CN1626115A - 痔疮用中药干粉喷剂及生产方法 - Google Patents

Abstract

本发明提供一种痔疮用中药干粉喷剂，其内容物中的药物为云南白药或云南红药或复方青蒿搽剂，其特征在于每个喷剂含有云南白药或云南红药或复方青蒿搽剂0.01～0.2g，余量为黏膜生物亲和性高并能成膜的辅料。具有抗菌、止血、止痛、消炎、改善微循环等综合功效，以及能迅速止血、消炎、愈合、减弱疤痕的形成，能够随药物喷在黏膜上，提高黏膜生物亲和性，吸收部分水分、分散、铺开而形成一层保护膜，并在黏膜修复过程中辅助黏膜恢复，最后被组织吸收消化，产品性能稳定、可靠，各项指标均符合要求，无刺激性，使用安全、方便。

Description

痔疮用中药干粉喷剂及生产方法

技术领域

本发明涉及一项具有止血、消炎、抗菌、止痛的痔疮用药物制剂及其生产方法。

背景技术

痔疮也称为痔、痔核，是位于直肠下端及肛管黏膜下以及肛门皮肤下的静脉淤血经扩大、曲张后而形成的血管团。发病时痔疮可使肛门产生出血、疼痛、肿物突出、皮赘等不适，有时痔疮还是全身性疾病的表现。云南白药、云南红药和复方青蒿搽剂对痔疮治疗上均有较好的效果，但均存在使用不便等问题，尤其是在出血、深部内痔等情况下更为不便。因此，有必要根据对现有药物的分析、现有医疗方法的研究、以及中西医的优势和现代生物医学的发展，研制一种专门针对痔疮等肛肠疾病且使用方便、尤其便于使用在某些特殊情况的中药干粉喷剂。

发明内容

本发明的目的正是为解决上述不足，提供一种具有止血、消炎、抗菌、止痛的痔疮用药物制剂及其生产方法。

发明原理为：根据云南白药、云南红药、复方青蒿搽剂或其提取物所具有的抗菌、止血、止痛、消炎、改善微循环等综合功效，以及能迅速止血、消炎、愈合、减弱疤痕的形成等，结合能提高黏膜生物亲和性、对伤口愈合有辅助作用，并随伤口愈合自身被吸收的高分子天然或合成辅料如甲壳素(几丁质)等的特性，研制出一种能够随药物喷在黏膜上，吸收部分水分、分散、铺开而形成一层保护膜，并在黏膜修复过程中辅助黏膜恢复，最后被组织吸收消化的药物制剂。

本发明通过下列技术方案实现：一种痔疮用药物干粉喷剂，其内容物中的药物为云南白药或云南红药或复方青蒿搽剂，其特征在于每个喷剂含有云南白药或云南红药或复方青蒿搽剂0.01～0.2g，余量为黏膜生物亲和性高并能成膜的辅料。

所述药物为云南白药或云南红药或复方青蒿搽剂或其有效部位。

所述辅料选用具有黏膜生物亲和性高、对伤口愈合有辅助作用、能随伤口愈合而使自身被吸收的甲壳素(几丁质)、植物胶、纤维素及其衍生物、聚丙烯酸中的一种或几种高分子天然辅料或合成辅料。

所述辅料中可加入十二烷基磺酸钠、司盘、吐温等表面活性剂，或者牛黄胆酸钠等胆酸盐，或者油酸等脂肪酸，或者α、β、γ-环糊精等环糊精，或者依地酸二钠、枸橼酸钠等螯合剂，或者聚左旋精氨酸等阳离子聚合物，或者透明质酸、Azone中的一种或数种黏膜吸收促进剂。

所述辅料中可加入艾蒿油、青蒿油、云木香油、香附油、香橼油、豆蔻油、香豆素、香兰素中的一种或数种具有一定辅助作用的香料。

本发明所用药物原料经过超微化处理、分装等工序。其中超细化过程为：在1万级条件下，将拟用的药物原料加入拟用的辅料中，混匀，进行气流式(或其他)超微化粉碎后，制得所需的均匀的超细半成品。

本发明提供的干粉喷剂经实验表明：

一、稳定性：在常温下可放置1年，产品稳定可靠，各项指标均合格，完全符合要求；

二、刺激性：用家兔做刺激性实验，刺激性为0级，即无明显变化；

药物有效部位或单体的一般分离提取：

药物散剂(或药材)，用65％~80％的乙醇8、6、6倍量热回流提取1小时三次，合并提取液，浓缩致50％的量，用0.1％溶液量的活性炭脱色，滤液过短(10~15cm)的硅胶柱除杂一次，浓缩致15％~25％的量，5~10℃放置过夜，超滤过滤，真空浓缩致干，可得有效部位(收率一般在5～10％)。

