CN1927160A - 漱口液及制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明提供了一种漱口水，它可以解决现有技术存在的不能口服，具有一定毒副作用等问题，以及能够实现杀菌止痛、消除口臭和口腔异味等效果。技术方案是，每1000ml漱口液组份为：绿茶60－90克，金银花60－90克，藿香60－90克，薄荷30－60克，冰片0.4－0.8克。本发明具有杀菌止痛和消除口臭和口腔异味等效果。

Description

漱口液及制备方法

技术领域

本发明涉及一种医用药品，具体地说涉及漱口液。

背景技术

现有漱口液形式较多，各地、各医院均有不同形式的漱口水，过去中药漱口水居多，但近年来西药漱口水应用也较为广泛。

(一)中药漱口水

1.防厚香漱口水(由防风、厚朴、香附、细辛、甘草等组成)，具有抗菌、收敛、活血化疥和治疗牙本质过敏的作用。

2.口疮漱口液，方药组成由五倍子、明矾、冰片、金银花等组成。沪州医学院药物研究所生产。

3.中药漱口水，处方和用法：以野菊花、金银花和鱼腥草为基本方。咽炎另加射干；扁桃腺炎另加黄茂；喉结核另加百部，并配合抗疥药物治疗。

4.由贵阳新天药业生产的龙掌口含液等。

(二)西药漱口水

1.常规用口腔护理的药液，如芳香含漱剂、1∶5000呋喃西林液、3％硼酸液、朵贝尔氏液、盐水、0.25％～1％普鲁卡因。

2.浓度为0.06％的奥硝唑漱口水。

3.表皮生长因子漱口水：处方EGF0.2mg，EGF保护液0.6ml，硼砂3g，碳酸氢钠3g，甘油12.5ml，薄荷脑0.02g，硫酸庆大霉素40万U，液化苯酚0.62ml，蒸馏水加至1000ml。

4.复方甲硝唑漱口水：含甲硝唑为0.05％，醋酸洗必泰为0.02％。

5.复合漱口水：配制及使用方法由2％利多卡因5ml(2支)、庆大霉素8×104U(3支)、酮康唑0.2g(4粒)、维生素B610mg(10片)、维生素B25mg(10粒)，研碎后加入生理盐水500ml中溶解。

上述漱口水存在的不足：大部分漱口水都是针对口腔炎症治疗或预防而设计的，其中中药漱口水能口服的很少，止痛效果不佳，西药漱口水一般不宜口服，且稳定性差，局部应用含抗生素的漱口水易增加菌群的耐药性。尽管文献报道，国内曾有中药漱口水的研究较多，但至今尚未见有效果甚佳的中药漱口液投放市场，亦无与本专利申请漱口水相同或相似配方的漱口水的报道。

发明内容

本发明提供了一种漱口水，它可以解决现有技术存在的不能口服，具有一定毒付作用等问题，以及能够实现杀菌止痛、消除口臭和口腔异味等效果。

为了达到解决上述技术技术问题的目的，本发明的技术方案是，一种漱口液，其特征在于每1000ml漱口液组分为：绿茶60-90g，金银花60-90g，藿香60-90g，薄荷30-60g，冰片0.4-0.8g。

