CN1608663A - 一种抗肿瘤的药物及其生产方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种抗肿瘤的药物及其生产方法，属于中药技术领域。本发明的抗肿瘤药物，包括以下重量配比的原料：金荞麦6－48g，肿节风6－48g。本发明的药物能明显抑制S₁₈₀肉瘤且抑瘤率随剂量的增加而增加，符合量效关系。对Lewis肺癌也有明显抑制作用。该药物可增加免疫抑制小鼠免疫器官重量及器官指数，具有明显的增强免疫的作用。因此，本发明的药物具有抗肿瘤疗效好，毒性低的优点。

Description

一种抗肿瘤的药物及其生产方法

(一)所属技术领域

本发明涉及一种抗肿瘤的药物及其生产方法，属于中药技术领域。

(二)背景技术

目前，癌症已成为人类的头号杀手，而肺癌是常见的恶性肿瘤之一，近数十年肺癌的发病率和死亡率都有明显增高的趋势。中医药治疗癌症有成功的经验和独特的优势，尤其是非杀伤性疗法，在治疗恶性肿瘤中所表现的优势为世人所瞩目。但现有的中药抗肿瘤药多是以扶正为主，抑制肿瘤作用不明显。本发明即是针对目前抗肿瘤中药制剂的现状，研究出的既有明显的抗肿瘤作用，又具有较好扶正作用的中药配方及其制剂的生产方法。

(三)发明内容

本发明为了克服以上不足，提供了一种抗肿瘤效果好，毒性低的中药制剂及其生产方法。

本发明的抗肿瘤药物，包括以下重量配比的原料：金荞麦6-48g，肿节风6-48g。

本发明的抗肿瘤药物，为了提高综合治疗效果，还加有以下重量配比的原料：绞股蓝3-32g。

本发明的抗肿瘤药物，为了提高综合治疗效果，还加有以下重量配比的原料：沙棘3-32g。

本发明的抗肿瘤药物为了便于服用，取得良好的治疗效果，将以上所述药物制成胶囊剂、片剂、浓缩丸或其它可药用剂型。

本发明的抗肿瘤药物的生产方法，包括以下步骤，

(1)金荞麦饮片加50％乙醇加热回流提取2次，每次2小时，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇得药液A；

(2)肿节风加水煎煮2次，每次2小时，合并提取液，滤过得药液B；

(3)绞股蓝加水煎煮2次，每次2小时，合并提取液，滤过，滤液浓缩至相对密度1.10-1.13(50℃)后，趁热搅拌下加95％乙醇醇沉，静置24小时，抽滤，回收乙醇得药液C；

(4)沙棘加70％乙醇加热回流提取2次，每次2小时，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇得药液D；

(5)将上述药液A、B、C、D合并浓缩，减压干燥得干浸膏，粉碎，加适量辅料，制得成品。

1.处方分析

金荞麦，味微辛、涩，性凉，归肺经。可清热解毒，排脓祛瘀。金荞麦的有效成份是一类原花色素的缩合性单宁混合物，它可使癌细胞的细胞膜，RNA、DNA代谢，核分裂受损伤，并具有明显的抗癌侵袭和抗转移作用。

肿节风，味苦、辛，性平，归肺经。可清热凉血，活血消斑，祛风通络。肿节风提取物可直接抑制癌细胞的核分裂，使其丧失繁殖能力，并对癌细胞的耗氧能力有直接抑制作用。

绞股蓝，味苦，性寒，归肺经。清热解毒，止咳祛痰。绞股蓝含有八十余种皂苷类成分，能提高机体免疫力，具有较强的抑瘤作用，可抑制癌细胞分裂，防止正常细胞癌化并促使癌化细胞恢复正常。

沙棘，味酸、涩，性温。止咳祛痰，消食化滞，活血散瘀。研究表明沙棘提取物可提高机体免疫力并具有明显的抗癌作用。

方中金荞麦，味微辛、涩，性凉，归肺经，可清热解毒，排脓祛瘀。肿节风，味苦、辛，性平，归肺经，可清热凉血，活血消斑，祛风通络。绞股蓝，味苦，性寒，归肺经，清热解毒，止咳祛痰。三药皆入肺经，合用可增强清热解毒，宣通肺气，祛散外邪之功。沙棘，味酸、涩，性温，可止咳祛痰，消食化滞，活血散瘀，与三药相配，可缓和金荞麦和绞股蓝的寒凉之性，使内热得解，外邪得出。诸药合用，肺气得通，卫气得行，邪气得散。

