和己硫基；具有1-6个碳的烷基磺酰基，如甲基磺酰基、乙基磺酰基、丙基磺酰基、异丙基磺酰基、丁基磺酰基、异丁基磺酰基、仲丁基磺酰基、叔丁基磺酰基、戊基磺酰基和己基磺酰基；具有2-7个碳的烷氧基羰基，如乙酰氧基、丙酰氧基、丁酰氧基、异丁酰氧基、戊酰氧基、异戊酰氧基、新戊酰氧基和己酰氧基；具有2-7个碳的酰氨基，如乙酰氨基、丙酰氨基、丁酰氨基、异丁酰氨基、戊酰氨基和己酰氨基；三氟甲基；三氟甲氧基；具有1-6个碳且可含有不饱和键的直链或支链脂族烃基，如甲基、乙基、乙烯基、乙炔基、丙基、1-丙烯基、2-丙烯基、异丙基、异丙烯基、1-丙炔基、2-丙炔基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、1-丁烯基、2-丁烯基、3-丁烯基、1-甲基-1-丙烯基、2-甲基-1-丙烯基、1-甲基-2-丙烯基、2-甲基-2-丙烯基、1-丁炔基、2-丁炔基、戊基、异戊基、新戊基、叔戊基、1-戊烯基、2-戊烯基、3-戊烯基、4-戊烯基、己基、5-己烯基、4-甲基-3-戊烯基、异己基、2-甲基戊基和1-乙基丁基。在这些基团当中，用以对R3进行取代的具有6-14个碳的芳族烃基的取代基的更优选实例包括氟原子、氯原子、溴原子、具有1-6个碳的烷氧基、氰基、硝基、羧基、羟基、氨基、具有1-6个碳的一烷基氨基或二烷基氨基、氨基甲酰基、具有3-6个碳的脂环烃基、具有2-7个碳的酰基、具有1-6个碳的烷基磺酰基、具有2-7个碳的烷氧基羰基、具有2-7个碳的酰氨基、三氟甲基、三氟甲氧基以及具有1-6个碳的饱和烷基如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、异戊基、新戊基、叔戊基、己基、异己基、2-甲基戊基和1-乙基丁基。
用以对所述R3进行取代的具有6-14个碳的芳族烃基的取代基，即具有1-7个碳的烷氧基、具有2-7个碳的酰基、具有2-7个碳的烷基氨基甲酰基、具有1-6个碳的烷基氨基、具有2-7个碳的酰氨基、具有3-6个碳的脂环烃基和具有1-6个碳的脂族烃基，可进一步被一个或多个选自以下的取代基取代：氟原子；氯原子；溴原子；碘原子；羟基；具有1-6个碳的烷氧基，如甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、异丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基、戊氧基和环丙氧基、甲氧基甲基氧基、2-甲氧基乙氧基；甲酰基；三氟乙酰基、具有2-7个碳的酰基，如乙酰基、丙酰基、丁酰基、异丁酰基、戊酰基和异戊酰基；氧代基；羧基；具有2-7个碳的烷氧基羰基，如甲氧基羰基、乙氧基羰基、丙氧基羰基、异丙氧基羰基、丁氧基羰基、异丁氧基羰基和叔丁氧基羰基；氨基甲酰基；具有2-7个碳的烷基氨基甲酰基，如N-甲基氨基甲酰基、N，N-二甲基氨基甲酰基、N-乙基氨基甲酰基、N-乙基-N-甲基氨基甲酰基、N，N-二乙基氨基甲酰基、N-丙基氨基甲酰基、N-异丙基氨基甲酰基、N-丁基氨基甲酰基、N-环丙基氨基甲酰基和N-环丙基甲基氨基甲酰基；氨基；具有1-6个碳的烷基氨基，如甲基氨基、乙基氨基、丙基氨基、异丙基氨基、二甲基氨基、N-乙基甲基氨基、二乙基氨基、N-甲基丙基氨基、N-甲基异丙基氨基、环丙基氨基和环丙基甲基氨基；具有4-6个碳且在环中含有1-2个选自氧原子、氮原子和硫原子的原子的环氨基，如1-吡咯烷基、哌啶基、4-甲基哌啶基、哌啶子基和吗啉代；三氟乙酰氨基；具有1-7个碳的酰氨基，如甲酰氨基、乙酰氨基、丙酰氨基、丁酰氨基、异丁酰氨基和戊酰氨基；具有1-6个碳的烷基磺酰基氨基，如甲基磺酰基氨基、乙基磺酰基氨基、丙基磺酰基氨基和丁基磺酰基氨基；硝基及氰基。
在上式(I)中，当R3代表环中含有1-4个选自氧原子、氮原子和硫原子的原子的取代或未取代的杂环基时，环中含有1-4个选自氧原子、氮原子和硫原子的原子的杂环基的实例包括单环、双环或三环二价基团，如呋喃、噻吩、吡咯、吡咯啉、吡咯烷、噁唑、噁唑烷、异噁唑、异噁唑烷、噻唑、噻唑烷、异噻唑、异噻唑烷、呋咱、咪唑、咪唑啉、咪唑烷、吡唑(pyrrazole)、吡唑啉(pyrrazoline)、吡唑烷(pyrrazolidine)、三唑、噻二唑、噁二唑、四唑、吡喃、四氢吡喃、噻喃、四氢噻喃、四氢呋喃、1，3-dioxoran、1，4-二噁烷、吡啶、吡嗪、嘧啶、哒嗪、苯并呋喃、二苯并呋喃、1，4-二氧杂环庚烷、苯并噻吩、吲哚、1，2-亚甲二氧基苯、苯并咪唑、苯并噻唑、苯并噁唑、苯并二氢吡喃、异苯并二氢吡喃、喹啉、十氢喹啉、异喹啉、2，3-二氮杂萘、噌啉、1，8-萘胺(1，8-naphthilidine)、1，2，3，4-四氢异喹啉、喹唑啉、喹喔啉、嘌呤、蝶啶、氮杂环丁烷、吗啉、硫代吗啉、哌啶、高哌啶、哌嗪(piperadine)、高哌嗪、二氢吲哚、异二氢吲哚、吩噁嗪(phenoxadine)、吩嗪、吩噻嗪、吡咯并嘧啶、吡唑并嘧啶和奎宁环。
值得一提的是，环中含有1-4个选自氧原子、氮原子和硫原子的原子的所述R3的杂环基的实例是具有2-9个碳且环中含有1-3个选自氧原子、氮原子和硫原子的原子的芳族杂环的单环或双环二价基团，如呋喃、吡咯、噻吩、吡唑、噁唑、噻唑、异噁唑、异噻唑、吡唑、咪唑、吡啶、嘧啶、pyradine、pyridadine、苯并噻吩、苯并呋喃、1，2-亚甲二氧基苯、苯并咪唑、吲哚、喹啉、异喹啉、喹唑啉、嘌呤、2，3-二氮杂萘、噌啉、1，8-萘胺和蝶啶。
值得一提的是，环中含有1-4个选自氧原子、氮原子和硫原子的原子的R3杂环基的取代基的实例是氟原子、氯原子、溴原子、碘原子、羟基、具有1-7个碳的任选取代的烷氧基、具有6-10个碳的芳氧基、具有7-9个碳的芳烷氧基、具有2-7个碳的酰氧基、氧代基、具有1-6个碳的烷基磺酰基氧基、具有2-7个碳的任选取代的酰基、羧基、具有2-7个碳的烷氧基羰基、氨基甲酰基、具有2-7个碳的任选取代的烷基氨基甲酰基、氨基、具有1-6个碳的任选取代的烷基氨基、具有2-7个碳的任选取代的酰氨基、具有2-8个碳的烷氧基羰基氨基、具有1-6个碳的烷基磺酰基氨基、氰基、硝基、具有1-6个碳的烷硫基、具有1-6个碳的烷基亚磺酰基、具有1-6个碳的烷基磺酰基、氨磺酰基、具有1-6个碳的烷基氨基磺酰基、磺基、具有3-6个碳的任选取代的脂环烃基和具有1-6个碳的任选取代的脂族烃基。
用以对所述R3进行取代的环中含有1-4个选自氧原子、氮原子和硫原子的原子的杂环基的取代基的定义与用以对上述R3进行取代的具有3-8个碳的脂环烃基的取代基的定义相同。值得一提的是，与用以对上述R3进行取代的具有3-8个碳的脂环烃基的取代基的具体实例相同的实例，可作为用以对所述R3进行取代的环中含有1-4个选自氧原子、氮原子和硫原子的原子的杂环基的取代基的具体实例。
值得一提的是，环中含有1-4个选自氧原子、氮原子和硫原子的原子的所述R3的杂环基的取代基的优选实例是氟原子、氯原子、溴原子、碘原子；具有1-6个碳且包括直链或支链烷基和氧基的烷氧基，如甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、异丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基、戊氧基、异戊氧基、新戊氧基、叔戊氧基和己氧基；氰基；硝基；羧基；羟基；氨基；包括直链或支链烷基和氨基的一烷基氨基或二烷基氨基，如甲基氨基、乙基氨基、丙基氨基、异丙基氨基、丁基氨基、异丁基氨基、仲丁基氨基、叔丁基氨基、戊基氨基、己基氨基、二甲基氨基、N-乙基甲基氨基、二乙基氨基、N-甲基丙基氨基、N-甲基异丙基氨基、N-甲基丁基氨基、N-甲基叔丁基氨基、N-乙基异丙基氨基、二丙基氨基、二异丙基氨基和乙基丁基氨基；氨基甲酰基；氨基磺酰基；具有3-6个碳的脂环烃基，如环丙基、环丁基、环戊基和环己基；具有2-7个碳的酰基，如乙酰基、丙酰基、丁酰基、异丁酰基、戊酰基和己酰基；具有1-6个碳的烷硫基，如甲硫基、乙硫基、丙硫基、异丙硫基、丁硫基、异丁硫基、仲丁硫基、叔丁硫基、戊硫基和己硫基；具有1-6个碳的烷基磺酰基，如甲基磺酰基、乙基磺酰基、丙基磺酰基、异丙基磺酰基、丁基磺酰基、异丁基磺酰基、仲丁基磺酰基、叔丁基磺酰基、戊基磺酰基和己基磺酰基；具有2-7个碳的烷氧基羰基，如乙酰氧基、丙酰氧基、丁酰氧基、异丁酰氧基、戊酰氧基、异戊酰氧基、新戊酰氧基和己酰氧基；具有2-7个碳的酰氨基，如乙酰氨基、丙酰氨基、丁酰氨基、异丁酰氨基、戊酰氨基和己酰氨基；三氟甲基；三氟甲氧基；具有1-6个碳且可含有不饱和键的直链或支链脂族烃基，如甲基、乙基、乙烯基、乙炔基、丙基、1-丙烯基、2-丙烯基、异丙基、异丙烯基、1-丙炔基、2-丙炔基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、1-丁烯基、2-丁烯基、3-丁烯基、1-甲基-1-丙烯基、2-甲基-1-丙烯基、1-甲基-2-丙烯基、2-甲基-2-丙烯基、1-丁炔基、2-丁炔基、戊基、异戊基、新戊基、叔戊基、1-戊烯基、2-戊烯基、3-戊烯基、4-戊烯基、己基、5-己烯基、4-甲基-3-戊烯基、异己基、2-甲基戊基和1-乙基丁基。在这些基团当中，值得一提的是，在取代环中含有1-4个选自氧原子、氮原子和硫原子的原子的杂环基的取代基的更优选实例是氟原子、氯原子、溴原子、具有1-6个碳的烷氧基、氰基、硝基、羧基、羟基、氨基、具有1-6个碳的一烷基氨基或二烷基氨基、氨基甲酰基、具有3-6个碳的脂环烃基、具有2-7个碳的酰基、具有1-6个碳的烷基磺酰基、具有2-7个碳的烷氧基羰基、三氟甲基、三氟甲氧基以及具有1-6个碳的饱和烷基如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、异戊基、新戊基、叔戊基、己基、异己基、2-甲基戊基和1-乙基丁基。
具有1-7个碳的烷氧基、具有2-7个碳的酰基、具有2-7个碳的烷基氨基甲酰基、具有1-6个碳的烷基氨基、具有2-7个碳的酰氨基、具有3-6个碳的脂环烃基和在所述R3的取代环中含有1-4个选自氧原子、氮原子和硫原子的原子的脂族烃基可进一步被一个或多个选自以下的取代基取代：氟原子；氯原子；溴原子；碘原子；羟基；具有1-6个碳的烷氧基，如甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、异丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基、戊氧基和环丙氧基、甲氧基甲基氧基、2-甲氧基乙氧基；甲酰基；三氟乙酰基、具有2-7个碳的酰基，如乙酰基、丙酰基、丁酰基、异丁酰基、戊酰基和异戊酰基；氧代基；羧基；具有2-7个碳的烷氧基羰基，如甲氧基羰基、乙氧基羰基、丙氧基羰基、异丙氧基羰基、丁氧基羰基、异丁氧基羰基和叔丁氧基羰基；氨基甲酰基；具有2-7个碳的烷基氨基甲酰基，如N-甲基氨基甲酰基、N，N-二甲基氨基甲酰基、N-乙基氨基甲酰基、N-乙基-N-甲基氨基甲酰基、N，N-二乙基氨基甲酰基、N-丙基氨基甲酰基、N-异丙基氨基甲酰基、N-丁基氨基甲酰基、N-环丙基氨基甲酰基和N-环丙基甲基氨基甲酰基；氨基；具有1-6个碳的烷基氨基，如甲基氨基、乙基氨基、丙基氨基、异丙基氨基、二甲基氨基、N-乙基甲基氨基、二乙基氨基、N-甲基丙基氨基、N-甲基异丙基氨基、环丙基氨基和环丙基甲基氨基；具有4-6个碳且在环中含有1-2个选自氧原子、氮原子和硫原子的原子的环氨基，如1-吡咯烷基、哌啶基、4-甲基哌啶基、哌啶子基和吗啉代；三氟乙酰氨基；具有1-7个碳的酰氨基，如甲酰氨基、乙酰氨基、丙酰氨基、丁酰氨基、异丁酰氨基和戊酰氨基；具有1-6个碳的烷基磺酰基氨基，如甲基磺酰基氨基、乙基磺酰基氨基、丙基磺酰基氨基和丁基磺酰基氨基；硝基及氰基。
在上式(I)中，当R3代表具有1-10个碳的取代或未取代的脂族烃基时，R3中具有1-10个碳的脂族烃基的实例包括以下二价基团：具有1-4个碳的烷烃，如甲烷、乙烷、丙烷、异丙烷、丁烷、异丁烷、仲丁烷和叔丁烷；具有5-10个碳的烷烃，如戊烷、异戊烷、新戊烷、叔戊烷、2-甲基戊烷、4-甲基戊烷、1-乙基丁烷、己烷、庚烷、2-甲基己烷、5-甲基己烷、1，1-二甲基戊烷、6-甲基庚烷、辛烷、壬烷和癸烷；烯烃，如乙烯、丙烯、2-甲基丙烯、1-丁烯、2-丁烯、2-甲基丁烯、1，3-丁二烯、1-戊烯、2-戊烯、4-甲基-1-戊烯、1-己烯、2-己烯、3-己烯、1，5-己二烯、2-庚烯、2-辛烯、2-壬烯和2-癸烯；炔烃，如乙炔、丙炔、1-丁炔、3-甲基-1-丁炔、3，3-二甲基-1-丁炔、1-戊炔、2-戊炔、3-戊炔、1-己炔、2-己炔、3-己炔、1-甲基-3-戊炔、1-甲基-3-己炔、2-庚炔、2-辛炔、2-壬炔和2-癸炔。值得一提的是，所述R3中具有1-10个碳的脂族烃基的优选实例是具有1-6个碳的脂族烃基的二价基团，如甲烷、乙烷、丙烷、丁烷、戊烷、己烷、乙烯、丙烯、1-丁烯、乙炔和丙炔。更优选亚甲基、1，2-亚乙基和1，3-亚丙基。
值得一提的是，用以对R3进行取代的具有1-10个碳的脂族烃基的取代基是氟原子；氯原子；溴原子；碘原子；羟基；具有1-7个碳且包括直链和支链烷基或环烷基和氧基的烷氧基，如甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、异丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基、戊氧基、异戊氧基、新戊氧基、叔戊氧基、己氧基、异己氧基、2-甲基戊氧基、1-乙基丁氧基、环丙氧基、环丁氧基、环戊氧基、环己氧基、环丙基甲氧基、环丙基乙氧基、环戊基甲氧基和环己基甲氧基；具有7-10个碳的苯基烷氧基，如苄氧基、α-苯乙氧基、β-苯乙氧基和3-苯基丙氧基、1-甲基-1-苯基乙氧基、1-甲基-2-苯氧基、1-甲基-2-苯基乙氧基、4-苯基丁氧基、1-甲基-1-苯基丙氧基、2-甲基-1-苯基丙氧基、1-甲基-2-苯基丙氧基、1-甲基-3-苯基丙氧基和2-甲基-3-苯基丙氧基；具有1-4个碳且被杂环基(环中含有1-4个选自氧原子、氮原子和硫原子的原子)取代的烷氧基，如2-呋喃基甲氧基、2-(2-呋喃基)乙氧基、3-(2-呋喃基)丙氧基、4-(2-呋喃基)丁氧基、3-呋喃基甲氧基、2-(3-呋喃基)乙氧基、3-(3-呋喃基)丙氧基、4-(3-呋喃基)丁氧基、2-噻吩基甲氧基、2-(2-噻吩基)乙氧基、3-(2-噻吩基)丙氧基、4-(2-噻吩基)丁氧基、3-噻吩基甲氧基、2-(3-噻吩基)乙氧基、3-(3-噻吩基)丙氧基、4-(3-噻吩基)丁氧基、2-吡啶基甲氧基、2-(2-吡啶基)乙氧基、3-吡啶基甲氧基、2-(3-吡啶基)乙氧基、4-吡啶基甲氧基、2-(4-吡啶基)乙氧基、2-吲哚基甲氧基、3-吲哚基甲氧基、2-苯并呋喃基甲氧基、3-苯并呋喃基甲氧基、2-噻唑基甲氧基、4-噻唑基甲氧基、5-噻唑基甲氧基、2-噁唑基甲氧基、4-噁唑基甲氧基、5-噁唑基甲氧基、3-异噁唑基甲氧基、2-咪唑基甲氧基、4-咪唑基甲氧基和5-四唑基甲氧基；具有6-10个碳的芳氧基，如苯氧基、1-萘氧基和2-萘氧基；具有2-7个碳的酰氧基，如乙酰氧基、丙酰氧基、丁酰氧基、异丁酰氧基、戊酰氧基、异戊酰氧基、新戊酰氧基和己酰氧基；氧代基；具有1-6个碳且包括直链或支链烷基和磺酰氧基的烷基磺酰氧基，如甲基磺酰氧基、乙基磺酰氧基、丙基磺酰氧基、丁基磺酰氧基和叔丁基磺酰氧基；具有2-7个碳的酰基，如乙酰基、丙酰基、丁酰基、异丁酰基、戊酰基、异戊酰基、新戊酰基和己酰基；羧基、具有2-7个碳且包括直链或支链烷基和氧基羰基的烷氧基羰基，如甲氧基羰基、乙氧基羰基、丙氧基羰基、异丙氧基羰基、丁氧基羰基、异丁氧基羰基、仲丁氧基羰基和叔丁氧基羰基；氨基甲酰基；具有2-7个碳且包括直链或支链烷基或环烷基和氨基甲酰基的烷基氨基甲酰基，如N-甲基氨基甲酰基、N-乙基氨基甲酰基、N-丙基氨基甲酰基、N-异丙基氨基甲酰基、N-丁基氨基甲酰基、N-异丁基氨基甲酰基、N-仲丁基氨基甲酰基、N-叔丁基氨基甲酰基、N-戊基氨基甲酰基、N-环丙基氨基甲酰基、N-环丁基氨基甲酰基、N-环戊基氨基甲酰基、N-环己基氨基甲酰基、N-环庚基氨基甲酰基、N-环丙基甲基氨基甲酰基、N，N-二甲基氨基甲酰基、N-乙基-N-甲基氨基甲酰基、N，N-二乙基氨基甲酰基和N，N-二丙基氨基甲酰基；氨基；具有1-6个碳且包括直链或支链烷基或环烷基和氨基的烷基氨基，如甲基氨基、乙基氨基、丙基氨基、异丙基氨基、丁基氨基、异丁基氨基、仲丁基氨基、叔丁基氨基、戊基氨基、己基氨基、环丙基氨基、环丁基氨基、环戊基氨基、环己基氨基、环丙基甲基氨基、二甲基氨基、N-乙基甲基氨基、二乙基氨基、N-甲基丙基氨基、N-甲基异丙基氨基、N-甲基丁基氨基、N-甲基-叔丁基氨基、N-乙基异丙基氨基、二丙基氨基、二异丙基氨基和乙基丁基氨基；具有2-7个碳的酰氨基，如乙酰氨基、丙酰氨基、丁酰氨基、异丁酰氨基、戊酰氨基和己酰氨基；具有2-8个碳的烷氧基羰基氨基，如甲氧基羰基氨基、乙氧基羰基氨基和叔丁氧基羰基氨基；具有1-6个碳的烷基磺酰基氨基，如甲基磺酰基氨基、乙基磺酰基氨基、丁基磺酰基氨基和叔丁基磺酰基氨基；氰基；硝基；具有1-6个碳的烷硫基，如甲硫基、乙硫基、丙硫基、异丙硫基、丁硫基、异丁硫基、仲丁硫基、叔丁硫基、戊硫基和己硫基；具有1-6个碳且包括直链或支链烷基或环烷基和亚磺酰基的烷基亚磺酰基，如甲基亚磺酰基、乙基亚磺酰基、丙基亚磺酰基、异丙基亚磺酰基、丁基亚磺酰基、异丁基亚磺酰基、仲丁基亚磺酰基、叔丁基亚磺酰基、戊基亚磺酰基和环戊基亚磺酰基；具有1-6个碳且包括直链或支链烷基或环烷基和磺酰基的烷基磺酰基，如甲基磺酰基、乙基磺酰基、丙基磺酰基、异丙基磺酰基、丁基磺酰基、异丁基磺酰基、仲丁基磺酰基、叔丁基磺酰基、戊基磺酰基、己基磺酰基、环戊基磺酰基和环己基磺酰基；磺基；氨磺酰基；具有1-6个碳且包括直链或支链烷基或环烷基和氨基磺酰基的氨基磺酰基，如甲基氨基磺酰基、乙基氨基磺酰基、丙基氨基磺酰基、异丙基氨基磺酰基、丁基氨基磺酰基、异丁基氨基磺酰基、仲丁基氨基磺酰基、戊基氨基磺酰基、二甲基氨基磺酰基、N-乙基-N-甲基氨基磺酰基、二乙基氨基磺酰基、二丙基氨基磺酰基、环丙基氨基磺酰基、环戊基氨基磺酰基、环己基氨基磺酰基和环丙基甲基氨基磺酰基；具有3-6个碳的脂环烃基，如环丙基、环丁基、环戊基和环己基；具有6-14个碳的芳族烃基，其为单环、双环或三环芳族烃如苯、萘、茚、1，2-二氢化茚、1，2，3，4-四氢化萘和芴的一价基团；代表单环、双环或三环(环中含有1-4个选自氧原子、氮原子和硫原子的原子)杂环一价基团的杂环基(环中含有1-4个选自氧原子、氮原子和硫原子的原子)，如呋喃、噻吩、吡咯、吡咯啉、吡咯烷、噁唑、噁唑烷、异噁唑、异噁唑烷、噻唑、噻唑烷、异噻唑、异噻唑烷、咪唑、咪唑啉、咪唑烷、吡唑、吡唑啉、吡唑烷、三唑、噻二唑、噁二唑、四唑、吡喃、四氢吡喃、噻喃、四氢噻喃、吡啶、吡嗪、嘧啶、pyridadine、苯并呋喃、二苯并呋喃、苯并噻吩、吲哚、苯并咪唑、苯并噻唑、苯并噁唑、苯并二氢吡喃、异苯并二氢吡喃、喹啉、十氢喹啉、异喹啉、喹唑啉、喹喔啉、嘌呤、蝶啶、氮杂环丁烷、吗啉、硫代吗啉、哌啶、高哌啶、哌嗪、高哌嗪、二氢吲哚、异二氢吲哚、吩噁嗪、吩嗪、吩噻嗪和奎宁环。
值得一提的是，用以对所述R3进行取代的具有1-10个碳的脂族烃基的取代基的优选实例是羟基、具有1-7个碳的任选取代的烷氧基、具有7-10个碳的任选取代的苯基烷氧基、具有6-10个碳的任选取代的芳氧基、具有1-4个碳且被任选取代的杂环基(环中含有1-4个选自氧原子、氮原子和硫原子的原子)取代的烷氧基、氧代基、具有2-7个碳的任选取代的酰基、羧基、具有2-7个碳的烷氧基羰基、氨基甲酰基、具有2-7个碳的任选取代的烷基氨基甲酰基、氨基、具有1-6个碳的任选取代的烷基氨基、具有2-7个碳的任选取代的酰氨基、具有1-6个碳的烷基磺酰基氨基、氰基、具有2-8个碳的烷氧基羰基氨基、具有1-6个碳的烷硫基、具有1-6个碳的烷基磺酰基、氨磺酰基、具有6-14个碳的任选取代的芳族烃基及任选取代的杂环基(环中含有1-4个选自氧原子、氮原子和硫原子的原子)。
值得一提的是，用以对所述R3进行取代的具有1-10个碳的脂族烃基的取代基的优选实例是羟基、具有1-7个碳的任选取代的烷氧基、羧基、氨基、具有1-6个碳的任选取代的烷基氨基、氰基、具有2-8个碳的烷氧基羰基氨基、具有2-7个碳的任选取代的酰氨基、具有1-6个碳的烷硫基、具有6-14个碳的任选取代的芳族烃基及任选取代的杂环基(环中含有1-4个选自氧原子、氮原子和硫原子的原子)。
杂环基(环中含有1-4个选自氧原子、氮原子和硫原子的原子)，其作为用以对所述R3进行取代的具有1-10个碳的脂族烃基的取代基，在碳原子和氮原子上结合到R3中具有1-10个碳的脂族烃基。
值得一提的是，在碳原子上结合到具有1-10个碳的脂族烃基的R3所示的杂环基(环中含有1-4个选自氧原子、氮原子和硫原子的原子)的更优选实例是具有3-9个碳且环中含有1-2个选自氧原子、氮原子和硫原子的原子的单环或双环芳族烃基的一价基团，如呋喃、吡咯、噻吩、吡唑、噁唑、噻唑、异噁唑、异噻唑、吡唑、咪唑、吡啶、嘧啶、pyradine、pyridadine、苯并噻吩、苯并呋喃、1，2-亚甲二氧基苯、苯并咪唑、吲哚、喹啉、异喹啉和喹唑啉。
值得一提的是，在氮原子上结合到具有1-10个碳的脂族烃基的R3所示的杂环基(环中含有1-4个选自氧原子、氮原子和硫原子的原子)的更优选实例是具有2-9个碳且环中含有1-2个选自氧原子、氮原子和硫原子的原子的单环杂环基的一价基团，如吡咯烷、哌啶、吗啉、硫代吗啉、高哌啶、高哌嗪、1，2，3，6-四氢吡啶或哌嗪。
具有1-7个碳的烷氧基、具有7-10个碳的苯基烷氧基、具有6-10个碳的芳氧基、具有1-4个碳且被杂环基(环中含有1-4个选自氧原子、氮原子和硫原子的原子)取代的烷氧基、具有2-6个碳的酰基、具有2-7个碳的烷基氨基甲酰基、具有1-6个碳的烷基氨基、具有2-7个碳的酰氨基、具有3-6个碳的脂环烃基、具有1-6个碳的脂族烃基、具有6-14个碳的芳族烃基以及杂环基(环中含有1-4个选自氧原子、氮原子和硫原子的原子)，它们作为用以对所述R进行取代的具有1-10个碳的脂族烃基的取代基，可进一步被一个或多个选自以下的取代基取代：氟原子；氯原子；溴原子；碘原子；羟基；具有1-6个碳的烷氧基，如甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、异丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基、戊氧基和环丙氧基、甲氧基甲基氧基、2-甲氧基乙氧基；甲酰基；三氟乙酰基、具有2-7个碳的酰基，如乙酰基、丙酰基、丁酰基、异丁酰基、戊酰基和异戊酰基；氧代基；羧基；具有2-7个碳的烷氧基羰基，如甲氧基羰基、乙氧基羰基、丙氧基羰基、异丙氧基羰基、丁氧基羰基、异丁氧基羰基和叔丁氧基羰基；氨基甲酰基；具有2-7个碳的烷基氨基甲酰基，如N-甲基氨基甲酰基、N，N-二甲基氨基甲酰基、N-乙基氨基甲酰基、N-乙基-N-甲基氨基甲酰基、N，N-二乙基氨基甲酰基、N-丙基氨基甲酰基、N-异丙基氨基甲酰基、N-丁基氨基甲酰基、N-环丙基氨基甲酰基和N-环丙基甲基氨基甲酰基；氨基；具有1-6个碳的烷基氨基，如甲基氨基、乙基氨基、丙基氨基、异丙基氨基、二甲基氨基、N-乙基甲基氨基、二乙基氨基、N-甲基丙基氨基、N-甲基异丙基氨基、环戊基氨基和环丙基甲基氨基；具有4-6个碳且在环中含有1-2个选自氧原子、氮原子和硫原子的原子的环氨基，如1-吡咯烷基、哌啶基、4-甲基哌啶基、哌啶子基和吗啉代；三氟乙酰氨基；具有1-7个碳的酰氨基，如甲酰氨基、乙酰氨基、丙酰氨基、丁酰氨基、异丁酰氨基和戊酰氨基；具有1-6个碳的烷基磺酰基氨基，如甲基磺酰基氨基、乙基磺酰基氨基、丙基磺酰基氨基和丁基磺酰基氨基；硝基及氰基；具有1-6碳的烷基，如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基和叔丁基；三氟甲基及三氟甲氧基。
当用以对所述R3进行取代的具有1-10个碳的脂族烃基的取代基为具有1-7个碳的任选取代的烷氧基、具有7-10个碳的任选取代的苯基烷氧基、具有6-10个碳的任选取代的芳氧基和具有1-4个碳且被任选取代的杂环基(环中含有1-4个选自氧原子、氮原子和硫原子的原子)取代的烷氧基时，优选的R3中具有1-10个碳的脂族烃基为具有2-6个碳的烷烃的二价基团，所述烷烃如乙烷、丙烷、异丙烷、丁烷、异丁烷、仲丁烷、叔丁烷、戊烷、异戊烷、新戊烷、叔戊烷、2-甲基戊烷、4-甲基戊烷、1-乙基丁烷和己烷。此外，特别优选具有2-4个碳的烷烃的二价基团，所述烷烃如乙烷、丙烷、异丙烷、丁烷、异丁烷、仲丁烷和叔丁烷。
在上式(I)中，R4为选自以下1)-4)的基团。
1)单键，
2)具有3-8个碳的取代或未取代的脂环烃基(取代基为一个或多个选自以下的取代基：氟原子、氯原子、溴原子、碘原子、羟基、具有1-7个碳的任选取代的烷氧基、具有6-10个碳的芳氧基、具有7-9个碳的芳烷氧基、具有2-7个碳的酰氧基、氧代基、具有1-6个碳的烷基磺酰基氧基、具有2-7个碳的任选取代的酰基、羧基、具有2-7个碳的烷氧基羰基、氨基甲酰基、具有2-7个碳的任选取代的烷基氨基甲酰基、氨基、具有1-6个碳的任选取代的烷基氨基、具有2-7个碳的任选取代的酰氨基、具有2-8个碳的烷氧基羰基氨基、具有1-6个碳的烷基磺酰基氨基、氰基、硝基、具有1-6个碳的烷硫基、具有1-6个碳的烷基亚磺酰基、具有1-6个碳的烷基磺酰基、氨磺酰基、具有1-6个碳的烷基氨基磺酰基、磺基、具有3-6个碳的任选取代的脂环烃基和具有1-6个碳的任选取代的脂族烃基)，
3)具有6-14个碳的取代或未取代的芳族烃基(取代基为一个或多个选自以下的取代基：氟原子、氯原子、溴原子、碘原子、羟基、具有1-7个碳的任选取代的烷氧基、具有6-10个碳的芳氧基、具有7-9个碳的芳烷氧基、具有2-7个碳的酰氧基、氧代基、具有1-6个碳的烷基磺酰基氧基、具有2-7个碳的任选取代的酰基、羧基、具有2-7个碳的烷氧基羰基、氨基甲酰基、具有2-7个碳的任选取代的烷基氨基甲酰基、氨基、具有1-6个碳的任选取代的烷基氨基、具有2-7个碳的任选取代的酰氨基、具有2-8个碳的烷氧基羰基氨基、具有1-6个碳的烷基磺酰基氨基、氰基、硝基、具有1-6个碳的烷硫基、具有1-6个碳的烷基亚磺酰基、具有1-6个碳的烷基磺酰基、氨磺酰基、具有1-6个碳的烷基氨基磺酰基、磺基、具有3-6个碳的任选取代的脂环烃基和具有1-6个碳的任选取代的脂族烃基)，
4)环中含有1-4个选自氧原子、氮原子和硫原子的原子的取代或未取代的杂环基(取代基为一个或多个选自以下的取代基：氟原子、氯原子、溴原子、碘原子、羟基、具有1-7个碳的任选取代的烷氧基、具有6-10个碳的芳氧基、具有7-9个碳的芳烷氧基、具有2-7个碳的酰氧基、氧代基、具有1-6个碳的烷基磺酰基氧基、具有2-7个碳的任选取代的酰基、羧基、具有2-7个碳的烷氧基羰基、氨基甲酰基、具有2-7个碳的任选取代的烷基氨基甲酰基、氨基、具有1-6个碳的任选取代的烷基氨基、具有2-7个碳的任选取代的酰氨基、具有2-8个碳的烷氧基羰基氨基、具有1-6个碳的烷基磺酰基氨基、氰基、硝基、具有1-6个碳的烷硫基、具有1-6个碳的烷基亚磺酰基、具有1-6个碳的烷基磺酰基、氨磺酰基、具有1-6个碳的烷基氨基磺酰基、磺基、具有3-6个碳的任选取代的脂环烃基和具有1-6个碳的任选取代的脂族烃基)。
在上式(I)中，当R4代表具有3-8个碳的取代或未取代的脂环烃基时，值得一提的是，这样的具有3-8个碳的取代或未取代的脂环烃基的实例与上述R3中2)具有3-8个碳的取代或未取代的脂环烃基的实例相同。
在上式(I)中，当R4代表具有6-14个碳的取代或未取代的芳族烃基时，值得一提的是，这样的具有6-14个碳的取代或未取代的芳族烃基的实例包括与上述R3中3)具有6-14个碳的取代或未取代的芳族烃基的实例相同的实例。值得一提的是，这样的具有6-14个碳的未取代的芳族烃基的实例是苯的二价基团，其中最优选1，2-亚苯基。特别优选氟原子、羟基、甲氧基、亚甲二氧基、羧基、氰基和硝基作为用以进行取代的具有6-14个碳的芳族烃基的取代基。
在上式(I)中，当R4代表环中含有1-4个选自氧原子、氮原子和硫原子的原子的杂环基时，这样的环中含有1-4个选自氧原子、氮原子和硫原子的原子的取代或未取代的杂环基的实例包括与上述R3所示的4)环中含有1-4个选自氧原子、氮原子和硫原子的原子的取代或未取代的杂环基的实例相同的实例。
在上式(I)中，G2为氢原子、-C(＝O)-OH、-C(＝O)-NH-OH、-S(＝O)2-OH和5-四唑基之任一个。值得一提的是，这样的G2的优选实例为氢原子、-C(＝O)-OH和-C(＝O)-NH-OH，其中最优选-C(＝O)-OH。
本发明式(I)中G2-R4-R3-的优选组合示于化学结构式1至化学结构式11中。在化学结构式1至化学结构式11的结构中，符号“-----”表示G2-R4-R3-和G1的结合部位。
化学结构式1
化学结构式2
化学结构式3
Figure A0380871800601
化学结构式4
Figure A0380871800611
化学结构式5
化学结构式6
化学结构式7
Figure A0380871800641
化学结构式8
化学结构式9
Figure A0380871800661
化学结构式10
化学结构式11
Figure A0380871800681
本发明式(I)中G0的优选组合在化学结构式12中显示。在化学结构式12的结构中，符号“-----”表示G0和G0所结合的吡咯环碳的结合部位，而符号“-”表示G0和G0所结合的(CH2)n的碳原子的结合部位，
化学结构式12
对于上式(I)所示的吡咯并[3，2-d]嘧啶衍生物，存在下式(III)所示的互变异构体：
Figure A0380871800711
[其中n、A、R3、R4、G0、G1、G2和X的定义如上定义式(I)中n、A、R3、R4、G0、G1、G2和X的定义]。然而，认为所有这些互变异构体都在本发明的范围内。
当在构成上式(I)所示的吡咯并[3，2-d]嘧啶衍生物分子的原子上存在不对称结构时，认为所述衍生物的旋光物以及任何比例的这些旋光物组成的混合物在本发明的范围内。
上式(I)所示的吡咯并[3，2-d]嘧啶衍生物分子中可具有碱性基团，如果情况是这样的话，所述衍生物可按需转化成医学上可接受的酸加成盐。这样的酸包括例如无机酸，如盐酸、氢溴酸、硫酸、磷酸和碳酸；或有机酸，如乙酸、柠檬酸、苹果酸、草酸、酒石酸、乳酸、马来酸、富马酸和甲磺酸。
上式(I)所示的吡咯并[3，2-d]嘧啶衍生物分子中可具有酸性基团，如果情况是这样的话，所述衍生物可按需转化成医学上可接受的盐。这样的盐包括例如无毒阳离子盐，所述阳离子具体地讲为碱金属离子如Na+和K+、碱土金属离子如Mg2+和Ca2+、金属离子如Al3+和Zn2+，有机酸盐如铵、三乙胺、乙二胺、丙二胺、吡咯烷、哌啶、哌嗪、吡啶、赖氨酸、胆碱、乙醇胺、N，N-二甲基乙醇胺、4-羟基哌啶、葡糖胺、N-甲基葡糖胺等。
值得一提的是，本发明优选的具体化合物实例为以下表1至表59列出的化合物。在以下表1至表59中，M1-M37和P1-P47的每一个分别表示在上述化学结构式1至化学结构式12中定义的某个取代基。
表1
  化合物编号     G0     n     A     (A)-G1-(R3)     -R3-R4-G2   X
  1     P1     1     N     -C(＝O)-O-     M1   O
  2     P1     1     N     -C(＝O)-O-     M2   O
  3     P1     1     N     -C(＝O)-O-     M3   O
  4     P1     1     N     -C(＝O)-O-     M11   O
  5     P1     1     N     -C(＝O)-     M1   O
  6     P1     1     N     -C(＝O)-     M2   O
  7     P1     1     N     -C(＝O)-     M3   O
  8     P1     1     N     -C(＝O)-     M4   O
  9     P1     1     N     -C(＝O)-     M5   O
  10     P1     1     N     -C(＝O)-     M6   O
  11     P1     1     N     -C(＝O)-     M7   O
  12     P1     1     N     -C(＝O)-     M8   O
  13     P1     1     N     -C(＝O)-     M10   O
  14     P1     1     N     -C(＝O)-     M11   O
  15     P1     1     N     -C(＝O)-     M12   O
  16     P1     1     N     -C(＝O)-     M21   O
  17     P1     1     N     -C(＝O)-     M22   O
  18     P1     1     N     -C(＝O)-     M23   O
  19     P1     1     N     -C(＝O)-     M24   O
  20     P1     1     N     -C(＝O)-     M25   O
  21     P1     1     N     -C(＝O)-     M26   O
  22     P1     1     N     -C(＝O)-     M27   O
  23     P1     1     N     -C(＝O)-     M28   O
  24     P1     1     N     -C(＝O)-     M29   O
  25     P1     1     N     -C(＝O)-     M30   O
  26     P1     1     N     -C(＝O)-     M31   O
  27     P1     1     N     -C(＝O)-     M32   O
  28     P1     1     N     -C(＝O)-     M33   O
  29     P1     1     N     -C(＝O)-     M34   O
  30     P1     1     N     -C(＝O)-     M35   O
  31     P1     1     N     -C(＝O)-     M36   O
  32     P1     1     N     -C(＝O)-     M37   O
  33     P1     1     N     -C(＝O)-     M38   O
  34     P1     1     N     -C(＝O)-     M39   O
  35     P1     1     N     -C(＝O)-     M40   O
  36     P1     1     N     -C(＝O)-     M41   O
  37     P1     1     N     -C(＝O)-     M42   O
  38     P1     1     N     -C(＝O)-     M43   O
  39     P1     1     N     -C(＝O)-     M44   O
表2
  化合物编号     G0     n     A     (A)-G1-(R3)     -R3-R4-G2   X
  40     P1     1     N     -C(＝O)-     M45   O
  41     P1     1     N     -C(＝O)-     M46   O
  42     P1     1     N     -C(＝O)-     M47   O
  43     P1     1     N     -C(＝O)-     M48   O
  44     P1     1     N     -C(＝O)-     M49   O
  45     P1     1     N     -C(＝O)-     M50   O
  46     P1     1     N     -C(＝O)-     M51   O
  47     P1     1     N     -C(＝O)-     M52   O
  48     P1     1     N     -C(＝O)-     M53   O
  49     P1     1     N     -C(＝O)-     M54   O
  50     P1     1     N     -C(＝O)-     M55   O
  51     P1     1     N     -C(＝O)-     M56   O
  52     P1     1     N     -C(＝O)-     M57   O
  53     P1     1     N     -C(＝O)-     M58   O
  54     P1     1     N     -C(＝O)-     M59   O
  55     P1     1     N     -C(＝O)-     M60   O
  56     P1     1     N     -C(＝O)-     M61   O
  57     P1     1     N     -C(＝O)-     M62   O
  58     P1     1     N     -C(＝O)-     M63   O
  59     P1     1     N     -C(＝O)-     M64   O
  60     P1     1     N     -C(＝O)-     M65   O
  61     P1     1     N     -C(＝O)-     M66   O
  62     P1     1     N     -C(＝O)-     M67   O
  63     P1     1     N     -C(＝O)-     M68   O
  64     P1     1     N     -C(＝O)-     M69   O
  65     P1     1     N     -C(＝O)-     M70   O
  66     P1     1     N     -C(＝O)-     M71   O
  67     P1     1     N     -C(＝O)-     M72   O
  68     P1     1     N     -C(＝O)-     M73   O
  69     P1     1     N     -C(＝O)-     M74   O
  70     P1     1     N     -C(＝O)-     M75   O
  71     P1     1     N     -C(＝O)-     M76   O
  72     P1     1     N     -C(＝O)-     M77   O
  73     P1     1     N     -C(＝O)-     M78   O
  74     P1     1     N     -C(＝O)-     M79   O
  75     P1     1     N     -C(＝O)-     M80   O
  76     P1     1     N     -C(＝O)-     M81   O
  77     P1     1     N     -C(＝O)-     M82   O
  78     P1     1     N     -C(＝O)-     M83   O
表3
  化合物编号     G0     n     A     (A)-G1-(R3)     -R3-R4-G2   X
  79     P1     1     N     -C(＝O)-     M84   O
  80     P1     1     N     -C(＝O)-     M85   O
  81     P1     1     N     -C(＝O)-     M86   O
  82     P1     1     N     -C(＝O)-     M87   O
  83     P1     1     N     -C(＝O)-     M88   O
  84     P1     1     N     -C(＝O)-     M89   O
  85     P1     1     N     -C(＝O)-     M90   O
  86     P1     1     N     -C(＝O)-     M81   S
  87     P1     1     N     -C(＝O)-     M82   S
  88     P1     1     N     -C(＝O)-     M83   S
  89     P1     1     N     -C(＝O)-     M84   S
  90     P1     2     N     -C(＝O)-     M85   S
  91     P1     2     N     -C(＝O)-     M86   S
  92     P1     2     N     -C(＝O)-     M87   S
  93     P1     1     N     -C(＝O)-     M88   S
  94     P1     1     N     -C(＝O)-     M89   S
  95     P1     1     N     -C(＝O)-     M90   S
  96     P1     1     N     -C(＝O)-     M91   O
  97     P1     1     N     -C(＝O)-     M92   O
  98     P1     1     N     -C(＝O)-     M93   O
  99     P1     1     N     -C(＝O)-     M94   O
  100     P1     1     N     -C(＝O)-     M95   O
  101     P1     1     N     -C(＝O)-     M96   O
  102     P1     1     N     -C(＝O)-     M97   O
  103     P1     1     N     -C(＝O)-     M98   O
  104     P1     1     N     -C(＝O)-     M99   O
  105     P1     1     N     -C(＝O)-     M100   O
  106     P1     1     N     -C(＝O)-     M101   O
  107     P1     1     N     -C(＝O)-     M102   O
  108     P1     1     N     -C(＝O)-     M103   O
  109     P1     1     N     -C(＝O)-     M104   O
  110     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M1   O
  111     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M2   O
  112     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M3   O
  113     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M4   O
  114     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M5   O
  115     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M6   O
  116     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M7   O
  117     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M9   O
表4
  化合物编号     G0     n     A     (A)-G1-(R3)     -R3-R4-G2   X
  118     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M10   O
  119     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M11   O
  120     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M12   O
  121     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M13   O
  122     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M14   O
  123     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M15   O
  124     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M16   O
  125     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M17   O
  126     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M18   O
  127     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M19   O
  128     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M20   O
  129     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M21   O
  130     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M22   O
  131     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M23   O
  132     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M24   O
  133     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M25   O
  134     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M26   O
  135     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M29   O
  136     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M30   O
  137     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M31   O
  138     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M32   O
  139     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M33   O
  140     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M34   O
  141     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M35   O
  142     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M36   O
  143     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M37   O
  144     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M38   O
  145     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M39   O
  146     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M40   O
  147     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M41   O
  148     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M42   O
  149     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M43   O
  150     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M44   O
  151     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M45   O
  152     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M46   O
  153     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M47   O
  154     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M48   O
  155     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M49   O
  156     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M50   O
表5
  化合物编号     G0     n     A     (A)-G1-(R3)     -R3-R4-G2   X
  157     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M51   O
  158     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M52   O
  159     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M53   O
  160     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M54   O
  161     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M55   O
  162     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M56   O
  163     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M57   O
  164     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M58   O
  165     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M59   O
  166     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M60   O
  167     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M61   O
  168     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M62   O
  169     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M63   O
  170     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M64   O
  171     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M65   O
  172     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M66   O
  173     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M67   O
  174     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M68   O
  175     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M69   O
  176     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M70   O
  177     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M71   O
  178     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M72   O
  179     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M73   O
  180     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M74   O
  181     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M75   O
  182     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M76   O
  183     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M77   O
  184     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M78   O
  185     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M79   O
  186     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M80   O
  187     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M81   O
  188     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M82   O
  189     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M83   O
  190     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M84   O
  191     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M85   O
  192     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M86   O
  193     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M87   O
  194     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M88   O
  195     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M89   O
表6
  化合物编号     G0     n     A     (A)-G1-(R3)     -R3-R4-G2   X
  196     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M90   O
  197     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M91   O
  198     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M92   O
  199     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M93   O
  200     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M94   O
  201     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M95   O
  202     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M96   O
  203     P1     1     N     -C(＝S)-NH-     M1   O
  204     P1     1     N     -C(＝S)-NH-     M2   O
  205     P1     1     N     -C(＝S)-NH-     M3   O
  206     P1     1     N     -C(＝S)-NH-     M4   O
  207     P1     1     N     -C(＝S)-NH-     M5   O
  208     P1     1     N     -C(＝S)-NH-     M6   O
  209     P1     1     N     -C(＝S)-NH-     M7   O
  210     P1     1     N     -C(＝S)-NH-     M9   O
  211     P1     1     N     -C(＝S)-NH-     M10   O
  212     P1     1     N     -C(＝S)-NH-     M11   O
  213     P1     1     N     -C(＝S)-NH-     M12   O
  214     P1     1     N     -C(＝S)-NH-     M14   O
  215     P1     1     N     -C(＝S)-NH-     M18   O
  216     P1     1     N     -C(＝S)-NH-     M19   O
  217     P1     1     N     -C(＝S)-NH-     M29   O
  218     P1     1     N     -C(＝S)-NH-     M30   O
  219     P1     1     N     -C(＝S)-NH-     M31   O
  220     P1     1     N     -C(＝S)-NH-     M33   O
  221     P1     1     N     -C(＝S)-NH-     M34   O
  222     P1     1     N     -C(＝S)-NH-     M35   O
  223     P1     1     N     -C(＝S)-NH-     M41   O
  224     P1     1     N     -C(＝S)-NH-     M42   O
  225     P1     1     N     -C(＝S)-NH-     M43   O
  226     P1     1     N     -C(＝S)-NH-     M44   O
  227     P1     1     N     -C(＝S)-NH-     M47   O
  228     P1     1     N     -C(＝S)-NH-     M48   O
  229     P1     1     N     -C(＝S)-NH-     M49   O
  230     P1     1     N     -C(＝S)-NH-     M50   O
  231     P1     1     N     -C(＝S)-NH-     M51   O
  232     P1     1     N     -C(＝S)-NH-     M52   O
  233     P1     1     N     -S(＝O)2-     M2   O
表7
  化合物编号     G0     n     A     (A)-G1-(R3)     -R3-R4-G2   X
  234     P1     1     N     -S(＝O)2-     M49   O
  235     P1     1     N     -S(＝O)2-     M55   O
  236     P1     1     N     -S(＝O)2     M59   O
  237     P1     1     N     -S(＝O)2-     M71   O
  238     P1     1     N     -S(＝O)2-     M72   O
  239     P1     1     N     -C(＝O)-NH-S(＝O)2-     M49   O
  240     P1     1     N     -C(＝O)-NH-S(＝O)2-     M55   O
  241     P1     1     N     -C(＝O)-NH-S(＝O)2-     M59   O
  242     P1     1     N     -C(＝O)-NH-S(＝O)2-     M85   O
  243     P1     1     N     -C(＝O)-NH-S(＝O)2-     M87   O
  244     P1     1     N     单键     M2   O
  245     P1     1     N     单键     M3   O
  246     P1     1     N     单键     M4   O
  247     P1     1     N     单键     M5   O
  248     P1     1     N     单键     M6   O
  249     P1     1     N     单键     M9   O
  250     P1     1     N     单键     M10   O
  251     P1     1     N     单键     M11   O
  252     P1     1     N     单键     M12   O
  253     P1     1     N     单键     M14   O
  254     P1     1     N     单键     M18   O
  255     P1     1     N     单键     M21   O
  256     P1     1     N     单键     M25   O
  257     P1     1     N     单键     M29   O
  258     P1     1     N     单键     M30   O
  259     P1     1     N     单键     M31   O
  260     P1     1     N     单键     M33   O
  261     P1     1     N     单键     M34   O
  262     P1     1     N     单键     M35   O
  263     P1     1     N     单键     M36   O
  264     P1     1     N     单键     M37   O
  265     P1     1     N     单键     M38   O
  266     P1     1     N     单键     M39   O
  267     P1     1     N     单键     M40   O
  268     P1     1     N     单键     M41   O
  269     P1     1     N     单键     M42   O
  270     P1     1     N     单键     M43   O
表8
  化合物编号     G0     n     A     (A)-G1-(R3)     -R3-R4-G2     X
  271     P1     1     N     单键     M44     O
  272     P1     1     N     单键     M45     O
  273     P1     1     N     单键     M46     O
  274     P1     1     N     单键     M47     O
  275     P1     1     N     单键     M48     O
  276     P1     1     N     -C(＝O)-O-     M1     S
  277     P1     1     N     -C(＝O)-     M2     S
  278     P1     1     N     -C(＝O)-     M3     S
  279     P1     1     N     -C(＝O)-     M5     S
  280     P1     1     N     -C(＝O)-     M8     S
  281     P1     1     N     -C(＝O)-     M10     S
  282     P1     1     N     -C(＝O)-     M11     S
  283     P1     1     N     -C(＝O)-     M12     S
  284     P1     1     N     -C(＝O)-     M27     S
  285     P1     1     N     -C(＝O)-     M28     S
  286     P1     1     N     -C(＝O)-     M33     S
  287     P1     1     N     -C(＝O)-     M34     S
  288     P1     1     N     -C(＝O)-     M35     S
  289     P1     1     N     -C(＝O)-     M36     S
  290     P1     1     N     -C(＝O)-     M41     S
  291     P1     1     N     -C(＝O)-     M42     S
  292     P1     1     N     -C(＝O)-     M43     S
  293     P1     1     N     -C(＝O)-     M44     S
  294     P1     1     N     -C(＝O)-     M45     S