一种制备上述漱口液的方法，其特征在于

(1).按每1000ml漱口液组分为：绿茶60-90g，金银花60-90g，藿香60-90g，薄荷30-60g，冰片0.4-0.8g；

(2).加入除冰片以外的其它组分，一次加水1.5-3.0kg，煮1.5-2h后过滤；

(3).二次加0.7-2.0kg水，煮0.8-1.2h后过滤；

将两次过滤水混合后过滤，取1000ml上清液，加入冰片，灌入瓶中，高压无菌消毒。

本发明要实现如下目的和效果：

1.无毒副作用：以往的研究表明，绿茶、金银花、薄荷均无明显的毒副作用，藿香一次30g煎服未见有明显毒副作用，冰片偶见有过敏反应报道，但极少见。

2.可以口服：绿茶、金银花、薄荷、藿香、冰片均是中药常用配伍品，均可以口服。

3.可杀菌止痛：以往的研究均表明，绿茶、金银花、薄荷、冰片均有杀菌、消炎作用，薄荷、冰片、藿香还具有止痛作用。对口腔致病菌、手术后止痛消炎等起重要作用。

4.消除口臭和口腔异味：绿茶、藿香、薄荷、冰片可以消除口臭及口腔异味，金银花通过杀灭口腔细菌起到消除口臭的作用。

5.符合《中医药典》规定的配伍禁忌。

本发明的药效作用分析如下：

本发明药理分析

(1)绿茶：杀菌，消炎，除臭

绿茶具有解毒、抑菌、抗病毒功效。茶叶是人们日常生活中最常见的饮料，除了可以抗炎症、防癌、抗衰老、改善血循环的状态、促进消化功能、阻止亚硝酸盐在体内合成、抗尼古丁等作用外，同时茶叶还可杀菌，抑制致龋菌合成不溶性葡聚糖[10]有良好的防龋功能，绿茶能抑制变形链球菌的研究已做了很多，茶叶中的提取物茶多酚可抑制多种细菌已有报道。

茶叶的水浸液对口腔致病菌的影响机理是多方面的，口腔内常见的细菌：牙龈卟啉单胞菌、变形链球菌、伴放线放线杆菌，中间普氏菌、具核梭杆菌等。研究证明普通绿茶较高浓度的水浸液(24mg/ml)均对变链菌有抑菌作用，在饮用浓度(12mg/ml)对变链菌有抑菌作用，只有普通绿茶水浸液在低于饮用浓度(6mg/ml)仍对变链菌有抑菌作用。谢小梅等对绿茶水浸液抑制变链菌的结果比较，优于其实验后果，其报道最佳浓度为13mg/ml，普通绿茶和红茶水浸液在12mg/ml的浓度对具核梭杆菌有很好的抑菌效果；普通绿茶和茉莉花茶的水浸液浓度在48mg/ml对牙龈卟啉单胞菌有抑菌作用，高浓度(48mg/ml)的普通绿茶水浸液对牙龈卟啉单胞菌、中间普氏菌、变形链球菌、具核梭杆菌均有抑菌作用；只有普通绿茶水浸液在饮用浓度即对变链菌和具核梭杆菌有抑菌作用，这说明饮茶不仅能防龋，对牙周炎的预防可能也有一定作用。

茶叶的抑菌机制与其中含的有效抑菌成分有关，茶叶中茶多酚和茶色素对口腔主要致病菌的抑菌作用的报道已很多，绿茶的主要抗菌杀菌物质是绿茶多酚(Chinesegreenteapolyphenois，CTP)，占茶叶干重的25％，其具有较强的抗菌消炎作用，可抑制口腔中变形链球菌、粘性放线菌、唾液链球菌等多种细菌的生长，临界抑菌浓度为0.125％-0.155％，浓度增加，抑菌效果也增强，茶多酚机理为能与细菌蛋白结合，使细菌的蛋白质凝固变性导致细菌死亡，进而达到消除炎症的目的。使用0.12％的绿茶茶多酚溶液漱口刷牙还可以有效地抑制牙菌斑的形成，且几乎不产生耐药性。茶叶的产地不同，制作工艺、炮制方法不同，茶叶中抑菌的有效成分也有所改变，普通绿茶抑菌效果高于其它茶叶，粗制的老叶绿茶抑菌作用强于精制嫩叶绿茶(即普通绿茶优于龙井茶)，可能茶叶的成熟度与成分有所变化，有报道老茶叶氟含量高，但对CTP含量有无变化尚无报道。

