CN1517097A - 竹叶黄酮冻干粉针，制备方法及其应用 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种竹叶黄酮冻干粉针，旨在提供一种吸收快、质量稳定的新剂型。它含有以重量计25～95％的竹叶黄酮，5～72％的针用填充剂，水分小于5％。本发明还公开了一种制备竹叶黄酮冻干粉针的方法，本方法适宜于大规模的工业化大生产。本发明还公开竹叶黄酮冻干粉针具有扩张冠脉流量，改善心肌缺血，降低血小板聚集，对抗心肌梗塞，改善脑缺血等功能。

Description

竹叶黄酮冻干粉针，制备方法及其应用

                        技术领域

本发明涉及一种中药冻干粉针，制备方法及其应用，具体地说是从竹叶中提取的竹叶黄酮冻干粉针、制备方法及其在制药中的新应用。

                        背景技术

竹叶黄酮是由竹叶经提取后得到的提取产物，所指的竹叶是指禾本科禾亚科植物淡竹的叶，竹叶以刚竹属竹子的竹叶为佳，如毛金竹、桂竹、毛竹、哺鸡竹、早园竹、高节竹、紫竹、斑竹等。竹子是多年生常绿植物，竹叶一年四季可采，但以秋冬季(9～12月)采收最佳，竹子是一种大众化的药食两用植物，我国竹叶资源非常丰富。

中国专利《从竹叶中提取黄酮类化合物浸膏或粉剂的生产方法》(专利号98104564，2001年5月23日授权)公开了从竹叶中提取竹叶黄酮的方法，在此申请中还公开了竹叶黄酮具有优良的抗自由基、抗氧化、抗衰老活性等药用活性。目前市场上的竹叶黄酮制品只有胶囊剂(竹康宁，由浙江安吉圣氏生物制品有限公司生产)在销售，用于调节血脂、并证明其对抵制体重增加，降低甘油三脂有效。

众所周知，胶囊剂口服后需经胃肠吸收后起效，起效时间长，吸收不完全，不能用于急症治疗；而水针剂的生产设备比较简单，由于中药成分复杂，药液中数种成分共存，在水剂中药品质量难免不大稳定，且存放时间长久容易出现沉淀，容易氧化，颜色改变，PH值下降等，从而影响疗效，常常会造成一些医疗事故。

                        发明内容

本发明的目的在于解决中药注射剂在储存中常常出现的溶液颜色改变、澄明度和PH发生变化，以及药物质量不稳定等问题；提供了一种静脉直接给药、药物作用迅速、疗效快捷的药物剂型；同时提供了一种可在工业上大批量生产的制备工艺。

本发明公开了一种竹叶黄酮冻干粉针，包括以下组分：作为活性成分的竹叶黄酮原料25～95％，针用填充剂5～72％，水分小于5％，以上各个组分以重量计；其中竹叶黄酮以90％为佳。

本发明提供的竹叶黄酮冻干粉针，选用的针用填充剂为甘露醇、乳糖、葡聚糖、肌醇和葡萄糖，优选甘露醇作为针用填充剂。

本发明还提供了一种制备竹叶黄酮冻干粉针的方法，包括以下步骤：

a)原料精制；

b)注射用水调PH至6.0～12.0；

c)加入已精制的原料；

d)搅拌加热，溶解；

e)加入针用填充剂；

f)除热源；

g)过滤，无菌灌装；

h)冻干。

本发明提供的制备方法，其中步骤a为：将竹叶黄酮粗提物用60～80％药用乙醇在45～65℃下水浴溶解搅匀，减压浓缩成粘稠液体或浸膏，真空干燥，得粉末；无菌粉碎至100目以上；其中步骤c的竹叶黄酮的浓度(质量计)为0.5～5.5％，以1.0～2.5％为佳；其中步骤d加热温度为30～70℃，时间10～60分钟；其中步骤f为：加入0.05～1.0％(体积比)针用活性炭吸附；步骤f还可用膜分离方法除去热源，选用截留分子量为5000～20000的膜，可以是中空纤维膜或卷式膜，材质可以是醋酸纤维素、聚醚类、聚砜酰胺或聚丙烯腈高分子材料，优选内压式中空纤维膜组件；步骤g为孔径0.2微米的微孔滤膜过滤；步骤h为低温冻干。

