CN1628666A - 孟鲁司特钠的分散片剂型 - Google Patents
孟鲁司特钠的分散片剂型 Download PDFInfo
- Publication number
- CN1628666A CN1628666A CN 200410057366 CN200410057366A CN1628666A CN 1628666 A CN1628666 A CN 1628666A CN 200410057366 CN200410057366 CN 200410057366 CN 200410057366 A CN200410057366 A CN 200410057366A CN 1628666 A CN1628666 A CN 1628666A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- menglusitena
- tablet formulation
- sodium
- disintegrating agent
- prescription
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- LBFBRXGCXUHRJY-HKHDRNBDSA-M montelukast sodium Chemical compound [Na+].CC(C)(O)C1=CC=CC=C1CC[C@H](C=1C=C(\C=C\C=2N=C3C=C(Cl)C=CC3=CC=2)C=CC=1)SCC1(CC([O-])=O)CC1 LBFBRXGCXUHRJY-HKHDRNBDSA-M 0.000 title claims abstract description 14
- 229960001951 montelukast sodium Drugs 0.000 title claims abstract description 14
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims abstract description 34
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 17
- 239000000654 additive Substances 0.000 claims abstract 3
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 claims abstract 3
- 239000007919 dispersible tablet Substances 0.000 claims description 20
- 239000007916 tablet composition Substances 0.000 claims description 17
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 claims description 8
- 239000008107 starch Substances 0.000 claims description 8
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 claims description 8
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims description 5
- 125000002057 carboxymethyl group Chemical group [H]OC(=O)C([H])([H])[*] 0.000 claims description 5
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims description 5
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims description 5
- MYRTYDVEIRVNKP-UHFFFAOYSA-N 1,2-Divinylbenzene Chemical compound C=CC1=CC=CC=C1C=C MYRTYDVEIRVNKP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 claims description 4
- 229940084030 carboxymethylcellulose calcium Drugs 0.000 claims description 4
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 4
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 claims description 4
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 claims description 3
- -1 chloro-2-quinolyl Chemical group 0.000 claims description 3
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 claims description 3
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 3
- IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-2,4-dioxo-1,3-diazinane-5-carboximidamide Chemical compound CN1CC(C(N)=N)C(=O)NC1=O IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229920001634 Copolyester Polymers 0.000 claims description 2
- 229920001503 Glucan Polymers 0.000 claims description 2
- 229920002907 Guar gum Polymers 0.000 claims description 2
- CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N Methacrylic acid Chemical compound CC(=C)C(O)=O CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229920000881 Modified starch Polymers 0.000 claims description 2
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 claims description 2
