CN1246004C - 一种抑制肿瘤的药物 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种复方鲨鱼软骨素，它包括有鲨鱼软骨素、地龙及苦参，此药物抑瘤率较高，成本较低，鱼腥味淡，并且它是采用具有扶正(补气、增强机体免疫功能)和祛邪(抑制肿瘤)功能的中药，经科学辩证组方精制而成的，可以作为肿瘤治疗和辅助治疗剂，主要用于实体瘤的治疗和提高肿瘤患者的免疫力，降低放、化疗患者的毒副反应等。

Description

一种抑制肿瘤的药物

技术领域

本发明涉及一种含中药有效成份的医用配制品，准确地说，是一种抑制肿瘤的药物。

背景技术

已知现有的鲨鱼软骨素含有肿瘤新生血管抑制因子，从而导致肿瘤细胞坏死，实验表明本品对IV型胶原酶、肿瘤内皮细胞DNA合成、角膜新生血管及荷瘤小鼠的肿瘤生长均有明显的抑制作用；但同时也存在抑瘤率不够理想，成本较高，鱼腥味浓和口服剂量较大而引起恶心、呕吐等不足之处。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术中的不足之处，而提供一种抑瘤率较高，成本较低，鱼腥味淡和口服剂量较小的抑制肿瘤的药物

本发明的目的可以通过以下途径来实现：

一种抑制肿瘤的药物，其组成要点在于，包括有鲨鱼软骨素、地龙及苦参。

根据本草纲目记载及经现代药学研究表明：

鲨鱼可补五脏、消鱼积、解盅毒，鲨鱼软骨素系鲨鱼软骨提取物中的有效生物活性成份，它含有新生血管抑制因子和6～7种具有抗癌活性的蛋白质，以及粘多糖、氨基酸和多种微量元素等生物活性物质；对IV型胶原酶、肿瘤内皮细胞DNA合成，角膜新生血管及荷瘤小鼠的肿瘤生长均有明显的抑制作用。

地龙可清热、息风、定痛、通络、平喘，对小鼠S₁₈₀肉瘤和实体瘤、EMT₆均有明显的抑制作用。

苦参可清热、燥湿、杀虫及利尿，并有抗癌活性，对小鼠S₁₈₀、肉瘤S₃₇、腹水型肉瘤S₁₈₀和艾氏腹水瘤均有明显的抑制作用。

经本申请人实验研究表明：地龙和苦参对鲨鱼软骨素具有协同增效作用，故加入了地龙和苦参浸膏后，其对小鼠S₁₈₀和H₂₂的抑瘤率比单用鲨鱼软骨素增加15.08～21.36％和16.29～18.22％。

地龙可以焙干后粉碎备用，也可以对地龙进行提取而用其提取物。

同理，苦参可以用常规方法制备苦参浸膏备用，也可用苦参总碱。

本发明还可以通过如下途径来实现：

本发明的组方可以进一步具体为鲨鱼软骨素、地龙全粉以及苦参浸膏。

据文献记载，应用凝胶过滤技术对地龙提取物进行分离获4个组份.组份I在体外对胃癌细胞MGC₈₀₃的³H-TdR参入有非常显著的抑制作用，该组份经56℃加热0.5小时抑瘤作用仍存在，但较未加热明显减弱，提示该组份加热后抑瘤作用部份保留。组份IV对上述的抑瘤作用非常显著，但该组份经56℃加热0.5小时后抑瘤作用即消失，提示该组份不耐热。组份II和III抑瘤作用不明显。

