CN1559494A

CN1559494A - 一种治疗咽喉疾病的药物

Info

Publication number: CN1559494A
Application number: CNA2004100107081A
Authority: CN
Inventors: 鞠洪福; 鞠然
Original assignee: TONGHUA FANGDA PHARMACEUTICAL CO Ltd
Current assignee: Tonghua Zhongsheng Pharmaceutical Co ltd
Priority date: 2004-02-22
Filing date: 2004-02-22
Publication date: 2005-01-05
Anticipated expiration: 2024-02-22
Also published as: CN1220515C

Abstract

本发明涉及一种中药制剂，即一种治疗咽喉疾病的药物。它由罗汉果、金银花、诃子、玄参、细辛等原料按规定组分量制成。具有组方简单，成本低廉，药效可靠、疗效显著的特点。其功能为滋阴润肺、降火解毒；散结祛疾、清利咽喉，利咽止痛。经药效学实验表明，本发明药物具有明显的抗炎、镇痛作用，对急性及慢性炎症的作用均较明显，体外抑菌实验也呈明显的抑制细菌生长的作用，并具有一定的增强机体免疫功能的作用。经临床试验表明，本发明无毒副作用，临床总有效率为97.5％。适用于慢性咽炎所出现的咽痛、咽干、干咳、少痰等症。

Description

一种治疗咽喉疾病的药物

技术领域

本发明涉及一种中药制剂，即一种治疗咽喉疾病的药物。

背景技术

在已有技术中，慢性咽炎是临床上的常见病、多发病，中年人多见，特别是用嗓音工作者以及长期受化学气体、粉尘等刺激者更易罹患，且具有病程长、病势缠绵、反复不易愈等特点，对人们的健康影响很大。据统计，城镇居民中，其发病率占咽喉科疾病的10％-20％，是目前医学上研究的主要病种之一，倘不及时恰当地治疗，不但危及健康，同时亦影响正常工作，患者本身亦十分痛苦。治疗咽喉疾病的药物种类繁多，效果不一，其组方各有千秋，但组方药味多、毒性大。疗效上夸大其词，实即不一，如市场上旺销的“草珊瑚含片”，由江西江中药业股份有限公司生产，其抗炎镇痛等药效效果较差，疗效不理想。

发明内容

本发明目的是针对上述不足而提供一种组方科学、疗效更为显著的治疗咽喉疾病的药物。

本发明的技术解决方案是：一种治疗咽喉疾病的药物，其特征在于它由以下重量的原料制成药剂：罗汉果200-300克、金银花160-240克、诃子120-180克、玄参120-180克、细辛24-36克。按上述各药用原料与制药上常用的药用载体及添加剂或辅料混合制成片剂、胶囊剂、散剂、丸剂、口服液或其它常规制剂。

慢性咽炎是咽部粘膜的慢性炎症，相当于中医的“慢喉痹”，病因可由反复的外感喉痹而致，病理上多以肺肾阴虚，虚火循经上炎，熏蒸于咽喉为主，肺肾阴虚是病之本，而虚火上炎为病之标。虚火上炎之喉痹常表现为咽喉干疼、灼热，多言之后症状加重，呛咳无痰，或有少量粘痰，频频求饮等症。对此病的治疗祖国医学认为当从全身入手，整体治疗。本方中首用味甘性凉无毒之罗汉果为君药，清肺润燥，清润咽喉。南方民间习用罗汉果泡服代茶饮清润咽喉，在方中起主要作用；臣以全银花甘寒，清热解毒，能降低人群咽部的带菌率，助君药标本兼顾，增强清咽解毒之功；佐以诃子苦酸涩而平，敛肺下气利咽，克久咳。《本草图经》云，治痰嗽咽喉不利，含三数枚。《卫生宝鉴》之诃子汤具有清肺利咽开音之效，专治失音不能言语，可见有佐助之意；玄参苦甘咸凉，滋阴降火，除烦解毒，是滋阴降火的要药，主用于治疗咽喉肿痛。两佐药助君药养阴润肺，清降虚火，利咽解毒；使以细辛辛温，用少量配于诸清凉中以防寒凉遏邪，且具有艮好的止痛作用；还可加入适量的薄荷油辛凉无毒，清轻芳香，避秽解毒，清利咽喉。本方诸药合用，清润不燥，标本兼顾，共奏滋阴润肺，降火解毒，清利咽喉之功，临床上屡试用于慢性咽喉炎，确有良效。