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 claims description 2
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 claims description 2
- 238000004132 cross linking Methods 0.000 claims description 2
- 239000003292 glue Substances 0.000 claims description 2
- 239000000665 guar gum Substances 0.000 claims description 2
- 235000010417 guar gum Nutrition 0.000 claims description 2
- 229960002154 guar gum Drugs 0.000 claims description 2
- 150000001261 hydroxy acids Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000001341 hydroxy propyl starch Substances 0.000 claims description 2
- 235000013828 hydroxypropyl starch Nutrition 0.000 claims description 2
- TWNIBLMWSKIRAT-VFUOTHLCSA-N levoglucosan Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]2CO[C@@H]1O2 TWNIBLMWSKIRAT-VFUOTHLCSA-N 0.000 claims description 2
- 235000010413 sodium alginate Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000000661 sodium alginate Substances 0.000 claims description 2
- 229940005550 sodium alginate Drugs 0.000 claims description 2
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 2
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 2
- KVVDRQDTODKIJD-UHFFFAOYSA-N 2-cyclopropylacetic acid Chemical compound OC(=O)CC1CC1 KVVDRQDTODKIJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 125000000391 vinyl group Chemical group [H]C([*])=C([H])[H] 0.000 claims 1
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 claims 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 abstract description 10
- 230000008901 benefit Effects 0.000 abstract description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 4
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 abstract description 3
- 230000002411 adverse Effects 0.000 abstract 1
- 239000012752 auxiliary agent Substances 0.000 abstract 1
- 239000000470 constituent Substances 0.000 abstract 1
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 description 19
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 19
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 17
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 16
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 12
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 12
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 11
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 11
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N EtOH Substances CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 8
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 8
- 230000001186 cumulative effect Effects 0.000 description 8
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 8
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 7
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 7
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 7
- UCHDWCPVSPXUMX-TZIWLTJVSA-N Montelukast Chemical compound CC(C)(O)C1=CC=CC=C1CC[C@H](C=1C=C(\C=C\C=2N=C3C=C(Cl)C=CC3=CC=2)C=CC=1)SCC1(CC(O)=O)CC1 UCHDWCPVSPXUMX-TZIWLTJVSA-N 0.000 description 6
- 229960005127 montelukast Drugs 0.000 description 6
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 5
