CN1446577A

CN1446577A - 一种治疗小儿厌食症的药物组合物

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Publication number: CN1446577A
Application number: CN03119475A
Authority: CN
Inventors: 曾繁勋
Original assignee: Individual
Current assignee: Shandong Buchang Pharmaceuticals Co ltd
Priority date: 2003-03-12
Filing date: 2003-03-12
Publication date: 2003-10-08
Anticipated expiration: 2023-03-12
Also published as: CN1274351C

Abstract

本发明涉及一种用于治疗小儿厌食症的药物组合物。特别是含有山药和鸡内金或其提取物以及任选的薏苡仁、莲子、茯苓、大枣、山楂、六神曲、麦芽和莱菔子或其提取物的药物组合物。

Description

一种治疗小儿厌食症的药物组合物

技术领域

本发明涉及一种用于治疗小儿厌食症的药物组合物。特别是含有山药和鸡内金或其提取物的药物组合物。

背景技术

随着人们生活水平的不断提高和对儿童养育不甚得法，小儿厌食症的发生率呈逐年上升趋势，现已成为儿科常见疾病之一。本病多发生在1-12岁。这种病的主要症状为食欲不振、见食不贪、见食而厌，甚至拒绝进食。该病往往使孩子精神疲惫、体重减轻、抗病能力减弱，极易引发其他疾病。

长期以来，需要一种疗效确切、取效快捷的治疗小儿厌食症的药物。

发明内容

本发明提供一种用于治疗小儿厌食症的药物组合物，其含有山药和鸡内金或者它们的提取物。

在本发明的一个优选方案中，本发明的药物组合物还含有选自下组的一种或多种或其提取物：薏苡仁、莲子、茯苓、大枣、山楂、六神曲、麦芽和莱菔子。

例如，本发明的药物组合物中含有除山药和鸡内金或其提取物外，还含有薏苡仁和莲子或其提取物。

优选，本发明的药物组合物中，除山药和鸡内金或其提取物外，还含有薏苡仁、莲子和茯苓或其提取物。

更优选，本发明的药物组合物中，除山药和鸡内金或其提取物外，还含有薏苡仁、莲子、茯苓和大枣或其提取物。

更优选，本发明的药物组合物中，除山药和鸡内金或其提取物外，还含有薏苡仁、莲子、茯苓、大枣和山楂或其提取物。

更优选，本发明的药物组合物中，除山药和鸡内金或其提取物外，还含有薏苡仁、莲子、茯苓、大枣、山楂和六神曲或其提取物。

更优选，本发明的药物组合物中，除山药和鸡内金或其提取物外，还含有薏苡仁、莲子、茯苓、大枣、山楂、六神曲和麦芽或其提取物。

更优选，本发明的药物组合物中，除山药和鸡内金或其提取物外，还含有薏苡仁、莲子、茯苓、大枣、山楂、六神曲、麦芽和莱菔子或其提取物。

优选本发明药物组合物中含有的各味药之间的重量比为1∶5到5∶1之间，即每味药的现对用量为1-5份(重量)。

更优选，本发明的药物组合物中，山药与鸡内金或它们的提取物之间的重量比为3∶1到1∶3。

在一个特别优选的实施方案中，本发明的药物组合物中，以重量计，含有250份山药、250份鸡内金、165份薏苡仁、165份莲子、165份茯苓、250份大枣、250份山楂、250份六神曲、165份麦芽和165份莱菔子。

优选，本发明的药物组合物中，鸡内金和可能含有的麦芽、六神曲为粉碎的原药形式。

优选，本发明的药物组合物中，可能含有的山楂提取物包括水、C₁-C₃低级醇和/或水-C₁-C₃低级醇混合物的提取物。

优选，本发明的药物组合物中，山药和可能含有的薏苡仁、莲子、茯苓、大枣和莱菔子相应的提取物为水提取物。

更优选所述水提取物为热水提取物。

本发明的药物组合物优选为散剂、口服液、冲剂或颗粒剂。

更优选，本发明的药物组合物为颗粒剂。

另外，本发明还提供一种制备治疗小儿厌食症的药物组合物的方法，其中包括混合鸡内金、任选的麦芽和六神曲粉碎的原药、任选的山楂乙醇提取物和山药以及任选的薏苡仁、莲子、茯苓、大枣和莱菔子的水提取物的步骤。

