CN1628250A - 抑制含金属氢氧化物的物质在自动分析仪废液管线上附着的抑制剂 - Google Patents

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Abstract

本发明提供一种抑制含金属氢氧化物的物质在自动分析仪废液管线上附着的抑制剂，其特征为含有多糖；一种抑制含金属氢氧化物的物质在自动分析仪废液管线上附着的方法，其特征为使用上述抑制剂；一种用于检测样本中生物成分的试剂，其能有效地抑制含金属氢氧化物的物质在自动分析仪废液管线上附着，特征为含有上述抑制剂；以及一种检测样本中生物成分的方法，其特征为使用上述检测生物成分的试剂。

Description

抑制含金属氢氧化物的物质在自动分析仪 废液管线上附着的抑制剂
技术领域
本发明涉及一种抑制含金属氢氧化物的物质在自动分析仪废液管线上附着的抑制剂，一种抑制含金属氢氧化物的物质在自动分析仪废液管线上附着的方法，一种检测样本中生物成分的试剂，和一种检测样本中生物成分的方法。
背景技术
在临床诊断中，通常使用自动分析仪连续检测许多样本。当用自动分析仪检测样本中的生物成分时，在样本与生物成分检测试剂在反应小室中反应后，用碱性洗涤液冲洗反应小室。样本与生物成分检测试剂反应后的反应溶液和碱性洗涤液冲洗反应小室后的溶液通过废液管线排弃。
当生物成分检测试剂中含有金属离子，特别是二价金属离子时，在碱性洗涤液冲洗后就会产生不溶或难溶于水的含金属氢氧化物的物质，该物质附着于废液管线上。因此，当用自动分析仪连续检测多个样本时，附着于废液管线的含金属氢氧化物的物质逐渐累积，导致以下问题的出现：例如由于附着于废液管线上的含金属氢氧化物的物质脱落到反应小室中污染了反应小室，由于含金属氢氧化物的物质在废液管线上累积引起碱性洗涤液溢出从而污染反应小室，由于反应小室被污染降低了检测的准确性并影响了其它待测项目的检测，由于含金属氢氧化物的物质堵塞了废液管线使连续检测被中断从而降低了检测效率，以及自动分析仪的额外负担等问题。
发明内容
本发明的目的是提供一种抑制含金属氢氧化物的物质在用于连续检测多个样本的自动分析仪的废液管线上附着的抑制剂，一种抑制含金属氢氧化物的物质在自动分析仪废液管线上附着的方法，一种能够有效抑制含金属氢氧化物的物质在自动分析仪废液管线上附着的检测生物成分的试剂，和一种能够有效抑制含金属氢氧化物的物质在废液管线上附着的生物成分检测方法。
本发明涉及下述(1)到(10)。
(1)一种抑制含金属氢氧化物的物质在自动分析仪废液管线上附着的抑制剂，其含有多糖。
(2)根据(1)的抑制剂，其中多糖是海藻酸或其盐，或葡聚糖。
(3)一种抑制含金属氢氧化物的物质在自动分析仪废液管线上附着的方法，其包括使用(1)或(2)中提到的抑制剂。
(4)一种检测样本中生物成分的试剂，其含有(1)或(2)中提到的抑制剂。
(5)根据(4)的试剂，其含有一种二价金属离子。
(6)根据(5)的试剂，其中二价金属离子是选自镁离子、钙离子、钴离子和锰离子的二价离子。
(7)根据(4)到(6)任一项的试剂，其中生物成分是通过生物化学方法检测的成分。
(8)根据(4)到(7)任一项的试剂，其中检测样本中生物成分的试剂是在使用自动分析仪的检测方法中使用的试剂。
(9)根据(8)的试剂，其中使用自动分析仪的检测方法是多个样本的连续检测方法。
(10)一种检测样本中生物成分的方法，其包括使用(4)到(9)任一项的试剂。
本发明的最佳实施方案
对于本发明使用自动分析仪的检测方法，尽管连续检测多个样本的方法为优选，但只要该方法包括用碱性洗涤液冲洗反应小室的步骤，对其没有特殊限制。本发明使用自动分析仪的检测方法的一个实例为包含下列步骤的方法：
(1)将样本和用于检测生物成分的试剂加入反应小室的步骤，
(2)样本与生物成分检测试剂反应的步骤，
(3)检测步骤(2)中生成的可检测物质的步骤，和
(4)用碱性洗涤液冲洗反应小室的步骤。
用碱性洗涤液冲洗反应小室的步骤包括，将碱性洗涤液加入反应小室的步骤，和通过废液管线排弃碱性洗涤液冲洗后产生的溶液(以下称为含反应溶液的碱性洗涤液)的步骤。每个步骤不总是完全独立的。例如，当生物成分检测试剂的形式是包括两种试剂(第一试剂和第二试剂)的试剂盒时，可以在样本与第一试剂反应后加入第二试剂。