实施例1，云南白药干粉喷剂的制备：

1、云南白药有效成分的分离：

取云南白药散1公斤，用70％的乙醇8、6、6倍量热回流提取1小时三次，合并提取液，浓缩致50％的量，用0.1％溶液量的活性炭脱色，短(10cm)的硅胶柱除杂一次，浓缩致20％的量，5~10℃放置过夜，超滤过滤，真空浓缩致干，可得云南白药抗菌止血消炎的有效部位约70g(收率～7％)。

2、云南白药提取物超细粉的制备：

在1万级的条件下，将上述提取的云南白药抗菌止血消炎的有效部位50g加入辅料甲壳素250g，研细混匀，进行气流式(或其他)超微化粉碎。可制得所需的均匀的超细半成品285g。

3、云南白药提取物干粉喷剂的制备：

在1万级条件下，将上述云南白药提取物超细粉，每粒按0.2g封装在胶囊(或泡眼型/或条杆型)的喷剂药物容器中，即可得云南白药提取物干粉喷剂1425个喷剂，每个喷剂(含有效提取物～0.035g)。

实施例2，云南红药干粉喷剂的制备

1、云南红药有效成分的分离：

取云南红药散1公斤，用70％的乙醇8、6、6倍量热回流提取1小时三次，合并提取液，浓缩致50％的量，用0.1％溶液量的活性炭脱色，短(10cm)的硅胶柱除杂一次，浓缩致20％的量，5~10℃放置过夜，超滤过滤，真空浓缩致干，可得云南红药抗菌止血消炎的有效部位约58g(收率～5.8％)。

2、云南红药提取物超细粉的制备：

在1万级的条件下，将上述提取的云南红药抗菌止血消炎的有效部位50g加入辅料聚丙烯酸类卡波姆(CP)100g，β-环糊精150g、青蒿油0.05g、研细混匀，进行气流式(或其他)超微化粉碎。可制得所需的均匀的超细半成品290g。

3、云南红药提取物干粉喷剂的制备：

在1万级条件下，将上述云南红药提取物超细粉，每粒按0.1g封装在胶囊(或泡眼型/或条杆型)的喷剂药物容器中，即可得云南红药提取物干粉喷剂2900个喷剂，每个喷剂(含有效提取物～0.016g)。

实施例3，复方青蒿干粉喷剂的制备

1、复方青蒿有效部位的提取：

取复方青蒿药材1公斤，打粉，用70％的乙醇8、6、6倍量热回流提取1小时三次，合并提取液，浓缩致50％的量，用0.1％溶液量的活性炭脱色，短(10cm)的硅胶柱除杂一次，浓缩致20％的量，5~10℃放置过夜，超滤过滤，真空浓缩致干，可得云南红药抗菌止血消炎的有效部位约53g(收率～5.3％)。

2、复方青蒿提取物超细粉的制备：

在1万级的条件下，将上述提取的复方青蒿抗菌止血消炎的有效部位50g加入羟丙甲纤维素70g，甘氨胆酸钠1g、木香油0.2ml，研细混匀，进行气流式(或其他)超微化粉碎。可制得所需的均匀的超细半成品110g。

3、步骤三、复方青蒿提取物干粉喷剂的制备：

在1万级条件下，将上述复方青蒿提取物超细粉，每粒按0.3g封装在胶囊(或泡眼型/或条杆型)的喷剂药物容器中，即可得复方青蒿提取物干粉喷剂366个喷剂，每个喷剂(含有效提取物～0.14g)。

实施例4，云南白药干粉喷剂的制备

1、同实施例1

2、云南白药提取物超细粉的制备：

在1万级的条件下，将上述提取的云南白药抗菌止血消炎的有效部位50g加入壳聚糖150g，吐温0.3g、α-环糊精35g、依地酸二钠0.2g研细混匀，进行气流式(或其他)超微化粉碎。可制得所需的均匀的超细半成品223g。

3、云南白药提取物干粉喷剂的制备：

在1万级条件下，将上述云南白药提取物超细粉，每粒按0.2g封装在胶囊(或泡眼型/或条杆型)的喷剂药物容器中，即可得云南白药提取物干粉喷剂1116个喷剂，每个喷剂(含有效提取物～0.045g)。

产品药学研究及功效：

1、喷剂的稳定性

实施例1、2、3、4四个样品在室温下避光保管，放置1、2、3、6个月，经初步检查，每喷的喷出量基本不变，有效成分经检验也未发生变化。因此，初步认为该吸入剂的各种处方均可达到1年左右的保质期。

2、喷剂的抗炎作用

用Whttle法，小鼠30只，随机分成3组，每组10只，小鼠背部两侧去毛约4cm²，连续在去毛部位给药两次，中间间隔30min，每次喷(实施例1)完(～0.052g)，给药1h后，小鼠尾静脉注射0.5％伊文思兰0.2ml/只后及时

腹腔注射0.7％醋酸0.2ml/10g，15min后处死小鼠，腹腔注射生理盐水5ml轻揉后抽取腹腔液，离心，上清液于620nm处测定光密度值，计算并比较组间差异显著性，结果见下表：

