CN1840008A - 一种能清咽润喉的中药颗粒及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种能清咽润喉的中药颗粒及其制备方法，其中颗粒由16～20份蒲公英、16～20份野菊花和8～12份薄荷提取的挥发油，蒲公英、野菊花和薄荷提取挥发油后的药渣与桔梗13～17份、玄参13～17份、胖大海11～15份、乌梅8～12份、赤芍8～12份的水提取液和白砂糖80～85份混合制粒而成。本发明的颗粒经临床试验证明，对咽痛、咽痒、咽干涩等慢性咽炎症状及咽部充血、水肿、咽后壁滤泡增生等体征均具有改善作用，具有良好的清咽润喉作用。

Description

一种能清咽润喉的中药颗粒及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种中药颗粒，尤其是指适用于咽喉不适的一种能清咽润喉的中药颗粒，本发明还涉及该中药颗粒的制备方法。

背景技术

咽喉痛、咽痒、咽干、干咳、异物感等急、慢性咽喉病是多发性常见病。急性咽炎为咽粘膜、粘膜下组织的急性炎症，常累及咽部淋巴组织，可继发于急性鼻炎或急性扁桃体炎，其发病率占咽喉科基本疾病的7％～17％，占耳鼻喉科疾病2％～6％，多见于秋冬及冬春之交。慢性咽炎为咽部粘膜、粘膜下及其淋巴组织的慢性炎症，慢性咽炎临床上以咽喉干燥，痒痛不适，咽内异物感或干咳少痰为特征，病程长，症状易反复发作，往往给人们不易治愈的印象。慢性咽炎发病率约占咽喉部疾病的10％～12％，占耳鼻喉疾病的1％～4％。急、慢性咽喉炎具有反复发作特点，因而给患者带来许多不适，中药治疗有其独特疗效，认为该症乃因感受风热疫毒之气所致，以头面部风热肿毒见症为主，疫毒宜清解，风热宜疏散，故以清热解毒透邪立法，而以清热解毒为主。

发明内容

本发明的目的在于提供一种具有清咽润喉作用、改善咽喉不适的一种能清咽润喉的中药颗粒。

本发明的进一步目的是提供一种上述中药颗粒的制备方法。

本发明的前一目的是这样实现的：一种能清咽润喉的中药颗粒，是由16～20份蒲公英、16～20份野菊花和8～12份薄荷提取的挥发油，蒲公英、野菊花和薄荷提取挥发油后的药渣与桔梗13～17份、玄参13～17份、胖大海11～15份、乌梅8～12份、赤芍8～12份的水提取液和白砂糖80～85份混合制粒而成，上述份量为重量份。

本发明的后一目的是这样实现的：一种能清咽润喉的中药颗粒的制备方法，包括下述步骤：(1)蒲公英、野菊花和薄荷提取挥发油(A)，蒸馏后的水溶液(B)另器收集；(2)将提取挥发油的蒲公英、野菊花和薄荷药渣与桔梗、玄参、胖大海、乌梅、赤芍加水煎煮二次，合并煮液，过滤得滤液(C)；(3)将滤液(C)与水溶液(B)合并在60℃以下真空浓缩至相对密度为1.25的浓缩液(D)；(4)将浓缩液(D)与挥发油(A)、白砂糖混合均匀后经制粒、干燥、筛粒、包装、检验即得。

上述一种能清咽润喉的中药颗粒的制备方法中，步骤(2)第一次煎煮时加水过药面3寸，煎煮2小时，第二次煎煮时加水过药面2寸，煎煮1.5小时。

本发明的中药颗粒，依据中医辩证施治的理论，方用蒲公英、野菊花清热解毒，消肿散结为主药，辅以桔梗、胖大海宣肺利咽，祛痰排脓，配玄参、乌梅、赤芍滋阴凉血，敛肺生津，赤芍并能散淤止痛，加薄荷宣散风热，清利咽喉。药理实验表明，蒲公英、野菊花皆能对金黄色葡萄球菌、白喉杆菌、痢疾杆菌、溶血性链球菌等有较强杀灭作用，对多种杆菌、真菌、病毒也有抑制作用；桔梗皂苷粗品具有镇静、镇痛及解热等中枢抑制作用及镇咳祛痰、抗溃疡作用；综上所述，诸药合用，共奏清热解毒、利咽消肿、滋阴生津之功效，从而达到清咽润喉的作用。本发明的颗粒经临床试验证明，对咽痛、咽痒、咽干涩等慢性咽炎症状及咽部充血、水肿、咽后壁滤泡增生等体征均具有改善作用，具有良好的清咽润喉作用。

