CN1517116A - 一种中西结合的中草药阴道杀菌剂及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种杀菌剂及其制备方法，即一种中西结合的中草药阴道杀菌剂及其制备方法。它是采用五味中草药蛇床子、艾叶、板蓝根、苦参、鸦胆子的提取物分别与有机载体聚乙烯吡咯酮固相络合，再与聚维酮碘液相络合制成中草药混合络合物，最后制成杀菌水剂。本发明是中西结合的杀菌剂，具有良好的渗透性和表面活性，本发明也具有良好的破坏核酸的作用，可直接攻击病毒的DNA或RNA，造成在短期内死亡，使病毒在体内无法复制和增值。本发明是一种广谱快速、安全有效、无毒无副作用的性病预防产品。它对精子同样具有溶解杀灭作用，因此也可作为避孕药液使用。

Description

一种中西结合的中草药阴道杀菌剂及其制备方法

所属技术领域

本发明涉及一种杀菌剂及其制备方法，尤其是阴道杀菌剂(液体安全套)及其制备方法。

背景技术

二十世纪50年代，随着性途径传播的各种疾病在世界范围呈蔓延趋势，以美国FDA推行的早期诊断治疗、行为教育、性病疫苗的开发及运用三大控制措施被世界各国广泛接受和实施，但时过半个世纪其效果并不理想，特别是80年代以来，艾滋病仍大面积出现并迅速蔓延，给许多国家均造成巨大的经济损失。据世界卫生组织初步估计，目前全球每年新性病发病已达3.4亿人次。从具体技术措施上看，安全套根本没有阻止性病和艾滋病在各国的流行，抗菌素也未能阻止性病和艾滋病在各国的蔓延，真正可靠的性病疫苗包括艾滋病疫苗也迟迟没有问世。

公知的安全套之所以没能阻止性病和艾滋病在各国的流行，主要原因是首先安全套影响性生活的感受，很多人不愿意使用。据美国的一份社会调查报告，即使在高危人群中也只有约30％的人使用安全套；其次是安全套本身并不十分安全，据美国著名消费者向导Consumer Report发布的一份报告，在抽检的37种6400只安全套中有许多都不符合政府规定，其中甚至包括美国名牌Trojans安全套。美国哈佛大学哈佛艾滋病研究所所长在1999年12月接受美国有线电视网访时披露，根据该所的研究表明，艾滋病病毒甚至可以穿过安全套！广东科技出版社出版的《皮肤性病学》(主编吴志华，第三版)中也公开：安全套预防梅毒约有30％的失败率，预防淋病的失败率约为30％，预防尖锐湿疣仅有一定的预防作用，对生殖器疱疹在出现生殖器损害时也无预防作用。在此情况下，人们寄希望于开发出其它更安全的性病预防产品。

自2000年以来，美国数家药厂开发出Nonoxynol-9凝胶剂，Nonoxynol原是一种杀精子的化学物，科学家后来发现它也具有杀死性病致病体的功效，同时，凝胶剂本身也是具有物理屏障作用，能够抑制性病通过性生活途径的传播，可以应用在预防性病中，因而作为阴道内用药Nonoxynol-9凝胶剂得以在美国市场大力推广。但根据世界艾滋病组织(UNAIDS)于2001年正式公布，在数个国家的大规模人体试验证明，Nonoxynol-9既不能预防AIDS，也不能避免人体间STDS的感染，充其量只是一种杀精剂，相反，Nonoxynol-9凝胶还会造成阴道粘膜溃疡，以及性病致病体经性交途径传播百分比增加。

在中国市场上，已有多种阴道杀菌剂现如水剂、栓剂、泡腾片、凝胶等销售，但作为预防致病体通过性交途径传播产品，其功效仍远远不尽人意。总之，国际市场及中国市场上现有的各类产品都不能达到预防性病包括预防艾滋病的理想效果。

在我国医药宝库中，一些中草药和方剂用于杀菌在药典中有明确记载，但由于方剂合煎时在高温溶液中其各种成分发生水解、聚合、络合、氧化、还原等复杂的化学反应，并可伴随着新物质生成，因而杀菌有效成份难以确定和保持一致，因此，到目前为止尚未见专门中药方剂作为人体度肤粘膜及阴道用快速杀菌剂。

