CN115869352B - 一种治疗雄激素性脱发的中药复方制剂及其制备方法与应用 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种治疗雄激素性脱发的复方中药制剂，它是由侧柏叶、制首乌、蒲公英、葛根、透骨草、薄荷药粉按照一定重量份配比所制成，其制备方法是将上述原料药加入12倍量去离子水浸泡1h后加热回流提取3次，每次2小时。提取液合并，减压浓缩至相对密度为1.05‑1.25的浸膏，滴加95％乙醇，直至浸膏中含醇量达到55％，滤取滤液，减压干燥即得纯化的复方药效成分，加入马鞭草酮迷迭香精油、苦橙花精油和不同剂型相应的适量辅料，用常规的制剂方法制成外用制剂包括且不限于脂质体、醇质体、纳米制剂、微乳液、凝胶剂等。本发明所述中药复方制剂经药效学试验结果表明具有显著改善雄激素性脱发的作用。

Description

一种治疗雄激素性脱发的中药复方制剂及其制备方法与应用

技术领域

本发明涉及一种治疗雄激素性脱发的中药复方制剂及其制备方法与应用，属中药制药领域。

背景技术

雄激素性脱发(A ndrogenetic alopecia,AGA)是一种进行性脱发，这种脱发在全球范围内十分常见，其特点是毛囊逐渐小型化，终毛逐渐被毳毛取代。男女均可罹患AGA截至2019年，我国脱发人数就已超2.5亿，且患病人数逐年增长。脱发会引起患者的自尊心下降、信心下降以及带来其他的心理问题，尤其是AGA好发于中青年时期，对患者的生活、工作及学习影响较大。然而目前临床尚无疗效确切的雄激素性脱发治疗策略，如何有效防治雄激素性脱发是困扰当今医学界的重大难题。因此，研发安全有效的雄激素性脱发防治药物具有极其重大的临床意义。

目前认为AGA取决于内分泌因素和遗传易感性的相互作用，但其中确切的机制尚未完全明晰。中药在脱发治疗上有上千年的应用历史，形成了完整的理论体系，现代临床研究也表明应用中药治疗脱发疗效显著，通常不会复发，并且不良反应少。但多数中药在使用时需临用时煎煮，对于脱发治疗，通常需要坚持使用三个月甚至更长时间才显示出效果。使用不便、治疗周期长等问题降低了患者对中药治疗的倾向性，也限制了中药的发展。对于脱发这类患病处位于皮肤的疾病，十分适用于采用经皮给药的方法进行治疗。经皮给药制剂能够使药物直接作用于皮肤患处，避免药物在胃肠道被破坏，在一定程度上能够提高药物的治疗效果，并且避免对肝脏、肾脏等药物代谢器官的损伤，减少不良反应的发生。但经皮给药需要面临皮肤角质层对药物的屏障作用，对于中药这类药效体系复杂、成分多为大分子的药物，在外用治疗时更是要克服角质层的阻碍。在现代经皮给药制剂中，纳米技术和纳米载体，如微乳液、脂质纳米粒子、聚合物纳米粒子、脂质体等，由于独特的物理化学性质使它们能够克服生物障碍，从而提高其有效载荷的生物利用度，故纳米技术和纳米载体已被广泛应用于搭载药物进入皮肤，提高药物的皮肤渗透率。

因此，将现代药物制剂制备技术应用于改善治疗AGA的传统中药制剂克服传统中药使用不便、生物利用率低、治疗周期长的问题，最大限度地提高中药对AGA的治疗效果并最大限度地减少潜在的副作用对于开发新型防治AGA的药物、促进中药现代化发展具有重大的临床意义。

为解决上述问题，本发明旨在提供一种可用来治疗雄激素性脱发的中药复方及其制备方法。

发明内容

本发明的目的在于提供一种治疗雄激素性脱发的中药复方制剂，它具有改善雄激素性脱发的功效。本发明的另一目的在于提供该中药复方制剂的制备方法。

本发明所述一种治疗雄激素性脱发的中药复方制剂，由以下重量配比的原料药制成：侧柏叶20-40份，制首乌10-30份，蒲公英5-15份，葛根10-50份、透骨草10-30份、薄荷10-50份。

