CN1239199C - 一种治疗胃炎、消化性溃疡的药物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种治疗慢性浅表性胃炎、消化性溃疡的药物，该药物以苍术、黄连、陈皮、法半夏、干姜、茯苓、六神曲、吴茱萸、砂仁、甘草为原料，按照一定的工艺制备而成。本发明药物具有明显的镇痛作用，对应激性溃疡、幽门结扎性溃疡、乙酸溃疡及利血平所致溃疡有明显的对抗作用，能够增加幽门结扎大鼠的胃液含量，降低胃液的酸度；降低乙酸溃疡模型动物的酸度及溃疡面积；提高慢性模型胃炎大鼠胃酸酸度，降低胃蛋白酶活性及游离胃黏液量；增加胃黏膜血流量；促进胃的排空作用；体外对幽门螺杆菌有抑制作用。可以有效地治疗慢性浅表性胃炎、消化性溃疡。

Description

一种治疗胃炎、消化性溃疡的药物及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种治疗胃炎、消化性溃疡的药物，特别是用于治疗慢性浅表性胃炎、消化性溃疡的药物，属于中药领域、

背景技术

慢性浅表性胃炎(CSG)、消化性溃疡是消化系统的一种常见病、多发病，发病率在各种消化疾病中居首位，随着胃镜的普遍应用，其检出率逐年上升，年龄越大，发病率越高，40岁以上的患者更为多见，男性多于女性。

慢性浅表性胃炎、消化性溃疡缺乏特异性症状，且临床症状的轻重与胃镜所见的病变程度往往不一致。本病临床常表现为胃脘近心窝处的疼痛、饱胀，嗳气，吞酸，嘈杂，食欲不振等，属中医“胃痛”、“痞满”、“吞酸”、“嘈杂”等范畴。慢性浅表性胃炎病因复杂，幽门螺杆菌(Hp)是目前明确的致病菌，Hp的感染是导致慢性胃炎反复发作，缠绵难愈的主要原因。消化性溃疡则多因胃酸分泌过多所致。上述疾病虽非重症危疾，但正是由于反复难愈的特点，严重影响着人民的生活、工作和学习。

西医目前对该类疾病的治疗主要是根除Hp、及对症处理，大多可在短期内改善症状，但易复发，并有一定的副作用，加之根除Hp方案的广泛使用，Hp的耐药率不断增高，有资料表明，Hp对甲硝唑的耐药率已达50％，由于本病日久可发展为慢性萎缩性胃炎(CAG)，而在此基础上形成的肠上皮化生和异型增生，是胃癌的癌前病变，与胃癌的发生有密切关系。消化性溃疡则可致穿孔、出血，危及生命。因此，进一步加强中医药防治慢性浅表性胃炎、消化性溃疡的研究势在必行，能扬长避短，提高疗效。

发明内容

本发明目的是提供一种治疗慢性浅表性胃炎、消化性溃疡的药物；

本发明还提供了治疗慢性浅表性胃炎、消化性溃疡药物的制备方法。

本发明药物组方的理论依据是，慢性浅表性胃炎、消化性溃疡属“胃脘痛”范畴，脾体阴而用阳，以升为健，主运化；胃体阳而用阴，宜降则和，主受纳腐熟水谷，所谓“太阴湿土，得阳始运，阳明阳土；得阴始安”(叶天士《临证指南医案·脾胃》)，脾胃为仓廪之官，同居中焦，刚柔燥湿相济，阴阳相合，共司受纳腐熟，运化水谷之职，乃气机升降之枢纽。然胃腑与外界相通，最易受戕，诚如叶天士所说：“盖胃者汇也，乃冲繁要道，为患最易”(《临证指南医案·胃脘痛》)。若嗜食辛辣肥甘，或坐卧湿冷之地，或情志不畅，肝气郁结，或急躁易怒，肝气过盛，横逆乘脾犯胃，或邪毒侵袭(主要为Hp感染)，或劳逸过度等，诸多因素皆可伤及脾胃，脾胃受戕，运化失司，湿邪内生，蕴久化热，湿热中阻，脾不升清，胃失和降，胃气郁滞，不通则痛，始成胃脘痛之疾。本病病理性质以标实为主，湿热中阻，胃气郁滞为病机关键，治当燥湿清热，行气和胃。针对本病的病机特点，结合发明人多年治疗浅表性胃炎、消化性溃疡的经验，组成方剂，制备成药物，完成了本发明。