附图说明

下面结合附图中和实施例对本发明作进一步地详细说明，但不构成对本发明的任何限制。

图1是本发明的工艺流程示意图。

具体实施方式

本发明的一种能清咽润喉的中药颗粒，其原料配方为：

蒲公英16～20份、野菊花16～20份、桔梗13～17份、玄参13～17份、胖大海11～15份、乌梅8～12份、赤芍8～12份、薄荷8～12份、白砂糖80～85份

本发明的中药颗粒的制备方法参阅附图1所示，将蒲公英、野菊花、薄荷提取挥发油(A)，蒸馏后的水溶液(B)另器收集；药渣与桔梗、玄参、胖大海、乌梅、赤芍5味中药加水煎煮二次，第一次加水过药面3寸，煎煮2小时，第二次加水过药面2寸，煎煮1.5小时，合并煮液，在0.2MPa压力下通过0.5nM滤芯过滤得滤液(C)，滤液(C)与上述水溶液(B)合并，在60℃以下真空浓缩至相对密度为1.25(热测)得浓缩液(D)，浓缩液(D)加入蒲公英、野菊花、薄荷挥发油(A)、白砂糖后混合均匀，经制粒、干燥、筛粒、包装、检验即得。

实施例1

组方：蒲公英160g、野菊花160g、桔梗130g、玄参130g、胖大海110g、乌梅80g、赤芍80g、薄荷80g、白砂糖850g。

将160g蒲公英、160g野菊花、80g薄荷提取挥发油(A)，蒸馏后的水溶液(B)另器收集；药渣与130g桔梗、130g玄参、110g胖大海、80g乌梅、80g赤芍加水煎煮二次，第一次加水过药面3寸，煎煮2小时，第二次加水过药面2寸，煎煮1.5小时，合并煮液，在0.2MPa压力下通过0.5nM滤芯过滤得滤液(C)，滤液(C)与上述水溶液(B)合并，在60℃以下真空浓缩至相对密度为1.25(热测)得浓缩液(D)，浓缩液(D)中加入挥发油(A)、850g白砂糖后混合均匀，经制粒、干燥制成、筛粒、包装、检验即得约1000g产品，共100小包。

方法及用量：每日3次，每次1小包，儿童酌减。

实施例2

组方：蒲公英200g、野菊花200g、桔梗170g、玄参170g、胖大海150g、乌梅120g、赤芍120g、薄荷120g、白砂糖800g。

将200g蒲公英、200g野菊花、120g薄荷提取挥发油(A)，蒸馏后的水溶液(B)另器收集；药渣与170g桔梗、170g玄参、150g胖大海、120g乌梅、120g赤芍加水煎煮二次，第一次加水过药面3寸，煎煮2小时，第二次加水过药面2寸，煎煮1.5小时，合并煮液，在0.2MPa压力下通过0.5nM滤芯过滤得滤液(C)，滤液(C)与上述水溶液(B)合并，在60℃以下真空浓缩至相对密度为1.25(热测)得浓缩液(D)，浓缩液(D)中加入挥发油(A)、800g白砂糖后混合均匀，经制粒、干燥制成、筛粒、包装、检验即得约1000g产品，共100小包。

方法及用量：每日3次，每次1小包，儿童酌减。

实施例3

组方：蒲公英180g、野菊花180g、桔梗180g、玄参150g、胖大海130g、乌梅100g、赤芍100g、薄荷100g、白砂糖820g。

将180g蒲公英、180g野菊花、100g薄荷提取挥发油(A)，蒸馏后的水溶液(B)另器收集；药渣与150g桔梗、150g玄参、130g胖大海、100g乌梅、100g赤芍加水煎煮二次，第一次加水过药面3寸，煎煮2小时，第二次加水过药面2寸，煎煮1.5小时，合并煮液，在0.2MPa压力下通过0.5nM滤芯过滤得滤液(C)，滤液(C)与上述水溶液(B)合并，在60℃以下真空浓缩至相对密度为1.25(热测)得浓缩液(D)，浓缩液(D)中加入挥发油(A)、820g白砂糖后混合均匀，经制粒、干燥制成、筛粒、包装、检验即得约1000g产品，共100小包。