所述一种治疗雄激素性脱发的中药复方制剂，由以下重量配比的原料药制成：侧柏叶30份，制首乌30份，蒲公英15份，葛根20份、透骨草20份、薄荷25份。

所述一种治疗雄激素性脱发的中药复方制剂，还含有以下重量配比的原料药：马鞭草酮迷迭香精油1-4份、苦橙花精油1-3份。

所述一种治疗雄激素性脱发的中药复方制剂，还含有以下重量配比的原料药：马鞭草酮迷迭香精油3份、苦橙花精油1.5份。

所述一种治疗雄激素性脱发的中药复方制剂，制备方法为：将所述原料药提取后添加适宜的辅料，用常规的制备方法制成外用制剂包括且不限于脂质体、醇质体、纳米制剂、微乳液、凝胶剂等。

所述一种治疗雄激素性脱发的中药复方制剂，制备方法为：取侧柏叶、制首乌、蒲公英、葛根、透骨草、薄荷，加入12倍量去离子水浸泡1h后加热回流提取3次，每次2小时，提取液合并，减压浓缩至相对密度为1.05-1.25的浸膏，滴加95％乙醇，直至浸膏中含醇量达到55％，滤取滤液，真空冷冻干燥即得纯化的复方药效成分，添加辅料，通过超声或挤压程序，制备成醇质体。

所述一种治疗雄激素性脱发的中药复方制剂，制备方法为：取侧柏叶、制首乌、蒲公英、葛根、透骨草、薄荷，加入12倍量去离子水浸泡1h后加热回流提取3次，每次2小时，提取液合并，减压浓缩至相对密度为1.05-1.25的浸膏，滴加95％乙醇，直至浸膏中含醇量达到55％，滤取滤液，真空冷冻干燥即得纯化的复方侧柏药效成分，添加马鞭草酮迷迭香精油、苦橙花精油和辅料，通过超声或挤压程序，制备成醇质体。

所述一种治疗雄激素性脱发的中药复方制剂在制备治疗雄激素性脱发药物中的应用。

上述侧柏叶、制首乌、蒲公英、葛根、透骨草、薄荷符合中国药典2020年版要求，马鞭草酮迷迭香精油、苦橙花精油购自湖南喆源生物科技有限责任公司。

本发明所述中药复方制剂来源于南京中医药大学科研配方，从侧柏叶、制首乌、蒲公英、葛根、透骨草、薄荷传统中草药通过严格标准筛选而来，具有配伍用药、整体调治、标本兼治等特点，对雄激素性脱发疾病具有明显的疗效。

药物治疗脱发的目标是阻止脱发并促进毛发再生。中医认为：人体毛发为脏腑精血所化，成于肌肤腠理，毛发的荣枯与营卫气血盛衰密切相关，并受脏腑功能调和。即中医理论认为AGA的直接病因是气血衰弱，头皮处气血瘀滞，毛发得不到营养而逐渐脱落，根源原因为遗传、饮食、情志、作息、体质等因素致使脏腑功能失调而引发气血瘀滞，津液耗伤。结合现代医学治疗AGA的机制：米诺地尔具有舒张周围血管、增加头皮血流供应、刺激血管内皮再生的作用；低激光疗法可改善头皮血液运行状态；富血小板血浆疗法能有效促进血管再生、改善脱发区域血流供应，同时抗菌、抑菌，对抗脱发区域的炎症反应肉毒杆菌毒素疗法可增加AGA患者头皮的营养供应而起到防治脱发的作用。由此可总结出：采用中药治疗AGA或应首先考虑改善脱发区域的血液循环，阻止脱发；其次配合调整饮食、作息等不良习惯，保持情志稳定、心情舒畅、调养身心，使脏腑功能调和有序从而保证津液、气血输布正常，使毛发有所养，促使毛发再生。复方侧柏溶液由侧柏叶、制首乌、薄荷、葛根、蒲公英、透骨草等药物组成。方中侧柏叶味苦、涩，性寒，归肺、脾、肝经，具有凉血止血、生发乌发之效，在方中作为君药。透骨草味辛甘，性温，归肝、肺、肾经，具祛风除湿、通经活络之效，透骨草穿透力强，可通经透骨，引诸药到达病灶处；蒲公英味苦、甘，性寒，归肝、胃经，具清热解毒、治疗炎症的功效；制首乌味苦、甘、涩，性微温，归肝、心、肾经，具有补肝肾、益精血、乌须发、强筋骨、化浊降脂的功效；蒲公英、何首乌、透骨草在方中共为臣药。葛根味甘、辛，性凉，归脾、胃、肺经，有解肌退热、透疹、升阳止泻、通经活络的功效，葛根风性燥湿可除头皮油腻之性，头顶为诸阳之会，即三阳经在头顶相汇，而葛根善入阳经，可增强君臣药的疗效，故在方中为佐药；薄荷味辛，性凉，归肺、肝经，有疏散风热、透疹、疏肝行气之效，取薄荷清轻向上之性，引诸药上巅顶，为使药。诸药合用，使得复方侧柏溶液使得复方侧柏溶液具有清热祛湿、凉血养血、生发乌发、止痒的功效。