本药制法：以片剂为例，以上药味，细辛提取挥发油，挥发油另器收集，备用；蒸馏后的药液另器贮存。药渣与罗汉果、金银花等四味加水10、8、6倍量，煎煮三次，每次2、1.5、1.5小时，合并煎液及蒸馏后的药液，滤过，滤液浓缩至相对密度1.20(25℃)，加乙醇使含醇量为70％，搅匀，放置24小时，滤过，滤液回收乙醇至无醇味，浓缩至相对密度为1.30(60℃)的稠膏，加入少量淀粉，80℃以下减压干燥，粉碎，过80目筛，加入蔗糖粉250g混匀，用85％乙醇制颗粒，60℃以下干燥，整粒，喷加薄荷油、细辛挥发油，混匀，密闭放置数小时后，制成片剂，即得。

功能与主治：滋阴润肺、降火解毒；散结祛疾、清利咽喉，利咽止痛。适用于慢性咽炎(虚火喉痹)所出现的咽痛、咽干、干咳、少痰等症。

用法用量：含服，一次2片，一日4次。 (商品名：罗汉果咽喉片)

本发明的优点是：1、经药效学实验表明，本发明药物具有明显的抗炎、镇痛作用，对急性及慢性炎症的作用均较明显，体外抑菌实验也呈明显的抑制细菌生长的作用，并具有一定的增强机体免疫功能的作用。2、经临床其中一个试验表明，通过对41例慢性咽炎病人临床观察，表明本发明药物对于慢性咽炎所出现的咽喉干疼、灼热感、多言后加重等症状有明显的改善作用，对咽部充血和咽粘膜干燥等体征有明显的改善作用，对末稍血白细胞和体温有降低趋势，对肝肾功能和血压、心率无不良影响，亦无其他副作用，其功效明显优于现有同类产品，临床总有效率为97.5％。3、以简单的组方，合理的配伍，同样取得了良好的功效，实为一剂良药，本药还具有成本低廉、药效可靠、疗效显著的特点。

具体实施方式

下面将结合试验例、实施例进一步阐述本发明所述的有益效果。

[试验例1]本发明药物治疗慢性咽喉炎的主要药效学试验

实验单位

吉林省中医中药研究院

实验材料

实验用药：罗汉果咽喉片，批号930514，口腔内涂抹给药；对照组给水，草珊瑚含片由江中制药厂生产，批号9308301。

实验动物：健康昆明种小白鼠，18-22，雌雄兼用。健康Wistar种表白鼠150-200g，以雄性为主，均由本院动物室及药检所动物室提供，动物合格证号为：930000005，普通营养琼脂为天津市东方材料厂产品，甲型及乙型链球菌、卡他球菌，金黄色及白色葡萄球菌菌株均由白求恩医科大学微生物教研室提供。

方法与结果

一、抗炎作用

1、对小鼠棉球肉芽肿增生的影响

小白鼠术后随机分5组，每组10只，一组为正常对照组，二组为草珊瑚含片3g/kg组，三、四、五组分别为罗汉果咽喉片8g、4g及2g/kg组，手术当天开始口腔内涂抹给药，一日一次，连续7天，末次给药后1h，处死动物，剥离并取出棉球肉芽肿组织，于60℃烘箱内干燥，3h后称体重，减去原棉球重量，即为肉芽肿净重，结果见表1：

表1罗汉果咽喉片对小鼠棉球肉芽肿形成的影响

组别剂量肉芽肿干重(X±SD)(mg) 抑制率％

对照组 38.0±15.03

草珊瑚含片 3g/kg 21.75±3.77^* 42.7％

罗汉果咽喉片 8g/kg 23.11 ±9.85^* 39.18％

罗汉果咽喉片 4g/kg 28.4±10.86 25.26％

罗汉果咽喉片 2g/kg 26.0±6.73^* 31.57％

由表1可见，罗汉果咽喉片8g及2g/kg剂量组及阳性药草珊瑚舍片组均有明显的抑制作用(P＜0.05)

2.对二甲苯诱发小鼠耳水肿的影响

将体重18-22g小鼠50只，随机分为6组，一组为对照组，二组为草珊瑚含片3g/kg组，三、四、五组分别为罗汉果咽喉片8g、4g及2g/kg组，连续口腔涂抹给药七天，末次给药后30分钟，用100％二甲苯0.02ml，涂于动物左耳前后两面，15分钟后处死动物用9mm打孔器打下左右耳同一部位圆耳片，扭力天平称重，结果见表2：

