CN1572293A - 一种水飞蓟素软胶囊及其制备方法 - Google Patents
一种水飞蓟素软胶囊及其制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN1572293A CN1572293A CN 200410049484 CN200410049484A CN1572293A CN 1572293 A CN1572293 A CN 1572293A CN 200410049484 CN200410049484 CN 200410049484 CN 200410049484 A CN200410049484 A CN 200410049484A CN 1572293 A CN1572293 A CN 1572293A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- soft capsule
- silymarin
- capsule according
- cosolvent
- stabilizing agent
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- SEBFKMXJBCUCAI-UHFFFAOYSA-N NSC 227190 Natural products C1=C(O)C(OC)=CC(C2C(OC3=CC=C(C=C3O2)C2C(C(=O)C3=C(O)C=C(O)C=C3O2)O)CO)=C1 SEBFKMXJBCUCAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 65
- 239000007901 soft capsule Substances 0.000 title claims abstract description 46
- SEBFKMXJBCUCAI-WAABAYLZSA-N (2r,3r)-3,5,7-trihydroxy-2-[(2s,3s)-3-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)-2-(hydroxymethyl)-2,3-dihydro-1,4-benzodioxin-6-yl]-2,3-dihydrochromen-4-one Chemical compound C1=C(O)C(OC)=CC([C@H]2[C@@H](OC3=CC=C(C=C3O2)[C@@H]2[C@H](C(=O)C3=C(O)C=C(O)C=C3O2)O)CO)=C1 SEBFKMXJBCUCAI-WAABAYLZSA-N 0.000 title abstract description 8
- 238000000034 method Methods 0.000 title abstract description 7
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 claims abstract description 12
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 12
- 239000000945 filler Substances 0.000 claims abstract description 9
- 239000000463 material Substances 0.000 claims abstract description 9
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims abstract description 7
- 239000004014 plasticizer Substances 0.000 claims abstract description 5
- SEBFKMXJBCUCAI-HKTJVKLFSA-N silibinin Chemical compound C1=C(O)C(OC)=CC([C@@H]2[C@H](OC3=CC=C(C=C3O2)[C@@H]2[C@H](C(=O)C3=C(O)C=C(O)C=C3O2)O)CO)=C1 SEBFKMXJBCUCAI-HKTJVKLFSA-N 0.000 claims description 57
- 235000017700 silymarin Nutrition 0.000 claims description 47
- 229960004245 silymarin Drugs 0.000 claims description 47
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 36
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 26
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 16
- 208000006454 hepatitis Diseases 0.000 claims description 12
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 claims description 10
- 239000006184 cosolvent Substances 0.000 claims description 10
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 claims description 10
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 claims description 10
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 claims description 10