制备本发明药物的原料组成按重量份计如下：

苍术200-300    黄连200-300    陈  皮200-300    法半夏200-300

干姜100-200    茯苓200-300    六神曲200-300    吴茱萸100-200

砂仁100-200    甘草100-200

制备本发明药物的原料重量比优选为：

苍术220-270    黄连220-270    陈  皮220-270    法半夏220-270

干姜130-180    茯苓130-180    六神曲130-180    吴茱萸130-180

砂仁130-180    甘草130-180

制备本发明药物的原料最佳重量比为：

苍术252g       黄连252g       陈  皮252g       法半夏252g

干姜168g       茯苓252g       六神曲252g       吴茱萸168g

砂仁168g       甘草168g

本发明所用原料苍术、六神曲优选进行麸炒。

本发明上述组方药物，按照常规的制剂工艺，可以制备成常用的药物剂型，例如，丸剂、片剂、颗粒剂、口服液体制剂、膏剂、胶囊剂、咀嚼剂等。

本发明药物胶囊剂的制备方法如下：

(1)取出1/10处方量的甘草，粉碎成细粉，过100目筛，备用；

(2)取砂仁、苍术、干姜三味药，加5-7倍量水，提取挥发油，收集。取挥发油，加β环糊精，研磨，干燥，备用；蒸馏所得水液滤过，药渣再加5-7倍量水煎煮20-50分钟，滤过，合并滤液；

(3)取黄连、法半夏、吴茱萸三味药，加5-7倍量70-85％的乙醇，回流提取2-4次，每次0.5-2小时小时，合并提取液，减压回收乙醇(60～70℃，-0.08Mpa)，得水液；

(4)取陈皮、茯苓、六神曲甘草、茯苓，加11-13倍量水，煎煮1-2次，每次0.5-2小时，滤过，合并煎液，所得药液与步骤(2)中的滤液合并，浓缩至相对密度约为1.08(60℃)，加乙醇使含醇量达40-60％，冷藏24小时，滤过，减压回收乙醇(60～70℃，-0.08Mpa)，所得水液与步骤(3)中的水液合并，减压浓缩至相对密度为1.32～1.35(60℃)，兑入步骤(1)中的甘草细粉，减压干燥(60～70℃，-0.08Mpa)，得干膏；

(5)干膏粉碎，兑入步骤(2)中的β环糊精包合物，并加淀粉，充填胶囊，共制成胶囊1000粒。

本发明药物具有明显的镇痛作用，对应激性溃疡、幽门结扎性溃疡、乙酸溃疡及利血平所致溃疡有明显的对抗作用，能够增加幽门结扎大鼠的胃液含量，降低胃液的酸度；降低乙酸溃疡模型动物的酸度及溃疡面积；提高慢性模型胃炎大鼠胃酸酸度，降低胃蛋白酶活性及游离胃黏液量；增加胃黏膜血流量；促进胃的排空作用；体外对幽门螺杆菌有抑制作用。可以有效地治疗慢性浅表性胃炎。

下述药效学实验资料证实了本发明药物的上述医疗作用。

试验材料

受试药物

名称：苍连胃疾宁胶囊浸膏(本发明药物的商品名称)。

提供单位：江苏天行健医药科技开发公司

批号：20010103

含量：200％，每毫升含2g生药

受试药物的配置与剂量设计：按体表面积折算，确定大鼠生药量高、中、低分别为5.6g/kg、2.8g/kg、1.4g/kg，给药体积为1ml/100g。小鼠生药量高、中、低分别为2.8g/kg、1.4g/kg、0.7g/kg，给药体积为0.2ml/10g，十二指肠给药浓度分别为112％、56％、28％。

对照药品：田七胃痛胶囊桂林三金(药业)集团桂林中药制药厂生产，批号：000358，用蒸馏水稀释成10％(大鼠)、5％(小鼠)，给药体积分别为1ml/100g、0.2ml/10g，剂量相当于临床用量的10倍。

幽门螺杆菌株：购自山东省卫生防疫站，为幽门螺杆菌病人胃黏膜分离获得，经鉴定为国内代表性的NCTC1163株，经SDS-PAGE分型为N₉₃型。

其他试剂：均为分析纯。

试验动物

品系、来源：昆明系小鼠、WISTAR大鼠合格证号：鲁动物质字200001002、200001003。

饲料：试验鼠全价颗粒饲料，执行标准：GB19424-94。

饲养：常规饲养，室温控制在22-26℃

试验器材

小鼠热板疼痛仪：山东医学科学院研制。

JI-200型激光多普勒微循环动态分析仪：天津津科电子器材公司及其他仪器。

试验方法与结果

一、苍连胃疾宁胶囊镇痛试验

1.苍连胃疾宁胶囊对热板所致小鼠疼痛的影响

挑选雌性小鼠，体重18-22g，在热板仪(温度55℃)挑选痛阈值(舔后足时间)合格的小鼠(痛阈值为5秒-30秒)，共挑选60只，根据痛阈值随机分为5组，每组12只，分别灌胃给药三个剂量的苍连胃疾宁胶囊和田七胃痛胶囊(以下简称田七)，体积皆为0.2ml/10g及等同体积的生理盐水，分别于给药后30分、60分测定小鼠痛阈值，试验结果见表1：

       表1：苍连胃疾宁胶囊对热板所致小鼠痛阈值的影响( X±SD)