  295     P1     1     N     -C(＝O)-     M47     S
  296     P1     1     N     -C(＝O)-     M48     S
  297     P1     1     N     -C(＝O)-     M49     S
  298     P1     1     N     -C(＝O)-     M51     S
  299     P1     1     N     -C(＝O)-     M52     S
  300     P1     1     N     -C(＝O)-     M53     S
  301     P1     1     N     -C(＝O)-     M54     S
  302     P1     1     N     -C(＝O)-     M55     S
  303     P1     1     N     -C(＝O)-     M57     S
  304     P1     1     N     -C(＝O)-     M58     S
  305     P1     1     N     -C(＝O)-     M59     S
  306     P1     1     N     -C(＝O)-     M61     S
  307     P1     1     N     -C(＝O)-     M62     S
  308     P1     1     N     -C(＝O)-     M63     S
  309     P1     1     N     -C(＝O)-     M64     S
表9
  化合物编号     G0     n     A     (A)-G1-(R3)     -R3-R4-G2     X
  310     P1     1     N     -C(＝O)-     M69     S
  311     P1     1     N     -C(＝O)-     M72     S
  312     P1     1     N     -C(＝O)-     M76     S
  313     P1     1     N     -C(＝O)-     M77     S
  314     P1     1     N     -C(＝O)-     M80     S
  315     P1     1     N     -C(＝O)-     M85     S
  316     P1     1     N     -C(＝O)-     M86     S
  317     P1     1     N     -C(＝O)-     M87     S
  318     P1     1     N     -C(＝O)-     M91     S
  319     P1     1     N     -C(＝O)-     M95     S
  320     P1     1     N     -C(＝O)-     M97     S
  321     P1     1     N     -C(＝O)-     M98     S
  322     P1     1     N     -C(＝O)-     M99     S
  323     P1     1     N     -C(＝O)-     M102     S
  324     P1     1     N     -C(＝O)-     M103     S
  325     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M2     S
  326     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M3     S
  327     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M4     S
  328     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M5     S
  329     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M10     S
  330     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M11     S
  331     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M13     S
  332     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M14     S
  333     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M15     S
  334     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M16     S
  335     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M17     S
  336     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M18     S
  337     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M19     S
  338     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M33     S
  339     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M34     S
  340     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M35     S
  341     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M37     S
  342     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M38     S
  343     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M39     S
  344     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M41     S
  345     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M42     S
  346     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M43     S
  347     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M44     S
  348     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M45     S
表10
  化合物编号     G0     n     A     (A)-G1-(R3)     -R3-R4-G2     X
  349     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M47     S
  350     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M48     S
  351     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M49     S
  352     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M51     S
  353     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M52     S
  354     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M53     S
  355     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M54     S
  356     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M55     S
  357     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M56     S
  358     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M57     S
  359     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M58     S
  360     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M59     S
  361     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M61     S
  362     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M62     S
  363     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M63     S
  364     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M64     S
  365     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M71     S
  366     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M85     S
  367     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M86     S
  368     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M87     S
  369     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M91     S
  370     P1     1     N     -C(＝S)-NH-     M2     S
  371     P1     1     N     -C(＝S)-NH-     M3     S
  372     P1     1     N     -C(＝S)-NH-     M5     S
  373     P1     1     N     -C(＝S)-NH-     M10     S
  374     P1     1     N     -C(＝S)-NH-     M11     S
  375     P1     1     N     -C(＝S)-NH-     M12     S
  376     P1     1     N     -C(＝S)-NH-     M29     S
  377     P1     1     N     -C(＝S)-NH-     M30     S
  378     P1     1     N     -C(＝S)-NH-     M31     S
  379     P1     1     N     -C(＝S)-NH-     M33     S
  380     P1     1     N     -C(＝S)-NH-     M34     S
  381     P1     1     N     -C(＝S)-NH-     M35     S
  382     P1     1     N     -C(＝S)-NH-     M36     S
  383     P1     1     N     -C(＝S)-NH-     M41     S
  384     P1     1     N     -C(＝S)-NH-     M42     S
  385     P1     1     N     -C(＝S)-NH-     M43     S
  386     P1     1     N     -C(＝S)-NH-     M44     S
  387     P1     1     N     -C(＝S)-NH-     M45     S
表11
  化合物编号     G0     n     A     (A)-G1-(R3)     -R3-R4-G2     X
  388     P1     1     N     -C(＝S)-NH-     M46     S
  389     P1     1     N     -C(＝S)-NH-     M47     S
  390     P1     1     N     -C(＝S)-NH-     M48     S
  391     P1     1     N     -C(＝S)-NH-     M49     S
  392     P1     1     N     -C(＝S)-NH-     M51     S
  393     P1     1     N     -C(＝S)-NH-     M52     S
  394     P1     1     N     -C(＝S)-NH-     M53     S
  395     P1     1     N     -C(＝S)-NH-     M54     S
  396     P1     1     N     -C(＝S)-NH-     M55     S
  397     P1     1     N     -C(＝S)-NH-     M56     S
  398     P1     1     N     -C(＝S)-NH-     M57     S
  399     P1     1     N     -C(＝S)-NH-     M58     S
  400     P1     1     N     -C(＝S)-NH-     M59     S
  401     P1     1     N     -C(＝S)-NH-     M64     S
  402     P1     1     N     -C(＝S)-NH-     M85     S
  403     P1     1     N     -C(＝S)-NH-     M86     S
  404     P1     1     N     -C(＝S)-NH-     M87     S
  405     P1     1     N     -C(＝S)-NH-     M91     S
  406     P1     1     N     -C(＝S)-NH-     M95     S
  407     P1     1     N     -C(＝S)-NH-     M99     S
  408     P1     1     N     -S(＝O)2-     M2     S
  409     P1     1     N     -S(＝O)2-     M11     S
  410     P1     1     N     -S(＝O)2-     M49     S
  411     P1     1     N     单键     M2     S
  412     P1     1     N     单键     M5     S
  413     P1     1     N     单键     M9     S
  414     P1     1     N     单键     M11     S
  415     P1     1     N     单键     M12     S
  416     P1     1     N     单键     M18     S
  417     P1     1     N     单键     M25     S
  418     P1     1     N     单键     M29     S
  419     P1     1     N     单键     M30     S
  420     P1     1     N     单键     M31     S
  421     P1     1     N     单键     M33     S
  422     P1     1     N     单键     M34     S
  423     P1     1     N     单键     M35     S
  424     P1     1     N     单键     M37     S
  425     P1     1     N     单键     M38     S
表12
  化合物编号     G0     n     A     (A)-G1-(R3)     -R3-R4-G2   X
  426     P1     1     N     单键     M39   S
  427     P1     1     N     单键     M40   S
  428     P1     1     N     单键     M41   S
  429     P1     1     N     单键     M42   S
  430     P1     1     N     单键     M43   S
  431     P1     1     N     单键     M44   S
  432     P1     1     N     单键     M47   S
  433     P1     1     N     单键     M48   S
  434     P1     0     N     -C(＝O)-O-     M1   O
  435     P1     0     N     -C(＝O)-     M2   O
  436     P1     0     N     -C(＝O)-     M3   O
  437     P1     0     N     -C(＝O)-     M4   O
  438     P1     0     N     -C(＝O)-     M5   O
  439     P1     0     N     -C(＝O)-     M8   O
  440     P1     0     N     -C(＝O)-     M10   O
  441     P1     0     N     -C(＝O)-     M11   O
  442     P1     0     N     -C(＝O)-     M12   O
  443     P1     0     N     -C(＝O)-     M14   O
  444     P1     0     N     -C(＝O)-     M18   O
  445     P1     0     N     -C(＝O)-     M21   O
  446     P1     O     N     -C(＝O)-     M25   O
  447     P1     0     N     -C(＝O)-     M27   O
  448     P1     0     N     -C(＝O)-     M28   O
  449     P1     0     N     -C(＝O)-     M49   O
  450     P1     0     N     -C(＝O)-     M51   O
  451     P1     0     N     -C(＝O)-     M52   O
  452     P1     0     N     -C(＝O)-     M59   O
  453     P1     0     N     -C(＝O)-     M85   O
  454     P1     0     N     -C(＝O)-     M86   O
  455     P1     0     N     -C(＝O)-     M87   O
  456     P1     0     N     -C(＝O)-NH-     M5   O
  457     P1     0     N     -C(＝O)-NH-     M10   O
  458     P1     0     N     -C(＝O)-NH-     M11   O
  459     P1     0     N     -C(＝O)-NH-     M12   O
  460     P1     0     N     -C(＝O)-NH-     M18   O
  461     P1     0     N     -C(＝O)-NH-     M25   O
  462     P1     0     N     -C(＝O)-NH-     M49   O
  463     P1     0     N     -C(＝O)-NH-     M51   O
  464     P1     0     N     -C(＝O)-NH-     M52   O
表13
  化合物编号     G0     n     A     (A)-G1-(R3)     -R3-R4-G2   X
  465     P1     0     N     -C(＝O)-NH-     M53   O
  466     P1     0     N     -C(＝O)-NH-     M54   O
  467     P1     0     N     -C(＝O)-NH-     M55   O
  468     P1     0     N     -C(＝O)-NH-     M56   O
  469     P1     0     N     -C(＝O)-NH-     M57   O
  470     P1     0     N     -C(＝O)-NH-     M58   O
  471     P1     0     N     -C(＝O)-NH-     M59   O
  472     P1     0     N     -C(＝O)-NH-     M60   O
  473     P1     0     N     -C(＝O)-NH-     M61   O
  474     P1     0     N     -C(＝O)-NH-     M64   O
  475     P1     0     N     -C(＝O)-NH-     M85   O
  476     P1     0     N     -C(＝O)-NH-     M86   O
  477     P1     0     N     -C(＝O)-NH-     M87   O
  478     P1     2     N     -C(＝O)-NH-     M85   O
  479     P1     0     N     -C(＝O)-NH-     M90   O
  480     P1     0     N     -C(＝O)-NH-     M91   O
  481     P1     0     N     -C(＝S)-NH-     M2   O
  482     P1     0     N     -C(＝S)-NH-     M3   O
  483     P1     0     N     -C(＝S)-NH-     M4   O
  484     P1     0     N     -C(＝S)-NH-     M5   O
  485     P1     0     N     -C(＝S)-NH-     M8   O
  486     P1     0     N     -C(＝S)-NH-     M10   O
  487     P1     0     N     -C(＝S)-NH-     M11   O
  488     P1     0     N     -C(＝S)-NH-     M12   O
  489     P1     0     N     -C(＝S)-NH-     M14   O
  490     P1     0     N     -C(＝S)-NH-     M18   O
  491     P1     0     N     -C(＝S)-NH-     M21   O
  492     P1     0     N     -C(＝S)-NH-     M25   O
  493     P1     0     N     -C(＝S)-NH-     M27   O
  494     P1     0     N     -C(＝S)-NH-     M28   O
  495     P1     0     N     -C(＝S)-NH-     M49   O
  496     P1     0     N     -C(＝S)-NH-     M51   O
  497     P1     0     N     -C(＝S)-NH-     M52   O
  498     P1     0     N     -C(＝S)-NH-     M59   O
  499     P1     0     N     -C(＝S)-NH-     M85   O
  500     P1     0     N     -C(＝S)-NH-     M86   O
  501     P1     0     N     -C(＝S)-NH-     M87   O
  502     P1     0     N     -C(＝S)-NH-     M89   O
  503     P1     0     N     -C(＝S)-NH-     M90   O
表14
  化合物编号     G0     n     A     (A)-G1-(R3)     -R3-R4-G2   X
  504     P1     0     N     -C(＝S)-NH-     M91   O
  505     P1     0     N     -S(＝O)2-     M2   O
  506     P1     0     N     -S(＝O)2-     M11   O
  507     P1     0     N     -S(＝O)2-     M41   O
  508     P1     0     N     单键     M2   O
  509     P1     0     N     单键     M3   O
  510     P1     0     N     单键     M11   O
  511     P1     0     N     单键     M12   O
  512     P1     0     N     单键     M18   O
  513     P1     0     N     单键     M25   O
  514     P1     0     N     单键     M35   O
  515     P1     0     N     单键     M43   O
  516     P1     0     N     -C(＝O)-O-     M1   S
  517     P1     0     N     -C(＝O)-     M2   S
  518     P1     0     N     -C(＝O)-     M3   S
  519     P1     0     N     -C(＝O)-     M4   S
  520     P1     0     N     -C(＝O)-     M5   S
  521     P1     0     N     -C(＝O)-     M8   S
  522     P1     0     N     -C(＝O)-     M10   S
  523     P1     0     N     -C(＝O)-     M11   S
  524     P1     0     N     -C(＝O)-     M12   S
  525     P1     0     N     -C(＝O)-     M14   S
  526     P1     0     N     -C(＝O)-     M18   S
  527     P1     0     N     -C(＝O)-     M21   S
  528     P1     0     N     -C(＝O)-     M25   S
  529     P1     0     N     -C(＝O)-     M27   S
  530     P1     0     N     -C(＝O)-     M28   S
  531     P1     0     N     -C(＝O)-     M49   S
  532     P1     0     N     -C(＝O)-     M51   S
  533     P1     0     N     -C(＝O)-     M52   S
  534     P1     0     N     -C(＝O)-     M59   S
  535     P1     0     N     -C(＝O)-     M85   S
  536     P1     0     N     -C(＝O)-     M86   S
  537     P1     0     N     -C(＝O)-     M87   S
  538     P1     0     N     -C(＝O)-NH-     M5   S
  539     P1     0     N     -C(＝O)-NH-     M10   S
  540     P1     0     N     -C(＝O)-NH-     M11   S
  541     P1     0     N     -C(＝O)-NH-     M12   S
表15
  化合物编号     G0     n     A     (A)-G1-(R3)     -R3-R4-G2     X
  542     P1     0     N     -C(＝O)-NH-     M18     S
  543     P1     0     N     -C(＝O)-NH-     M25     S
  544     P1     0     N     -C(＝O)-NH-     M49     S
  545     P1     0     N     -C(＝O)-NH-     M51     S
  546     P1     0     N     -C(＝O)-NH-     M52     S
  547     P1     0     N     -C(＝O)-NH-     M60     S
  548     P1     0     N     -C(＝O)-NH-     M61     S
  549     P1     0     N     -C(＝O)-NH-     M85     S
  550     P1     0     N     -C(＝O)-NH-     M86     S
  551     P1     0     N     -C(＝O)-NH-     M87     S
  552     P1     0     N     -C(＝S)-NH-     M5     S
  553     P1     0     N     -C(＝S)-NH-     M11     S
  554     P1     0     N     -C(＝S)-NH-     M41     S
  555     P1     0     N     -C(＝S)-NH-     M59     S
  556     P1     0     N     -C(＝S)-NH-     M87     S
  557     P1     0     N     -S(＝O)2-     M2     S
  558     P1     0     N     -S(＝O)2-     M11     S
  559     P1     0     N     -S(＝O)2-     M41     S
  560     P1     0     N     单键     M2     S
  561     P1     0     N     单键     M3     S
  562     P1     0     N     单键     M11     S
  563     P1     0     N     单键     M12     S
  564     P1     0     N     单键     M18     S
  565     P1     0     N     单键     M25     S
  566     P1     0     N     单键     M35     S
  567     P1     0     N     单键     M43     S
  568     P1     0     N     -C(＝O)-     M13     S
  569     P1     0     N     -C(＝O)-     M15     S
  570     P1     0     N     -C(＝O)-     M16     S
  571     P1     O     N     -C(＝O)-     M17     S
  572     P1     O     N     -C(＝O)-     M19     S
  573     P1     0     N     -C(＝O)-     M20     S
  574     P1     0     N     -C(＝O)-     M22     S
  575     P1     0     N     -C(＝O)-     M23     S
  576     P1     0     N     -C(＝O)-     M24     S
  577     P1     0     N     -C(＝O)-     M33     S
  578     P1     0     N     -C(＝O)-     M34     S
  579     P1     0     N     -C(＝O)-     M35     S
表16
  化合物编号     G0     n     A     (A)-G1-(R3)     -R3-R4-G2     X
  580     P1     0     N     -C(＝O)-     M40     S
  581     P1     0     N     -C(＝O)-     M57     S
  582     P1     0     N     -C(＝O)-     M60     S
  583     P1     0     N     -C(＝O)-     M62     S
  584     P1     0     N     -C(＝O)-     M70     S
  585     P1     0     N     -C(＝O)-     M77     S
  586     P1     0     N     -C(＝O)-     M83     S
  587     P1     0     N     -C(＝O)-NH-     M2     S
  588     P1     0     N     -C(＝O)-NH-     M3     S
  589     P1     0     N     -C(＝O)-NH-     M14     S
  590     P1     0     N     -C(＝O)-NH-     M19     S
  591     P1     0     N     -C(＝O)-NH-     M35     S
  592     P1     0     N     -C(＝O)-NH-     M56     S
  593     P1     0     N     -C(＝O)-NH-     M57     S
  594     P1     0     N     -C(＝O)-NH-     M58     S
  595     P1     0     N     -C(＝O)-NH-     M59     S
  596     P1     0     N     -C(＝O)-NH-     M62     S
  597     P1     0     N     -C(＝O)-NH-     M72     S
  598     P1     0     N     -C(＝O)-NH-     M77     O
  599     P1     0     N     -C(＝O)-NH-     M77     S
  600     P1     0     N     -C(＝O)-NH-     M90     S
  601     P1     0     N     -C(＝O)-NH-     M91     S
  602     P1     0     N     -C(＝O)-NH-     M113     S
  603     P1     0     N     -C(＝O)-NH-     M117     S
  604     P1     0     N     -C(＝O)-NH-     M118     S
  605     P1     0     N     -C(＝O)-NH-     M120     S
  606     P1     0     N     -C(＝O)-NH-     M126     S
  607     P1     0     N     -C(＝O)-NH-     M337     S
  608     P1     0     N     -C(＝O)-NH-     M339     S
  609     P1     0     N     -C(＝S)-NH-     M2     S
  610     P1     0     N     -C(＝S)-NH-     M14     S
  611     P1     0     N     -C(＝S)-NH-     M18     S
  612     P1     0     N     -C(＝S)-NH-     M21     S
  613     P1     0     N     -C(＝S)-NH-     M25     S
  614     P1     0     N     -C(＝S)-NH-     M26     S
  615     P1     0     N     -C(＝S)-NH-     M35     S
  616     P1     0     N     -C(＝S)-NH-     M49     S
  617     P1     0     N     -C(＝S)-NH-     M77     O
  618     P1     0     N     -C(＝S)-NH-     M77     S
表17
  化合物编号     G0     n     A     (A)-G1-(R3)     -R3-R4-G2     X
  619     P1     0     N     -C(＝S)-NH-     M117     S
  620     P1     0     N     单键     M19     S
  621     P1     0     N     单键     M33     O
  622     P1     0     N     单键     M33     S
  623     P1     0     N     单键     M34     S
  624     P1     0     N     单键     M36     S
  625     P1     0     N     单键     M37     O
  626     P1     0     N     单键     M37     S
  627     P1     0     N     单键     M38     S
  628     P1     0     N     单键     M39     S
  629     P1     0     N     单键     M40     S
  630     P1     0     N     单键     M41     O
  631     P1     0     N     单键     M143     S
  632     P1     0     N     单键     M174     O
  633     P1     0     N     单键     M175     S
  634     P1     0     N     单键     M190     S
  635     P1     0     N     单键     M200     S
  636     P1     0     N     单键     M201     S
  637     P1     0     N     单键     M206     S
  638     P1     0     N     单键     M207     S
  639     P1     0     N     单键     M208     S
  640     P1     0     N     单键     M209     S
  641     P1     0     N     单键     M234     S
  642     P1     0     N     单键     M239     O
  643     P1     0     N     单键     M239     S
  644     P1     0     N     单键     M275     S
  645     P1     0     N     单键     M297     S
  646     P1     0     N     单键     M298     S
  647     P1     0     N     单键     M299     S
  648     P1     0     N     单键     M300     S
  649     P1     0     N     单键     M301     S
  650     P1     0     N     单键     M302     S
  651     P1     0     N     单键     M303     S
  652     P1     1     N     -C(＝O)-     M32     S
  653     P1     1     N     -C(＝O)-     M46     S
  654     P1     1     N     -C(＝O)-     M50     S
  655     P1     1     N     -C(＝O)-     M56     S
  656     P1     1     N     -C(＝O)-     M60     S
  657     P1     1     N     -C(＝O)-     M67     S
表18
  化合物编号     G0     n     A     (A)-G1-(R3)     -R3-R4-G2     X
  658     P1     1     N     -C(＝O)-     M68     S
  659     P1     1     N     -C(＝O)-     M70     S
  660     P1     1     N     -C(＝O)-     M71     S
  661     P1     1     N     -C(＝O)-     M73     S
  662     P1     1     N     -C(＝O)-     M74     S
  663     P1     1     N     -C(＝O)-     M75     S
  664     P1     1     N     -C(＝O)-     M100     S
  665     P1     1     N     -C(＝O)-     M101     S
  666     P1     1     N     -C(＝O)-     M128     S
  667     P1     1     N     -C(＝O)-     M129     O
  668     P1     1     N     -C(＝O)-     M129     S
  669     P1     1     N     -C(＝O)-     M130     S
  670     P1     1     N     -C(＝O)-     M132     S
  671     P1     1     N     -C(＝O)-     M133     O
  672     P1     1     N     -C(＝O)-     M133     S
  673     P1     1     N     -C(＝O)-     M134     O
  674     P1     1     N     -C(＝O)-     M134     S
  675     P1     1     N     -C(＝O)-     M135     O
  676     P1     1     N     -C(＝O)-     M135     S
  677     P1     1     N     -C(＝O)-     M136     O
  678     P1     1     N     -C(＝O)-     M136     S
  679     P1     1     N     -C(＝O)-     M137     O
  680     P1     1     N     -C(＝O)-     M137     S
  681     P1     1     N     -C(＝O)-     M138     O
  682     P1     1     N     -C(＝O)-     M138     S
  683     P1     1     N     -C(＝O)-     M139     O
  684     P1     1     N     -C(＝O)-     M139     S
  685     P1     1     N     -C(＝O)-     M140     O
  686     P1     1     N     -C(＝O)-     M140     S
  687     P1     1     N     -C(＝O)-     M141     O
  688     P1     1     N     -C(＝O)-     M141     S
  689     P1     1     N     -C(＝O)-     M142     S
  690     P1     1     N     -C(＝O)-     M160     S
  691     P1     1     N     -C(＝O)-     M161     O
  692     P1     1     N     -C(＝O)-     M161     S
  693     P1     1     N     -C(＝O)-     M162     S
  694     P1     1     N     -C(＝O)-     M168     S
  695     P1     1     N     -C(＝O)-     M169     O
  696     P1     1     N     -C(＝O)-     M169     S
表19
  化合物编号     G0     n     A     (A)-G1-(R3)     -R3-R4-G2     X
  697     P1     1     N     -C(＝O)-     M170     S
  698     P1     1     N     -C(＝O)-     M194     S
  699     P1     1     N     -C(＝O)-     M206     S
  700     P1     1     N     -C(＝O)-     M270     S
  701     P1     1     N     -C(＝O)-     M275     S
  702     P1     1     N     -C(＝O)-     M276     O
  703     P1     1     N     -C(＝O)-     M276     S
  704     P1     1     N     -C(＝O)-     M278     S
  705     P1     1     N     -C(＝O)-     M279     S
  706     P1     1     N     -C(＝O)-     M299     S
  707     P1     1     N     -C(＝O)-     M306     S
  708     P1     1     N     -C(＝O)-     M308     S
  709     P1     1     N     -C(＝O)-     M310     S
  710     P1     1     N     -C(＝O)-     M312     S
  711     P1     1     N     -C(＝O)-     M315     S
  712     P1     1     N     -C(＝O)-     M316     S
  713     P1     1     N     -C(＝O)-     M319     S
  714     P1     1     N     -C(＝O)-     M320     S
  715     P1     1     N     -C(＝O)-     M326     S
  716     P1     1     N     -C(＝O)-     M327     S
  717     P1     1     N     -C(＝O)-     M330     S
  718     P1     1     N     -C(＝O)-     M331     S
  719     P1     1     N     -C(＝O)-     M333     S
  720     P1     1     N     -C(＝O)-     M350     S
  721     P1     1     N     -C(＝O)-     M351     S
  722     P1     1     N     -C(＝O)-     M352     S
  723     P1     1     N     -C(＝O)-     M354     S
  724     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M1     S
  725     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M6     S
  726     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M7     S
  727     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M8     S
  728     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M9     S
  729     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M12     S
  730     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M20     S
  731     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M21     S
  732     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M22     S
  733     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M23     S
  734     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M24     S
  735     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M25     S
表20
    化合物编号     G0     n     A     (A)-G1-(R3)     -R3-R4-G2     X
    736     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M26     S
    737     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M27     S
    738     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M28     S
    739     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M29     S
    740     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M30     S
    741     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M31     S
    742     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M32     S
    743     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M36     S
    744     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M40     S
    745     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M46     S
    746     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M50     S
    747     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M60     S
    748     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M65     S
    749     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M66     S
    750     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M67     S
    751     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M68     S
    752     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M69     S
    753     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M70     S
    754     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M72     S
    755     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M73     S
    756     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M74     S
    757     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M75     S
    758     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M76     S
    759     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M77     S
    760     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M78     S
    761     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M79     S
    762     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M80     S
    763     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M81     S
    764     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M82     S
    765     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M83     S
    766     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M84     S
    767     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M88     S
    768     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M89     S
    769     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M90     S
    770     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M92     S
    771     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M93     S
    772     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M94     S
    773     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M95     S
    774     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M96     S
表21
  化合物编号     G0     n     A     (A)-G1-(R3)     -R3-R4-G2     X
  775     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M97     S
  776     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M98     S
  777     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M99     S
  778     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M100     S
  779     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M101     S
  780     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M102     S
  781     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M103     S
  782     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M104     S
  783     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M105     S
  784     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M106     S
  785     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M107     S
  786     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M108     S
  787     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M109     S
  788     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M110     S
  789     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M111     S
  790     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M112     S
  791     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M113     O
  792     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M113     S
  793     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M114     S
  794     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M115     S
  795     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M116     S
  796     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M117     S
  797     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M118     S
  798     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M119     S
  799     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M120     S
  800     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M121     S
  801     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M122     S
  802     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M123     S
  803     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M124     S
  804     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M125     S
  805     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M126     S
  806     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M127     S
  807     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M128     S
  808     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M129     S
  809     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M130     S
  810     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M131     S
  811     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M132     S
  812     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M133     S