以下详细说明本发明的制备方法：

原料精制：

由于竹叶黄酮粗制品是从竹叶中提取的，往往会携带、滋生和染上一些细菌和螨虫，作为注射用药用原料，必须除菌去虫。为了达到这一目的，可使用60～80％药用乙醇及结合微波技术处理达到理想的效果。将竹叶黄酮粗制品，用60～80％药用乙醇3～10倍(重量体积比)溶解，搅匀，在热水中水浴稍微加热，然后减压浓缩成粘稠液体或浸膏，在微波真空干燥设备内进行微波真空干燥，温度≤60℃，得到疏松状干燥的金黄色竹叶黄酮颗粒，并在无菌条件下粉碎成细粉，细度达到100目以上，得到竹叶黄酮冻干粉针的原料(标定含有大于25％的竹叶黄酮甙)，装入干燥经灭菌处理的玻璃容器内并密封。

冻干粉针的制备方法为：

竹叶黄酮在碱性条件下溶解性很好，不用加其他助溶剂。在注射用水内加入分析纯氢氧化钠的配制的溶液，调PH至6.0～12.0，如过于碱性，对玻璃瓶有腐蚀影响，对竹叶黄酮有效成分结构有影响，并会对膜材料有影响，这时可加稀盐酸中和调节PH在此范围之内。称取适量竹叶黄酮冻干粉针原料加入，使配成的溶液浓度在0.5～5.5％之间，以1.0～2.5％为最佳。搅拌加热，加热温度为30～60℃，时间为10～60分钟，使之全部溶解；加入常用针用填充剂，如甘露醇、乳糖和葡萄糖，但以甘露醇为佳。加入溶液重量0.05～1.0％针用活性炭，在30～70℃的温度下边加热边搅拌10～60分钟，加注射用水至全量，采用活性炭来吸附热原是有效的方法，但活性炭对竹叶黄酮有吸附作用，因此要控制一定的比例，量过低吸附热原达不到要求，量过高对竹叶黄酮吸附过高，经多次试验，活性炭的使用量控制在0.05～1.0％比较合适。此外还有一种行之有效的除热源的方法：用膜分离方法除去热原，采用超滤技术是除去热原的有效方法，在常温条件下，依靠一定的压力和流速，迫使小分子物质竹叶黄酮透过膜孔，而高分子物质热原被截留，实现分离。选用截留分子量为5000～20000的膜，可以是中空纤维膜或卷式膜，材质可以是醋酸纤维素、聚醚类、聚砜酰胺或聚丙烯腈高分子材料，优选内压式中空纤维膜组件，设备及管道要先进行除热源处理，竹叶黄酮在膜分离透出液中，而热原被截留分离。然后用孔径为0.2微米的微孔滤膜过滤，除去细菌及微小颗粒，滤液在无菌条件下灌装于10毫升瓶中，每支装量为2.0～2.5毫升后在真空冷冻干燥机真空冻干，压盖，贴签，即得到竹叶黄酮冻干粉针。

用本发明所公开的制备工艺的有益效果体现在：

1、竹叶黄酮冻干粉针稳定性好，质量稳定，其PH值、颜色、澄明度不发生改变，便于保管、存放和运输；

2、竹叶黄酮冻干粉针采用单味传统药材竹叶，其资源丰富，采摘时间基本不受限制，为纯天然的绿色植物，且处理过程避免了有机溶剂及其他有害物质的残留，保证了该药物的安全性；

3、竹叶黄酮冻干粉针其注射用原料处理技术先进并合理，组方精简，除热原的方法既可选用常规的的技术，适于小规模的样品试制，除热原也可选用现代先进的膜分离技术，适于较大规模的生产；