试验证明，本发明的药物组合物能够促进小鼠的胃排空和小肠的推进功能，并可抑制“脾虚”小鼠亢进的胃肠运动。这说明本发明的药物组合物对胃肠运动功能有双向调节作用。另外，本发明的药物组合物能显著增加大鼠的胃液分泌量、总酸、胃蛋白酶排出量或提高胃蛋白酶活力。因此，本发明的药物组合物有增强机械性和化学性消化的作用。另外，动物试验表明，本发明的药物组合物能提高食欲、增加大鼠的摄食量。发明详述

对本发明药物组合物中使用的中药原料没有特别要求，但优选这些中药原料符合《中华人民共和国药典》1995年版中相应项下的有关规定。

山药为薯蓣科植物薯蓣Dioscorea opposita Thunb的干燥根茎。根据文献报道，山药中含有薯蓣皂甙元、皂甙、黏液质、胆碱、淀粉、糖蛋白、游离氨基酸、止杈素、维生素C、3，4-二羟基苯乙胺等成分。

鸡内金为雉科动物家鸡Gallus gallus domesticus Brisson的干燥沙囊内壁。据文献报道，鸡内金含有胃激素和角蛋白等。

薏苡仁为禾本植物薏苡Coix lacryma-joli L.var.ma-yuen(Roman)Stapf的干燥成熟种仁。据文献报道，薏苡仁含有淀粉、蛋白质、脂肪油、棕榈酸、硬脂酸、油酸、亚油酸、肉豆蔻酸、亚麻酸甘油酯、糖脂磷脂、维生素B1、氨基酸、腺苷以及矿物质。薏苡仁另外还含有薏苡酯、薏苡素、阿魏酰豆甾醇、阿魏酰菜籽甾醇、薏苡多糖等。

莲子为睡莲科植物莲Nelumo nucifera Gaertn的干燥成熟种子。莲子中的主要化学成分为阿扑菲生物碱，其他还有微量元素、多糖及蛋白质。主要的生物碱有荷叶碱、N-去甲基荷叶碱、前荷叶碱、甲基莲心碱、莲心碱、异莲心碱、氧化黄心树宁碱、原荷叶碱、N-甲基巴婆碱、番荔枝碱、莲碱、亚美罂粟碱、N-去甲基亚美罂粟碱等。

茯苓为多孔菌科真菌茯苓Poria cocos(Schw)Wolf的干燥菌核。茯苓中的化学成分包括多糖类，如茯苓糖、纤维素、β-茯苓聚糖、茯苓次聚糖等；三萜类，如茯苓酸、土牧酸、齿孔酸、松苓酸、松苓新酸等；脂肪酸，如辛酸、十一酸、月桂酸、十二酸和棕榈酸；其他如麦角甾醇、树胶、蛋白、脂肪、矿物质等。

大枣为鼠李科植物枣Ziziphus jujuba Mill的干燥成熟果实。大枣含有有机酸类，如桦木酸、齐墩果酸、山楂酸、苹果酸、酒石酸、儿茶酸、油酸等；三萜类如山楂酸-3-O-反式-对-香豆酰酯朦胧木酸-3-O-反式-对-香豆酰酯、大枣皂甙等；生物碱类如斯特发灵、N-降荷叶碱等；黄酮类如6，8-二葡萄糖-2(S)-柑桔素等；以及糖类、维生素等。