综上，本发明复方侧柏溶液中诸药合用可解除AGA患者头皮处的湿浊，行气活络，促进头皮处气血通畅，从而阻止脱发；抗菌、抗炎，调养调养脏腑，使毛发得到源脏腑源源不断的濡养。雄激素性脱发，又称脂溢性脱发，葛根不仅有降低甘油三脂改善微循环作用，还能增强皮肤的抗损伤能力，本发明中运用葛根除头皮油腻之性，是一味必不可少的佐药。诸多研究表明薄荷的水煎剂抗炎抗菌抗病毒效果甚佳，本发明中用薄荷水煎剂代替醇提剂，既有较好的抗菌作用，也可避免生产过程中乙醇的大量使用产生的安全问题。并采用醇沉法对复方侧柏溶液的水提取物进行精制，即用低浓度乙醇除去提取物中大部分的多糖、蛋白、多肽及分子量较大的离子盐、其他杂质等无效甚至有害成分，只保留黄酮类、酚类、小分子糖类等可能药效成分。更优化的选择，添加马鞭草酮迷迭香精油、苦橙花精油，马鞭草酮迷迭香为迷迭香家族中重要的成员，含有充分的矿物、植物养分，其分子小且结构单一，因此极易吸收，除了众所周知的具有激励细胞再生及修复伤口作用，对防止脱发、断发、头皮屑有非常好的效果；苦橙花有增强细胞活动力的特性，能帮助细胞再生，增加皮肤弹性，两者合用具有恢复受损头皮细胞，加快头发生长和固发的协同作用。本制剂不仅安全无毒，而且治疗雄激素性脱发效果显著，本制剂的研发将会给雄激素性脱发患者带来福祉，同时给相关企业和社会带来巨大的经济效益和社会效益，也将推动相关护发脱发产业的迅速发展。

附图说明

附图1为本发明对不同组小鼠毛发生长情况的影响；

附图2为本发明对各组小鼠实验区毛发长度对比；

附图3为本发明对各组小鼠皮肤组织毛囊情况对比：A-正常组；B-模型组；C-空白凝胶组；D-醇质体组；E-微乳组；F-本发明凝胶组；G-米诺地尔组

附图4为本发明对各组小鼠实验区终毛/毳毛比值；

附图5为本发明对各组小鼠实验区毛囊数量对比。

具体实施方式

下面通过实施例进一步说明本发明所述中药复方制剂的制备以及治疗雄激素性脱发的功效。

实施例1：复方侧柏药效成分的制备

取侧柏叶30g，制首乌30g，蒲公英15g，葛根20g、透骨草20g、薄荷25g，加入12倍量去离子水浸泡1h后加热回流提取3次，每次2小时，提取液合并，减压浓缩至相对密度为1.05-1.25的浸膏，滴加95％乙醇，直至浸膏中含醇量达到55％，滤取滤液，真空冷冻干燥即得纯化的复方侧柏药效成分，