发明内容

为解决现有技术不足，开发一种具有广谱快速、安全有效、无毒无副作用，同时易被各类人群接受，方便携带使用的性病预防产品，以达到快速杀灭各种性病致病体包括艾滋病病毒，预防性病通过性途径传播，从而减少性病发病率，抑制性病的蔓延，本发明公开一种碘-中草药阴道杀菌剂(Iodine Herbal Combined VaginalMicrobicide)及制备方法。本发明解决其技术问题所采用的技术方案是：

1、本发明所述的中草药混合络合物的制备方法分为三步：

(1)中草药提取物的制取，是将五味中草药蛇床子、艾叶、板蓝根、苦参、鸦胆子分别煮沸提取，制成中草药提取物粉末；

(2)与有机载体聚乙烯吡咯酮络合，是将中草药提取物分别与聚乙烯吡咯酮进行固相络合，制成中间络合物粉末；

(3)与聚维酮碘的络合，是在酒精溶液中分别投入聚维酮碘粉剂和所述中间络合物进行液相络合，制成碘-中草药混合络合物粉末。

2、本发明所述碘-中草药阴道杀菌剂(液体安全套)，是按上述方法制备的中草药混合络合物与下述物质按用量配比组成的水剂：

碘-中草药混合络合物        8.5～14g/100ml，

碘化钾                     0.7～1.2g/100ml，

枸橼酸(0.3Mol)             20～40ml，

磷酸氢二鈉(0.1Mol)         10～20ml，

蒸馏水                     40～70ml。

3、本发明所述中草药提取物，是在制备时将所述五种中草药原料去杂、洗净、粉碎、研细后，原料投料量按中草药原料∶水＝1∶3投料，分别置于锅中加水煮沸提取4小时以上，再分别筛滤、干燥、制成的提取物粉末。

4、在制备本发明所述中间络合物时，是将提取物粉末分别与聚乙烯吡咯酮进行固相络合4小时以上后，再分别筛滤、干燥、制成的粉末状蛇床子聚乙烯吡咯酮络合物、艾叶聚乙烯吡咯酮络合物、板蓝根聚乙烯吡咯酮络合物、苦参聚乙烯吡咯酮络合物、鸦胆子聚乙烯吡咯酮络合物。

5、本发明所述固相络合，是原料投料量按中草药提取物粉末∶聚乙烯吡咯酮粉末＝6∶100投料，络合的条件是：温度55±5℃，转速20rpm，络合时间为6小时。

7、本发明所述蛇床子聚乙烯吡咯酮络合物、艾叶聚乙烯吡咯酮络合物、板蓝根聚乙烯吡咯酮络合物、苦参聚乙烯吡咯酮络合物、鸦胆子聚乙烯吡咯酮络合物中的中草药活性成份含量为：

蛇床子            1～3.5％，

艾叶        1～3.5％，

板蓝根      1～3.5％，

苦参        1～3.5％，

鸦胆子      1～3.5％。

8、根据权利要求1碘-中草药混合络合物的制备方法，其特征在于，所述中草药混合络合物是在制备时，在50％酒精溶液中分别投入10％聚维酮碘粉剂和所述蛇床子聚乙烯吡咯酮络合物、艾叶聚乙烯吡咯酮络合物、板蓝根聚乙烯吡咯酮络合物、苦参聚乙烯吡咯酮络合物、鸦胆子聚乙烯吡咯酮络合物，进行液相络合4小时以上，再经过筛滤、干燥制成的中草药混合络合物粉末。

9、本发明所述液相络合，是在制备时原料投料量按蛇床子聚乙烯吡咯酮络合物∶艾叶聚乙烯吡咯酮络合物∶板蓝根聚乙烯吡咯酮络合物∶苦参聚乙烯吡咯酮络合物∶鸦胆子聚乙烯吡咯酮络合物∶50％酒精溶液∶10％聚维酮碘＝1.5-3.0％∶1.5-3.0％∶1.5-3.0％∶1.5-3.0％∶1.5-3.0％∶50-55％∶13-14％，络合的条件是：温度55±5℃，转速8rpm，络合时间为6小时。

