CN1557291A - 那格列奈分散片及其制备方法 - Google Patents

Abstract

一种那格列奈分散片，由含(按重量计)那格列奈为1～90％，药用辅料为10～99％,优选那格列奈含量5～50％，药用辅料50～95％，其中药用辅料包括崩解剂、填充剂、润湿粘合剂、润滑剂中的一种或多种，采用湿法制粒压片制备。本发明那格列奈分散片剂型具有崩解释药速度快、有利于餐前快速吸收、避免或减少食物对那格列奈吸收的影响，能够提高药物的生物利用度从而提高疗效、而且使用方便。

Description

那格列奈分散片及其制备方法

技术领域  本发明属于医药技术领域，涉及一种II型糖尿病治疗药物那格列奈的新剂型及其制备方法，具体来说是那格列奈分散片及其制备方法。

背景技术  分散片是近年来发展起来的一种药物新剂型，英国药典1993版和中国药典2000版也将分散片这一新药物剂型收录记载，相比普通片而言，分散片要求在崩解介质的温度在20±2℃中，分解时限小于3分钟，崩解后的颗粒应全部通过710μm筛网。服用分散片具有释药速度快、生物利用度高、不良反应少等优点，临床用药既可以像普通片那样吞服，又可放入水中迅速分散后送服，有的还可以咀嚼或含吮服用，携带使用方便，兼有片剂和液体制剂的优点，这种速溶速效的片剂很方便老人和吞咽困难者使用。

那格列奈(Nateglinide)化学名称为：N-(反式-4-异丙基环己基-1-甲酰基)-D-苯丙氨酸，分子式C₁₉H₂₇NO₃，分子量317.43，那格列奈是一种新型的作为餐时血糖调节剂使用的II型糖尿病治疗药物，属于胰岛素分泌促进剂和ATP敏感性钾通道阻滞剂。，能有效控制餐后血糖水平，具有体内起效较快，降血糖持续作用时间短、引起心血管副作用和低血糖发生率低等特点。

中国发明专利公开号CN1437483A公开了一种那格列奈的通过缓慢释放或者通过混合延迟释放将餐后血糖值和空腹时血糖值二者降至接近正常值的制剂。中国发明专利公开号CN1418109A公开了一种那格列奈与降压剂、末梢循环改善剂和高血脂症治疗药物的至少一种的组合使用的药剂，以治疗糖尿病及其并发症。

那格列奈现有的剂型有普通片剂、胶囊剂等剂型，国内外尚未见有关其分散片剂型的报道和文献资料等。

发明内容  那格列奈作为餐时血糖调节剂，需在餐前10分钟内服用，而且其生物利用度仅约为38％，并且食物能影晌那格列奈的吸收，降低其生物利用度，而对于普通制剂，进食时药剂还不能完全崩解和溶出，会大大影响那格列奈的吸收。

本发明的目的是提供一种崩解速度快、快速吸收、避免或减少食物对那格列奈吸收的影响、提药物高的生物利用度从而提高疗效、服用方便的那格列奈口服剂型---那格列奈分散片及其制备方法。

本发明那格列奈分散片除了主药那格列奈外，还包括药用辅料，以重量百分比含量计那格列奈为1～90％，药用辅料为10～99％，优选那格列奈含量5～50％，药用辅料50～95％，其中药用辅料包括崩解剂、填充剂、润湿粘合剂、润滑剂中的一种或多种。

分散片的关键是其在水中的崩解速度，所以药片中的崩解剂体系的选择非常重要，本发明选取的崩解剂包括羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮、交联羧甲基纤维素钠、羧甲基纤维素钠、羧甲基纤维素钙、微晶纤维素中的一种或多种，以及崩解促进剂十二烷基硫酸钠、十六烷基硫代琥珀酸钠、磺基丁二酸二辛酯钠、吐温-80中的一种或多种。

填充剂是用以增加分散片的重量和体积，利于成型和分剂量，本发明分散片的填充剂包括乳糖、蔗糖、山梨醇、甘露醇、右旋糖酐、预胶化淀粉、淀粉中的一种或多种。

润湿粘合剂是便于湿法制粒和压片粘合的药用辅料，本发明分散片的润湿粘合剂包括水、乙醇、聚乙烯吡略烷酮、羟丙基纤维素、羟丙甲基纤维素、甲基纤维素、海藻酸钠、硅酸镁铝中的一种或多种。

润滑剂是为了能顺利加料和出片、使片剂光滑美观的药用辅料，本发明分散片的润滑剂包括硬脂酸镁、硬脂酸钙、硬脂酸、滑石粉、二氧化硅、微粉硅胶、聚乙二醇、十二烷基硫酸镁中的一种或多种。

另外，为了改善药片的口味，还可以添加适量矫味剂，如阿司巴甜、甘草甜素、三氯蔗糖、糖精钠、柠檬酸、香兰素、药用香精等，为了保证主药的稳定，还可以添加适量抗氧化剂和防腐剂等。以上这些药用辅料和用法都是本领域技术人员公知和熟悉的。

本发明分散片的制备方法与普通片剂的制备方法相近，具体如下：先将药物和药用辅料分别加工粉碎，使其细度在80目以上，优选100目或120目的粒度等级。

将那格列奈与填充剂混合，不加或先加部份或全部崩解剂，加入润湿粘合剂制成软材，制成湿颗粒，干燥，整粒，加入另外部份或全部崩解剂，再加入润滑剂混匀，压片，即得那格列奈分散片。此制备方法在片剂制备上称之为湿法制粒压片。

在制备过程中，崩解剂与处方粉料一起制成颗粒，称之为崩解剂内加法；崩解剂与已干燥的颗粒混合后压片称之为崩解剂外加法。崩解剂的内加与外加都会影响分散片崩解的速度，可采用内加法，也可采用外加法，还可以内加、外加共同使用；在内加、外加共同使用时，崩解剂可以相同，也可以不同。

