CN1557319A - 瑞舒伐他汀分散片及其制备方法 - Google Patents

Abstract

一种瑞舒伐他汀分散片，由含重量百分比为0.1～45％的瑞舒伐他汀，55～99.9％的药用辅料组成，优选含量为5～20％的瑞舒伐他汀，80～95％的药用辅料。药用辅料包括崩解剂、填充剂、润湿粘合剂、润滑剂，采用湿法制粒压片制备。本发明瑞舒伐他汀分散片剂型具有崩解释药速度快、服用方便，能有效提高口服瑞舒伐他汀的起效速度和生物利用度，从而提高药物疗效。

Description

瑞舒伐他汀分散片及其制备方法

技术领域

本发明属于医药技术领域，涉及一种治疗高脂血症和高胆固醇血症

药物瑞舒伐他汀的新剂型及其制备方法，具体来说是瑞舒伐他汀分散片及其制备方法。

背景技术

分散片是近年来发展起来的一种药物新剂型，英国药典1993版和中国药典2000版也将分散片这一新药物剂型收录记载，相比普通片而言，分散片要求在崩解介质的温度在20±2℃中，分解时限小于3分钟，崩解后的颗粒应全部通过710μm筛网。服用分散片具有释药速度快、生物利用度高、不良反应少等优点，临床用药既可以像普通片那样吞服，又可放入水中迅速分散后送服，有的还可以咀嚼或含吮服用，携带使用方便，兼有片剂和液体制剂的优点，这种速溶速效的片剂很方便老年人和吞咽困难者使用。

瑞舒伐他汀，英文名称为Rosuvastatin，其化学名为：双-【E-7-[4-(4-氟基苯基)-6-异丙基-2-[甲基(甲磺酰基)氨基]-嘧啶-5-基](3R，5S)-3，5-羟基庚-6-烯酸】钙盐(2∶1)，瑞舒伐他汀是新一代降血脂药物，具有强大的降低总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇能力，并能很好地降总甘油三酯，还能较好地升高高密度脂蛋白胆固醇，而且这些药效呈药物浓度依赖性。

瑞舒伐他汀水溶性差，口服后吸收缓慢且生物利用度较低，该药物的剂型有普通片剂、胶囊剂等剂型，国内外尚未见有关其分散片剂型的报道和文献资料等。

发明内容

瑞舒伐他汀的水溶性差，口服的生物利用度较低，吸收缓慢，起效也缓慢。本发明的目的是提供一种崩解速度快、有利于提高药物的生物利用度和起效速度、服用方便的瑞舒伐他汀口服剂型---瑞舒伐他汀分散片以及其制备方法。

本发明瑞舒伐他汀分散片除了主药瑞舒伐他汀外，还包括药用辅料，其中以重量百分比含量计瑞舒伐他汀为0.1～45％，药用辅料为55～99.9％，优选瑞舒伐他汀含量5～20％，药用辅料80～95％。药用辅料包括崩解剂、填充剂、润湿粘合剂、润滑剂中的一种或多种。

分散片的关键是其在水中的崩解速度，所以药片中的崩解剂体系的选择非常重要，本发明选取的崩解剂包括羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮、交联羧甲基纤维素钠、羧甲基纤维素钠、羧甲基纤维素钙、微晶纤维素中的一种或多种，以及崩解促进剂十二烷基硫酸钠、十六烷基硫代琥珀酸钠、磺基丁二酸二辛酯钠、吐温-80中的一种或多种。

填充剂是用以增加分散片的重量和体积，利于成型和分剂量，本发明分散片的填充剂包括乳糖、蔗糖、山梨醇、甘露醇、右旋糖酐、预胶化淀粉、淀粉中的一种或多种。

润湿粘合剂是便于湿法制粒和压片粘合的药用辅料，本发明分散片的润湿粘合剂包括水、乙醇、聚乙烯吡略烷酮、羟丙基纤维素、羟丙甲基纤维素、甲基纤维素、海藻酸钠、硅酸镁铝中的一种或多种。

润滑剂是为了能顺利加料和出片、使片剂光滑美观的药用辅料，本发明分散片的润滑剂包括硬脂酸镁、硬脂酸钙、硬脂酸、滑石粉、二氧化硅、微粉硅胶、聚乙二醇、十二烷基硫酸镁中的一种或多种。

另外，为了改善药片的口味，还可以添加适量矫味剂，如阿司巴甜、甘草甜素、三氯蔗糖、糖精钠、柠檬酸、香兰素、药用香精等，为了保证主药的稳定，还可以添加适量抗氧化剂和防腐剂等。以上这些药用辅料和用法都是本领域技术人员公知和熟悉的。

本发明分散片的制备方法与普通片剂的制备方法相近，具体如下：先将药物和药用辅料分别加工粉碎，使其细度在80目以上，优选100目或120目的粒度等级。

将瑞舒伐他汀与填充剂混合，不加或先加部份或全部崩解剂，加入润湿粘合剂制成软材，制成湿颗粒，干燥，整粒，加入另外部份或全部崩解剂，再加入润滑剂混匀，压片，即得瑞舒伐他汀分散片。此制备方法在片剂制备上称之为湿法制粒压片。

在制备过程中，崩解剂与处方粉料一起制成颗粒，称之为崩解剂内加法；崩解剂与已干燥的颗粒混合后压片称之为崩解剂外加法。崩解剂的内加与外加都会影响分散片崩解的速度，可采用内加法，也可采用外加法，还可以内加、外加共同使用；在内加、外加共同使用时，崩解剂可以相同，也可以不同。