除非长期饮用浓茶可能影响铁、钙等的吸收等副作用外，绿茶尚无毒副作用的报道。

绿茶煮沸后可以使茶叶水溶性物质较快、较多地溶解出来。有关试验表明：随着冲泡水温的提高，茶叶中茶多酚浸出率增大，且不会遭到破坏。

(2)藿香：芳香，化浊

利用其“辟秽解疫”之功效，藿香芳香能化浊辟秽，味“辛能通利九窍，若岚瘴时疫用之，不使外邪内侵，有主持正气之力”(《药品化义》)，故本品善于散邪辟恶而解时疫。《本草正义》云：“盖病疫以气染人，无非湿浊秽腐之熏蒸，感之者由口臭吸人，胃先受之。芳香得清气之正，而蕾香气味和平，不嫌辛燥，故助脾胃而无流弊”。诚如《本草述》讲：藿香“治山岚瘴气、不伏水土、寒热作疟等症。”现代药理研究证明，藿香含挥发油，挥发油除了能促进胃液分泌，增强消化力、对胃肠有解痉、防腐作用，有收敛、止泻作用外，对常见致病性皮肤癣菌有抑制作用。体外抑菌试验表明，藿香对常见肠道致病菌均有抑制作用。对金黄色葡萄球菌、甲型溶血性链球菌等细菌也有一定的抑制作用。藿香水煎剂浓度达31毫克/ml时，还能杀死钩端螺旋体。

除极少见的过敏外，治疗剂量尚未有毒副作用的报道。

(3)金银花：

(3.1)杀菌，消炎

金银花具有抗病原微生物、消炎、解热、保肝、抗生育、止血、免疫调节、降血脂、中枢兴奋等作用。研究发现金银花中主要含有绿原酸、肌醇、皂贰、挥发油、黄酮类等药理成分，其中以绿原酸的含量最高。李时珍在《本草纲目》中记述它能治“一切风湿气，及诸肿毒，清热解毒”，并有“久服轻身，长年益寿”的结论。研究表明金银花对链球菌、葡萄球菌、伤寒杆菌、痢疾杆菌等都具有较强的抑菌力，对治疗流行性感冒和炎症等确有一定的疗效。

(3.2)抗病原微生物

金银花对多种致病菌均有一定的抑制作用。体外试验表明：金银花对金黄色葡萄球菌、溶血性链球菌、大肠杆菌、痢疾杆菌、霍乱弧菌、伤寒杆菌等均有一定的抑制作用，对肺炎杆菌、脑膜炎双球菌、绿脓杆菌、结核杆菌亦有效。水浸剂比煎剂作用强，叶煎剂比花煎剂作用强。金银花对变形链球菌，具有较好的抑菌和杀菌作用，金银花与青霉素合用，能加强青霉素对耐药金黄色葡萄球菌的打L菌作用，两者具有协同作用。金银花对铁锈色小芽袍癣菌、星形奴卡氏菌等皮肤霉菌产生绿晕现象。

金银花对流感病毒、孤儿病毒、疤疹病毒、猴免疫缺陷病毒(Sw)等多种病毒均有抑制作用，金银花注射液对绿脓杆菌内毒素有一定的对抗作用。对伤寒杆菌内毒素有减毒作用。此外，试管试验表明，金银花及其藤煎剂对钩端螺旋体有抑制作用。

(3.3)消炎及解热作用

金银花提取物对角叉菜、蛋清等引起的大鼠足拓肿胀有抑制作用，还有明显的抗渗出和增生作用。对金银花解热、消炎、免疫等实验研究结果表明，其水煮液，口服液和注射液对角叉菜胶、二联菌苗致热有不同程度的退热作用，对蛋清、交叉菜胶、一甲苯所致水肿有不同程度的抑制作用，另外，还能明显提高鼠腹腔巨噬细胞吞噬巨红细胞的吞噬百分率和吞噬指数，从临床作用为清热解毒治疗感染性疾病主要是通过调节机体免疫功能实现的。