在使用自动分析仪连续检测样本的方法中，样本与生物成分检测试剂反应后，反应小室中的反应液通过废液管线排弃。然后，向反应小室中加入碱性洗涤液，冲洗后，冲洗小室产生的含反应液的碱性洗涤液通过废液管线排弃。废液管线包括抽吸反应小室中的反应液和反应小室中含反应液的碱性洗涤液的喷嘴，和与喷嘴相连的废液管。关于碱性洗涤液，只要该溶液是冲洗自动分析仪反应小室的碱性洗涤液，对其没有特殊限制，其实例包括含碱如氢氧化锂、氢氧化钠和氢氧化钾的水溶液。对碱性洗涤液中碱的浓度没有特殊限制，该浓度可以是例如0.1到5.0mol/L。如果需要，碱性洗涤液可以含有去垢剂等。去垢剂的实例包括阳离子型去垢剂、阴离子型去垢剂、两性去垢剂和非离子型去垢剂。
在多个样本连续检测方法中使用的自动分析仪可以是这样一种自动分析仪，其中用于排弃样本与生物成分检测试剂在反应小室中反应后之反应液的废液管线与排弃含反应液的碱性洗涤液的废液管线可以是同一个废液管线，也可以是不同的废液管线。排弃样本与生物成分检测试剂在反应小室中反应后之反应液的废液管线与用于排弃含反应液的碱性洗涤液的废液管线相同的自动分析仪实例包括，日立自动分析仪7250、日立自动分析仪7600和日立自动分析仪7170。在使用两种废液管线是同一废液管线的自动分析仪对多个样本进行连续检测中，反应液和含反应液的碱性洗涤液交替通过废液管线。即，在反应液通过废液管线后，在残留有反应液的废液管线中通过含反应液的碱性洗涤液和在残留有含反应液之碱性洗涤液的废液管线中通过反应液是交替重复的。
在本发明中，只要含有不溶或难溶于水的金属氢氧化物并且引起在废液管线上附着，含金属氢氧化物的物质可以是任何物质，其实例包括碱土金属氢氧化物，例如氢氧化物镁、氢氧化钙、氢氧化钴和氢氧化锰，以及这种碱土金属氢氧化物和生物成分检测试剂中的有机物或无机物的复合物。
作为本发明附着抑制剂使用的多糖，其实例包括环糊精、支链淀粉、葡聚糖、海藻酸或其盐，以及硫酸葡聚糖或其盐，优选葡聚糖、海藻酸或其盐。葡聚糖的实例包括分子量为200,000、500,000和2,000,000的葡聚糖。海藻酸盐和硫酸葡聚糖盐的实例包括锂盐、钠盐、钾盐和铵盐。
虽然本发明的附着抑制剂本身可以作为试剂使用，它还可以被包含于生物成分检测试剂或碱性洗涤液中使用。当本发明的附着抑制剂本身被作为试剂使用时，对试剂中多糖的量没有特殊限制，只要其量可以抑制含金属氢氧化物的物质在废液管线上的附着即可，该量可以是例如0.5到20g/L或优选的1到10g/L反应液。
当本发明的附着抑制剂被包含于生物成分检测试剂中时，对生物成分检测试剂中多糖的量没有特殊限制，只要其不影响对生物成分的检测并且含金属氢氧化物物质在自动分析仪废液管线上的附着可被抑制，该量可以是例如0.5到20g/L或优选的1到10g/L反应液。
当本发明的附着抑制剂被包含于碱性洗涤液中时，对碱性洗涤液中多糖的量没有特殊限制，只要含金属氢氧化物物质在自动分析仪的废液管线上的附着可被抑制，该量可以是例如0.5到20g/L或优选的1到10g/L反应液。
本发明的生物成分检测试剂含有本发明的附着抑制剂，和检测样本中生物成分所必需的物质。当生物成分检测试剂含有二价金属离子时，本发明的附着抑制剂对抑制含金属氢氧化物物质在废液管线上的附着有效。因此，当使用本发明的生物成分检测试剂时，即使是在多个样本的连续检测中，在反应液与含反应液的碱性洗涤液反应过程中在废液管线中形成的含金属氢氧化物物质对废液管线的附着也能够被抑制。二价金属离子的实例包括镁离子、钙离子、钴离子和锰离子。对生物成分检测试剂中的二价金属离子的量没有特殊限制，例如可以是0.5到5g/L反应液。
本发明生物成分检测试剂的存在和保存形式可以是冻干状态或水溶液状态，也可以是单一试剂系统或包括两种或多种试剂的试剂盒形式。