所述的地龙全粉具体为地龙提取物，而苦参浸膏具体为苦参总碱。苦参的抗癌活性主要由苦参总碱提供。

苦参的抗癌活性主要由苦参总碱提供。

这样进一步选择地龙提取物及苦参总碱是为了在提高药效的同时减少用药剂量。

地龙与地龙提取物的比例为3∶1，苦参与苦参总碱的比例为4∶1。

本发明还在于鲨鱼软骨素的含量(重量比)为38.4％～57.6％。

且本发明还在于地龙全粉的含量(重量比)为24％～36％。

进一步讲本发明还在于苦参浸膏的含量(重量比)为6.4％～9.6％。

本发明还可以这样实现：配方中还包括有五味子木脂素。

且五味子木脂素的含量(重量比)为6.4％～9.6％。

五味子具有收敛固涩、益气生津、补肾宁心之功效，五味子木脂素在体外对小鼠腹水型肝细胞，小鼠肉瘤S₁₈₀细胞和人胚肺成纤维细胞DNA合成均有有抵制作用。

同时本发明还可以这样实现：配方中还包括有黄芪总苷。

且黄芪总苷的含量(重量比)为4.8％～7.2％。

黄芪具有补气固表、利尿、托毒、排脓、敛疮生肌等功效。本发明较之于现有技术具有如下优点：

本发明在原有鲨鱼软骨素的基础上又加入了地龙或地龙提取物及苦参浸膏或苦参总碱，同时还加入了五味子木脂素和黄芪总苷等，使得各

组份互为协同，攻补一体，从而达到调理脏腑、调理气血和通络、扶正祛邪、清热解毒之功效。

本组方具有协同增效作用：本组方以鲨鱼软骨素为主药，其余4味为辅药，其配伍得当，抑瘤率明显高于单用鲨鱼软骨素。经对“复方鲨鱼软骨素的抑瘤作用”的实验研究结果表明，本品在1g～3gKg^-1.d^-1剂量范围内对小鼠S₁₈₀和H₂₂的抑瘤率分别达37.3～54.0％和40.6～58.5％。而单用鲨鱼软骨素胶囊的实验研究表明，在同等剂量范围内对小鼠S₁₈₀和H₂₂的抑瘤率分别达22.22～32.64％和24.31～40.28％[详见《中国海洋药物杂志》2000年第1期第36～37页]。两者比较表明，复方鲨鱼软骨素比单用鲨鱼软骨素对小鼠S₁₈₀和H₂₂的抑瘤率分别提高15.08～21.36％和16.29～18.22％。上述实验表明本品各药间起到了协同增效作用。

并且，本品对接种EAC小鼠的生命延长可达23.2～50.0％(p＜0.01)，而王圣力等实验研究表明，单用鲨鱼软骨素对荷瘤小鼠的体液免疫和细胞免疫不明显(p＜0.05)[详见《中国海洋药物》杂志2000年第2期第14～17页]。经实验表明，本方中加入中药有效成份制成复方制剂后，从遏止肿瘤的血管营造和强化机体免疫功能两方面发挥相辅相成的理想效果，真正起到扶正祛邪的功效。

同时本处方中采用了分别提取各药中的药用有效成份，且用鲨鱼软骨素替代制粒时的赋形剂的方式，不仅可降低成本，并可减小剂量，便于患者服用(鲨鱼软骨粉日剂量为24～72g，而复方鲨鱼软骨素日剂量为3.6～6g)。

鲨鱼软骨素具有浓鱼腥味，单独服用时，不仅用量大难以吞服，且可引起恶心呕吐等现象，而复方鲨鱼软骨素处方中加入了具有矫味功效的中药后，一方面起协同功效，另一方面可掩盖腥味而改善口感，克服了恶心、呕吐等不良反应。

综上所述，抑制肿瘤的药物采用具有扶正(补气、增强机体免疫功能)和祛邪(抑制肿瘤)功能的中药，经科学辩证组方，制成的复方鲨鱼软骨素，作为肿瘤治疗和辅助治疗剂，主要用于实体瘤的治疗和提高肿瘤患者的免疫力，降低放、化疗患者的毒副反应等。

具体实施方式

下面结合实施例对本发明作进一步描述；

实施例1：

1.中药或中药有效成份的提取与制备：

1)鲨鱼软骨素：鲨鱼软骨经物化预处理，保鲜速冻(-20～-18℃)，低温(18～22℃)远红外干燥，破碎，在低温(18～22℃)条件下加特选中草药提取液脱钙，用中草药提取液中和，水解提取，1次脱水分离；同法再行2和3次水解、脱水分离和精制；加中草药提取液防腐，再经远红外低温干燥，检测，消毒，即得鲨鱼软骨素，保存备用。

2)地龙焙干磨成粉末备用。

3)苦参用常规方法制备浸膏。

4)五味子木脂素：取五味子粗粉加入80％乙醇(约原生药量的3倍)回流3小时，共3次，回流液蒸馏，得浓缩液加3倍量蒸馏水搅匀，静置24小时，过滤，胶状沉淀物加溶剂(汽油)萃取，取乙醇层浓缩，浓缩液静置，得粗结晶。