实施例2：微乳制备

取侧柏叶30g，制首乌30g，蒲公英15g，葛根20g、透骨草20g、薄荷25g，加入12倍量去离子水浸泡1h后加热回流提取3次，每次2小时，提取液合并，减压浓缩至相对密度为1.05-1.25的浸膏，滴加95％乙醇，直至浸膏中含醇量达到55％，滤取滤液，真空冷冻干燥，辅料选取薄荷油作为油相、聚山梨酯80作为表面活性剂、无水乙醇作为助表面活性剂，精密称取2g薄荷油、7g聚山梨酯80、3.5g无水乙醇，室温下以磁力搅拌(150r/min)，混合均匀，然后加入复方提取液冻干粉0.5g，待完全溶解后缓慢滴加去离子水25mL，磁力搅拌1h，加入适量辅料卡波姆、甘油、丙二醇、0.2g氮酮混合均匀后，加入1倍量纯水，静置溶胀，滴加三乙醇胺调节pH至中性后，混匀，灭菌处理，即得。

实施例3：醇质体制备

(1)取侧柏叶30g，制首乌30g，蒲公英15g，葛根20g、透骨草20g、薄荷25g，加入12倍量去离子水浸泡1h后加热回流提取3次，每次2小时，提取液合并，减压浓缩至相对密度为1.05-1.25的浸膏，滴加95％乙醇，直至浸膏中含醇量达到55％，滤取滤液，真空冷冻干燥。(2)取适量辅料无水乙醇、1，2丙二醇、胆固醇和大豆卵磷脂，超声溶解至辅料完全溶解并混合均匀。(3)将(2)加入(1)中并混匀体系，注入去离子水，混匀，经超声波将囊泡破碎，加入适量辅料卡波姆、甘油、丙二醇、0.2g氮酮混合均匀后，加入马鞭草酮迷迭香精油3g、苦橙花精油1.5g和总量1倍量纯水，静置溶胀，滴加三乙醇胺调节PH至中性后，混匀，灭菌处理，即得。

实施例4：脂质体制备

取侧柏叶30g，制首乌30g，蒲公英15g，葛根20g、透骨草20g、薄荷25g，加入12倍量去离子水浸泡1h后加热回流提取3次，每次2小时，提取液合并，减压浓缩至相对密度为1.05-1.25的浸膏，滴加95％乙醇，直至浸膏中含醇量达到55％，滤取滤液，真空冷冻干燥并溶于水中，加入磷脂及表面活性剂，65℃下熔融，加入适量辅料卡波姆、甘油、丙二醇、0.2g氮酮混合均匀后，加入1倍量纯水，静置溶胀，滴加三乙醇胺调节PH至中性后，混匀，灭菌处理，即得。

实施例5：凝胶剂制备

取侧柏叶20g，制首乌30g，蒲公英5g，葛根50g、透骨草10g、薄荷50g，加入12倍量去离子水浸泡1h后加热回流提取3次，每次2小时，提取液合并，减压浓缩至相对密度为1.05-1.25的浸膏，滴加95％乙醇，直至浸膏中含醇量达到55％，滤取滤液，真空冷冻干燥，溶于乙醇中，加入适量辅料卡波姆、甘油、丙二醇、0.2g氮酮混合均匀后，加入1倍量纯水，静置溶胀，滴加三乙醇胺调节PH至中性后，混匀，即得。

实施例6：纳米纤维素体制备

取侧柏叶40g，制首乌10g，蒲公英15g，葛根10g、透骨草30g、薄荷10g，加入12倍量去离子水浸泡1h后加热回流提取3次，每次2小时，提取液合并，减压浓缩至相对密度为1.05-1.25的浸膏，滴加95％乙醇，直至浸膏中含醇量达到55％，滤取滤液，真空冷冻干燥，加入纳米纤维素及辅料，搅拌均匀，灭菌处理，即得。