  813     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M134     S
表22
  化合物编号     G0     n     A     (A)-G1-(R3)     -R3-R4-G2     X
  814     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M135     S
  815     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M136     S
  816     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M137     S
  817     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M138     S
  818     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M139     S
  819     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M140     S
  820     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M141     S
  821     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M142     S
  822     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M143     S
  823     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M144     S
  824     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M145     S
  825     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M146     S
  826     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M147     S
  827     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M148     S
  828     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M149     S
  829     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M150     S
  830     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M151     S
  831     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M152     S
  832     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M153     S
  833     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M154     S
  834     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M155     S
  835     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M156     S
  836     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M157     S
  837     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M158     S
  838     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M159     S
  839     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M160     S
  840     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M161     S
  841     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M162     S
  842     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M163     S
  843     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M164     S
  844     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M165     S
  845     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M166     S
  846     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M167     S
  847     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M168     S
  848     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M169     S
  849     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M170     S
  850     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M171     S
  851     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M172     S
  852     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M173     S
表23
  化合物编号     G0     n     A     (A)-G1-(R3)     -R3-R4-G2     X
  853     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M174     S
  854     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M175     S
  855     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M176     S
  856     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M177     S
  857     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M178     S
  858     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M179     S
  859     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M180     S
  860     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M181     S
  861     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M182     S
  862     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M183     S
  863     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M184     S
  864     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M185     S
  865     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M186     S
  866     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M187     S
  867     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M188     S
  868     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M189     S
  869     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M190     S
  870     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M191     S
  871     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M192     S
  872     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M193     S
  873     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M194     S
  874     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M195     S
  875     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M196     S
  876     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M197     S
  877     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M198     S
  878     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M199     S
  879     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M200     S
  880     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M201     S
  881     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M202     S
  882     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M203     S
  883     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M204     S
  884     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M205     S
  885     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M206     S
  886     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M207     S
  887     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M208     S
  888     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M209     S
  889     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M210     S
  890     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M211     S
  891     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M212     S
表24
  化合物编号     G0     n     A     (A)-G1-(R3)     -R3-R4-G2     X
  892     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M213     S
  893     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M214     S
  894     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M215     S
  895     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M216     S
  896     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M217     S
  897     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M218     S
  898     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M219     S
  899     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M220     S
  900     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M221     S
  901     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M222     S
  902     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M223     S
  903     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M224     S
  904     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M225     S
  905     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M226     S
  906     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M227     S
  907     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M228     S
  908     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M229     S
  909     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M230     S
  910     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M231     S
  911     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M232     S
  912     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M233     S
  913     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M234     S
  914     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M235     S
  915     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M236     S
  916     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M237     S
  917     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M238     S
  918     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M239     S
  919     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M240     S
  920     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M241     S
  921     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M242     S
  922     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M243     S
  923     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M244     S
  924     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M245     S
  925     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M246     S
  926     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M247     S
  927     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M248     S
  928     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M249     S
  929     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M250     S
  930     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M251     S
表25
  化合物编号     G0     n     A     (A)-G1-(R3)     -R3-R4-G2     X
  931     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M252     S
  932     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M253     S
  933     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M254     S
  934     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M255     S
  935     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M256     S
  936     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M257     S
  937     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M258     S
  938     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M259     S
  939     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M260     S
  940     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M261     S
  941     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M262     S
  942     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M263     S
  943     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M264     S
  944     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M265     S
  945     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M266     S
  946     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M267     S
  947     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M268     S
  948     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M269     S
  949     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M270     S
  950     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M271     S
  951     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M272     S
  952     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M273     S
  953     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M274     S
  954     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M275     S
  955     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M276     S
  956     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M277     O
  957     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M277     S
  958     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M278     S
  959     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M279     S
  960     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M280     S
  961     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M281     S
  962     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M282     S
  963     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M283     S
  964     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M284     S
  965     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M285     S
  966     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M286     S
  967     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M287     S
  968     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M288     S
  969     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M289     S
表26
  化合物编号     G0     n     A     (A)-G1-(R3)     -R3-R4-G2     X
  970     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M290     S
  971     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M291     S
  972     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M292     S
  973     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M293     S
  974     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M294     S
  975     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M295     S
  976     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M296     S
  977     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M297     S
  978     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M298     S
  979     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M299     S
  980     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M300     S
  981     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M301     S
  982     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M302     S
  983     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M303     S
  984     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M304     S
  985     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M305     S
  986     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M306     S
  987     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M307     S
  988     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M308     S
  989     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M309     S
  990     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M310     S
  991     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M311     S
  992     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M312     S
  993     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M313     S
  994     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M314     S
  995     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M315     S
  996     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M316     S
  997     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M317     S
  998     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M318     S
  999     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M319     S
  1000     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M320     S
  1001     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M321     S
  1002     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M322     S
  1003     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M323     S
  1004     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M324     S
  1005     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M325     S
  1006     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M326     S
  1007     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M327     S
  1008     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M328     S
表27
  化合物编号     G0     n     A     (A)-G1-(R3)     -R3-R4-G2     X
  1009     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M329     S
  1010     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M330     S
  1011     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M331     S
  1012     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M332     S
  1013     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M333     S
  1014     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M334     S
  1015     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M335     S
  1016     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M336     S
  1017     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M337     S
  1018     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M338     S
  1019     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M339     S
  1020     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M340     S
  1021     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M341     S
  1022     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M342     S
  1023     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M343     S
  1024     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M344     S
  1025     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M345     S
  1026     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M346     S
  1027     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M347     S
  1028     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M348     S
  1029     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M349     S
  1030     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M350     S
  1031     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M351     S
  1032     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M352     S
  1033     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M353     S
  1034     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M354     S
  1035     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M355     S
  1036     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M356     S
  1037     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M357     S
  1038     P1     1     N     -C(＝O)-NH-     M358     S
  1039     P1     1     N     -C(＝O)-NH-S(＝O)2-     M49     S
  1040     P1     1     N     -C(＝O)-NH-S(＝O)2-     M50     S
  1041     P1     1     N     -C(＝O)-NH-S(＝O)2-     M54     S
  1042     P1     1     N     -C(＝O)-NH-S(＝O)2-     M55     S
  1043     P1     1     N     -C(＝O)-NH-S(＝O)2-     M56     S
  1044     P1     1     N     -C(＝O)-NH-S(＝O)2-     M63     S
  1045     P1     1     N     -C(＝O)-NH-S(＝O)2-     M84     S
表28
  化合物编号     G0     n     A     (A)-G1-(R3)     -R3-R4-G2     X
  1046     P1     1     N     -C(＝O)-NH-S(＝O)2-     M85     S
  1047     P1     1     N     -C(＝O)-NH-S(＝O)2-     M86     S
  1048     P1     1     N     -C(＝O)-NH-S(＝O)2-     M99     S
  1049     P1     1     N     -C(＝O)-NH-S(＝O)2-     M253     S
  1050     P1     1     N     -C(＝O)-NH-S(＝O)2-     M330     S
  1051     P1     1     N     -C(＝O)-NH-S(＝O)2-     M338     S
  1052     P1     1     N     -C(＝O)-NH-S(＝O)2-     M348     S
  1053     P1     1     N     -C(＝O)-O-     M2     S
  1054     P1     1     N     -C(＝O)-O-     M3     S
  1055     P1     1     N     -C(＝O)-O-     M4     S
  1056     P1     1     N     -C(＝O)-O-     M5     O
  1057     P1     1     N     -C(＝O)-O-     M5     S
  1058     P1     1     N     -C(＝O)-O-     M6     S
  1059     P1     1     N     -C(＝O)-O-     M7     S
  1060     P1     1     N     -C(＝O)-O-     M10     S
  1061     P1     1     N     -C(＝O)-O-     M11     S
  1062     P1     1     N     -C(＝O)-O-     M12     S
  1063     P1     1     N     -C(＝S)-NH-     M13     S
  1064     P1     1     N     -C(＝S)-NH-     M50     S
  1065     P1     1     N     -C(＝S)-NH-     M88     S
  1066     P1     1     N     -C(＝S)-NH-     M89     O
  1067     P1     1     N     -C(＝S)-NH-     M89     S
  1068     P1     1     N     -C(＝S)-NH-     M90     O
  1069     P1     1     N     -C(＝S)-NH-     M90     S
  1070     P1     1     N     -C(＝S)-NH-     M91     O
  1071     P1     1     N     -C(＝S)-NH-     M98     O
  1072     P1     1     N     -C(＝S)-NH-     M98     S
  1073     P1     1     N     -C(＝S)-NH-     M105     O
  1074     P1     1     N     -C(＝S)-NH-     M105     S
  1075     P1     1     N     -C(＝S)-NH-     M106     O
  1076     P1     1     N     -C(＝S)-NH-     M106     S
  1077     P1     1     N     -C(＝S)-NH-     M107     O
  1078     P1     1     N     -C(＝S)-NH-     M107     S
  1079     P1     1     N     -C(＝S)-NH-     M108     O
  1080     P1     1     N     -C(＝S)-NH-     M108     S
  1081     P1     1     N     -C(＝S)-NH-     M109     O
  1082     P1     1     N     -C(＝S)-NH-     M109     S
表29
  化合物编号     G0     n     A     (A)-G1-(R3)     -R3-R4-G2   X
  1083     P1     1     N     -C(＝S)-NH-     M111   O
  1084     P1     1     N     -C(＝S)-NH-     M111   S
  1085     P1     1     N     -C(＝S)-NH-     M112   O
  1086     P1     1     N     -C(＝S)-NH-     M112   S
  1087     P1     1     N     -C(＝S)-NH-     M113   O
  1088     P1     1     N     -C(＝S)-NH-     M113   S
  1089     P1     1     N     -C(＝S)-NH-     M117   O
  1090     P1     1     N     -C(＝S)-NH-     M117   S
  1091     P1     1     N     -C(＝S)-NH-     M130   O
  1092     P1     1     N     -C(＝S)-NH-     M130   S
  1093     P1     1     N     -C(＝S)-NH-     M131   O
  1094     P1     1     N     -C(＝S)-NH-     M131   S
  1095     P1     1     N     -C(＝S)-NH-     M132   O
  1096     P1     1     N     -C(＝S)-NH-     M132   S
  1097     P1     1     N     -C(＝S)-NH-     M153   O
  1098     P1     1     N     -C(＝S)-NH-     M153   S
  1099     P1     1     N     -C(＝S)-NH-     M154   O
  1100     P1     1     N     -C(＝S)-NH-     M154   S
  1101     P1     1     N     -C(＝S)-NH-     M155   O
  1102     P1     1     N     -C(＝S)-NH-     M155   S
  1103     P1     1     N     -C(＝S)-NH-     M156   O
  1104     P1     1     N     -C(＝S)-NH-     M156   S
  1105     P1     1     N     -C(＝S)-NH-     M162   O
  1106     P1     1     N     -C(＝S)-NH-     M162   S
  1107     P1     1     N     -C(＝S)-NH-     M163   O
  1108     P1     1     N     -C(＝S)-NH-     M163   S
  1109     P1     1     N     -C(＝S)-NH-     M164   O
  1110     P1     1     N     -C(＝S)-NH-     M164   S
  1111     P1     1     N     -C(＝S)-NH-     M165   O
  1112     P1     1     N     -C(＝S)-NH-     M165   S
  1113     P1     1     N     -C(＝S)-NH-     M166   O
  1114     P1     1     N     -C(＝S)-NH-     M166   S
  1115     P1     1     N     -C(＝S)-NH-     M167   O
  1116     P1     1     N     -C(＝S)-NH-     M167   S
  1117     P1     1     N     -C(＝S)-NH-     M261   O
  1118     P1     1     N     -C(＝S)-NH-     M261   S
  1119     P1     1     N     -C(＝S)-NH-     M333   S
  1120     P1     1     N     -C(＝S)-NH-     M334   S
  1121     P1     1     N     -C(＝S)-NH-     M346   S
表30
  化合物编号     G0     n     A     (A)-G1-(R3)     -R3-R4-G2     X
  1122     P1     1     N     -C(＝S)-NH-     M348     S
  1123     P1     1     N     -C(＝S)-NH-     M350     S
  1124     P1     1     N     -C(＝S)-NH-     M352     S
  1125     P1     1     N     -C(＝S)-NH-     M353     S
  1126     P1     1     N     -S(＝O)2-     M5     S
  1127     P1     1     N     -S(＝O)2-     M47     S
  1128     P1     1     N     -S(＝O)2-     M50     S
  1129     P1     1     N     -S(＝O)2-     M53     S
  1130     P1     1     N     -S(＝O)2-     M55     S
  1131     P1     1     N     -S(＝O)2-     M57     S
  1132     P1     1     N     -S(＝O)2-     M59     S
  1133     P1     1     N     -S(＝O)2-     M60     S
  1134     P1     1     N     -S(＝O)2-     M72     S
  1135     P1     1     N     -S(＝O)2-     M73     S
  1136     P1     1     N     -S(＝O)2-     M96     S
  1137     P1     1     N     -S(＝O)2-     M195     S
  1138     P1     1     N     -S(＝O)2-     M220     S
  1139     P1     1     N     单键     M3     S
  1140     P1     1     N     单键     M4     S
  1141     P1     1     N     单键     M6     S
  1142     P1     1     N     单键     M7     S
  1143     P1     1     N     单键     M8     S
  1144     P1     1     N     单键     M10     S
  1145     P1     1     N     单键     M13     S
  1146     P1     1     N     单键     M14     S
  1147     P1     1     N     单键     M15   O
  1148     P1     1     N     单键     M15     S
  1149     P1     1     N     单键     M16     S
  1150     P1     1     N     单键     M17     S
  1151     P1     1     N     单键     M19     S
  1152     P1     1     N     单键     M20     S
  1153     P1     1     N     单键     M21     S
  1154     P1     1     N     单键     M22     S
  1155     P1     1     N     单键     M23     S
  1156     P1     1     N     单键     M24     S
  1157     P1     1     N     单键     M26     S
表31
  化合物编号     G0     n     A     (A)-G1-(R3)     -R3-R4-G2     X
  1158     P1     1     N     单键     M27     S
  1159     P1     1     N     单键     M28     S
  1160     P1     1     N     单键     M32     S
  1161     P1     1     N     单键     M36     S
  1162     P1     1     N     单键     M45     S
  1163     P1     1     N     单键     M46     S
  1164     P1     1     N     单键     M82     S
  1165     P1     1     N     单键     M104     S
  1166     P1     1     N     单键     M105     S
  1167     P1     1     N     单键     M107     S
  1168     P1     1     N     单键     M108     S
  1169     P1     1     N     单键     M110     S
  1170     P1     1     N     单键     M111     S
  1171     P1     1     N     单键     M114     S
  1172     P1     1     N     单键     M115     S
  1173     P1     1     N     单键     M116     S
  1174     P1     1     N     单键     M118     S
  1175     P1     1     N     单键     M119     O
  1176     P1     1     N     单键     M119     S
  1177     P1     1     N     单键     M120     S
  1178     P1     1     N     单键     M121     S
  1179     P1     1     N     单键     M122     S
  1180     P1     1     N     单键     M123     S
  1181     P1     1     N     单键     M124     S
  1182     P1     1     N     单键     M125     S
  1183     P1     1     N     单键     M126     S
  1184     P1     1     N     单键     M127     S
  1185     P1     1     N     单键     M128     S
  1186     P1     1     N     单键     M129     S
  1187     P1     1     N     单键     M130     S
  1188     P1     1     N     单键     M133     S
  1189     P1     1     N     单键     M134     S
  1190     P1     1     N     单键     M140     S
  1191     P1     1     N     单键     M141     S
  1192     P1     1     N     单键     M142     S
  1193     P1     1     N     单键     M143     S
  1194     P1     1     N     单键     M144     S
  1195     P1     1     N     单键     M145     O
  1196     P1     1     N     单键     M145     S
表32
  化合物编号     G0     n     A     (A)-G1-(R3)     -R3-R4-G2     X
  1197     P1     1     N     单键     M146     O
  1198     P1     1     N     单键     M146     S
  1199     P1     1     N     单键     M147     O
  1200     P1     1     N     单键     M147     S
  1201     P1     1     N     单键     M148     S
  1202     P1     1     N     单键     M149     S
  1203     P1     1     N     单键     M150     S
  1204     P1     1     N     单键     M151     S
  1205     P1     1     N     单键     M152     S
  1206     P1     1     N     单键     M153     S
  1207     P1     1     N     单键     M154     O
  1208     P1     1     N     单键     M154     S
  1209     P1     1     N     单键     M155     S
  1210     P1     1     N     单键     M156     S
  1211     P1     1     N     单键     M157     S
  1212     P1     1     N     单键     M158     S
  1213     P1     1     N     单键     M159     S
  1214     P1     1     N     单键     M160     S
  1215     P1     1     N     单键     M161     O
  1216     P1     1     N     单键     M161     S
  1217     P1     1     N     单键     M162     S
  1218     P1     1     N     单键     M163     S
  1219     P1     1     N     单键     M164     S
  1220     P1     1     N     单键     M165     S
  1221     P1     1     N     单键     M169     S
  1222     P1     1     N     单键     M170     S
  1223     P1     1     N     单键     M171     S
  1224     P1     1     N     单键     M172     S
  1225     P1     1     N     单键     M173     S
  1226     P1     1     N     单键     M174     S
  1227     P1     1     N     单键     M175     S
  1228     P1     1     N     单键     M176     S
  1229     P1     1     N     单键     M177     S
  1230     P1     1     N     单键     M178     S
  1231     P1     1     N     单键     M179     S
  1232     P1     1     N     单键     M180     S
  1233     P1     1     N     单键     M181     O
  1234     P1     1     N     单键     M181     S
  1235     P1     1     N     单键     M182     S
表33
  化合物编号     G0     n     A     (A)-G1-(R3)     -R3-R4-G2     X
  1236     P1     1     N     单键     M183     S
  1237     P1     1     N     单键     M184     S
  1238     P1     1     N     单键     M185     S
  1239     P1     1     N     单键     M186     S
  1240     P1     1     N     单键     M187     S
  1241     P1     1     N     单键     M188     S
  1242     P1     1     N     单键     M189     S
  1243     P1     1     N     单键     M190     S
  1244     P1     1     N     单键     M191     S
  1245     P1     1     N     单键     M192     S
  1246     P1     1     N     单键     M193     O
  1247     P1     1     N     单键     M193     S
  1248     P1     1     N     单键     M194     O
  1249     P1     1     N     单键     M194     S
  1250     P1     1     N     单键     M195     S
  1251     P1     1     N     单键     M196     S
  1252     P1     1     N     单键     M197     S
  1253     P1     1     N     单键     M198     S
  1254     P1     1     N     单键     M199     O
  1255     P1     1     N     单键     M199     S
  1256     P1     1     N     单键     M200     S
  1257     P1     1     N     单键     M201     S
  1258     P1     1     N     单键     M202     S
  1259     P1     1     N     单键     M203     S
  1260     P1     1     N     单键     M204     S
  1261     P1     1     N     单键     M205     S
  1262     P1     1     N     单键     M206     S
  1263     P1     1     N     单键     M207     S
  1264     P1     1     N     单键     M208     S
  1265     P1     1     N     单键     M209     S
  1266     P1     1     N     单键     M210     S
  1267     P1     1     N     单键     M211     S
  1268     P1     1     N     单键     M212     S
  1269     P1     1     N     单键     M213     S
  1270     P1     1     N     单键     M214     S
  1271     P1     1     N     单键     M215     S
  1272     P1     1     N     单键     M216     S
  1273     P1     1     N     单键     M217     S
  1274     P1     1     N     单键     M218     S
表34
  化合物编号     G0     n     A     (A)-G1-(R3)     -R3-R4-G2     X
  1275     P1     1     N     单键     M219     S
  1276     P1     1     N     单键     M220     S
  1277     P1     1     N     单键     M221     S
  1278     P1     1     N     单键     M222     S
  1279     P1     1     N     单键     M223     S
  1280     P1     1     N     单键     M224     S
  1281     P1     1     N     单键     M225     S
  1282     P1     1     N     单键     M226     S
  1283     P1     1     N     单键     M227     S
  1284     P1     1     N     单键     M228     S
  1285     P1     1     N     单键     M229     S
  1286     P1     1     N     单键     M230     S
  1287     P1     1     N     单键     M231     S
