CN1516694A - 用作杀虫剂和杀螨剂的2－(2,6－二取代苯基)－4－芳基－5－烷基－1,3－噁唑啉化合物 - Google Patents

用作杀虫剂和杀螨剂的2－(2,6－二取代苯基)－4－芳基－5－烷基－1,3－噁唑啉化合物 Download PDF

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Abstract

在2－位具有2，6－二取代苯基，在4－位具有芳基或杂芳基和在5－位具有烷基的噁唑啉化合物能有效控制蚜虫、昆虫和螨虫。

Description

用作杀虫剂和杀螨剂的2-(2，6-二取代苯基)-4-芳基-5-烷基-1，3-噁唑啉 化合物
发明背景
本发明涉及用作杀虫剂和杀螨剂的新噁唑啉化合物。更特别地，本发明涉及2-(2，6-二取代苯基)-4-芳基-5-烷基-1，3-噁唑啉化合物和它们的立体异构体。本发明也包括用于制备该化合物的新合成过程和中间体，包括该化合物的农药组合物，和使用该化合物控制昆虫和螨虫的方法。
迫切需要新的杀虫剂和杀螨剂。在目前的使用中，昆虫和螨虫产生对杀虫剂和杀螨剂的抗药性。至少400种节肢动物耐一种或多种杀虫剂。对于一些较老杀虫剂，其对如DDT、氨基甲酸酯、和有机磷酸酯的抗药性产生是公知的。但甚至对更新的拟除虫菊酯杀虫剂和杀螨剂产生抗药性。因此需要新的杀虫剂和杀螨剂，特别需要具有新或非典型作用模式的化合物。
具有杀虫活性的2-(取代苯基)-1，3-噁唑啉公开于JP 4-89484、EP0345775-A1、EP 0432661-A2、EP 0553623-A1、WO99/01443、WO99/23081和WO98/47881。具有杀螨和杀虫活性的2-芳基-和2-杂芳基-1，3-噁唑啉公开于JP 6-145169和WO99/65901。杀节肢动物的2-(取代苯基)-1，3-噁唑啉公开于WO93/24470。就申请人所知，仅有一种噁唑啉产物，特苯噁唑开发为商业杀螨剂。非常需要发现此作用模式的相关化合物，该化合物更为有效，更具选择性或在它们的活性更为广谱和/或具有改进的毒理学和环境性能。
发明概述
本发明提供特别用于昆虫和螨虫控制的新型2-(2，6-二取代苯基)-4-芳基-5-烷基-1，3-噁唑啉衍生物。
更具体而言，本发明提供一种通式(I)的新颖杀虫活性化合物
其中
R1是(C1-C3)烷基或(C1-C3)卤代烷基；
R2和R3独立地是H、卤素、(C1-C3)烷基、(C1-C3)卤代烷基、(C1-C3)烷氧基或(C1-C3)卤代烷氧基；
Q选自
Figure A0281212200062
R4是H、卤素、羟基、(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)卤代烷基、(C1-C6)卤代烷氧基、(C1-C6)烷氧基烷基、(C1-C6)烷氧基烷氧基、(C2-C6)烯基、(C2-C6)卤代烯基、CN、NO2、CO2R6、CON(R6)2、S(O)mR6、SCN、-CH2OR6、-CH2SR6、-CH2NR6R6、-OCH2R6、-SCH2R6、-NR6CH2R6、
Figure A0281212200063
R5表示
R6是H、(C1-C6)烷基、(C1-C6)卤代烷基、(C2-C6)烯基、(C2-C6)炔基、苯基、或取代苯基；
R7和R8独立地是H、卤素、(C1-C6)烷基、(C1-C6)卤代烷基、(C1-C6)烷氧基或(C1-C6)卤代烷氧基；
X和Y独立地是Cl、F、甲基、卤代甲基、甲氧基、或卤代甲氧基；
m是0、1、或2；和
Z是直接键、CH2、CH2CH2、O或S，
或其植物学可接受的酸加成盐或N-氧化物。
通式(I)的优选化合物包括如下类别：
(1)通式(I)的化合物，其中X和Y两者是卤素。
(2)类别(1)的化合物，其中X和Y两者是F。
(3)通式(I)的化合物，其中R2和R3是H。
(4)通式(I)的化合物，其中R4是H、卤素、(C1-C6)烷基、(C1-C6)卤代烷基、(C1-C6)烷氧基或(C1-C6)卤代烷氧基。
(5)通式(I)的化合物，其中Q是
(6)类别(5)的化合物，其中R5是
Figure A0281212200073
(7)通式(I)的化合物，和是以上定义的类别(6)化合物，其中Z是直接键。
