CN1144673A

CN1144673A - 丹参及其组方复方丹参粉针剂和制备方法

Info

Publication number: CN1144673A
Application number: CN 95115854
Authority: CN
Inventors: 张相国; 张海茹; 孙桂芝
Original assignee: Individual
Current assignee: Individual
Priority date: 1995-09-04
Filing date: 1995-09-04
Publication date: 1997-03-12

Abstract

丹参及其组方复方丹参水针剂是国内治疗冠心病的常用药物，因水针剂稳定性差，容易出现质量问题，将其制成固体粉针剂后，产品稳定性可显著提高，不仅使质量和疗效能够得到保证，而且具有适合工业化生产及便于贮存运输等优点。制备丹参及其组方复方丹参粉针剂型，系将药材按常规法提取后，加入适宜赋形剂和分散剂，经除菌滤过或超滤法处理，在无菌操作下，进行冷冻干燥或喷雾干燥，制成符合静脉滴注要求的棕黄色固体药物粉末。

Description

丹参及其组方复方丹参粉针剂和制备方法

本发明属于一种治疗冠心病类药物的新剂型。丹参及其组方复方丹参水针剂是国内治疗冠心病的常用药物，因其稳定性差，往往出现以下质量问题：(1)丹参所含丹参酮类与降香所含挥发油类活性成分，在水溶液中容易发生水解、氧化及聚合等理化改变，导致制品生物活性下降或毒性增加；(2)提取水针剂引入的鞣质类杂质，在水溶液中可逐渐氧化聚合引起药液颜色改变，有时发生沉淀；(3)水针剂贮存期短，贮存运输不便，不利于长期贮存。

本发明的目的在于设计并研制丹参及其组方复方丹参粉针剂，提高水针剂的稳定性，保证制品贮存过程中的质量，为医疗提供安全有效的治疗冠心病新制剂。

本发明的制剂设计和研制是这样实现的：在丹参及其组方复方丹参水针剂中加入适宜赋形剂和分散剂，用除菌过滤或超滤法进行处理，在无菌操作下采用冷冻干燥或喷雾干燥法将其制成固体粉末，即得可供静脉滴注用的丹参及其复方丹参粉针剂。

本发明制得的丹参及其组方复方丹参粉针剂具有以下特点：

1.由水针剂变为固体粉针剂型，能有效防止药材中所含生物活性成分在水溶液中发生水解、氧化及聚合等理化改变所导致的疗效下降或毒性增加；

2.能克服因鞣质类杂质氧化聚合引起的药液颜色改变和发生沉淀，制品经长期贮存无变化；

3.该粉针剂制备工艺成熟，产品质量稳定，便于工业化生产。同时也便于携带和运输。

实施例1：

取丹参粗粉1500g，用水煎煮法提取三次，过滤，合并三次提取液，浓缩至每ml含丹参1.5-2g。加入95％(ml/ml)乙醇使药液含醇量达75％(ml/ml)，放置40小时后过滤，滤液回收乙醇并浓缩至每ml含丹参3g，再加95％(ml/ml)乙醇使药液含醇量达85％(ml/ml)，放置4小时过滤，滤液回收乙醇浓缩至每ml含丹参4-5g，加入13倍量注射用水，放置24小时后过滤，滤液浓缩至每ml含丹参4-5g，再用95％(ml/ml)乙醇沉淀一次，使药液含醇量达80％(ml/ml)，放置24小时后过滤，滤液回收乙醇并浓缩至无醇味，加入2倍量注射用水稀释，用10％(g/ml)NaOH调整PH至6.8，加入注射用葡萄糖50g或氯化钠9g或甘露醇50g、吐温-8010g或聚乙烯吡咯烷酮(PVP)5g搅拌溶解，添加注射用水至1000ml。经0.2μ孔径微孔滤膜或用超滤法除菌滤过，在无菌操作下，灌装于5ml灭菌小瓶内(每瓶装4ml)，置冷冻干燥机内冻干，封口。即得每瓶相当于丹参6g的棕黄色丹参粉针剂。

实施例2：

取丹参粗粉1500g，按实施例1法依法提取，至"加入注射用葡萄糖50g或氯化钠9g或甘露醇50g、吐温-8010g或聚乙烯吡咯烷酮(PVP)5g搅拌溶解"，添加注射用水调节成300-500ml，经0.2μ孔径微孔滤膜或用超滤法除菌滤过，在无菌操作下，应用喷雾干燥装置制成固体药粉，分装于5ml灭菌小瓶内(每瓶装量为总量1/250)，封口。即得每瓶相当于丹参6g的棕黄色丹参粉针剂。