  1288     P1     1     N     单键     M232     S
  1289     P1     1     N     单键     M233     S
  1290     P1     1     N     单键     M234     S
  1291     P1     1     N     单键     M235     S
  1292     P1     1     N     单键     M236     S
  1293     P1     1     N     单键     M237     S
  1294     P1     1     N     单键     M238     S
  1295     P1     1     N     单键     M239     S
  1296     P1     1     N     单键     M240     S
  1297     P1     1     N     单键     M241     S
  1298     P1     1     N     单键     M242     S
  1299     P1     1     N     单键     M243     S
  1300     P1     1     N     单键     M244     S
  1301     P1     1     N     单键     M245     S
  1302     P1     1     N     单键     M246     S
  1303     P1     1     N     单键     M247     S
  1304     P1     1     N     单键     M248     S
  1305     P1     1     N     单键     M249     O
  1306     P1     1     N     单键     M249     S
  1307     P1     1     N     单键     M250     O
  1308     P1     1     N     单键     M250     S
  1309     P1     1     N     单键     M251     S
  1310     P1     1     N     单键     M252     S
  1311     P1     1     N     单键     M253     S
  1312     P1     1     N     单键     M254     S
  1313     P1     1     N     单键     M255     S
表35
  化合物编号     G0     n     A     (A)-G1-(R3)     -R3-R4-G2     X
  1314     P1     1     N     单键     M256     O
  1315     P1     1     N     单键     M256     S
  1316     P1     1     N     单键     M257     S
  1317     P1     1     N     单键     M258     S
  1318     P1     1     N     单键     M259     S
  1319     P1     1     N     单键     M260     S
  1320     P1     1     N     单键     M261     O
  1321     P1     1     N     单键     M261     S
  1322     P1     1     N     单键     M262     S
  1323     P1     1     N     单键     M274     S
  1324     P1     1     N     单键     M275     S
  1325     P1     1     N     单键     M276     S
  1326     P1     1     N     单键     M277     O
  1327     P1     1     N     单键     M277     S
  1328     P1     1     N     单键     M281     S
  1329     P1     1     N     单键     M282     S
  1330     P1     1     N     单键     M286     S
  1331     P1     1     N     单键     M287     O
  1332     P1     1     N     单键     M287     S
  1333     P1     1     N     单键     M288     S
  1334     P1     1     N     单键     M289     S
  1335     P1     1     N     单键     M290     S
  1336     P1     1     N     单键     M291     S
  1337     P1     1     N     单键     M292     S
  1338     P1     1     N     单键     M297     S
  1339     P1     1     N     单键     M298     S
  1340     P1     1     N     单键     M299     S
  1341     P1     1     N     单键     M300     S
  1342     P1     1     N     单键     M301     S
  1343     P1     1     N     单键     M302     S
  1344     P1     1     N     单键     M307     S
  1345     P1     1     N     单键     M308     S
  1346     P1     1     N     单键     M315     S
  1347     P1     1     N     单键     M316     S
  1348     P1     1     N     单键     M318     S
  1349     P1     1     N     单键     M319     S
  1350     P1     1     N     单键     M320     S
  1351     P1     1     N     单键     M321     S
  1352     P1     1     N     单键     M322     S
表36
  化合物编号     G0     n     A     (A)-G1-(R3)     -R3-R4-G2     X
  1353     P1     1     N     单键     M323     S
  1354     P1     1     N     单键     M324     S
  1355     P1     1     N     单键     M325     S
  1356     P1     1     N     单键     M326     S
  1357     P1     1     N     单键     M327     O
  1358     P1     1     N     单键     M327     S
  1359     P1     1     N     单键     M328     S
  1360     P1     1     N     单键     M329     S
  1361     P1     1     N     单键     M333     S
  1362     P1     1     N     单键     M334     S
  1363     P1     1     N     单键     M335     S
  1364     P1     1     N     单键     M342     S
  1365     P1     1     N     单键     M343     S
  1366     P1     1     N     单键     M344     S
  1367     P1     1     N     单键     M345     S
  1368     P1     1     N     单键     M347     S
  1369     P1     1     N     单键     M351     S
  1370     P1     1     N     单键     M354     S
  1371     P1     1     N     单键     M355     O
  1372     P1     1     N     单键     M355     S
  1373     P1     1     N     单键     M356     S
  1374     P1     1     N     单键     M358     O
  1375     P1     1     N     单键     M358     S
  1376     P1     2     N     -C(＝O)-     M2     O
  1377     P1     2     N     -C(＝O)-     M2     S
  1378     P 1     2     N     -C(＝O)-     M5     S
  1379     P1     2     N     -C(＝O)-     M8     O
  1380     P1     2     N     -C(＝O)-     M8     S
  1381     P1     2     N     -C(＝O)-     M10     S
  1382     P1     2     N     -C(＝O)-     M11     O
  1383     P1     2     N     -C(＝O)-     M11     S
  1384     P1     2     N     -C(＝O)-     M12     S
  1385     P1     2     N     -C(＝O)-     M13     S
  1386     P1     2     N     -C(＝O)-     M14     S
  1387     P1     2     N     -C(＝O)-     M15     S
  1388     P1     2     N     -C(＝O)-     M16     S
  1389     P1     2     N     -C(＝O)-     M17     S
  1390     P1     2     N     -C(＝O)-     M18     S
  1391     P1     2     N     -C(＝O)-     M19     S
表37
  化合物编号     G0     n     A     (A)-G1-(R3)     -R3-R4-G2     X
  1392     P1     2     N     -C(＝O)-     M20     S
  1393     P1     2     N     -C(＝O)-     M21     S
  1394     P1     2     N     -C(＝O)-     M22     S
  1395     P1     2     N     -C(＝O)-     M23     S
  1396     P1     2     N     -C(＝O)-     M24     S
  1397     P1     2     N     -C(＝O)-     M25     S
  1398     P1     2     N     -C(＝O)-     M33     S
  1399     P1     2     N     -C(＝O)-     M34     S
  1400     P1     2     N     -C(＝O)-     M35     S
  1401     P1     2     N     -C(＝O)-     M40     S
  1402     P1     2     N     -C(＝O)-     M49     O
  1403     P1     2     N     -C(＝O)-     M49     S
  1404     P1     2     N     -C(＝O)-     M57     S
  1405     P1     2     N     -C(＝O)-     M60     S
  1406     P1     2     N     -C(＝O)-     M62     S
  1407     P1     2     N     -C(＝O)-     M70     S
  1408     P1     2     N     -C(＝O)-     M77     S
  1409     P1     2     N     -C(＝O)-     M83     S
  1410     P1     2     N     -C(＝O)-NH-     M2     S
  1411     P1     2     N     -C(＝O)-NH-     M3     S
  1412     P1     2     N     -C(＝O)-NH-     M5     O
  1413     P1     2     N     -C(＝O)-NH-     M5     S
  1414     P1     2     N     -C(＝O)-NH-     M10     S
  1415     P1     2     N     -C(＝O)-NH-     M11   O
  1416     P1     2     N     -C(＝O)-NH-     M11     S
  1417     P1     2     N     -C(＝O)-NH-     M14     S
  1418     P1     2     N     -C(＝O)-NH-     M18     S
  1419     P1     2     N     -C(＝O)-NH-     M19     S
  1420     P1     2     N     -C(＝O)-NH-     M25     S
  1421     P1     2     N     -C(＝O)-NH-     M35     S
  1422     P1     2     N     -C(＝O)-NH-     M49     S
  1423     P1     2     N     -C(＝O)-NH-     M56     S
  1424     P1     2     N     -C(＝O)-NH-     M57     S
  1425     P1     2     N     -C(＝O)-NH-     M58     S
  1426     P1     2     N     -C(＝O)-NH-     M59     S
  1427     P1     2     N     -C(＝O)-NH-     M60     S
  1428     P1     2     N     -C(＝O)-NH-     M62     S
  1429     P1     2     N     -C(＝O)-NH-     M72     S
  1430     P1     2     N     -C(＝O)-NH-     M77     O
表38
  化合物编号     G0     n     A     (A)-G1-(R3)     -R3-R4-G2     X
  1431     P1     2     N     -C(＝O)-NH-     M77     S
  1432     P1     2     N     -C(＝O)-NH-     M90     O
  1433     P1     2     N     -C(＝O)-NH-     M90     S
  1434     P1     2     N     -C(＝O)-NH-     M91     S
  1435     P1     2     N     -C(＝O)-NH-     M113     S
  1436     P1     2     N     -C(＝O)-NH-     M117     S
  1437     P1     2     N     -C(＝O)-NH-     M118     S
  1438     P1     2     N     -C(＝O)-NH-     M120     S
  1439     P1     2     N     -C(＝O)-NH-     M126     S
  1440     P1     2     N     -C(＝O)-NH-     M337     S
  1441     P1     2     N     -C(＝O)-NH-     M339     S
  1442     P1     2     N     -C(＝S)-NH-     M2     S
  1443     P1     2     N     -C(＝S)-NH-     M5     O
  1444     P1     2     N     -C(＝S)-NH-     M5     S
  1445     P1     2     N     -C(＝S)-NH-     M11     O
  1446     P1     2     N     -C(＝S)-NH-     M14     S
  1447     P1     2     N     -C(＝S)-NH-     M18     S
  1448     P1     2     N     -C(＝S)-NH-     M21     S
  1449     P1     2     N     -C(＝S)-NH-     M25     S
  1450     P1     2     N     -C(＝S)-NH-     M26     S
  1451     P1     2     N     -C(＝S)-NH-     M35     S
  1452     P1     2     N     -C(＝S)-NH-     M49     S
  1453     P1     2     N     -C(＝S)-NH-     M77     O
  1454     P1     2     N     -C(＝S)-NH-     M77     S
  1455     P1     2     N     -C(＝S)-NH-     M90     O
  1456     P1     2     N     -C(＝S)-NH-     M117     S
  1457     P1     2     N     单键     M2     S
  1458     P1     2     N     单键     M11     O
  1459     P1     2     N     单键     M11     S
  1460     P1     2     N     单键     M19     S
  1461     P1     2     N     单键     M33     O
  1462     P1     2     N     单键     M33     S
  1463     P1     2     N     单键     M34     S
  1464     P1     2     N     单键     M35     S
  1465     P1     2     N     单键     M36     S
  1466     P1     2     N     单键     M37     O
  1467     P1     2     N     单键     M37     S
  1468     P1     2     N     单键     M38     S
  1469     P1     2     N     单键     M39     S
表39
  化合物编号     G0     n     A    (A)-G1-(R3)     -R3-R4-G2     X
  1470     P1     2     N    单键     M40     S
  1471     P1     2     N    单键     M41     O
  1472     P1     2     N    单键     M143     S
  1473     P1     2     N    单键     M174     O
  1474     P1     2     N    单键     M175     S
  1475     P1     2     N    单键     M190     S
  1476     P1     2     N    单键     M200     S
  1477     P1     2     N    单键     M201     S
  1478     P1     2     N    单键     M206     S
  1479     P1     2     N    单键     M207     S
  1480     P1     2     N    单键     M208     S
  1481     P1     2     N    单键     M209     S
  1482     P1     2     N    单键     M234     S
  1483     P1     2     N    单键     M239     O
  1484     P1     2     N    单键     M239     S
  1485     P1     2     N    单键     M275     S
  1486     P1     2     N    单键     M297     S
  1487     P1     2     N    单键     M298     S
  1488     P1     2     N    单键     M299     S
  1489     P1     2     N    单键     M300     S
  1490     P1     2     N    单键     M301     S
  1491     P1     2     N    单键     M302     S
  1492     P1     2     N    单键     M303     S
  1493     P2     0     N    -C(＝O)-NH-S(＝O)2-     M6     S
  1494     P2     0     N    -C(＝O)-O-     M1     S
  1495     P2     0     N    单键     M13     S
  1496     P2     1     N    -C(＝O)-     M2     S
  1497     P2     1     N    -C(＝O)-     M10     O
  1498     P2     1     N    -C(＝O)-     M14     S
  1499     P2     1     N    -C(＝O)-NH-     M4     S
  1500     P2     1     N    -C(＝O)-O-     M8     S
  1501     P2     1     N    单键     M11     S
  1502     P2     1     N    单键     M15     S
  1503     P2     2     N    -C(＝O)-     M17     S
  1504     P2     2     N    -C(＝O)-NH-     M12     S
  1505     P2     2     N    -C(＝S)-NH-     M5     S
  1506     P3     0     N    -C(＝S)-NH-     M33     S
  1507     P3     0     N    单键     M18     S
表40
  化合物编号     G0     n     A     (A)-G1-(R3)     -R3-R4-G2     X
  1508     P3     0     N     单键     M28     S
  1509     P3     1     N     -C(＝O)-     M24     S
  1510     P3     1     N     -C(＝O)-NH-     M19     S
  1511     P3     1     N     -C(＝O)-NH-     M25     S
  1512     P3     1     N     -C(＝O)-NH-S(＝O)2-     M21     O
  1513     P3     1     N     -C(＝O)-O-     M29     S
  1514     P3     1     N     -C(＝S)-NH-     M20     S
  1515     P3     1     N     单键     M31     O
  1516     P3     1     N     单键     M26     S
  1517     P3     2     N     -C(＝O)-     M27     S
  1518     P3     2     N     -C(＝O)-NH-     M32     S
  1519     P3     2     N     单键     M22     S
  1520     P4     0     N     -C(＝O)-     M43     S
  1521     P4     0     N     -C(＝O)-NH-     M38     S
  1522     P4     0     N     单键     M48     S
  1523     P4     1     N     -C(＝O)-     M40     S
  1524     P4     1     N     -C(＝O)-NH-     M45     S
  1525     P4     1     N     -C(＝O)-NH-S(＝O)2-     M34     S
  1526     P4     1     N     -C(＝O)-O-     M36     S
  1527     P4     1     N     -C(＝O)-O-     M49     S
  1528     P4     1     N     -C(＝S)-NH-     M46     S
  1529     P4     1     N     单键     M35     S
  1530     P4     1     N     单键     M39     S
  1531     P4     1     N     单键     M41     O
  1532     P4     2     N     -C(＝O)-NH-S(＝O)2-     M47     S
  1533     P4     2     N     -C(＝O)-O-     M42     S
  1534     P5     0     N     -C(＝O)-     M53     S
  1535     P5     0     N     -C(＝O)-     M63     S
  1536     P5     1     N     -C(＝O)-     M50     S
  1537     P5     1     N     -C(＝O)-     M56     S
  1538     P5     1     N     -C(＝O)-NH-     M64     S
  1539     P5     1     N     -C(＝O)-NH-S(＝O)2-     M60     S
  1540     P5     1     N     -C(＝O)-O-     M55     S
  1541     P5     1     N     -C(＝S)-NH-     M59     S
  1542     P5     1     N     单键     M61     O
  1543     P5     1     N     单键     M54     S
  1544     P5     2     N     -C(＝O)-O-     M62     S
  1545     P5     2     N     单键     M52     S
表41
  化合物编号     G0     n     A     (A)-G1-(R3)     -R3-R4-G2     X
  1546     P5     2     N     单键     M57     S
  1547     P6     0     N     -C(＝O)-NH-S(＝O)2-     M73     S
  1548     P6     0     N     -C(＝O)-O-     M68     S
  1549     P6     0     N     单键     M78     S
  1550     P6     1     N     -C(＝O)-     M66     S
  1551     P6     1     N     -C(＝O)-     M69     S
  1552     P6     1     N     -C(＝O)-     M76     S
  1553     P6     1     N     -C(＝O)-NH-     M71     O
  1554     P6     1     N     -C(＝O)-O-     M81     O
  1555     P6     1     N     -C(＝O)-O-     M75     S
  1556     P6     1     N     单键     M70     S
  1557     P6     1     N     单键     M74     S
  1558     P6     1     N     单键     M80     S
  1559     P6     2     N     -C(＝O)-NH-     M77     S
  1560     P6     2     N     单键     M67     S
  1561     P7     0     N     -C(＝O)-O-     M88     S
  1562     P7     0     N     单键     M83     S
  1563     P7     1     N     -C(＝O)-     M89     S
  1564     P7     1     N     -C(＝O)-     M95     S
  1565     P7     1     N     -C(＝O)-NH-     M84     S
  1566     P7     1     N     -C(＝O)-NH-     M90     S
  1567     P7     1     N     -C(＝O)-O-     M94     S
  1568     P7     1     N     -C(＝S)-NH-     M85     S
  1569     P7     1     N     单键     M91     O
  1570     P7     1     N     单键     M96     S
  1571     P7     2     N     -C(＝O)-     M82     S
  1572     P7     2     N     -C(＝O)-     M92     S
  1573     P7     2     N     -C(＝O)-NH-     M97     S
  1574     P7     2     N     单键     M87     S
  1575     P8     0     N     -C(＝O)-     M108     S
  1576     P8     0     N     -C(＝O)-NH-     M103     S
  1577     P8     0     N     -C(＝S)-NH-     M98     S
  1578     P8     0     N     单键     M113     S
  1579     P8     1     N     -C(＝O)-     M105     S
  1580     P8     1     N     -C(＝O)-NH-     M110     S
  1581     P8     1     N     -C(＝O)-NH-S(＝O)2-     M99     S
  1582     P8     1     N     -C(＝O)-O-     M101     O
  1583     P8     1     N     -C(＝S)-NH-     M111     O
表42
  化合物编号     G0     n     A    (A)-G1-(R3)     -R3-R4-G2     X
  1584     P8     1     N    单键     M104     S
  1585     P8     1     N    单键     M109     S
  1586     P8     1     N    单键     M106     S
  1587     P8     2     N    -C(＝O)-     M102     S
  1588     P8     2     N    -C(＝O)-NH-S(＝O)2-     M112     S
  1589     P9     0     N    -C(＝O)-     M118     S
  1590     P9     0     N    -C(＝O)-NH-     M123     S
  1591     P9     1     N    -C(＝O)-     M115     S
  1592     P9     1     N    -C(＝O)-NH-     M116     S
  1593     P9     1     N    -C(＝O)-NH-     M129     S
  1594     P9     1     N    -C(＝O)-NH-S(＝O)2-     M125     S
  1595     P9     1     N    -C(＝O)-O-     M120     S
  1596     P9     1     N    -C(＝S)-NH-     M124     S
  1597     P9     1     N    单键     M126     S
  1598     P9     1     N    单键     M119     S
  1599     P9     2     N    -C(＝O)-O-     M127     S
  1600     P9     2     N    单键     M117     S
  1601     P9     2     N    单键     M122     S
  1602     P10     0     N    -C(＝O)-NH-S(＝O)2-     M138     S
  1603     P10     0     N    -C(＝O)-O-     M133     S
  1604     P10     0     N    单键     M143     S
  1605     P10     1     N    -C(＝O)-     M131     O
  1606     P10     1     N    -C(＝O)-     M141     O
  1607     P10     1     N    -C(＝O)-     M134     S
  1608     P10     1     N    -C(＝O)-     M144     S
  1609     P10     1     N    -C(＝O)-NH-     M136     S
  1610     P10     1     N    -C(＝O)-O-     M140     S
  1611     P10     1     N    单键     M130     S
  1612     P10     1     N    单键     M139     S
  1613     P10     1     N    单键     M145     S
  1614     P10     2     N    -C(＝S)-NH-     M137     S
  1615     P10     2     N    单键     M132     S
  1616     P11     0     N    -C(＝O)-O-     M153     S
  1617     P11     0     N    单键     M148     S
  1618     P11     0     N    单键     M158     S
  1619     P11     1     N    -C(＝O)-     M154     S
  1620     P11     1     N    -C(＝O)-     M160     S
  1621     P11     1     N    -C(＝O)-NH-     M155     S
表43
  化合物编号     G0     n     A     (A)-G1-(R3)     -R3-R4-G2     X
  1622     P11     1     N     -C(＝O)-NH-S(＝O)2-     M151     O
  1623     P11     1     N     -C(＝O)-O-     M146     S
  1624     P11     1     N     -C(＝O)-O-     M159     S
  1625     P11     1     N     -C(＝S)-NH-     M150     S
  1626     P11     1     N     单键     M161     O
  1627     P11     2     N     -C(＝O)-     M147     S
  1628     P11     2     N     -C(＝O)-     M157     S
  1629     P11     2     N     单键     M152     S
  1630     P12     0     N     -C(＝O)-     M173     S
  1631     P12     0     N     -C(＝O)-NH-     N168     S
  1632     P12     1     N     -C(＝O)-NH-     M175     S
  1633     P12     1     N     -C(＝O)-NH-S(＝O)2-     M164     S
  1634     P12     1     N     -C(＝O)-O-     M166     S
  1635     P12     1     N     -C(＝S)-NH-     M176     S
  1636     P12     1     N     单键     M165     S
  1637     P12     1     N     单键     M169     S
  1638     P12     1     N     单键     M174     S
  1639     P12     1     N     单键     M171     O
  1640     P12     2     N     -C(＝O)-     M167     S
  1641     P12     2     N     -C(＝O)-NH-     M162     S
  1642     P12     2     N     -C(＝O)-O-     M172     S
  1643     P13     0     N     -C(＝O)-O-     M178     S
  1644     P13     0     N     -C(＝S)-NH-     M188     S
  1645     P13     0     N     单键     M183     S
  1646     P13     1     N     -C(＝O)-     M179     S
  1647     P13     1     N     -C(＝O)-     M185     S
  1648     P13     1     N     -C(＝O)-NH-     M180     O
  1649     P13     1     N     -C(＝O)-NH-S(＝O)2-     M189     S
  1650     P13     1     N     单键     M190     O
  1651     P13     1     N     单键     M181     S
  1652     P13     1     N     单键     M186     S
  1653     P13     2     N     -C(＝O)-     M182     S
  1654     P13     2     N     -C(＝O)-     M192     S
  1655     P13     2     N     -C(＝O)-NH-     M187     S
  1656     P14     0     N     -C(＝O)-     M195     S
  1657     P14     0     N     -C(＝O)-NH-     M193     S
  1658     P14     0     N     -C(＝O)-NH-     M206     S
  1659     P14     0     N     -C(＝S)-NH-     M201     S
表44
  化合物编号     G0     n     A    (A)-G1-(R3)     -R3-R4-G2     X
  1660     P14     1     N    -C(＝O)-     M208     S
  1661     P14     1     N    -C(＝O)-NH-S(＝O)2-     M202     S
  1662     P14     1     N    -C(＝O)-O-     M197     S
  1663     P14     1     N    -C(＝O)-O-     M204     S
  1664     P14     1     N    单键     M194     S
  1665     P14     1     N    单键     M203     S
  1666     P14     1     N    单键     M207     S
  1667     P14     1     N    单键     M196     S
  1668     P14     2     N    -C(＝O)-NH-     M200     O
  1669     P14     2     N    单键     M199     S
  1670     P15     0     N    -C(＝O)-     M211     S
  1671     P15     0     N    -C(＝O)-     M221     S
  1672     P15     0     N    单键     M216     S
  1673     P15     1     N    -C(＝O)-     M218     S
  1674     P15     1     N    -C(＝O)-     M224     S
  1675     P15     1     N    -C(＝O)-NH-     M213     S
  1676     P15     1     N    -C(＝O)-O-     M217     S
  1677     P15     1     N    -C(＝O)-O-     M223     S
  1678     P15     1     N    -C(＝S)-NH-     M214     S
  1679     P15     1     N    单键     M209     S
  1680     P15     1     N    单键     M222     S
  1681     P15     2     N    -C(＝O)-NH-S(＝O)2-     M215     S
  1682     P15     2     N    -C(＝O)-O-     M210     O
  1683     P15     2     N    单键     M220     O
  1684     P16     0     N    -C(＝O)-O-     M230     O
  1685     P16     0     N    单键     M235     S
  1686     P16     1     N    -C(＝O)-     M231     S
  1687     P16     1     N    -C(＝O)-     M237     S
  1688     P16     1     N    -C(＝O)-NH-     M232     S
  1689     P16     1     N    -C(＝O)-NH-S(＝O)2-     M228     S
  1690     P16     1     N    -C(＝O)-O-     M236     S
  1691     P16     1     N    -C(＝S)-NH-     M227     S
  1692     P16     1     N    单键     M229     S
  1693     P16     1     N    单键     M238     S
  1694     P16     2     N    -C(＝O)-     M234     S
  1695     P16     2     N    -C(＝O)-NH-     M239     S
  1696     P16     2     N    单键     M225     S
  1697     P17     0     N    -C(＝O)-     M250   O
表45
  化合物编号     G0     n     A    (A)-G1-(R3)     -R3-R4-G2     X
  1698     P17     0     N    -C(＝O)-NH-     M245     S
  1699     P17     0     N    单键     M255     S
  1700     P17     1     N    -C(＝O)-NH-     M252     S
  1701     P17     1     N    -C(＝O)-NH-S(＝O)2-     M241     S
  1702     P17     1     N    -C(＝O)-O-     M243     S
  1703     P17     1     N    -C(＝O)-O-     M256     S
  1704     P17     1     N    -C(＝S)-NH-     M253     S
  1705     P17     1     N    单键     M242     S
  1706     P17     1     N    单键     M246     S
  1707     P17     1     N    单键     M251     S
  1708     P17     1     N    单键     M248     S
  1709     P17     2     N    -C(＝O)-     M244     S
  1710     P17     2     N    -C(＝O)-O-     M249     S
  1711     P18     0     N    -C(＝O)-     M260     O
  1712     P18     0     N    -C(＝O)-NH-     M265     S
  1713     P18     1     N    -C(＝O)-     M270     O
  1714     P18     1     N    -C(＝O)-     M257     S
  1715     P18     1     N    -C(＝O)-     M263     S
  1716     P18     1     N    -C(＝O)-NH-     M258     S
  1717     P18     1     N    -C(＝O)-NH-     M271     S
  1718     P18     1     N    -C(＝O)-NH-S(＝O)2-     M267     S
  1719     P18     1     N    -C(＝O)-O-     M262     S
  1720     P18     1     N    -C(＝S)-NH-     M266     S
  1721     P18     2     N    -C(＝O)-O-     M269     S
  1722     P18     2     N    单键     M259     S
  1723     P18     2     N    单键     M264     S
  1724     P18     2     N    单键     M272     S
  1725     P19     0     N    -C(＝O)-     M273     S
  1726     P19     0     N    -C(＝O)-     M283     S
  1727     P19     0     N    -C(＝O)-NH-     M278     S
  1728     P19     1     N    -C(＝O)-     M276     S
  1729     P19     1     N    -C(＝O)-     M286     S
  1730     P19     1     N    -C(＝O)-NH-     M284     S
  1731     P19     1     N    -C(＝O)-NH-S(＝O)2-     M280     S
  1732     P19     1     N    -C(＝S)-NH-     M279     O
  1733     P19     1     N    单键     M281     S
  1734     P19     1     N    单键     M285     S
  1735     P19     1     N    单键     M274     S
表46
  化合物编号     G0     n     A     (A)-G1-(R3)     -R3-R4-G2     X
  1736     P19     2     N     单键     M277     S
  1737     P19     2     N     单键     M287     S
  1738     P20     0     N     -C(＝O)-NH-S(＝O)2-     M293     S
  1739     P20     0     N     -C(＝O)-O-     M288     S
  1740     P20     0     N     单键     M298     S
  1741     P20     1     N     -C(＝O)-     M299     O
  1742     P20     1     N     -C(＝O)-NH-     M291     S
  1743     P20     1     N     -C(＝O)-O-     M295     S
  1744     P20     1     N     -C(＝O)-O-     M301     S
  1745     P20     1     N     单键     M290     S
  1746     P20     1     N     单键     M294     S
  1747     P20     1     N     单键     M300     S
  1748     P20     2     N     -C(＝O)-     M302     S
  1749     P20     2     N     -C(＝O)-NH-     M297     S
  1750     P20     2     N     -C(＝S)-NH-     M292     S
  1751     P21     0     N     -C(＝O)-     M316     S
  1752     P21     0     N     -C(＝O)-NH-     M308     S
  1753     P21     0     N     -C(＝S)-NH-     M309     O
  1754     P21     0     N     单键     M315     S
  1755     P21     1     N     -C(＝O)-     M319     O
  1756     P21     1     N     -C(＝O)-     M304     S
  1757     P21     1     N     -C(＝O)-     M305     S
  1758     P21     1     N     -C(＝O)-     M306     S
  1759     P21     1     N     -C(＝O)-O-     M312     S
  1760     P21     1     N     -C(＝O)-O-     M318     S
  1761     P21     1     N     单键     M311     S
  1762     P21     2     N     -C(＝O)-     M313     S
  1763     P21     2     N     -C(＝O)-NH-     M314     S
  1764     P21     2     N     单键     M307     S
  1765     P22     0     N     -C(＝O)-     M329     O
  1766     P22     0     N     -C(＝O)-NH-S(＝O)2-     M323     S
  1767     P22     0     N     -C(＝S)-NH-     M322     S
  1768     P22     0     N     单键     M330     S
  1769     P22     1     N     -C(＝O)-     M326     S
  1770     P22     1     N     -C(＝O)-     M332     S
  1771     P22     1     N     -C(＝O)-O-     M325     S
  1772     P22     1     N     单键     M333     S
  1773     P22     2     N     -C(＝O)-NH-     M321     S
表47
  化合物编号     G0     n     A     (A)-G1-(R3)     -R3-R4-G2     X
  1774     P22     2     N     -C(＝O)-NH-     M327     S
  1775     P22     2     N     -C(＝O)-NH-     M334     S
  1776     P22     2     N     -C(＝S)-NH-     M335     S
  1777     P22     2     N     单键     M320     S
  1778     P22     2     N     单键     M328     S
  1779     P23     0     N     -C(＝O)-NH-S(＝O)2-     M336     S
  1780     P23     0     N     -C(＝O)-O-     M344     S
  1781     P23     0     N     单键     M337     S
  1782     P23     0     N     单键     M343     S
  1783     P23     1     N     -C(＝O)-     M339     O
  1784     P23     1     N     -C(＝O)-NH-     M340     S
  1785     P23     1     N     -C(＝O)-NH-     M347     S
  1786     P23     1     N     -C(＝O)-O-     M351     S
  1787     P23     1     N     单键     M346     S
  1788     P23     1     N     单键     M350     S
  1789     P23     2     N     -C(＝O)-     M342     S
  1790     P23     2     N     -C(＝O)-NH-S(＝O)2-     M349     O
  1791     P23     2     N     -C(＝S)-NH-     M348     S
  1792     P23     2     N     单键     M341     S
  1793     P24     0     N     -C(＝O)-     M352     S
  1794     P24     0     N     -C(＝O)-     M355     S
  1795     P24     0     N     -C(＝O)-     M358     S
  1796     P24     0     N     -C(＝O)-     M360     S
  1797     P24     0     N     -C(＝O)-     M361     S
  1798     P24     0     N     单键     M11     O
  1799     P24     0     N     单键     M11     S
  1800     P24     1     N     -C(＝O)-     M359     S
  1801     P24     1     N     -C(＝O)-     M362     S
  1802     P24     1     N     -C(＝O)-     M365     S
  1803     P24     1     N     -C(＝O)-NH-     M353     S
  1804     P24     1     N     单键     M356     S
  1805     P24     2     N     -C(＝O)-     M363     S
  1806     P24     2     N     -C(＝O)-O-     M357     O
  1807     P24     2     N     单键     M354     S
  1808     P25     0     N     -C(＝O)-     M367     O
  1809     P25     0     N     -C(＝O)-     M369     S
  1810     P25     0     N     -C(＝O)-     M370     S
  1811     P25     0     N     -C(＝O)-     M373     S
表48
  化合物编号     G0     n     A    (A)-G1-(R3)     -R3-R4-G2     X
  1812     P25     0     N    -C(＝S)-NH-     M3     S
  1813     P25     0     N    单键     M5     S
  1814     P25     1     N    -C(＝O)-     M368     S
  1815     P25     1     N    -C(＝O)-     M371     S
  1816     P25     1     N    -C(＝O)-     M7     S
  1817     P25     1     N    -C(＝O)-NH-S(＝O)2-     M4     O
  1818     P25     1     N    单键     M1     S
  1819     P25     2     N    -C(＝O)-     M366     S
  1820     P25     2     N    -C(＝O)-     M372     S
  1821     P25     2     N    -C(＝O)-NH-     M2     S
  1822     P25     2     N    -C(＝O)-NH-     M8     S
  1823     P26     0     N    -C(＝O)-     M25     S
  1824     P26     0     N    -C(＝O)-NH-     M17     S
  1825     P26     0     N    -C(＝O)-O-     M14     S
  1826     P26     0     N    单键     M16     O
  1827     P26     0     N    单键     M10     S
  1828     P26     0     N    单键     M20     S
  1829     P26     0     N    单键     M26     O
  1830     P26     1     N    -C(＝O)-     M12     S
  1831     P26     1     N    -C(＝O)-     M15     S
  1832     P26     1     N    -C(＝O)-O-     M21     S
  1833     P26     1     N    -C(＝S)-NH-     M18     S
  1834     P26     1     N    单键     M24     S
  1835     P26     2     N    -C(＝O)-     M22     S
  1836     P26     2     N    -C(＝O)-NH-S(＝O)2-     M19     S
  1837     P26     2     N    单键     M13     S
  1838     P27     0     N    -C(＝O)-     M35     S
  1839     P27     0     N    -C(＝O)-     M41     S
  1840     P27     0     N    -C(＝O)-NH-S(＝O)2-     M32     S
  1841     P27     0     N    -C(＝O)-O-     M34     S
  1842     P27     0     N    单键     M29     S
  1843     P27     1     N    -C(＝O)-NH-     M36     O
  1844     P27     1     N    -C(＝O)-NH-     M30     S
  1845     P27     1     N    -C(＝O)-O-     M27     S
  1846     P27     1     N    单键     M33     S
  1847     P27     1     N    单键     M42     S
  1848     P27     1     N    单键     M39     S
  1849     P27     2     N    -C(＝O)-     M28     S
表49
  化合物编号     G0     n     A     (A)-G1-(R3)     -R3-R4-G2     X
  1850     P27     2     N     -C(＝O)-O-     M40     S