4、竹叶黄酮冻干粉针的有效成分纯度高，疗效确切，适于静脉给药；

5、竹叶黄酮冻干粉针的制备方法对生产设施要求较高，适于规模化生产。

本发明还公开了竹叶黄酮冻干粉针的新用途，即在制药中的新应用。

实际上，本发明公开了竹叶黄酮冻干粉针在制备增加冠脉流量的药物中的应用。

还公开了竹叶黄酮冻干粉针在制备改善心肌缺血的药物中的应用。

还公开了竹叶黄酮冻干粉针在制备降低血小板聚集的药物中的应用。

还公开了竹叶黄酮冻干粉针在制备治疗心肌梗塞的药物中的应用

为了更好地理解本发明，下面将以竹叶黄酮冻干粉针的药理试验及结果来说明其在制药领域中的新用途。

据《天然功能性竹叶提取物--竹叶黄酮》(发表于《中国食品添加剂》，2002年第3期)报导，经试验证明竹叶黄酮无毒，无致突变作用。

由沈阳药科大学对竹叶黄酮冻干粉针进行了动物试验，发现竹叶黄酮冻干粉针具有扩张冠脉流量，降低血小板聚集，改善心肌缺血，对抗心肌梗塞和脑缺血等治疗作用，效果比较明显。药理药效试验的结果如下：

1.竹叶黄酮冻干粉针对豚鼠离体心脏冠脉流量的影响

取豚鼠25只，分为5组，每组5只，雌雄兼用，体重300-400g。击头致昏，迅速取心脏，在4摄氏度任洛氏液中清洗，排除积血。将主动脉套入灌流装置的套管上，并结扎固定。用蛙心夹将张力换能器与心尖部连接，再输入MS-302中。以纯氧饱和的任洛氏液(Ringer-Locke’s)恒速灌流，灌注压差50-80cm水柱。灌流10min后，测定连续3min的每分冠脉流量，以其平均值作为药前值。加药后，记录1-3min的每分冠脉流量，取极值，作为药后值，比较前后变化。对照组给注射用水0.5ml，其他各组分别给竹叶黄酮冻干粉针(折算成竹叶黄酮)为2.5、5、10mg/ml，阳性对照药给复方丹参注射液0.5g/ml。

实验结果用t检验进行处理，其显示不同剂量的竹叶黄酮冻干粉针均可增加离体豚鼠心脏的冠脉流量，组间及自身t检验均有显著性差异，而且与剂量正相关，结果见表1。中、高剂量的竹叶黄酮冻干粉针均能增加心肌收缩力，组间及自身t检验均有显著性差异，低剂量的竹叶黄酮冻干粉针增加心肌收缩力，组间t检验有显著性差异，结果见表2。

表1  竹叶黄酮冻干粉针对离体豚鼠心脏冠脉流量的影响( X±SD，n＝5)

            剂量       给药前均值   给药后均值      差值(ml)   变化率(％)

                       (ml/min)     (ml)

溶剂对照    -          4.4±0.66    4.8±0.85       0.4±0.19  9.0±2.24

丹参        0.5g/ml    4.4±1.26    6.9±0.74^##    2.5±0.52  52.2±13.8^***

竹叶黄酮    2.5mg/ml   4.1±1.48    6.5±0.85^#     2.3±0.58  58.5±18.1^**

竹叶黄酮    5mg/ml     4.2±1.54    7.8±1.12^##    3.7±0.65  85.7±8.08^***

竹叶黄酮    10mg/ml    4.5±1.48    10.2±1.78^###  6.7±1.47  126.6±15.1^***

**，***，与溶剂对照比较，p＜0.01，p＜0.001；#，##，###，自身比较，p＜0.05，p＜0.01，p＜0.001

表2  竹叶黄酮冻干粉针对离体豚鼠心脏心肌收缩力的影响( X±SD，n＝5)

**，***，与溶剂对照比较，p＜0.01，p＜0.001；#，##，自身比较，p＜0.05，p＜0.01，

上述结果说明竹叶黄酮冻干粉针有扩张冠脉流量的作用。

2.竹叶黄酮冻干粉针对垂体后叶素所致大鼠心肌缺血的影响

取大鼠50只，雌雄兼用，体重180-220g。随机分成5组：分为注射用水组、竹叶黄酮冻干粉针低、中、高3个剂量组，复方丹参注射液阳性对照组。分别静脉给予注射用水、竹叶黄酮冻干粉针(折算成竹叶黄酮)1.5g/kg、4.5mg/kg和1.35mg/kg以及复方丹参注射液0.8g/kg。静脉给药20min后，乌拉坦1g/kg腹腔注射，麻醉30min，固定，记录正常II导联心电图后，舌静脉注射垂体后叶素0.8单位/kg，10sec注完。分别记录0、15、30、60秒、3、8分的II导联心电图，观察各期心电图变化，比较给予垂体后叶素前后T波高度的变化，进行组间t检验。