可以用本发明生物成分检测试剂来检测其中生物成分的样本，其实例包括全血、血浆、血清、脑脊液、唾液、羊水、尿液、汗液和胰液。用本发明生物成分检测试剂可以检测的生物成分的实例，包括通过生化方法检测的成分、通过免疫方法检测的成分和通过遗传方法检测的成分，优选通过生化方法检测的成分。用生化方法检测的成分的实例包括用酶反应检测的生物成分。更具体的实例包括葡萄糖、1，5-脱水山梨糖醇(1，5-anhydroglucitol)、海藻糖、尿素、尿酸、氨、肌酸酐、总胆固醇、游离胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、极低密度脂蛋白胆固醇(VLDL-C)、残粒样脂蛋白胆固醇(RLP-C)、甘油三酯、磷脂、总蛋白、白蛋白、球蛋白、胆红素、胆汁酸、唾液酸、乳酸、丙酮酸、游离脂肪酸、血浆铜蓝蛋白、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、肌酸磷酸激酶(CPK)、磷酸激酶(PK)、淀粉酶、脂肪酶、胆碱酯酶、γ-谷胺酰转肽酶、亮氨酸氨基肽酶、L-乳酸脱氢酶(LDH)、醛缩酶、碱性磷酸酶、酸性磷酸酶、N-乙酰葡糖胺糖苷酶、鸟嘌呤酶和单胺氧化酶。
用免疫方法检测的成分实例包括用抗原-抗体反应检测的生物成分。更具体的实例包括IgG、IgM、IgA、IgE、脱辅基蛋白AI、脱辅基蛋白AII、脱辅基蛋白B、脱辅基蛋白E、类风湿因子、D-二聚体、氧化LDL、糖化白蛋白、T3、T4、药物例如抗癫痫药、甲胎蛋白(AFP)、癌胚抗原(CEA)、CA19-9、CA125、人绒毛膜促性腺激素(hCG)、胰岛素、C-肽、雌激素、抗GAD抗体、胃蛋白酶原、HB抗原、抗HB抗体、HCV抗原、抗HCV抗体、HTLV-I抗原、抗HTLV-I抗体、HIV抗体、结核抗体、支原体抗体和血红蛋白Alc。用遗传学方法检测的成分实例包括通过杂交检测的生物成分。更具体的实例包括DNA、RNA和肽核酸。
当生物成分被转化为可检测物质、或者用本发明生物成分检测试剂从生物成分中产生可检测物质时，可以通过检测可检测物质来测定生物成分。可检测物质的实例包括染料、NAD(P)H、荧光和冷光(luminescence)。
作为将生物成分转化为染料的物质，可以使用本身就能够将生物成分转化为染料的物质，也可以使用多种物质的组合，实例包括将生物成分转化为过氧化氢的物质和将所述过氧化氢转化为染料的物质的组合，以及将生物成分转化为NAD(P)H的物质和将所述NAD(P)H转化为染料的物质的组合。
作为从生物成分形成染料的物质，可以使用本身形成染料的物质，也可以使用多种物质的组合，实例包括通过酶在生物成分中的作用生成染料的酶底物，从生物成分产生过氧化氢的物质和将过氧化氢转化为染料的物质的组合，以及从生物成分产生NAD(P)H的物质和将所述NAD(P)H转化为染料的物质的组合。
作为将生物成分转化为过氧化氢的物质，可以是该成分的氧化酶，当该成分的氧化酶不能获得时，可以使用物质组合，包括一种能够将该成分转化为存在相应氧化酶的物质的物质，以及含有该氧化酶的物质等。关于生物成分和将生物成分转化为过氧化氢的物质的组合，下述组合可以作为实例。
·胆碱：胆碱氧化酶，
·胆固醇：胆固醇氧化酶，
·尿酸：尿酸酶，
·甘油三酯：脂蛋白脂肪酶和甘油氧化酶，
·游离脂肪酸：乙酰辅酶A合成酶和乙酰辅酶A氧化酶，
·葡萄糖：吡喃糖氧化酶，
·磷脂：磷脂酶D和胆碱氧化酶，
·肌酸：肌酸酶和肌氨酸氧化酶，
·肌酸酐：肌酸酐酶、肌酸酶和肌氨酸氧化酶，
·乳酸：乳酸氧化酶，
·无机磷：嘌呤核苷磷酸化酶和黄嘌呤氧化酶，
·邻甲苯酰胆碱：胆碱酯酶和胆碱氧化酶，
·单胺(烯丙胺，等)：单胺氧化酶。
作为将过氧化氢转化为染料的物质，可以使用过氧化物质例如过氧化物酶和氧化显色型发色团等的组合。氧化显色型发色团的实例包括无色型发色团、氧化偶合显色型发色团等。
无色型发色团是在过氧化氢和过氧化物质例如过氧化物酶存在下自身转化为染料的物质，实例包括：10-N-羧甲基氨基甲酰基-3，7-双(二甲氨基)-10H-吩噻嗪(CCAP)、10-N-甲基氨基甲酰基-3，7-双(二甲氨基)-10H-吩噻嗪(MCDP)、N-(羧甲基氨基-羰基)-4，4’-双(二甲氨基)二苯胺钠盐(DA-64)、4，4’-双(二甲氨基)二苯胺和双[3-双(4-氯苯基)甲基-4-二甲基氨苯基]胺(BCMA)。
