CN1557466A

CN1557466A - 骨髓肽制剂及制备方法

Info

Publication number: CN1557466A
Application number: CNA2004100011572A
Authority: CN
Inventors: 霍保来; 邹昭芬; 霍然
Original assignee: BEIJING SHIJI ZHAOBAO TRANSFER FACTOR RESEARCH CENTER
Current assignee: BEIJING SHIJI ZHAOBAO TRANSFER FACTOR RESEARCH CENTER
Priority date: 2004-02-02
Filing date: 2004-02-02
Publication date: 2004-12-29

Abstract

本发明涉及高科技医药技术领域一种新药骨髓肽系列制剂命名及制备方法的发明。采用生物技术从猪等哺乳动物骨髓中制备的小分子肽类、氨基酸及核苷酸物质组成的生物制剂，该制剂对于动物骨髓造血干细胞的增殖功能产生明显提高骨髓干细胞增殖功能的作用，达到抗衰老升血的效果。骨髓肽制剂包括：骨髓肽注射制剂、骨髓肽口服液、骨髓肽片等制剂剂型的生物制剂。作为药物是一种骨髓造血功能免疫功能调节剂和刺激剂。重点用于骨髓造血免疫功能失调而引发的各种疾病及癌症进行放射、化疗治疗的辅助治疗。本制剂的制备材料来源于哺乳动物的骨中的以小肽类为主的物质。命名为骨髓肽。根据不同类型制剂而命名为骨髓肽系列制剂。

Description

骨髓肽制剂及制备方法

技术领域：

本发明属于生物医药高科技技术领域。

涉及生物制剂一种新药骨髓肽的发明。

背景技术：

到目前为止国内外市场尚未有的骨髓肽制剂是我们采用一系列高科技生物技术方法从猪、牛、羊等哺乳动物骨髓中提取制备的一种含有多种小分子肽类、十七种以上氨基酸及核苷酸物质组成的生物制剂，这类肽类物质对于动物骨髓造血干细胞的增殖功能产生明显的刺激作用。提高动物体内正常骨髓细胞有丝分裂指数的作用。骨髓肽是正常机体细胞成熟、分化、和功能化所需的一类物质。

骨髓肽制剂包括：骨髓肽注射制剂(骨髓肽注射水针及冻干粉针)、骨髓肽口服液、骨髓肽片等制剂剂型是含有多种具有耐热的特点的小分子肽类物质的生物制剂。作为药物是一种骨髓造血功能免疫功能调节剂和刺激剂。重点用于骨髓造血免疫功能失调而引发的各种疾病及癌症进行放射、化疗治疗的辅助治疗。由于本制剂的制备材料来源于哺乳动物的骨中的以小肽类为主的物质。因此，命名-骨髓肽。并根据不同类型制剂而命名为骨髓肽注射水针、骨髓肽冻干粉针、骨髓肽口服液、骨髓肽片等制剂。

骨髓肽制剂的制备工艺简要流程如下：

1、取新鲜洁净的哺乳动物骨去肉及结缔组织，置-30℃冷冻过夜。

2、清除骨上未去净的结缔组织及筋膜，将骨粉碎。

3、按体积比例1∶1加去热原无离子水，10℃条件下搅拌1小时，粗网过滤，保留过滤液，在将碎骨、残渣按体积1∶0.5加去热原无离子水继续搅拌半小时后细网过滤，弃骨渣及残渣，保留过滤液。将上述二次过滤液器合并后，在10C以下条件下应用超声波细胞粉碎仪或高速细胞捣碎机器进行处理以破碎细胞。

4、将经细胞粉碎器处理的液体，使用高速冷冻离心设备进行离心处理后弃沉淀残渣，保留上清液。

5、取上清液经不同规格超滤膜的超滤器或超滤柱等超滤设备从大往小下行进行连续分级梯度超滤，根据不同制剂剂型的需要，截留分子量6000或10000的物质，得粗制原料品。

6、应用纳滤浓缩技术，将超滤液进行浓缩得高浓度制剂浓缩原料液，供高浓度制剂制备需要或储存备用。

7、将原料液按照制剂含量需要制备成各种规格肌肉、静脉及口服用生物制剂。

本发明工艺流程的主要特点：

1、骨髓肽制剂材料来源取自猪、牛、羊等哺乳动物骨，解决了大规模制备和提高了骨髓肽的得率。

2、用超声波技术或高速捣碎技术相结合对提取液处理，使骨髓提取液中骨髓细胞破碎率完全，缩短了生产时间，提高了骨髓肽得率。

3、冷冻离心后获取离心上清液，根据分子良大小从上向下进行下行连续分级超滤，最后截流分子量为6000(注射用骨髓肽)或10000(口服用骨髓肽)的物质，缩短了生产时间，保证了生物制剂的安全性，同时提高了有效成分小分子活性肽类物质及氨基酸的含量比例。

4、根据生物制剂不同规格、不同制剂剂型含量需要将纳滤浓缩技术应用到本制品对原料液进行浓缩得到高浓度含量骨髓肽原料液精品，方便于不同规格、不同含量浓度的骨髓肽生物制剂的配制，同时有利于根据需要储存备用(置-45℃以下)。

5，根据不同制剂剂型规格及浓度的需要，制备出骨髓肽的各种不同制剂。

Claims

1.从哺乳动物猪、牛、羊等骨髓提取的分子量在10000以下的由小肽类物质及多种以上的氨基酸、核甘酸为主要成分组成的混合物—命名为骨髓肽的系列骨髓肽制剂包括：骨髓肽注射针剂、骨髓肽口服液、骨髓肽片剂等制剂的名称。

2.从哺乳动物骨提取的分子量在10000以下的有二种以上肽类物质及多种氨基酸及核甘酸并具有生物活性的混合物物质。

3.从哺乳动物骨提取的分子量在10000以下的有二种以上肽类物质及多种氨基酸及核甘酸的混合物物质。

4.在一定的低温条件下用超声波细胞粉碎仪等高速细胞破碎设备对经过过滤处理的动物骨组织提取液进行处理，以破碎细胞，这种应用超声波技术或高速细胞粉碎技术对骨髓组织提取液中的细胞破碎方法。

5.经高速冷冻离心取得的离心上清液经过不同规格分子量的超滤器或中空纤维超滤设备等超滤方法进行处理以截留分子量6000或10000以下的物质，这种超滤技术在此工艺中的应用。

6.将钠滤浓缩技术对本上述经过处理后的超滤液进行浓缩以供不同规格、不同含量的骨髓肽制剂的制备需要或储存备用。将纳滤技术应用到对该制品超滤液进行浓缩的技术在骨髓肽制备上的应用方法。

7.应用骨髓肽通过不同途径给药的方式对各种由于免疫功能障碍及骨髓造血功能障碍而引发的各类疾病进行治疗的这一治疗方法。