组别          给药前(秒)     给药后30分(秒)        给药后60分(秒)

生理盐水组    18.67±5.88    17±7.14              19.75±4.49

小剂量组      17.83±7.07    21±7.66              20.58±7.17

中剂量组      18.00±4.95    27.25±10.23^△※           27.83±11.09^△

大剂量组      18.92±5.68    34.33±15.38^△△※        32.5±14.04^△

田七组        18.92±4.98    20.58±6.27           24.75±7.23

与生理盐水组比较较△p＜0.05，△△p＜0.01，苍连胃疾宁胶囊中剂量、大剂量能够明显延长小鼠热板痛阈值，而田七胃痛胶囊未见显著性差异；与田七胃痛胶囊组比较※p＜0.05。

2.苍连胃疾宁胶囊对醋酸所致扭体的影响

取昆明种小鼠50只雌雄各半，随机分成5组，每组10只，灌胃给药大、中、小三个剂量的苍连胃疾宁胶囊、田七胃痛胶囊及等同体积的生理盐水，45min后每只小鼠腹腔注射0.6％乙酸0.2ml，记录小鼠第一次扭体出现的时间及20min内出现的扭体次数，试验结果见表2：

          表2：苍连胃疾宁胶囊对醋酸所致扭体的影响( X±SD)

组别            第一次扭体出现的时间(分)           20min内扭体次数

生理盐水组      3.5±0.97                          44±9.72

小剂量组        7.6±3.81^△△                                           32.4±11.3^△

中剂量组        7.9±3.86^△△                                           25.4±7.71^△△

大剂量组        9.4±2.91^△△                                           21.5±5.5^△△

田七组          6.9±2.88^△△                                           28±11.4^△△

与生理盐水组比较△P＜0.05，△△P＜0.01

从表中可以看出：苍连胃疾宁胶囊对醋酸所致扭体试验，能够明显延长首次扭体出现的时间，明显减少20min内扭体次数，与田七胃痛胶囊比较无显著性差异。

镇痛试验表明：苍连胃疾宁胶囊能够降低小鼠的热板痛阈值，中剂量、大剂量与田七胃痛胶囊比较有显著性差异(P＜0.05)，效果好于田七胃痛胶囊；对化学刺激引起的疼痛有明显的镇痛作用，20min内扭体次数与生理盐水组比较有显著性差异，小剂量P＜0.05，中剂量、大剂量P＜0.01，首次扭体出现的时间明显延长小剂量、中剂量、大剂量皆有显著性差异(P＜0.01)，苍连胃疾宁胶囊与田七胃痛胶囊比较无显著性差异。综合评价苍连胃疾胶囊好于田七胃痛胶囊。

二、苍连胃疾宁胶囊对胃溃疡的影响

1.苍连胃疾宁胶囊对应激性溃疡的影响

取WISTAR大鼠50只，体重190g-220g，雌雄各半，各组大鼠均放在无底笼中，禁食不禁水24h，分别灌胃大、中、小三个剂量的苍连胃疾宁胶囊浸膏和田七胃痛胶囊及等同体积的生理盐水，容积皆为1ml/100g，给药后45分钟用线将大鼠固定在大鼠固定板上，并将大鼠浸于20℃水中，水淹至大鼠剑突，放入与水中10h后取出，断头处死，结扎幽门、贲门，并注入胃内1％甲醛10ml，10分钟后沿胃大弯剪开，用清水轻轻飘洗，按陈奇《中药药理研究方法学》溃疡程度标准：I级＜1mm、II级：1-3mm、III级＞3mm，记录溃疡点数及溃疡程度，试验结果见表3：

              表3：苍连胃疾宁胶囊对应激性溃疡的影响( X±SD)

组别          溃疡点            数溃疡程度I级    II级            III级

生理盐水组    16.9±3.87        6.4±3.24        4.4±2.12       5.8±1.87

小剂量组      14.1±3.45        5.1±2.02        4.3±2.57       5.8±1.93

中剂量组      12.7±3.43^△          4.7±2.63        3.4±1.51       4.9±2.42

大剂量组      12.4±4.01^△          6.1±2.02        4.1±1.29       4.1±2.69

田七组        10.0±3.53^△△       6.1±1.20        2.5±1.72^△        2.7±1.42^△

与生理盐水组比较△P＜0.05，△△P＜0.01

从表中可以看出：苍连胃疾宁胶囊对应激性溃疡，与生理盐水组比较较，中剂量、大剂量明显减少大鼠胃溃疡的个数(P＜0.05)；对各级溃疡程度都有减轻趋势，但统计学未见显著性差异，而田七胃痛胶囊与生理盐水组比较较较II级、III级有显著性差异(P＜0.05)。