5)黄芪总苷：取黄芪粗粉加95％乙醇(约原生药量3倍)回流3小时，共3次，回流液回收乙醇，浓缩液过滤，滤液再回收乙醇，浓缩液加水沉淀，过滤，滤液用石油醚萃取(石油醚层弃)，水层加丁醇萃取，加无水硫酸钠脱水，丁醇层回收丁醇，得糖浆状物，备用。

2.将鲨鱼软骨素、地龙全粉、苦参浸膏、五味子木脂素及黄芪总苷以48∶30∶8∶8∶6的比例混匀，制成软材，制粒，60℃以下真空干燥，整粒，装胶囊(每粒内容物净重0.4g)，包装，质检，即得复方鲨鱼软骨素胶囊。

最佳实施例：

1.中药或中药有效成份的提取与制备：

1)鲨鱼软骨素：鲨鱼软骨经物化预处理，保鲜速冻(-20～-18℃)，低温(18～22℃)远红外干燥，破碎，在低温(18～22℃)条件下加特选中草药提取液脱钙，用中草药提取液中和，水解提取，1次脱水分离；同法再行2和3次水解、脱水分离和精制；加中草药提取液防腐，再经远红外低温干燥，检测，消毒，即得鲨鱼软骨素，保存备用。

2)地龙提取物：取地龙粗粉加3倍量25％的稀醇水浸渍12h，渗漉，流速10ml/min，渗漉液低温56℃以下真空浓缩至比重1.3，备用。

3)苦参总碱：取苦参粗粉加1％盐酸水液(约原生药量的3倍量)浸提二次，浸液通过732型阳离子交换树脂柱，树脂用氨水碱化，用氯仿回流提取，回收氯仿至糖浆状备用。

4)五味子木脂素：取五味子粗粉加入80％乙醇(约原生药量的3倍)回流3小时，共3次，回流液蒸馏，得浓缩液加3倍量蒸馏水搅匀，静置24小时，过滤，胶状沉淀物加溶剂(汽油)萃取，取乙醇层浓缩，浓缩液静置，得粗结晶。

5)黄芪总苷：取黄芪粗粉加95％乙醇(约原生药量3倍)回流3小时，共3次，回流液回收乙醇，浓缩液过滤，滤液再回收乙醇，浓缩液加水沉淀，过滤，滤液用石油醚萃取(石油醚层弃)，水层加丁醇萃取，加无水硫酸钠脱水，丁醇层回收丁醇，得糖浆状物，备用。

2.将鲨鱼软骨素、地龙提取物、苦参总碱、五味子木脂素及黄芪总苷以65.0∶13.5∶2.7∶10.8∶8.0的比例混匀，制成软材，制粒，60℃以下真空干燥，整粒，装胶囊(每粒内容物净重0.4g)，包装，质检，即得复方鲨鱼软骨素胶囊。

作为鲨鱼软骨中主成分的软骨蛋白等有效生物活性物质受热易被破坏，且地龙中的有效抗癌成分经加热56℃、0.5小时后，其抑瘤作用会降低或消失，故本制剂采用渗漉法提取地龙提取物及低温法制备鲨鱼软骨素，克服了受热易破坏的难点。

Claims (5)

1.一种抑制肿瘤的药物，其特征在于：包括有鲨鱼软骨素、地龙及苦参，其重量百分比如下：

鲨鱼软骨素38.4％～57.6％，地龙24％～36％，苦参浸膏6.4％～9.6％。

2.根据权利要求1所述的抑制肿瘤的药物，其特征在于：用所述百分比范围内重量的地龙提取得到的地龙提取物代替地龙，用所述百分比范围内重量的苦参浸膏提取得到的苦参总碱代替苦参浸膏，所述地龙提取物的制备方法如下：取地龙粗粉加3倍量25％的稀醇水浸渍12h，渗漉，流速10ml/min，渗漉液低温56℃以下真空浓缩至比重1.3。

3.根据权利要求1或2所述的抑制肿瘤的药物，其特征在于：药效原料中还含有重量百分比为6.4％～9.6％的五味子木脂素。

4.根据权利要求1或2所述的抑制肿瘤的药物，其特征在于：药效原料中还含有重量百分比为4.8％～7.2％的黄芪总甙。

5.根据权利要求3所述的抑制肿瘤的药物，其特征在于：药效原料中还含有重量百分比为4.8％～7.2％的黄芪总甙。