  1851     P27     2     N     -C(＝S)-NH-     M31     S
  1852     P27     2     N     单键     M37     S
  1853     P28     0     N     -C(＝O)-NH-     M56     O
  1854     P28     0     N     -C(＝O)-NH-     M43     S
  1855     P28     0     N     -C(＝O)-O-     M47     S
  1856     P28     0     N     -C(＝S)-NH-     M44     S
  1857     P28     0     N     单键     M50     S
  1858     P28     0     N     单键     M52     S
  1859     P28     1     N     -C(＝O)-     M48     S
  1860     P28     1     N     -C(＝O)-     M51     S
  1861     P28     1     N     -C(＝O)-     M54     S
  1862     P28     1     N     -C(＝O)-NH-S(＝O)2-     M45     S
  1863     P28     1     N     -C(＝S)-NH-     M57     S
  1864     P28     2     N     -C(＝O)-NH-     M49     S
  1865     P28     2     N     -C(＝O)-NH-S(＝O)2-     M58     S
  1866     P28     2     N     单键     M46     O
  1867     P28     2     N     单键     M55     S
  1868     P29     0     N     -C(＝O)-     M61     S
  1869     P29     0     N     -C(＝O)-     M74     S
  1870     P29     0     N     -C(＝O)-NH-     M62     S
  1871     P29     0     N     -C(＝O)-NH-S(＝O)2-     M71     S
  1872     P29     0     N     -C(＝S)-NH-     M70     S
  1873     P29     0     N     单键     M59     S
  1874     P29     0     N     单键     M65     S
  1875     P29     1     N     -C(＝O)-NH-     M69     S
  1876     P29     1     N     -C(＝O)-O-     M66     O
  1877     P29     1     N     -C(＝O)-O-     M60     S
  1878     P29     1     N     单键     M63     S
  1879     P29     1     N     单键     M72     S
  1880     P29     2     N     -C(＝O)-     M64     S
  1881     P29     2     N     -C(＝O)-     M67     S
  1882     P29     2     N     -C(＝O)-O-     M73     S
  1883     P30     0     N     -C(＝O)-     M77     S
  1884     P30     0     N     -C(＝O)-     M80     S
  1885     P30     0     N     -C(＝O)-NH-     M88     S
  1886     P30     0     N     -C(＝O)-O-     M86     O
  1887     P30     0     N     -C(＝O)-O-     M79     S
表50
  化合物编号     G0     n     A     (A)-G1-(R3)     -R3-R4-G2     X
  1888     P30     0     N     单键     M89     S
  1889     P30     1     N     -C(＝O)-     M87     S
  1890     P30     1     N     -C(＝O)-     M90     S
  1891     P30     1     N     -C(＝O)-NH-     M75     S
  1892     P30     1     N     -C(＝O)-NH-S(＝O)2-     M84     S
  1893     P30     1     N     单键     M81     S
  1894     P30     1     N     单键     M78     S
  1895     P30     2     N     -C(＝O)-NH-     M82     S
  1896     P30     2     N     单键     M76     O
  1897     P30     2     N     单键     M85     S
  1898     P31     0     N     -C(＝O)-     M106     O
  1899     P31     0     N     -C(＝O)-NH-     M95     S
  1900     P31     0     N     -C(＝O)-NH-     M101     S
  1901     P31     0     N     -C(＝O)-NH-S(＝O)2-     M97     S
  1902     P31     0     N     -C(＝O)-O-     M92     S
  1903     P31     0     N     单键     M104     S
  1904     P31     1     N     -C(＝O)-     M93     S
  1905     P31     1     N     -C(＝O)-O-     M99     S
  1906     P31     1     N     -C(＝O)-O-     M105     S
  1907     P31     1     N     -C(＝S)-NH-     M96     O
  1908     P31     1     N     单键     M102     S
  1909     P31     2     N     -C(＝O)-     M100     S
  1910     P31     2     N     -C(＝O)-     M103     S
  1911     P31     2     N     单键     M94     S
  1912     P31     2     N     单键     M91     S
  1913     P32     0     N     -C(＝O)-     M116     O
  1914     P32     0     N     -C(＝O)-     M119     S
  1915     P32     0     N     -C(＝O)-NH-S(＝O)2-     M110     S
  1916     P32     0     N     -C(＝S)-NH-     M122     S
  1917     P32     0     N     单键     M107     S
  1918     P32     0     N     单键     M115     S
  1919     P32     1     N     -C(＝O)-NH-     M108     S
  1920     P32     1     N     -C(＝O)-NH-     M114     S
  1921     P32     1     N     单键     M111     S
  1922     P32     1     N     单键     M120     S
  1923     P32     1     N     单键     M117     S
  1924     P32     2     N     -C(＝O)-NH-     M121     S
  1925     P32     2     N     -C(＝O)-O-     M112     S
表51
  化合物编号     G0     n     A    (A)-G1-(R3)     -R3-R4-G2     X
  1926     P32     2     N    -C(＝O)-O-     M118     S
  1927     P32     2     N    -C(＝S)-NH-     M109     S
  1928     P33     0     N    -C(＝O)-NH-     M134     S
  1929     P33     0     N    -C(＝O)-O-     M125     S
  1930     P33     0     N    -C(＝O)-O-     M131     S
  1931     P33     0     N    单键     M124     S
  1932     P33     0     N    单键     M133     S
  1933     P33     0     N    单键     M137     S
  1934     P33     1     N    -C(＝O)-     M126     O
  1935     P33     1     N    -C(＝O)-     M129     S
  1936     P33     1     N    -C(＝O)-     M132     S
  1937     P33     1     N    -C(＝O)-NH-S(＝O)2-     M123     S
  1938     P33     1     N    -C(＝O)-O-     M138     S
  1939     P33     1     N    -C(＝S)-NH-     M135     S
  1940     P33     2     N    -C(＝O)-NH-     M127     S
  1941     P33     2     N    -C(＝O)-NH-S(＝O)2-     M136     O
  1942     P33     2     N    单键     M130     S
  1943     P34     0     N    -C(＝O)-     M142     S
  1944     P34     0     N    -C(＝O)-     M152     S
  1945     P34     0     N    -C(＝O)-NH-     M140     S
  1946     P34     0     N    -C(＝O)-NH-S(＝O)2-     M149     S
  1947     P34     0     N    -C(＝O)-O-     M151     S
  1948     P34     0     N    单键     M146     O
  1949     P34     1     N    -C(＝O)-NH-     M147     S
  1950     P34     1     N    -C(＝O)-NH-     M153     S
  1951     P34     1     N    -C(＝O)-O-     M144     S
  1952     P34     1     N    单键     M141     S
  1953     P34     1     N    单键     M150     S
  1954     P34     2     N    -C(＝O)-     M139     S
  1955     P34     2     N    -C(＝O)-     M145     S
  1956     P34     2     N    -C(＝S)-NH-     M148     S
  1957     P34     2     N    单键     M154     S
  1958     P35     0     N    -C(＝O)-     M155     S
  1959     P35     0     N    -C(＝O)-NH-     M160     S
  1960     P35     0     N    -C(＝O)-O-     M164     S
  1961     P35     0     N    -C(＝O)-O-     M170     S
  1962     P35     0     N    -C(＝S)-NH-     M161     S
  1963     P35     0     N    单键     M167     S
表52
  化合物编号     G0     n     A    (A)-G1-(R3)     -R3-R4-G2     X
  1964     P35     0     N    单键     M169     S
  1965     P35     1     N    -C(＝O)-     M165     S
  1966     P35     1     N    -C(＝O)-     M168     S
  1967     P35     1     N    -C(＝O)-NH-S(＝O)2-     M162     S
  1968     P35     1     N    单键     M159     S
  1969     P35     1     N    单键     M156     O
  1970     P35     2     N    -C(＝O)-NH-     M166     O
  1971     P35     2     N    -C(＝O)-O-     M157     S
  1972     P35     2     N    单键     M163     S
  1973     P36     0     N    -C(＝O)-     M178     S
  1974     P36     0     N    -C(＝O)-NH-     M179     S
  1975     P36     0     N    单键     M176     O
  1976     P36     0     N    单键     M185     S
  1977     P36     0     N    单键     M182     S
  1978     P36     1     N    -C(＝O)-     M171     S
  1979     P36     1     N    -C(＝O)-NH-     M186     O
  1980     P36     1     N    -C(＝O)-O-     M177     S
  1981     P36     1     N    -C(＝O)-O-     M183     S
  1982     P36     1     N    -C(＝S)-NH-     M174     S
  1983     P36     1     N    单键     M180     S
  1984     P36     2     N    -C(＝O)-     M181     S
  1985     P36     2     N    -C(＝O)-     M184     S
  1986     P36     2     N    -C(＝O)-NH-S(＝O)2-     M175     S
  1987     P36     2     N    单键     M172     S
  1988     P37     0     N    -C(＝O)-     M191     S
  1989     P37     0     N    -C(＝O)-     M194     S
  1990     P37     0     N    -C(＝O)-     M197     S
  1991     P37     0     N    -C(＝O)-O-     M196     O
  1992     P37     0     N    -C(＝S)-NH-     M187     S
  1993     P37     0     N    -C(＝S)-NH-     M200     S
  1994     P37     1     N    -C(＝O)-NH-     M192     S
  1995     P37     1     N    -C(＝O)-NH-S(＝O)2-     M201     S
  1996     P37     1     N    单键     M189     S
  1997     P37     1     N    单键     M198     S
  1998     P37     1     N    单键     M195     S
  1999     P37     2     N    -C(＝O)-NH-     M199     S
  2000     P37     2     N    -C(＝O)-O-     M190     S
  2001     P37     2     N    单键     M193     S
表53
  化合物编号     G0     n     A     (A)-G1-(R3)     -R3-R4-G2     X
  2002     P37     2     N     单键     M202     S
  2003     P38     0     N     -C(＝O)-NH-     M205     S
  2004     P38     0     N     -C(＝O)-NH-     M212     S
  2005     P38     0     N     -C(＝O)-NH-S(＝O)2-     M214     S
  2006     P38     0     N     -C(＝O)-O-     M209     S
  2007     P38     0     N     单键     M206     O
  2008     P38     0     N     单键     M215     S
  2009     P38     1     N     -C(＝O)-     M204     S
  2010     P38     1     N     -C(＝O)-     M207     S
  2011     P38     1     N     -C(＝O)-     M210     S
  2012     P38     1     N     -C(＝O)-O-     M216     O
  2013     P38     1     N     -C(＝S)-NH-     M213     S
  2014     P38     2     N     -C(＝O)-     M217     S
  2015     P38     2     N     单键     M211     S
  2016     P38     2     N     单键     M208     S
  2017     P39     0     N     -C(＝O)-     M223     S
  2018     P39     0     N     -C(＝O)-     M230     S
  2019     P39     0     N     -C(＝O)-NH-S(＝O)2-     M227     S
  2020     P39     0     N     单键     M224     S
  2021     P39     0     N     单键     M232     S
  2022     P39     0     N     单键     M221     S
  2023     P39     1     N     -C(＝O)-NH-     M225     S
  2024     P39     1     N     -C(＝O)-NH-     M231     S
  2025     P39     1     N     -C(＝O)-O-     M222     S
  2026     P39     1     N     单键     M219     S
  2027     P39     1     N     单键     M228     S
  2028     P39     1     N     单键     M234     S
  2029     P39     2     N     -C(＝O)-     M220     S
  2030     P39     2     N     -C(＝O)-O-     M229     S
  2031     P39     2     N     -C(＝O)-O-     M235     S
  2032     P39     2     N     -C(＝S)-NH-     M226     O
  2033     P40     0     N     -C(＝O)-     M236     O
  2034     P40     0     N     -C(＝O)-NH-     M251     S
  2035     P40     0     N     -C(＝O)-O-     M242     S
  2036     P40     0     N     -C(＝S)-NH-     M239     S
  2037     P40     0     N     单键     M241     S
  2038     P40     0     N     单键     M245     S
  2039     P40     0     N     单键     M250     S
表54
  化合物编号     G0   n   A     (A)-G1-(R3)     -R3-R4-G2     X
  2040     P40     1     N     -C(＝O)-     M246     O
  2041     P40     1     N     -C(＝O)-     M243     S
  2042     P40     1     N     -C(＝O)-     M249     S
  2043     P40     1     N     -C(＝O)-NH-S(＝O)2-     M240     S
  2044     P40     1     N     -C(＝S)-NH-     M252     S
  2045     P40     1     N     单键     M237     S
  2046     P40     2     N     -C(＝O)-NH-     M238     S
  2047     P40     2     N     -C(＝O)-NH-     M244     S
  2048     P40     2     N     单键     M247     S
  2049     P41     0     N     -C(＝O)-     M259     S
  2050     P41     0     N     -C(＝O)-     M269     S
  2051     P41     0     N     -C(＝O)-NH-     M257     S
  2052     P41     0     N     -C(＝O)-NH-S(＝O)2-     M266     O
  2053     P41     0     N     -C(＝O)-O-     M268     S
  2054     P41     0     N     单键     M254     S
  2055     P41     0     N     单键     M260     S
  2056     P41     1     N     -C(＝O)-NH-     M264     S
  2057     P41     1     N     -C(＝O)-O-     M255     S
  2058     P41     1     N     -C(＝O)-O-     M261     S
  2059     P41     1     N     单键     M258     S
  2060     P41     1     N     单键     M267     S
  2061     P41     2     N     -C(＝O)-     M256     O
  2062     P41     2     N     -C(＝O)-     M262     S
  2063     P41     2     N     -C(＝O)-NH-S(＝O)2-     M253     S
  2064     P41     2     N     -C(＝S)-NH-     M265     S
  2065     P42     0     N     -C(＝O)-     M272     S
  2066     P42     0     N     -C(＝O)-     M275     S
  2067     P42     0     N     -C(＝O)-NH-     M277     S
  2068     P42     0     N     -C(＝O)-O-     M281     S
  2069     P42     0     N     单键     M284     S
  2070     P42     0     N     单键     M286     O
  2071     P42     1     N     -C(＝O)-     M282     S
  2072     P42     1     N     -C(＝O)-     M285     S
  2073     P42     1     N     -C(＝O)-NH-     M270     S
  2074     P42     1     N     -C(＝O)-NH-S(＝O)2-     M279     S
  2075     P42     1     N     单键     M276     O
  2076     P42     1     N     单键     M273     S
  2077     P42     2     N     -C(＝O)-NH-     M283     S
表55
  化合物编号     G0     n     A     (A)-G1-(R3)     -R3-R4-G2     X
  2078     P42     2     N     -C(＝O)-O-     M274     S
  2079     P42     2     N     单键     M271     S
  2080     P42     2     N     单键     M280     S
  2081     P43     0     N     -C(＝O)-     M295     S
  2082     P43     0     N     -C(＝O)-NH-     M296     O
  2083     P43     0     N     -C(＝O)-NH-     M290     S
  2084     P43     0     N     -C(＝O)-O-     M287     S
  2085     P43     0     N     单键     M302     S
  2086     P43     0     N     单键     M299     S
  2087     P43     1     N     -C(＝O)-     M288     S
  2088     P43     1     N     -C(＝O)-NH-     M303     S
  2089     P43     1     N     -C(＝O)-O-     M294     S
  2090     P43     1     N     -C(＝O)-O-     M300     S
  2091     P43     1     N     -C(＝S)-NH-     M291     S
  2092     P43     1     N     单键     M297     S
  2093     P43     2     N     -C(＝O)-     M298     S
  2094     P43     2     N     -C(＝O)-     M301     S
  2095     P43     2     N     -C(＝O)-NH-S(＝O)2-     M292     S
  2096     P43     2     N     单键     M289     S
  2097     P44     0     N     -C(＝O)-     M311     S
  2098     P44     0     N     -C(＝O)-     M314     S
  2099     P44     0     N     -C(＝O)-NH-S(＝O)2-     M305     S
  2100     P44     0     N     -C(＝O)-O-     M313     S
  2101     P44     0     N     -C(＝O)-O-     M320     S
  2102     P44     0     N     -C(＝S)-NH-     M304     S
  2103     P44     0     N     -C(＝S)-NH-     M317     S
  2104     P44     1     N     -C(＝O)-NH-     M309     S
  2105     P44     1     N     -C(＝O)-NH-S(＝O)2-     M318     S
  2106     P44     1     N     单键     M306     O
  2107     P44     1     N     单键     M315     S
  2108     P44     1     N     单键     M312     S
  2109     P44     2     N     -C(＝O)-NH-     M316     O
  2110     P44     2     N     -C(＝O)-O-     M307     S
  2111     P44     2     N     单键     M310     S
  2112     P44     2     N     单键     M319     S
  2113     P45     0     N     -C(＝O)-NH-     M322     S
  2114     P45     0     N     -C(＝O)-NH-     M329     S
  2115     P45     0     N     -C(＝O)-NH-     M335     S
表56
  化合物编号     G0     n     A     (A)-G1-(R3)     -R3-R4-G2     X
  2116     P45     0     N     -C(＝O)-NH-S(＝O)2-     M331     S
  2117     P45     0     N     -C(＝O)-O-     M326     O
  2118     P45     0     N     单键     M332     S
  2119     P45     1     N     -C(＝O)-     M321     S
  2120     P45     1     N     -C(＝O)-     M324     S
  2121     P45     1     N     -C(＝O)-     M327     S
  2122     P45     1     N     -C(＝O)-O-     M333     S
  2123     P45     1     N     -C(＝S)-NH-     M330     S
  2124     P45     1     N     单键     M336     O
  2125     P45     2     N     -C(＝O)-     M334     S
  2126     P45     2     N     -C(＝O)-     M337     S
  2127     P45     2     N     单键     M328     S
  2128     P45     2     N     单键     M325     S
  2129     P46     0     N     -C(＝O)-     M340     S
  2130     P46     0     N     -C(＝O)-     M347     S
  2131     P46     0     N     -C(＝O)-     M350     S
  2132     P46     0     N     -C(＝O)-NH-S(＝O)2-     M344     S
  2133     P46     0     N     -C(＝S)-NH-     M356     O
  2134     P46     0     N     单键     M341     S
  2135     P46     0     N     单键     M349     S
  2136     P46     1     N     -C(＝O)-NH-     M342     S
  2137     P46     1     N     -C(＝O)-NH-     M348     S
  2138     P46     1     N     -C(＝O)-O-     M339     S
  2139     P46     1     N     单键     M345     S
  2140     P46     1     N     单键     M354     S
  2141     P46     1     N     单键     M351     S
  2142     P46     2     N     -C(＝O)-NH-     M355     S
  2143     P46     2     N     -C(＝O)-O-     M346     O
  2144     P46     2     N     -C(＝O)-O-     M352     S
  2145     P46     2     N     -C(＝S)-NH-     M343     S
  2146     P47     0     N     -C(＝O)-O-     M359     S
  2147     P47     0     N     -C(＝O)-O-     M365     S
  2148     P47     0     N     单键     M358     S
  2149     P47     0     N     单键     M362     S
  2150     P47     0     N     单键     M367     S
  2151     P47     0     N     单键     M371     S
  2152     P47     1     N     -C(＝O)-     M366     O
  2153     P47     1     N     -C(＝O)-     M360     S
表57
  化合物编号     G0     n   A     (A)-G1-(R3)     -R3-R4-G2     X
  2154     P47     1   N     -C(＝O)-     M363     S
  2155     P47     1   N     -C(＝O)-NH-S(＝O)2-     M357     S
  2156     P47     1   N     -C(＝O)-O-     M372     S
  2157     P47     1   N     -C(＝S)-NH-     M369     S
  2158     P47     2   N     -C(＝O)-     M373     S
  2159     P47     2   N     -C(＝O)-NH-     M361     S
  2160     P47     2   N     -C(＝O)-NH-S(＝O)2-     M370     S
  2161     P47     2   N     单键     M364     S
  2162     P2     1   CH     -C(＝O)-O-     M16     S
  2163     P2     1   CH     单键     M7     S
  2164     P2     1   CH     单键     M9     S
  2165     P3     0   CH     -C(＝O)-O-     M23     S
  2166     P3     1   CH     -C(＝O)-     M30     S
  2167     P4     1   CH     单键     M44     S
  2168     P4     2   CH     -C(＝O)-     M37     S
  2169     P5     0   CH     -C(＝O)-NH-     M58     S
  2170     P5     1   CH     -C(＝O)-NH-     M51     O
  2171     P5     1   CH     单键     M65     S
  2172     P6     1   CH     -C(＝O)-     M79     S
  2173     P6     2   CH     -C(＝S)-NH-     M72     S
  2174     P7     0   CH     单键     M93     S
  2175     P7     1   CH     -C(＝O)-NH-S(＝O)2-     M86     S
  2176     P8     1   CH     单键     M100     S
  2177     P8     2   CH     -C(＝O)-O-     M107     S
  2178     P9     0   CH     -C(＝O)-     M128     S
  2179     P9     1   CH     -C(＝O)-     M121     O
  2180     P9     1   CH     -C(＝O)-O-     M114     S
  2181     P10     1   CH     单键     M135     S
  2182     P10     2   CH     -C(＝O)-NH-     M142     S
  2183     P11     1   CH     -C(＝O)-NH-     M149     S
  2184     P11     1   CH     单键     M156     S
  2185     P12     0   CH     -C(＝S)-NH-     M163     S
  2186     P12     1   CH     -C(＝O)-     M170     S
  2187     P12     2   CH     -C(＝O)-NH-S(＝O)2-     M177     S
  2188     P13     1   CH     -C(＝O)-O-     M184     S
  2189     P13     1   CH     -C(＝O)-O-     M191     S
  2190     P13     1   CH     单键     M9     O
  2191     P14     1   CH     -C(＝O)-     M198     S
表58
  化合物编号     G0     n   A     (A)-G1-(R3)     -R3-R4-G2     X
  2192     P14     2   CH     -C(＝O)-     M205     S
  2193     P15     1   CH     -C(＝O)-NH-     M219     S
  2194     P15     1   CH     单键     M212     S
  2195     P16     0   CH     -C(＝O)-NH-     M226     S
  2196     P16     0   CH     -C(＝S)-NH-     M240     O
  2197     P16     1   CH     单键     M233     S
  2198     P17     1   CH     -C(＝O)-     M247     S
  2199     P17     2   CH     -C(＝O)-NH-S(＝O)2-     M254     S
  2200     P18     1   CH     单键     M268     S
  2201     P18     1   CH     单键     M261     S
  2202     P19     1   CH     -C(＝O)-O-     M275     S
  2203     P19     1   CH     单键     M9     O
  2204     P19     2   CH     -C(＝O)-O-     M282     S
  2205     P20     0   CH     -C(＝O)-     M303     S
  2206     P20     1   CH     -C(＝O)-     M289     S
  2207     P20     1   CH     -C(＝O-     M296     S
  2208     P21     1   CH     -C(＝O)-NH-S(＝O)2-     M310     S
  2209     P21     1   CH     单键     M317     S
  2210     P22     1   CH     -C(＝O)-O-     M331     S
  2211     P22     1   CH     单键     M324     S
  2212     P23     1   CH     -C(＝O)-     M345     S
  2213     P23     1   CH     -C(＝O)-O-     M338     S
  2214     P24     0   CH     -C(＝O)-     M364     S
  2215     P25     0   CH     -C(＝O)-O-     M6     S
  2216     P26     0   CH     -C(＝O)-NH-     M23     S
  2217     P27     0   CH     -C(＝O)-     M38     S
  2218     P28     0   CH     -C(＝O)-O-     M53     S
  2219     P29     0   CH     单键     M68     S
  2220     P30     0   CH     -C(＝S)-NH-     M83     S
  2221     P31     0   CH     单键     M98     S
  2222     P32     0   CH     -C(＝O)-     M113     S
  2223     P33     0   CH     单键     M128     S
  2224     P34     0   CH     单键     M143     S
  2225     P35     0   CH     -C(＝O)-     M158     S
  2226     P36     0   CH     -C(＝O)-NH-     M173     S
  2227     P37     0   CH     -C(＝O)-NH-S(＝O)2-     M188     S
  2228     P38     0   CH     -C(＝O)-NH-     M218     S
  2229     P38     0   CH     -C(＝O)-O-     M203     S
表59
  化合物编号     G0     n   A     (A)-G1-(R3)     -R3-R4-G2     X
  2230     P39     0   CH     -C(＝O)-     M233     S
  2231     P40     0   CH     -C(＝O)-O-     M248     S
  2232     P41     0   CH     单键     M263     S
  2233     P42     0   CH     -C(＝S)-NH-     M278     S
  2234     P43     0   CH     单键     M293     S
  2235     P44     0   CH     -C(＝O)-     M308     S
  2236     P45     0   CH     单键     M323     S
  2237     P46     0   CH     -C(＝O)-     M353     S
  2238     P46     0   CH     单键     M338     S
  2239     P47     0   CH     -C(＝O)-NH-     M368     S
  2240     P1     1   N     -C(＝S)-NH-     M110     S
  2241     P1     1   N     -C(＝S)-NH-     M27     S
  2242     P1     1   N     单键     M72     S
  2243     P1     0   N     -C(＝O)-     M127     O
  2244     P1     0   N     -C(＝O)-     M128     O
在上式(II)中，n、A、R3、R4、G0、G1和G2的定义分别如上式(I)中n、A、R3、R4、G0、G1和G2的定义，且指代对象相同。
在上式(II)中，X1代表氯原子、溴原子、碘原子或具有1-8个碳且任选被氟原子、氯原子或溴原子取代的烷基或芳基磺酰氧基。当X1代表氯原子、溴原子、碘原子或具有1-8个碳且任选被氟原子、氯原子或溴原子取代的烷基或芳基磺酰氧基时，所述氯原子、溴原子、碘原子或具有1-8个碳且任选被氟原子、氯原子或溴原子取代的烷基或芳基磺酰氧基的实例包括甲基磺酰氧基、三氟甲基磺酰氧基、乙基磺酰氧基、丙基磺酰氧基、丁基磺酰氧基、九氟丁基磺酰氧基、叔丁基磺酰氧基、苯基磺酰氧基、对溴苯基磺酰氧基、对甲苯甲酰磺酰氧基、苄基磺酰氧基、α-苯乙氧基磺酰氧基和β-苯乙氧基磺酰氧基。所述X1的优选实例包括氯原子、溴原子、碘原子和三氟甲基磺酰氧基，其中最优选氯原子和三氟甲基磺酰氧基。
上式(Ib)所示的吡咯并[3，2-d]嘧啶衍生物可按照以下合成方法(A)从上式(II)所示的吡咯并[3，2-d]嘧啶衍生物合成得到。
[合成方法(A)]
Figure A0380871801311
[其中，n、A、R3、R4、G0、G1和G2的定义分别如上式(I)中n、A、R3、R4、G0、G1和G2的定义。X1如上式(II)中定义]。
因此，通过使本发明吡咯并[3，2-d]嘧啶衍生物(II-A)与硫脲反应，可合成本发明吡咯并[3，2-d]嘧啶衍生物(Ib-A)。在与硫脲进行的硫代反应中，该反应可在0℃-150℃的反应温度下通过使用溶剂如二噁烷、乙醇和2-丙醇来实现。
上式(II)所示的吡咯并[3，2-d]嘧啶衍生物可按照以下合成方法(B)从上式(Ic)所示的吡咯并[3，2-d]嘧啶衍生物合成得到。
[合成方法(B)]
[其中，n、A、R3、R4、G0、G1和G2的定义分别如上式(I)中n、A、R3、R4、G0、G1和G2的定义。X1如上式(II)中定义]。
因此，当例如X1为氯原子时，本发明吡咯并[3，2-d]嘧啶衍生物(Ic-B)可与磷酰氯反应，从而合成本发明吡咯并[3，2-d]嘧啶衍生物(II-B)。在与磷酰氯进行的氯化反应中，采用可氯化反应的标准条件，且例如在三乙胺、4-二甲氨基吡啶或二甲基苯胺存在或不存在下，以及在溶剂如乙腈存在或不存在下，反应可在0℃-150℃的温度范围内进行。
此外，当例如X1为三氟甲基磺酰氧基时，本发明吡咯并[3，2-d]嘧啶衍生物(Ic-B)可与三氟甲烷磺酸酐反应，从而合成本发明吡咯并[3，2-d]嘧啶衍生物(II-B)。在与三氟甲烷磺酸酐进行的三氟甲基磺酰氧基反应中，在溶剂如二氯甲烷存在或不存在下，所述反应可与胺如吡啶和三乙胺一起在0℃-100℃的温度范围内进行。
在上式(Ib)所示的吡咯并[3，2-d]嘧啶衍生物当中，上式(Ib-C)所示的吡咯并[3，2-d]嘧啶衍生物可按照以下合成方法(C)从上式(Ic-C)所示的吡咯并[3，2-d]嘧啶衍生物合成得到。
[合成方法(C)]
Figure A0380871801321
[其中，n、A、R3、R4、G0、G1和G2的定义分别如上式(I)中n、A、R3、R4、G0、G1和G2的定义]。
因此，可以使本发明吡咯并[3，2-d]嘧啶衍生物(Ic-C)与下述Lawesson试剂反应，从而合成本发明吡咯并[3，2-d]嘧啶衍生物(Ib-C)。
Lawesson试剂
可以在10℃-120℃的温度范围内，在惰性溶剂如苯、甲苯和二甲苯中进行与Lawesson试剂反应1-24小时，以制备本发明吡咯并[3，2-d]嘧啶衍生物(Ib-C)。反应优选在60℃-120℃的温度范围内在甲苯中进行2-12小时。
在上式(Ic)所示的吡咯并[3，2-d]嘧啶衍生物当中，上式(Ic-D2)所示的吡咯并[3，2-d]嘧啶衍生物可按照以下合成方法(D)从上式(Ic-D1)所示的吡咯并[3，2-d]嘧啶衍生物合成得到。
[合成方法(D)]
[其中，n、A、R3、R4、G0、G1和G2的定义分别如上式(I)中n、A、R3、R4、G0、G1和G2的定义]。
因此，可以使本发明吡咯并[3，2-d]嘧啶衍生物(Ic-D1)与多种亲电子试剂反应，以制备本发明吡咯并[3，2-d]嘧啶衍生物(Ic-DII)。
当羧酸酐、羧酰氯、磺酰氯、异氰酸酯或异硫氰酸酯用作亲电子试剂时，本发明吡咯并[3，2-d]嘧啶衍生物(Ic-DI)可在0℃-60℃的温度范围内，在溶剂如二氯甲烷、氯仿、四氢呋喃和二甲基甲酰胺中及在吡啶、三乙胺、二异丙基乙胺等存在下反应1-24小时，以制备本发明吡咯并[3，2-d]嘧啶衍生物(Ic-DII)。优选使用二氯甲烷、四氢呋喃等作为溶剂，使用三乙胺作为碱，优选在20℃-60℃的温度范围内反应2-12小时。
此外，当醛用作亲电子试剂，且进行还原烷基化反应以引入G2-R4-R3-G1-所示的基团时，本发明吡咯并[3，2-d]嘧啶衍生物(Ic-DII)可在0℃-60℃的温度范围内，在合适的溶剂或溶剂混合物如水、甲醇、乙醇、2-丙醇、乙酸、原甲酸甲酯、二氯甲烷和氯仿中，使用三乙酰氧基硼氢化钠、氰基硼氢化钠、四氢硼酸钠作为还原剂反应1-24小时，以制备本发明吡咯并[3，2-d]嘧啶衍生物(Ic-DII)。优选使用甲醇、原甲酸甲酯、乙酸、二氯甲烷或上述溶剂的混合物，优选在20℃-60℃的温度范围内反应2-12小时。
此外，当烷基卤用作亲电子试剂时，本发明吡咯并[3，2-d]嘧啶衍生物(Ic-DI)可在有机碱或无机碱存在下及在溶剂如二氯甲烷、氯仿、丙酮和乙腈中，与多种烷基氯、烷基溴或烷基碘混合，在0℃-80℃的温度范围内反应1-24小时，以制备本发明吡咯并[3，2-d]嘧啶衍生物(Ic-DII)。优选用三乙胺或碳酸钾作为碱，优选在溶剂如乙腈或丙酮中及在40℃-80℃的温度范围内反应2-12小时。
当本发明吡咯并[3，2-d]嘧啶衍生物(Ic-DI)和羧酸反应以制备酰胺化合物时，可使用本领域技术人员已知的缩合剂，如二环己基碳二亚胺、二异丙基碳二亚胺、羰基二咪唑、盐酸1-乙基-3-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐等，通过在溶剂如二氯甲烷、氯仿、四氢呋喃、二噁烷和二甲基甲酰胺中及在0℃-60℃的温度范围内反应1-24小时，可制备本发明吡咯并[3，2-d]嘧啶衍生物(Ic-DII)。优选1-乙基-3-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐用作缩合剂，优选在二氯甲烷或二甲基甲酰胺中及在20℃-40℃的温度范围内反应2-12小时。所得吡咯并[3，2-d]嘧啶衍生物(Ic-DII)可通过本领域技术人员已知的方法纯化，所述方法如硅胶色谱法、重结晶法等。
在上式(Ib)所示的吡咯并[3，2-d]嘧啶衍生物当中，上式(Ib-EII)所示的吡咯并[3，2-d]嘧啶衍生物可按照以下合成方法(E)从上式(Ib-EI)所示的吡咯并[3，2-d]嘧啶衍生物合成得到。
[合成方法(E)]
[其中，n、R3、R4、G0、G1和G2的定义分别如上式(I)中n、R3、R4、G0、G1和G2的定义]。
因此，可以使本发明吡咯并[3，2-d]嘧啶衍生物(Ia-EI)与多种亲电子试剂反应，从而合成本发明吡咯并[3，2-d]嘧啶衍生物(Ib-EII)。这样的合成方法与上述合成方法(D)所述的方法类似，只是省略了使用烷基卤的烷基化反应。
在上式(Ic)所示的吡咯并[3，2-d]嘧啶衍生物当中，上式(Ic-F)所示的吡咯并[3，2-d]嘧啶衍生物可按照以下合成方法(F)从上式(IV-F)所示的吡咯并[3，2-d]嘧啶衍生物合成得到。
[合成方法(F)]
[其中，n、A、R3、R4、G0、G1和G2的定义分别如上式(I)中n、A、R3、R4、G0、G1和G2的定义]。
因此，通过使用甲脒或甲酰胺使(IV-F)所示的吡咯衍生物进行环化反应，可合成本发明吡咯并[3，2-d]嘧啶衍生物(Ic-F)。
对于使用甲脒进行的吡咯衍生物(IV-F)的环化反应，例如乙酸甲脒可在溶剂如2-丙醇中及在0℃-150℃的温度范围内反应。在使用甲酰胺的环化反应中，该反应可通过在例如醇盐如甲醇钠、乙醇钠和叔丁醇钾存在下使甲酰胺反应来实现。值得一提的是，用于所述反应的有机溶剂是极性溶剂如甲酰胺、甲醇、乙醇、乙腈、二甲基甲酰胺和二甲氧基乙烷。优选使用甲酰胺和甲醇。所述反应可在20℃-100℃的温度范围内进行1-24小时。优选所述反应可在50℃-80℃的温度范围内进行1-12小时。
当通过上述合成方法(A)、(B)、(C)、(D)、(E)和(F)合成的本发明吡咯并[3，2-d]嘧啶衍生物具有容易转化的取代基如烷氧基羰基、酰氧基、芳族硝基时，可通过使所述衍生物进行本领域技术人员已知的反应将其转化成分别具有羧基、羟基或氨基的本发明吡咯并[3，2-d]嘧啶衍生物。
当通过上述合成方法(A)、(B)、(C)、(D)、(E)和(F)合成的本发明吡咯并[3，2-d]嘧啶衍生物具有羧基时，可通过使所述衍生物进行本领域技术人员已知的缩合反应将其转化成具有烷氧基羰基、氨基甲酰基、N-烷基氨基甲酰基和N-烷氧基氨基甲酰基等的本发明吡咯并[3，2-d]嘧啶衍生物。
当通过上述合成方法(A)、(B)、(C)、(D)、(E)和(F)合成的本发明吡咯并[3，2-d]嘧啶衍生物具有氨基时，可通过使所述衍生物进行本领域技术人员已知的缩合反应将其转化成具有酰氨基、烷基磺酰基氨基等的本发明吡咯并[3，2-d]嘧啶衍生物。
当所述衍生物具有氨基时，可进行本领域技术人员已知的还原烷基化反应将它们转化成具有一烷基氨基或二烷基氨基的本发明吡咯并[3，2-d]嘧啶衍生物。
当通过上述合成方法(A)、(B)、(C)、(D)、(E)和(F)合成的本发明吡咯并[3，2-d]嘧啶衍生物具有羟基时，可通过使所述衍生物进行本领域技术人员已知的缩合反应将其转化成具有酰氧基的本发明吡咯并[3，2-d]嘧啶衍生物。
当通过上述合成方法(A)、(B)、(C)、(D)、(E)和(F)合成的本发明吡咯并[3，2-d]嘧啶衍生物具有甲酰基时，可通过使所述衍生物进行本领域技术人员已知的还原烷基化反应将其转化成具有烷基甲基的本发明吡咯并[3，2-d]嘧啶衍生物。
在上式(I)所示的吡咯并[3，2-d]嘧啶衍生物的合成方法中，上式(IV-F)所示的用作原料的吡咯衍生物可按照合成方法(G)从下式(VII-G)所示的内酰胺衍生物合成得到。
[合成方法(G)]
[其中，n、A和G0的定义分别如上式(I)中n、A和G0的定义。R代表可转化为G2-R4-R3-G1-的基团]。
因此，通过将内酰胺衍生物(VII-G)甲基化，可得到中间体(VI-G)，接着后者与丙二腈反应得到丙二甲基(malonomethyl)衍生物(V-G)。(V-G)在碱存在下与溴乙酸甲酯反应，然后进一步环化，从而合成吡咯衍生物(IV-G)。
值得一提的是，合成方法(G)中内酰胺衍生物(VII-G)的甲基化反应的一个实例是这样的方法(但不限于这个方法)，所述方法在合适的有机溶剂或有机溶剂混合物中使用甲基化剂如硫酸二甲酯和三甲基四氟硼酸氧鎓，以使羧基中的氧原子甲基化。优选在溶剂如二氯甲烷、氯仿和二氯乙烷中使用三甲基四氟硼酸氧鎓，在-20℃至80℃的温度范围内搅拌反应物达1-24小时，然后用合适的含水碱液处理，得到中间体(VI-G)。在此使用的含水碱液为碳酸钠水溶液、磷酸盐碳酸盐水溶液、碳酸氢钠水溶液、碳酸氢钾水溶液等。
然后，使丙二腈与中间体(VI-G)反应，获得丙二亚甲基(malonomethylene)衍生物(V-G)。所述反应通过在合适的有机溶剂如甲醇、乙醇、2-丙醇、苯、甲苯和二甲苯中溶解中间体(VI-G)和丙二腈，并在0℃-130℃的温度范围内搅拌1-24小时来进行。反应条件的优选实例包括这样的体系，所述体系使用乙醇、甲苯或其混合物并在25℃-80℃的温度范围内搅拌1-24小时。在此反应中形成的丙二亚甲基衍生物(V-G)优选通过本领域技术人员已知的方法纯化，所述方法如硅胶色谱法、重结晶法等。
然后丙二亚甲基衍生物(V-G)在合适的极性有机溶剂中及在合适的碱存在下与溴乙酸甲酯反应，使其转化成吡咯衍生物(IV-G)。值得一提的是，合适的有机溶剂是丙酮、乙腈、甲乙酮、四氢呋喃或二甲基甲酰胺，优选丙酮或乙腈。值得一提的是，碱是有机碱，如吡啶、三乙胺或二异丙基乙胺，以及无机碱，如碳酸钠、碳酸钾、碳酸铯、碳酸氢钠、碳酸氢钾等，其中优选使用碳酸钾或碳酸铯。反应在20℃-100℃的温度范围内进行1-24小时。优选反应在50℃-80℃的温度范围内进行3-12小时。
如此获得的上式(I)所示的吡咯并[3，2-d]嘧啶衍生物具有抑制GSK-3活性的作用，因此可作为GSK-3活性抑制剂，用作临床上可应用的预防药物和/或治疗药物。值得一提的是，可用GSK-3活性抑制剂治疗的疾病是糖尿病、糖尿病并发症、动脉粥样硬化、高血压、肥胖症、X综合征、早老性痴呆、神经变性性疾病(艾滋病性脑病、亨廷顿舞蹈病、帕金森病、脑局部缺血)、躁狂抑郁性精神病、创伤性脑病、脱发、炎性疾病、癌症和免疫缺陷。
另外，式(I)所示的吡咯并[3，2-d]嘧啶衍生物及其药学上可接受的盐可与药学上可接受的载体和/或稀释剂一起制成药用组合物。所述药用组合物可配制成不同的剂型，供口服给药或胃肠外给药。值得一提的是，胃肠外给药方式有静脉给药、皮下给药、肌内给药、透皮给药和直肠给药。
口服给药用剂型包括例如片剂、丸剂、颗粒剂、散剂、液体剂、混悬剂、糖浆剂和胶囊剂。
本文所用的片剂可使用药学上可接受的载体如赋形剂、粘合剂、崩解剂等按照标准方法来制备。丸剂、颗粒剂和散剂也可使用片剂用赋形剂按照标准方法来制备。液体剂、混悬剂和糖浆剂的制备方法为使用甘油酯、醇、水、植物油等的标准方法。胶囊剂可通过用颗粒、粉末或液体充填明胶等胶囊并成形来制备。
就静脉给药、皮下给药和肌内给药而论，胃肠外给药用药物可以注射剂的形式给药。对于注射剂，它们有的溶解在水溶性液体如生理盐水中，有的溶解在包括有机酯如丙二醇、聚乙二醇和植物油的非水液体中。
就透皮给药而论，可以使用如软膏剂和乳膏剂的剂型。软膏剂可与油脂或凡士林混合，而乳膏剂可与乳化剂混合，然后成形。
在以上这些不同的药用制剂中，可按需加入药学上可接受的载体，如等渗剂、防腐剂、消毒剂、润湿剂、缓冲剂、乳化剂、分散剂和稳定剂。
另外，以上这些不同的药用剂型可按需通过用除菌滤器过滤和通过掺合杀菌剂来除菌。
上式(I)所示的吡咯并[3，2-d]嘧啶衍生物及其药学上可接受的盐的剂量可随患者的疾病类型、给药途径、一般状况、年龄、性别、体重等而改变，但通常口服给药的剂量为约1-500mg/天/人。对于胃肠外给药如静脉给药、皮下给药和透皮给药，剂量为约0.1-100mg/天/人。
实施例
本发明现将通过以下实施例加以说明，但应注意的是，本发明不以任何方式为这些实施例所限制。为表示以下实施例中所合成的化合物的数据，“HPLC保留时间”表示在以下HPLC分析的分析条件下化合物的保留时间(单位：分钟)。
高效液相色谱(HPLC)分析条件：
系统：Hewlett-Packard 1100 HPLC
色谱柱：Cadenza CD-C18(imtakt制造)100×4.6mm
溶剂：A：H2O/乙腈＝95/5
         (0.05％三氟乙酸)
      B：H2O/乙腈＝5/95
         (0.05％三氟乙酸)
流速：1.0mL/min
梯度：
0-1min  溶剂B 10％  溶剂A 90％
1-14min  溶剂B 10％→100％  溶剂A 90％→0％
14-16min  溶剂B 100％  溶剂A 0％
[参考实施例1]
4-(羟基亚氨基)哌啶甲酸叔丁酯的合成
Figure A0380871801401
向4-哌啶酮甲酸叔丁酯的乙醇(400mL)溶液中加入羟胺盐酸盐(29.34g)和乙酸钠(34.64g)，在100℃下搅拌7小时。将反应混合物冷却至室温，将滤出固体所获得的滤液减压浓缩。将水加入到残余物中，并用乙酸乙酯萃取两次。合并的有机层用饱和碳酸氢钠水溶液和饱和盐水洗涤，然后经无水硫酸镁干燥，过滤。减压蒸发溶剂，真空干燥，得到为白色固体化合物的标题化合物(定量收率)。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：1.46(s，9H)，2.27(m，2H)，2.49(m，2H)，3.36-3.52(m，4H)，10.50(s，1H)。
[参考实施例2]
5-氧代-1，4-二氮杂环庚烷甲酸叔丁酯的合成
向4-(羟基亚氨基)哌啶酮甲酸叔丁酯(32.70g)的乙腈(250mL)溶液中加入2-氯-1，3-二甲基氯化咪唑鎓(30.96g)，然后在室温下20分钟内向其中滴加三乙胺(51mL)。滴加后，进一步在室温下搅拌30分钟，然后加入水(50mL)并搅拌过夜。反应混合物用乙酸乙酯稀释后，分离有机层。有机层在0.1mol/L盐酸、饱和碳酸氢钠水溶液和饱和盐水中按此顺序进行洗涤，然后经无水硫酸镁干燥，过滤。减压蒸发溶剂，真空干燥，得到为褐色半固体化合物的粗制标题化合物。此产物无需进一步纯化就可直接用于后续反应中。
[参考实施例3]
3-氧代哌嗪甲酸叔丁酯的合成
在室温下，向哌嗪-2-酮(2.01g)的二噁烷(20mL)和水(10mL)的溶液中加入2当量氢氧化钠水溶液(10mL)，并进行搅拌。然后慢慢滴加二碳酸叔丁酯(5.45g)的二噁烷(5mL)溶液，同时室温下搅拌8小时。将水倾入到反应混合物中，用50mL乙酸乙酯萃取两次。将有机层合并并在饱和盐水中洗涤后，经无水硫酸镁干燥，过滤。减压蒸发溶剂，真空干燥，得到为白色固体化合物的标题化合物(3.41g，率68％)。如此获得的产物无需进一步纯化就可直接用于后续反应中。
ESI/MS m/e：201.2(M++H，C9H16N2O3)
[参考实施例4]
1-苄基-2H，3H，4H-苯并[f]1，4-二氮杂_-5-酮的合成
在氮气氛下，在0℃，向溶于溶剂混合物甲苯-四氢呋喃(1∶1，10mL)中的2-[(2-氨基乙基)苄基氨基]苯甲酸甲酯二盐酸盐(250mg)中滴加三甲基铝的己烷溶液(15％，0.8mL)。搅拌30分钟后，将反应混合物加热至60℃并搅拌4小时。向反应混合物中加入20mL水和20mL乙酸乙酯，分离有机层，水层再用20mL乙酸乙酯萃取。将有机层合并和干燥后，减压浓缩，如此获得的残余物经硅胶色谱纯化(溶剂：己烷/乙酸乙酯＝1∶1→1∶1)，得到标题化合物(220mg，收率100％)。
ESI/MS m/e：253.4(M++H，C16H16N2O)
[参考实施例5]
5-甲氧基-2H，3H，6H，7H-1，4-二氮杂_甲酸叔丁酯的合成
向5-氧代-1，4-二氮杂环庚烷甲酸叔丁酯的二氯甲烷(400mL)溶液中加入三甲基四氟硼酸氧鎓(33.86g)，在室温下搅拌过夜。向所得反应混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液(200mL)和水(100mL)，搅拌20分钟后，除去水层，有机层经无水硫酸镁干燥，过滤。减压蒸发溶剂，真空干燥残余物，得到为油状化合物的粗制标题化合物。如此获得的产物无需进一步纯化就可直接用于后续反应中。
[参考实施例6]
5-(二氰基亚甲基)-1，4-二氮杂_甲酸叔丁酯的合成
Figure A0380871801431
将5-甲氧基-2H，3H，6H，7H-1，4-二氮杂_甲酸叔丁酯粗产物溶于乙醇(200mL)和甲苯(100mL)中，再向其中加入丙二腈(30.25g)，在90℃下搅拌4小时。将反应混合物冷却至室温，减压蒸发溶剂后，残余物用乙酸乙酯和水稀释，然后分离有机层。水层用乙酸乙酯萃取两次。合并的有机层用饱和盐水洗涤，经无水硫酸镁干燥，过滤。减压蒸发溶剂，所得残余物经硅胶色谱纯化(己烷/乙酸乙酯＝5/2)，得到褐色固体。所得固体用少量乙醚洗涤，得到为白色固体化合物的标题化合物(7.32g，参考实施例2的三个步骤的收率为19％)。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：1.40(s，9H)，2.83(br，2H)，3.43-3.52(m，6H)，9.06(br，1H).