0.3g/kg、0.6g/kg、1.2g/kg三个剂量竹叶黄酮冻干粉针(以竹叶黄酮计)经连续给药后均可不同程度的对抗垂体后叶素(pit)所致大鼠心肌缺血损伤(T波变化)，其中竹叶黄酮0.3g/kg可以对抗15sec、30sec时pit所致T波变化(与模型组比较，p＜0.05)；竹叶黄酮0.6g/kg可以对抗15sec、30sec、3min时pit所致T波变化(与模型组比较，p＜0.05)；竹叶黄酮1.2g/kg可以对抗15sec、30sec、60sec、3min时pit所致T波变化(与模型组比较，p＜0.05，p＜0.01或p＜0.001)，作用与模型组比较有明显差异，结果见表3。

3.竹叶黄酮冻干粉针对家兔血小板聚集的影响

体外给药对花生四烯酸诱导的家兔血小板聚集的功能的影响：取大耳白家兔8只，雌雄各半。耳缘静脉取血3ml，置事先放有枸橼酸钠溶液(抗凝剂，血与抗凝剂比例9∶1)的塑料管中，将血液与抗凝剂轻轻混匀，离心(800rpm)3分钟，吸出上层米黄色悬液为PRP(富血小板血浆)。然后再离心(2000rpm)10分钟，吸出上清液为PPP(贫血小板血浆)备用。竹叶黄酮冻干粉针用注射用水配制，用等比稀释法配成2.5mg/ml、5mg/ml、10mg/ml的药液。取PRP200ul加20ul的待测药物(对照用同体积的注射用水)，于37℃预温10分钟，用PPP加20ul的相应的药液或对照液调节器透光度为100％，再在搅拌作用下加入50ul的诱导剂花生四烯酸，测定10分钟内药物对花生四烯酸(2mg/ml)诱导血小板聚集的影响。

体内给药对花生四烯酸诱导的家兔血小板聚集的功能的影响：取大耳白家兔40只，雌雄各半，随机分为5组，每组8只，分别为空白对照组，竹叶黄酮冻干粉针低中高三个剂量组及复方丹参注射液组。分别静脉给药，注射用水，竹叶黄酮冻干粉针(折算成竹叶黄酮)0.1g、0.2g、0.4g/kg及复方丹参注射液0.5g/kg。给药20min后耳缘静脉取血3ml，置事先放有枸橼酸钠溶液(抗凝剂，血与抗凝剂比例9∶1)的塑料管中，将血液与抗凝剂轻轻混匀，离心(800rpm)3分钟，吸出上层米黄色悬液为PRP(富血小板血浆)。然后再离心(2000rpm)10分钟，吸出上清液为PPP(贫血小板血浆)。测定药物对花生四烯酸(2mg/ml)诱导血小板聚集的影响。

由表4及5可以看出无论是体内或是体外，竹叶黄酮冻干粉针均具有明显的抗家兔血小板聚集的作用，与阴性对照组比较差异显著，其中在体内抗血小板聚集实验中，中剂量及高剂量组的抗血小板聚集作用强于复方丹参片组。

表3  竹叶黄酮冻干粉针对垂体后叶素所致大鼠心肌缺血损伤的影响(T波变化，X±SD，n＝10)

组别      剂                                                              给pit后T波变化(ΔT波，mV)

          量

          (g/  给pit前T波                 0sec          15sec           30sec           60sec           3min

          kg)

模型组    -    0.276±0.086  ΔT波(mV)    0.038±0.031  0.104±0.036    0.176±0.115    0.086±0.047    0.128±0.089

                             变化率(％)   17.72±19.82  41.56±13.56    84.35±30.04    39.20±23.44    57.93±16.98

丹参组    0.5  0.366±0.123  ΔT波(mV)    0.056±0.028  0.055±0.034    0.043±0.030^*  0.037±0.028    0.037±0.023