2.苍连胃疾宁胶囊对幽门结扎的影响

取wistar大鼠50只，体重190g-220g，雌雄各半，禁食不禁水48h，乙醚浅麻，固定在大鼠固定板上，自剑突下，剪开腹腔轻推出胃，结扎幽门，禁食不禁水48h，乙醚浅麻，并自十二指肠给药一次，剂量0.5ml/100g，将胃放回腹腔，缝合腹部，10h后处死大鼠，结扎贲门，取出胃，并注入胃内1％甲醛10ml，10分钟后沿胃大弯剪开，用清水轻轻飘洗，记录溃疡点数及溃疡程度，试验结果见表4：

              表4：苍连胃疾宁胶囊对幽门结扎的影响( X±SD)

组别          溃疡点数       溃疡程度I级      II级         III级

生理盐水组    14.2±4.8      7.1±2.64        3.0±2.88    4.0±2.79

小剂量组      13.1±4.09     7.1±3.31        4.1±2.69    1.9±0.49^△△

中剂量组      9.6±3.41^△      6.4±1.84        2.1±1.66    1.1±0.99^△△

大剂量组      7.4±3.84^△      4.2±1.75^△△       1.9±0.99    1.0±1.41^△△

田七组        8.2±3.68^△      6.5±2.99        1.2±1.23    0.5±0.52^△△

与生理盐水组比较较△P＜0.05，△△P＜0.01

从表中可以看出：苍连胃疾宁胶囊中剂量、大剂量与生理盐水组比较较，溃疡个数明显减少，有显著性差异(△P＜0.05)，大剂量对溃疡I级、III级都明显减轻(△P＜0.05)，小剂量、中剂量对溃疡III级有明显减轻，能够减轻幽门结扎溃疡的程度，特别是减轻较严重程度的溃疡。

3.苍连胃疾宁胶囊对乙酸所致溃疡的影响

大鼠乙酸胃溃疡模型参照okabc，术前24h乙醚浅麻，打开腹部，把胃引出，用乙酸充盈夹夹在腺体部，用50％的乙酸0.1ml注入圆环内，待60秒后用棉花吸干环内乙酸，取下充盈夹，用生理盐水冲洗胃壁，然后缝合胃壁及腹壁，随机分为5组每组10只，分别灌胃大、中、小三个剂量的苍连胃疾宁胶囊和田七胃痛胶囊及等同体积的生理盐水，容积皆为1ml/100g，连续11天，第12天在乙醚的浅麻下打开腹部，在幽门和十二指肠处结扎，经口插入直径为3mm的聚乙烯管，一直插入胃中，用注射器注入4ml生理盐水，并将胃内容物抽净，然后将胃送回腹腔，缝合切口。3h后用乙醚麻醉处死大鼠，结扎贲门，取出整胃，测量胃液量，并用0.1molNaOH滴定胃液，计算胃液的酸度值(mmol/L)，并参照文献方法测定胃蛋白酶活性(ug/ml/min)。并测量计算лx(d₁/2)×(d₂/2)溃疡面，л为圆周率，d₁、d₂为溃疡面的最大纵径和最大横径。试验结果见表5、6。

      表5：苍连胃疾宁胶囊对乙酸所致溃疡的影响( X±SD)

组别                      动物数                溃疡面积(mm²)

生理盐水组                10                    5.69±0.95

小剂量组                  10                    4.64±0.63^△

中剂量组                  10                    3.25±0.42^△△

大剂量组                  10                    2.52±0.23^△△

田七组                    10                    3.68±0.31^△△

与生理盐水组比较较△△P＜0.01，与田七胃痛胶囊比较※＜0.05

苍连胃疾宁胶囊对乙酸所致溃疡：与生理盐水组比较，面积皆明显缩小，具有显著性差异(△△P＜0.01)

              表6：苍连胃疾宁胶囊对大鼠胃液分泌的影响( X±SD)

组别          胃液量(ml)      酸度(mmol/L)     胃蛋白酶活性(ug/ml/min)

生理盐水组    3.27±0.66      7.3±1.23        1.23±0.22

小剂量组      3.12±0.53      6.3±1.43        1.21±0.11

中剂量组      2.14±0.51      6.1±1.02^△          1.08±0.17

大剂量组      2.26±0.50^△      5.2±1.63^△△       1.15±0.21

田七组        3.17±0.66      6.7±1.79        1.20±0.17

与生理盐水组比较较△P＜0.05，△△P＜0.01

苍连胃疾宁胶囊与生理盐水组比较：中剂量、大剂量能够显著降低胃液酸度(△P＜0.05，△△P＜0.01)，对胃蛋白酶活性有降低趋势但统计学未见明显的差异。从苍连胃疾宁胶囊对乙酸所致溃疡试验可以看出，苍连胃疾胶囊能够明显的降低酸度，减少胃酸对胃黏膜的刺激，保护胃黏膜降低胃蛋白酶的活性，减少对胃黏膜的侵袭。