方法及用量：每日3次，每次1小包，儿童酌减。

实验例1  急性毒性试验

1.材料

1.1试验材料：本发明的棕褐色颗粒剂，因样品的推荐量过大，采取去蔗糖用流浸膏进行实验，各实验组剂量均用纯净水配制成各实验组所需浓度。

1.2实验动物：广东省医学实验动物中心提供的NIH种健康小白鼠，体重18～35g，合格证号2001A044。

2.方法与结果：

2.1小鼠急性毒性试验

NIH种小白鼠40只，18-22g，雌雄各半，采用Horn’s法，随机将小鼠分为4个剂量组，24小时后空腹灌胃二次，灌胃量0.20ml/10g.b.w，观察一周，结果见表1。

        表1 急性毒性试验结果表剂量(g/kg.b.w)  动物数(只)  动物死亡数(只)

            雌      雄      雌      雄

21.510.04.642.15

5555

5555

0000

0000

结果：未观察到动物有任何不良反应，得雌雄小鼠LD₅₀＞21.50g/kg.b.w(流浸膏)，相当于推荐量经口LD₅₀＞197.25g/kg.b.w，受试物属无毒级物质。

实验例2  长期毒性试验

1.材料

1.1受试物：本发明的颗粒剂，10g/包，铝塑包装，样品的人体推荐日服量为每天三次，每次一包，以成人体重60kg计，推荐量为0.50g/kg b.w。

1.2剂量设计：设低、中、高三个剂量组，剂量为12.5、25.0、50.0gl/kg b.w，相当于人体推荐量的25、50、100倍，另设纯净水对照组；实验用本发明颗粒中按100g含流浸膏10.9g计算，低、中、高剂量组分别为1.37、2.73、5.45g/kg.b.w。

1.3实验动物和实验室：第一军医大学实验动物中心提供的SPF级SD种健康大白鼠(动物合格证号：2001A051)，体重73.5±6.7g；动物实验室为SPF级，合格证号：粤检证字2001C059号，室温22±2℃，湿度60～75％。

2.试验方法：80只大鼠在实验室条件下检疫一周后，随机分成四组，每组20只，雌雄各半，分笼饲养，分别作为对照组和低、中、高三个受试物剂量组。给样方法为灌胃，灌胃量为每天2ml/100g，对照组每天给以2ml/100g纯净水，依据每周体重调整受试物，连续30天。每组保证有充足饮水和饲料供应。实验开始及实验期每周称量并记录动物体重和饲料摄入量。

3.结果：

3.1一般情况：大鼠生理体征、行为、大小便、皮毛等均无异常。

3.2体重和食物利用率的变化：从表2、表3可见，各剂量组与对照组比较，差异无显著性意义，表明本受试物对大鼠生长和食物利用率无明显影响。

                                表2  30天喂养试验大鼠体重变化情况

剂量(g/kg b.w)		初始体重(g)	第1周体重(g)	第2周体重(g)	第3周体重(g)	第4周体重(g)
							雄性	0.00	70.8±7.3	155.0±14.7	198.5±18.5	241.±18.5	284.5±16.6
12.50	73.±6.6	153.7±11.3	192.3±19.8	237.±10.9	276.2±18.1
						25.00		72.8±5.9	152.8±15.1	194.5±18.3	240.±16.4	281.9±21.3
50.00	74.0±6.4	154.9±15.6	195.5±17.0	329.8±17.0	278.1±21.7
						F值			0.067	0.056	0.188	0.094	0.371
P值		＞0.05	＞0.05	＞0.05	＞0.05		＞0.05
						雌性		0.00	72.3±6.2	135.9±9.8	164.4±14.0	181.6±18.3	199.9±20.3
12.50	72.1±6.0	136.0±11.5	160.3±12.9	185.0±13.6	202.0±18.1
							25.00	71.5±5.5	137.3±8.2	162.4±8.0	183.7±8.8	202.7±13.0
50.00	72.0±7.0	139.4±17.2	157.8±9.9	181.5±14.6	198.4±16.6
							F值		0.025	0.181	0.609	0.142	0.128
P值		＞0.05	＞0.05	＞0.05	＞0.05	＞0.05