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 claims description 10
- 235000014899 silybin Nutrition 0.000 claims description 10
- 229920002565 Polyethylene Glycol 400 Polymers 0.000 claims description 9
- JLFNLZLINWHATN-UHFFFAOYSA-N pentaethylene glycol Chemical compound OCCOCCOCCOCCOCCO JLFNLZLINWHATN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 229950000628 silibinin Drugs 0.000 claims description 9
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims description 7
- 206010008909 Chronic Hepatitis Diseases 0.000 claims description 6
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 claims description 6
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 claims description 6
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 5
- 238000004513 sizing Methods 0.000 claims description 4
- 208000004930 Fatty Liver Diseases 0.000 claims description 3
- 206010019708 Hepatic steatosis Diseases 0.000 claims description 3
- 206010019759 Hepatitis chronic persistent Diseases 0.000 claims description 3
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 claims description 3
- 201000001352 cholecystitis Diseases 0.000 claims description 3
- 208000010706 fatty liver disease Diseases 0.000 claims description 3
- 231100000283 hepatitis Toxicity 0.000 claims description 3
- 231100000240 steatosis hepatitis Toxicity 0.000 claims description 3
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 claims description 2
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 claims description 2
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000001785 acacia senegal l. willd gum Substances 0.000 claims description 2
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 claims description 2
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 claims description 2
- 239000003921 oil Substances 0.000 claims 2
- 229920002582 Polyethylene Glycol 600 Polymers 0.000 claims 1
- 239000003292 glue Substances 0.000 abstract description 5
- 239000002904 solvent Substances 0.000 abstract 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 13
- 230000008676 import Effects 0.000 description 5
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 4
- 238000003825 pressing Methods 0.000 description 4
- FDQAOULAVFHKBX-UHFFFAOYSA-N Isosilybin A Natural products C1=C(O)C(OC)=CC(C2C(OC3=CC(=CC=C3O2)C2C(C(=O)C3=C(O)C=C(O)C=C3O2)O)CO)=C1 FDQAOULAVFHKBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CYGIJEJDYJOUAN-UHFFFAOYSA-N Isosilychristin Natural products C1=C(O)C(OC)=CC(C2C3C=C(C4C(C3=O)(O)OCC42)C2C(C(=O)C3=C(O)C=C(O)C=C3O2)O)=C1 CYGIJEJDYJOUAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 230000004927 fusion Effects 0.000 description 2