山楂为蔷薇科植物山楂Crataegus pinnatifida Bge的干燥成熟果实，经炮制而成。山楂中含有黄酮类如金丝桃甙、槲皮素、牡荆素、芦丁等；有机酸类，如柠檬酸及其甲酯、绿原酸、熊果酸、草酸、苹果酸、齐墩果酸、棕榈酸、硬脂酸、油酸、亚油酸、亚麻酸、琥珀酸等；还有脂溶性成分、糖类、蛋白、微量元素等。

麦芽为禾本科植物大麦Hordem Vulgare L.的成熟果实经发芽干燥而得。将麦粒用水浸泡后，保持适宜温度、湿度，待幼芽长至约0.5厘米时干燥。麦芽中主要含有淀粉酶、转化糖酶、维生素、脂肪、磷脂、糊精、麦芽糖、葡萄糖、脂酶、朊酶、氧化酶、催化酶、纤维二糖酶、龙胆二糖酶、地农衣聚糖酶、苦杏仁酶、过氧化异构酶、大麦芽碱、大麦碱、腺嘌呤、胆碱、甜菜碱、卵磷脂等。

莱菔子为十字花科植物萝卜Raphanus sativus L.的干燥成熟种子。莱菔予含有脂肪油、挥发油等。脂肪油中含芥酸、亚油酸、亚麻酸、芥子酸甘油酯、莱菔素等。

六神曲为辣蓼、青蒿、杏仁等药加入面粉或麸皮混合后经发酵制成的曲剂。见《中华人民共和国药典》1995年版一部附录第22页。六神曲含有挥发油、甙类、脂肪油及维生素B等。

本发明药物组合物中使用的各味中药可以是原药形式，也可以是提取物形式。

本发明的药物组合物中，鸡内金和可能含有的麦芽、六神曲优选为粉碎的原药形式。

本发明的药物组合物中，山楂优选为山楂提取物的形式。山楂提取物可以是水体物、C₁-C₃低级醇的提取物、水-C₁-C₃低级醇混合物的提取物或它们的混合物。C₁-C₃低级醇优选为乙醇。水-醇混合物优选为乙醇/水混合物，例如50％到95％的乙醇水溶液。

本发明的药物组合物中，山药和可能含有的薏苡仁、莲子、茯苓、大枣和莱菔子优选使用相应水提取物。

更优选所述水提取物为热水提取物。

本发明的药物组合物可以按照本领域的常规方法制成各种制剂，包括水煎剂、散剂、口服液、冲剂或颗粒剂。

本发明的药物组合物优选为颗粒剂，更优选为混悬性颗粒剂。

本发明还提供一种制备治疗小儿厌食症药物的方法，包括将山药、鸡内金或其提取物以及任选的薏苡仁、莲子、茯苓、大枣、山楂、六神曲、麦芽和莱菔子中的一种或多种或其提取物混合，并必要时按常规方法制成最终制剂。

在本发明药物组合物制备方法的一个优选方案中，包括将鸡内金、任选的麦芽和六神曲粉碎的原药、任选的山楂乙醇提取物和山药以及任选的薏苡仁、莲子、茯苓、大枣和莱菔子的水提取物进行混合的步骤。

经动物试验表明，本发明药物组合物对胃肠运动功能具有双向调节作用。而且能够增强机械性消化和化学性消化的作用。这表现为动物食欲提高、摄食量增加等。

初步临床试验表明，本发明药物组合物的总显效率为约83％，治愈率为约53％。

另外，本发明的药物为安全的中药制剂，没有极性毒性和显著的长期毒性。以临床剂量的643倍灌胃，对小鼠不引起急性毒性反应。以临床剂量30和90倍的剂量连续灌胃8周，停药观察2周。对大鼠的一般状态、血液细胞学、血红蛋白含量和肝肾功能均无影响，病理解剖学检查各主要脏器未见中毒性病理改变。说明本发明药物组合物无明显长期毒性，长时间连续用药是安全的。

