CN1557465A - 脾氨肽制剂及制备工艺 - Google Patents

Abstract

发明涉及生物制剂——脾氨肽制剂的命名及制备方法。根据制剂主要成分为命名的基本原则，脾氨肽制备工艺其主要步骤为采用不同的滤过法来进行制备，最大限度的缩短制备时间，提高产出率，保证制品的质量及生物活性，降低生产成本等优点。主要步骤：对新鲜脾脏进行预处理后按比例加入预冷的温度控制在10℃以下的去热源液。用高速匀浆捣碎机对脾组织进行处理，高速冷冻离心后取得上清液经压滤机进行压滤；将压滤液根据所需制备脾氨肽制剂不同剂型的要求经不同规格或类型的超滤设备进行连续分级超滤。根据口服液和针剂制剂剂型的要求不同制备分子量分别为6000和10000以下的原料液。根据高浓度规格需要可应用纳滤浓缩技术进行浓缩供其需要或低温储存。

Description

脾氨肽制剂及制备工艺

技术领域：

本发明属于医药技术领域，涉及生物制品脾氨肽口服液制剂及针剂制剂的名称命名及制备工艺技术。

背景技术：

脾氨肽口服液、脾氨肽针剂及制备工艺是一种从猪、牛、羊等哺乳动物的脾脏经过一系列生物技术提取的分子量小于10000具有生物活性的多肽、氨基酸及核苷酸的混合物，其具有活性不被胰蛋白酶、核糖核酸酶所破坏，耐热、无种属界限的特点。目前主要用于对病毒性感染及自身免疫性疾病的治疗。能双向调节机体的免疫功能，对于细胞免疫功能与体液免疫功能的增高和低下具有双向免疫调节作用。同时促进T淋巴细胞的增殖，对骨髓造血免疫功能有调节作用。试验进一步证实，脾氨肽具有一定程度的广谱抗病毒作用。

脾氨肽制剂的命名：

本制剂制备材料的主要来源是新宰杀的猪、牛、羊等哺乳动物的新鲜脾脏，经过一系列高科技生物技术手段提取出来的主要是由小分子的肽类物质及十八种以上的氨基酸组成的混合物。因此命名为脾氨肽，又根据不同的剂型命名为脾氨肽注射针剂、脾氨肽口服液等。

脾氨肽口服液及针剂制剂的基本工艺流程如下：

本发明解决了以往生物制剂提取制备工艺中的制备工艺时间长，生物活性受影响，有效成分产出率低，生产成本高等诸多不足之处，发明了具有制备时间短、生物活性得以保护，产出率高同时将新的浓缩技术纳滤技术应用到本制品半成品浓缩上可获取高浓度半成品等众多优点，适合于制备不同剂型需要的脾氨肽制剂。

本发明制备脾氨肽的工艺流程如下：

(1)将予冷处理的脾脏经过初步处理，去掉筋膜、结缔组织等并初步绞碎。

(2)在10℃以下用匀浆捣碎机高速匀浆捣碎经过处理的原材料，匀浆捣碎速度应控制在大于10000转/每分钟，每次30秒间隔30秒连续3-4次。控制温度及匀浆速率是保证活性和保证高得率的重要步骤。

(3)将经过捣碎的匀浆液进行高速冷冻离心，弃沉淀渣。

(4)取离心液经压滤器压滤为第一步滤过，去除粗蛋白等。保留压滤液。

(5)可采用不同规格分子量大小的超滤膜经超滤器或不同规格分子量的中空纤维等超滤设备进行分级超滤，获取分子量为6000以下或10000以下的超滤液得到为一级原料液适应制备单位含量较低的不同剂型脾氨肽口服液制剂及脾氨肽针制剂的需要。

(6)根据生产脾氨肽不同规格制剂高浓度单位含量的需要，应用纳滤技术将一级原料液进行浓缩。经过浓缩的原料液为高浓度原料液，称为二级原料液以满足制备高含量浓度制剂的需要或储存在零下30度冰库备用。