                  表3  30天喂养试验大鼠食物利用率变化情况

剂量(g/kg b.w)		动物数(只)	体重增重(g/只)	摄食量(g)	食物利用率(％)
						雄性	0.00	10	210.8±15.2	638.0±38.2	31.1±1.8
12.50	10	203.0±14.7	678.0±22.9	29.9±1.5
					25.00		10	209.1±21.3	683.9±31.9	30.6±2.5
50.00	10	204.1±17.8	680.1±44.7	30.0±2.2
					雌性		0.00	10	127.7±21.7	631.0±39.7	20.1±2.6
12.50	10	129.5±15.9	640.6±27.0	20.3±2.1
						25.00	10	131.1±13.7	624.1±51.7	21.0±1.6
50.00	10	126.4±12.4	632.1±44.5	20.0±1.7

结论：对SD种健康大鼠每天给子1.37、2.73、5.45g/kg b.w的本发明流浸膏，分别相当于人体推荐量的25、50、100倍，试验时间共30天。结果表明：大鼠一般生理体征、行为、大小便、皮毛等均无异常，体重和食物利用率指标正常，血常规和血清生化指标在正常范围内，各脏器系数指标正常，心、肝脏、肾脏、胃及小肠、脾脏和性腺等器官的大体检查和肝脏、肾脏、胃及小肠、脾脏和性腺的组织病理学检查，未见与受试物有关的组织病理学改变。

实验例3  人体临床试验

1.材料与方法

1.1样品：本发明的中药颗粒，由广东省普宁市升华保健品工业有限公司提供。

1.2受试对象：选择年龄在18～65岁，无严重心、肝、肾等并发症的38例慢性咽炎受试者，采用自身对照设计。试食过程中受试者停止服用其他清咽的药物及保健品。

1.2.1受试者纳入标准：

1.2.1.1病史：

有咽痛、咽痒、咽干涩、咳痰不爽、干咳等症状反复发作史。

1.2.1.2检查：咽部充血，粘膜水肿，咽后壁淋巴滤泡增生，有分泌物附着。

具有上述症状及1项或1项以上检查所见自愿受试者，经体检合格均可进行试食观察。

1.2.2排除标准：

1.2.2.1经检查证实由口咽、鼻咽、咽喉、鼻、喉、食管、颈部及全身某些隐匿性病变所致者。

1.2.2.2年龄在18岁以下或65岁以上者，妊娠或哺乳期妇女及对本品过敏者。

1.2.2.3合并有心血管、肝、肾和造血系统等严重原发性疾病，精神病患者。

1.2.3.4不符合纳入标准，未按规定服用受试物，无法判断功效或资料不全等影响功效或安全性判断者。

1.3服用方法：温开水冲服，每日3次，每次1包，连续服用15天。

1.4尿常规、血常规、血液生化检验由中山大学第二附属医院检验科完成；心电图、B超由医技科完成；胸透由放射科完成。

2.观察指标

各项指标于实验开始及结束时各测试一次。

2.1功效性观察

2.1.1症状观察

详细询问病史，观察主要症状：咽痛、咽痒、干咳、咽干涩、异物感、灼热感、分泌物等。按症状轻重(重度3分、中度2分、轻度1分)在服用前后统计积分值，及症状改善率。

2.1.2咽部检查：观察咽充血、咽后壁滤泡增生、粘膜水肿、分泌物等体征，按轻、中、重分为1、2、3级，服用前后检查体征变化及其改善率。

2.2安全性观察

2.2.1血液常规检查、尿常规检查

2.2.2生化指标测定

总胆固醇(TC)、甘油三脂(TG)、血清总蛋白(TP)、白蛋白(ALB)、谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)、尿素(UREA)、肌苷(CRE)、血糖(GLU)。

2.2.3腹部B超，心电图，X线胸部透视。

3.功效判定标准：

3.1显效：症状消失或明显减轻，咽部体征减轻2级。

3.2有效：症状减轻、咽部体征减轻1级。

3.3无效：症状体征无明显变化。

4.统计学分析

数据采用配对t检验进行分析，比较试食试验前后症状和体征的积分变化计算改善率。

5.结果

5.1一般资料：

共观察38例受试者，男性16例，女性22例，年龄最小18岁，最大63岁，平均35.2岁。病程最短3个月，最长48个月。

5.2功效观察见表4：

                             表4功效观察情况

例数	显效	有效	无效	总有效率
					38	6(15.79％)	24(63.16％)	8(21.05％)	78.95％

5.3症状改善状况见表5：

                        表5症状改善状况

症状	例数	显效	有效	无效	改善率(％)
						咽痛	32	7	17	8	75.00
咽痒	36	4	18	14	61.11
						嗯干	36	11	21	4	88.89
干咳	28	6	11	11	60.71
						异物感	28	7	14	7	75.00
灼热感	25	2	11	12	52.00
						分泌物	25	4	13	8	68.00

