CN1546029A

CN1546029A - 加替沙星分散片及其制备方法

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Publication number: CN1546029A
Application number: CNA2003101200971A
Authority: CN
Inventors: 杨喜鸿
Original assignee: Individual
Current assignee: Individual
Priority date: 2003-12-07
Filing date: 2003-12-07
Publication date: 2004-11-17

Abstract

一种加替沙星分散片，由含(按重量计)1～95％的加替沙星和5～99％的药用辅料，优选含量为20～60％的加替沙星，40～80％的药用辅料，药用辅料包括崩解剂、填充剂、润湿粘合剂、润滑剂中的一种或多种，采用湿法制粒压片制备。本发明加替沙星分散片剂型具有崩解释药速度快、服用方便，能有效提高口服加替沙星的生物利用度和血药浓度，从而提高加替沙星的抗菌效果。

Description

加替沙星分散片及其制备方法

技术领域本发明属于医药技术领城，涉及一种抗菌素药物加替沙星的新剂型及其制备方法，具体来说是加替沙星分散片及其制备方法。

背景技术分散片是近年来发展起来的一种药物新剂型，英国药典1993版和中国药典2000版也将分散片这一新药物剂型收录记载，相比普通片而言，分散片要求在崩解介质的温度在20±2℃中，分解时限小于3分钟，崩解后的颗粒应全部通过710μm筛网。服用分散片具有释药速度快、生物利用度高、不良反应少等优点，临床用药既可以像普通片那样吞服，又可放入水中迅速分散后送服，有的还可以咀嚼或含吮服用，携带使用方便，兼有片剂和液体制剂的优点，这种速溶速效的片剂很方便老人、儿童和吞咽困难者使用。

加替沙星是第四代氟喹诺酮类抗菌素药物，其化学名：1-环丙基-6氟-8-甲氧基-7-(3-甲基-1-哌嗪基)-1、4-二氢-4-氧代-3-喹啉羧酸，分子式：C₁₉H₂₂FN₃O₄。分子量：375.40，常用其药用酸加成盐，如盐酸加替沙星、甲磺酸加替沙星等，该药物的剂型有普通片剂、胶囊剂、滴眼剂、注射用水针剂、注射用粉针剂等剂型，国内外尚未见有关其分散片剂型的报道和文献资料等。

发明内容包括加替沙星在内的氟喹诺酮类药物属于浓度依赖型抗菌素，每天只需用药一次或两次即可有效抗菌。本发明的目的是提供一种崩解速度快、快速吸收、提高机体生物利用度和血药浓度从而提高抗菌效果、服用方便、副反应少的加替沙星口服剂型---加替沙星分散片以及其制备方法。

本发明加替沙星分散片除了主药加替沙星外，还包括药用辅料，其中以重量百分比含量计加替沙星为1～95％，药用辅料为5～99％，优选加替沙星含量20～60％，药用辅料40～80％，药用辅料包括崩解剂、填充剂、润湿粘合剂、润滑剂中的一种或多种。

加替沙星是本发明分散片的主要成份，本发明分散片中的加替沙星包括其可药用酸加成盐、盐的水合物，如盐酸加替沙星、甲磺酸加替沙星、乳酸加替沙星等，还包括加替沙星的旋光体结构，如左旋加替沙星、左旋盐酸加替沙星等。

分散片的关键是其在水中的崩解速度，所以药片中的崩解剂体系的选择非常重要，本发明选取的崩解剂包括羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮、交联羧甲基纤维素钠、羧甲基纤维素钠、羧甲基纤维素钙、微晶纤维素中的一种或多种，以及崩解促进剂十二烷基硫酸钠、十六烷基硫代琥珀酸钠、磺基丁二酸二辛酯钠、吐温-80中的一种或多种。

填充剂是用以增加分散片的重量和体积，利于成型和分剂量，本发明分散片的填充剂包括乳糖、蔗糖、山梨醇、甘露醇、预胶化淀粉、淀粉中的一种或多种。

润湿粘合剂是便于湿法制粒和压片粘合的药用辅料，本发明分散片的润湿粘合剂包括水、乙醇、聚乙烯吡略烷酮、羟丙基纤维素、羟丙甲基纤维素、甲基纤维素、海藻酸钠、硅酸镁铝中的一种或多种。

润滑剂是为了能顺利加料和出片、使片剂光滑美观的药用辅料，本发明分散片的润滑剂包括硬脂酸镁、硬脂酸钙、硬脂酸、滑石粉、二氧化硅、微粉硅胶、聚乙二醇、十二烷基硫酸镁中的一种或多种。

另外，为了改善药片的口味，还可以添加适量矫味剂，如阿司巴甜、甘草甜素、三氯蔗糖、糖精钠、柠檬酸、香兰素、药用香精等，为了保证主药的稳定，还可以添加适量抗氧化剂和防腐剂等。以上这些药用辅料和用法都是本领域技术人员公知和熟悉的。

本发明分散片的制备方法与普通片剂的制备方法相近，具体如下：先将药物和药用辅料分别加工粉碎，使其细度在80目以上，优选100目或120目的粒度等级。

将加替沙星与填充剂混合，不加或先加部份或全部崩解剂，加入润湿粘合剂制成软材，制成湿颗粒，干燥，整粒，加入另外部份或全部崩解剂，再加入润滑剂混匀，压片，即得加替沙星分散片。此制备方法在片剂制备上称之为湿法制粒压片。

在制备过程中，崩解剂与处方粉料一起制成颗粒，称之为崩解剂内加法；崩解剂与已干燥的颗粒混合后压片称之为崩解剂外加法。崩解剂的内加与外加都会影响分散片崩解的速度，可采用内加法，也可采用外加法，还可以内加、外加共同使用；在内加、外加共同使用时，崩解剂可以相同，也可以不同。

矫味剂、抗氧剂和防腐剂可以在制粒前加入，也可以在制粒后、压片前加入，这些制备和加工方法都是本领域技术人员公知和熟悉的。

采用本发明技术将加替沙星制为分散片，不仅拓展了加替沙星的剂型范围，而且崩解速度快、吸收快速、能够提高生物利用度、血药浓度和抗菌疗效、使用方便、不良反应小。

具体实施方式

通过下面的实施例来对本发明的加替沙星分散片做进一步具体说明，但并不表示实施例对本发明的限制。

实施例1.