本制备工艺发明要点如下：

(1)将生产条件控制在低温条件下，应用高速匀浆器高速捣碎脾脏等原材料组织，保证产品的生物活性与产出率，提高了脾氨肽的产出率及质量。

(2)高速冷冻离心后弃沉淀物取离心液再经压滤器压滤除掉粗蛋白等大分子物质为第一步滤过，此步骤缩短了生产时间，又进一步增加产出率，保证了制品的生物活性及质量。

(3)用不同规格分子量超滤膜经超滤器或中空纤维超滤器等超滤设备进行分级连续超滤截流分子量为6000以下或10000以下的脾氨肽原料供制备不同剂型脾氨肽制剂产品的需要。如：注射用脾氨肽(限分子量6000)口服用脾氨肽(限分子量10000)等制剂，保证产品质量。

(4)将纳滤浓缩技术应用到脾氨肽超滤液的浓缩，可制备出高浓度的脾氨肽原料液，以供制备高含量的脾氨肽产品需要或根据需要储存-30℃以下备用。

Claims (8)

1、以新鲜屠宰的猪、牛、羊等哺乳动物的新鲜经过处理的脾脏为原料制备的主要由小分子的肽类物质及氨基酸组成的混合物命名为脾氨肽注射针剂、脾氨肽口服液等脾氨肽及其制备工艺流程采用各种不同的滤过法—压滤法、分级梯度超滤法、纳滤浓缩法完成制备全过程是其本发明的主要要点特征。

2、以新鲜屠宰的猪、牛、羊等哺乳动物的新鲜经过处理的脾脏为原料来作为制备本制剂的主要原料。

3、根据本产品主要是由小分子肽类物质及十八种以上的氨基酸组成的混合物这一主要成分的特点将此生物制剂其命名为脾氨肽，并根据不同制剂剂型的特点命名为脾氨肽口服液、脾氨肽针剂(水针、动干粉针)等制剂。脾氨肽口服液、脾氨肽针剂等冠名为脾氨肽名称的各种脾氨肽制剂系列名称

4、在10℃以下用高速组织捣碎机、对新鲜脾脏组织进行处理以最大限度破碎细胞，保证了有效成分的高提取率。经高速冷冻离心机处理后，弃沉淀残渣留取上清液。在一定的温度控制下操作，应用用高速冷冻离心技术处理经过匀浆器捣碎的匀浆液提取上清液这一技术方法。

5、经压滤机对冷冻离心所获取的离心上清液进行压滤处理以去除粗蛋白缩短了生产时间。使用压滤技术对经过离心处理的上清液进行压滤处理这一技术手段在制备脾氨肽制剂上的应用。

6、采用由大分子量到小分子量不同规格分子量超滤膜经超滤器超滤或中空纤维超滤器等超滤设备连续分级进行超滤，分级梯度超滤技术对去除了粗蛋白的压滤液进行分级超滤最后截留分子量分别为6000以下-10000以下物质的原料液。采用不同规格的由大分子量到小分子量超滤技术对原料液进行连续分级超滤的这一制备技术。

7、根据不同制剂浓度及生产的需要可采用钠滤浓缩技术对上述超滤液根据含量浓度需要进行浓缩，获取高浓度原料液。供脾氨肽制剂系列不同剂型产品生产高含量脾氨肽制剂需要或可放入零下30℃以下储存备用。将钠滤浓缩技术应用到脾氨肽制剂的原料液的浓缩上的这一技术方法。

8、采用低温条件下粉碎、低温离心、压滤、连续分级超滤、纳滤技术手段制备为其主要工艺特征，提高了产出率，保证了制剂的生物活性，可根据需要获取不同浓度的脾氨肽制剂。这一采用不同的滤过技术在生物制剂制备方法的技术应用为权利要求范围。这一技术的特点是生产时间短，产出率高，保证了制剂的生物活性，提高了产品产量。