13C-NMR(400MHz，DMSO-d6)：δ27.93，32.70，41.84，45.37，48.38，79.49，115.35，116.90，154.00，175.10.
ESI/MS m/e：263.4(M++H，C13H18N4O2)
[参考实施例7]
3-(二氰基亚甲基)-哌嗪甲酸叔丁酯的合成
Figure A0380871801441
向粗制3-氧代哌嗪甲酸叔丁酯(400mg)的二氯甲烷(4mL)溶液中加入三甲基四氟硼酸氧鎓(470mg)，在室温下搅拌过夜。向所得反应混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液(5mL)和水(5mL)，搅拌2小时后，除去水层，有机层经无水硫酸镁干燥，过滤。减压蒸发溶剂，真空干燥残余物，得到为浅黄色油状化合物的粗制3-甲氧基-1，2，5，6-四氰pyradine甲酸叔丁酯(230mg)。向此粗产物的乙醇(5mL)溶液中加入丙二腈(100mg)，在室温下搅拌过夜，然后减压蒸发溶剂，残余物用乙酸乙酯和水萃取两次。合并的有机层用饱和盐水洗涤，经无水硫酸镁干燥，过滤。减压蒸发溶剂，得到为褐色固体的标题化合物(395mg)。
ESI/MS m/e：249.2(M++H，C12H16N4O2)
[参考实施例8]
[1-苄基-2H，3H，4H-苯并[f]1，4-二氮杂_-5-基亚基]甲烷-1，1-二甲腈的 合成
按照参考实施例7的方法，用1-苄基-2H，3H，4H-苯并[f]1，4-二氮杂_-5-酮(100mg)合成标题化合物(74mg，收率62％)。
ESI/MS m/e：301.1(M++H，C19H16N4)
[参考实施例9]
8-氨基3-[(叔丁基)氧代羰基]-9-氰基-1H，2H，4H，5H-吡咯并[1，5-f]1，4-二 氮杂环庚烷-7-甲酸甲酯的合成
Figure A0380871801451
在室温下，向5-(二氰基亚甲基)-1，4-二氮杂环庚烷甲酸叔丁酯(5.74g)的乙腈(120mL)溶液中加入碳酸铯(14.25g)和溴乙酸甲酯(6.69g)，然后在90℃下搅拌5小时。反应混合物冷却至室温后，滤出固体成分。减压蒸发滤液中的溶剂后，加水稀释残余物，然后用乙酸乙酯萃取两次。合并的有机层用饱和盐水洗涤，经无水硫酸镁干燥，过滤。减压蒸发溶剂，真空干燥残余物。所得固体在甲醇中洗涤，得到为浅黄色固体化合物的标题化合物(4.53g，收率62％)。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：1.39(s，9H)，2.90(br，2H)，3.52(m，4H)，3.72(s，3H)，4.55(m，2H)，5.80(s，1H).
ESI/MS m/e：335.4(M++H，C16H22N4O4)
[参考实施例10]
7-氨基-2-[(叔丁基)氧代羰基]-8-氰基吡咯并[1，5-a]哌嗪-6-甲酸甲酯的 合成
Figure A0380871801452
在室温下，向3-(二氰基亚甲基)-哌嗪甲酸叔丁酯(395mg)的乙腈(5mL)溶液中加入碳酸钾(350mg)和溴乙酸甲酯(325mg)，然后在90℃下搅拌5小时。反应混合物冷却至室温后，向反应混合物中加入10mL水，用20mL乙酸乙酯萃取两次。合并的有机层用饱和盐水洗涤，经无水硫酸镁干燥，过滤。减压蒸发溶剂，真空干燥残余物。所得固体在甲醇中洗涤，得到为浅黄色固体化合物的粗制标题化合物(390mg)。所得产物无需进一步纯化就可直接用于后续反应中。
ESI/MS m/e：321.0(M++H，C15H20N4O4)
[参考实施例11]
10-氨基-11-氰基-5-苄基-6H，7H-苯并[f]吡咯并[1，5-d]1，4-二氮杂_-9- 甲酸甲酯的合成
按照参考实施例10的方法，用[1-苄基-2H，3H，4H-苯并[f]1，4-二氮杂_-5-基亚基]甲烷-1，1-二甲腈(60mg)合成粗制标题化合物(83mg)。
ESI/MS m/e：373.2(M++H，C22H20N4O2)
[工作实施例1]
11-氰基-4-氧代-3-氢-6H，7H，9H，10H-1，4-二氮杂环庚烷并[4′，5′-1，5]吡 咯并[3，2-d]嘧啶-8-甲酸叔丁酯(化合物1)的合成
Figure A0380871801462
向8-氨基3-[(叔丁基)氧代羰基]-9-氰基-1H，2H，4H，5H-吡咯并[1，5-f]1，4-二氮杂环庚烷-7-甲酸甲酯(8.06g)中加入甲酰胺(70mL)和28％甲醇钠的甲醇(45mL)溶液，在90℃下搅拌3小时。反应混合物冷却至室温后，慢慢滴加乙酸进行中和。将所得固体过滤，依次在水和甲醇中洗涤，得到为白色固体化合物的标题化合物(5.80g，收率73％)。
HPLC保留时间＝7.7(min)
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：1.41(m，9H)，3.12(m，2H)，3.60(m，2H)，3.65(m，2H)，4.84(m，2H)，7.96(s，1H)，12.41(br，1H).
ESI/MS m/e：330.2(M++H，C16H19N5O3)
[工作实施例2]
10-氰基-4-氧代-3-氢嘧啶并[4′，5′-4，5]吡咯并[2，1-c]哌嗪-8-甲酸叔丁酯 (化合物434)的合成
Figure A0380871801471
向粗制7-氨基2-[(叔丁基)氧代羰基]-8-氰基吡咯并[1，5-a]哌嗪-6-甲酸甲酯(314mg)中加入甲酰胺(5mL)和28％甲醇钠的甲醇(5mL)溶液，在90℃下搅拌12小时。反应混合物冷却至室温且加入25mL水后，用20mL乙酸乙酯萃取两次。合并有机层，用饱和盐水洗涤，然后经无水硫酸镁干燥，过滤。减压蒸发溶剂，所得残余物经硅胶色谱纯化(乙酸乙酯)，得到为白色固体化合物的标题化合物(80.6mg)。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：1.45(m，9H)，3.84(t，J＝5.1，2H)，4.48(t，J＝5.1，2H)，4.83(s，2H)，7.91(s，1H)，11.8(brs，1H)
ESI/MS m/e：316.1(M++H，C15H17N5O3)
[工作实施例3]
9-氧代-5-苄基-10-氢-6H，7H-苯并[f]嘧啶并[5′，4′-2，3]吡咯并[1，5-d]1，4- 二氮杂_-13-甲腈(化合物1798)的合成
Figure A0380871801481
按照工作实施例2的方法，使用10-氨基-11-氰基-5-苄基-6H，7H-苯并[f]吡咯并[1，5-d]1，4-二氮杂_-9-甲酸甲酯，得到标题化合物。
HPLC保留时间＝9.7(min)
ESI/MS m/e：3 68.2(M++H，C22H17N5O)
[工作实施例4]
4-氧代-3-氢-6H，7H，8H，9H，10H-1，4-二氮杂环庚烷并[1′，7′-1，5]吡咯并 [3，2-d]嘧啶-11-甲腈(化合物249)盐酸盐的合成
Figure A0380871801482
在将11-氰基-4-氧代-3-氢-6H，7H，9H，10H-1，4-二氮杂环庚烷并[4′，5′-1，5]吡咯并[3，2-d]嘧啶-8-甲酸叔丁酯(5.80g)溶于1，4-二噁烷(100mL)和甲醇(40mL)后，再向其中加入4mol/L盐酸/1，4-二噁烷溶液(20mL)，在室温下搅拌2小时，然后在60℃下搅拌4小时。将反应混合物冷却至室温，减压蒸发溶剂。真空干燥所得残余物，得到为白色固体化合物的标题化合物(定量收率)。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：3.32-3.55(m，6H)，5.09(br，2H)，7.99(s，1H)，9.92(br，2H)，12.55(br，1H).
ESI/MS m/e：230.3(M++H，C11H11N5O)
[工作实施例5]
4-氧代-8-(2，2，2-三氟乙酰基)-3-氢-6H，7H，9H，10H-1，4-二氮杂环庚烷并 [1′，7′-1，5]吡咯并[3，2-d]嘧啶-11-甲腈(化合物12)的合成
Figure A0380871801491
向4-氧代-3-氢-6H，7H，8H，9H，10H-1，4-二氮杂环庚烷并[1′，7′-1，5]吡咯并[3，2-d]嘧啶-11-甲腈盐酸盐(2.05g)的四氢呋喃(40mL)溶液中加入三乙胺(32mL)并进行搅拌。然后，在慢慢滴加三氟乙酸酐(16.2g)后，将所得反应混合物在室温下搅拌3小时。向反应混合物中加入甲醇使反应停止，然后减压蒸发溶剂。向残余物中加入乙酸乙酯以分离有机层。有机层用水和饱和盐水洗涤后，经无水硫酸镁干燥，过滤。减压蒸发溶剂，所得固体用少量甲醇和乙醚洗涤并回收。减压蒸发滤液中的溶剂，所得固体依次用少量甲醇和乙醚洗涤并回收。减压蒸发滤液中的溶剂，所得固体如上所述进行洗涤，并与先前回收的固体合并，得到为白色固体的标题化合物(1.75g，收率70％)。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：3.24-3.32(m，2H)，3.84(m，2H)，3.93(m，2H)，5.00(m，2H)，7.98(s，1H)，12.48(s，1H).
ESI/MS m/e：326.1(M++H，C13H10F3N5O2)
[工作实施例6]
8-[(4-甲基苯基)羰基]4-氧代-3-氢-6H，7H，9H，10H-1，4-二氮杂环庚烷并 [1′，7′-1，5]吡咯并[3，2-d]嘧啶-11-甲腈(化合物50)的合成
向4-氧代-3-氢-6H，7H，8H，9H，10H-1，4-二氮杂环庚烷并[1′，7′-1，5]吡咯并[3，2-d]嘧啶-11-甲腈盐酸盐(25mg)的N，N-二甲基甲酰胺/二氯甲烷/三乙胺＝10/10/1(2mL)溶液中加入4-甲基苯甲酰氯(15mg)，在室温下搅拌5小时。向反应混合物中加入甲醇使反应停止，然后减压蒸发溶剂。所得残余物用制备HPLC纯化，得到为白色固体化合物的标题化合物。
HPLC保留时间＝7.0(min)
ESI/MS m/e：384.1(M++H，C19H17N5O2)
[工作实施例7]
(11-氰基-4-氧代(3-氢-6H，7H，9H，10H-1，4-二氮杂环庚烷并[4′，5′-1，5]吡 咯并[3，2-d]嘧啶-8-基))-N-(4-甲基苯基)甲酰胺(化合物161)的合成
向4-氧代-3-氢-6H，7H，8H，9H，10H-1，4-二氮杂环庚烷并[1′，7′-1，5]吡咯并[3，2-d]嘧啶-11-甲腈盐酸盐(25mg)的N，N-二甲基甲酰胺/二氯甲烷/三乙胺＝10/10/1(2mL)溶液中加入4-甲基苯基异氰酸酯(13mg)，在室温下搅拌5小时。向反应混合物中加入甲醇使反应停止，然后减压蒸发溶剂。所得残余物用制备HPLC纯化，得到为白色固体化合物的标题化合物。
HPLC保留时间＝7.3(min)
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：2.23(s，3H)，3.15(m，2H)，3.74(m，2H)，3.81(m，2H)，4.91(m，2H)，7.05(d，8.6Hz，2H)，7.35(d，8.5Hz，2H)，7.97(s，1H)，8.52(s，1H)，12.38(br，1H).
ESI/MS m/e：363.3(M++H，C19H18N6O2)
[工作实施例8]
8-[(4-甲氧基苯基)磺酰基]-4-氧代-3-氢-6H，7H，9H，10H-1，4-二氮杂环庚 烷并[1′，7′-1，5]吡咯并[3，2-d]嘧啶-11-甲腈(化合物236)的合成
向4-氧代-3-氢-6H，7H，8H，9H，10H-1，4-二氮杂环庚烷并[1′，7′-1，5]吡咯并[3，2-d]嘧啶-11-甲腈盐酸盐(25mg)的N，N-二甲基甲酰胺/二氯甲烷/三乙胺＝10/10/1(2mL)溶液中加入4-甲氧基苯磺酰氯(19mg)，在室温下搅拌5小时。向反应混合物中加入甲醇使反应停止，然后减压蒸发溶剂。所得残余物用制备HPLC纯化，得到为白色固体化合物的标题化合物。
HPLC保留时间＝7.6(min)
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：3.20(m，2H)，3.25-3.43(m，4H)，3.81(m，3H)，4.90(m，2H)，7.10(d，9.0Hz，2H)，7.70(d，9.0Hz，2H)，7.93(d，3.7Hz，1H)，12.38(br，1H).
ESI/MS m/e：400.2(M++H，C18H17N5O4S)
[工作实施例9]
4-氧代-8-苄基-3-氢-6H，7H，9H，10H-1，4-二氮杂环庚烷并[1′，7′-1，5]吡咯 并[3，2-d]嘧啶-11-甲腈(化合物251)的合成
Figure A0380871801521
在将11-氰基-4-氧代-3-氢-6H，7H，9H，10H-1，4-二氮杂环庚烷并[4′，5′-1，5]吡咯并[3，2-d]嘧啶-8-甲酸叔丁酯(355mg)溶于1，4-二噁烷(10mL)和甲醇(10mL)后，再向其中加入4mol/L盐酸/1，4-二噁烷溶液(1mL)，在室温下搅拌3小时。再加入4mol/L盐酸/1，4-二噁烷溶液(0.5mL)并搅拌5小时。减压蒸发反应混合物中的溶剂，真空干燥残余物。向所得白色固体化合物的甲醇溶液中加入Dowex(-OH型)，直到液体变成中性，在室温下搅拌进行脱盐。滤出反应混合物中的固体成分，减压蒸发溶剂，真空干燥残余物。将所得白色固体化合物(309mg)溶于N，N-二甲基甲酰胺(5mL)和四氢呋喃(10mL)中，再向其中加入原甲酸三甲酯(1mL)和苯甲醛(286mg)并在室温下搅拌。向此反应混合物中加入三乙酰氧基硼氢化钠(2.29g)，在室温下搅拌2小时。此外，加入苯甲醛(286mg)并在室温下搅拌过夜。向反应混合物中加入甲醇使反应停止，然后减压蒸发溶剂。所得残余物用乙酸乙酯和饱和碳酸氢钠稀释，分离有机层后，用乙酸乙酯萃取两次。合并的有机层用饱和盐水洗涤，经无水硫酸镁干燥，过滤。减压蒸发溶剂，所得残余物经硅胶色谱纯化(乙酸乙酯)，得到为白色固体化合物的标题化合物(193mg，收率45％)。
HPLC保留时间＝4.0(min)
ESI/MS m/e：320.2(M++H，C18H17N5O)
[工作实施例10]
4-氯-8-(2，2，2-三氟乙酰基)-6H，7H，9H，10H-1，4-二氮杂环庚烷并[1′，7′- 1，5]吡咯并[3，2-d]嘧啶-11-甲腈的合成
Figure A0380871801531
向4-氧代-8-(2，2，2-三氟乙酰基)-3-氢-6H，7H，9H，10H-1，4-二氮杂环庚烷并[1′，7′-1，5]吡咯并[3，2-d]嘧啶-11-甲腈(2.02g)的乙腈(50mL)溶液中加入N，N-二甲基苯胺(0.752g)和磷酰氯(19.03g)，在100℃下搅拌4小时。将反应混合物冷却至室温，减压蒸发溶剂。真空干燥残余物，得到为绿色固体化合物的粗制标题化合物。所得产物无需进一步纯化就可直接用于后续反应中。
ESI/MS m/e：344.1(M++H，C13H9ClF3N5O)
[工作实施例11]
4-硫代-8-(2，2，2-三氟乙酰基)-3-氢-6H，7H，9H，10H-1，4-二氮杂环庚烷并 [1′，7′-1，5]吡咯并[3，2-d]嘧啶-11-甲腈(化合物280)的合成
Figure A0380871801532
在将粗制4-氯-8-(2，2，2-三氟乙酰基)-6H，7H，9H，10H-1，4-氮杂环庚烷并[1′，7′-1，5]吡咯并[3，2-d]嘧啶-11-甲腈溶于1，4-二噁烷(40mL)和异丙醇(20mL)后，再向其中加入硫脲(40mL)并在80℃下搅拌3小时。将反应混合物冷却至室温，减压蒸发溶剂。所得固体用水洗涤，再用乙醇和乙醚洗涤，以回收固体。合并所得滤液，用乙酸乙酯萃取。有机层用饱和盐水洗涤，经无水硫酸镁干燥，过滤。减压蒸发溶剂，所得固体用甲醇洗涤，得到为白色固体化合物的标题化合物(2.19g，定量收率)。
HPLC保留时间＝8.0(min)
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：3.32(m，2H)，3.89(m，4H)，5.70(m，2H)，8.17(s，1H)，13.78(s，1H).
ESI/MS m/e：342.1(M++H，C13H10F3N5OS)
[工作实施例12]
5-苄基-9-硫代-10-氢-6H，7H-苯并[f]嘧啶并[5′，4′-2，3]吡咯并[1，5-d]1，4- 二氮杂_-13-甲腈(化合物1799)的合成
按照工作实施例11和工作实施例12的方法，使用9-氧代-5-苄基-10-氢-6H，7H-苯并[f]嘧啶并[5′，4′-2，3]吡咯并[1，5-d]1，4-二氮杂_-13-甲腈，得到标题化合物。
HPLC保留时间＝11.4(min)
ESI/MS m/e：384.2(M++H，C22H17N5S)
[工作实施例13]
4-硫代-3-氢-6H，7H，9H，10H-1，4-二氮杂环庚烷并[1′，7′-1，5]吡咯并[3，2-d] 嘧啶-11-甲腈(化合物413)的合成
向4-硫代-8-(2，2，2-三氟乙酰基)-3-氢-6H，7H，9H，10H-1，4-二氮杂环庚烷并[1′，7′-1，5]吡咯并[3，2-d]嘧啶-11-甲腈(2.26g)的甲醇(50mL)溶液中加入2mol/L氨/甲醇溶液(30mL)，在室温下搅拌4小时，减压蒸发溶剂。真空干燥残余物，得到为白色固体化合物的标题化合物(定量收率)。
HPLC保留时间＝1.502(min)
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：2.91(br，4H)，3.14(m，2H)，5.48(br，2H)，7.04(br，1H)，8.12(s，1H).
ESI/MS m/e：246.3(M++H，C11H11N5OS)
[工作实施例14]
8-(苯基羰基)-4-硫代-3-氢-6H，7H，9H，10H-1，4-二氮杂环庚烷并[1′，7′-5，1] 吡咯并[3，2-d]嘧啶-11-甲腈(化合物297)的合成
向4-氧代-3-氢-6H，7H，9H，10H-1，4-二氮杂环庚烷并[1′，7′-1，5]吡咯并[3，2-d]嘧啶-11-甲腈(25mg)的N，N-二甲基甲酰胺/二氯甲烷/三乙胺＝10/10/1溶液(2mL)加入苯甲酰氯(13mg)，在室温下搅拌5小时。向反应混合物中加入甲醇使反应停止，然后减压蒸发溶剂。所得残余物用制备HPLC纯化，得到为白色固体化合物的标题化合物。
HPLC保留时间＝7.4(min)
ESI/MS m/e：350.0(M++H，C18H15N5OS)
[工作实施例15]
8-(2-氰基乙酰基)-4-硫代-3-氢-6H，7H，9H，10H-1，4-二氮杂环庚烷并 [1′，7′-1，5]吡咯并[3，2-d]嘧啶-11-甲腈(化合物676)的合成
向4-硫代-3-氢-6H，7H，8H，9H，10H-1，4-二氮杂环庚烷并[1′，7′-1，5]吡咯并[3，2-d]嘧啶-11-甲腈(30mg)的N，N-二甲基甲酰胺/三乙胺＝2/1溶液(1.5mL)中加入氰基乙酸酯(21mg)，此外还加入1-乙基-3-(3′-二甲氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(70mg)和N-羟基苯并三唑(25mg)的二氯甲烷(1mL)溶液，在室温下搅拌过夜。向反应混合物中加入甲醇使反应停止，然后减压蒸发溶剂。所得残余物用制备HPLC纯化，得到为白色固体化合物的标题化合物。
HPLC保留时间＝5.0(min)
ESI/MS m/e：313.1(M++H，C14H12N6OS)
[工作实施例16]
(11-氰基-4-硫代(3-氢-6H，7H，9H，10H-1，4-二氮杂环庚烷并[4′，5′-1，5]吡 咯并[3，2-d]嘧啶-8-基))-N-(4-甲基苯基)甲酰胺(化合物356)的合成
向4-硫代-3-氢-6H，7H，8H，9H，10H-1，4-二氮杂环庚烷并[1′，7′-1，5]吡咯并[3，2-d]嘧啶-11-甲腈(25mg)的N，N-二甲基甲酰胺/二氯甲烷/三乙胺＝10/10/1溶液(2mL)中加入异氰酸4-甲基苯酯(13mg)，在室温下搅拌5小时。向反应混合物中加入甲醇使反应停止，然后减压蒸发溶剂。所得残余物用制备HPLC纯化，得到为白色固体化合物的标题化合物。
HPLC保留时间＝8.6(min)
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：2.22(s，3H)，3.23(m，2H)，3.79(m，4H)，5.59(m，2H)，7.05(d，8.6Hz，2H)，7.33(d，8.6Hz，2H)，8.14(d，3.6Hz，1H)，8.56(s，1H)，13.73(br，1H).
ESI/MS m/e：379.1(M++H，C19H18N6OS)
[工作实施例17]
8-(苯基磺酰基)-4-硫代-3-氢-6H，7H，9H，10H-1，4-二氮杂环庚烷并[1′，7′- 5，1]吡咯并[3，2-d]嘧啶-11-甲腈(化合物410)的合成
Figure A0380871801571
向4-硫代-3-氢-6H，7H，8H，9H，10H-1，4-二氮杂环庚烷并[1′，7′-1，5]吡咯并[3，2-d]嘧啶-11-甲腈(25mg)的N，N-二甲基甲酰胺/二氯甲烷/三乙胺＝10/10/1溶液(2mL)中加入苯磺酰氯(16mg)，在室温下搅拌5小时。向反应混合物中加入甲醇使反应停止，然后减压蒸发溶剂。所得残余物用制备HPLC纯化，得到为白色固体化合物的标题化合物。
HPLC保留时间＝8.7(min)
ESI/MS m/e：386.1(M++H，C17H15N5O2S2)
[工作实施例18]
3-[(11-氰基-4-硫代-3-氢-6H，7H，9H，10H-1，4-二氮杂环庚烷并[4′，5′-1，5] 吡咯并[3，2-d]嘧啶-8-基)羰基氨基]苯甲酸(化合物792)的合成
向3-异氰酸苯甲酸乙酯(585mg)中加入4-硫代-3-氢-6H，7H，8H，9H，10H-1，4-二氮杂环庚烷并[1′，7′-1，5]吡咯并[3，2-d]嘧啶-11-甲腈(500mg)的N，N-二甲基甲酰胺/二氯甲烷/三乙胺＝10/10/1溶液(20mL)，在室温下搅拌5小时。滴加甲醇(5mL)使反应停止，然后减压蒸发溶剂。真空干燥反应混合物，然后用甲醇洗涤，得到粗反应产物。将所得产物溶于1，4-二噁烷(15mL)中，再加入1mol/L氢氧化钠水溶液(10mL)，在室温下搅拌过夜。加入乙酸使反应停止，减压蒸发溶剂。将乙酸乙酯和水加入到残余物中，以分离有机层。水层用乙酸乙酯萃取，合并的有机层用饱和盐水洗涤，经无水硫酸镁干燥，过滤。减压蒸发溶剂，得到为白色固体化合物的标题化合物(633mg，收率76％)。
HPLC保留时间＝6.7(min)
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：3.27(m，2H)，3.81(br，4H)，5.62(m，2H)，7.36(t，7.8Hz，1H)，7.53(m，1H)，7.78(m，1H)，8.09(s，1H)，8.15(s，1H)，8.87(s，1H)，12.89(br，1H)，13.74(br，1H).
ESI/MS m/e：409.2(M++H，C19H16N6O3S)
[工作实施例19]
N-(3-(N-羟氨基甲酰基)苯基)(11-氰基-4-硫代-(3-氢-6H，7H，9H，10H- 1，4-二氮杂环庚烷并[4′，5′-1，5]吡咯并[3，2-d]嘧啶-8-基))甲酰胺(化合物 847)的合成
Figure A0380871801581
将O-(四氢-2H-吡喃-2-基)羟胺(86mg)、1-乙基-3-(3′-二甲氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(140mg)、N-羟基苯并三唑(50mg)和3-[(11-氰基-4-硫代-3-氢-6H，7H，9H，10H-1，4-二氮杂环庚烷并[4′，5′-1，5]吡咯并[3，2-d]嘧啶-8-基)羰基氨基]苯甲酸(100mg)溶于N，N-二甲基甲酰胺(2mL)，再向其中加入三乙胺(0.3mL)，在室温下搅拌6小时。向反应混合物中加入水和过量的乙酸乙酯以分离有机层，进一步用乙酸乙酯萃取。减压蒸发合并的有机层中的溶剂。所得残余物用制备HPLC纯化，得到粗制反应产物。向其中加入1，4-二噁烷(3mL)和0.1mol/L盐酸(0.6mL)，在室温下搅拌过夜。反应混合物用饱和碳酸氢钠溶液中和，减压蒸发溶剂。所得残余物用制备HPLC纯化，得到为白色固体化合物的标题化合物(23mg，收率22％)。
HPLC保留时间＝5.2(min)
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：3.26(br，2H)，3.81(br，4H)，5.62(br，2H)，7.30(m，2H)，7.68(m，1H)，7.88(s，1H)，8.15(m，1H)，8.85(s，1H)，11.14(s，1H)，13.76(s，1H).