处方：成份重量百分比含量

盐酸加替沙星 20％

乳糖适量

预胶化淀粉 20％

微晶纤维素 37％

低取代羟丙基纤维素 7％

聚乙烯吡咯烷酮水溶液适量(以聚乙烯吡咯烷酮计)

硬脂酸镁 1％

制备方法：先将上述物料分别粉碎过100目筛。将盐酸加替沙星、乳糖、预胶化淀粉、微晶纤维素、低取代羟丙基纤维素充分混合均匀，加入适量聚乙烯吡咯烷酮水溶液制成软材，20目筛制粒后烘干，20目筛整粒，加入硬脂酸镁混匀，控制片剂重量，压片即得加替沙星分散片。

实施例2.

处方：成份重量百分比含量

盐酸加替沙星 35％

乳糖 17％

羧甲基淀粉钠 10％

微晶纤维素 35％

水(或乙醇水溶液) 适量

十二烷基硫酸镁 3％

制备方法：先将上述物料分别粉碎过100目筛。将盐酸加替沙星、乳糖、羧甲基淀粉钠、微晶纤维素充分混合均匀，加入适量水(或乙醇水溶液)制成软材，40目筛制粒后烘干，40目筛整粒，加入十二烷基硫酸镁混匀，控制片剂重量，压片即得加替沙星分散片。

实施例3.

处方：成份重量百分比含量

盐酸加替沙星 50％

微晶纤维素 33％

低取代羟丙基纤维素 6％

聚乙烯吡咯烷酮水溶液适量

交联聚乙烯吡咯烷酮 3％

硬脂酸镁 1％

制备方法：先将上述物料分别粉碎过100目筛。将盐酸加替沙星、微晶纤维素、低取代羟丙基纤维素充分混合均匀，加入适量聚乙烯吡咯烷酮水溶液制成软材，20目筛制粒后烘干，20目筛整粒，加入交联聚乙烯吡咯烷酮和硬脂酸镁混匀，控制片剂重量，压片即得加替沙星分散片。此例为崩解剂内加和外加联合应用，内加崩解剂为微晶纤维素和低取代羟丙基纤维素，外加崩解剂为交联聚乙烯吡咯烷酮。

实施例4.

处方：成份重量百分比含量

甲磺酸加替沙星 30％

乳糖 15％

微晶纤维素 46％

羧甲基淀粉钠 5％

阿司巴甜适量

香兰素适量

聚乙烯吡咯烷酮水溶液适量

硬脂酸镁 1％

制备方法：先将上述物料分别粉碎过100目筛。将甲磺酸加替沙星、乳糖、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、阿司巴甜、香兰素充分混合均匀，加入适量聚乙烯吡咯烷酮水溶液制成软材，20目筛制粒后烘干，20目筛整粒，加入硬脂酸镁混匀，控制片剂重量，压片即得具有香甜口味的加替沙星分散片。

Claims

1.一种抗菌素分散片，其特征在于含有加替沙星.

2.根据权利要求1所述的加替沙星分散片，其特征在于含有重量百分比为1～95％的加替沙星，5～99％的药用辅料，优选重量百分比含量为20～60％的加替沙星，40～80％的药用辅料.

3.根据权利要求2所述的加替沙星分散片，其特征在于加替沙星包括其可药用酸加成盐、盐的水合物、旋光体结构.

4.根据权利要求2所述的加替沙星分散片，其特征在于药用辅料包括崩解剂、填充剂、润湿粘合剂、润滑剂中的一种或多种.

5.根据权利要求4所述的加替沙星分散片，其特征在于崩解剂包括羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮、交联羧甲基纤维素钠、羧甲基纤维素钠、羧甲基纤维素钙、微晶纤维素、十二烷基硫酸钠、十六烷基硫代琥珀酸钠、磺基丁二酸二辛酯钠、吐温-80中的一种或多种.

6.根据权利要求4所述的加替沙星分散片，其特征在于填充剂包括乳糖、蔗糖、山梨醇、甘露醇、预胶化淀粉、淀粉中的一种或多种.

7.根据权利要求4所述的加替沙星分散片，其特征在于润湿粘合剂包括水、乙醇、聚乙烯吡略烷酮、羟丙基纤维素、羟丙甲基纤维素、甲基纤维素、海藻酸钠、硅酸镁铝中的一种或多种.

8.根据权利要求4所述的加替沙星分散片，其特征在于润滑剂包括硬脂酸镁、硬脂酸钙、硬脂酸、滑石粉、二氧化硅、微粉硅胶、聚乙二醇、十二烷基硫酸镁中的一种或多种.

9.根据权利要求1至8中任何一项所述，其特征在于药物中还可以包含矫味剂、抗氧剂、防腐剂中的一种或多种.

10.一种制备加替沙星分散片的方法，其特征在于采用湿法制粒压片，崩解剂的加入方式可以是内加、外加或内外都加.