实施例7：本发明治疗雄激素性脱发药理作用研究

7.1动物模型的制备

105只雄性CD57BL/6小鼠(体重20g-22g)随机分为，A-正常组；B-模型组；C-空白凝胶组；D-醇质体组(实施例4)；E-微乳组(实施例2)；F-本发明凝胶组(实施例5)；G-米诺地尔组，每组15只小鼠。小鼠送至GLP实验动物中心后，给予自由进食与饮水，小鼠饲料符合中国标准(LAD1000)，小鼠饮水满足《实验动物环境与设施》(GB14925-2010)要求。小鼠给予14小时光照与10小时黑夜标准光照周期、室温控制在18-26℃之间，相对湿度维持在40-70％之间，噪音控制在85分贝以下，氨浓度维持在20PPm以下，通风换气8-12次/小时。所有小鼠经过1周适应性饲养之后再进行后续实验。用动物剃毛器将小鼠背部后三分之一的毛发剃掉，再用脱毛膏脱下未剃干净的毛发，留取3cm×3cm的皮肤实验区。脱毛处理24h后，用当天制备的丙酸睾酮注射液在实验组小鼠的皮肤实验区进行皮下多点注射，总剂量为0.1ml/只，连续注射四周，1天1次。正常组小鼠则在皮肤实验区给予生理盐水皮下注射，总剂量为0.1ml，连续注射28天，1天1次，建立雄激素性脱发模型。

7.2给药方案

(1)治疗给药

按照造模时分的组，为实验组小鼠进行脱毛处理，脱毛后放置24h，分别取当日制备的中药复方制剂适量，均匀涂抹于对应实验组小鼠的背部脱毛区，涂抹后等待30min在将小鼠放回垫料箱中。每天一次，连续给药28天。模型组则给予生理盐水涂抹，每日一次。正常组则在给予与实验组同步脱毛处理后不再做任何处理。实验过程中小鼠按照自然生活习性正常摄食、饮水。空白凝胶剂：称取0.5g卡波姆，与4ml甘油丙二醇混合液(甘油：丙二醇＝3:1)、0.2g氮酮混合均匀后，加入25ml纯水，静置溶胀，滴加三乙醇胺调节PH至中性后，加入25ml生理盐水，混匀，即得。

(2)取材及标本处理

最后一次给药后，对所有实验小鼠进行取样，HE染色。

(3)观察指标

①实验动物大体情况观察：实验过程中密切观察实验动物背部皮肤颜色变化及毛发生长情况，并使用相机进行拍照记录。在给药过程中，注意监测小鼠给药部位皮肤的异常情况，如是否出现红肿、水疱、破溃、糜烂等接触性皮炎样症状，同时观察小鼠有无生活习性、饮食习惯、体重等方面的变化，并做好相应的记录。

②皮肤组织病理学检查：在荧光倒置显微镜下观察C57BL/6小鼠实验部位皮片的病理变化。重点观察各病理切片中毛囊形态上的改变，并选择毛囊最多的视野，在200倍镜下分别计数毛囊总数、终毛毛囊数及毳毛毛囊数，计算出终毛/毳毛比值。采用Orign2021版软件进行显著性差异分析。可通过毛干的色素多少以及毛干的直径大小对终毛与毳毛进行鉴别。

7.3实验结果

7.3.1本发明对雄激素性脱发小鼠背部实验区皮肤及毛发状况的影响：

各组小鼠均予药物治疗4周，治疗过程中，各组小鼠皮肤实验区毛发生长情况如图1、2所示，实验结果显示：给药治疗28天后，模型组与空白凝胶组小鼠实验区皮肤毛发仍十分稀疏，皮肤裸露，呈粉红色，但空白凝胶组小鼠皮肤较模型组光滑；正常组小鼠实验区毛发乌黑有光泽，实验区边缘毛发生长缓慢以至边缘皮肤裸露；醇质体组小鼠毛发密度仅次于正常组，由皮下注射造成皮肤损伤的区域皮肤裸露，毛发较少、短，但醇质体组小鼠实验区毛发长度最长，与其他药物组相比，具有显著性差异(P＜0.05)；微乳组小鼠毛发长度次于醇质体凝胶组，但略优于本发明凝胶组和阳性药米诺地尔酊组，毛发密度次于醇质体组，与米诺地尔酊组相差甚小；本发明凝胶组毛发密度、长度较米诺地尔酊组小，但其毛发较少处皮肤呈黑色，即其实验区皮肤仍处于生长期。