                             变化率(％)   21.83±10.42  18.39±14.66^*  13.67±13.95^*  11.23±7.58     9.28±3.17^**

低剂量    0.3  0.287±0.017  ΔT波(mV)    0.047±0.038  0.057±0.032    0.040±0.052    0.057±0.061    0.07±0.082

                             变化率(％)   7.06±5.392   17.45±9.68^*   21.45±23.61^*  26.45±31.48    24.58±27.53

中剂量    0.6  0.256±0.045  ΔT波(mV)    0.033±0.049  0.053±0.040    0.073±0.102    0.053±0.061    0.056±0.030

                             变化率(％)   17.20±22.21  21.15±9.90^*   19.87±22.22^*  25.96±27.57    25.71±15.11^*

高剂量    1.2  0.355±0.094  ΔT波(mV)    0.020±0.018  0.012±0.009^***0.032±0.009^*  0.017±0.009^*  0.037±0.020

                             变化率(％)   7.055±5.583^* 4.17±1.07^***  10.07±1.400^** 5.34±2.98^*    12.70±2.04^**

*，**，***，与模型组比较，p＜0.05，p＜0.01，P＜0.001

表4  竹叶黄酮冻干粉针对家兔体外血小板聚集的影响( X±SD，n＝8)

组别        剂量(mg/kg)    动物数       血小板聚集率(％)      抑制率(％)

对照组      --             8            36.36±6.65           --

低剂量组    2.5            8            21.91±2.05*          39.74

中剂量组    5              8            17.13±3.25*          52.88

高剂量组    10             8            10.97±4.70**         69.82

*，**，与模型组比较，p＜0.05，p＜0.01

表5  竹叶黄酮冻干粉针对家兔半体内血小板聚集的影响( X±SD，n＝8)

组别        剂量(g/kg)    动物数    血小板聚集率(％)    抑制率(％)

对照组      --            8         51.17±4.96         --

低剂量组    0.1           8         38.63±2.65**       24.51

中剂量组    0.2           8         31.66±2.64***      38.13

高剂量组    0.4           8         27.27±4.85***      46.57

复方丹参    0.1           8         35.67±6.67**       30.30

与空白对照比较*P＜0.05；**P＜0.01 ***P＜0.001

4.竹叶黄酮冻干粉针对大鼠急性心肌梗塞的影响

取大鼠50只(360-400g)随机分为伪手术组，缺血对照组，复方丹参对照组，竹叶黄酮冻干粉针(折算成竹叶黄酮)低、中、高剂量组。术前24小时及30分钟各静脉注射一次药物(竹叶黄酮50mg/kg、150mg/kg和450mg/kg及复方丹参0.8g/ml)，伪手术组和缺血对照组给予等量的注射用水，按FIEDLER法造成大鼠实验性心肌梗塞模型。大鼠以乌拉坦(0.8g/kg，ip)浅麻醉，在自主呼吸情况下，于左胸前纵行切开皮肤2厘米左右，分离筋膜及肌层，于心尖搏动明显处上方剪断一根肋骨，轻压右侧胸廓挤出心脏，在左心耳根部下方2毫米处结扎冠脉左室支，迅速将心脏送回胸腔，使其恢复自主呼吸。术后给予适量青霉素以防感染。术前及术后24小时记录ECG(II)，监测心肌缺血的情况。结扎24小时后，取心脏洗净血液，剔除心房，沿房室沟切成4片，加入0.05％的N-BT液中染色15分钟，将未着色的梗塞心肌切下，称重，计算梗塞区占心室肌总重量的百分比。

由表6中可以看出，结扎大鼠冠脉左前降支能使ST明显抬高，和伪试组相比有显著差异；而阳性药组的ST抬高值低于缺血对照组(p＜0.05)；竹叶黄酮的中剂量和高剂量组的ST抬高值明显低于缺血对照组(p＜0.05，p＜0.01)。从表7中可以看出竹叶黄酮冻干粉针的中、高剂量能显著对抗大鼠冠脉结扎引起的心肌梗塞，缩小心肌梗塞面积(p＜0.05，p＜0.01)，并呈剂量依赖性。

表6  竹叶黄酮冻干粉针对缺血心肌ECG S-T的影响( X±SD，n＝8)

组别        剂量(mg/kg)    动物数目(只)             S-T段抬高(mv)