通过以下实施例进一步说明本发明。

具体实施方式

制备实施例1

取鸡内金250克、麦芽165克和六神曲250克混合，粉碎成细粉，备用。

取山楂250克，加90％乙醇回流提取两次：第一次加6倍量的乙醇，回流2小时；第二次加4倍量的乙醇，回流1.5小时。过滤，合并滤液。对合并的滤液减压蒸发，浓缩至相对密度为1.26-1.30(70℃)的清膏，备用。

取山药250克、薏苡仁165克、莲子165克、茯苓165克、大枣250克、莱菔子165克与山楂的乙醇提取药渣混合，加水煎煮三次：第一次加6倍量的水，煎煮2小时；第二次加6倍量的水，煎煮1小时；第三次加4倍量的水，煎煮1小时。过滤，合并滤液，静置。取上清夜，浓缩至相对密度1.26-1.30(70℃)的清膏。

将上述药粉和两种清膏混合均匀，并在50-55℃下减压干燥。将干燥物粉碎成细粉，加入适量糖粉，混匀。再加入适量的40％乙醇，制粒并干燥。共制得约1000克颗粒剂。

制备实施例2

按照制备实施例1的方法操作，只是其中省去薏苡仁。

制备实施例3

按照制备实施例1的方法操作，只是其中省去薏苡仁和莲子。

制备实施例4

按照制备实施例1的方法操作，只是其中省去薏苡仁、莲子和茯苓。

制备实施例5

按照制备实施例1的方法操作，只是其中省去薏苡仁、莲子、茯苓和大枣。

制备实施例6

按照制备实施例1的方法操作，只是其中省去薏苡仁、莲子、茯苓、大枣和六神曲。

制备实施例7

按照制备实施例1的方法操作，只是其中省去薏苡仁、莲子、茯苓、大枣、六神曲和麦芽。

制备实施例8

按照制备实施例1的方法操作，只是其中省去薏苡仁、莲子、茯苓、大枣、六神曲、麦芽和莱菔子。

动物试验

试验材料

下述动物试验中所用的主要试验材料如下：

1、药物

本发明制剂：按本发明制备实施例获得的制剂，每袋颗粒剂含2.0g药粉，折合生药量为4.15g。初拟临床剂量为1-3周岁儿童0.5g/11kg.次≈0.045g/kg.次≈0.135g/kg.d。

小儿复方鸡内金散(简称鸡内金散)：河北省遵化市制药厂，冀卫药准字(1995)第020084号，批号为960606。临床剂量为1-3周岁儿童0.5g/次，3次/日。按2周岁计算为0.5g/11kg.次≈0.045g/kg.次≈0.135g/kg.d。

利血平注射液：上海医科大学红旗制药厂，批号为951102。

2、主要仪器

分光光度计：上海第三分析仪器厂，721型

3、动物

昆明种小鼠，Wistar大鼠：均由中国医科大学实验动物部提供。合格证号：辽实质合字3号，辽实质合字1号。用该部生产的鼠类饲料块喂饲，自由饮水。

试验实施例1对小鼠胃排空功能的影响

取试验用21-23g体重昆明种小鼠，雌雄各半。按体重、性别将动物随机分为4组，分别为：对照、本发明低剂量(1.35g/kg)、本发明高剂量(4.05g/kg)和对照药鸡内金散(4.05g/kg，为本发明高剂量等临床用量)组，每组20只。每日灌胃给药1次。对照组灌胃给予等容量(0.2ml/10g)蒸馏水。连续4日后，禁食12小时，自由饮水。次日再给药1次，给药40分后，每组10只小鼠按0.2ml/只灌胃给予0.1％甲基橙溶液。末次给药后60分，拉断颈椎处死动物，剖腹，结扎幽门、贲门后，取胃置于盛10ml蒸馏水之烧杯中。沿胃大弯剪开胃，将胃内容物充分洗于蒸馏水中，以NaHCO₃溶液调PH至6.0，2000rpm离心10分。在420nm下，用721型分光光度计测光密度，为胃内残留甲基橙及中药光密度。每组另10只小鼠，灌胃给药后60分处死(不给予甲基橙溶液)，取胃内容物，同上测其光密度，以其平均值为胃内残留中药光密度。将0.1％甲基橙溶液0.2ml加入10ml蒸馏水中，摇匀后测量其光密度，为总甲基橙光密度。按下式计算胃排空率。计算各组均值及标准差，t值法检验组间差别的显著性(以下实施例均同此)。