- 102000015728 Mucins Human genes 0.000 description 5
- 108010063954 Mucins Proteins 0.000 description 5
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 5
- 150000002617 leukotrienes Chemical class 0.000 description 5
- 238000000034 method Methods 0.000 description 5
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 5
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 5
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 5
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 5
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 4
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 3
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 3
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LRFVTYWOQMYALW-UHFFFAOYSA-N 9H-xanthine Chemical compound O=C1NC(=O)NC2=C1NC=N2 LRFVTYWOQMYALW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010006458 Bronchitis chronic Diseases 0.000 description 2
- 206010006482 Bronchospasm Diseases 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- RCEAADKTGXTDOA-UHFFFAOYSA-N OS(O)(=O)=O.CCCCCCCCCCCC[Na] Chemical compound OS(O)(=O)=O.CCCCCCCCCCCC[Na] RCEAADKTGXTDOA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000008485 antagonism Effects 0.000 description 2
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 2
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 2
- 206010006451 bronchitis Diseases 0.000 description 2
- 230000007885 bronchoconstriction Effects 0.000 description 2
- 208000007451 chronic bronchitis Diseases 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 238000011978 dissolution method Methods 0.000 description 2
- ZWAOHEXOSAUJHY-ZIYNGMLESA-N doxifluridine Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](C)O[C@H]1N1C(=O)NC(=O)C(F)=C1 ZWAOHEXOSAUJHY-ZIYNGMLESA-N 0.000 description 2
- 229950005454 doxifluridine Drugs 0.000 description 2
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 2
- 230000008676 import Effects 0.000 description 2
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 2
- 238000011866 long-term treatment Methods 0.000 description 2
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 2
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 238000011160 research Methods 0.000 description 2
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 2
- ZFXYFBGIUFBOJW-UHFFFAOYSA-N theophylline Chemical compound O=C1N(C)C(=O)N(C)C2=C1NC=N2 ZFXYFBGIUFBOJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 2
- GWNVDXQDILPJIG-CCHJCNDSSA-N 11-trans-Leukotriene C4 Chemical compound CCCCC\C=C/C\C=C\C=C\C=C\[C@H]([C@@H](O)CCCC(O)=O)SC[C@@H](C(=O)NCC(O)=O)NC(=O)CC[C@H](N)C(O)=O GWNVDXQDILPJIG-CCHJCNDSSA-N 0.000 description 1
- 208000000884 Airway Obstruction Diseases 0.000 description 1
- BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N Aspirin Chemical compound CC(=O)OC1=CC=CC=C1C(O)=O BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KUVIULQEHSCUHY-XYWKZLDCSA-N Beclometasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(Cl)[C@@H]1[C@@H]1C[C@H](C)[C@@](C(=O)COC(=O)CC)(OC(=O)CC)[C@@]1(C)C[C@@H]2O KUVIULQEHSCUHY-XYWKZLDCSA-N 0.000 description 1