实施例3：

取丹参粗粉1500g，按实施例1法依法提取，至“用10％(g/ml)NaOH调整PH至6.8”，添加注射用水稀释成750ml，得①液。取降香粗粉1500g，加水浸渍6小时，进行水蒸汽蒸馏提取，收集馏出液3000ml。取馏出液第二次蒸馏，收集馏出液750ml，得②液。合并①②两液，加入葡萄糖50g、吐温-8010g搅拌溶解，制成总量1500ml。经0.2μ孔径微孔滤膜或用超滤法除菌滤过，在无菌操作下，灌装于5ml灭菌小瓶内(每瓶装量4ml)，置冷冻干燥机内冻干，封口。即得每瓶相当于丹参4g、降香4g的棕黄色丹参粉针剂。

实施例4：

分别取丹参、降香粗粉，按实施例3依法进行提取，至“合并①②两液，加入葡萄糖50g、吐温-8010g搅拌溶解，制成总量1500ml“。经0.2μ孔径微孔滤膜或用超滤法除菌滤过，在无菌操作下，用喷雾干燥装置制成固体药粉，分装于5ml灭菌小瓶内(每瓶装量为总量1/250)，封口。即得每瓶相当于丹参4g、降香4g的棕黄色丹参粉针剂。

Claims

1.一种治疗冠心病的丹参及其组方复方丹参粉针剂，其特征在于：在原来丹参及其组方复方丹参水针剂基础上，加入适宜赋形剂和分散剂，经除菌滤过和冷冻干燥或喷雾干燥法处理，制成棕黄色固体粉末。

2.一种治疗冠心病的丹参及其组方复方丹参粉针剂的制备方法，其特征是：

a.取丹参粗粉1500g，用水煎煮法提取三次，过滤，合并三次提取液；

b.将提取液浓缩至每ml含丹参1.5-2g；

c.加入95％(ml/ml)乙醇使药液含醇量达75％(ml/ml)，放置40小时后过滤；

d.滤液回收乙醇并浓缩至每ml含丹参3g，再加95％(ml/ml)乙醇使药液含醇量达85％(ml/ml)，放置4小时过滤；

e.滤液回收乙醇浓缩至每ml含丹参4-5g，加入13倍量注射用水，放置24小时后过滤；

f.滤液浓缩至每ml含丹参4-5g，再用95％(ml/ml)乙醇沉淀，使药液含醇量达80％(ml/ml)，放置24小时后过滤；

g.滤液回收乙醇并浓缩至无醇味，加入2倍量注射用水稀释；

h.用10％(g/ml)NaOH调整PH至6.8；

l.加入注射用葡萄糖50g或氯化钠9g或甘露醇50g、吐温-8010g或聚乙烯吡咯烷酮(PVP)5g搅拌溶解，添加注射用水至1000ml；

m.经0.2μ孔径微孔滤膜或用超滤法除菌滤过；

n.在无菌操作下，灌装于5ml灭菌小瓶内，置冷冻干燥机内冻于，封口。

3.根据权利要求2所述的丹参粉针剂的制备方法，其特征是：

m.经0.2μ孔径微孔滤膜或用超滤法除菌滤过；

n.在无菌操作下，应用喷雾干燥装置制成固体药粉，灌装于5ml灭菌小瓶内，封口。

4.根据权利要求2所述的丹参粉针剂的制备方法，其特征是：

h.用10％(g/ml)NaOH调整PH至6.8；

l.添加注射用水稀释成750ml，得①液；

m.取降香粗粉1500g，加水浸渍6小时，进行水蒸汽蒸馏提取，收集馏出液3000ml；

n.取馏出液第二次蒸馏，收集馏出液750ml，得②液；

o.合并①②两液，加入葡萄糖50g、吐温-8010g搅拌溶解，制成总量1500ml；

p.经0.2μ孔径微孔滤膜或用超滤法除菌滤过；

q.在无菌操作下，灌装于5ml灭菌小瓶内(每瓶装量4ml)，置冷冻干燥机内冻干，封口。

5.根据权利要求4所述的丹参粉针剂的制备方法，其特征是：

q.在无菌操作下，应用喷雾干燥装置制成固体药粉，分装于5ml灭菌小瓶内(每瓶装量为总量1/250)，封口。