10、本发明所述中草药混合络合物的有效成份含量为：

蛇床子         1.5％±0.5％，

艾叶           1.5％±0.5％，

板蓝根         1.5％±0.5％，

苦参           1.5％±0.5％，

鸦胆子         1.5％±0.5％，

碘(I₂)        8.5％-12％。

本发明选用的蛇床子、艾叶、板蓝根、苦参、鸦胆子为中国药典明确具有消毒杀菌作用的中草药，其中

蛇床子(Cnidium monnieri(L.)Cuss.)又名蛇米、野茴香，为伞形科植物蛇床的干燥果实，含挥发油、甲氧基欧芹酚、蛇床明素(C₁₅H₁₆O₃)等，性味辛苦、温，具有抗滴虫、性激素样及抗真菌作用，主要用于温肾壮阳、祛风燥湿、杀虫，治疗男子阳痿、阴囊湿痒、女子带下、疥癣湿疮、滴虫性阴道炎。

艾叶(Artemisia argyi Levl.et Vant.)，又名冰台、艾蒿等，为菌科植物艾的干燥叶，含挥发油，成分是水芹烯(Phellandrene)、毕澄茄烯(Cadinene)、侧柏醇(Thujyl alcohol)等，性味苦辛、温，具有抗菌、血液凝固及解热作用。艾叶烟熏可用于室内消毒、减少烧创伤面的细菌；艾叶的水煎剂，对金黄色葡萄球菌、肺炎双球菌、白喉杆菌、宋内氏痢疾杆菌、伤寒及副伤寒杆菌、霍乱弧菌及多种致病真菌均有不同程度的抑制作用。常用于散寒止痛，温经止血，崩漏经多，外治皮肤瘙痒，也用艾叶驱虫、消毒杀菌。

苦参(Sophora Flavescens Ait.)为豆科植物苦参的根，含多种生物碱如苦参碱(C₁₂H₂₄N₂O)，性味苦、寒，具有抗病原体、利尿作用。煎汤内服有清热、燥湿、杀虫、治疗细菌性痢疾、传染性肝炎功效，水煎剂外用可治疗阴肿阴痒、湿疹、皮肤瘙痒、滴虫性阴道炎。

板蓝根(Isatidis Tinctoria L.)为十字花科植物菘蓝的干燥根，含靛苷、芥子苷、抗革兰氏阳性和阴性细菌的抑菌物质及动力精(Kinetin)，性味苦、寒，具有抗菌抗病毒、抗钩端螺旋体和清热解毒作用，水浸液对枯草杆菌、金黄色葡萄球菌、八联球菌、大肠杆菌、伤寒杆菌、副伤寒甲杆菌、痢疾杆菌、肠炎杆菌等都有抑制作用。

鸦胆子(Brucea Javanica L. Merr.)为苦木科植物鸦胆子的干燥果实，含生物碱、糖苷、酚性成分、鸦胆子酸、苦味成分，具有抗阿米巴、抗虐、驱虫作用，性味苦、寒，主要用于治痢疾、久泻、疟疾、痔疮、疔毒、赘疣、鸡眼、梅毒及花柳毒淋，冷浸液可杀灭蚊幼虫。

本发明选用的聚乙烯吡咯酮被现代医学证明是一种良好的有机载体。聚乙烯基吡咯烷酮本身无毒，对皮肤、粘膜无刺激，很容易与多种物质，特别是含羟基、羧基、氨基及其他含活性氢的单质或化合物形成络合物，络合性能稳定，水溶性好，具有较强的吸水保湿性，使用安全，易清洗，因此在化妆品、医药、食品、化工等工业广泛使用。医药上常根据聚乙烯吡咯酮可逐步释放出被络合的包含物使药物作用延长的特性，而将它用作药物缓释有机载体。

本发明选用的聚维酮碘(PVP-I.Povidone Iodine)在中国、美国、英国、日本、德国等国药典中一般指10％聚维酮碘粉剂，具有杀菌消毒作用，在市场上已有洗液、粉剂、栓剂、油剂、片剂等多种剂型，常用于人体外用消毒如一般妇科普通炎症的消毒。其消毒机理是通过碘元素与菌体蛋白质的氨基酸结合而使其变性，氧化菌体蛋白中的活性基因，从而导致细菌死亡。聚维酮碘的各种剂型的优点在于无毒、无皮肤粘膜刺激，但杀菌效果温和，作用慢，不能杀死乙肝病毒。