ESI/MS m/e：424.3(M++H，C19H17N7O3S)
[工作实施例20]
8-苄基-4-硫代-3-氢-6H，7H，9H，10H-1，4-二氮杂环庚烷并[1′，7′-1，5]吡咯 并[3，2-d]嘧啶-11-甲腈(化合物414)的合成
Figure A0380871801591
向4-硫代-3-氢-6H，7H，8H，9H，10H-1，4-二氮杂环庚烷并[1′，7′-1，5]吡咯并[3，2-d]嘧啶-11-甲腈(1.00g)的N，N-二甲基甲酰胺/二氯甲烷/原甲酸三甲酯＝10/5/2溶液(34mL)中加入苯甲醛，在室温下搅拌1小时。向此反应混合物中加入三乙酰氧基硼氢化钠(1.74g)，在室温下搅拌5小时。向反应混合物中加入甲醇使反应停止，然后减压蒸发溶剂。所得残余物用阳离子交换柱纯化，得到为浅黄色固体化合物的标题化合物(1.27g，收率92％)。
HPLC保留时间＝5.0(min)
ESI/MS m/e：336.4(M++H，C18H17N5S)
[工作实施例21]
4-[(3，3-二甲基-3-硅丁氧基)甲硫基]-8-苄基-6H，7H，9H，10H-1，4-二氮杂 环庚烷并[1′，7′-1，5]吡咯并[3，2-d]嘧啶-11-甲腈的合成
在氮气氛下，将8-苄基-4-硫代-3-氢-6H，7H，9H，10H-1，4-二氮杂环庚烷并[1′，7′-1，5]吡咯并[3，2-d]嘧啶-11-甲腈(534mg)的N，N-二甲基甲酰胺/二氯甲烷/三乙胺＝3/20/3溶液(26mL)冷却至0℃，向其中滴加2-(氯甲氧基)乙基三甲基硅烷(423μl)。让反应混合物升温至室温，在室温下搅拌2小时，然后加入甲醇使反应停止。减压蒸发溶剂，所得残余物经硅胶色谱纯化(己烷/乙酸乙酯＝3/1)，得到为浅黄色油状化合物的标题化合物(637mg，收率86％)。
ESI/MS m/e：466.3(M++H，C24H31N5OSSi)
[工作实施例22]
10-甲基-8-苄基-4-硫代-3-氢-6H，7H，9H，10H-1，4-二氮杂环庚烷并[1′，7′- 1，5]吡咯并[3，2-d]嘧啶-11-甲腈(化合物1501)的合成
Figure A0380871801602
在氮气氛下，将4-[(3，3-二甲基-3-硅丁氧基)甲硫基]-8-苄基-6H，7H，9H，10H-1，4-二氮杂环庚烷并[1′，7′-1，5]吡咯并[3，2-d]嘧啶-11-甲腈(85mg)的四氢呋喃溶液(2mL)冷却至-78℃，滴加双(三甲基甲硅烷基)氨基锂(365μl，1.0mol/L四氢呋喃溶液)。在-78℃下搅拌30分钟后，滴加甲基碘(23μl)，进一步在-78℃下搅拌2小时。向反应混合物中加入乙酸进行中和，升温至室温后，加入乙酸乙酯和水进行稀释，分离有机层。水层用乙酸乙酯萃取，减压蒸发合并的有机层中的溶剂。向所得残余物中加入三氟乙酸/二氯甲烷＝1/10的溶液(3mL)，搅拌2小时。减压蒸发溶剂，所得残余物用制备HPLC纯化，得到为浅黄色油状化合物的标题化合物(30mg，收率46％)。
HPLC保留时间＝5.6(min)
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：1.57(br，3H)，3.07-4.33(m，9H)，7.45(m，5H)，8.19(s，1H)，13.85(br，1H).
ESI/MS m/e：350.2(M++H，C19H19N5S)
[工作实施例23-361]
以下各本发明化合物按照工作实施例1-22所描述的任一方法，使用各自的原料和反应物进行合成。表60-表69总结了HPLC/质谱的ESI/MS数据、在以下分析条件下各化合物HPLC分析的保留时间和纯度、以及合成方法和相应的工作实施例编号。在各表中，化合物编号表示在上述表1-表5中列为优选实施例的化合物编号。
表60
  工作实施例编号     化合物编号 组成   ESI MSm/e   HPLC(min)   纯度(％)   合成方法
  23     6 C13 H13 N5 O2   272.1   2.8   99   工作实施例6
  24     14 C19 H17 N5 O2   348.4   6.4   89   工作实施例6
  25     27 C21 H21 N5 O2   376.5   7.9   100   工作实施例6
  26     29 C20 H19 N5 O3   378.3   6.4   100   工作实施例6
  27     30 C20 H19 N5 O3   378.5   6.3   100   工作实施例6
  28     31 C21 H21 N5 O4   408.5   5.5   100   工作实施例6
  29     38 C19 H16 Cl N5 O2   382.4   7.4   100   工作实施例6
  30     41 C26 H23 N5 O3   454.6   9.0   98   工作实施例6
  31     44 C18 H15 N5 O2   334.3   6.1   99   工作实施例6
  32     46 C22 H17 N5 O2   384.3   7.5   100   工作实施例6
  33     47 C22 H17 N5 O2   384.4   7.9   100   工作实施例6
  34     48 C19 H17 N5 O2   348.6   6.6   100   工作实施例6
  35     52 C19 H17 N5 O3   364.5   6.2   95   工作实施例6
  36     53 C19 H17 N5 O3   364.5   6.5   100   工作实施例6
  37     54 C19 H17 N5 O3   364.3   6.4   95   工作实施例6
  38     63 C20 H20 N6 O2   377.3   4.5   80   工作实施例6
  39     65 C18 H14 N6 O4   379.4   6.1   100   工作实施例6
  40     66 C18 H14 N6 O4   379.4   6.5   100   工作实施例6
  41     67 C18 H14 N6 O4   379.1   6.6   98   工作实施例6
  42     70 C19 H14 N6 O2   359.4   5.9   100   工作实施例6
  43     71 C19 H14 N6 O2   359.4   6.0   97   工作实施例6
  44     96 C20 H17 N5 O4   392.4   6.5   97   工作实施例6
  45     102 C17 H14 N6 02   335.4   4.5   100   工作实施例6
  46     103 C17 H14 N6 O2   335.4   2.1   98   工作实施例6
  47     104 C17 H14 N6 O2   335.4   1.8   98   工作实施例6
  48     105 C17 H13 Cl N6 O2   369.2   5.1   97   工作实施例6
  49     106 C17 H13 Cl N6 O2   369.4   5.8   100   工作实施例6
  50     114 C15 H18 N6 O2   315.3   5.2   99   工作实施例7
  51     119 C19 H18 N6 O2   363.5   6.5   100   工作实施例7
  52     135 C20 H20 N6 O2   377.5   7.2   100   工作实施例7
  53     136 C20 H20 N6 O2   377.5   7.3   100   工作实施例7
  54     137 C20 H20 N6 O2   377.5   7.3   100   工作实施例7
  55     141 C20 H20 N6 O3   393.5   6.5   100   工作实施例7
  56     143 C19 H17 F N6 O2   381.6   6.7   100   工作实施例7
  57     144 C19 H17 F N6 O2   381.6   6.8   100   工作实施例7
  58     145 C19 H17 F N6 O2   381.5   6.8   100   工作实施例7
  59     147 C19 H17 Cl N6 O2   397.5   7.3   100   工作实施例7
表61
  工作实施例编号     化合物编号 组成   ESI MSm/e   HPLC(min)   纯度(％) 合成方法
  60     150 C19 H16 Cl2 N6 O2   431.5   8.4   100 工作实施例7
  61     151 C19 H16 Cl2 N6 O2   431.5   8.4   100 工作实施例7
  62     155 C18 H16 N6 O2   349.2   6.5   93 工作实施例7
  63     156 C24 H20 N6 O2   425.5   9.2   100 工作实施例7
  64     157 C22 H18 N6 O2   399.5   7.4   94 工作实施例7
  65     158 C22 H18 N6 O2   399.5   8.3   90 工作实施例7
  66     159 C19 H18 N6 O2   363.4   6.5   100 工作实施例7
  67     160 C19 H18 N6 O2   363.5   7.3   100 工作实施例7
  68     163 C19 H18 N6 O3   379.4   6.8   100 工作实施例7
  69     164 C19 H18 N6 O3   379.5   6.8   100 工作实施例7
  70     165 C19 H18 N6 O3   379.2   6.4   97 工作实施例7
  71     166 C20 H20 N6 O4   409.5   7.0   100 工作实施例7
  72     167 C20 H20 N6 O4   409.6   5.9   85 工作实施例7
  73     168 C19 H16 N6 O4   393.6   6.3   96 工作实施例7
  74     169 C19 H15 F3 N6 O3   433.5   8.8   100 工作实施例7
  75     170 C25 H22 N6 O3   455.6   9.0   89 工作实施例7
  76     171 C24 H20 N6 O3   441.6   8.5   100 工作实施例7
  77     172 C24 H20 N6 O3   441.6   9.3   84 工作实施例7
  78     173 C24 H20 N6 O3   441.6   9.1   78 工作实施例7
  79     175 C20 H21 N7 O2   392.6   3.5   100 工作实施例7
  80     176 C18 H15 N7 O4   394.5   7.3   100 工作实施例7
  81     177 C18 H15 N7 O4   394.5   7.3   87 工作实施例7
  82     178 C18 H15 N7 O4   394.1   7.3   93 工作实施例7
  83     179 C18 H14 Cl N7 O4   428.4   8.4   100 工作实施例7
  84     180 C18 H14 N8 O6   439.5   8.3   97 工作实施例7
  85     181 C19 H15 N7 O2   374.5   6.7   100 工作实施例7
  86     182 C19 H15 N7 O2   374.5   6.6   100 工作实施例7
  87     183 C20 H18 N6 O3   391.5   6.2   100 工作实施例7
  88     184 C19 H15 F3 N6 O2   417.4   7.2   100 工作实施例7
  89     186 C19 H15 F3 N6 O2   417.5   8.7   100 工作实施例7
  90     187 C18 H15 F N6 O2   367.3   6.3   100 工作实施例7
  91     188 C18 H15 F N6 O2   367.4   7.2   100 工作实施例7
  92     189 C18 H15 F N6 O2   367.4   6.9   100 工作实施例7
  93     190 C18 H14 F2 N6 O2   385.6   7.9   100 工作实施例7
  94     191 C18 H15 Cl N6 O2   383.4   6.9   100 工作实施例7
  95     192 C18 H15 Cl N6 O2   383.4   7.9   100 工作实施例7
  96     193 C18 H15 Cl N6 O2   383.4   7.9   100 工作实施例7
表62
  工作实施例编号     化合物编号 组成   ESI MSm/e   HPLC(min)     纯度(％) 合成方法
  97     194 C18 H14 Cl2 N6 O2   417.4   8.9     100 工作实施例7
  98     195 C20 H18 N6 O4   407.5   8.2     100 工作实施例7
  99     196 C20 H18 N6 O4   407.5   7.0     100 工作实施例7
  100     197 C20 H18 N6 O4   407.6   6.9     100 工作实施例7
  101     198 C22 H20 N6 O6   465.6   7.6     98 工作实施例7
  102     199 C18 H14 F2 N6 O2   385.3   6.6     100 工作实施例7
  103     200 C18 H14 F2 N6 O2   385.4   7.5     100 工作实施例7
  104     201 C18 H14 Cl2 N6 O2   417.4   9.3     100 工作实施例7
  105     202 C21 H20 N6 O4   421.6   9.1     100 工作实施例7
  106     235 C18 H17 N5 O3 S   384.2   8.0     92 工作实施例8
  107     238 C17 H14 N6 O5 S   415.2   7.9     96 工作实施例8
  108     239 C18 H16 N6 O4 S   413.5   6.0     100 工作实施例7
  109     240 C19 H18 N6 O4 S   427.5   6.8     89 工作实施例7
  110     242 C18 H15 Cl N6 O4 S   447.4   6.3     92 工作实施例7
  111     282 C19 H17 N5 O S   364.3   7.5     97 工作实施例14
  112     283 C20 H19 N5 O S   378.1   8.6     95 工作实施例14
  113     330 C19 H18 N6 O S   379.1   7.7     94 工作实施例16
  114     331 C21 H26 N6 O5 S   475.2   8.0     98 工作实施例16
  115     332 C17 H20 N6 O3 S   389.2   6.4     97 工作实施例16
  116     333 C18 H22 N6 O3 S2   435.2   7.3     98 工作实施例16
  117     334 C20 H26 N6 O4 S   447.3   8.2     98 工作实施例16
  118     335 C20 H26 N6 O3 S   431.1   8.0     97 工作实施例16
  119     336 C16 H18 N6 O3 S   375.2   5.9     97 工作实施例16
  120     337 C18 H22 N6 O3 S   403.2   6.8     98 工作实施例16
  121     340 C20 H20 N6 O2 S   409.4   7.7     100 工作实施例16
  122     341 C19 H17 F N6 O S   397.4   7.9     100 工作实施例16
  123     342 C19 H17 F N6 O S   397.4   8.0     96 工作实施例16
  124     344 C19 H17 Cl N6 O S   413.4   8.5     100 工作实施例16
  125     347 C19 H16 Cl2 N6 O S   447.3     97 工作实施例16
  126     351 C18 H16 N6 O S   365.2   7.8     82 工作实施例16
  127     353 C22 H18 N6 O S   415.4   9.5     100 工作实施例16
  128     354 C19 H18 N6 O S   379.4   7.8     95 工作实施例16
  129     355 C19 H18 N6 O S   379.0   8.6     92 工作实施例16
  130     359 C19 H18 N6 O2  S   395.4   8.0     93 工作实施例16
  131     360 C19 H18 N6 O2 S   395.2   7.6     87 工作实施例16
  132     361 C20 H20 N6 O3 S   425.4   7.0     100 工作实施例16
  133     363 C19 H15 F3 N6 O2 S   449.4   10.0     100 工作实施例16
表63
  工作实施例编号    化合物编号 组成   ESI MSm/e   HPLC(min)     纯度(％) 合成方法
  134    365 C18 H15 N7 O3 S   410.3   8.5     93 工作实施例16
  135    366 C18 H15 Cl N6 O S   399.3   8.3     100 工作实施例16
  136    368 C18 H15 Cl N6 O S   399.3   9.1     100 工作实施例16
  137    374 C19 H18 N6  S2   395.3   9.2     98 工作实施例16
  138    375 C20 H20 N6 S2   409.3   9.9     98 工作实施例16
  139    391 C18 H16 N6 S2   381.3   8.5     97 工作实施例16
  140    405 C20 H18 N6 O2 S2   439.2   8.7     95 工作实施例16
  141    415 C19 H19 N5 S   350.0   5.9     97 工作实施例20
  142    420 C19 H19 N5 S   350.1   5.9     95 工作实施例20
  143    421 C19 H19 N5 O S   366.4   5.6     97 工作实施例20
  144    422 C19 H19 N5 O S   366.0   5.5     95 工作实施例20
  145    423 C19 H19 N5 O S   366.2   5.4     89 工作实施例20
  146    424 C18 H16 F N5 S   354.2   5.1     100 工作实施例20
  147    425 C18 H16 F N5 S   354.0   5.5     100 工作实施例20
  148    426 C18 H16 F N5 S   354.1   5.4     94 工作实施例20
  149    427 C18 H17 N5 O S   352.3   3.2     96 工作实施例20
  150    428 C18 H16 Cl N5 S   370.0   6.0     100 工作实施例20
  151    432 C22 H19 N5 S   386.2   6.8     95 工作实施例20
  152    433 C22 H19 N5 S   386.2   6.8     95 工作实施例20
  153    435 C12 H11 N5 O2   258.3   2.2     98 工作实施例6
  154    439 C12 H8 F3 N5 O2   312.2   5.9     100 工作实施例5
  155    449 C17 H13 N5 O2   320.1   5.8     100 工作实施例6
  156    456 C14 H16 N6 O2   301.2   5.1     91 工作实施例7
  157    462 C17 H14 N6 O2   335.3   6.5     98 工作实施例7
  158    521 C12 H8 F3 N5 O S   328.1   7.8     99 工作实施例11
  159    668 C14 H15 N5 O2 S   318.3   4.9     98 工作实施例14
  160    672 C17 H15 N7 O S   364.0   3.8     95 工作实施例18
  161    674 C17 H20 N6 O2 S   371.3   5.1     95 工作实施例18
  162    678 C15 H16 N6 O2 S   343.4   3.6     97 工作实施例15
  163    680 C14 H15 N7 O2 S   344.3   2.6     95 工作实施例15
  164    682 C15 H16 N6 O2 S   343.3   4.3     93 工作实施例15
  165    684 C15 H17 N7 O2 S   358.2   4.0     89 工作实施例15
  166    686 C15 H16 N6 O2 S   343.2   3.5     95 工作实施例15
  167    688 C15 H17 N7 O2 S   358.2   3.4     96 工作实施例15
  168    692(±) C21 H2 6 N6 O5 S   475.3   7.1     99 工作实施例15
  169    692(R) C21 H2 6 N6 O5 S   475.3   7.1     95 工作实施例15
  170    696(S) C20 H24 N6 O5 S   461.3   7.0     92 工作实施例15
表64
  工作实施例编号     化合物编号 组成   ESI MSm/e   HPLC(min)     纯度(％) 合成方法
  171     696(R) C20 H24 N6 O5 S   461.4   7.0     93 工作实施例15
  172     702 C21 H16 N6 O3   401.4   6.7     100 工作实施例6
  173     731 C15 H16 N6 O3 S   361.3   4.6     99 工作实施例18
  174     732 C17 H20 N6 O3 S2   421.5   6.3     96 工作实施例18
  175     734 C18 H22 N6 O3 S   403.2   5.8     99 工作实施例18
  176     735 C14 H14 N6 O3 S   347.2   4.1     97 工作实施例18
  177     736 C16 H18 N6 O3 S   375.1   4.9     96 工作实施例18
  178     739 C20 H20 N6 O S   393.4   8.3     100 工作实施例16
  179     740 C20 H20 N6 O S   393.4   8.5     95 工作实施例16
  180     741 C20 H20 N6 O S   393.4   8.5     72 工作实施例16
  181     747 C20 H20 N6 O3 S   425.4   8.2     93 工作实施例16
  182     749 C24 H20 N6 O2 S   457.4   10.5     100 工作实施例16
  183     750 C24 H20 N6 O2 S   457.4   10.3     100 工作实施例16
  184     752 C20 H21 N7 O S   408.4   4.7     100 工作实施例16
  185     753 C18 H15 N7 O3 S   410.4   8.6     100 工作实施例16
  186     755 C18 H14 Cl N7 O3 S   444.4   9.5     93 工作实施例16
  187     756 C18 H14 N8 O5 S   455.4   9.4     90 工作实施例16
  188     758 C19 H15 N7 O S   390.4   7.8     99 工作实施例16
  189     759 C20 H18 N6 O2 S   407.4   7.3     100 工作实施例16
  190     760 C19 H15 F3 N6 O S   433.4   8.4     95 工作实施例16
  191     763 C18 H15 F N6 O S   383.3   7.7     83 工作实施例16
  192     764 C18 H15 F N6 O S   383.3   8.5     94 工作实施例16
  193     765 C18 H15 F N6 O S   383.3   8.1     98 工作实施例16
  194     769 C20 H18 N6 O3 S   423.4   8.2     100 工作实施例16
  195     770 C22 H20 N6 O5 S   481.4   8.7     89 工作实施例16
  196     771 C18 H14 F2 N6 O S   401.3   7.9     100 工作实施例16
  197     772 C18 H14 F2 N6 O S   401.3   8.8     99 工作实施例16
  198     773 C18 H14 Cl2 N6 O S   433.3   10.7     100 工作实施例16
  199     791 C19 H16 N6 O4   393.5   5.6     100 工作实施例7
  200     793(S) C19 H24 N6 O4 S   433.5   7.0     99 工作实施例18
  201     793(R) C19 H24 N6 O4 S   433.4   7.0     96 工作实施例18
  202     796 C19 H16 N6 O3 S   409.3   6.4     99 工作实施例18
  203     811 C19 H16 N6 O3 S   409.3   8.0     98 工作实施例18
  204     836 C15 H16 N6 O3 S   361.2   4.9     93 工作实施例18
  205     837 C18 H22 N6 O3 S   403.4   7.1     99 工作实施例18
  206     838 C21 H20 N6 O3 S   437.4     97 工作实施例18
  207     956 C19 H16 N6 O3   377.5   5.7     100 工作实施例7
表65
  工作实施例编号     化合物编号 组成   ESI MSm/e   HPLC(min)     纯度(％) 合成方法
  208     1067 C20 H18 N6 O2 S2   439.1   9.7     91 工作实施例16
  209     1069 C20 H18 N6 O2 S2   439.3   8.6     89 工作实施例16
  210     1072 C17 H15 N7 S2   382.2   4.8     99 工作实施例16
  211     1074 C18 H17 N7 S2   396.2   4.9     96 工作实施例16
  212     1076 C18 H16 N6 O3 S3   461.1   4.4     87 工作实施例16
  213     1078 C17 H20 N6 O S2   389.2   7.6     97 工作实施例16
  214     1080 C17 H16 N6 O S2   385.0   8.5     98 工作实施例16
  215     1082 C18 H17 N7 O2 S3   460.3   6.6     81 工作实施例16
  216     1084 C21 H29 N7 O2 S2   476.4   9.3     84 工作实施例16
  217     1087 C19 H16 N6 O3 S   409.4   6.1     99 工作实施例7
  218     1088 C19 H16 N6 O2 S2   425.1   7.1     91 工作实施例18
  219     1090 C19 H16 N6 O2 S2   425.1   7.0     97 工作实施例18
  220     1092 C19 H25 N7 S2   416.2   5.5     86 工作实施例16
  221     1094 C24 H23 N7 S2   474.2   6.2     84 工作实施例16
  222     1096 C19 H16 N6 O2 S2   425.3   8.5     91 工作实施例18
  223     1098 C15 H18 N6 O S2   363.3   6.9     98 工作实施例16
  224     1100 C16 H20 N6 O S2   377.3   7.3     98 工作实施例16
  225     1102 C19 H25 N7 O S2   432.4   4.8     98 工作实施例16
  226     1104 C16 H18 N6 O2 S2   391.1   6.4     98 工作实施例18
  227     1106 C14 H17 N7 S2   348.1   4.2     99 工作实施例16
  228     1108 C15 H19 N7 S2   362.1   4.3     99 工作实施例16
  229     1110 C16 H21 N7 S2   376.4   4.6     96 工作实施例16
  230     1112 C17 H23 N7 S2   390.3   5.0     92 工作实施例16
  231     1114 C18 H17 N7 S2   396.5   4.7     95 工作实施例16
  232     1116 C19 H19 N7 S2   410.4   4.9     92 工作实施例16
  233     1118 C19 H27 N7 S2   418.3   5.4     83 工作实施例16
  234     1141 C15 H19 N5 S   302.1   4.1     69 工作实施例20
  235     1161 C20 H21 N5 O2 S   396.0   5.0     95 工作实施例20
  236     1163 C25 H23 N5 O S   442.4   7.9     100 工作实施例20
  237     1166 C17 H16 N6 S   337.4   2.3     99 工作实施例20
  238     1172 C20 H21 N5 S   364.2   6.5     94 工作实施例20
  239     1174 C19 H17 N5 O2 S   380.3   3.7     87 工作实施例20
  240     1176 C17 H16 N6 S   337.1   3.2     95 工作实施例20
  241     1177 C25 H23 N5 O S   442.5   7.9     99 工作实施例20
  242     1178 C25 H23 N5 O S   442.5   7.6     100 工作实施例20
  243     1179 C19 H16 N6 S   361.2   6.2     90 工作实施例20
  244     1180 C19 H16 N6 S   361.3   5.1     87 工作实施例20
表66
  工作实施例编号     化合物编号 组成   ESI MSm/e   HPLC(min)     纯度(％) 合成方法
  245     1181 C18 H23 N5 S   342.4   6.0     99 工作实施例20
  246     1182 C21 H23 N5 O3 S   427.2   5.5     93 工作实施例20
  247     1183 C19 H17 N5 O2 S   380.1   5.2     93 工作实施例20
  248     1184 C15 H19 N5 S   302.1   3.5     95 工作实施例20
  249     1192 C18 H17 N5 O S   352.2   4.7     96 工作实施例20
  250     1193 C18 H16 N6 O2 S   381.2   6.2     99 工作实施例20
  251     1194 C20 H21 N5 O2 S   396.3   4.9     95 工作实施例20
  252     1196 C18 H16 N6 O2 S   381.0   5.8     98 工作实施例20
  253     1198 C19 H17 N5 O2 S   380.1   4.5     99 工作实施例20
  254     1200 C18 H15 Cl N6 O2 S   415.4   9.2     78 工作实施例20
  255     1201 C18 H16 Cl N5 O S   386.3   5.9     92 工作实施例20
  256     1202 C19 H19 N5 O2 S   382.3   4.8     94 工作实施例20
  257     1203 C18 H16 N6 O3 S   397.3   5.0     87 工作实施例20
  258     1204 C19 H16 N6 O4 S   425.4   6.1     83 工作实施例20
  259     1205 C19 H15 F4 N5 S   422.3   8.8     97 工作实施例20
  260     1214 C19 H19 N5 O2 S   382.1   4.5     98 工作实施例20
  261     1222 C16 H14 N6 O3 S   371.0   6.0     74 工作实施例20
  262     1223 C17 H17 N5 O S   340.0   5.0     96 工作实施例20
  263     1224 C17 H17 N5 O2 S   356.0   2.2     100 工作实施例20
  264     1225 C18 H15 Cl F N5 S   387.9   6.4     96 工作实施例20
  265     1226 C20 H21 N5 O2 S   396.0   6.0     95 工作实施例20
  266     1227 C20 H21 N5 O2 S   396.0   5.9     96 工作实施例20
  267     1228 C18 H16 F N5 O S   370.0   4.7     78 工作实施例20
  268     1229 C19 H19 N5 O2 S   382.0   5.0     98 工作实施例20
  269     1230 C18 H17 N5 O2 S   368.1   3.6     100 工作实施例20
  270     1231 C19 H19 N5 O2 S   382.0   5.0     100 工作实施例20
  271     1232 C18 H17 N5 O2 S   367.9   2.6     95 工作实施例20
  272     1234 C19 H16 F3 N5 S   404.0   8.1     93 工作实施例20
  273     1235 C19 H18 F N5 O S   384.0   5.6     96 工作实施例20
  274     1236 C20 H21 N5 O2 S   396.0   6.0     95 工作实施例20
  275     1237 C18 H17 N5 O S   352.0   3.9     100 工作实施例20
  276     1238 C19 H19 N5 O2 S   382.0   4.1     86 工作实施例20
  277     1239 C18 H17 N5 O2 S   369.0   2.6     71 工作实施例20
  278     1240 C19 H16 F3 N5 S   404.0   7.0     95 工作实施例20
  279     1241 C19 H16 N6 S   361.0   5.1     94 工作实施例20
  280     1242 C20 H20 N6 O S   393.1   3.4     91 工作实施例20
  281     1243 C16 H15 N5 S2   342.0   4.6     97 工作实施例20
表67
  工作实施例编号     化合物编号 组成   ESI MSm/e   HPLC(min)     纯度(％) 合成方法
  282     1244 C17 H17 N5 S2   356.1   5.4     97 工作实施例20
  283     1245 C16 H14 Br N5 S2   422.0   6.8     96 工作实施例20
  284     1247 C16 H14 N6 O2 S2   387.0   7.8     93 工作实施例20
  285     1249 C17 H17 N5 S2   356.1   5.7     100 工作实施例20
  286     1250 C16 H15 N5 S2   342.0   4.6     96 工作实施例20
  287     1251 C19 H19 N5 O2 S   382.1   3.9     95 工作实施例20
  288     1252 C19 H16 F3 N5 S   404.1   7.1     100 工作实施例20
  289     1253 C16 H21 N5 S   316.1   4.9     97 工作实施例20
  290     1255 C16 H21 N5 S   316.1   5.2     100 工作实施例20
  291     1256 C20 H20 N6 O4 S   441.1   5.9     100 工作实施例20
  292     1257 C19 H18 N6 O3 S   411.1   8.4     93 工作实施例20
  293     1258 C20 H18 N6 O2 S   407.2   6.3     100 工作实施例20
  294     1259 C18 H15 Cl N6 O2 S   415.1   8.2     100 工作实施例20
  295     1260 C18 H16 N6 O3 S   397.2   5.4     68 工作实施例20
  296     1261 C20 H18 N6 O2 S   407.2   6.5     100 工作实施例20
  297     1262 C18 H15 F2 N5 S   372.2   5.9     100 工作实施例20
  298     1263 C18 H15 F2 N5 S   372.2   5.6     100 工作实施例20