实验结果见表1。

表1本发明制剂对小鼠胃排空的影响

剂量动物数胃排空率

组别

(g/kg.d) (只) (％，X±SD)

对照等容量×5d 10 35.7±5.0

本低剂量 1.35×5d 10 38.8±6.5

发

高剂量 4.05×5d 10 44.6±5.8^**

明

鸡内金散 4.05×5d 10 41.7±6.3^*

注：与对照组比较，^*P＜0.05，^**P＜0.01。剂量为药粉量(以下各表均同)。

结果表明：低剂量本发明制剂即能提高小鼠胃排空率，高剂量可使小鼠胃排空率显著提高(P＜0.01)。在本试验条件下，鸡内金散也可明显提高小鼠胃排空率(P＜0.05)，但不如等临床用量本发明制剂的作用强。

试验实施例2 对小鼠肠推进功能的影响

以下试验基本按照陈奇主编的《中药药理实验方法》，人民卫生出版社，1994；59-61中所述方法进行。

(一)炭末排出时间测定

取试验用23-25g体重昆明种小鼠，雌雄各半。将动物禁食24h，自由饮水。分组、给药均同试验实施例1所述，但末次药液中含10％炭末。记录给药后至开始排黑便的时间，粪便性状及肛门污染情况。按调和均数法检验组间差别显著性。结果如表2。

表2本发明制剂对小鼠排黑便时间的影响

剂量动物数胃排空率

组别

(g/kg.d) (只) (分，X±SD)

对照等容量×5d 10 181.8±31.3

本低剂量 1.35×5d 10 157.0±41.4

发

高剂量 4.05×5d 10 130.7±35.2^**

明

鸡内金散 4.05×5d 10 143.6±34.4^*

注：与对照组比较，^*P＜0.05，^**P＜0.01。

由表2结果可见：小剂量本发明制剂已可缩短小鼠开始排黑便的时间。其作用随剂量增大而增强，高剂量时与对照组相比，开始排黑便的时间显著缩短(P＜0.01)。而且较等临床用量鸡内金散的作用强。各组小鼠粪便均成形，肛门未污染。

(二)小肠推进率测定

1、灌肠给药法

动物、分组、给药均同试验实施例1所述。给药后30分钟拉断颈椎处死动物，剖腹，分离肠系膜，剪取幽门至回盲部的小肠。测量小肠总长度及炭末在肠腔中推进距离。按下式计算小肠推进率。

试验结果如表3。

表3本发明制剂灌胃给药对小鼠小肠推进的影响

剂量动物数小肠推进率

组别

(g/kg.d) (只) (％，X±SD)

对照等容量×5d 10 54.7±6.5

本低剂量 1.35×5d 10 62.1±7.6^*

发高剂量 4.05×5d 10 66.5±9.7^**

明

鸡内金散 4.05×5d 10 64.8±10.9^*

注：与对照组比较，^*P＜0.05，^**P＜0.01。

表3结果表明：本发明制剂低剂量时即可显著地提高小鼠小肠推进率，其作用随剂量增大而增强。比等临床用量鸡内金散的作用略强。

2、十二指肠给药法

动物、分组、给药剂量、小肠推进率测定及计算均同上，但由十二指肠向空肠腔缓慢注入药物后25分钟处死动物。结果如表4。

表4本发明制剂十二指肠给药对小鼠小肠推进的影响

剂量动物数胃排空率

组别

(g/kg.d) (只) (％，X±SD)

