CN1232293C - 一种治疗或预防血栓闭塞性疾病的中药粉针剂的制备工艺 - Google Patents
一种治疗或预防血栓闭塞性疾病的中药粉针剂的制备工艺 Download PDFInfo
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Abstract
本发明公开了一种治疗或预防血栓闭塞性疾病的中药粉针剂的制备工艺。该工艺将牛膝、玄参、石斛、金银花4味药材进行水提，滤过，浓缩；醇沉，滤过，收醇，浓缩；醋酸乙酯萃取，收集萃取液，回收并除尽醋酸乙酯；加注射用水适量，搅拌，冷藏，滤过，控制滤液相对密度，离心，上清液通过膜滤器过滤，在滤液中加入赋形剂，并调节pH，所得溶液用超滤膜进行超滤，干燥，制成粉针剂。本发明采用超滤和粉针制备技术去除杂质、除菌、除热原，提高制剂的稳定性，同时，避免吐温-80可能带来的不利影响，另外，运输携带更加方便。
Description
技术领域
本发明属于中药制药领域，特别是涉及一种治疗或预防血栓闭塞性疾病的中药粉针剂的制备工艺。
背景技术
目前临床使用的脉络宁注射液因化学成分复杂，随着贮存时间的延长，稳定性受到一定的限制，制剂中含有吐温-80，而目前各国均不再提倡在静脉用注射剂中加入该助溶剂。
发明内容
本发明的目的是提供一种治疗或预防血栓闭塞性疾病的中药粉针剂的制备工艺。
本发明的目的可通过以下措施来实现：
一种治疗或预防血栓闭塞性疾病的中药粉针剂的制备工艺，所用重量份的原料药为牛膝1～4份、玄参1～4份、石斛1～4份、金银花1～4份，其特征在于该工艺包含以下步骤：
a.将4味药材加4～8倍量水浸泡0.5～3小时后，煎煮提取1～3次，每次1～3小时，滤过，合并滤液，浓缩至65℃时的相对密度为1.25～1.35；
b.加乙醇至含醇量为65～80％，静置，滤过，取上清液，回收并除尽乙醇，浓缩至70℃时的相对密度为1.05～1.15；
c.用2～4倍量醋酸乙酯萃取，收集萃取液，回收并除尽醋酸乙酯；
d.加注射用水适量，充分搅拌，冷藏；
e.滤过，控制滤液80℃时的相对密度为1.05～1.15，6000～10000rpm离心，得上清液；
f.以孔径为0.20～0.80μm的膜滤器过滤，得滤液，在滤液中加入赋形剂，并调节pH至5.5～7.5；
g.所得溶液用超滤膜以错流方式、0.10～0.35MPa压力进行超滤；
h.干燥，制成粉针剂。
本发明的目的还可以通过以下措施来实现：
所述制备工艺，其步骤e也可以是滤过，干燥，加注射用水或水醇混合液溶解，控制滤液80℃时的相对密度为1.05～1.15，6000～10000rpm离心，得上清液。
所述制备工艺，其步骤f中赋形剂可以是甘露醇、山梨醇、乳糖、葡萄糖、羟丙基-β-环糊精。
所述制备工艺，其步骤g中选用的超滤膜的截流值为1～10万。
所述制备工艺，其步骤h中干燥方法可以是冻干、喷雾干燥、减压干燥，其中冻干工艺中共熔点为-10℃～-20℃，预冻温度为-25℃以下，预冻时间为2～4小时；预冻结束后将冷凝器内温度降至-40℃以下，启动真空泵，使真空度达13.33Pa以下，逐步升温升华，再干燥，至含水量为1～3％，即得。
本发明的优点：
采用超滤和粉针制备技术去除杂质、除菌、除热原，提高制剂的稳定性，同时，因不再需要加入吐温-80，避免该物质可能带来的不利影响，另外，运输携带更加方便。
具体实施方式
以下通过实施例对本发明作进一步的阐述。
实施例1
取牛膝、玄参、石斛、金银花各425克，将4味药材加6倍量水浸泡2小时后，煎煮提取2次，每次2小时，滤过，合并滤液，浓缩至65℃时的相对密度为1.30；加乙醇至含醇量为70％，静置，滤过，取上清液，回收并除尽乙醇，浓缩至70℃时的相对密度为1.10；用3倍量醋酸乙酯萃取，收集萃取液，回收并除尽醋酸乙酯；加总生药量1/4的注射用水，充分搅拌，冷藏，滤过，控制滤液80℃时的相对密度为1.05，8000rpm离心，得上清液；上清液以孔径为0.45μm的膜滤器过滤，得滤液，在滤液中加入甘露醇，并调节pH至6.5；所得溶液以错流方式、0.25MPa压力、截流值为7万的超滤膜进行超滤；以-40℃预冻2小时；预冻结束后将冷凝器内温度降至-50℃以下，启动真空泵，使真空度达13.33Pa以下，逐步升温升华，再干燥，至含水量为2％，制成粉针剂。
实施例2
取牛膝100克、玄参400克、石斛300克、金银花200克，将4味药材加8倍量水浸泡1小时后，煎煮提取2次，每次3小时，滤过，合并滤液，浓缩至65℃时的相对密度为1.25；加乙醇至含醇量为80％，静置，滤过，取上清液，回收并除尽乙醇，浓缩至70℃时的相对密度为1.05；用4倍量醋酸乙酯萃取，收集萃取液，回收并除尽醋酸乙酯；加总生药量1/4的注射用水，充分搅拌，冷藏，滤过，控制滤液80℃时的相对密度为1.06，6000rpm离心，得上清液；上清液以孔径为0.22μm的膜滤器过滤，得滤液，在滤液中加入山梨醇，并调节pH至7.5；所得溶液以错流方式、0.15MPa压力、截流值为5万的超滤膜进行超滤；以-45℃预冻3小时；预冻结束后将冷凝器内温度降至-55℃以下，启动真空泵，使真空度达13.33Pa以下，逐步升温升华，再干燥，至含水量为3％，制成粉针剂。