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 1
- 208000017667 Chronic Disease Diseases 0.000 description 1
- 208000019505 Deglutition disease Diseases 0.000 description 1
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 description 1
- 206010019233 Headaches Diseases 0.000 description 1
- 206010020880 Hypertrophy Diseases 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 229940121948 Muscarinic receptor antagonist Drugs 0.000 description 1
- 201000007100 Pharyngitis Diseases 0.000 description 1
- 206010070834 Sensitisation Diseases 0.000 description 1
- 229960001138 acetylsalicylic acid Drugs 0.000 description 1
- NDAUXUAQIAJITI-UHFFFAOYSA-N albuterol Chemical compound CC(C)(C)NCC(O)C1=CC=C(O)C(CO)=C1 NDAUXUAQIAJITI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002269 analeptic agent Substances 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 1
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 1
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 1
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 1
- 229960004495 beclometasone Drugs 0.000 description 1
- 210000000621 bronchi Anatomy 0.000 description 1
- 239000000812 cholinergic antagonist Substances 0.000 description 1
- 208000037976 chronic inflammation Diseases 0.000 description 1
- 230000006020 chronic inflammation Effects 0.000 description 1
- 229960000265 cromoglicic acid Drugs 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- VLARUOGDXDTHEH-UHFFFAOYSA-L disodium cromoglycate Chemical compound [Na+].[Na+].O1C(C([O-])=O)=CC(=O)C2=C1C=CC=C2OCC(O)COC1=CC=CC2=C1C(=O)C=C(C([O-])=O)O2 VLARUOGDXDTHEH-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- 239000007941 film coated tablet Substances 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 230000006870 function Effects 0.000 description 1
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 1
- 239000003862 glucocorticoid Substances 0.000 description 1
- 210000002175 goblet cell Anatomy 0.000 description 1
- 231100000869 headache Toxicity 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 208000030603 inherited susceptibility to asthma Diseases 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 238000007689 inspection Methods 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 229960001361 ipratropium bromide Drugs 0.000 description 1
- KEWHKYJURDBRMN-ZEODDXGYSA-M ipratropium bromide hydrate Chemical compound O.[Br-].O([C@H]1C[C@H]2CC[C@@H](C1)[N@@+]2(C)C(C)C)C(=O)C(CO)C1=CC=CC=C1 KEWHKYJURDBRMN-ZEODDXGYSA-M 0.000 description 1
- 102000003835 leukotriene receptors Human genes 0.000 description 1
- 108090000146 leukotriene receptors Proteins 0.000 description 1
- 206010025482 malaise Diseases 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 239000011812 mixed powder Substances 0.000 description 1
- 210000004877 mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 210000001331 nose Anatomy 0.000 description 1
- 238000005457 optimization Methods 0.000 description 1
- 230000008506 pathogenesis Effects 0.000 description 1
- 230000036285 pathological change Effects 0.000 description 1