- 150000002333 glycines Chemical class 0.000 description 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 2
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 2
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 2
- FDQAOULAVFHKBX-KMRPREKFSA-N (+)-Isosilybin A Natural products C1=C(O)C(OC)=CC([C@@H]2[C@H](OC3=CC(=CC=C3O2)[C@@H]2[C@@H](C(=O)C3=C(O)C=C(O)C=C3O2)O)CO)=C1 FDQAOULAVFHKBX-KMRPREKFSA-N 0.000 description 1
- FDQAOULAVFHKBX-HKTJVKLFSA-N (2r,3r)-3,5,7-trihydroxy-2-[(2r,3r)-2-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)-3-(hydroxymethyl)-2,3-dihydro-1,4-benzodioxin-6-yl]-2,3-dihydrochromen-4-one Chemical compound C1=C(O)C(OC)=CC([C@@H]2[C@H](OC3=CC(=CC=C3O2)[C@@H]2[C@H](C(=O)C3=C(O)C=C(O)C=C3O2)O)CO)=C1 FDQAOULAVFHKBX-HKTJVKLFSA-N 0.000 description 1
- IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 1-palmitoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 0.000 description 1
- 229920000858 Cyclodextrin Polymers 0.000 description 1
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 1
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001116 FEMA 4028 Substances 0.000 description 1
- KDMGQPNVTKUNHV-UHFFFAOYSA-N Isosilybin Natural products C1=C(O)C(OC)=CC=C1C1C(CO)OC2=CC=C(C3C(C(=O)C4=C(O)C=C(O)C=C4O3)O)C=C2O1 KDMGQPNVTKUNHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001213 Polysorbate 20 Polymers 0.000 description 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 1
- 241000700157 Rattus norvegicus Species 0.000 description 1
- VLGROHBNWZUINI-UHFFFAOYSA-N Silybin Natural products COc1cc(ccc1O)C2OC3C=C(C=CC3OC2CO)C4Oc5cc(O)cc(O)c5C(=O)C4O VLGROHBNWZUINI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000272459 Silybum marianum Species 0.000 description 1
- 235000010841 Silybum marianum Nutrition 0.000 description 1
- RIAZZJBPJQWPIS-UHFFFAOYSA-N Silychristin Natural products COc1cc(ccc1O)C2OC3C(C=C(C=C3O)C4Oc5cc(O)cc(O)c5C(=O)C4O)C2CO RIAZZJBPJQWPIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GAMYVSCDDLXAQW-AOIWZFSPSA-N Thermopsosid Natural products O(C)c1c(O)ccc(C=2Oc3c(c(O)cc(O[C@H]4[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](CO)O4)c3)C(=O)C=2)c1 GAMYVSCDDLXAQW-AOIWZFSPSA-N 0.000 description 1
- 229950005162 benexate Drugs 0.000 description 1
- WHGYBXFWUBPSRW-FOUAGVGXSA-N beta-cyclodextrin Chemical compound OC[C@H]([C@H]([C@@H]([C@H]1O)O)O[C@H]2O[C@@H]([C@@H](O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O3)[C@H](O)[C@H]2O)CO)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]3O[C@@H]1CO WHGYBXFWUBPSRW-FOUAGVGXSA-N 0.000 description 1
- 235000011175 beta-cyclodextrine Nutrition 0.000 description 1