实验过程中各组小鼠实验区皮肤未见异常反应，实验组小鼠在皮下注射时偶有皮肤损伤，对毛囊造成损害导致皮肤局部区域毛发生长缓慢、稀释，甚至不长毛发。给药过程中，小鼠生活习性、饮食习惯未见异动，小鼠体重稍有增长。

7.3.2中药复方制剂对雄激素性脱发小鼠背部皮肤组织病理学检查

各组小鼠实验区皮肤组织病理切片置于荧光倒置显微镜200倍视野下观察，正常组小鼠皮肤切片中可见大量毛囊，毛囊分布较为密集，可看到大部分毛囊的毛干形成，毛干直径大于内根鞘厚度，毛球部呈现出生长期形态，即终毛毛囊数量较多；模型组小鼠毛囊数量少，大部分毛囊位于真皮浅层、无结缔组织鞘，毛干颜色浅，毛母质萎缩、毛乳头缩小，即毳毛数量较多。同一放大倍数下观察到模型组小鼠背部实验区皮肤真皮层厚度较正常组薄。各组小鼠实验区皮肤组织切片显示：给药治疗28天后，小鼠皮肤组织毛囊数量从多到少依次为：醇质体组＞正常组＞微乳组＞米诺地尔酊组＞本发明凝胶组＞空白凝胶组＞模型组(图3)。醇质体组小鼠皮肤组织毛囊数量最多，终毛数量也较多，且多数毛干直径变大；米诺地尔酊组、正常组、本发明凝胶组小鼠皮肤组织切片显示，这三组小鼠皮肤毛囊仍处于生长期，终毛数量占据优势，但三组小鼠皮肤实验区毛囊均较正常组及醇质体组略少。模型组及空白凝胶组的切片显示，这两组小鼠皮肤组织毛囊数量很少，且毛囊萎缩，毛干直径变小，即毳毛数量较多(图4-5)。

实验表明醇质体组在毛囊总数、终毛比例、毛发长度上效果明显好于对照组以及其他组，醇质体组小鼠实验区毛发长度较正常组还要长，说明添加马鞭草酮迷迭香精油、苦橙花精油对中药复方促进毛囊的生长具有协同作用。

实施例8：本发明复方中药制剂的皮肤毒性研究

8.1实验材料

雄性CD57BL/6小鼠(体重20g-22g)送至GLP实验动物中心后，给予自由进食与饮水，小鼠饲料符合中国标准(LAD1000)，小鼠饮水满足《实验动物环境与设施》(GB14925-2010)要求。小鼠给予14小时光照与10小时黑夜标准光照周期、室温控制在18-26℃之间，相对湿度维持在40-70％之间，噪音控制在85分贝以下，氨浓度维持在20PPm以下，通风换气8-12次/小时。所有小鼠经过1周适应性饲养之后再进行后续实验。

8.2皮肤试验

8.2.1皮肤过敏性实验

将制备好的载药醇质体与空白醇质体(取适量辅料无水乙醇、1，2丙二醇、胆固醇和大豆卵磷脂，超声溶解至辅料完全溶解并混合均匀，注入2倍量去离子水，混匀，经超声波将囊泡破碎，加入适量辅料卡波姆、甘油、丙二醇、0.2g氮酮混合均匀后，加入总量1倍量纯水，静置溶胀，滴加三乙醇胺调节PH至中性后，混匀，灭菌处理，即得。)分别设为两个实验组，采用同体对照法避免因个体差异造成的实验误差。同时将载药醇质体与空白醇质体涂抹于受试小鼠背部脱毛区域两侧，12h内给药三次，连续给药14天，每天观察三次给药完成后小鼠受试部位皮肤是否出现出疹、红斑、水肿等皮肤过敏症状，按下表1皮肤刺激判断标准记录小鼠皮肤过敏情况。