- 231100000915 pathological change Toxicity 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 229940044551 receptor antagonist Drugs 0.000 description 1
- 239000002464 receptor antagonist Substances 0.000 description 1
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 1
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 1
- 239000013558 reference substance Substances 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 229960002052 salbutamol Drugs 0.000 description 1
- 238000005070 sampling Methods 0.000 description 1
- 230000003248 secreting effect Effects 0.000 description 1
- 210000002955 secretory cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000008313 sensitization Effects 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 1
- 210000002460 smooth muscle Anatomy 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 239000007885 tablet disintegrant Substances 0.000 description 1
- 229960000278 theophylline Drugs 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 229940075420 xanthine Drugs 0.000 description 1
Images
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
本发明属医药技术，特别是一种孟鲁司特钠的分散片剂型。本发明提供一种孟鲁司特钠的分散片剂型，含孟鲁司特钠主成分和崩解剂及辅助添加剂，崩解剂为制备分散片剂型的常用的分散片剂型崩解剂，辅助添加剂是制备分散片剂型常用的分散片剂型添加剂。该分散片剂型克服了孟鲁司特钠常规制剂由于崩解慢导致的溶出缓慢，从而影响药物的充分吸收及治疗效果等缺点，具有方便老人和儿童患者服用，且制剂稳定，吸收快，生物利用度高，不良反应少，适用于成人哮喘的预防和长期治疗，包括预防白天和夜间的哮喘症状，治疗对阿司匹林敏感的哮喘患者以及预防运动引起的支气管收缩等病症。
Description
技术领域
本发明涉及一种适用于成人哮喘的预防和长期治疗，包括预防白天和夜间的哮喘症状，治疗对阿司匹林敏感的哮喘患者以及预防运动引起的支气管收缩等病症的药物，特别是涉及一种孟鲁司特钠分散片剂型。
背景技术
哮喘是一种以器官高反应性及可逆性气道阻塞为特点的慢性炎症性疾病。白三烯(leukotrienes)是支气管哮喘的重要介质之一，它对于哮喘的发生、发展起着关键作用，有研究表明无论在体内或体外它所引起的反应酷似哮喘的病理改变，而且在哮喘病人中无论发作期或稳定期其水平均高于正常人。白三烯受体拮抗剂成为哮喘治疗的新途径。
孟鲁司特是一个特异性强效白三烯(LTD4)受体拮抗剂，它阻断半胱氨酰白三烯与受体间的相互作用，从而阻断器官对白三烯的反应，达到控制哮喘的目的。对治疗哮喘具有显著疗效。孟鲁司特既是炎症的预防药(拮抗白三烯的促炎症活性)，也是扩张支气管的缓解药(拮抗白三烯引起的平滑肌性支气管收缩)。对慢性支气管炎大鼠气道粘蛋白高分泌作用的试验，证实了孟鲁司特可以明显抑制慢性支气管炎大鼠气道粘蛋白高分泌，既抑制杯状细胞增生，又可抑制粘蛋白合成，降低分泌细胞粘蛋白表达水平，并抑制分泌释放机制，最终使BALF中的粘蛋白极显著减少。
致敏的气道对特异抗原的反应有速发相哮喘反应和迟发相哮喘反应两种。作为一种常见慢性疾病，它困扰着发达国家近10％的人口，造成的社会经济损失达数百亿美元。据WHO的有关统计资料显示，目前我国的哮喘的发病率为1％，儿童发病率高达3-5％，较10年前有明显增加。现今有许多药物用于治疗哮喘病，主要有糖皮质激素(倍氯米松等)、β2受体激动剂(沙丁胺醇等)、抗胆碱药(异丙阿托品)、黄嘌呤类(茶碱等)、过敏介质阻释药(色甘酸钠)、干扰白三烯受体功能药等，在这些药物中没有一种药物是完全无害的，也没有任何一种单一的药物证明对中重度哮喘完全有效。白三烯受体拮抗剂是过去30年中获得的一类新的抗哮喘药。其独特的性质是兼有抗炎症和支气管扩张作用，且能口服。
孟鲁司特钠是一种用于治疗哮喘的白三烯受体拮抗剂，是目前世界上最畅销的哮喘治疗药物。
孟鲁司特钠是孟鲁司特的钠盐，由于其具有独特的化学结构，它的口服生物利用度，临床疗效和安全性均优于以往同类药物。默沙东公司于1998年2月获得FDA的批准在美国首次上市该药，剂型为膜衣片，用于预防和长期治疗15岁以上的哮喘病患者。
孟鲁司特钠自1998年获准在美国上市以来已陆续在多个国家和地区上市，2000年得到我国的进口批准，由默沙东(中国)有限公司在我国上市，商品名为顺尔宁TM，剂型为薄膜衣片，进口注册证号X19990397，规格10mg。
发明目的
本发明提供一种孟鲁司特钠分散片剂型。对于孟鲁司特钠的普通制剂，如片剂，其规格为10mg/片，因崩解和药物溶出缓慢而影响药物的充分吸收，老人、儿童和吞咽困难的患者服用时常有困难，同时在治疗过程中，尚存在头痛、腹泻、咽炎、恶心等不良反应。本发明的目的在于克服上述缺点。
技术方案
本发明去氧氟尿苷剂型为分散片剂型，主药成分去氧氟尿苷量优化为1～200mg，更优化为5～50mg，最优化为10mg。
崩解剂是制备分散片剂型的常用分散片剂型崩解剂，本发明中崩解剂含量优化为1～80％，更优化为10～30％。优化原则：在保证本发明崩解迅速溶出快的前提下，崩解剂的用量少。
发明优点
本发明孟鲁司特钠分散片剂型的优点在于能够进一步改善主药溶解度，即遇水能迅速形成均匀粘性混悬液，可在胃肠道迅速崩解分散成小颗粒，使药物分布面积增大，吸收点增多，避免普通制剂在胃肠道局部药物浓度过高，刺激胃肠粘膜等缺点，减少不良反应，提高患者适应性，具有服用方便、吸收快、生物利用度高等特点，且方便老人和儿童患者服用。
经过大量反复的实验研究，确定了孟鲁司特钠分散片的最终工艺处方，并在动物试验中证实本发明确实具有上述优点。在试验中，我们选择了多种具有崩解特性的药用崩解剂进行比较后发现，并不是所有的可用于分散片剂的崩解剂都能够应用于本发明。本发明解决的技术难题，也是技术特征是对崩解剂的选择，最终选出了崩解剂为淀粉、预胶化淀粉、羧甲基淀粉钠、羟丙基纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮、交联羧甲基纤维素钠、羟丙基淀粉、羧甲基纤维素钙、海藻酸钠、羟乙酸纤维素、羧甲基纤维素钠、甲基丙烯酸、二乙烯苯共聚酯、IRP-88、瓜耳胶、苍耳胶、葡聚糖、羧甲基纤维素钙等崩解剂中的一种或多种。