矫味剂、抗氧剂和防腐剂可以在制粒前加入，也可以在制粒后、压片前加入，这些制备和加工方法都是本领域技术人员公知和熟悉的。

采用本发明技术将瑞舒伐他汀制为分散片，不仅拓展了瑞舒伐他汀的剂型范围，而且分散片的崩解速度快、吸收快速、能够提高药物的生物利用度和血药浓度，从而提高药物疗效，并且携带、服用方便。

具体实施方式

通过下面的实施例来对本发明的瑞舒伐他汀分散片做进一步

具体说明，但并不表示实施例对本发明的限制。

实施例1.处方：成份                      重量百分比含量

              瑞舒伐他汀                8.5％

              乳糖                      适量

              预胶化淀粉                20％

              微晶纤维素                37％

              低取代羟丙基纤维素        7％

              聚乙烯吡咯烷酮水溶液      适量(以聚乙烯吡咯烷酮计)

              硬脂酸镁                  1％

制备方法：先将上述物料分别粉碎过100目筛。将瑞舒伐他汀、乳糖、预胶化淀粉、微晶纤维素、低取代羟丙基纤维素充分混合均匀，加入适量聚乙烯吡咯烷酮水溶液制成软材，20目筛制粒后烘干，20目筛整粒，加入硬脂酸镁混匀，控制片剂重量，压片即得瑞舒伐他汀分散片。

实施例2.处方：成份                      重量百分比含量

              瑞舒伐他汀                15％

              乳糖                      适量

              羧甲基淀粉钠              10％

              微晶纤维素               35％

              水(或乙醇水溶液)         适量

              十二烷基硫酸镁           3％

制备方法：先将上述物料分别粉碎过100目筛。将瑞舒伐他汀、乳糖、羧甲基淀粉钠、微晶纤维素充分混合均匀，加入适量水(或乙醇水溶液)制成软材，40目筛制粒后烘干，40目筛整粒，加入十二烷基硫酸镁混匀，控制片剂重量，压片即得瑞舒伐他汀分散片。

实施例3.处方：成份                   重量百分比含量

              瑞舒伐他汀             10％

              微晶纤维素             31％

              甘露醇                 适量

              低取代羟丙基纤维素     6％

              聚乙烯吡咯烷酮水溶液   适量(以聚乙烯吡咯烷酮计)

              交联聚乙烯吡咯烷酮     3％

              硬脂酸镁               1％

制备方法：先将上述物料分别粉碎过100目筛。将瑞舒伐他汀、微晶纤维素、甘露醇、低取代羟丙基纤维素充分混合均匀，加入适量聚乙烯吡咯烷酮水溶液制成软材，20目筛制粒后烘干，20目筛整粒，加入交联聚乙烯吡咯烷酮和硬脂酸镁混匀，控制片剂重量，压片即得瑞舒伐他汀分散片。此例为崩解剂内加和外加联合应用，内加崩解剂为微晶纤维素和低取代羟丙基纤维素，外加崩解剂为交联聚乙烯吡咯烷酮。

实施例4.处方：成份                  重量百分比含量

              瑞舒伐他汀            12％

              乳糖                  40％

              微晶纤维素            36％

              羧甲基淀粉钠          5％

              阿司巴甜              适量

              香兰素                适量

              聚乙烯吡咯烷酮水溶液  适量(以聚乙烯吡咯烷酮计)

              硬脂酸镁              1％

制备方法：先将上述物料分别粉碎过100目筛。将瑞舒伐他汀、乳糖、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、阿司巴甜、香兰素充分混合均匀，加入适量聚乙烯吡咯烷酮水溶液制成软材，20目筛制粒后烘干，20目筛整粒，加入硬脂酸镁混匀，控制片剂重量，压片即得具有香甜口味的瑞舒伐他汀分散片。

Claims (9)

1.一种分散片药物剂型，其特征在于含有瑞舒伐他汀。

2.根据权利要求1所述的瑞舒伐他汀分散片，其特征在于含有重量百分比为0.1～45％的瑞舒伐他汀，55～99.9％的药用辅料。

3.根据权利要求1所述的瑞舒伐他汀分散片，其特征在于含有重量百分比为5～20％的瑞舒伐他汀，80～95％的药用辅料。

4.根据权利要求2和3所述的瑞舒伐他汀分散片，其特征在于药用辅料包括崩解剂、填充剂、润湿粘合剂、润滑剂中的一种或多种。

5.根据权利要求4所述的瑞舒伐他汀分散片，其特征在于崩解剂包括羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮、交联羧甲基纤维素钠、羧甲基纤维素钠、羧甲基纤维素钙、微晶纤维素、十二烷基硫酸钠、十六烷基硫代琥珀酸钠、磺基丁二酸二辛酯钠、吐温-80中的一种或多种。

6.根据权利要求4所述的瑞舒伐他汀分散片，其特征在于填充剂包括乳糖、蔗糖、山梨醇、甘露醇、右旋糖酐、预胶化淀粉、淀粉中的一种或多种，润湿粘合剂包括水、乙醇、聚乙烯吡略烷酮、羟丙基纤维素、羟丙甲基纤维素、甲基纤维素、海藻酸钠、硅酸镁铝中的一种或多种，润滑剂包括硬脂酸镁、硬脂酸钙、硬脂酸、滑石粉、二氧化硅、微粉硅胶、聚乙二醇、十二烷基硫酸镁中的一种或多种。

7.根据权利要求1至6中任何一项所述，其特征在于药物中还可以包含矫味剂、抗氧剂、防腐剂中的一种或多种。

8.一种制备瑞舒伐他汀分散片的方法，其特征在于采用湿法制粒压片，崩解剂的加入方式可以是内加、外加或内外都加。

9.根据权利要求8所述的瑞舒伐他汀分散片，其特征在于药物原料的细度在80目以上。