- 229960004853 betadex Drugs 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000000170 cell membrane Anatomy 0.000 description 1
- IAXUQWSLRKIRFR-SAABIXHNSA-N chembl2104696 Chemical compound C1C[C@@H](CNC(=N)N)CC[C@@H]1C(=O)OC1=CC=CC=C1C(=O)OCC1=CC=CC=C1 IAXUQWSLRKIRFR-SAABIXHNSA-N 0.000 description 1
- 238000010668 complexation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000007723 die pressing method Methods 0.000 description 1
- 230000029087 digestion Effects 0.000 description 1
- 235000013399 edible fruits Nutrition 0.000 description 1
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 1
- 229930003944 flavone Natural products 0.000 description 1
- -1 flavone compound Chemical class 0.000 description 1
- 235000011949 flavones Nutrition 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 230000006870 function Effects 0.000 description 1
- 238000003304 gavage Methods 0.000 description 1
- 239000000383 hazardous chemical Substances 0.000 description 1
- 230000002440 hepatic effect Effects 0.000 description 1
- 210000003494 hepatocyte Anatomy 0.000 description 1
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 description 1
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 description 1
- 229940067606 lecithin Drugs 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 230000003908 liver function Effects 0.000 description 1
- 229960003511 macrogol Drugs 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 230000000936 membranestabilizing effect Effects 0.000 description 1
- 210000004877 mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 231100000957 no side effect Toxicity 0.000 description 1
- 210000002381 plasma Anatomy 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 235000010486 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000256 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Substances 0.000 description 1
- 239000013558 reference substance Substances 0.000 description 1
- 229950004304 silidianin Drugs 0.000 description 1
- SEBFKMXJBCUCAI-DBMPWETRSA-N silybin Chemical compound C1=C(O)C(OC)=CC(C2C(OC3=CC=C(C=C3O2)[C@@H]2[C@H](C(=O)C3=C(O)C=C(O)C=C3O2)O)CO)=C1 SEBFKMXJBCUCAI-DBMPWETRSA-N 0.000 description 1
- 229940043175 silybin Drugs 0.000 description 1
- BMLIIPOXVWESJG-LMBCONBSSA-N silychristin Chemical compound C1=C(O)C(OC)=CC([C@H]2[C@@H](C3=C(C(=CC(=C3)[C@@H]3[C@H](C(=O)C4=C(O)C=C(O)C=C4O3)O)O)O2)CO)=C1 BMLIIPOXVWESJG-LMBCONBSSA-N 0.000 description 1
- BMLIIPOXVWESJG-UHFFFAOYSA-N silychristin A Natural products C1=C(O)C(OC)=CC(C2C(C3=C(C(=CC(=C3)C3C(C(=O)C4=C(O)C=C(O)C=C4O3)O)O)O2)CO)=C1 BMLIIPOXVWESJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CYGIJEJDYJOUAN-JSGXPVSSSA-N silydianin Chemical compound C1=C(O)C(OC)=CC([C@H]2[C@H]3C=C([C@@H]4[C@@](C3=O)(O)OC[C@@H]42)[C@@H]2[C@H](C(=O)C3=C(O)C=C(O)C=C3O2)O)=C1 CYGIJEJDYJOUAN-JSGXPVSSSA-N 0.000 description 1