在研究过程中，考察了孟鲁司特钠分散片的制备工艺，确定了其制备工艺是处方量的孟鲁司特钠、崩解剂混合均匀，制粒烘干后加入处方量润滑剂混匀压片或直接在上述混合粉中加入处方量润滑剂混匀压片，即得。
附图说明：
图1：处方A的体外溶出曲线：图2：处方B的体外溶出曲线：图3：处方C的体外溶出曲线：图4：处方D的体外溶出曲线：图5：处方E的体外溶出曲线：图6：处方F的体外溶出曲线：图7：处方G的体外溶出曲线：图8：处方H的体外溶出曲线：
具体实施方式
实施例(处方量为1000片)：
八种具体处方：
处方A：
孟鲁司特钠 1g
微晶纤维素(填充剂) 48g
羟丙基纤维素(崩解剂) 0.5g
硬脂酸镁(润滑剂) 0.5g
制备工艺：主药过100目筛，填充剂、崩解剂过80目筛，称取处方量的填充剂、崩解剂混合均匀，然后将处方量的主药与其按等量递加法混匀，加入处方量润滑剂，混匀，压片即得。分散片分散时限为2.7min。
处方B：
孟鲁司特钠 2.5g
微晶纤维素(填充剂) 90g
羧甲基淀粉钠(崩解剂) 5g
4％PVPK30无水乙醇溶液(粘合剂) 50g
硬脂酸镁(润滑剂) 0.5g
制备工艺：主药过100目筛，填充剂、崩解剂过80目筛，称取处方量的填充剂、崩解剂混合均匀，然后将处方量的主药与其按等量递加法混匀，加入粘合剂适量制粒，干燥后加入处方量润滑剂混匀，压片即得。分散片分散时限为2.5min。
处方C：
孟鲁司特钠 5g
微晶纤维素(填充剂) 81g
交联聚乙烯吡咯烷酮(崩解剂) 10g
5％PVPK30无水乙醇溶液(粘合剂) 60g
硬脂酸镁(润滑剂) 1g
制备工艺：同处方B。分散片分散时限为2.0min。
处方D：
孟鲁司特钠 10g
微晶纤维素(填充剂) 66g
交联聚乙烯吡咯烷酮(崩解剂) 20g
5％PVPK30无水乙醇溶液(粘合剂) 60g
硬脂酸镁(润滑剂) 1g
制备工艺同处方C。分散片分散时限为1.6min。
处方E：
孟鲁司特钠 20g
乳糖(填充剂) 47g
交联聚乙烯吡咯烷酮(崩解剂) 30g
4％PVPK30无水乙醇溶液(粘合剂) 50g
硬脂酸镁(润滑剂) 1g
制备工艺同处方C。分散片分散时限为1.2min。
处方F：
孟鲁司特钠 50g
羧甲基淀粉钠(崩解剂) 80g
乳糖(填充剂) 63g
4％PVPK30水溶液(粘合剂) 150g
硬脂酸镁(润滑剂) 1g
制备工艺同处方C。分散片分散时限为0.7min。
处方G：
孟鲁司特钠 100g
羧甲基淀粉钠(崩解剂) 60g
微晶纤维素(填充剂) 31g
5％PVPK30水溶液(粘合剂) 160g
硬脂酸镁(润滑剂) 1g
制备工艺同处方C。分散片分散时限为0.4min。
处方H：
孟鲁司特钠 200g
交联聚乙烯吡咯烷酮(崩解剂) 960g
10％淀粉浆(粘合剂) 300g
硬脂酸镁(润滑剂) 10g
制备工艺同处方C。分散片分散时限为0.2min。
孟鲁司特钠分散片的动物实验
本发明的动物体内药代动力学实验方法如下：实验分为两组，每组6只狗；对照组给予口服默沙东公司的孟鲁司特钠片(10mg/片，商品名为顺尔宁)，一日一片；实验组给予口服本发明(处方A～H，10mg/片)一日一片；分别在给药1、2、3、4、5、6、7小时后，取血清测定孟鲁司特钠的血药浓度，结果表明：对照组和实验组在各个时间点的药时曲线下面积(AUC)均无显著差别，提示本发明按照一日一片服用能够达到理想的血药浓度，具有良好的治疗效果。
孟鲁司特钠分散片分散均匀性及体外溶出度检查
1、孟鲁司特钠分散片分散均匀性检查
孟鲁司特钠分散片(处方A～H)，其分散均匀性实验方法如下：取本品2片，置100ml水中振摇，在20℃±1℃水中，3分钟应全部崩解并通过2号筛。详见表说明1～8。
2、孟鲁司特钠分散片体外溶出度的测定
孟鲁司特钠分散片(处方A～H)，其体外溶出度实验方法如下：避光操作，取本品照溶出度测定法(中国药典2000年版二部附录XC溶出度测定法第一法)以0.2％十二烷基硫酸钠水溶液900ml为溶剂，转速为每分钟100转，经30分钟时取样10ml，滤过，滤液作为供试品溶液；另取孟鲁司特钠对照品适量，加0.2％十二烷基硫酸钠水溶液溶解，配制成每1ml中含10μg的溶液。取上述两种溶液照分光光度法(附录IVA)，在284nm波长处分别测定吸收度，计算出每片的溶出量，限度为标示量的80％，应符合规定。详见附图说明1～8。
表1：处方A的体外累积溶出度及分散时限
| 时间(min) | 5 | 10 | 15 | 20 | 25 | 30 |
| 累积溶出度(％) | 61 | 74 | 83 | 90 | 95 | 97 |
| 分散时限 | 2.7min崩解，并可全部通过2号筛 | |||||
表2：处方B的体外累积溶出度及分散时限
| 时间(min) | 5 | 10 | 15 | 20 | 25 | 30 |
| 累积溶出度(％) | 66 | 80 | 87 | 92 | 96 | 97 |
| 分散时限 | 2.5min崩解，并可全部通过2号筛 | |||||
表3：处方C的体外累积溶出度及分散时限
| 时间(min) | 5 | 10 | 15 | 20 | 25 | 30 |
| 累积溶出度(％) | 71 | 84 | 90 | 95 | 97 | 98 |
| 分散时限 | 2.0min崩解，并可全部通过2号筛 | |||||
表4：处方D的体外累积溶出度及分散时限
| 时间(min) | 5 | 10 | 15 | 20 | 25 | 30 |
| 累积溶出度(％) | 79 | 88 | 95 | 97 | 99 | 99 |
| 分散时限 | 1.6min崩解，并可全部通过2号筛 | |||||
表5：处方E的体外累积溶出度及分散时限
| 时间(min) | 5 | 10 | 15 | 20 | 25 | 30 |
| 累积溶出度(％) | 81 | 90 | 95 | 96 | 98 | 99 |
| 分散时限 | 1.2min崩解，并可全部通过2号筛 | |||||
表6：处方F的体外累积溶出度及分散时限
| 时间(min) | 5 | 10 | 15 | 20 | 25 | 30 |
| 累积溶出度(％) | 85 | 93 | 96 | 97 | 98 | 98 |
| 分散时限 | 0.7min崩解，并可全部通过2号筛 | |||||
表7：处方G的体外累积溶出度及分散时限
| 时间(min) | 5 | 10 | 15 | 20 | 25 | 30 |
| 累积溶出度(％) | 88 | 95 | 97 | 98 | 99 | 99 |
| 分散时限 | 0.4min崩解，并可全部通过2号筛 | |||||
表8：处方H的体外累积溶出度及分散时限
| 时间(min) | 5 | 10 | 15 | 20 | 25 | 30 |
| 累积溶出度(％) | 91 | 95 | 97 | 97 | 98 | 99 |
| 分散时限 | 0.2min崩解，并可全部通过2号筛 | |||||
Claims (7)
1、一种孟鲁司特钠分散片剂型，其特征在于为分散片剂型，其中含有：