氧化偶合显色型发色团是一种在过氧化氢和过氧化物质例如过氧化物酶存在下，通过将两种化合物氧化偶合而形成染料的物质。两种化合物的组合的实例包括一种偶合剂和一种苯胺化合物的组合，以及一种偶合剂和一种酚化合物的组合。偶合剂的实例包括4-氨基安替比林(4-AA)和3-甲基-2-苯并噻唑啉酮肼。苯胺化合物的实例包括N-乙基-N-(甲基苯基)-N’-琥珀酰乙二胺(EMSE)、N-(3，5-二甲氧基苯基)-N’-琥珀酰乙二胺钠盐(DOSE)、N-乙基-N-(2-羟基-3-磺丙基)-间-甲苯胺、N-乙基-N-磺丙基苯胺、N-乙基-N-磺丙基-3，5-二甲氧基苯胺、N-磺丙基-3，5-二甲氧基苯胺、N-乙基-N-磺丙基-3，5-二甲基苯胺、N-乙基-N-磺丙基-间-甲苯胺、N-乙基-N-(2-羟基-3-磺丙基)-间-茴香胺、N-乙基-N-(2-羟基-3-磺丙基)-苯胺、N-乙基-N-(2-羟基-3-磺丙基)-3-甲基苯胺钠盐二水化合物(TOOS)、N-乙基-N-(2-羟基-3-磺丙基)-3，5-二甲氧基苯胺、N-(2-羟基-3-磺丙基)-3，5-二甲氧基苯胺钠盐(HSDA)、N-乙基-N-(2-羟基-3-磺丙基)-3，5-二甲基苯胺、N-磺丙基苯胺、N-乙基-N-磺丙基苯胺、丙基-间-anidine、和N-乙基-N-(2-羟基-3-磺丙基)-4-氟-3，5-二甲氧基苯胺钠盐(F-DAOS)。酚化合物的实例包括苯酚和3-羟基-2，4，6-三碘苯甲酸。
作为将生物成分转化为NAD(P)H的物质，可以是该生物成分的脱氢酶，当该生物成分的脱氢酶不能获得时，可以使用物质组合，包括一种能够将该生物成分转化为存在相应脱氢酶的物质的物质，以及一种含有该脱氢酶的物质等。作为一种生物成分和将该生物成分转化为NAD(P)H的物质的组合，下述组合可以作为实例。
·葡萄糖：葡糖激酶，三磷酸腺苷，葡萄糖-6-磷酸脱氢酶和NAD(P)+，
·1，5-脱水山梨糖醇：己糖激酶或葡糖激酶，二磷酸腺苷或三磷酸腺苷，1，5-脱水山梨糖醇-6-磷酸脱氢酶和NAD(P)+。
作为将NAD(P)H转化为染料的物质，可以是还原显色型发色团等。还原显色型发色团的实例包括3-(4，5-二甲基-2-噻唑基)-2，5-二苯基-2H-溴化四唑(MTT)、2-(4-碘苯基)-3-(4-硝基苯基)-5-(2，4-二磺苯基)-2H-四唑一钠盐(WST-1)和2-(4-碘苯基)-3-(2，4-二硝基苯基)-5-(2，4-二磺苯基)-2H-四唑一钠盐(WST-3)。
作为通过酶作用形成染料的酶底物，可以是通过α-淀粉酶等的作用产生4-硝基苯酚的4-硝基苯基β-D-半乳糖基-α麦芽戊糖苷。
作为从生物成分产生过氧化氢的物质，当生物成分是氧化酶时，可以是氧化酶的底物，当生物成分是除氧化酶以外的其它酶时，可以是以下物质的组合：一种酶底物、一种能将酶与底物反应所产生的物质转化为存在相应氧化酶的物质的物质，和一种含有该氧化酶的物质。作为生物成分和从该生物成分产生过氧化氢的物质的组合，下述组合可以作为实例。
·胆碱酯酶：2，4-二甲氧基苯甲酰胆碱和胆碱氧化酶，
·单胺氧化酶：烯丙胺。
作为从生物成分产生NAD(P)H的物质，当生物成分是脱氢酶时，可以是脱氢酶的底物，当生物成分是除脱氢酶以外的其它酶时，可以是以下物质的组合：一种酶底物、一种能将酶与底物反应所产生的物质转化为存在相应脱氢酶的物质的物质，和一种含有该脱氢酶的物质。作为生物成分和从生物成分产生NAD(P)H的物质的组合，下述组合可以作为实例。
·肌酸磷酸激酶：磷酸肌酸，二磷酸腺苷，葡萄糖，NAD(P)+和葡萄糖-6-磷酸脱氢酶。
当从生物成分转化而来或从生物成分产生的物质是NAD(P)+时，可以通过检测NAD(P)H的降低来确定该生物成分。当检测NAD(P)H的降低时，本发明用于检测生物成分的试剂含有NAD(P)H而不是NAD(P)+。
当从生物成分转化而来或从生物成分产生的物质是荧光时，作为被包含在本发明生物成分检测试剂中并将该生物成分转化为荧光或从该生物成分产生荧光的物质，可以使用自身即可转化为荧光的物质或自身产生荧光的物质，也可以使用多种物质的组合。将生物成分转化为荧光或从生物成分产生荧光的物质的实例包括将生物成分转化为过氧化氢的物质和从过氧化氢产生荧光的物质的组合、从生物成分产生过氧化氢的物质和从过氧化氢产生荧光的物质的组合等。
将生物成分转化为过氧化氢的物质的实例包括上述将生物成分转化为过氧化氢的物质等。从生物成分产生过氧化氢的物质的实例包括上述从生物成分产生过氧化氢的物质等。从过氧化氢产生荧光的物质的实例包括过氧化物质例如过氧化物酶和荧光物质的组合等。荧光物质的实例包括4-羟苯基醋酸、3-(4-羟苯基)丙酸、香豆素等。