矫味剂、抗氧剂和防腐剂可以在制粒前加入，也可以在制粒后、压片前加入，这些制备和加工方法都是本领域技术人员公知和熟悉的。

采用本发明技术将那格列奈制为分散片，不仅拓展了那格列奈的剂型范围，而且崩解速度快、有利于餐前快速吸收，避免或减少食物对那格列奈吸收的影响，提高药物的生物利用度从而提高疗效，而且使用方便。

具体实施方式  通过下面的实施例来对本发明的那格列奈分散片做进一步具体说明，但并不表示实施例对本发明的限制。

实施例1.处方：成份                  重量百分比含量

          那格列奈                  15％

          乳糖                      适量

          预胶化淀粉                20％

          微晶纤维素                37％

          低取代羟丙基纤维素        7％

          聚乙烯吡咯烷酮水溶液      适量(以聚乙烯吡咯烷酮计)

          硬脂酸镁                  1％

制备方法：先将上述物料分别粉碎过100目筛。将那格列奈、乳糖、预胶化淀粉、微晶纤维素、低取代羟丙基纤维素充分混合均匀，加入适量聚乙烯吡咯烷酮水溶液制成软材，20目筛制粒后烘干，20目筛整粒，加入硬脂酸镁混匀，控制片剂重量，压片即得那格列奈分散片。

实施例2.处方：成份                 重量百分比含量

          那格列奈                 30％

          乳糖                     25％

          羧甲基淀粉钠             10％

          微晶纤维素               32％

          水(或乙醇水溶液)         适量

          十二烷基硫酸镁           3％

制备方法：先将上述物料分别粉碎过100目筛。将那格列奈、乳糖、羧甲基淀粉钠、微晶纤维素充分混合均匀，加入适量水(或乙醇水溶液)制成软材，40目筛制粒后烘干，40目筛整粒，加入十二烷基硫酸镁混匀，控制片剂重量，压片即得那格列奈分散片。

实施例3.处方：成份                 重量百分比含量

          那格列奈                 26％

          微晶纤维素               33％

          甘露醇                   适量

          低取代羟丙基纤维素       6％

          聚乙烯吡咯烷酮水溶液     适量(以聚乙烯吡咯烷酮计)

          交联聚乙烯吡咯烷酮       3％

          硬脂酸镁                 1％

制备方法：先将上述物料分别粉碎过100目筛。将那格列奈、微晶纤维素、甘露醇、低取代羟丙基纤维素充分混合均匀，加入适量聚乙烯吡咯烷酮水溶液制成软材，20目筛制粒后烘干，20目筛整粒，加入交联聚乙烯吡咯烷酮和硬脂酸镁混匀，控制片剂重量，压片即得那格列奈分散片。此例为崩解剂内加和外加联合应用，内加崩解剂为微晶纤维素和低取代羟丙基纤维素，外加崩解剂为交联聚乙烯吡咯烷酮。

实施例4.处方：成份                 重量百分比含量

          那格列奈                 20％

          乳糖                     40％

          微晶纤维素               26％

          羧甲基淀粉钠             5％

          阿司巴甜                 适量

          香兰素                   适量

          聚乙烯吡咯烷酮水溶液     适量(以聚乙烯吡咯烷酮计)

          硬脂酸镁                 1.5％

制备方法：先将上述物料分别粉碎过100目筛。将那格列奈、乳糖、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、阿司巴甜、香兰素充分混合均匀，加入适量聚乙烯吡咯烷酮水溶液制成软材，20目筛制粒后烘干，20目筛整粒，加入硬脂酸镁混匀，控制片剂重量，压片即得具有香甜口味的那格列奈分散片。

Claims (9)

1.一种分散片药物剂型，其特征在于含有那格列奈。

2.根据权利要求1所述的那格列奈分散片，其特征在于以重量百分比含量计那格列奈为1～90％，药用辅料为10～99％。

3.根据权利要求1所述的那格列奈分散片，其特征在于以重量百分比含量计那格列奈为5～50％，药用辅料为50～95％。

4.根据权利要求2和3所述的氨氯地平分散片，其特征在于药用辅料包括崩解剂、填充剂、润湿粘合剂、润滑剂中的一种或多种。

5.根据权利要求4所述的那格列奈分散片，其特征在于崩解剂包括羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮、交联羧甲基纤维素钠、羧甲基纤维素钠、羧甲基纤维素钙、微晶纤维素、十二烷基硫酸钠、十六烷基硫代琥珀酸钠、磺基丁二酸二辛酯钠、吐温-80中的一种或多种。

6.根据权利要求4所述的那格列奈分散片，其特征在于填充剂包括乳糖、蔗糖、山梨醇、甘露醇、右旋糖酐、预胶化淀粉、淀粉中的一种或多种，润湿粘合剂包括水、乙醇、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基纤维素、羟丙甲基纤维素、甲基纤维素、海藻酸钠、硅酸镁铝中的一种或多种，润滑剂包括硬脂酸镁、硬脂酸钙、硬脂酸、滑石粉、二氧化硅、微粉硅胶、聚乙二醇、十二烷基硫酸镁中的一种或多种。

7.根据权利要求1至6中任何一项所述那格列奈分散片，其特征在于药物中还可以包含矫味剂、抗氧剂、防腐剂中的一种或多种。

8.一种制备那格列奈分散片的方法，其特征在于采用湿法制粒压片，崩解剂的加入方式可以是内加、外加或内外都加。

9.根据权利要求8所述的那格列奈分散片，其特征在于药物原料的细度在80目以上。