(1)孟鲁司特钠，化学名称为[R-(E)-]1-[[[1-3-[2-(7氯-2-喹啉基)乙烯基]苯基]-3-[2-(1-羟基-1-甲基乙基)苯基]丙基]硫代]甲基]环丙烷乙酸单钠盐，分子式为C35H35ClNNaO3S，结构式为：
(2)崩解剂
(3)辅助添加剂是制备分散片剂型常用的可药用分散片剂型添加剂。
2、权利要求1所述的孟鲁司特钠分散片剂型，其特征在于所述的崩解剂为淀粉、预胶化淀粉、羧甲基淀粉钠、羟丙基纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮、交联羧甲基纤维素钠、羟丙基淀粉、羧甲基纤维素钙、海藻酸钠、羟乙酸纤维素、羧甲基纤维素钠、甲基丙烯酸、二乙烯苯共聚酯、IRP-88、瓜耳胶、苍耳胶、葡聚糖、羧甲基纤维素钙等崩解剂中的一种或多种。
3、权利要求1所述的分散片剂型，其特征在于每片所述的孟鲁司特钠分散片中孟鲁司特钠的量优化为1～200mg。
4、权利要求1所述的分散片剂型，其特征在于每片所述的孟鲁司特钠分散片中孟鲁司特钠的量更优化为5～50mg。
5、权利要求1所述的分散片剂型，其特征在于每片所述的孟鲁司特钠分散片中孟鲁司特钠的量最优化为10mg。
6、权利要求1、2所述的分散片剂型，其特征在于每片所述的崩解剂的含量优化为1～80％。
7、权利要求1、2所述的分散片剂型，其特征在于每片所述的崩解剂的含量更优化为10～30％。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN 200410057366 CN1287792C (zh) | 2004-08-30 | 2004-08-30 | 孟鲁司特钠的分散片剂型 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN 200410057366 CN1287792C (zh) | 2004-08-30 | 2004-08-30 | 孟鲁司特钠的分散片剂型 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN1628666A true CN1628666A (zh) | 2005-06-22 |
| CN1287792C CN1287792C (zh) | 2006-12-06 |
Family
ID=34846200
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN 200410057366 Expired - Fee Related CN1287792C (zh) | 2004-08-30 | 2004-08-30 | 孟鲁司特钠的分散片剂型 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN1287792C (zh) |
Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP1818057A1 (en) * | 2006-02-09 | 2007-08-15 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd. | Stable pharmaceutical formulations of montelukast sodium |
| CN100393305C (zh) * | 2005-12-08 | 2008-06-11 | 苏州东瑞制药有限公司 | 孟鲁司特口腔崩解片制剂的制备方法 |
| EP1976522A1 (en) | 2005-12-30 | 2008-10-08 | Krka Tovarna Zdravil, D.D., Novo Mesto | Pharmaceutical composition containing montelukast |
| CN102552921A (zh) * | 2012-02-28 | 2012-07-11 | 南京正科制药有限公司 | 一种孟鲁司特钠组合物 |
| CN101732268B (zh) * | 2010-01-09 | 2012-12-05 | 鲁南制药集团股份有限公司 | 一种孟鲁司特钠片剂及其制备方法 |
| CN104055741A (zh) * | 2013-03-18 | 2014-09-24 | 青岛大学 | 一种孟鲁司特钠片剂及其制备方法 |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR100907951B1 (ko) | 2007-08-10 | 2009-07-16 | 임복환 | 조릿대 순을 이용한 차의 제조방법 및 그에 의해 제조된조릿대 순 차 |
| KR20130074766A (ko) * | 2011-12-26 | 2013-07-04 | 에스케이케미칼주식회사 | 몬테루카스트 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 포함한 구강투여용 필름 |
-
2004
- 2004-08-30 CN CN 200410057366 patent/CN1287792C/zh not_active Expired - Fee Related
Cited By (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN100393305C (zh) * | 2005-12-08 | 2008-06-11 | 苏州东瑞制药有限公司 | 孟鲁司特口腔崩解片制剂的制备方法 |
| EP1976522A1 (en) | 2005-12-30 | 2008-10-08 | Krka Tovarna Zdravil, D.D., Novo Mesto | Pharmaceutical composition containing montelukast |
| EP1818057A1 (en) * | 2006-02-09 | 2007-08-15 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd. | Stable pharmaceutical formulations of montelukast sodium |
| WO2007092031A1 (en) * | 2006-02-09 | 2007-08-16 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd. | Stable pharmaceutical formulations of montelukast sodium |
| EP2158911A1 (en) * | 2006-02-09 | 2010-03-03 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd | Stable pharmaceutical formulations of montelukast sodium |