表2罗汉果咽喉片对二甲苯诱发的小鼠耳水肿的影响

组别剂量耳水肿重量(mg) 抑制率％

对照组 18.3±5.14

草珊瑚含片 3g/kg 9.3±4.35^*** 49.2％

罗汉果咽喉片 8g/kg 8.2±5.90^*** 55.2％

罗汉果咽喉片 4g/kg 9.0±4.46^*** 50.8％

罗汉果咽喉片 2g/kg 13.2±6.32 27.9％

与对照组比较^***p＜0.001

实验结果表明，罗汉果咽喉片对二甲苯诱发的小鼠耳水肿有非常明显的抑制作用(P＜0.001)，8g/kg组的抑制率可达55.2％。

3、对角叉菜胶引起大鼠足肿胀的影响

取雄性Wistar大鼠，体重150-180g，随机分成5组，连续扫腔内涂抹给药，给药剂量及给药方法见表3，末次给药后1小时，朵鼠右后足跖皮下注入1％的角叉菜胶生理盐水溶液0.1ml，测不同时间足跖肿胀度，组间t测验统计见表3：

表3罗汉果咽喉片对大鼠角叉菜胶所致足肿胀的影响

组别剂量动物数致炎后不同时间的肿胀度(X±SD)(mm)

g/kg×天 1h 2h 3h 4h 5h 6h

对照组 8 6.6±1.55 12.9±3.03 17.7±3.51 19.9±2.51 19.1±2.24 17.7±1.87

草珊瑚含片 3×7 8 4.9±1.05 9.94±2.64 12.4±2.57 15.7±2.03^** 15.1±2.09^** 13.8±2.19^**

罗汉果咽喉片 8×7 8 4.4±1.29^** 10.7±2.66 14.1±1.97^** 15.4±1.59^*** 15.7±1.91^** 14.6±2.46^**

罗汉果咽喉片 4×7 8 4.2±1.31^** 11.2±2.67 16.4±2.95 15.8±1.69^** 16.4±1.88^** 15.2±1.6^*

罗汉果咽喉片 2×7 8 4.8±1.58^* 11.9±2.75 16.1±1.96 16.8±1.67^* 16.4±2.31^* 15.5±1.69^*

与对照组比较^*P＜0.05，^**P＜0.01，^***P＜0.001

结果罗汉果咽喉片三个剂量组对角叉菜胶引起的足肿胀均有明显的抑制作用，并随剂量加大其抑制作用增强。

4、对腹腔毛细血管通透性的影响

取体重20-23g雄性昆明种小鼠，随机分组，给药方法同前，末次给药后1小时时尾静脉注射0.5％伊文思兰5ml/kg，5min后腹腔注射0.7％乙酸10ml/kg，间隔30min后将小鼠处死，用蒸馏水多次冲洗腹腔，收集冲洗液并稀释至终容积5ml；加0.1mol/LNaOH 0.1ml后，放置1h，取上清液用7230分光光度计610nm处比色，结果各组OD值分别为：对照组0.39±0.12(X±SD)，草珊瑚含片0.41±0.14；罗汉果咽喉片8g/kg组，0.37±0.14；4g/kg组为0.39±0.13；2g/kg组为0.42±0.16，与对照组比较对毛细血管通透性有抑制的趋势。

二、罗汉果咽喉片的镇痛作用

将18-22g重的健康昆明科小鼠50只，随机分为5组，剂量及给药时间，给药方法同前，末次给药后40min，每鼠腹腔注射0.75％冰醋酸0.1ml/10g体重，注射后5min开始观察，记录小鼠在10min内的扭体次数，采用t检验法比较组间差异，结果见表4：

表4罗汉果咽喉片对小鼠的镇痛作用

组别剂量动物数扭体次数 (X±SD次) 抑制率％

g/kg×天只

对照组 10 23±7.03

草珊瑚含片 3×7 10 11.9±6.47^** 48.3％

罗汉果咽喉片 8×7 10 11.3±8.57^** 51％

罗汉果咽喉片 4×7 10 14.6±7.36^* 36.2％

罗汉果咽喉片 2×7 10 13.3±8.83^* 42.7％

与对照组比较^*P＜0.05，^**P＜0.01

实验结果证明，罗汉果咽喉片对腹腔注射冰醋酸引起的疼痛有明显的抑制作用，使因疼痛引起的扭体次数减少(P＜0.01及0.05)，高剂量抑制率为51％，表明其镇痛作用明显。

三、罗汉果咽喉片对免疫系统功能的影响

1、对小鼠免疫器官重量的影响

选18-20g健康小鼠，随机分为5组，给药剂量和给药方法及天数见表5，末次给药后1h，处死动物，剖取胸腺和脾脏扭力天平称重，按10g体重折算胸腺和睥指数，结果见表5：

表5罗汉果咽喉片对小鼠免疫器官重要的影响(X±SD)