(3.4)毒副作用

除实验证明金银花有溶血作用外，本品经口服给药是安全的。但非经口给药时可引起过敏反应，这是因为绿原酸可在小肠中被转化为无致敏活性物质。

(4)薄荷：抗炎、镇痛

主要成分即薄荷油，油中主要含L-薄荷脑〔即薄荷醇〕77％～87％，其次为L-薄荷酮约8％～12％及薄荷醋类。

(4.1)局部作用：薄荷油及其有效成分的药理作用可使皮肤粘膜的冷觉感受器产生冷觉反射，引起皮肤粘膜血管收缩，具有清凉、止痛、止痒作用。外用能麻醉神经末梢，有局麻作用和局部止痛作用。薄荷酮对皮肤的刺激性强于薄荷醇，其乙醇溶液有防腐作用。

(4.2)对病原微生物的作用

(4.2.1)抗菌作用：体外试验表明薄荷煎剂对金黄色葡萄球菌、白色葡萄球菌、甲型链球菌、福氏痢疾杆菌、白喉杆菌、伤寒杆菌等均有抑制作用。

(4.2.2)对病毒的作用：薄荷煎剂能抑制单纯疱疹病毒感染，增大感染量则无抑制作用。而同属植物薄(M.piperita)水提取物对单纯疱疹病毒、牛痘病毒、Semliki森林病毒和流行性腮腺病毒均有抑制作用，但对流感A和B却无效。

抗菌作用：体外试验表明薄荷煎剂对各种球菌、杆菌均有抗菌作用。

驱虫作用：驱避昆虫。此外薄荷油还能驱除犬及猫体内的蛔虫。

抗炎作用：薄荷醇、薄荷叶的提取成分有明显抗炎作用。从薄荷叶提取出另7种衍生物也具有抗炎作用。

薄荷的毒副作用十分少见，其主要成分薄荷醇既可内服，又可外用，临床应用十分广泛，近年来又发现薄荷醇具有显著的透皮促进作用，使一些药物的入血吸收量增加。

(5)冰片：抗菌、抗炎、镇痛

中药冰片，可分天然冰片和合成冰片两大类，天然冰片为脑香科植物龙脑香树脂的加工品，因资源紧缺，现多使用以樟脑、松节油等为原料的人工合成品简称为冰片。中医认为冰片味辛苦，性凉，有开窍醒神、清热止痛、生肌之效。冰片的药理作用：

(5.1)抗菌作用：冰片可抑制或杀灭金黄色葡萄球菌、乙型溶血性链球菌、绿色链球菌等临床常见细菌。冰片对红色癣菌等5种常见真菌亦有抗菌作用。牟家碗等用冰片进行体外抗菌试验，经试验证明冰片在较低浓度时有抑菌作用，高浓度时有杀菌作用，接触时间越长，抗菌效果也随之增强。经研究证明冰片具有较强的抑制皮肤癣菌、真菌的作用。经电镜观察，冰片抗菌主要通过使细菌细胞壁层增厚、有空泡，药物可能透过细胞壁作用于菌体细胞膜，引起细胞膜损伤，破坏改变膜的通透性，使药物进人细胞内，作用于线粒体膜上，使其受到损伤。

(5.2)抗炎作用：冰片中的主要成分龙脑与异龙脑均能抑制蛋清所致大鼠足肠肿胀，其原理可能与拮抗PGE和抑制炎症介质释放有关，但对巴豆油所致小鼠耳廓肿胀，两种成分的抑制作用并不完全相同，龙脑的作用不明显。

(5.3)止痛作用：激光烧伤创面直接使用冰片后，动物模型痛闷值比京万红组(阳性对照)和生理盐水组(阴性对照)分别高2.78倍和6.24倍。使用含冰片的复方制剂治疗临床各种疼痛也时有报道。