本发明所产生的有益效果是：

1、杀菌效果直接

由于采用中西医结合的多重杀菌机制及表面活性剂聚乙烯吡咯酮，使本发明具有良好的渗透性和表面活性，施用后可以在阴道粘膜、粘膜皱褶表面均匀分布，有效成份能够迅速到达致病体，直接攻击革兰氏阳性菌和阴性菌的细胞壁、细胞膜、荚膜、芽胞壁，本发明也具有良好的破坏核酸的作用，它的有效成份可直接攻击病毒的DNA或RNA，造成DNA和RNA断链和解链，并在短期内死亡。加上同时发生的病毒包膜和病毒蛋白的溶解作用，使病毒在体内无法复制和增值。本发明通过快速破坏致病体的结构，快速杀灭各种性病致病体包括艾滋病病毒，使之在短期内溶解死亡，同时不会导致耐药菌株的产生。

2、杀菌范围大

本发明具有广谱杀菌作用，中国医学科学院皮肤病研究所和南京医科大学第二附属医院试验表明，对多种致病体均具有明显的消杀效果，包括：大肠杆菌、肺炎克雷伯氏菌、金黄色葡萄球菌、链球菌、绿脓杆菌、真菌、白色念珠菌、枯草杆菌芽胞、淋病双球菌、甲型肝炎病毒、乙型肝炎病毒、艾滋病病毒、阴道滴虫、单纯疱疹病毒(II型)、沙眼衣原体(Chlamydia Urealyticum)、梅毒螺旋体、支原体(Mycoplasma)。

3、杀菌速度快

将本发明稀释一定倍数后，可在短期内快速消灭多种病毒：

致病体                 稀释倍数        消杀时间

艾滋病病毒             1∶147          30秒

单纯疱疹病毒(II型)     1∶50           15秒

淋病双球菌             1∶100          15秒

沙眼衣原体             1∶10           15秒

梅毒螺旋体             1∶2            60秒

阴道滴虫               1∶5            15秒

解脲支原体             1∶10           15秒

南京医科大学第二附属医院试验表明，本发明后对精子具有很强大杀灭作用，即使在稀释50倍的情况下，在5秒内精子活率仅为10％对血清中的乙肝病毒(HbsAg破坏实验)可以在60秒破坏乙肝病毒表面抗原；对临床确诊的患者的甲肝病毒HAAg有明显的破坏作用。

4、无毒、无副作用

毒理报告表明，本发明对人体没有任何有害的物质，对人体皮肤粘膜无毒无刺激。

5、携带使用方便

本发明可以制成喷剂、片剂、凝胶剂等剂型，便于携带和使用，施用后，不影响性生活的正常感觉，如本发明用于皮肤表面喷涂可以预防皮肤接触感染的性病，如在外阴部表面涂可以预防尖锐湿疣病毒等感染。

附图说明

图1是本发明中草药提取物的制取及其固相络合工艺流程图

图2是本发明中草药固相络合物有效成分含量

图3是本发明聚维酮碘粉末理化指标表

图4是本发明碘-中草药混合络合物有效成份含量表

图5是本发明碘-中草药混合络合物理化指标表

图6是本发明碘-中草药混合络合物杀菌性能指标表

图7是本发明碘-中草药混合络合物毒理学指标表

图8是本发明水剂产品配方表

具体实施方式

下面结合实施例对本发明作进一步地说明。

实施例：

本发明所述的中草药混合络合物的制备方法分为三步：

(1)中草药提取物的制取

取蛇床子、艾叶、板蓝根、苦参、鸦胆子五味中草药，去杂、洗净、粉碎、研细后，分别置于不锈钢锅中加水煮沸提取4小时，再分别过八号筛进行筛滤、浓缩干燥处理后制成提取物粉末。原料投料量按中草药原料∶水＝1∶3投料。