5.4咽部体征改善状况见表6：

                    表6咽部体征改善情况

咽疗体征	例数	显效	有效	无效	改善率(％)
						粘膜水肿	35	5	21	9	74.29
咽充血	37	6	19	12	67.57
						咽后壁滤泡增生	34	3	13	18	47.06
分泌物	25	5	11	9	64.00

5.5临床症状积分统计见表7：

                    表7临床症状积分统计(X±SD)

例数	试食前	试食后	差值
				38	9.11±3.72	4.76±3.94	4.35±2.72

**P＜0.01

5.6临床体征积分统计见表8：

                      表8临床体征积分统计(X±SD)

例数	试食前	试食后	差值
				38	5.74±2.32	3.29±2.42	2.45±1.86

**P＜0.01

5.7血尿常规变化情况见表9：

              表9试食前后血尿常规变化情况(X±SD)

项目	试食前	试食后
			HGB(g/L)	133.97±14.51	129.55±14.55
RBC(×1012/L)	4.65±0.63	4.60±0.67
			WBC(×109/L)	6.03±2.00	5.85±1.53
尿常规	正常范围	正常范围

*试食前后血常规各项指标及尿常规均在正常范围。

5.8血液安全指标观察。

    表7.试食前后血液安全指标变化比较(X±SD)

项目	试食前	试食后
			ALT(u/L)	16.97±8.88	16.55±9.90
ALB(g/L)	44.28±1.50	44.16±2.09
			UREA(mmol/L)	5.00±1.01	4.37±1.02
CRE(umol/L)	82.29±12.88	86.55±14.79
			TC(mmol/L)	4.37±0.92	4.31±0.87
TG(mmol/L)	1.09±0.64	1.08±0.78
			GLU(mmol/L)	5.28±0.59	5.00±0.51

*试食前后血液检测积压项生化指标均在正常范围。

5.9试食前后试食者心电图，腹部B超，X光胸透均属正常范围。

6.总结

6.1经体检合格的38例慢性咽炎受试者，连续服用爽之声牌升清咽颗粒15天，每日3次，每次1包，对慢性咽炎试食者咽痛、咽痒、咽干涩等主要症状及咽部充血、水肿、咽后壁滤泡增生等体征均有改善作用。受试者食用受试品前后的临床症状和体征积分有明显降低，差异均有显著性(P＜0.01)，其中显效6例，有效24例，总有效率78.95％。其结果表明本发明的清咽颗粒有明显的清咽作用。

6.2试食本发明的清咽颗粒前后，血红蛋白、红细胞、白细胞、血清白蛋白、谷丙转氨酶、肌苷、尿素、血脂、血糖及尿常规等各项检查均在正常范围，说明本品对受试者健康无不良影响。

6.3试食过程中未观察到过敏及其它不良反应。

Claims (3)

1.一种能清咽润喉的中药颗粒，其特征是由16～20份蒲公英、16～20份野菊花和8～12份薄荷提取的挥发油，蒲公英、野菊花和薄荷提取挥发油后的药渣与13～17份桔梗、13～17份玄参、11～15份胖大海、8～12份乌梅、8～12份赤芍的水提取液和80～85份白砂糖混合制粒而成，上述份量为重量份。

2.权利要求1所述一种能清咽润喉的中药颗粒的制备方法，其特征是包括下述步骤：(1)蒲公英、野菊花和薄荷提取挥发油(A)，蒸馏后的水溶液(B)另器收集；(2)将提取挥发油的蒲公英、野菊花和薄荷药渣与桔梗、玄参、胖大海、乌梅、赤芍加水煎煮二次，合并煮液，过滤得滤液(C)；(3)将滤液(C)与水溶液(B)合并在60℃以下真空浓缩至相对密度为1.25的浓缩液(D)；(4)将浓缩液(D)与挥发油(A)、白砂糖混合均匀后经制粒、干燥、筛粒、包装、检验即得。

3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征是步骤(2)第一次煎煮时加水过药面3寸，煎煮2小时，第二次煎煮时加水过药面2寸，煎煮1.5小时。