伪试组      -----          8                        0.060±0.045*

缺血对照组  ------         8                        0.335±0.122

复方丹参    250            8                        0.143±0.060*

低剂量      50             8                        0.255±0.171

中剂量      150            8                        0.121±0.042*

高剂量      450            8                        0.097±0.015**

与缺血对照组比较*P＜0.05，**P＜0.01

表7  竹叶黄酮冻干粉针对大鼠实验性心肌梗塞范围的影响( X±SD，n＝8)

组别        剂量(mg/kg)    动物数(只)    心室肌重(g)    梗塞心肌重(g)    心梗率(％)

伪试组      -----          8             0.86±0.04     0.04±0.01       5.3±2.0*

缺血对照组  ------         8             1.11±0.13     0.48±0.13       42.9±8.1

复方丹参    250            8             0.88±0.02     0.10±0.02       10.3±3.1*

低剂量      50             8             0.91±0.21     0.37±0.10       36.2±9.5

中剂量      150            8             0.82±0.02     0.20±0.04       26.0±4.9*

高剂量      450            8             0.99±0.22     0.26±0.07       26.7±2.8**

与缺血对照组比较*P＜0.05，**P＜0.01

5.小鼠急性脑缺血实验

取小鼠(20±2g)50只，随机分成5组，每组10只，雌雄各半，分为注射用水组、竹叶黄酮冻干粉针低、中、高3个剂量组，尼莫通阳性对照组。分别静脉给予注射用水、竹叶黄酮(折算成竹叶黄酮)1.5g/kg、4.5mg/kg和1.35mg/kg以及尼莫通40ug/kg。给药20min后迅速从小鼠双耳后颈部断头，依双盲法观察小鼠喘气时间。

由表8中可以看出不同剂量均能明显延长小白鼠断头脑缺血生存时间，与对照组比较差异显著。

表8  对小白鼠断头脑缺血生存时间的影响(X±SD，n＝10)

组别      剂量(g/kg)    动物数目    喘息时间(s)      延长率(％)

对照组    -             10          20±2.1          -

尼莫通    40ug/kg       10          24.2±1.3**      21％

低剂量    0.15          10          23.4±4.6*       17％

中剂量    0.45          10          25.4±1.6**      27％

高剂量    1.35          10          25.4±2.2***     29.1％

与空白对照比较*P＜0.05；**P＜0.01 ***P＜0.001

从以上结果可以得出本发明所公开的新应用的优点在于：

1.本发明对已知化合物竹叶黄酮发掘了新的医疗用途，开拓了一个新的应用领域。

2.本发明的竹叶黄酮冻干粉针安全无毒，药理作用强，预示着很好的药用前景；

3.本发明的物质原料来源丰富，价廉，没有发现有毒副作用，制备工艺简单，并可做成口服剂型，注射剂、片剂等，使用方便。

                         具体实施方式

为了更好地理解本发明，现给出制备竹叶黄酮冻干粉针实施例。

实施例1

一.竹叶黄酮冻干粉针原料的精制：

称取100克竹叶黄酮粗制品，用70％药用乙醇500毫升(5倍重量体积比)，在约46℃水浴加热15分钟溶解，搅匀，然后在真空度为-0.1MPa，加热温度50℃减压浓缩，得到粘稠液体，置于微波真空干燥设备内进行微波真空干燥，温度控制在55℃之内，经20分钟，就得到疏松状干燥的金黄色竹叶黄酮粉末。对小型的粉碎机表面无菌处理，将竹叶黄酮粉末粉碎成细粉，细度达到100目，得到注射用竹叶黄酮冻干粉针的原料95克，装入干燥经灭菌处理的玻璃容器内并密封包装。

二、竹叶黄酮冻干粉针的制备方法：

用分析纯的氢氧化钠和注射用水配制1.0％的水溶液，取少量加入150毫升的注射用水内，调PH至6.7，称取3.7克注射用竹叶黄酮冻干粉针的原料粉(标定含有大于25％的竹叶黄酮甙)，加入，搅拌加热至35℃，55分钟，使之全部溶解，加入0.5克甘露醇，加注射用水至全量2 00毫升，配成的溶液浓度为1.5％，加入0.8克的针用活性炭，在52℃的温度下边加热边搅拌30分钟，减压过滤，再用孔径为0.2微米的微孔滤膜过滤，检测含量和热源等合格后，滤液在无菌条件下灌装于10毫升瓶中，每支装量为2.1毫升。后在真空冷冻干燥机真空冻干，压盖，贴签，得到竹叶黄酮冻干粉针，相当于每瓶含竹叶黄酮30毫克。