组别剂量动物数脾指数胸腺指数

g/kg×天 (mg/10g) (mg/10g)

对照组 10 85.0±25.0 33.9±6.63

草珊瑚含片 3×7 10 57.0±7.7 43.2±6.23^**

罗汉果咽喉片 8×7 10 64.0±23 41.6±11.7

罗汉果咽喉片 4×7 10 71.0±19.0 41.7±12.3

罗汉果咽喉片 2×7 10 72±15.0 46.9±8.92^**

与对照组比较^**P＜0.01

实验表明，罗汉果咽喉片2g/kg组能明显增加胸腺指数，余两组呈增加趋势，对脾指数无明显影响。

2、对小鼠碳廓清率的影响

选体重18-22的健康小鼠50只，随机分成5组，连续口腔涂抹给药7天，末次给药后30mln，尾静脉注射印度墨汁0.05ml/10g体重，于注射后2min及15min眶静脉采血20μl，溶于2ml 0.1％×Na₂CO₃溶液中，置121型分光光度计650nm下比色，测定OD值，并剖取肝、脾称重，计算碳廓清指数K和校正指数α，组间t检测统计比较，结果见表6：

表6罗汉果咽喉片对小鼠碳廊清率的影响(X±SD)

组别剂量动物数廓清指数k 校正指数α

g/kg×天 (10^-8×k)

对照组 10 28.4±9.0 4.13±0.85

草珊瑚含片 3×7 10 28.0±6.0 4.39±0.30

罗汉果咽喉片 8×7 10 26.0±8.0 4.12±0.67

罗汉果咽喉片 4×7 10 34.0±7.0 4.37±0.69

罗汉果咽喉片 2×7 10 41.0±21.0 4.44±0.85

由表6可知，罗汉果咽喉片4g及2g/kg组对小鼠碳廊清指数K及校正廊清指数α均呈现一定的增加趋势，说明该含片对免疫系统功能有一定的促进增加作用。

四、罗汉果咽喉片的体外抑菌作用

将罗汉果咽喉片和草珊瑚含片分别以生理盐水稀释成不同浓度后加入无菌平板中，然后定量加入不同种类的培养基混匀，待用，并设一无菌培养基作对照。将所用菌珠传2代后，制成3×10⁸ml/(3亿/ml)的菌液，每种菌液各吸5μl滴于平板培养基上，用接种环涂抹后37℃培养24小时，观察结果。

表7罗汉果咽喉片体外抑制试验结果

菌种

组别甲型链球菌乙型链球菌卡他球菌金黄色葡萄球菌白色葡萄球菌

对照组 ++++ ++++ ++++ ++++ ++++

罗200mg/ml - - - - -

汉100mg/ml - - - - -

果50mg/ml + - - - -

片25mg/ml + - - ++ -

12.5mg/ml + ++ ++ +++ +++

草200mg/ml - - - + -

珊100mg/ml + + - + -

瑚50mg/ml + ++ - ++ -

片25mg/ml ++ ++ + ++ -

12.5mg/ml ++ ++ ++ +++ -

“-”完全无细菌生长，“+”有几个菌落生长，“++”有一薄层菌苔或较密集的单个角落，“+++”有较厚一层菌苔生长，“++++”有很厚一层菌苔生长。

上述结果表明，罗汉果咽喉片在相同浓度下体外抑菌作用明显优于草珊瑚含片，对甲型链球菌的最小抑菌浓度MIC为为12.5mg/ml。

结论：罗汉果咽喉片药理学实验表明，该含片具有明显的抗炎、镇痛作用，对急性及慢性炎症的作用均较明显，体外抑菌实验也呈明显的抑制细菌生长的作用，并具有一定的增强机体免疫功能的作用，为治疗慢性咽炎提供了较好的理论基础。

[试验例2]本发明药物治疗慢性咽喉炎的临床观查报告

临床单位

空军长春461医院

临床资料

一、病例选择

本组41例患者中，男性21例，女性20例，年龄19-30岁11例，31-40岁10例，41-50岁10例，51-60岁7例，61-65岁3例。

职别：干部31人，工人8人，学生1人，家务1人。

二、诊断标准

诊断标准按卫生部一九九三年制定中药新药临床研究指导原则，中药新药治疗慢性咽炎的临床研究指导原则进行选择，凡属虚火上炎症喉痹者，证见咽喉干疼、灼热、多言之后疼状加重，呛咳无痰，或少量粘痰，顿顿求饮，咽部充血呈暗红色，粘膜干燥，萎缩或有淋巴滤泡增生等临床表现者均可列为观察对象。