治疗口腔溃疡3例：

(1)患者任××，男，20岁，因“牙龈疼痛，右颊部疼痛3天”来诊，查体见上牙龈有3个直径约2-3mm溃疡，右颊黏膜有1个直径4mm大小溃疡，周界红，疼痛明显。诊断为“口腔溃疡”，给予漱口液含漱每2h 1次，每次10ml，含3-5分钟。两天后复诊，牙龈溃疡面基本愈合，颊部溃疡面缩小，疼痛在应用2次后明显减轻。

(2)患者李××，女，35岁，患有“复发性口腔溃疡12年”来诊，诉每次溃疡时疼痛明显，且愈合慢，约7-9天。给予漱口液含漱，嘱溃疡疼痛发作时含漱，复诊诉疼痛症状明显减轻，一般5天后溃疡愈合。

(3)患者房××，女，65岁，“舌根部疼痛2天”来诊，查体见右舌缘根部，舌腭弓各有一直径约5mm大小的溃疡，基底较软，周围红，触痛明显。既往有“口腔溃疡”病史5年，每年发作3-5次不等。诊断为“复发性阿弗他溃疡”，给予绿金漱口液含漱每天6-10次，每次10ml，含2-3分钟。3天后复诊，疼痛明显减轻，溃疡面明显缩小，约2mm，无明显红肿及触痛。5天后复诊溃疡愈合。

治疗牙龈炎2例：

(1)患者廖××，女，38岁，“刷牙时牙龈出血2天”来诊，查体见上下前牙，前磨牙区牙龈乳头和龈缘肿胀明显，有血迹，探诊牙龈出血。诊断为“牙龈炎”。给予绿金漱口液每天3-5次饭后含漱，每次10ml，含3-5分钟。5天后复诊，牙龈轻度红肿，未再出现刷牙出血现象。

(2)患者王××，女，46岁，因“刷牙时牙龈出血2年余”就诊，刷牙和咀嚼食物时牙龈出血和清晨起床口唇有血痴，并发牙龈退缩，牙颈部牙本质过敏症。检查可见全口牙龈乳头及边缘龈红、水肿，牙龈退缩，牙根暴露1-2mm，机械刺激敏感，探龈沟易出血。使用漱口水1周后复诊，自述刷牙时不出血。检查见牙龈红肿消失，龈沟探诊不出血。

治疗经口内入路手术者5例：

(1)患者于××，男，52岁，因“牙龈高分化鳞癌”行“龈颌颈联合根治术+肋骨取骨植骨术”，术后第一天开始应用绿金漱口水漱口，同时用绿金漱口水制成口冰含化，患者术后疼痛比不使用漱口水的患者明显减轻，口内切口愈合良好，无切口感染，术后1、3个月复查，移植肋骨成活。

(2)患者姜××，女，66岁，因“口咽癌”行“口咽癌扩大切除+舌瓣转移修复术，术后即开始应用漱口水制冰含化，患者术后无明显疼痛，渗血少，切口无感染，舌瓣成活。

(3)患者李××，男，16岁，因“下颌骨角化囊肿(左)”行“囊肿开窗引流术”，术后即开始应用绿金漱口水囊腔冲洗并漱口，一日三次，患者术后囊腔无污染，术后每月复查一次，曲面断层片示囊腔逐渐缩小，1年2个月时囊腔消失，代之为骨组织。

(3)患者程××，男，62岁，因“舌鳞癌”行“舌颌颈联合根治术”，术后患者疼痛明显，第二天加用绿金漱口水制成口冰含化，并漱口，患者疼痛明显减轻，切口无炎症，渗血少，愈合比不使用漱口水的患者明显加快。

(4)患者徐××，男，22岁，因“下颌前突上颌后缩”行“上颌骨LefortI型截骨，下颌骨矢状劈开坚固内固定术，颌间结扎术”，术后患者疼痛明显，渗血较多，颌间结扎不能张口，给予绿金漱口水口腔冲洗，一日三次，患者疼痛明显减轻，切口愈合好，渗血少，未出现切口感染。