当从生物成分转化而来或从生物成分产生的物质是冷光时，作为被包含在本发明生物成分检测试剂中并将该生物成分转化为冷光的物质或从该生物成分产生冷光的物质，可以使用自身就可转化为冷光的物质或自身产生冷光的物质，和多种物质的组合。将生物成分转化为冷光或从生物成分产生冷光的物质的实例包括，将生物成分转化为过氧化氢的物质和从过氧化氢产生冷光的物质的组合，从生物成分产生过氧化氢的物质和从过氧化氢产生冷光的物质的组合等。
将生物成分转化为过氧化氢的物质的实例包括上述将生物成分转化为过氧化氢的物质等。从生物成分产生过氧化氢的物质的实例包括上述从生物成分产生过氧化氢的物质等。作为从过氧化氢产生冷光的物质，可以是化学发光物质。化学发光物质的实例包括鲁米诺、异鲁米诺、光泽精和吖啶鎓酯(acridinium ester)。
如果需要，本发明的生物成分检测试剂可以包含缓冲液、去垢剂、防腐剂、用于消除影响性物质的试剂等。缓冲液的实例包括那些pH从1到11的缓冲液，例如乳酸盐缓冲液、柠檬酸盐缓冲液、醋酸盐缓冲液、琥珀酸盐缓冲液、邻苯二甲酸盐缓冲液、磷酸缓冲液、三乙醇胺缓冲液、二乙醇胺缓冲液、赖氨酸缓冲液、巴比妥酸盐缓冲液、三羟甲基氨基甲烷缓冲液、咪唑缓冲液、苹果酸盐缓冲液、草酸盐缓冲液、甘氨酸缓冲液、硼酸盐缓冲液、碳酸盐缓冲液、甘氨酸缓冲液和Good′s缓冲液。Good′s缓冲液的实例包括2-吗啉代乙磺酸(MES)、双(2-羟乙基)-亚氨基三(羟甲基)甲烷(Bis-Tris)、N-(2-乙酰氨基)-亚氨基二乙酸(ADA)、哌嗪-N，N’-双(2-乙磺酸)(PIPES)、N-(2-乙酰氨基)-2-氨基乙磺酸(ACES)、3-吗啉代-2-羟基丙磺酸(MOPSO)、N，N-双(2-羟乙基)-2-氨基乙磺酸(BES)、3-吗啉代丙磺酸(MOPS)、N-[三(羟甲基)甲基]-2-氨基乙磺酸(TES)、2-[4-(2-羟乙基)-1-哌嗪基]乙磺酸(HEPES)、3-[N，N-双(2-羟乙基)氨基]-2-羟基丙磺酸(DIPSO)、N-[三(羟甲基)甲基]-2-羟基-3-氨基丙磺酸(TAPSO)、哌嗪-N，N’-双(2-羟基丙磺酸)(POPSO)、3-[4-(2-羟乙基)-1-哌嗪基]-2-羟基丙磺酸(HEPPSO)、3-[4-(2-羟乙基)-1-哌嗪基]丙磺酸[(H)EPPS]、N-[三(羟甲基)甲基]甘氨酸(Tricine)、N，N-双(2-羟乙基)甘氨酸(Bicine)、N-三(羟甲基)甲基-3-氨基丙磺酸(TAPS)、N-环己基-2-氨基乙磺酸(CHES)、N-环己基-3-氨基-2-羟基丙磺酸(CAPSO)、和N-环己基-3-氨基丙磺酸(CAPS)。
去垢剂的实例包括阳离子型去垢剂、阴离子型去垢剂、两性去垢剂和非离子去垢剂。防腐剂的实例包括叠氮化钠和抗生素。作为消除影响性物质的试剂，可以是消除胆红素影响的亚铁氰化钾、二茂铁化合物等，以及消除抗坏血酸影响的抗坏血酸氧化酶等。
对用本发明生物成分检测试剂来检测样本中生物成分的方法没有特别的限制，只要是检测样本与生物成分检测试剂反应所生成的可检测物质的方法即可，实例包括吸收分光光度法、荧光分析法和发射光谱法。此外，作为用本发明生物成分检测试剂来检测样本中生物成分的方法，还有终点检测法或速率检测法。
作为吸收分光光度法，可以是这样一种方法，其中用分光光度计测量样本与生物成分检测试剂反应生成的染料例如NAD(P)H的吸收。作为通过样本与生物成分检测试剂反应生成染料的方法，一种是从样本中生物成分转化而来的或从样本中生物成分产生的过氧化氢通过上述氧化显色型发色团在过氧化物质例如过氧化物酶存在下被转化为染料，另一种是从生物成分转化而来的NAD(P)H或从样本中生物成分产生的NAD(P)H通过上述还原显色型发色团在心肌黄酶和一种电子载体例如1-甲氧基-5-甲基phenazium甲基硫酸盐存在下被转化为染料。
作为荧光分析法，可以是通过荧光光度计检测样本与生物成分检测试剂反应生成的荧光。作为通过样本与生物成分检测试剂反应生成荧光的方法，可以是通过上述荧光物质与从样本中生物成分转化而来的过氧化氢或从样本中生物成分产生的过氧化氢在过氧化物质例如过氧化物酶存在下反应产生荧光。