(2)与有机载体聚乙烯吡咯酮络合

将中草药提取物粉未分别与聚乙烯吡咯酮进行固相络合，制成中间络合物粉末。

具体操作方法是：分别取上述提取物粉末，按中草药提取物粉末∶聚乙烯吡咯酮粉末＝6∶100投料，进行固相络合6小时，络合的条件是：温度55℃，转速20rpm；再分别过八号筛筛滤、干燥、制成的粉末状蛇床子聚乙烯吡咯酮络合物、艾叶聚乙烯吡咯酮络合物、板蓝根聚乙烯吡咯酮络合物、苦参聚乙烯吡咯酮络合物、鸦胆子聚乙烯吡咯酮络合物。

所取得的蛇床子聚乙烯吡咯酮络合物、艾叶聚乙烯吡咯酮络合物、板蓝根聚乙烯吡咯酮络合物、苦参聚乙烯吡咯酮络合物、鸦胆子聚乙烯吡咯酮络合物中的中草药活性成份含量为：

蛇床子       1～3.5％，

艾叶         1～3.5％，

板蓝根       1～3.5％，

苦参         1～3.5％，

鸦胆子       1～3.5％。

(3)与聚维酮碘的络合

在酒精溶液中分别投入聚维酮碘粉剂和中间络合物进行液相络合，制成碘-中草药混合络合物粉末。

具体操作方法是：

在50％酒精溶液中分别投入10％聚维酮碘粉末和所述蛇床子聚乙烯吡咯酮络合物、艾叶聚乙烯吡咯酮络合物、板蓝根聚乙烯吡咯酮络合物、苦参聚乙烯吡咯酮络合物、鸦胆子聚乙烯吡咯酮络合物；原料投料量按蛇床子聚乙烯吡咯酮络合物∶艾叶聚乙烯吡咯酮络合物∶板蓝根聚乙烯吡咯酮络合物∶苦参聚乙烯吡咯酮络合物∶鸦胆子聚乙烯吡咯酮络合物∶50％酒精溶液∶10％聚维酮碘＝1.5％∶1.5％∶1.5％∶1.5％∶15％∶50％∶14％，络合的条件是：温度55℃，转速8rpm，络合时间为6小时；再经3号筛过滤，对混合络合物液体进行干燥处理后即得中草药混合络合物；存储于深色密封高压聚乙烯桶内，置阴凉避光处保存。

该制得的中草药混合络合物的有效成份含量为：

蛇床子        1.5％±0.5

艾叶          1.5％±0.5

板蓝根        1.5％±0.5

苦参            1.5％±0.5

鸦胆子          1.5％±0.5

碘(I2)          8.5-12％

取得该中草药混合络合物后，与下述物质按用量配比混合，制成杀菌水剂：

碘-中草药混合络合物    10g/100ml，

碘化钾                 1g/100ml，

枸橼酸(0.3Mol)         30ml，

磷酸氢二鈉(0.1Mol)     15ml，

蒸馏水                 50ml。

本发明杀菌水剂产品生成后，须静置过液，出锅时须过三号滤筛，在灌装前须置暗处保存，不可暴露于高温、明光下。

本发明杀菌剂符合下列理化指标：

PH值             5.0-7.0

总有效碘含量     8.5-12g/100ml(测定须使用《中国药典》所规定的电位滴

                 定法)，

稳定性           ≤10％  (54℃贮存14天有效成份含量下降率)。

本发明杀菌剂符合下列杀菌性能指标：

大肠杆菌(8099)的杀灭率           ≥99.90％，

金黄色葡萄球菌(ATCC6538)杀灭率   ≥99.90％，

白色念珠菌(ATCC10231)的杀灭率    ≥99.90％。

本发明杀菌剂符合下列毒理学指标：

急性经口毒性试验                 实际无毒级，

蓄积毒性试验                     弱蓄积性，

小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验     未检出致微核作用，

皮肤刺激试验           无刺激性，

眼刺激试验             无刺激性，

阴道粘膜刺激试验       无刺激性。

Claims (9)