2.本发明的药物急性毒性试验

取昆明系小鼠20只，雌雄各半，体重18-22g，灌胃给药量为210g生药/kg，1次/日，连续给药7天，动物无一死亡，且饮食、背毛、活动、粪便未见异常，处死小鼠，活检心、肝、脾、肺、肾亦未见异常。该剂量相当于临床用量的210倍，未发现明显的急性毒性，说明该药安全、低毒。

3.本发明的药效学实验

3.1 本发明药物的抑瘤作用及对免疫器官的影响

3.1.1 抗肉瘤S₁₈₀作用及对免疫器官的影响

取健康昆明系小鼠60只，雌雄各半，体重18-22g，随机分成5组，分组、剂量见下表，实验时将瘤种S₁₈₀接种在右腋皮下，除环磷酰胺组腹腔注射外，其他各组均灌胃给药，连续给药10天，于第11天脱颈椎处死，称重后取脾脏与胸腺及剥离肿瘤称重，计算抑瘤率，实验结果见表1，表2

                表1  本发明的药物对肉瘤S₁₈₀的影响( X±SD)

组别        剂量(g/kg)    动物数    瘤重(g)           抑瘤率(％)

生理盐水组  等容积        20        1.165±0.29

小剂量组    4.5           10        0.842±0.31        27.7％

中剂量组    9             10        0.665±0.18^※※       42.9％

大剂量组    18            10        0.612±0.23^※※       47.5％

环磷酰胺组  28mg/kg       10        0.194±0.097^※※      83.3％

与生理盐水组比较※※P＜0.01

                 表2  本发明的药物对肉瘤S₁₈₀小鼠免疫器官的影响( X±SD)

组别         剂量(g/kg)    动物数     脾脏(g)           胸腺(g)

生理盐水组   等容积        20         0.175±0.057      0.056±0.012

小剂量组     4.5           10         0.160±0.072      0.049±0.022

中剂量组     9             10         0.168±0.047      0.057±0.021

大剂量组     18            10         0.183±0.105      0.059±0.024

环磷酰胺组   28mg/kg       10         0.097±0.044^※※   0.013±0.010^※※

与生理盐水组比较※P＜0.05※※P＜0.01

3.1.2 抗Lewis肺癌作用

取健康C57/BL小鼠50只，雌雄各半，体重18-22g，随机分成5组，分组、剂量见下表，实验时将Lewis肺癌接种于小鼠右前腋皮下，除环磷酰胺组腹腔注射外，其他各组均灌胃给药，连续给药10天，于第11天脱颈椎处死，称重后剥离肿瘤称重，计算抑瘤率，实验结果见表3

             表3  本发明的药物对Lewis肺癌实体瘤的影响( X±SD)

组别        剂量(g/kg)      动物数    瘤重(g)          抑瘤率(％)

生理盐水组  等容积          10        3.89±0.82

小剂量组    4.5             10        2.52±0.65^※※      35.22

中剂量组    9               10        2.35±0.58^※※      39.59

大剂量组    18              10        2.71±0.60^※※      30.33

环磷酰胺组  28mg/kg         10        2.21±0.47^※※      43.18

与生理盐水组比较※※P＜0.01

3.2 本发明的药物对免疫抑制小鼠免疫器官的影响

取健康昆明系小鼠40只，雌雄各半，体重18-22g，随机分成4组，分组、剂量见下表，所有动物均腹腔注射环磷酰胺28mg/kg/天，另各组动物均灌胃给药，连续给药10天，于第11天脱颈椎处死，称重后取脾脏与胸腺称重，计算脏器重量及指数，实验结果见表4，表5

         表4  本发明的药物对免疫抑制小鼠免疫器官重量的影响( X±SD)

组别          剂量    动物数    脾脏(g)           胸腺(g)

              (g/kg)

生理盐水组  等容积    10        0.102±0.029     0.013±0.005

小剂量组    4.5       10        0.134±0.020^※    0.017±0.005

中剂量组    9         10        0.130±0.016^※    0.027±0.014^※※

大剂量组    18        10        0.134±0.020^※    0.020±0.007^※

与生理盐水组比较※P＜0.05※※P＜0.01

           表5  本发明的药物对免疫抑制小鼠脾脏、胸腺指数的影响( X±SD)