作为发射光谱法，可以是通过光度计检测样本与生物成分检测试剂反应生成的冷光。作为通过样本与生物成分检测试剂反应生成冷光的方法，可以是通过从样本中生物成分转化而来的或从样本中生物成分产生的过氧化氢与上述化学发光物质反应产生冷光。
以下是本发明的实施例，但本发明不限于这些实施例。这里所用的试剂和酶是下述厂家的产品。
PIPES试剂(Dojindo Laboratories生产)、MOPS缓冲液(DojindoLaboratories)、Triton X-100(Sigma生产)、七水合硫酸镁(Wako PureChemical Industries生产)、TOOS(Dojindo Laboratories生产)、4-AA(Kanto Kagaku生产)、ATP二钠盐(Kyowa Hakko Kogyo生产)、叠氮化钠(Wako Pure Chemical Industries生产)、硫酸葡聚糖钠(Fluka生产)、胆酸钠(Tokyo Kasei生产)、海藻酸钠(Fuji Chemical Industry生产)、葡聚糖(分子量：500,000)(Pharmacia生产)、甘油激酶(Asahi Kasei生产)、甘油-3-磷酸氧化酶(Asahi Kasei生产)、脂蛋白脂肪酶(Toyobo生产)、抗坏血酸氧化酶(Asahi Kasei生产)、改性脂蛋白脂肪酶(Toyobo生产)、过氧化物酶(Toyobo生产)和改性胆固醇氧化酶(Kyowa Hakko Kogyo生产)。
实施例1.甘油三酯的检测试剂
根据以下组成成分制备甘油三酯的检测试剂。
(第一试剂)
PIPES缓冲液(pH7.4)                      9g/L
Triton X-100                            0.2％
七水合硫酸镁                            2g/L
TOOS                                    0.3g/L
ATP二钠盐                               2.5g/L
甘油激酶                                1kU/L
甘油-3-磷酸氧化酶                       8kU/L
过氧化物酶                              10kU/L
海藻酸钠                                1.5g/L
(第二试剂)
PIPES缓冲液(pH6.8)                  9g/L
Triton X-100                        0.2％
4-AA                                0.5g/L
脂蛋白脂肪酶                        3kU/L
过氧化物酶                          10kU/L
实施例2.甘油三酯的检测试剂
根据以下组成成分制备甘油三酯的检测试剂。
(第一试剂)
PIPES缓冲液(pH7.4)                   9g/L
Triton X-100                         0.2％
七水合硫酸镁                         2g/L
TOOS                                 0.3g/L
ATP二钠盐                            2.5g/L
甘油激酶                             1kU/L
甘油-3-磷酸氧化酶                    8kU/L
过氧化物酶                           10kU/L
葡聚糖(分子量：500,000)              5g/L
(第二试剂)
PIPES缓冲液(pH6.8)                   9g/L
Triton X-100                         0.2％