1、一种中西结合的中草药混合络合物的制备方法，其特征在子：

(1)中草药提取物的制取，是将五味中草药蛇床子、艾叶、板蓝根、苦参、鸦胆子分别煮沸提取，干燥后制成中草药提取物粉末；

(2)与有机载体聚乙烯吡咯酮络合，是将中草药提取物分别与聚乙烯吡咯酮进行固相络合，制成中间络合物粉末；

(3)中草药中间络合物与聚维酮碘的络合，是在酒精溶液中分别投入聚维酮碘粉剂和所述中间络合物进行液相络合，制成碘-中草药混合络合物粉末。

2、一种碘-中草药阴道杀菌剂(液体安全套)，其特征在于，它是由权利要求1方法制备的碘-中草药混合络合物与下述物质按用量配比组成的水剂：

碘-中草药混合络合物      8.5～14g/100ml，

碘化钾                   0.7～1.2g/100ml，

枸橼酸(0.3Mol)           20～40ml，

磷酸氢二鈉(0.1Mol)       10～20ml，

蒸馏水                   40～70ml。

3、根据权利要求1所述中草药混合络合物的制备方法，其特征在于，所述中草药提取物在制备时，将所述五种中草药原料去杂、洗净、粉碎、研细后，分别置于锅中加水煮沸提取4小时以上，原料投料量按中草药原料∶水＝1∶3投料，再分别筛滤、干燥、制成的提取物粉末。

4、根据权利要求1所述中草药混合络合物的制备方法，其特征在于，所述中间络合物在制备时，分别将提取物粉末与聚乙烯吡咯酮进行固相络合4小时以上后，再分别干燥、制成的粉末状蛇床子聚乙烯吡咯酮络合物、艾叶聚乙烯吡咯酮络合物、板蓝根聚乙烯吡咯酮络合物、苦参聚乙烯吡咯酮络合物、鸦胆子聚乙烯吡咯酮络合物。

5、根据权利要求5所述中草药混合络合物的制备方法，其特征在于，所述固相络合在制备时，原料投料量按中草药提取物粉末∶聚乙烯吡咯酮粉末＝6∶100投料，络合的条件是：温度55±5℃，转速20rpm，络合时间为6小时。

6、根据权利要求1或权利要求5所述中草药混合络合物的制备方法，其特征在于，所述蛇床子聚乙烯吡咯酮络合物、艾叶聚乙烯吡咯酮络合物、板蓝根聚乙烯吡咯酮络合物、苦参聚乙烯吡咯酮络合物、鸦胆子聚乙烯吡咯酮络合物中的中草药活性成份含量为：

蛇床子       1～3.5％，

艾叶         1～3.5％，

板蓝根       1～3.5％，

苦参         1～3.5％，

鸦胆子       1～3.5％。

7、根据权利要求1碘-中草药混合络合物的制备方法，其特征在于，所述碘-中草药混合络合物在制备时，在50％酒精溶液中分别投入10％聚维酮碘粉剂和所述蛇床子聚乙烯吡咯酮络合物、艾叶聚乙烯吡咯酮络合物、板蓝根聚乙烯吡咯酮络合物、苦参聚乙烯吡咯酮络合物、鸦胆子聚乙烯吡咯酮络合物，进行液相络合4小时以上，再经过干燥制成的碘-中草药混合聚乙烯吡咯酮络合物粉末。

8、根据权利要求1或权利要求6所述碘-中草药混合络合物的制备方法，其特征在于，所述液相络合在制备时，原料投料量按蛇床子聚乙烯吡咯酮络合物∶艾叶聚乙烯吡咯酮络合物∶板蓝根聚乙烯吡咯酮络合物∶苦参聚乙烯吡咯酮络合物∶鸦胆子聚乙烯吡咯酮络合物∶50％酒精溶液∶10％聚维酮碘＝1.5-3.0％∶1.5-3.0％∶1.5-3.0％∶1.5-3.0％∶1.5-3.0％∶50-55％∶13-14％，络合的条件是：温度55±5℃，转速8rpm，络合时间为6小时。

9、根据权利要求1或权利要求5所述碘-中草药混合络合物的制备方法，其特征在于，所述碘-中草药混合络合物的有效成份含量为：

蛇床子      1.5％±0.5％，

艾叶        1.5％±0.5％，

板蓝根      1.5％±0.5％，

苦参        1.5％±0.5％，

鸦胆子      1.5％±0.5％，

碘(I₂)     8.5％-12％。

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