CN1559385A - 普罗布考固体分散体片剂及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
一种普罗布考新剂型及其制备方法,它是为解决现有普罗布考片剂生物利用度低的问题而发明。其特点是将普罗布考与PVPk30、吐温80和硬脂酸镁混合制成固体分散体片剂,其制备方法是将一定量的PVPk30、95%乙醇和丙酮加入到薄膜蒸发仪中旋转至全溶,再加入一定量的吐温80、普罗布考和硬脂酸镁,继续旋转,升温,常压下蒸出丙酮,减压蒸除溶剂至干,然后将固体料置于冷锅内密封,冷冻,真空干燥,制粒,最后过筛,整粒,测含量,压片,包薄膜衣。其优点是:该剂型能增加普罗布考在胃、肠道的水溶性,提高生物利用度,使达到同样药效所用主药剂量降低,进而达到节省原料药,降低生产成本,扩大用药人数,提高经济效益和社会效益的目的。
Description
技术领域:本发明属于制药技术领域,涉及普罗布考药物的新剂型及其制备方法。
背景技术:普罗布考(Probucol)具有降血脂、抗动脉粥样硬化、抗PTCA后再狭窄、抗氧化、消黄瘤等治疗作用。不过,目前临床上应用的普罗布考药物只有片剂,而因其是脂溶性药物,当药片进入人体胃、肠后,胃、肠液对普罗布考的溶解度很小,只有10%被吸收利用,所以造成药片原料药的剂量较大,而且服用量大。临床上,每天需服用每片含普罗布考0.25g的药片4片,才能达到用药效果。因而也就必然造成原料药的浪费和患者经济负担的增加。根据国际专利文献WO93/21900报道,每天服用1mL含量为120mg的普罗布考植物油溶液,其生物利用度略强于4片总含量为1000mg的普罗布考药片。不过,让患者喝“油”较难于接受。为了解除患者喝“油”的心理压力,我们曾研究过其植物油溶液的软胶囊,但其稳定性差。Jizomoto Hetal.PharmaceuticalResearch,1993;10(8):1115~1122也曾报道过,普罗布考微型胶囊生物利用度也较其片剂提高4倍多,我们也曾试制过该剂型,发现其虽然可降低主药剂量,但一次服用总药量过大,仍不理想。
发明内容:
本发明的目的是,提供一种普罗布考药物新剂型及其制备方法,它通过固体分散技术,将普罗布考制成固体分散体片剂,从而使普罗布考药物既便于服用,又能提高药物的吸收利用率,增加生物利用度。并可降低生产成本,节约原料药,由此还可相对降低患者的经济负担,提高企业的经济效益和社会效益。
本发明的技术解决方案是:一种普罗布考固体分散体片剂,由普罗布考和辅料组成,其特征在于普罗布考与辅料的组分含量如下:普罗布考80-224g,PVPk30400-1000g,吐温8030-130ml,硬脂酸镁5-16g。
制备前述的普罗布考固体分散体片剂的方法,其特征在于:在相对湿度小于60%的条件下,将400-1000gPVPk30、40-100ml95%乙醇、1000-3000ml丙酮加入到旋转薄膜蒸发仪中,温度55℃以下,旋转至全溶,再加入30-130ml吐温80、80-224g普罗布考、5-16g硬脂酸镁,旋转,升温,常压下蒸出丙酮,温度至80℃以上时减压蒸除溶剂至干,然后迅速取出固体料置于冷锅内密封,冷冻,真空干燥,再用1∶15的乙醇-乙醚溶液制粒,最后过筛,整粒,测含量,压片,包薄膜衣。
动物试验表明:六只beagle犬分别口服普罗布考普通片和普罗布考分散片250mg后,体内过程基本相似,其药-时曲线均可用二室开放模型拟合,消除半衰期(t1/2β)分别为87.046±20.536和95.343±6.922小时;峰浓度(Cmax)分别为0.726±0.588和2.887±1.066μg.ml-1;峰时间(tmax)均为8.00±0.00小时。药-时曲线下面积(AUC0-tn)分别为37.073±30.696和126.242±36.479μg.h.ml-1,(AUC0-inf)分别为44.720±35.393和145.600±40.190μg.h.ml-1。说明该药两种剂型在犬体内分布和消除均较慢;两种剂型的AUC0-tn/AUC0-inf均大于80%,符合中国药典2000年版二部附录XIXB规定;方差分析表明,两种剂型的AUC有统计学显著差异(P<0.01),两者为非生物等效制剂,普罗布考分散片与普通片剂的相对生物利用度为898.3%。