组别        剂量(g/kg)    动物数  脾脏指数10^-3   胸腺指数10^-3

生理盐水组  等容积        10      5.14±1.28      0.65±0.23

小剂量组    4.5           10      7.06±1.46^※※    0.85±0.21

中剂量组    9             10      6.23±0.76^※      1.26±0.51^※※

大剂量组    18            10      6.41±1.20^※※    0.93±0.29^※

与生理盐水组比较※P＜0.05※※P＜0.01

4.实验初步结论

本发明的药物能明显抑制S₁₈₀。肉瘤且抑瘤率随剂量的增加而增加，符合量效关系。对Lewis肺癌也有明显抑制作用。该药物可增加免疫抑制小鼠免疫器官重量及器官指数，具有明显的增强免疫的作用。因此，本发明的药物具有抗肿瘤疗效好，毒性低的优点。

(四)具体实施方式

实施例1

金荞麦4000g加50％乙醇加热回流提取2次，每次2小时，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇得药液A。

肿节风2800g加水煎煮2次，每次2小时，合并提取液，滤过得药液B。

将上述药液A、B合并浓缩，减压干燥得干浸膏，装胶囊。

用法与用量：口服，一日三次，一次2粒。

实施例2

金荞麦饮片2000g加50％乙醇加热回流提取2次，每次2小时，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇得药液A。

肿节风4000g加水煎煮2次，每次2小时，合并提取液，滤过得药液B。

绞股蓝1500g加水煎煮2次，每次2小时，合并提取液，滤过，滤液浓缩至相对密度1.10-1.13(50℃)后，趁热搅拌下加95％乙醇醇沉，静置24小时，抽滤，回收乙醇得药液C。

将上述药液A、B、C合并浓缩，减压干燥得干浸膏，粉碎，与适量辅料混匀，压片。

用法与用量：口服，一日三次，一次3粒。

实施例3

金荞麦饮片3000g加50％乙醇加热回流提取2次，每次2小时，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇得药液A。

肿节风1500g加水煎煮2次，每次2小时，合并提取液，滤过得药液B。

绞股蓝1000g加水煎煮2次，每次2小时，合并提取液，滤过，滤液浓缩至相对密度1.10-1.13(50℃)后，趁热搅拌下加95％乙醇醇沉，静置24小时，抽滤，回收乙醇得药液C。

沙棘1000g加70％乙醇加热回流提取2次，每次2小时，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇得药液D。

将上述药液B、C、D合并浓缩成膏，相对密度为1.21(80℃)。将药液A减压干燥所得干浸膏粉碎成细粉，与浓缩膏混合制丸，干燥，打光，即得。

用法与用量：口服，一日三次，一次1g.

实施例4

金荞麦饮片4500g加50％乙醇加热回流提取2次，每次2小时，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇得药液A。

肿节风3500g加水煎煮2次，每次2小时，合并提取液，滤过得药液B。

绞股蓝3000g加水煎煮2次，每次2小时，合并提取液，滤过，滤液浓缩至相对密度1.10-1.13(50℃)后，趁热搅拌下加95％乙醇醇沉，静置24小时，抽滤，回收乙醇得药液C。

沙棘2000g加70％乙醇加热回流提取2次，每次2小时，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇得药液D。

将上述药液A、B、C、D合并浓缩，减压干燥得干浸膏，装胶囊。

用法与用量：口服，一日三次，一次3粒。

Claims (5)

1.一种抗肿瘤药物，其特征在于：包括以下重量配比的原料，金荞麦6-48g，肿节风6-48g。

2.根据权利要求1所述的抗肿瘤药物，其特征在于：还包括以下重量配比的原料，绞股蓝3-32g。

3.根据权利要求2所述的抗肿瘤药物，其特征在于：还包括以下重量配比的原料，沙棘3-32g。

4.根据权利要求1、2或3所述的抗肿瘤药物，其特征在于：所述的药物制成胶囊、片剂、丸剂或其它可药用剂型。

5.一种权利要求3所述的抗肿瘤药物的生产方法，其特征在于：包括以下步骤，

a.金荞麦饮片加50％乙醇加热回流提取2次，每次2小时，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇得药液A；

b.肿节风加水煎煮2次，每次2小时，合并提取液，滤过得药液B；

c.绞股蓝加水煎煮2次，每次2小时，合并提取液，滤过，滤液浓缩至相对密度1.10-1.13(50℃)后，趁热搅拌下加95％乙醇醇沉，静置24小时，抽滤，回收乙醇得药液C；

d.沙棘加70％乙醇加热回流提取2次，每次2小时，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇得药液D；

e.将上述药液A、B、C、D合并浓缩，减压干燥得干浸膏，粉碎，加适量辅料，制得成品。