组别         体重         剂量(mg/Kg)    光密度值         抑制率

空白组       20±1.1      等体积         0.28±0.04

阿司匹林     20±1.3      200            0.11±0.03       61.0％

喷剂组       20±1.2      52             0.10±0.01       73.1％

结论：该喷剂有较好的抗炎作用，与空白组比较有非常显著的差异。

表1  黏膜刺激反应评分标准

红斑              积分     水肿                      积分

无红斑            0        无水肿                    0

勉强可见          1        轻微水肿                  1

明显红斑          2        皮肤隆起轮廓清楚          2

中度到严重红斑    3        水肿隆起1mm并范围扩大     3

表2  黏膜刺激强度评分标准

平均分值             评价

0～0.49              无刺激性

0.5～2.99            轻度刺激性

3.0～5.99            中度刺激性

6.0～8.0             强烈刺激性

3、喷剂的刺激性试验

取健康家兔4只，W：2.0～2.2kg，雌性，分为两组，阴道给药1次

(～0.1mg)，对照喷一次空白。给药后，分别记录1h、24h、48h给药部位出现的红斑的情况，按下表评分并评价刺激程度：

表3  喷剂对黏膜刺激的平均反应值

组别       动物数        积分总和        平均反应值

                    1h    24h   48h   1h    24h   48h

空白       2        1     0     0     1     0     0

实验组     2        1     0     0     0.8   0     0

结果：从表3可以看出喷剂对黏膜的刺激与空白无明显差异、均为无刺激。

4、喷剂的止血愈伤作用

取健康家兔4只，W：2.0～2.2kg，雌雄各半，分为两组，将背部两侧去毛约5×10cm²，一块脱毛区作轻度皮损试验，分为给药区和对照区。给药区给药1次(～0.1mg)，对照区喷一次空白。取健康家兔4只，W：2.0～2.2kg，雌雄各半，分为两组，将背部两侧去毛约5×10cm²，一块脱毛区作正常皮肤试验，分为给药区和对照区。给药区给药1次

(～0.1mg)，对照区喷一次空白。给药前用针头脱毛区皮肤上划出“#”形擦伤，直径2cm，以刺伤表皮，不伤真皮，有轻度出血为度。用药方法和正常皮肤一样，另一侧作对照。另一块脱毛区作重度损伤试验，给药前用针头脱毛区皮肤上划出“#”形擦伤，直径3cm，以刺伤真皮，有较多出血为度。用药方法和正常皮肤一样，另一侧作对照。

给药区给药1次(～0.1mg)，对照区喷一次空白。给药后，分别记录1h、24h、48h给药部位出现的红斑、出血及伤口愈合的情况。结果见表4。

表4

结果             1h                     24h                     48h

组别        红斑 出血   伤口愈合  红斑  出血   伤口愈合  红斑   出血   伤口愈合

对照组  轻  红   渗血   未        红    未     未        红     未     未

        重  红   出血   未        红    渗血   未        红     未     未

试验组  轻  红   未     未        红    未     未        未     未     基本愈合

        重  红   渗血   未        红    未     未        微红   未     未

结果表明：试验品具有较好的止血、消炎及伤口愈合作用。

Claims (6)

1、一种痔疮用中药干粉喷剂，其内容物中的药物为云南白药或云南红药或复方青蒿搽剂，其特征在于每个喷剂含有云南白药或云南红药或复方青蒿搽剂0.01～0.2g，余量为黏膜生物亲和性高并能成膜的辅料。

2、根据权利要求1所述的干粉喷剂，其特征在于所述药物为云南白药或云南红药或复方青蒿搽剂或其有效部位。

3、根据权利要求1所述的干粉喷剂，其特征在于所述辅料选用具有黏膜生物亲和性高、对伤口愈合有辅助作用、能随伤口愈合而使自身被吸收的甲壳素(几丁质)、植物胶、纤维素及其衍生物、聚丙烯酸中的一种或几种高分子天然辅料或合成辅料。

4、根据权利要求1所述的干粉喷剂，其特征在于所述辅料中可加入十二烷基磺酸钠、司盘、吐温等表面活性剂，或者牛黄胆酸钠等胆酸盐，或者油酸等脂肪酸，或者α、β、γ-环糊精等环糊精，或者依地酸二钠、枸橼酸钠等螯合剂，或者聚左旋精氨酸等阳离子聚合物，或者透明质酸、Azone中的一种或数种黏膜吸收促进剂。

5、根据权利要求1所述的干粉喷剂，其特征在于所述辅料中可加入艾蒿油、青蒿油、云木香油、香附油、香橼油、豆蔻油、香豆素、香兰素中的一种或数种具有一定辅助作用的香料。

6、根据权利要求1所述的干粉喷剂，其特征在于所用药物原料经过超微化处理、分装工序，其中超细化过程为：在1万级条件下，将拟用的药物原料加入拟用的辅料中，混匀，进行气流式超微化粉碎后，制得所需的均匀的超细半成品。