本漱口液的研究观察的初步结果显示：绿金漱口液的药物结构稳定，无需要防腐且耐贮，无毒副作用，其抗菌作用明显，且具有清热解毒、消肿止痛，收效生肌等作用。可以含漱、制成药冰含化，并可以口服，使用方便，治疗效果明显，可供各级医院，各种口腔疾病、各种年龄，以及口腔手术患者进行治疗及口腔护理，也提示了中药漱口液有良好的推广、应用前景。

具体实施方式

实施例1

一种制备漱口液的方法，

(1).按每1000ml漱口液组分为：绿茶60g，金银花60g，藿香60g，薄荷30g，冰片0.4g；

(2).加入除冰片以外的其它组分，一次加水1.5kg，煮1.5h后过滤；

(3).二次加0.7kg水，煮0.8h后过滤；

将两次过滤水混合后过滤，静置24h后取1000ml上清液，最后加入冰片0.4g，灌入瓶中，高压无菌消毒。

实施例2

一种制备漱口液的方法，

(1).按每1000ml漱口液组分为：绿茶90g，金银花90g，藿香90g，薄荷60g，冰片0.8g；

(2).加入除冰片以外的其它组分，一次加水3.0kg，煮2h后过滤；

(3).二次加2.0kg水，煮1.2h后过滤；

将两次过滤水混合后过滤，静置12h后取1000ml上清液，最后加入冰片0.8g，灌入瓶中，高压无菌消毒。

实施例3

一种制备漱口液的方法，

(1).按每1000ml漱口液组分为：绿茶75g，金银花75g，藿香75g，薄荷45g，冰片0.6g；

(2).加入除冰片以外的其它组分，一次加水2kg，煮1.8h后过滤；

(3).二次加1kg水，煮1.0h后过滤；

将两次过滤水混合后过滤，16h后取1000ml上清液，最后加入冰片0.6g，灌入瓶中，高压无菌消毒。

实施例4

一种制备漱口液的方法，

(1).按每1000ml漱口液组分为：绿茶80g，金银花85g，藿香70g，薄荷45g，冰片0.5g；

(2).加入除冰片以外的其它组分，一次加水2.2kg，煮1.7h后过滤；

(3).二次加1.2kg水，煮1.1h后过滤；

将两次过滤水混合后，8h后取1000ml上清液，最后加入冰片0.5g，灌入瓶中，高压无菌消毒。

实施例5

一种制备漱口液的方法，

(1).按每1000ml漱口液组分为：绿茶77g，金银花82g，藿香72g，薄荷55g，冰片0.6g；

(2).加入除冰片以外的其它组分，一次加水2.4kg，煮1.6h后过滤；

(3).二次加1.4kg水，煮1.1h后过滤；

将两次过滤水混合后过滤，9h后取1000m1上清液，最后加入冰片0.6g，灌入瓶中，高压无菌消毒。

以上所述，仅是本发明的较佳实施例而已，并非是对本发明作其它形式的限制，任何熟悉本专业的技术人员可能利用上述揭示的技术内容加以变更或改型为等同变化的等效实施例。但是凡是未脱离本发明技术方案内容，依据本发明的技术实质对以上实施例所作的任何简单修改、等同变化与改型，仍属于本发明技术方案的保护范围。

Claims (2)

1.一种漱口液，其特征在于每1000ml漱口液组分为：绿茶60-90g，金银花60-90g，藿香60-90g，薄荷30-60g，冰片0.4-0.8g。

2.一种制备权利要求1所述漱口液的方法，其特征在于

(1).按每1000ml漱口液组分为：绿茶60-90g，金银花60-90g，藿香60-90g，薄荷30-60g，冰片0.4-0.8g；

(2).加入除冰片以外的其它组分，一次加水1.5-3.0kg，煮1.5-2h后过滤；

(3).二次加0.7-2.0kg水，煮0.8-1.2h后过滤；

将两次过滤水混合后过滤，取1000ml上清液，加入冰片，灌入瓶中，高压无菌消毒。