- 239000007962 solid dispersion Substances 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 229940126680 traditional chinese medicines Drugs 0.000 description 1
- 238000000825 ultraviolet detection Methods 0.000 description 1
- VHBFFQKBGNRLFZ-UHFFFAOYSA-N vitamin p Natural products O1C2=CC=CC=C2C(=O)C=C1C1=CC=CC=C1 VHBFFQKBGNRLFZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
本发明提供了一种水飞蓟素软胶囊及其制备方法和用途。该软胶囊由水飞蓟素、填充剂、助溶剂和稳定剂组成。囊材由胶料、增塑剂、水组成。本发明提供的水飞蓟素软胶囊的溶出度和生物利用度显著提高。
Description
技术领域
本发明涉及一种软胶囊及其制备方法，具体地涉及一种水飞蓟素软胶囊及其制备方法。
背景技术
水飞蓟素是从植物药水飞蓟Silybum marianum果实中提取的活性成分，由水飞蓟素制得的制剂在中国统称为益肝灵。其主要成分为水飞蓟宾，另外含有异水飞蓟宾、水飞蓟宁、水飞蓟亭，均为黄酮类化合物。水飞蓟素是一种肝细胞膜稳定剂，有保护及增强肝细胞粘膜之功用，可免除因受有害性物质而使肝机能退化。水飞蓟在欧洲做为保肝药物已有一百多年的历史，现临床用于治疗急、慢性肝炎及迁延性肝炎、肝硬变、脂肪肝、胆囊炎等。
目前上市的水飞蓟素的口服制剂有片剂、胶囊等。由于水飞蓟素为黄酮木脂素类化合物，在水中几乎不溶，水飞蓟素片剂的溶出速率很低，见(《中成药》，1993年第15卷第6期2-4，陈大为、刘立民等)，因此影响了水飞蓟素的治疗效果。近年来，人们将其制成包合物，固体分散体或复合物来提高其溶出速率，如李范珠等利用β-环糊精包合技术，制成水飞蓟素与β-环糊精包合物，见(《时珍国药研究》，1996，7(3)：146)；还有人将水飞蓟素与卵磷脂络合，见(Eur J Drug MetabPharmacokinet，1990，15(4)：333)；这些方法均可显著提高水飞蓟素的溶出度和生物利用度，但上述制备方法复杂，需要大量有机溶剂，且成本高，不利于工业生产。鉴于此本发明提供了一种制备方便、成本低、溶出快，生物利用度高，且均一稳定的软胶囊。
发明内容
本发明提供了一种水飞蓟素软胶囊。
本发明提供了一种水飞蓟素软胶囊的制备方法。
本发明还提供了水飞蓟素软胶囊在制备治疗急、慢性肝炎及迁延性肝炎、肝硬变、脂肪肝、胆囊炎的药物中的用途。
本发明提供的水飞蓟素软胶囊是由药液和囊材组成。其中药液由3～35％水飞蓟素、40～94％填充剂、1～6％助溶剂和2～20％稳定剂组成。药液优选为15.5％水飞蓟素，70％填充剂，4％助溶剂和10.5％稳定剂。填充剂为液体PEG；助溶剂为吐温，稳定剂为甘油和水。填充剂优选为PEG400，助溶剂优选为吐温-80，稳定剂优选为7.5％甘油和3％水。
本发明人经过大量的实验研究发现本发明提供的软胶囊与现有水飞蓟素制剂相比，溶出度高，生物利用度好。
本发明提供的软胶囊，囊材包含胶料、增塑剂和水，重量比为1∶0.2-0.6∶0.7-1.4；胶料可以是明胶、阿拉伯胶或其组合；增塑剂为甘油、山梨醇或其组合。
本发明提供的软胶囊，其中药液制备方法为：将填充剂、助溶剂和稳定剂搅拌混合均匀，加入水飞蓟素，继续加热搅拌，保持在80-100℃，至水飞蓟素完全溶解，再加入处方量的水，搅拌均匀即得药液。软胶囊可采用常规的制备工艺制得。如手工模压法、旋转模压法或滴制法。一般选用压制法如旋转模压法，使用自动旋转压囊机，温度控制在40-50℃之间，制备的每粒软胶囊内容物重量在0.1-0.8g之间，优选重量为0.2-0.5g。每粒软胶囊的单元剂量含水飞蓟素(以水飞蓟宾计)在10.0-154mg之间，优选为38.5mg。
本发明提供的软胶囊溶出速率快，生物利用度高，最高血药浓度Cmax可达44.3μg/ml；而且不含有机溶剂，对人体无毒副作用。
具体实施方式
制备例1：制备软胶囊
称取聚乙二醇400 2800g(70％)，甘油300g(7.5％)和吐温-80 160g(4％)，搅拌混合均匀，加入水飞蓟素620g(15.5％)，继续加热搅拌，保持温度在85-90℃，直至水飞蓟素完全溶解，再加入水120g(3％)，搅拌均匀，即得药液。
称取明胶50份、水50份、甘油20份。将明胶加入水中，让明胶吸水溶胀。将甘油加入煮胶锅中加热至60-80℃，加入溶胀的明胶，熔融，搅拌均匀，即得胶液。
用旋转模压软胶囊机，调整每粒含内容物0.31g，制得水飞蓟素软胶囊。测得每粒水飞蓟素含量以水飞蓟宾计为38.85mg，测得30分钟溶出度98.75％。
制备例2：制备软胶囊
称取聚乙二醇400 2000g(50％)，甘油400g(10％)和吐温-80 200g(5％)，搅拌混合均匀，加入水飞蓟素1200g(30％)，继续加热搅拌，保持温度在95～100℃，直至水飞蓟素完全溶解，再加入水200g(5％)，搅拌均匀，即得药液。
称取明胶50份、水50份、甘油15份。将明胶加入水中，让明胶吸水溶胀。将甘油加入煮胶锅中加热至60-80℃，加入溶胀的明胶，熔融，搅拌均匀，即得胶液。
用旋转模压软胶囊机，调整每粒含内容物0.2g，制得水飞蓟素软胶囊。测得每粒水飞蓟素含量以水飞蓟宾计为42.33mg，测得溶出度30分钟时为96.38％。
制备例3：制备软胶囊