对照等容量×5d 10 32.1±8.0

本低剂量 1.35×5d 10 39.3±5.1^*

发

高剂量 4.05×5d 10 46.7±5.2^***

明

鸡内金散 4.05×5d 10 40.8±6.8^*Δ

注：与对照组比较，^*P＜0.05，^***P＜0.01；

与高剂量组比较，ΔP＜0.05。

由表4结果可见：本发明制剂低剂量时即可明显提高小肠推进率(P＜0.05)，高剂量的作用比低剂量显著增强，且比等临床用量鸡内金散强(P＜0.05)。与灌胃给药小肠推进率及炭末排出时间测定的结果一致，但比灌胃给药的推进率低，可能与手术刺激而使蠕动功能减弱有关。灌胃给药法测定的小肠推进率及排出时间虽主要反映小肠推进功能，但受胃排空的干扰。本试验结果进一步表明：本发明制剂能促进小肠推进功能。

试验实施例3对利血平致“脾虚”小鼠肠推进功能的影响

取试验用22-24g体重昆明种小鼠，雌雄各半。将动物按性别、体重随机分为5组，分别为：正常对照、模型对照、本发明低剂量、本发明高剂量和鸡内金散组。除正常对照组皮下注射等容量生理盐水外，按0.25mg/kg剂量皮下注射利血平注射液，每日1次，连续10日。从第6日开始，按前述实施例所述剂量灌胃给药(两对照组给予等容量蒸馏水)，每日1次，共5次，第5次则给予含10％炭末的药液。末次给药后30分同上测定小肠推进率。结果见表5。

表5本发明制剂对利血平致“脾虚”小鼠小肠推进的影响

剂量动物数小肠推进率

组别

(g/kg.d) (只) (％，X±SD)

正常对照等容量×5d 10 54.2±7.2

模型对照等容量×5d 10 61.3±6.7Δ

本低剂量 1.35×5d 10 59.3±7.2

发

高剂量 4.05×5d 10 55.6±3.9^*

明

鸡内金散 4.05×5d 10 56.2±3.7^*

注：与模型对照组比较，^*P＜0.05；

与正常对照组比较，ΔP＜0.05。

结果表明：模型对照组动物行动迟缓、反应迟钝、踡缩、被毛枯槁，排黄色溏软便，小肠推进率比正常对照组显著提高(P＜0.05)。给药组动物的上述“脾虚”症状比模型对照组明显减轻。本发明制剂低剂量组动物小肠推进率已有降低的作用趋势，高剂量时可显著降低(P＜0.05)，且比等临床用量鸡内金散作用强。这表明本发明制剂可抑制亢进的胃肠运动。

试验实施例4对大鼠胃液分泌功能的影响

取试验用140-160g体重Wistar大鼠，雌雄各半。按性别、体重随机分为4组，分别为：对照、本发明制剂低剂量(0.81g/kg)、本发明制剂高剂量(2.43g/kg)、鸡内金散(2.43g/kg)组。每日灌胃给药一次，连续给药4日，末次给药后单笼饲养，禁食24h，自由饮水。在乙醚麻醉下，剖腹，结扎幽门后，再由十二指肠给药1次，缝合腹壁切口。禁食、禁水5小时后，拉断颈椎处死动物，结扎贲门后取出胃，收集胃液。所收集胃液以3000rpm离心15分，吸取上清液。测量胃液量后，滴定法测总酸度，计算总酸排出量；用麦特氏毛细玻管法测定胃蛋白酶活力，计算胃蛋白酶排出量。结果如表6。

表6本发明制剂对大鼠胃液分泌的影响(X±SD)

剂量动物数胃液量总酸度总酸排出胃蛋白酶活胃蛋白酶排组别 (g/kg.d) (只) (ml/只) (mEq/h) 量(μEq/h) 力(活力单出量(活力单

位/ml) 位/h)对照等容量× 10 5.07± 88.85± 89.81± 407.45± 417.06±

5d 0.73 6.85 12.55 53.60 94.58

低0.81×5d 10 6.01± 88.60± 108.85± 488.90± 586.04±本剂 0.79^* 20.08 38.19 66.12^** 99.05^**发量明高2.43×5d 10 6.34± 90.49± 112.76± 508.90± 645.56±