实施例2

一.竹叶黄酮冻干粉针原料的精制：

称取100克竹叶黄酮粗制品，用75％药用乙醇700毫升(7倍重量体积比)，在约52℃水浴加热15分钟溶解，搅匀，然后在真空度为-0.095MPa，加热温度55℃减压浓缩，得到粘稠浸膏，置于微波真空干燥设备内进行微波真空干燥，温度控制在52℃之内，经20分钟，就得到疏松状干燥的金黄色竹叶黄酮粉末。对小型的粉碎机表面无菌处理，将竹叶黄酮粉末粉碎成细粉，细度达到120目，得到注射用竹叶黄酮冻干粉针的原料93克，装入干燥经灭菌处理的玻璃容器内并密封包装。

二、竹叶黄酮冻干粉针的制备方法：

称取注射用的竹叶黄酮冻干粉针原料150克(标定含有大于25％的竹叶黄酮甙)，加入注射用水9000毫升，用分析纯的氢氧化钠和注射用水配制2.0％的水溶液滴加，调PH至11.3，搅拌加热至55℃，15分钟，使之全部溶解，加入溶液重量3％的针用填充剂乳糖，加入注射用水至全量10000毫升，配好的溶液备用。在无菌空气净化室(10000级)内，选用截留分子量为5000内压式中空纤维膜分离设备，设备管道及各个死角用1％的氢氧化钠和1％的盐酸循环处理以及用大量的纯水、注射用水反复正洗、反洗，进行除热源处理，然后进行竹叶黄酮溶液膜分离，竹叶黄酮在膜分离透过液中，而热原被截留分离。膜透过液检查合格后，然后用孔径为0.2微米的微孔滤膜过滤，在无菌条件下(100级)将竹叶黄酮灌装于10毫升瓶中，每支装量为2.2毫升。后在真空冷冻干燥机真空冻干，压盖，贴签，即得到竹叶黄酮冻干粉针，相当于每瓶含竹叶黄酮大约30毫克。

Claims (11)

1.一种竹叶黄酮冻干粉针，包括以下组分：作为活性成分的竹叶黄酮25～95％，针用填充剂5～72％，水分小于5％，以上各个组分以重量计。

2.根据权利要求1所述的竹叶黄酮冻干粉针，其特征是所述的针用填充剂为甘露醇、乳糖、葡聚糖、肌醇和葡萄糖。

3.根据权利要求1，2所述的竹叶黄酮冻干粉针，其特征是所述的针用填充剂为甘露醇。

4.一种制备竹叶黄酮冻干粉针的方法，包括以下步骤：

a)原料精制；

b)注射用水调PH至6.0～12.0；

c)加入已精制的原料；

d)搅拌加热，溶解；

e)加入针用填充剂；

f)过滤，除热源，无菌灌装；

g)冻干

5.根据权利要求4所述的制备方法，其中步骤a所述的精制为：将竹叶黄酮粗提物用60～80％药用乙醇在45～65℃下水浴，溶解搅匀，减压浓缩成粘稠液体或浸膏，真空干燥，得粉末；无菌粉碎至100目以上。

6.据权利要求4所述的制备方法，其中步骤d所述的加热温度为30～70℃，时间为10～60分钟。

7.根据权利要求4所述的制备方法，其中步骤f所述的过滤为加入0.05～1.0％针用活性炭吸附；其中步骤f所述的除热源为采用孔径为0.2微米的微孔滤膜过滤。

8.竹叶黄酮冻干粉针在制备增加冠脉流量的药物中的应用。

9.竹叶黄酮冻干粉针在制备改善心肌缺血的药物中的应用。

10.竹叶黄酮冻干粉针在制备降低血小板聚集的药物中的应用。

11.竹叶黄酮冻干粉针在制备治疗心肌梗塞的药物中的应用。