按制备例1的方法，将聚乙二醇400换成聚乙二醇600，吐温-80换成吐温-20，其他条件不变，调整每粒含内容物0.32g，制得水飞蓟素软胶囊。测得每粒水飞蓟素含量以水飞蓟宾计为40.22mg，30分钟溶出度97.62％。
制备例4：制备软胶囊
称取聚乙二醇400 3600g(88％)，甘油160g(4％)和吐温-80 80g(2％)，搅拌混合均匀，加入水飞蓟素120g(3％)，继续加热搅拌，保持温度在85-90℃，直至水飞蓟素完全溶解，再加入水120g(3％)，搅拌均匀，即得药液。其他操作同制备例1。
制得软胶囊每粒含内容物0.80g，测得每粒水飞蓟素含量以水飞蓟宾计为16.80mg，测得30分钟溶出度99.10％。
试验例1：水飞蓟素软胶囊与市售益肝灵片溶出度的比较：
国产益肝灵片：批号20040101，威海亚太药业有限公司生产；
进口益肝灵片(利加隆)：批号823105，德国马博士大药厂生产；
水飞蓟素软胶囊(以PEG400为基质)；
水飞蓟素软胶囊(以豆油为基质)
按中国药典2000版溶出度测定方法，取6片(粒)放入溶出仪中，以水飞蓟宾为对照品(中国药品生物制品检定所，0856-200203)，按益肝灵片的国家标准，用UV法测定溶出度，试验结果见表1：
表1.水飞蓟素不同制剂的溶出数据(标示量％)
| 时间(分钟) | PEG400软胶囊 | 豆油软胶囊 | 国产片剂 | 进口片剂 |
| 5 | 6.57％ | 4.63％ | 6.14％ | 5.21％ |
| 10 | 11.44％ | 3.56％ | 12.95％ | 8.32％ |
| 20 | 95.33％ | 12.81％ | 54.50％ | 22.75％ |
| 30 | 98.75％ | 31.02％ | 69.30％ | 45.56％ |
| 45 | 99.90％ | 46.17％ | 74.32％ | 56.17％ |
| 60 | 101.03％ | 68.28％ | 73.83％ | 72.90％ |
图：水飞蓟素不同制剂的溶出曲线
结果：水飞蓟素软胶囊的溶出度显著高于现在市售的国产益肝灵片和进口益肝灵片。
试验例2.水飞蓟素软胶囊的生物利用度测定
采用高效液相色谱—紫外检测法测定了三组(18只)Wistar大鼠分别灌胃，70mg/kg(以水飞蓟宾计)给予水飞蓟素软胶囊，国产益肝灵片和进口益肝灵片后不同时间血浆中水飞蓟宾的浓度，测定结果如下：
表2.三组大鼠给予水飞蓟素不同制剂后的主要药动学统计(n＝6)
组别 Auc(μg·h/ml) Cmax(μg/ml) Tmax(h)
水飞蓟素软胶囊组 219.85±41.86* 41.36±7.68 2.42±1.85**
国产益肝灵片 18.93±3.56 10.11±1.16 0.93±0.90
进口益肝灵片 66.93±8.72*** 14.85±2.93 2.17±1.57
与国产益肝灵片比较，*p＜0.05；**p＜0.01；***p＜0.001。
结果：水飞蓟素的生物利用度明显提高。
Claims (10)
1.一种水飞蓟素软胶囊，由囊材和药液油组成，其特征为药液由3～35％的水飞蓟素、40～94％的填充剂、1～6％的助溶剂和2～20％的稳定剂组成。
2.根据权利要求1所述的软胶囊，药液优选为由15.5％水飞蓟素、70％填充剂、4％助溶剂和10.5％稳定剂组成。
3.根据权利要求1或2所述的软胶囊，填充剂选自液体PEG400或PEG600；助溶剂为吐温；稳定剂为1～15％甘油和1～5％水。
4.根据权利要求3所述的软胶囊，填充剂优选为PEG400，助溶剂优选为吐温-80，稳定剂优选为7.5％的甘油和3％的水。
5.根据权利要求1或2所述的软胶囊，囊材包含胶料、增塑剂和水，重量比为1∶0.2-0.6∶0.7-1.4。
6.根据权利要求5所述的软胶囊，胶料可以是明胶、阿拉伯胶或其组合；增塑剂为甘油、山梨醇或其组合。
7.根据权利要求1或2所述的软胶囊，其中药液油制备方法为：将填充剂、助溶剂和稳定剂搅拌混合均匀，加入水飞蓟素，继续加热搅拌，保持在80-100℃，至水飞蓟素完全溶解，加入水，搅拌均匀，即得药液。
8.根据权利要求1或2所述的软胶囊，单元剂量(以水飞蓟宾计)为10-154mg。
9.根据权利要求9所述的软胶囊，单元剂量优选(以水飞蓟宾计)为38.5mg。
10.水飞蓟素软胶囊在制备治疗急、慢性肝炎及迁延性肝炎、肝硬变、脂肪肝、胆囊炎的药物中的用途。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CNB2004100494845A CN100402023C (zh) | 2003-06-21 | 2004-06-17 | 一种水飞蓟素软胶囊及其制备方法 |
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN03142848 | 2003-06-21 | ||
| CN03142848.7 | 2003-06-21 | ||
| CNB2004100494845A CN100402023C (zh) | 2003-06-21 | 2004-06-17 | 一种水飞蓟素软胶囊及其制备方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN1572293A true CN1572293A (zh) | 2005-02-02 |
| CN100402023C CN100402023C (zh) | 2008-07-16 |
Family
ID=34523657
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CNB2004100494845A Expired - Lifetime CN100402023C (zh) | 2003-06-21 | 2004-06-17 | 一种水飞蓟素软胶囊及其制备方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN100402023C (zh) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102066364A (zh) * | 2008-06-26 | 2011-05-18 | 阿格拉集团公司 | 黄酮木脂素与具备改良的水溶解性的氨基酸的组合物 |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IT1274549B (it) * | 1995-05-23 | 1997-07-17 | Indena Spa | Uso di flavanolignani per la preparazione di medicamenti ad attivita' antiproliferativa nei tumori dell'utero,dell'ovaio e del seno |