剂 1.12^** 21.56 24.44^* 69.07^** 138.18^***

量鸡内2.43×5d 10 6.27± 88.94± 110.86± 490.18± 614.13±金散 0.81^** 18.11 20.93^* 64.90^** 108.43^***

注：与对照组比较^*P＜0.05，^**P＜0.01，^***P＜0.001。

表6结果表明：本发明制剂能显著地增加胃液分泌量，虽不能明显提高总酸度，但可显著增加总酸排出量；并能提高胃蛋白酶活力，增加胃蛋白酶排出量。其作用比等临床用量鸡内金散稍强。

试验实施例5对大鼠摄食量的影响

取试验用105-120g体重的Wistar大鼠，雌雄各半。分组同上述实施例，每组雌雄各5只。雌雄动物分笼饲养，喂以足量烘干的颗粒饲料，自由饮水，但不喂蔬菜。每日晨8时称饲料重，减量法求每日饲料消耗量。分别计算雌雄大鼠每只、每日平均摄食量。按试验实施例4中的剂量每日灌胃给药1次，连续给药7日(即n＝14)。结果见表7。

表7本发明制剂对大鼠摄食量的影响

小肠推进率组别剂量(g/kg.d) 动物数(只)

(g/只.日，X±SD)对照等容量×7d 10 6.9±2.5本低剂量 0.81×7d 10 8.6±4.9发高剂量 2.43×7d 10 9.6±4.2^*明鸡内金散 2.43×7d 10 9.0±4.2^*

注：与对照组比较，^*P＜0.05；

由表7结果可见：本发明制剂在低剂量时可使大鼠的摄食量增多，其作用随剂量的增大而增强，高剂量时与对照组相比已显著增多(P＜0.05)。比等临床用量鸡内金散的作用稍强。

试验实施例6对大鼠体重增长的影响

取试验用90-105g体重的Wistar大鼠，雌雄各半。分组、给药同上述实施例。喂以足量精、青饲料，自由饮水。末次给药后次日晨称体重，与给药前之体重差为体重增长的指标。按下式计算体重增长率。

结果如表8。

表8本发明制剂对大鼠体重增长的影响组别剂量(g/kg.d) 动物数(只) 小肠推进率(％，X±SD)对照等容量×7d 10 21.15±3.21本低剂量 0.81×7d 10 22.19±2.82发高剂量 2.43×7d 10 23.50±2.67明鸡内金散 2.43×7d 10 23.27±2.74

表8结果表明：本发明制剂与鸡内金散均可使大鼠体重增长率增加，但与对照组差别不显著(P＞0.05)，可能由于给药时间较短之故(长期毒性试验由于剂量大、给药时间长，能使体重增长率显著增加)。

以上动物试验表明，本发明制剂能促进小鼠的胃排空，小肠推进功能，并可抑制“脾虚”小鼠亢进的胃肠运动，说明对胃肠运动功能有双向调节作用。尚能显著增加大鼠的胃液分泌量，总酸和胃蛋白酶排出量，提高胃蛋白酶活力。说明本发明制剂有增强机械性和化学性消化的作用，这在本发明制剂能提高食欲、增加大鼠摄食量的试验中也得到了进一步证实。连续7天灌胃给予孩儿宝大鼠的体重增长有增加的作用趋势，也说明本发明制剂有增强消化功能的作用。

临床试验

本发明的发明人利用制备实施例1的制剂治疗小儿厌食症，进行了临床观察，结果总结如下。

对象与方法

一、一般资料

30例病人全部来自辽宁中医学院附属医院儿科门诊患者，男性18例，女性12例，年龄最大12岁，最小2岁，平均5.5岁。单纯脾胃虚弱者24例，脾胃虚弱兼食滞内停者6例。病程最短二个月，最长48个月，平均病程26个月。