观察方法

凡符合诊断标准者，按观察方案要求填好症状、体征及辅助检查项目。其症状按无(-)、轻(+)、中(++)、重(+++)填写，理化检查按国内统一标准计量单位填写。观察给予罗汉果咽喉片，一次2片，一日4次，口含服，两周为一疗程。药物有吉林省通化方大制药有限公司提供，新药临床审批证：(95)吉卫药临床第7号。疗程期间禁用其它有关药物，观察结束后进行全面复查，其数据采用自身前后对照，用t检验进行统计学处理。

观察结果

一、疗效标准

按中药新药治疗慢性咽炎的临床研究指导原则分临床治愈、显效、有效、无效四极。

临床治愈：用药10天内症状减轻，半个月以内临床症状和体征消失。

显效：用药二周以内症状减轻，大部分体征消失。

有效：用药二周以内症状减轻，部分体征消失。症状积分值下降居于2/3～1/3之间。

无效：用药后症状稍有减轻或无减轻，体征无明显改善，治疗后积分值下降不足1/3。

二、观察结果

1、总疗效

本组41例患者中，临床治愈17例(41.5％)，显效17例(41.5％)，有效6例(14.6％)，总有效率为97.6％。平均起效日5.76天。

2、症状疗效

经口服罗汉果咽喉片1个疗程，咽喉干疼等症状均有明显改善，采用秩和检验方法进行统计学处理，治疗前后存在显著差异，结果见表1。

表1罗汉果咽喉片症状疗效表

治疗前治疗后

症状n

U P

+++ ++ + - +++ ++ + -

咽喉干疼 41 26 13 1 1 0 1 17 23 7.65 *

灼热感 41 7 22 11 1 0 4 9 28 6.57 *

多言后重 41 15 12 10 4 0 0 3 38

呛咳无痰 41 2 12 12 15 0 0 3 38 5.86 *

口渴 41 1 11 18 11 0 0 1 40 6.39 *

注： ^*P＜0.01

3、对体征改善的疗效

经口含服罗汉果咽喉片1个疗程，对咽部充血和咽粘膜干燥等体征有明显的改善，采用秩和检验方法进行统计学处理，治疗前后存在显著差异，见表2。

表2罗汉果咽喉片对咽部充血等体征的影响

治疗前治疗后

体征 n

U P

+++ ++ + - +++ ++ + -

咽部充血 41 11 26 4 0 0 0 13 28 7.88 *

粘膜干燥萎缩 41 4 11 10 0 0 0 7 34 4.47 *

淋巴滤泡增生 41 4 22 14 1 0 3 18 20 5.96 *

颈部淋巴结肿大 41 0 8 16 17 0 1 16 24 2.05

4、对末梢血白细胞的影响

经口服罗汉果咽喉片1个疗程，的末梢血白细胞有下降趋势，经用t检验方法进行统计学处理，治疗前后存在显著性差异，结果见表3。

表3罗汉果咽喉片对WBC影响(X±SD)

体征 n 治疗前治疗后 t p

WBC 41 10.21±2.09 8.60±0.89 5.76 *

注：^*p＜0.01

5、对体温的影响

经服用本品1个疗程后，是升高的体温有下降趋势，经用t检验方法进行统计学处理。治疗前后存在显著差异，结果见表4。

表4罗汉果咽喉片对体温的影响(X±SD)

体征 n 治疗前治疗后 t p

体温 41 36.39±0.49 36.15±0.25 6.54 ＜0.01

6、对肝肾功能的影响

服用本品1个疗程后，肝功，尿常规均无改变，对血压、心率无不良影响，未出现其它副作用。

小结

通过41例慢性咽炎病人临床观察，表明罗汉果咽喉片对于慢性咽炎(虚火喉痹证)所致的咽喉干疼、灼热感等症状有明显的改善作用，同时对末梢血白细胞和体温有降低的趋势，对肝肾功能和血压、心率无不良影响，未出现其它副作用。临床显效率为83％。总有效率为97.6％。药理试验结果表明本品具有抗炎、镇痛等作用，与临床疗效相符，可以认定罗汉果咽喉片是用于慢性咽炎的理想药物，可以推广应用。

[实施例1]罗汉果咽喉片

罗汉果咽喉片由罗汉果250克、金银花200克、诃子150克、玄参150克、细辛30克、适量的薄荷油、蔗糖粉、淀粉按前述方法制成1000片。

Claims

1、一种治疗咽喉疾病的药物，其特征在于它由以下重量的原料制成药剂：罗汉果200-300克、金银花160-240克、诃子120-180克、玄参120-180克、细辛24-36克。