4.苍连胃疾宁胶囊对利血平所致溃疡的影响

取wistAr大鼠50只，体重220g-240g，雌雄各半，每组10只，给药应急溃疡试验，连续4天，于第三天给药后1h每鼠腹腔注射利血平5mg/kg，并禁食不禁水，于第四天给药5h后，脱颈椎处死大鼠，观察方法同应急溃疡试验，记录大鼠胃溃疡的程度，试验结果见表7：

              表7：苍连胃疾宁胶囊对利血平所致溃疡的影响( X±SD)

组别          溃疡点            数溃疡程度I级    II级             III级

生理盐水组    18.4±3.86        10.3±3.92       4.7±1.34        3.4±1.53

小剂量组      16.7±2.06        10.2±3.01       3.9±1.52        2.6±0.98

中剂量组      13.9±2.69^△△        9.1±2.47        2.1±0.99^△△      2.7±1.22

大剂量组      11.8±3.82^△△        8.9±2.77        1.7±1.06^△△      1.2±0.46^△△

田七组        13.1±3.13^△△        8.4±3.03        2.5±0.85^△△      2.2±0.79^△

与生理盐水组比较较△P＜0.05，△△P＜0.01

从表中可以看出苍连胃疾宁胶囊中剂量、大剂量对溃疡个数明显减少与生理盐水组比较具有显著性差异(△△P＜0.01)，中剂量、大剂量对溃疡II级都明显减轻，大剂量对溃疡III级有明显减轻。剂量愈大，保护胃黏膜的作用愈强。

三、苍连胃疾宁胶囊对大鼠幽门结扎胃液分泌的影响

取wistar大鼠50只，体重190g-220g，雌雄各半，禁食不禁水48h，乙醚浅麻，剪开腹腔轻推出胃，结扎幽门，并自十二指肠给药一次，剂量0.5ml/100g，将胃放回腹腔，缝合腹部，10h后处死大鼠，结扎贲门，取出胃，量取胃液量，取1ml胃液以碱滴定胃酸酸度，根据NaOH用量计算胃液的酸度值(mmol/L)，及测定胃蛋白酶活性，在660nm波长测定OD值，参照文献根据标准曲线计算胃蛋白酶活性，胃蛋白酶活性(u/ml)＝测定管(OD)/对照管(OD)×1.47，试验结果见表8：

              表8：苍连胃疾宁胶囊对大鼠胃液分泌的影响( X±SD)

组别          胃液量(ml)      酸度(mmol/L)       胃蛋白酶活性(u/ml)

生理盐水组    6.27±2.25      8.3±3.33          1.65±0.32

小剂量组      6.6±2.23       7.3±2.41          1.31±0.69

中剂量组      8.34±2.51      5.1±1.37^△              1.56±0.60

大剂量组      9.75±2.50^△      4.2±2.36^△△           1.49±0.44

田七组        7.17±2.66      7.7±2.75          1.61±0.65

与生理盐水组比较△P＜0.05，△△P＜0.01

苍连胃疾宁胶囊对急性幽门结扎，与生理盐水组比较，胃液分泌能够增加，且大剂量组与其比较有显著性差异(△P＜0.05)；对胃液分泌：与生理盐水组比较，苍连胃疾宁胶囊明显降低胃酸酸度，中剂量、大剂量与生理盐水组比较有显著性差异(△P＜0.05，△△P＜0.01)。对胃蛋白酶影响不大。

四、苍连胃疾宁胶囊对慢性胃炎模型的影响

雌雄大鼠分笼饲养，每笼5只，除正常组外各组动物在第一个月每隔五天，第二个月每隔七天灌服60％乙醇溶液一次，每次每只2ml，其间以pH7.0-7.8，20mmol/L的去氧胆酸钠溶液取代水随意饮用。第三个月则分别用30％乙醇溶液及20mmol/L去氧胆酸钠溶液，每隔三天，轮换一次随意饮用。连续90天，治疗组大鼠分别灌服大、中、小苍连胃疾宁胶囊及等同体积生理盐水，每天一次，每次2ml，持续30天，正常组动物饮用自来水。试验结束时，各动物禁食，不禁水16h，将动物断头处死，立即剖腹结扎贲门和幽门，摘取全胃，用5ml蒸馏水冲洗胃腔，对胃液进行胃液分析，将1ml胃冲洗液用0.01mol/LNaOH溶液滴定至PH7.0，颜色出现粉红色为止，记录耗用NaOH量，根据NaOH用量计算胃液的酸度值(mmol/L)；取10倍稀释的胃液1ml，参照文献按水解反应测定胃蛋白酶活性(u/ml)、胃液游离黏液含量(mg)。试验结果见表9：

表9：苍连胃疾宁胶囊对慢性模型胃炎大鼠胃液成分的影响( X±SD)

组别        酸度(mmol/L)     胃蛋白酶活性(u/ml)    游离黏液含量(mg)