与现有技术相比,本发明提供的普罗布考固体分散片的突出优点是:增加普罗布考在胃、肠道的水溶性,提高其吸收利用率即生物利用度,使达到同样药效所用主药剂量降低,从而节省原料药,降低生产成本。由此可带来以下明显的经济效益和社会效益:
(1)由于药物利用率即生物利用度提高,带来了用药量的减少,所以,不仅可减轻患者用药之苦,而且还可减少患者的药费支出;
(2)由于节省原料药,降低生产成本,所以,不仅可使生产厂家出好产品,而且还能多出产品,从而提高企业经济效益;
(3)同样的原因,不仅可使有限的原料药多出产品,而且,还可带来了药品售价的降低,从而不仅可扩大用药人数,为更多的患者解除病痛,而且还可进一步减轻患者的经济负担,使更多的患者具有经济承受能力。
具体实施方式:下面结合实施例对本发明作详细说明。
实施例1,以制备1000粒普罗布考固体分散体片剂为例。在相对湿度小于60%的条件下,将400gPVPk30、40ml95%乙醇、1000ml丙酮加入到旋转薄膜蒸发仪中,保持温度50℃左右旋转至全溶,再加入30ml吐温80、80g普罗布考和5g硬脂酸镁,继续旋转,升温,常压下蒸出丙酮,温度至81℃时减压蒸除溶剂至干,然后迅速取出固体料置于冷的不锈钢锅内密封,冷冻4小时,真空干燥2小时,再用1∶15的乙醇-乙醚溶液制粒,最后过14目筛,在相对湿度60%的室温条件下待溶剂挥发至无味后,再用14目筛整粒,测含量,压片,包薄膜衣。
实施例2,以制备1000粒普罗布考固体分散体片剂为例。在相对湿度小于60%的条件下,将1000gPVPk30、100ml 95%乙醇、3000ml丙酮加入到旋转薄膜蒸发仪中,保持温度55℃左右旋转至全溶,再加入130ml吐温80、224g普罗布考和16g硬脂酸镁,继续旋转,升温,常压下蒸出丙酮,温度至90℃时减压蒸除溶剂至干,然后迅速取出固体料置于冷的不锈钢锅内密封。以下步骤同实施例1。
实施例3,以制备1000粒普罗布考固体分散体片剂为例。在相对湿度小于60%的条件下,将700gPVPk30、70ml95%乙醇、2000ml丙酮加入到旋转薄膜蒸发仪中,保持温度53℃左右旋转至全溶,再加入80ml吐温80、164g普罗布考和10g硬脂酸镁,继续旋转,升温,常压下蒸出丙酮,温度至85℃左右时减压蒸除溶剂至干,然后迅速取出固体料置于冷的不锈钢锅内密封。以下步骤同实施例1。
实施例4,以制备1000粒普罗布考固体分散体片剂为例。在相对湿度小于60%的条件下,将277.78gPVPk30、40-100ml95%乙醇、1000-3000ml丙酮加入到旋转薄膜蒸发仪中,保持温度55℃左右旋转至全溶,再加入33ml吐温80、50g普罗布考和3.57g硬脂酸镁,继续旋转,升温,常压下蒸出丙酮,温度至85℃时减压蒸除溶剂至干,然后迅速取出固体料置于冷的不锈钢锅内密封。以下步骤同实施例1。
Claims (2)
1、一种普罗布考固体分散体片剂,由普罗布考和辅料组成,其特征在于普罗布考与辅料的组分含量如下:
普罗布考 80-224g
PVPk30 400-1000g
吐温80 30-130ml
硬脂酸镁 5-16g
2、制备如权利要求1所述的普罗布考固体分散体片剂的方法,其特征在于:在相对湿度小于60%的条件下,将400-1000gPVPk30、40-100ml 95%乙醇、1000-3000ml丙酮加入到旋转薄膜蒸发仪中,温度55℃以下,旋转至全溶,再加入30-130ml吐温80、80-224g普罗布考、5-16g硬脂酸镁,继续旋转,升温,常压下蒸出丙酮,至温度80℃以上时减压蒸除溶剂至干,然后迅速取出固体料置于冷锅内密封,冷冻,真空干燥,再用1∶15的乙醇—乙醚溶液制粒,最后过筛,整粒,测含量,压片,包薄膜衣。
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CN102475688A (zh) * | 2010-11-26 | 2012-05-30 | 中国科学院上海药物研究所 | 普罗布考口服纳米固体制剂及其制备方法 |
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CN102475688A (zh) * | 2010-11-26 | 2012-05-30 | 中国科学院上海药物研究所 | 普罗布考口服纳米固体制剂及其制备方法 |
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