表1-小鼠皮肤刺激反应评分标准

注：各项指标累积分值对应的评判标准为：10-12分为“极强刺激性”，7-9分为“强刺激性”，4-6分为“中度刺激性”，1-3分为“轻度刺激性”，0分为“无刺激性”。

8.2.2皮肤刺激性实验

采用同体对照法，将载药醇质体与空白醇质体同时擦拭于受试小鼠背部脱毛区域两侧，擦拭前，用消毒毛巾蘸取室温纯净水擦拭小鼠背部裸露的皮肤，避免外界灰尘等对皮肤的刺激。12h内给药三次，给药前用室温纯净水擦拭，最后一次给药后，于之后的第0h、6h、12h、24h、48h、72h观察小鼠受试部位皮肤是否出现出疹、红斑、水肿等皮肤过敏症状，按照上述表1皮肤刺激判断标准记录小鼠皮肤的过敏情况。

8.2.3皮肤急性毒性实验

将小鼠背部毛发剔除干净，将制备好的不含药物的空白醇质体、小剂量(稀释十倍)复方侧柏醇质体、大剂量复方侧柏醇质体分别涂抹于各实验小鼠鼠背部裸露的皮肤处，12h内给药三次，分别于涂抹后的0h、12h、24h、48h至一周时记录受试大鼠的饮食情况、体重变化、排泄物状态、呼吸状态及活动状态。按照下述表2的评分标准对受试小鼠的皮肤刺激性进行评分。

表2-小鼠皮肤急毒性反应评分标准

注：各项指标累积分值对应的评判标准为：10分为“极急性毒性极强”，7-9分为“强急毒性”，4-6分为“中度急性毒性”，1-3分为“轻度急性毒性”，0分为“无急性毒性”。

8.3实验结果

上述实验的结果见表3、表4、表5所示。

表3小鼠皮肤过敏性得分

表4小鼠皮肤刺激性得分

表5小鼠皮肤急毒性得分

实验结果显示：将研究制备的载药醇质体及空白醇质体应用于小鼠皮肤进行皮肤过敏性、刺激性、急性毒性实验时，三个实验中小鼠受试区域皮肤均未见异常，各项指标未见异常，即未引起小鼠皮肤的刺激性反应。这一结果可在一定程度上表明本研究制备的醇质体皮肤安全性良好。

综上所述，我们发现本发明所述中药复方制剂可以有效改善雄激素性脱发且安全性良好，并且在起效时间、治疗效率等方面均显著优于传统汤剂以及5％米诺地尔酊剂。

Claims (4)

1.一种治疗雄激素性脱发的外用中药复方制剂，其特征在于，由以下重量配比的原料药制成：侧柏叶20-40份，制首乌10-30份，蒲公英5-15份，葛根10-50份、透骨草10-30份、薄荷10-50份、马鞭草酮迷迭香精油1-4份、苦橙花精油1-3份。

2.如权利要求1所述一种治疗雄激素性脱发的外用中药复方制剂，其特征在于，由以下重量配比的原料药制成：侧柏叶30份，制首乌30份，蒲公英15份，葛根20份、透骨草20份、薄荷25份、马鞭草酮迷迭香精油3份、苦橙花精油1.5份。

3.如权利要求1或2所述一种治疗雄激素性脱发的外用中药复方制剂，其特征在于，制备方法为：取侧柏叶、制首乌、蒲公英、葛根、透骨草、薄荷，加入12倍量去离子水浸泡1h后加热回流提取3次，每次2小时，提取液合并，减压浓缩至相对密度为 1.05-1.25的浸膏，滴加95%乙醇，直至浸膏中含醇量达到55%，滤取滤液，真空冷冻干燥即得纯化的复方侧柏药效成分，添加马鞭草酮迷迭香精油、苦橙花精油和辅料，通过超声或挤压程序，制备成醇质体。

4.如权利要求1或2所述一种治疗雄激素性脱发的外用中药复方制剂在制备治疗雄激素性脱发药物中的应用。