| JP2013049709A (ja) * | 2006-02-09 | 2013-03-14 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd | モンテルカストナトリウムの安定な医薬製剤 |
| CN101732268B (zh) * | 2010-01-09 | 2012-12-05 | 鲁南制药集团股份有限公司 | 一种孟鲁司特钠片剂及其制备方法 |
| CN102552921A (zh) * | 2012-02-28 | 2012-07-11 | 南京正科制药有限公司 | 一种孟鲁司特钠组合物 |
| CN104055741A (zh) * | 2013-03-18 | 2014-09-24 | 青岛大学 | 一种孟鲁司特钠片剂及其制备方法 |
| CN104055741B (zh) * | 2013-03-18 | 2017-02-15 | 青岛大学 | 一种孟鲁司特钠片剂及其制备方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN1287792C (zh) | 2006-12-06 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| WO2007074856A1 (ja) | 口腔内崩壊性固形製剤の製造法 | |
| CN1365282A (zh) | β－咔啉药物组合物 | |
| CN103893140A (zh) | 来那替尼马来酸盐的片剂制剂 | |
| CN1400903A (zh) | 用于治疗鼻炎/结膜炎的非镇静抗组胺药物与影响白三烯活性物质的新药物并用 | |
| CN1813686A (zh) | 孟鲁司特口腔崩解片制剂及其制备方法 | |
| TW201302198A (zh) | 含有納布啡（ｎａｌｂｕｐｈｉｎｅ）之藥學組成物及其用途 | |
| TW201113050A (en) | 3-cyanoquinoline tablet formulations and uses thereof | |
| CN1287792C (zh) | 孟鲁司特钠的分散片剂型 | |
| CN1698648A (zh) | 蒙脱石分散片及其制备工艺 | |
| CN1901905A (zh) | 鼻内用组合物 | |
| CN102451162A (zh) | 经口腔粘膜吸收的奥氮平药物 | |
| CN115068425A (zh) | 制备去氧肾上腺素树脂酸盐颗粒的方法与去氧肾上腺素树脂酸盐颗粒及其在药剂中的用途 | |
| EP4358943A1 (en) | Naltrexone for boosting the therapeutic utility of 5-ht receptor agonists | |
| CN100335064C (zh) | 一种葛根黄酮微丸制剂及其制备方法 | |
| CN1927185A (zh) | 具速释部分的马来酸曲美布汀缓释片及其制备工艺 | |
| CN1919185A (zh) | 复方甘草酸铵s分散片及其制备方法 | |
| CN102716128A (zh) | 一种治疗哮喘的药用组合物 | |
| CN1175811C (zh) | 阿尼西坦缓释片 | |
| CN1250208C (zh) | 氟西汀肠溶片 | |
| CN100337625C (zh) | 阿那曲唑的分散片剂型 | |
| CN1245163C (zh) | 葛根素分散片组合物及其制备方法 | |
| CN1440278A (zh) | 2′－脱氧－2′－(氟亚甲基)胞嘧啶核苷的药物组合物 | |
| CN1634066A (zh) | 盐酸阿夫唑嗪分散片 | |
| CN101926781A (zh) | 一种奥沙碘铵的固体药物组合物 | |
| CN1309376C (zh) | 麝香缓、控释制剂及其制备方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| ASS | Succession or assignment of patent right |
Owner name: LUNAN PHARMACEUTICAL GROUP CO., LTD. Free format text: FORMER OWNER: LUNAN PHARMACY CO. LTD. Effective date: 20050812 |
|
| C41 | Transfer of patent application or patent right or utility model | ||
| TA01 | Transfer of patent application right |
Effective date of registration: 20050812 Address after: 276005 No. 209 Hongqi Road, Shandong, Linyi Applicant after: LUNAN PHARMACEUTICAL Group Corp. Address before: No. 107, Linxi, Linyi, Shandong Applicant before: Lunan Pharmaceutical Co.,Ltd. |
|
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| CB03 | Change of inventor or designer information |
Inventor after: Zhang Zicheng Inventor after: Zhao Zhiquan Inventor before: Zhao Zhiquan |
|
| COR | Change of bibliographic data | ||
| EE01 | Entry into force of recordation of patent licensing contract | ||
| EE01 | Entry into force of recordation of patent licensing contract |
Application publication date: 20050622 Assignee: LUNNAN BETTER PHARMACEUTICAL Co.,Ltd. Assignor: LUNAN PHARMACEUTICAL Group Corp. Contract record no.: 2017370000067 Denomination of invention: Dispersive tablet of montelukast sodium Granted publication date: 20061206 License type: Exclusive License Record date: 20171013 |
|
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee | ||
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |
Granted publication date: 20061206 |