正常组      5.5±1.1         0.97±0.29            0.51±0.11

模型组      4.1±0.33^※※       1.50±0.35^※※                0.74±0.09^※※

小剂量组    4.3±0.63^※※       1.38±0.41^※                   0.69±0.12^※※

中剂量组    5.1±0.97^△         1.21±0.91             0.62±0.10^△※

大剂量组    5.3±1.2^△           0.91±0.35^△△                 0.53±0.13^△△

田七组      4.9±0.56        1.32±0.43^※                   0.61±0.13

与模型组比△P＜0.05，△△P＜0.01，与正常组比较※P＜0.05，※P※＜0.01

与正常组比较，模型组胃酸酸度明显降低，胃蛋白酶活性明显升高，游离胃黏液含量显著升高，模型组与生理盐水组比较具有明显的差异；小剂量与正常组比较胃酸酸度显著降低，胃蛋白酶活性明显升高，游离胃黏液含量显著升高，中剂量只有游离胃黏液含量有升高其他未见明显差异，而大剂量与正常组比较胃酸酸度、胃蛋白酶活性、游离胃黏液含量皆未见明显差异，与模型组比较苍连胃疾宁胶囊中剂量、大剂量能够增加慢性胃炎模型大鼠的胃酸酸度(△P＜0.05)，降低游离胃黏液含量，苍连胃疾宁胶囊大剂量能够明显降低胃蛋白酶活性，对慢性胃炎具有明显的保护作用。

五、苍连胃疾宁胶囊对大鼠胃黏膜血流的影响

分组给药同实验2，给药第4天禁食不禁水，第5天上午给药一次，待2h后，用JI-200型激光多普勒微循环动态分析仪，测胃黏膜血流量(GMBF)。测量方法：动物用乙醚麻醉后，固定于平台上，平台下为37℃恒温箱，以保持大鼠体温。于上腹正中切口，切口长度约为1.5cm，轻提出胃，在胃大弯侧切一0.2cm的切口，用37℃生理盐水冲洗胃以后，将微型激光探头从切口放入胃体部，测定GMBF，持续1分钟，记录血流数值，间隔5分钟再重复测定2次，其均值作为大鼠胃黏膜血流量，结果见表10：

     表10：苍连胃疾宁胶囊对大鼠胃黏膜血流量的影响( X±SD)

组别                    动物数                胃黏膜血流量(GMBF)

生理盐水组              10                    30.2±3.3

小剂量组                10                    32.7±3.46

中剂量组                10                    35.9±3.47^△△

大剂量组                10                    39.7±4.14^△△

田七组                  10                    30.5±2.62

与生理盐水组比较△P＜0.01，苍连胃疾宁胶囊中剂量、大剂量能够增加大鼠胃黏膜血流量。

六、苍连胃疾宁胶囊对胃排空的影响

取体重18--22g的小鼠50只，雌雄各半，随机分成5组，分别灌胃给药苍连胃疾宁胶囊大、中、小三个剂量，田七胃痛胶囊、生理盐水0.2ml/10g，每天一次，连续三天，于最后一次给用用活性炭脱色的药物(以减少颜色的影响)，给药后2h后，每只动物口服0.2ml的0.1％甲基橙溶液，20分钟后脱颈椎处死动物，剖腹取胃内容物，用Na₂CO₃调节PH至8.5，倒入离心管中，2000转离心10分钟取上清液于721型分光光度计(波长420nm)测光密度，并以0.1％甲基橙0.2ml加入10ml蒸馏水中测得的光密度作为基数甲基橙光密度，并按下列公式计算甲基橙胃残留率：甲基橙胃残留率＝胃中甲基橙光密度/基数甲基橙光密度×100％，试验结果见表11：

          表11：苍连胃疾宁胶囊对胃排空的影响( X±SD)

组别                  残留甲基橙光密度            胃残留率(％)

生理盐水组            0.338±0.04                 75

小剂量组              0.326±0.06                 72

中剂量组              0.314±0.04                 70

大剂量组              0.223±0.03^△                            50

田七组                0.316±0.05                 70

与生理盐水组比较△P＜0.05；苍连胃疾宁胶囊大剂量能够增加大鼠胃的排空。

六、苍连胃疾宁胶囊体外抑幽门螺杆菌试验

取数个培养皿，加入布氏琼脂培养基+10％羊血。药物浓度从0.5g/ml开始，采用二倍稀释法，浓度分别为0.5g/ml、0.25g/ml、0.125g/ml、0.0625g/ml、0.0312g/ml、0.0156g/ml，每只培养皿加入幽门螺杆菌株(N₉₃)1ml(每ml含103个幽门螺杆菌，该菌株取自经尿素酶检验幽门螺杆菌阳性的胃溃疡病人的胃黏膜培养液)，取直径6mm的滤纸片分别蘸取不同浓度的药液放入培养皿中，每种浓度接种6个滤纸片，采用半定量判断药效，＝为纸片周围无细菌生长，+为少数菌落生长，++为纸片周围多个菌落生长，+++为纸片周围有密集成堆的菌落生长。培养皿在温度37℃、5％O₂微氧条件下培养72h，观察有无幽门螺杆菌生长，并涂片用Gram染色，在油镜下检查有无幽门螺杆菌，幽门螺杆菌呈弧形、S形或海鸥展翅状。以羟苄青霉素作阳性对照药，以蘸生理盐水作为菌株的阴性对照。无幽门螺杆菌生长的滤纸片的药物浓度作为苍连胃疾宁胶囊的最低抑菌浓度，试验结果见表12：