  299     1264 C18 H15 F2 N5 S   372.2   5.8     100 工作实施例20
  300     1265 C18 H15 F2 N5 S   372.2   6.0     94 工作实施例20
  301     1266 C16 H15 N5 O S   326.1   3.7     100 工作实施例20
  302     1267 C18 H17 N5 O2 S   368.2   3.3     81 工作实施例20
  303     1268 C18 H15 Cl F N5 S   388.1   6.5     100 工作实施例20
  304     1269 C19 H19 N5 O S   366.2   4.7     96 工作实施例20
  305     1270 C21 H21 N5 O S   392.2   6.6     100 工作实施例20
  306     1271 C20 H17 N5 O S   376.2   6.5     100 工作实施例20
  307     1272 C21 H21 N5 O S   392.3   6.5     94 工作实施例20
  308     1273 C19 H16 Cl N5 O2 S   414.4   6.2     95 工作实施例20
  309     1274 C19 H19 N5 O S   366.2   5.7     100 工作实施例20
  310     1275 C18 H15 F N6 O2 S   399.2   6.5     100 工作实施例20
  311     1276 C18 H15 Cl F N5 S   388.1   6.6     94 工作实施例20
  312     1277 C22 H18 N6 O3 S   447.2   7.2     91 工作实施例20
  313     1278 C18 H16 Cl N5 O S   386.1   5.0     96 工作实施例20
  314     1279 C19 H15 F4 N5 S   422.2   7.5     100 工作实施例20
  315     1280 C19 H15 F4 N5 S   422.2   7.7     100 工作实施例20
  316     1281 C19 H15 F4 N5 S   422.2   7.5     100 工作实施例20
  317     1282 C19 H15 F4 N5 S   422.2   8.9     94 工作实施例20
  318     1283 C19 H15 F4 N5 S   422.2   7.4     94 工作实施例20
表68
  工作实施例编号     化合物编号 组成   ESI MSm/e   HPLC(min)     纯度(％) 合成方法
  319     1284 C19 H19 N5 O S   366.2   6.1     92 工作实施例20
  320     1285 C19 H18 F N5 O S   384.2   5.7     100 工作实施例20
  321     1286 C22 H20 Cl N7 S   450.4   6.7     95 工作实施例20
  322     1287 C22 H18 N6 O3 S   447.2   7.3     100 工作实施例20
  323     1288 C19 H15 Cl F3 N5 S   438.3   8.9     100 工作实施例20
  324     1289 C15 H14 N6 S2   343.2   4.8     84 工作实施例20
  325     1290 C19 H18 F N5 O S   384.2   5.8     94 工作实施例20
  326     1291 C25 H30 N6 O2 S   479.3   7.9     86 工作实施例20
  327     1291 C25 H30 N6 O2 S   479.3   7.9     87 工作实施例20
  328     1292 C19 H17 N5 O S   364.2     84 工作实施例20
  329     1293 C19 H19 N5 O2 S   382.2   5.3     100 工作实施例20
  330     1294 C16 H14 Br N5 O S   406.1   5.7     89 工作实施例20
  331     1295 C20 H21 N5 O S   380.2   6.2     53 工作实施例20
  332     1296 C22 H30 N6 O3 S   459.3   7.6     85 工作实施例20
  333     1297 C19 H17 N5 O2 S   380.2     64 工作实施例20
  334     1298 C22 H18 Cl N5 O S   436.1   7.8     100 工作实施例20
  335     1299 C22 H18 N6 O3 S   447.1   6.8     100 工作实施例20
  336     1300 C19 H15 F4 N5 S   422.2   7.9     96 工作实施例20
  337     1301 C17 H21 N5 O2 S   360.2   4.4     71 工作实施例20
  338     1302 C21 H28 N6 O2 S   429.3   7.1     100 工作实施例20
  339     1303 C19 H19 N5 O S   366.2   5.5     100 工作实施例20
  340     1304 C22 H20 N6 O2 S2   465.2   7.2     92 工作实施例20
  341     1306 C19 H15 Cl F3 N5 S   438.1   8.5     100 工作实施例20
  342     1308 C23 H21 N7 O2 S   460.2   7.6     88 工作实施例20
  343     1309 C18 H16 F N5 O S   370.2   5.1     68 工作实施例20
  344     1310 C20 H18 N6 S   375.2   6.2     95 工作实施例20
  345     1311 C16 H17 N7 S   340.2   3.9     100 工作实施例20
  346     1312 C18 H15 Cl F N5 S   388.1   6.6     100 工作实施例20
  347     1313 C18 H15 F N6 O2 S   399.1   6.2     79 工作实施例20
  348     1315 C23 H20 N6 S   413.2   3.8     64 工作实施例20
  349     1316 C19 H15 F N6 S   379.1   5.8     100 工作实施例20
  350     1317 C21 H20 N6 S   389.1   7.0     100 工作实施例20
  351     1318 C19 H18 N6 O3 S   411.1   5.7     100 工作实施例20
  352     1319 C20 H19 N5 O S   378.1   4.9     98 工作实施例20
  353     1322 C18 H15 F2 N5 S   372.2   5.4     100 工作实施例20
  354     2164 C13 H14 N4 S   259.4   9.1     89 工作实施例22
  355     2190 C12 H13 N5 O   244.1   1.6     97 工作实施例4
表69
  工作实施例编号     化合物编号 组成   ESI MSm/e   HPLC(min)     纯度(％) 合成方法
  356     2203 C17 H21 N5 O3   344.3   7.2     100 工作实施例1
  357     2240 C18 H23 N7 O S2   418.2   4.9     88 工作实施例16
358 2241 C24 H27 N7 O2S2 510.3 9.6 75 工作实施例16
  359     2242 C18 H16 N6 O2 S   381.2   5.9     81 工作实施例6
  360     2243 C15 H17 N5 O2   300.3   6.0     97 工作实施例6
  361     2244 C23 H24 N6 O3   433.3   8.0     90 工作实施例6
[工作实施例362]
测定了本发明化合物的1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)。下表70-表71给出了化学位移(δ：ppm)和偶合常数(J：Hz)的数据。下面两表中的工作实施例编号表示在上述工作实施例中描述的编号，下面两表中的各化合物编号表示在表1-表59中列为上述优选实施例的化合物编号。
表70
    化合物编号   工作实施例编号 δ(ppm)
161 7 2.23(s，3R)，3.15(m，2H)，3.74(m，2H)，3.81(m，2H)，4.91(m，2H)，7.05(d，8.6Hz，2H)，7.35(d，8.5Hz，2H)，7.97(s，1H)，8.52(s，1H)，12.38(br，1H)
165 70 3.16(m，2H)，3.70(s，3H)，3.74(m，2H)，3.80(m，2H)，4.91(m，2H)，6.83(d，9.0Hz，2H)，7.35(d，8.8Hz，2H)，7.97(s，1H)，8.47(s，1H)，12.38(br，1H)
236 8 3.20(m，2H)，3.25-3.43(m，4H)，3.81(s，3H)，4.90(m，2H)，7.10(d，9.0Hz，2H)，7.70(d，9.0Hz，2H)，7.93(d，3.7Hz，1H)，12.38(br，1H)
    280   11 3.32(m，2H)，3.89(m，4H)，5.70(m，2H)，8.17(s，1H)，13.78(s，1H)
351 126 3.25(m，2H)，3.81(m，4H)，5.61(m，2H)，5.95(t，7.4Hz，1H)，7.24(t，7.3Hz，2H)，7.46(d，7.6Hz，2H)，8.15(d，3.7Hz，1H)，8.66(s，1H)，13.74(br，1H)
355 129 2.25(s，3H)，3.25(m，2H)，3.79(m，4H)，5.59(m，2H)，6.77(d，7.6Hz，1H)，7.12(t，7.7Hz，1H)，7.27(m，2H)，8.15(d，3.4Hz，1H)，8.58(s，1H)，13.74(br，1H)
356 16 2.22(s，3H)，3.23(m，2H)，3.79(m，4H)，5.59(m，2H)，7.05(d，8.6Hz，2H)，7.33(d，8.6Hz，2H)，8.14(d，3.6Hz，1H)，8.56(s，1H)，13.73(br，1H)
    413   13 2.91(br，4H)，3.14(m，2H)，5.48(br，2H)，7.04(br，1H)，8.12(s，1H)
792 18 3.27(m，2H)，3.81(br，4H)，5.62(m，2H)，7.36(t，7.8Hz，1H)，7.53(m，1H)，7.78(m，1H)，8.09(s，1H)，8.15(s，1H)，8.87(s，1H)，12.89(br，1H)，13.74(br，1H)
796 202 3.26(m，2H)，3.82(br，4H)，5.63(m，2H)，7.60(m，2H)，7.83(m，2H)，8.15(m，1H)，9.00(s，1H)，13.77(m，1H)
811 203 3.33(m，2H)，3.84(m，4H)，5.68(m，2H)，7.04(t，7.6Hz，1H)，7.54(m，1H)，7.96(d，8.1Hz，1H)，8.16(s，1H)，8.34(d，8.6Hz，1H)，11.09(s，1H)，13.75(br，1H)
847 19 3.26(br，2H)，3.81(br，4H)，5.62(br，2H)，7.30(m，2H)，7.68(m，1H)，7.88(s，1H)，8.15(m，1H)，8.85(s，1H)，11.14(s，1H)，13.76(s，1H)
表71
    化合物编号   工作实施例编号 δ(ppm)
1088 218 3.35(m，2H)，4.28(m，4H)，5.68(m，2H)，7.43(t，7.8Hz，1H)，7.58(m，1H)，7.71(m，1H)，7.88(s，1H)，8.17(d，3.4Hz，1H)，9.63(s，1H)，12.98(br，1H)，13.77(s，1H)
1090 219 3.33(m，2H)，4.27(m，4H)，5.67(br，2H)，7.42(m，2H)，7.86(m，2H)，8.16(s，1H)，9.69(s，1H)，12.79(br，1H)，13.77(br，1H)
1096 222 3.35(m，2H)，4.33(br，4H)，5.72(br，2H)，7.21(t，7.6Hz，1H)，7.55(t，7.7Hz，1H)，7.91(d，7.8Hz，1H)，8.08(d，8.3Hz，1H)，8.17(s，1H)，10.71(br，1H)，13.45(br，1H)，13.78(s，1H)
    1501   22 1.57(br，3H)，3.07-4.33(m，9H)，7.45(m，5H)，8.19(s，1H)，13.85(br，1H)
[工作实施例363]
GSK-3酶活性抑制的测定
向5μl试验化合物的5％DMSO(作为溶剂)溶液中加入25μl磷酸-糖原合酶肽-2底物溶液[6μM磷酸-糖原合酶肽-2、20μM ATP、16mM MOPS缓冲液pH 7.0、0.2mM EDTA、20mM乙酸镁、0.1μl[γ-33P]ATP(比活：约110TBq/mmol)]，再加入20μl GSK-3β酶溶液[10mU重组人GSK-3β、20mM MOPS缓冲液pH 7.0、1mM EDTA、0.1％聚氧乙烯十二烷基醚(23 Lauryl Ether；Brij 35)、5％甘油、0.1％β-巯基乙醇]启动反应。在室温下反应20分钟后，加入等量的200mM磷酸盐溶液使反应停止。让90μl反应产物吸附到MultiScreen PH板(Millipore)，用100mM磷酸盐溶液洗涤。干燥所述板后，加入30μlMicroScint-O(Packard Bioscience)，用闪烁计数器测量cpm，以检测抑制活性。本文所用的磷酸GS肽2指Tyr-Arg-Arg-Ala-Ala-Val-Pro-Pro-Ser-Pro-Ser-Leu-Ser-Arg-His-Ser-Ser-Pro-His-Gln-Ser(P)-Glu-Asp-Glu-Glu-Glu(SEQ ID NO：1)。
测定本发明化合物的GSK-3酶抑制活性(IC50值)后，发现化合物编号692(R)、731、732、735、736、792、796、2164的抑制活性为IC50＜50nM。发现化合物编号692(±)、696(R)、734、836、1088、1090、1179、1203、1290和1295的抑制活性为50nM≤IC50＜100nM。另外，发现以下编号的化合物的抑制活性为100nM≤IC50＜1μM：137、280、282、283、297、330、331、332、333、335、336、337、340、341、342、344、351、353、354、355、356、359、360、361、365、366、368、374、375、391、405、413、414、415、420、421、422、423、424、425、426、427、428、668、672、676、678、680、682、686、688、696(S)、747、752、753、755、756、758、759、760、763、764、765、769、771、772、793(S)、811、837、838、847、1069、1072、1074、1076、1078、1080、1082、1084、1096、1098、1100、1104、1114、1141、1161、1166、1172、1174、1176、1180、1181、1183、1184、1192、1193、1194、1196、1198、1200、1201、1202、1204、1205、1214、1222、1223、1224、1225、1226、1227、1228、1229、1230、1231、1232、1235、1236、1237、1238、1239、1241、1242、1243、1244、1245、1247、1249、1250、1251、1253、1255、1256、1257、1258、1259、1260、1261、1262、1263、1264、1265、1266、1267、1268、1269、1270、1271、1272、1273、1274、1275、1277、1278、1284、1285、1286、1287、1289、1291、1291、1292、1293、1294、1296、1297、1299、1301、1302、1303、1308、1309、1310、1312、1313、1315、1316、1318、1319、1322、2240、2241、2242、1501。另外，发现以下编号的化合物的抑制活性为1μM≤IC50＜10μM：47、50、114、119、135、136、141、143、144、147、150、155、158、160、161、164、165、167、172、173、176、177、179、180、182、183、188、189、191、193、196、198、199、200、334、347、363、410、432、433、521、674、684、739、740、741、749、750、770、773、791、1067、1087、1092、1094、1102、1106、1108、1110、1112、1116、1118、1163、1177、1178、1182、1234、1240、1252、1276、1279、1280、1281、1282、1283、1288、1298、1300、1304、1306、1311、1317、1799。各表中的化合物编号表示在表1-表59列为上述优选实施例的化合物编号。
如上所述，本发明吡咯并嘧啶衍生物表现出有效的GSK-3抑制活性。因此，现已清楚它们在临床上可用作GSK-3活性抑制物，以预防和/或治疗涉及GSK-3的各种疾病。
[工作实施例364]
片剂的制备
制备片剂，使得每片含有以下成分：
化合物(工作实施例1)                              50mg
乳糖                                             230mg
马铃薯淀粉                                       80mg
聚乙烯吡咯烷酮                                   11mg
硬脂酸镁                                         5mg
将本发明化合物(工作实施例1的化合物)、乳糖和马铃薯淀粉混合在一起，在20％聚乙烯吡咯烷酮的乙醇溶液中均匀溶胀，通过20nm筛过筛，在45℃下干燥，再通过15nm筛过筛。如此获得的颗粒与硬脂酸镁掺合并压制成片剂。
工业应用性
本发明吡咯并[3，2-d]嘧啶衍生物及其药学上可接受的盐表现出优异的GSK-3抑制活性。因此可知它们在临床上完全适用为GSK-3活性抑制物，用以预防和/或治疗涉及GSK-3的各种疾病。
序列表
<110>TEIJIN LIMITED
     KATAOKA Kenichiro
     KOSUGI Tomomi
     ISHII Toshihiro
     TAKEUCHI Takahiro
     TSUTSUMI Takaharu
     NAKANO Akira
     YAMAMOTO Yoji
     YOSHIOKA Noboru
<120>吡咯并嘧啶衍生物
<130>M 0302
<150>JP P2002-046129
<151>2002-2-22
<160>1
<210>1
<211>26
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>发明人：KATAOKA，Kenichiro；KOSUGI，Tomomi；ISHII，Toshihiro；TAKEUCHI，Takahiro
发明人：TSUTSUMI，Takaharu；NAKANO，Akira；YAMAMOTO，Yoji；YOSHIOKA，Noboru
<220>
<221>磷酸化
<222>21
<223>O联
<220>
<223>磷酸-糖原合酶肽-2
<400>1
Tyr Arg Arg Ala Ala Val Pro Pro Ser Pro Ser Leu Ser Arg His Ser
  1                 5                       10                    15
Ser Pro His Gln Ser Glu Asp Glu Glu Glu
                20                     25

Claims (49)

1.式(I)所示的吡咯并[3，2-d]嘧啶衍生物或其药学上可接受的盐，
Figure A038087180002C1
式(I)中，X为氧原子或硫原子；
式(I)中，n为0、1或2；
式(I)中，A为氮原子或CH；
式(I)中，G0为取代或未取代的苯、呋喃、噻吩、吡咯、异噁唑、环戊烷或环己烷的二价基团，或-CR1R2-表示的二价基团，其中R1和R2可以相同或不同，为氢原子，具有1-4个碳的取代或未取代的脂族烃基；或NR10R20，其中R10和R20可以相同或不同，为氢原子，具有1-4个碳的取代或未取代的脂族烃基；或任选取代的基团，其中R1和R2与连接R1和R2的碳原子即-CR1R2-中的C结合在一起形成3-7元环，条件是R1和R2不同时为NR10R20；
式(I)中，G1代表结合键即单键或G1所结合的A与R3按如下形式结合在一起的基团：A-C(＝O)-O-R3、A-C(＝O)-R3、A-C(＝O)-NR30-R3、A-C(＝S)-NR31-R3、A-C(＝O)-NR32-S(＝O)2-R3或A-S(＝O)2-R3，R30-R32各自独立地为氢原子或具有1-4个碳的取代或未取代的脂族烃基；
式(I)中，R3为选自以下1)-5)的基团：
1)单键，
2)具有3-8个碳的取代或未取代的脂环烃基，取代基为一个或多个选自以下的取代基：氟原子、氯原子、溴原子、碘原子、羟基、具有1-7个碳的任选取代的烷氧基、具有6-10个碳的芳氧基、具有7-9个碳的芳烷氧基、具有2-7个碳的酰氧基、氧代基、具有1-6个碳的烷基磺酰基氧基、具有2-7个碳的任选取代的酰基、羧基、具有2-7个碳的烷氧基羰基、氨基甲酰基、具有2-7个碳的任选取代的烷基氨基甲酰基、氨基、具有1-6个碳的任选取代的烷基氨基、具有2-7个碳的任选取代的酰氨基、具有2-8个碳的烷氧基羰基氨基、具有1-6个碳的烷基磺酰基氨基、氰基、硝基、具有1-6个碳的烷硫基、具有1-6个碳的烷基亚磺酰基、具有1-6个碳的烷基磺酰基、氨磺酰基、具有1-6个碳的烷基氨基磺酰基、磺基、具有3-6个碳的任选取代的脂环烃基和具有1-6个碳的任选取代的脂族烃基，
3)具有6-14个碳的取代或未取代的芳族烃基，取代基为一个或多个选自以下的取代基：氟原子、氯原子、溴原子、碘原子、羟基、具有1-7个碳的任选取代的烷氧基、具有6-10个碳的芳氧基、具有7-9个碳的芳烷氧基、具有2-7个碳的酰氧基、氧代基、具有1-6个碳的烷基磺酰基氧基、具有2-7个碳的任选取代的酰基、羧基、具有2-7个碳的烷氧基羰基、氨基甲酰基、具有2-7个碳的任选取代的烷基氨基甲酰基、氨基、具有1-6个碳的任选取代的烷基氨基、具有2-7个碳的任选取代的酰氨基、具有2-8个碳的烷氧基羰基氨基、具有1-6个碳的烷基磺酰基氨基、氰基、硝基、具有1-6个碳的烷硫基、具有1-6个碳的烷基亚磺酰基、具有1-6个碳的烷基磺酰基、氨磺酰基、具有1-6个碳的烷基氨基磺酰基、磺基、具有3-6个碳的任选取代的脂环烃基和具有1-6个碳的任选取代的脂族烃基，
4)环中含有1-4个选自氧原子、氮原子和硫原子的原子的取代或未取代的杂环基，取代基为一个或多个选自以下的取代基：氟原子、氯原子、溴原子、碘原子、羟基、具有1-7个碳的任选取代的烷氧基、具有6-10个碳的芳氧基、具有7-9个碳的芳烷氧基、具有2-7个碳的酰氧基、氧代基、具有1-6个碳的烷基磺酰基氧基、具有2-7个碳的任选取代的酰基、羧基、具有2-7个碳的烷氧基羰基、氨基甲酰基、具有2-7个碳的任选取代的烷基氨基甲酰基、氨基、具有1-6个碳的任选取代的烷基氨基、具有2-7个碳的任选取代的酰氨基、具有2-8个碳的烷氧基羰基氨基、具有1-6个碳的烷基磺酰基氨基、氰基、硝基、具有1-6个碳的烷硫基、具有1-6个碳的烷基亚磺酰基、具有1-6个碳的烷基磺酰基、氨磺酰基、具有1-6个碳的烷基氨基磺酰基、磺基、具有3-6个碳的任选取代的脂环烃基和具有1-6个碳的任选取代的脂族烃基，
5)具有1-10个碳的取代或未取代的脂族烃基，取代基为一个或多个选自以下的取代基：氟原子、氯原子、溴原子、碘原子、羟基、具有1-7个碳的任选取代的烷氧基、具有7-10个碳的任选取代的苯基烷氧基、具有1-4个碳的被任选取代的环中含有1-4个选自氧原子、氮原子和硫原子的原子的杂环基取代的烷氧基、具有6-10个碳的芳氧基、具有2-7个碳的酰氧基、氧代基、具有1-6个碳的烷基磺酰基氧基、具有2-7个碳的任选取代的酰基、羧基、具有2-7个碳的烷氧基羰基、氨基甲酰基、具有2-7个碳的任选取代的烷基氨基甲酰基、氨基、具有1-6个碳的任选取代的烷基氨基、具有2-7个碳的任选取代的酰氨基、具有2-8个碳的烷氧基羰基氨基、具有1-6个碳的烷基磺酰基氨基、氰基、硝基、具有1-6个碳的烷硫基、具有1-6个碳的烷基亚磺酰基、具有1-6个碳的烷基磺酰基、氨磺酰基、具有1-6个碳的烷基氨基磺酰基、磺基、具有3-6个碳的任选取代的脂环烃基、具有6-14个碳的任选取代的芳族烃基和任选取代的杂环基，所述杂环基的环中含有1-4个选自氧原子、氮原子和硫原子的原子；
式(I)中，R4为选自以下1)-4)的基团：
1)单键，
2)具有3-8个碳的取代或未取代的脂环烃基，取代基为一个或多个选自以下的取代基：氟原子、氯原子、溴原子、碘原子、羟基、具有1-7个碳的任选取代的烷氧基、具有6-10个碳的芳氧基、具有7-9个碳的芳烷氧基、具有2-7个碳的酰氧基、氧代基、具有1-6个碳的烷基磺酰基氧基、具有2-7个碳的任选取代的酰基、羧基、具有2-7个碳的烷氧基羰基、氨基甲酰基、具有2-7个碳的任选取代的烷基氨基甲酰基、氨基、具有1-6个碳的任选取代的烷基氨基、具有2-7个碳的任选取代的酰氨基、具有2-8个碳的烷氧基羰基氨基、具有1-6个碳的烷基磺酰基氨基、氰基、硝基、具有1-6个碳的烷硫基、具有1-6个碳的烷基亚磺酰基、具有1-6个碳的烷基磺酰基、氨磺酰基、具有1-6个碳的烷基氨基磺酰基、磺基、具有3-6个碳的任选取代的脂环烃基和具有1-6个碳的任选取代的脂族烃基，
3)具有6-14个碳的取代或未取代的芳族烃基，取代基为一个或多个选自以下的取代基：氟原子、氯原子、溴原子、碘原子、羟基、具有1-7个碳的任选取代的烷氧基、具有6-10个碳的芳氧基、具有7-9个碳的芳烷氧基、具有2-7个碳的酰氧基、氧代基、具有1-6个碳的烷基磺酰基氧基、具有2-7个碳的任选取代的酰基、羧基、具有2-7个碳的烷氧基羰基、氨基甲酰基、具有2-7个碳的任选取代的烷基氨基甲酰基、氨基、具有1-6个碳的任选取代的烷基氨基、具有2-7个碳的任选取代的酰氨基、具有2-8个碳的烷氧基羰基氨基、具有1-6个碳的烷基磺酰基氨基、氰基、硝基、具有1-6个碳的烷硫基、具有1-6个碳的烷基亚磺酰基、具有1-6个碳的烷基磺酰基、氨磺酰基、具有1-6个碳的烷基氨基磺酰基、磺基、具有3-6个碳的任选取代的脂环烃基和具有1-6个碳的任选取代的脂族烃基，
4)环中含有1-4个选自氧原子、氮原子和硫原子的原子的取代或未取代的杂环基，取代基为一个或多个选自以下的取代基：氟原子、氯原子、溴原子、碘原子、羟基、具有1-7个碳的任选取代的烷氧基、具有6-10个碳的芳氧基、具有7-9个碳的芳烷氧基、具有2-7个碳的酰氧基、氧代基、具有1-6个碳的烷基磺酰基氧基、具有2-7个碳的任选取代的酰基、羧基、具有2-7个碳的烷氧基羰基、氨基甲酰基、具有2-7个碳的任选取代的烷基氨基甲酰基、氨基、具有1-6个碳的任选取代的烷基氨基、具有2-7个碳的任选取代的酰氨基、具有2-8个碳的烷氧基羰基氨基、具有1-6个碳的烷基磺酰基氨基、氰基、硝基、具有1-6个碳的烷硫基、具有1-6个碳的烷基亚磺酰基、具有1-6个碳的烷基磺酰基、氨磺酰基、具有1-6个碳的烷基氨基磺酰基、磺基、具有3-6个碳的任选取代的脂环烃基和具有1-6个碳的任选取代的脂族烃基；
式(I)中，G2为氢原子、-C(＝O)-OH、-C(＝O)-NH-OH、-S(＝O)2-OH或5-四唑基。
2.权利要求1的吡咯并[3，2-d]嘧啶衍生物或其药学上可接受的盐，其中A为氮原子。
3.权利要求2的吡咯并[3，2-d]嘧啶衍生物或其药学上可接受的盐，其中G0为-CR1R2-表示的二价基团，R1和R2如上定义。
4.权利要求2的吡咯并[3，2-d]嘧啶衍生物或其药学上可接受的盐，其中G0为-CR1R2-表示的二价基团，其中R1和R2可以相同或不同，为氢原子或具有1-4个碳的任选取代的脂族烃基，或者R1和R2与连接R1和R2的碳原子结合在一起形成环丙烷环。
5.权利要求2的吡咯并[3，2-d]嘧啶衍生物或其药学上可接受的盐，其中G0为-CR1R2-表示的二价基团，其中R1和R2可以相同或不同，为氢原子或甲基，或者R1和R2与连接R1和R2的碳原子结合在一起形成环丙烷环。
6.权利要求2的吡咯并[3，2-d]嘧啶衍生物或其药学上可接受的盐，其中G0为-CR1R2-表示的二价基团，其中R1为具有1-4个碳的任选取代的脂族烃基，而R2为氢原子。
7.权利要求2的吡咯并[3，2-d]嘧啶衍生物或其药学上可接受的盐，其中G0为-CR1R2-表示的二价基团，其中R1为甲基，而R2为氢原子。
8.权利要求2的吡咯并[3，2-d]嘧啶衍生物或其药学上可接受的盐，其中G0为-CR1R2-表示的二价基团，其中R1和R2各自为甲基，或者R1和R2与连接R1和R2的碳原子结合在一起形成环丙烷环。
9.权利要求2的吡咯并[3，2-d]嘧啶衍生物或其药学上可接受的盐，其中G0为任选取代的苯、呋喃、噻吩、吡咯、异噁唑、环戊烷或环己烷的二价基团，而G0、(CH2)n、A、-(CH2)2-与吡咯并嘧啶环的吡咯环上的氮原子和碳原子形成10-12元双环结构。
10.权利要求2的吡咯并[3，2-d]嘧啶衍生物或其药学上可接受的盐，其中G0为任选取代的苯的二价基团，而G0、(CH2)n、A、-(CH2)2-与吡咯并嘧啶环的吡咯环上的氮原子和碳原子形成10-12元双环结构。
11.权利要求2的吡咯并[3，2-d]嘧啶衍生物或其药学上可接受的盐，其中G0为苯、呋喃、噻吩、吡咯、异噁唑、环戊烷或环己烷的二价基团，而G0、(CH2)n、A、-(CH2)2-与吡咯并嘧啶环的吡咯环上的氮原子和碳原子形成10-12元双环结构，并且所述双环结构具有3-5个取代基。
12.权利要求2的吡咯并[3，2-d]嘧啶衍生物或其药学上可接受的盐，其中G0为任选取代的异噁唑的二价基团，而G0、(CH2)n、A、-(CH2)2-与吡咯并嘧啶环的吡咯环上的氮原子和碳原子形成10-12元双环结构。
13.权利要求2-12中任一项的吡咯并[3，2-d]嘧啶衍生物或其药学上可接受的盐，其中R3为具有5-10个碳的任选取代的饱和脂族烃基、具有5-8个碳的任选取代的脂环烃基、具有6-10个碳的任选取代的芳族烃基或任选取代的杂环基的二价基团，所述杂环基含有1-4个选自氧原子、氮原子和硫原子的原子。
14.权利要求2-12中任一项的吡咯并[3，2-d]嘧啶衍生物或其药学上可接受的盐，其中R3为任选取代的杂环基的二价基团，所述杂环基的环中含有1-4个选自氧原子、氮原子和硫原子的原子。
15.权利要求2-12中任一项的吡咯并[3，2-d]嘧啶衍生物或其药学上可接受的盐，其中A-G1-R3代表按A-C(＝O)-NH-R3、A-C(＝S)-NH-R3或A-C(＝O)-NH-S(＝O)2-R3的形式结合在一起的基团，而R3为具有1-10个碳的任选取代的脂族烃基、具有3-8个碳的任选取代的脂环烃基、具有6-10个碳的任选取代的芳族烃基或任选取代的杂环基的二价基团，所述杂环基的环中含有1-4个选自氧原子、氮原子和硫原子的原子。
16.权利要求2-12中任一项的吡咯并[3，2-d]嘧啶衍生物或其药学上可接受的盐，其中A-G1-R3代表按A-C(＝O)-NH-R3或A-C(＝S)-NH-R3的形式结合在一起的基团，而R3为具有1-10个碳的任选取代的脂族烃基、具有3-8个碳的任选取代的脂环烃基、具有6-10个碳的任选取代的芳族烃基或任选取代的杂环基的二价基团，所述杂环基的环中含有1-4个选自氧原子、氮原子和硫原子的原子。
17.权利要求2-12中任一项的吡咯并[3，2-d]嘧啶衍生物或其药学上可接受的盐，其中A-G1-R3代表按A-C(＝O)-NH-R3的形式结合在一起的基团，而R3为具有1-10个碳的任选取代的脂族烃基、具有3-8个碳的任选取代的脂环烃基、具有6-10个碳的任选取代的芳族烃基或任选取代的杂环基的二价基团，所述杂环基的环中含有1-4个选自氧原子、氮原子和硫原子的原子。
18.权利要求2-12中任一项的吡咯并[3，2-d]嘧啶衍生物或其药学上可接受的盐，其中A-G1-R3代表按A-C(＝O)-NH-R3的形式结合在一起的基团，而R3为具有5-10个碳的任选取代的烷烃、具有5-8个碳的任选取代的脂环烃基、具有6-10个碳的任选取代的芳族烃基或任选取代的杂环基的二价基团，所述杂环基的环中含有1-4个选自氧原子、氮原子和硫原子的原子。
19.权利要求2-12中任一项的吡咯并[3，2-d]嘧啶衍生物或其药学上可接受的盐，其中A-G1-R3代表按A-C(＝O)-NH-R3的形式结合在一起的基团，而R3为任选取代的杂环基的二价基团，所述杂环基的环中含有1-4个选自氧原子、氮原子和硫原子的原子。
20.权利要求2-19中任一项的吡咯并[3，2-d]嘧啶衍生物或其药学上可接受的盐，其中A-G1-R3代表按A-C(＝O)-R3、A-C(＝O)-NH-R3或A-C(＝S)-NH-R3的形式结合在一起的基团，而G2代表-C(＝O)-OH、-C(＝O)-NH-OH、-S(＝O)2-OH和5-四唑基之任一基团。
21.权利要求2-19中任一项的吡咯并[3，2-d]嘧啶衍生物或其药学上可接受的盐，其中A-G1-R3代表按A-C(＝O)-R3、A-C(＝O)-NH-R3或A-C(＝S)-NH-R3的形式结合在一起的基团，而G2代表-C(＝O)-OH。
22.权利要求2-19中任一项的吡咯并[3，2-d]嘧啶衍生物或其药学上可接受的盐，其中A-G1-R3代表按A-C(＝O)-NH-R3的形式结合在一起的基团，而G2代表-C(＝O)-OH、-C(＝O)-NH-OH、-S(＝O)2-OH和5-四唑基之任一基团。
23.权利要求2-19中任一项的吡咯并[3，2-d]嘧啶衍生物或其药学上可接受的盐，其中A-G1-R3代表按A-C(＝O)-NH-R3的形式结合在一起的基团，而G2代表-C(＝O)-OH。
24.权利要求2-12中任一项的吡咯并[3，2-d]嘧啶衍生物或其药学上可接受的盐，其中-G1-代表单键，而R3为具有2-6个碳且被具有1-4个碳的任选取代的烷氧基、具有7-10个碳的任选取代的苯基烷氧基或具有6-10个碳的任选取代的芳氧基取代的烷烃的二价基团。
25.权利要求2-12中任一项的吡咯并[3，2-d]嘧啶衍生物或其药学上可接受的盐，其中-G1-代表单键，而R3为具有2-4个碳且被具有1-4个碳的任选取代的烷氧基取代的烷烃的二价基团。
26.权利要求2-12中任一项的吡咯并[3，2-d]嘧啶衍生物或其药学上可接受的盐，其中-G1-代表单键，而R3为具有2-4个碳且被具有7-10个碳的苯基烷氧基取代的烷烃的二价基团。
27.权利要求2-12中任一项的吡咯并[3，2-d]嘧啶衍生物或其药学上可接受的盐，其中-G1-代表单键，而R3为具有2-4个碳且被具有1-4个碳的烷氧基取代的烷烃的二价基团，其中所述烷氧基被任选取代的杂环基取代，所述杂环基的环中含有1-4个选自氧原子、氮原子和硫原子的原子。
28.权利要求2-12中任一项的吡咯并[3，2-d]嘧啶衍生物或其药学上可接受的盐，其中-G1-代表单键，而R3为具有2-4个碳且被任选取代的苯氧基取代的烷烃的二价基团。
29.权利要求2-12中任一项的吡咯并[3，2-d]嘧啶衍生物或其药学上可接受的盐，其中-G1-代表单键，而R3为具有2-4个碳且被任选取代的苄氧基取代的烷烃的二价基团。
30.权利要求2-12中任一项的吡咯并[3，2-d]嘧啶衍生物或其药学上可接受的盐，其中-G1-代表单键，R3为-CH-，而R4为具有6-10个碳的芳族烃基或杂环基的二价基团，其中所述芳族烃基在-R3-所结合的R4碳原子邻近位置上的R4碳原子具有除氢原子外的G2或取代基，而所述杂环基的环中含有1-4个选自氧原子、氮原子和硫原子的原子，所述杂环基在-R3-所结合的R4碳原子邻近位置上的原子具有除氢原子外的G2或取代基。
31.权利要求2-30中任一项的吡咯并[3，2-d]嘧啶衍生物或其药学上可接受的盐，其中X为氧原子。
32.权利要求2-30中任一项的吡咯并[3，2-d]嘧啶衍生物或其药学，上可接受的盐，其中X为硫原子。
33.权利要求2-30中任一项的吡咯并[3，2-d]嘧啶衍生物或其药学上可接受的盐，其中G0为-CR1R2-表示的二价基团，其中R1和R2可以相同或不同，为氢原子或甲基，n为1，X为硫原子。
34.权利要求1的吡咯并[3，2-d]嘧啶衍生物或其药学上可接受的盐，其中A为CH。
35.权利要求34的吡咯并[3，2-d]嘧啶衍生物或其药学上可接受的盐，其中G0为-CR1R2-表示的二价基团，其中R1和R2可以相同或不同，为氢原子或具有1-4个碳的取代或未取代的脂族烃基，或者R1和R2与连接R1和R2的碳原子结合在一起形成环丙烷环。
36.权利要求34的吡咯并[3，2-d]嘧啶衍生物或其药学上可接受的盐，其中G0为-CR1R2-表示的二价基团，其中R1和R2可以相同或不同，为氢原子或甲基，或者R1和R2与连接R1和R2的碳原子结合在一起形成环丙烷环。
37.权利要求34的吡咯并[3，2-d]嘧啶衍生物或其药学上可接受的盐，其中G0为-CR1R2-表示的二价基团，其中R1为具有1-4个碳的取代或未取代的脂族烃基，R2为氢原子。
38.权利要求34的吡咯并[3，2-d]嘧啶衍生物或其药学上可接受的盐，其中G0为-CR1R2-表示的二价基团，其中R1为甲基，R2为氢原子。
39.权利要求34的吡咯并[3，2-d]嘧啶衍生物或其药学上可接受的盐，其中G0为-CR1R2-表示的二价基团，其中R1和R2都为甲基，或者R1和R2与连接R1和R2的碳原子结合在一起形成环丙烷环。
40.权利要求34的吡咯并[3，2-d]嘧啶衍生物或其药学上可接受的盐，其中G0代表任选取代的苯、呋喃、噻吩、吡咯、异噁唑、环戊烷或环己烷的二价基团，而G0、(CH2)n、A、-(CH2)2-与吡咯并嘧啶环的吡咯环上的氮原子和碳原子形成10-12元双环结构。
41.权利要求34的吡咯并[3，2-d]嘧啶衍生物或其药学上可接受的盐，其中G0代表任选取代的苯的二价基团，而G0、(CH2)n、A、-(CH2)2-与吡咯并嘧啶环的吡咯环上的氮原子和碳原子形成10-12元双环结构。
42.权利要求34的吡咯并[3，2-d]嘧啶衍生物或其药学上可接受的盐，其中G0为取代的苯、呋喃、噻吩、吡咯、异噁唑、环戊烷或环己烷的二价基团，而G0、(CH2)n、A、-(CH2)2-与吡咯并嘧啶环的吡咯环上的氮原子和碳原子形成10-12元双环结构，并且所述双环结构具有3-5个取代基。
43.权利要求34的吡咯并[3，2-d]嘧啶衍生物或其药学上可接受的盐，其中G0代表任选取代的异噁唑的二价基团，而G0、(CH2)n、A、-(CH2)2-与吡咯并嘧啶环的吡咯环上的氮原子和碳原子形成10-12元双环结构。
44.一种GSK-3抑制剂，所述GSK-3抑制剂包含权利要求1-43中任一项的吡咯并[3，2-d]嘧啶衍生物或其药学上可接受的盐。
45.一种组合物，所述组合物包含权利要求1-43中任一项的吡咯并[3，2-d]嘧啶衍生物或其药学上可接受的盐以及药学上可接受的载体。
46.一种用于涉及GSK-3的疾病的治疗药物或预防药物，所述药物包括作为活性成分的权利要求1-43中任一项的吡咯并[3，2-d]嘧啶衍生物或其药学上可接受的盐。
47.权利要求46的治疗药物或预防药物，其中涉及GSK-3的疾病选自下列疾病：糖尿病、糖尿病并发症、早老性痴呆、神经变性性疾病、躁狂抑郁性精神病、创伤性脑病、脱发、炎性疾病、癌症和免疫缺陷。
48.式(II)所示的吡咯并[3，2-d]嘧啶衍生物，
Figure A038087180012C1
式(II)中，n、A、R3、R4、G0、G1和G2的定义如式(I)中的定义；X1代表氯原子、溴原子、碘原子或具有1-8个碳的可以被氟原子、氯原子或溴原子取代的烷基或芳基磺酰基。
49.权利要求48的吡咯并[3，2-d]嘧啶衍生物，其中X1为氯原子或三氟甲基磺酰氧基。
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