二、诊断标准

参照《中医儿科学》五版教材有关小儿厌食症中脾胃虚弱型的中医诊断、辩证分型标准。

1.小儿厌食症诊断标准

(1)长期食欲不振，而无其它疾病者，病程在2个月以上。

(2)面色少华，形体偏瘦，但精神尚好，无腹胀。

(3)有喂养不当史，如进食无定时定量，进食生冷，甘甜厚味或偏食等。

2.脾胃气虚型小儿厌食症诊断标准

主要症状：①厌食或拒食；②面色萎黄

次要症状：①神倦乏力；②形体消瘦；③大便溏薄；④舌淡苔白；⑤脉缓无力。

诊断：具备主要症状和次要症状任意两项，即可确立诊断。

治疗法：给予按制备实施例1获得的药物制剂，每日3次，2-3岁患儿每次服0.5g，4-8患儿每次服1.0g，9-12岁每次服2.0g。

三、疗效判定标准：参照《中医病症疗效标准》儿科部分有关厌食症内容制定。

1.临床痊愈：食欲和食量均恢复正常；体重恢复至标准体重；其它临床症状基本消失。

2.显效：食欲和食量均明显增加；体重明显增加，接近标准体重；其它临床症状明显改善。

3.有效：食欲和食量均有所增加；体重有所增加；其它临床症状有所改善。

4.无效：食欲、食量和体重基本无变化，或加重；其它临床症状亦无改善。

结果与分析

全部30例中，临床治愈16例(53.3％)，显效9例(30％)，有效4例(13.3％)，无效1例(3.3％)。总显效率83.3％。其中脾胃虚弱兼食滞内停6例中治愈3例(50％)，显效2例(33.3％)，有效1例(16.6％)，因病例较少，未与单纯脾胃虚弱者比较，见下表。证型例数治愈显效有效总有效率脾胃虚弱 24 13(54.2％) 7(29.2％) 3(9％) (95.8％)脾胃虚弱兼 6 3(50％) 2(33.3％) 2(33.3％) (100％)食滞内停合计 30 16(53.3％) 9(30％) 4(13.3％) (96.7％)

经上述初步临床试验证明，本发明的药物组合物对治疗小儿厌食症有确切疗效。

Claims

1.一种用于治疗小儿厌食症的药物组合物，其含有山药和鸡内金或者它们的提取物。

2.根据权利要求1的药物组合物，其中还含有选自下组的一种或多种或其提取物：薏苡仁、莲子、茯苓、大枣、山楂、六神曲、麦芽和莱菔子。

3.根据权利要求1或2的药物组合物，其中每味药的用量为1-5份(重量)。

4.根据权利要求3的药物组合物，其中山药与鸡内金或它们的提取物之间的重量比为3∶1到1∶3。

5.根据权利要求3的药物组合物，其中以重量计其含有250份山药、250份鸡内金、165份薏苡仁、165份莲子、165份茯苓、250份大枣、250份山楂、250份六神曲、165份麦芽和165份莱菔子。

6.根据权利要求2的药物组合物，其中鸡内金和可能含有的麦芽、六神曲为粉碎的原药形式。

7.根据权利要求2的药物组合物，其中可能含有的山楂提取物包括水、C₁-C₃低级醇和/或水-C₁-C₃低级醇混合物的提取物。

8.根据权利要求2的药物组合物，其中山药和可能含有的薏苡仁、莲子、茯苓、大枣和莱菔子相应的提取物为水提取物。

9.根据权利要求7或8的药物组合物，其中所述水提取物为热水提取物。

10.根据权利要求1或2的药物组合物，其为散剂、口服液、冲剂或颗粒剂。

11.根据权利要求10的药物组合物，其为颗粒剂。

12.一种制备权利要求2的药物组合物的方法，其中包括混合鸡内金、任选的麦芽和六神曲粉碎的原药、任选的山楂乙醇提取物和山药、任选的薏苡仁、莲子、茯苓、大枣和莱菔子的水提取物的步骤。