                  表12：苍连胃疾宁胶囊抑菌试验结果

          苍连胃疾宁胶囊浓度(g/ml)                    菌株    药物

0.5    0.25    0.125    0.0625    0.0312    0.0156    对照    对照

＝     ＝      ＝       ＝        +         ++        +++     ＝

注：“＝”六个重复滤纸片均无菌落生长；“+~+++”细菌生长程度。从表中可以看出，苍连胃疾宁胶囊最低抑菌浓度为0.0625g/ml。

从试验可以看出，苍连胃疾宁胶囊具有明显的镇痛作用，减少醋酸所致小鼠扭体次数，延长首次出现扭体的时间，提高小鼠痛阈值，苍连胃疾胶囊疗效好于田七胃痛胶囊；对应激溃疡、幽门结扎溃疡及利血平所致溃疡有明显的对抗作用，降低胃溃疡程度及溃疡面积；能够增加幽门结扎大鼠的胃液含量、降低胃液的酸度，降低游历胃黏液含量，对胃黏膜有明显的保护作用；提高慢性模型胃炎大鼠胃酸酸度，降低胃蛋白活性及胃黏液量，有利于慢性胃炎，特别是萎缩性胃炎的治疗；苍连胃疾宁胶囊大剂量有促进胃的排空作用，有利于疼痛的缓解；体外对幽门螺杆菌有抑制作用。

最佳实施方式

实施例1

苍术200g  黄  连200g  陈  皮200g  法半夏200g  干姜100g

茯苓200g  六神曲200g  吴茱萸100g  砂  仁100g  甘草100g

将上述原料药加水煎煮两次，第一次加水量8倍，加热1个小时，第二次加水量6倍，加热半个小时，合并两次煎煮液，过滤，浓缩成干浸膏，粉碎，过筛，制成颗粒剂。

实施例2

苍术300g  黄  连300g  陈  皮300g  法半夏300g  干姜200g

茯苓300g  六神曲300g  吴茱萸200g  砂  仁200g  甘草200g

上述药物粉碎成细分，过100目筛，加入炼蜜，制成蜜丸。

实施例3

苍术220g  黄  连220g  陈  皮220g  法半夏220g  干姜130g

茯苓130g  六神曲130g  吴茱萸130g  砂  仁130g  甘草130g

上述药物，加水煎煮两次，加水量以没过药面为宜，第一次煎煮2小时，第2次煎煮1小时，合并两次煎煮液，浓缩成浸膏，按照制备片剂的常规赋形剂用量加入药用淀粉，混合均匀，造粒，压片，制成片剂。

实施例4

苍术270g  黄  连270g  陈  皮270g  法半夏270g  干姜180g

茯苓180g  六神曲180g  吴茱萸180g  砂  仁180g  甘草180g

将上述药物加水煎煮两次，第一次加水量为8倍，煎煮1小时，第二次加水量为5倍，煎煮半个小时，合并两次煎煮液，过滤，加入甜味剂适量，灭菌，制成口服液。

实施例5

苍术252g  黄  连252g  陈  皮252g  法半夏252g  干姜168g

茯苓252g  六神曲252g  吴茱萸168g  砂  仁168g  甘草168g

(1)取出1/10处方量的甘草，粉碎成细粉，过100目筛，备用；

(2)取砂仁、苍术、干姜三味药，加6倍量水，提取挥发油，收集。取挥发油，加β环糊精，适量水，研磨，干燥，备用；蒸馏所得水液滤过，药渣再加6倍量水煎煮30分钟，滤过，合并滤液；

(3)取黄连、法半夏、吴茱萸三味药，加6倍量80％的乙醇，回流提取3次，每次1小时，合并提取液，减压回收乙醇(60～70℃，-0.08Mpa)，得水液；

(4)取陈皮、茯苓、六神曲甘草、茯苓加10倍量水，煎煮2次，每次1.5小时，滤过，合并煎液，所得药液与步骤(2)中的滤液合并，浓缩至相对密度约为1.08(60℃)，加乙醇使含醇量达50％，冷藏24小时，滤过，减压回收乙醇(60～70℃，-0.08Mpa)，所得水液与步骤(3)中的水液合并，减压浓缩至相对密度为1.32～1.35(60℃)，兑入步骤(1)中的甘草细粉，减压干燥(60～70℃，-0.08Mpa)，得干膏；