4-AA                                 0.5g/L
脂蛋白脂肪酶                         3kU/L
过氧化物酶                           10kU/L
比较实施例1.甘油三酯的检测试剂
根据以下组成成分制备不含本发明附着抑制剂的甘油三酯检测试剂。
(第一试剂)
PIPES缓冲液(pH7.4)                     9g/L
Triton X-100                           0.2％
七水合硫酸镁                           2g/L
TOOS                                   0.3g/L
ATP二钠盐                              2.5g/L
甘油激酶                               1kU/L
甘油-3-磷酸氧化酶                      8kU/L
过氧化物酶                             10kU/L
(第二试剂)
PIPES缓冲液(pH6.8)                      9g/L
Triton X-100                            0.2％
4-AA                                    0.5g/L
脂蛋白脂肪酶                            3kU/L
过氧化物酶                              10kU/L
实验实施例1.用自动分析仪(日立7250)连续检测样本中的甘油三酯
用日立自动分析仪7250对样本中的甘油三酯进行连续检测。在连续检测中，实施例1的试剂被置于第一个管道中，比较实施例1的试剂被置于第二个管道中，然后对样本进行检测。
对于一个样本，如下进行从检测样本中的甘油三酯到冲洗反应小室的一系列操作。即，将样本(5μl)和第一试剂(240μl)加入反应小室中，于37℃加热混合物5分钟，加入第二试剂(80μl)，于37℃加热混合物5分钟。在光度测定点为16-34和主波长/亚波长为546nm/700nm的条件下，检测所得反应溶液的吸收。测定后，通过废液管线排弃反应小室中的反应溶液，然后加入含氢氧化钠为主要成分的碱性洗涤液(日立高碱，Hitachi High Alkali)冲洗反应小室，通过上述同一废液管线排弃含反应液的碱性洗涤液。对于每一个样本，以连续方式反复进行一系列的这些操作。然后，比较当管道1中使用实施例1试剂时和当管道2中使用比较实施例1试剂时连续检测中使用的废液管线的状况。结果显示当使用比较实施例1的试剂时，连续检测约12,000个样本堵塞了废液管线并中断了连续检测，而当使用实施例1的试剂时，即使连续检测20,000或更多的样本也没有堵塞废液管线。
实验实施例2.用自动分析仪(日立7250)连续检测样本中的甘油三酯
用如实验实施例1所述的相同操作对样本中的甘油三酯进行连续检测，但用实施例2的试剂取代实施例1的试剂。结果显示，当使用比较实施例1的试剂时，连续检测约12,000个样本堵塞了废液管线并中断了检测，而当使用实施例2的试剂时，连续检测即使20,000或更多样本也不堵塞废液管线。
实施例3.检测HDL(HDL-C)中胆固醇的试剂
根据以下组成成分制备检测HDL(HDL-C)中胆固醇的试剂。
(第一试剂)
MOPS缓冲液(pH7.0)                       4g/L
硫酸葡聚糖钠                            0.5g/L
七水合硫酸镁                            2g/L
TOOS                                    0.3g/L
叠氮化钠                                0.2g/L
过氧化物酶                              5kU/L
抗坏血酸氧化酶                          1kU/L
海藻酸钠                                2kU/L