| KR100342942B1 (ko) * | 1999-07-05 | 2002-07-02 | 민경윤 | 카르두스 마리아누스 추출물 또는 이로부터 정제된 실리빈을함유하는 경구용 마이크로에멀젼 조성물 |
| DE10053384A1 (de) * | 2000-10-27 | 2002-05-08 | Bionorica Arzneimittel Gmbh | Pharmazeutische Zubereitung aus Mariendistel und Terpenen |
-
2004
- 2004-06-17 CN CNB2004100494845A patent/CN100402023C/zh not_active Expired - Lifetime
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102066364A (zh) * | 2008-06-26 | 2011-05-18 | 阿格拉集团公司 | 黄酮木脂素与具备改良的水溶解性的氨基酸的组合物 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN100402023C (zh) | 2008-07-16 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN101600439B (zh) | 甘草酸或其盐的口服药物组合物及其制备方法 | |
| CN102600132A (zh) | 一种含氨磺必利的口服制剂 | |
| CN107049944A (zh) | 一种可实现索拉非尼和姜黄素同时给药的聚合物胶束及其制备方法 | |
| CN1857676A (zh) | 一种莪术油微胶囊制剂及其制备方法 | |
| CN1436527A (zh) | 格列美脲滴丸 | |
| CN107028910A (zh) | 一种黄芩苷单层渗透泵片的制备方法 | |
| TWI684451B (zh) | 水飛薊賓注射劑及其製備方法 | |
| CN1772084A (zh) | 一种通舒口爽片及其制备方法 | |
| CN1572293A (zh) | 一种水飞蓟素软胶囊及其制备方法 | |
| CN112043679B (zh) | 一种含喹唑啉类化合物的软胶囊制剂及其制备方法 | |
| CN1282459C (zh) | 黄体酮胶丸及制备方法 | |
| CN101513393A (zh) | 一种水飞蓟素软胶囊及其制备方法 | |
| CN1235576C (zh) | 阿魏酸钠的缓释剂型及其制备方法 | |
| CN103202810A (zh) | 一种猕猴桃根多糖脂质体及其制备方法 | |
| CN1939403A (zh) | 一种复方丹参注射剂的制备方法 | |
| CN1069519C (zh) | 草乌甲素软胶囊及其生产方法 | |
| CN1543942A (zh) | 山楂叶总黄酮软胶囊制剂及其制备方法 | |
| CN1561993A (zh) | 水飞蓟素滴丸及其制备方法 | |
| CN116850248B (zh) | 咳克平胶囊及其制备方法 | |
| CN1481883A (zh) | 灯盏细辛软胶囊制剂及其制备方法 | |
| CN100346782C (zh) | 一种含氨基酸的维生素c组合物 | |
| CN1259038C (zh) | 柴胡软胶囊制剂及其制备方法 | |
| CN100367954C (zh) | 穿心莲内酯软胶囊制剂及其制备方法 | |
| CN1069520C (zh) | 灯盏花素软胶囊及其生产方法 | |
| CN1628799A (zh) | 含有丁香叶提取物的软胶囊及制备工艺 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| ASS | Succession or assignment of patent right |
Owner name: WUHU LUYE PHARMACY CO., LTD. Free format text: FORMER OWNER: LUYE NATURAL MEDICINAL RESEARCH DEVELOPING CO., LTD., SHANDONG PROV. Effective date: 20090424 |
|
| C41 | Transfer of patent application or patent right or utility model | ||
| TR01 | Transfer of patent right |
Effective date of registration: 20090424 Address after: Anhui province Wuhu City Jiuhua Road No. 116 Patentee after: WUHU LUYE PHARMACEUTICAL Co.,Ltd. Address before: No. 9, Po Yuen Road, Laishan District, Yantai, Shandong Patentee before: SHANDONG LUYE NATURAL DRUG RESEARCH AND DEVELOPMENT CO.,LTD. |
|
| CX01 | Expiry of patent term |
Granted publication date: 20080716 |