实施例3
取牛膝400克、玄参200克、石斛100克、金银花300克，将4味药材加4倍量水浸泡3小时后，煎煮提取3次，每次3小时，滤过，合并滤液，浓缩至65℃时的相对密度为1.35；加乙醇至含醇量为80％，静置，滤过，取上清液，回收并除尽乙醇，浓缩至70℃时的相对密度为1.25；用2倍量醋酸乙酯萃取，收集萃取液，回收并除尽醋酸乙酯；加总生药量1/4的注射用水，充分搅拌，冷藏，滤过，控制滤液80℃时的相对密度为1.10，10000rpm离心，得上清液；上清液以孔径为0.80μm的膜滤器过滤，得滤液，在滤液中加入葡萄糖，并调节pH至5.5；所得溶液以错流方式、0.15MPa压力、截流值为6万的超滤膜进行超滤；以-40℃预冻2小时；预冻结束后将冷凝器内温度降至-60℃以下，启动真空泵，使真空度达13.33Pa以下，逐步升温升华，再干燥，至含水量为1％，制成粉针剂。
实施例4
取牛膝200克、玄参300克、石斛400克、金银花200克，将4味药材加4倍量水浸泡2小时后，煎煮提取2次，每次3小时，滤过，合并滤液，浓缩至65℃时的相对密度为1.35；加乙醇至含醇量为80％，静置，滤过，取上清液，回收并除尽乙醇，浓缩至70℃时的相对密度为1.15；用2倍量醋酸乙酯萃取，收集萃取液，回收并除尽醋酸乙酯；加总生药量1/4的注射用水，充分搅拌，冷藏，滤过，减压干燥，加注射用水溶解，控制溶液80℃时的相对密度为1.05，8000rpm离心，得上清液；上清液以孔径为0.45μm的膜滤器过滤，得滤液，在滤液中加入乳糖，并调节pH至6.0；所得溶液以错流方式、0.35MPa压力、截流值为3万的超滤膜进行超滤；以-30℃预冻2小时；预冻结束后将冷凝器内温度降至-50℃以下，启动真空泵，使真空度达13.33Pa以下，逐步升温升华，再干燥，至含水量为3％，制成粉针剂。
实施例5
取牛膝400克、玄参200克、石斛100克、金银花300克，将4味药材加4倍量水浸泡3小时后，煎煮提取3次，每次3小时，滤过，合并滤液，浓缩至65℃时的相对密度为1.35；加乙醇至含醇量为80％，静置，滤过，取上清液，回收并除尽乙醇，浓缩至70℃时的相对密度为1.25；用2倍量醋酸乙酯萃取，收集萃取液，回收并除尽醋酸乙酯；加总生药量1/4的注射用水，充分搅拌，冷藏，滤过，控制滤液80℃时的相对密度为1.10，10000rpm离心，得上清液；上清液以孔径为0.80μm的膜滤器过滤，得滤液，在滤液中加入葡萄糖，并调节pH至5.5；所得溶液以错流方式、0.15MPa压力、截流值为6万的超滤膜进行超滤；滤液以进风温度210℃、出风温度85℃～90℃进行喷雾干燥，制成粉针剂。
Claims (5)
1、一种治疗或预防血栓闭塞性疾病的中药粉针剂的制备工艺，所用重量份的原料药为牛膝1～4份、玄参1～4份、石斛1～4份、金银花1～4份，其特征在于该工艺包含以下步骤：
a.将4味药材加4～8倍量水浸泡0.5～3小时后，煎煮提取1～3次，每次1～3小时，滤过，合并滤液，浓缩至65℃时的相对密度为1.25～1.35；
b.加乙醇至含醇量为65～80％，静置，滤过，取上清液，回收并除尽乙醇，浓缩至70℃时的相对密度为1.05～1.15；
c.用2～4倍量醋酸乙酯萃取，收集萃取液，回收并除尽醋酸乙酯；
d.加注射用水适量，充分搅拌，冷藏；
e.滤过，控制滤液80℃时的相对密度为1.05～1.15，6000～10000rpm离心，得上清液；
f.以孔径为0.20～0.80μm的膜滤器过滤，得滤液，在滤液中加入赋形剂，并调节pH至5.5～7.5；
g.所得溶液用超滤膜以错流方式、0.10～0.35MPa压力进行超滤；
h.干燥，制成粉针剂。
2、根据权利要求1所述制备工艺，其特征是步骤e由下列步骤替代：滤过，干燥，加注射用水或水醇混合液溶解，控制滤液80℃时的相对密度为1.05～1.15，6000～10000rpm离心，得上清液。
3、根据权利要求1所述制备工艺，其特征是步骤f中赋形剂是甘露醇、山梨醇、乳糖、葡萄糖或羟丙基-β-环糊精。
4、根据权利要求1所述制备工艺，其特征是步骤g中所用的超滤膜的截流值为1～10万。
5、根据权利要求1所述制备工艺，其特征是步骤h中干燥方法是冻干、喷雾干燥或减压干燥，其中冻干工艺中共熔点为-10℃～-20℃，预冻温度为-25℃以下，预冻时间为2～4小时；预冻结束后将冷凝器内温度降至-40℃以下，启动真空泵，使真空度达13.33Pa以下，逐步升温升华，再干燥，至含水量为1～3％。
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