(第二试剂)
MOPS缓冲液(pH7.0)                     4g/L
4-AA                                  0.5g/L
胆酸钠                                4g/L
叠氮化钠                              0.2g/L
过氧化物酶                            10kU/L
改性脂蛋白脂肪酶                      1kU/L
改性胆固醇氧化酶                      7kU/L
比较实施例2.检测HDL(HDL-C)中胆固醇的试剂
根据以下组成成分制备不含本发明附着抑制剂的检测HDL(HDL-C)中胆固醇的试剂。
(第一试剂)
MOPS缓冲液(pH7.0)                      4g/L
硫酸葡聚糖钠                           0.5g/L
七水合硫酸镁                           2g/L
TOOS                                   0.3g/L
叠氮化钠                               0.2g/L
过氧化物酶                             5kU/L
抗坏血酸氧化酶                         1kU/L
(第二试剂)
MOPS(pH7.0)                            4g/L
4-AA                                   0.5g/L
胆酸钠                                 4g/L
叠氮化钠                               0.2g/L
过氧化物酶                             10kU/L
改性脂蛋白脂肪酶                       1kU/L
改性胆固醇氧化酶                       7kU/L
实验实施例3.用自动分析仪(日立7250)连续检测样本中的HDL-C
用如实验实施例1所述的相同操作对样本中的HDL-C进行连续检测，但用实施例3的试剂取代实施例1的试剂以及用比较实施例2的试剂取代比较实施例1的试剂。结果显示，当使用比较实施例2的试剂时，连续检测约5,000样本废液管线被堵塞检测中断，而当使用实施例3的试剂时，即使连续检测20,000或更多样本也不堵塞废液管线。
工业应用
根据本发明，可以抑制使用自动分析仪检测中含金属氢氧化物的物质在废液管线上的附着。因此，不会发生反应小室被污染和连续检测被中断。结果，阻止了检测准确性的降低和对其它待测项目检测的影响，提高了检测效率，降低了自动分析仪的额外负担。

Claims (10)

1.一种抑制含金属氢氧化物的物质在自动分析仪废液管线上附着的抑制剂，其含有多糖。
2.根据权利要求1的抑制剂，其中多糖是海藻酸或其盐，或葡聚糖。
3.一种抑制含金属氢氧化物的物质在自动分析仪废液管线上附着的方法，其包括使用权利要求1或2的抑制剂。
4.一种检测样本中生物成分的试剂，其含有权利要求1或2的抑制剂。
5.根据权利要求4的试剂，其含有二价金属离子。
6.根据权利要求5的试剂，其中二价金属离子是选自镁离子、钙离子、钴离子和锰离子的二价离子。
7.根据权利要求4到6任一项的试剂，其中生物成分是通过生物化学方法检测的成分。
8.根据权利要求4到7任一项的试剂，其中检测样本中生物成分的试剂是在使用自动分析仪的检测方法中使用的试剂。
9.根据权利要求8的试剂，其中使用自动分析仪的检测方法是多个样本的连续检测方法。
10.一种检测样本中生物成分的方法，其包括使用权利要求4到9任一项的试剂。
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WD01 Invention patent application deemed withdrawn after publication