(5)干膏粉碎，过50目筛，兑入步骤(2)中的β环糊精包合物，并加淀粉，充填胶囊，共制成胶囊1000粒。

Claims (8)

1、一种治疗胃炎、消化性溃疡的药物，其特征在于制各该药物的原料药组成按重量比表述如下：

苍术200-300    黄连200-300    陈  皮200-300    法半夏200-300

干姜100-200    茯苓200-300    六神曲200-300    吴茱萸100-200

砂仁100-200    甘草100-200。

2、根据权利要求1所述的药物，其特征在于所述原料药的重量比是：

苍术220-270    黄连220-270    陈  皮220-270    法半夏220-270

干姜130-180    茯苓130-180    六神曲130-180    吴茱萸130-180

砂仁130-180    甘草130-180。

3、根据权利要求1所述的药物，其特征在于所述原料药的重量比是：

苍术252    黄  连252    陈  皮252    法半夏252    干姜168

茯苓252    六神曲252    吴茱萸168    砂  仁168    甘草168。

4、根据权利要求1-3任一所述的药物，其特征在于所用原料药苍术、六神曲是经过麸炒的苍术、六神曲。

5、根据权利要求1-3任一所述的药物，其特征在于该药物的剂型是丸剂、片剂、颗粒剂、口服液体制剂、膏剂、胶囊剂、咀嚼剂当中的一种。

6、根据权利要求5所述药物胶囊剂的制备方法，其特征在于该方法为如下步骤：

(1)取出1/10的甘草，粉碎成细粉，过100目筛，备用；

(2)取砂仁、苍术、干姜三味原料药，粉碎成10-20目粗颗粒，加5-7倍量水，加热至70-80℃，温浸0.5-2小时，再蒸馏2-4小时，提取挥发油，收集；取挥发油，加3-5倍量β环糊精，6-9倍量水，置胶体磨中研磨20～30分钟，取出糊状物，置烘箱中50℃干燥，粉碎后过60目筛备用；蒸馏所得水液滤过，药渣再加5-7倍量水煎煮20-50分钟，滤过，合并滤液；

(3)取黄连、法半夏、吴茱萸三味原料药，粉碎成10-20目粗颗粒，加5-7倍量70-85％的乙醇，回流提取2-4次，每次0.5-2小时，合并提取液，减压回收乙醇，得水液；

(4)取陈皮、茯苓、六神曲、甘草四味原料药，茯苓粉碎成10-20目粗颗粒，加11-13倍量水，煎煮1-2次，每次0.5-2小时，滤过，合并煎液，所得药液与步骤(2)中的滤液合并，浓缩至60℃的相对密度约为1.08，加乙醇使含醇量达40-60％，冷藏24小时，滤过，减压回收乙醇，所得水液与步骤(3)中的水液合并，减压浓缩至60℃的相对密度为1.32～1.35，兑入步骤(1)中的甘草细粉，减压干燥，得干膏；

(5)干膏粉碎，过50目筛，兑入(2)中的β环糊精包合物，并加淀粉调整总量至330g，装胶囊。

7、根据权利要求6所述的方法，其特征在于为如下步骤：

(1)取出1/10的甘草，粉碎成细粉，过100目筛，备用；

(2)取砂仁、苍术、干姜三味原料药，粉碎成10-20目粗颗粒，加6倍量水，加热至70-80℃，温浸1小时，再蒸馏3小时，提取挥发油，收集；取挥发油，加4倍量β环糊精，8倍量水，置胶体磨中研磨20～30分钟，取出糊状物，置烘箱中50℃干燥，粉碎后过60目筛备用；蒸馏所得水液滤过，药渣再加6倍量水煎煮30分钟，滤过，合并滤液；

(3)取黄连、法半夏、吴茱萸三味原料药，粉碎成10-20目粗颗粒，加6倍量80％的乙醇，回流提取3次，每次1小时，合并提取液，减压回收乙醇，得水液；

(4)取陈皮、茯苓、六神曲、甘草四味原料药，茯苓粉碎成10-20目粗颗粒，加10倍量水，煎煮2次，每次1.5小时，滤过，合并煎液，所得药液与步骤(2)中的滤液合并，浓缩至60℃的相对密度约为1.08，加乙醇使含醇量达50％，冷藏24小时，滤过，减压回收乙醇，所得水液与步骤(3)中的水液合并，减压浓缩至60℃的相对密度为1.32～1.35，兑入步骤(1)中的甘草细粉，减压干燥，得干膏；

干膏粉碎，过50目筛，兑入步骤(2)中的β环糊精包合物，并加淀粉调整总量至330g，装胶囊。

8、根据权利要求6或7所述的方法，其特征在于所说的减压回收乙醇和减压干燥的条件是60～70℃，-0.08Mpa。