(8)通式(I)的化合物，其中R1是甲基。
本领域技术人员理解最优选的化合物一般是包括以上优选类别各种结合物的那些。
特别优选的化合物具有通式(Ia)
Figure A0281212200081
本发明也提供用于制备通式(I)化合物的新方法和中间体以及新组合物和使用方法，以下详细描述这些方面。
发明详述
在整个此文献中，除非另外说明，所有温度以摄氏度给出，和所有百分比是重量百分比。
除非另外具体地限制，在此使用的术语“烷基”，“烯基”和“炔基”以及衍生术语如“烷氧基”和“烷酰基”在它们的范围内包括直链、支链和环状部分。术语“烯基”和“炔基”用于包括一个或多个不饱和键。
除非另外具体地限制，在此使用的术语“卤素”以及衍生术语如“卤代”表示氟、氯、溴、和碘。优选的卤素是氟和氯。
术语“卤代甲基”，“卤代烷基”，和“卤代烯基”表示由从一个直到最大可能数目卤原子取代的甲基，烷基，和烯基。术语“卤代甲氧基”和“卤代烷氧基”表示由从一个直到最大可能数目卤原子取代的甲氧基和烷氧基。
术语“取代吡啶基”，“取代异噁唑基”，“取代噻吩基”和“取代噻唑基”表示由一个或多个独立地选自如下的基团取代的环体系：卤素、(C1-C4)烷基、(C1-C4)卤代烷基、CN、NO2、苯基、(C1-C4)烷氧基、或(C1-C4)卤代烷氧基。
术语“取代苯基”表示由一个或多个独立地选自如下的基团取代的苯基：卤素、(C1-C10)烷基、(C1-C7)卤代烷基、(C1-C7)羟烷基、(C1-C7)烷氧基、(C1-C7)卤代烷氧基、苯氧基、苯基、NO2、OH、CN、(C1-C4)烷酰基、苯甲酰基、(C1-C4)烷酰氧基、(C1-C4)烷氧基羰基、苯氧基羰基、或苯甲酰氧基。
除非另外说明，当陈述基团可以由一个或多个选自识别类别的取代基取代时，所指的是取代基可以独立地选自该类别，条件是取代基是空间相容的和满足化学键合和应变能的原则。
相对于噁唑啉环，本发明的化合物可存在为一种或多种立体异构体。各种立体异构体包括几何异构体、非对映体和对映体。因此本发明的化合物包括外消旋混合物，单个立体异构体和光学活性混合物。例如，对于通式(Ia)的化合物
Figure A0281212200091
如下立体异构体是可能的：
本领域技术人员理解一种立体异构体可以比其它立体异构体更为活性。可以通过选择性合成过程、通过常规合成过程使用解析的开始材料，或通过常规解析过程获得单体立体异构体和光学活性混合物。合成
通式(I)的化合物，特别是非对映体Syn(顺)(I)和Anti(反)(I)可以由方案A中说明的方法制备：
方案A
Figure A0281212200101
其中R1，Q，X和Y如通式(I)中所定义。
在方案A的步骤a中，通式(A)的化合物与氨基醇(D)反应以提供通式(C)的化合物。1，2-二氯乙烷是优选的溶剂，然而也可以使用其它极性质子惰性溶剂如吡啶或THF。
在方案A的步骤b中，通式(C)的N-酰胺醇可以与(二乙基氨基)硫三氟化物(DAST)或与亚硫酰氯反应，以提供通式Syn(I)和Anti(I)的产物，可以使用色谱技术分离通式Syn(I)和Anti(I)的产物。在二氯甲烷或1，2-二氯乙烷中，在-78℃～环境温度的温度下进行DAST反应。在二氯甲烷或1，2-二氯乙烷中，在0℃～环境温度的温度下进行亚硫酰氯反应。
或者，当Q表示
Figure A0281212200111
时，通式(I)的化合物，特别是非对映体Syn(Ic)和Anti(Ic)可以由方案B中说明的方法制备：
方案B
Figure A0281212200112
其中R1，Q，R4，R5，X和Y如通式(I)中所定义。
在方案B的步骤a中，在标准Suzuki反应条件下，通式Syn(Ib)和Anti(Ib)的噁唑啉与适当取代的R5-硼酸(boronic acid)反应以提供通式Syn(Ic)/Anti(Ic)的产物，可以使用色谱技术分离通式Syn(Ic)/Anti(Ic)的产物。在乙腈/水混合物中，或乙醇中，在从环境到回流温度的温度下进行偶合反应。催化量的二氯双(三苯基膦)钯(II)或四(三苯基膦)钯(0)典型地用于偶合，然而也可以使用其它Pd(II)或Pd(0)催化剂。典型地碳酸钠用作偶合反应中的碱，但也可以使用其它无机碱或有机碱如碳酸钾或三乙胺。
或者，通式(I)的化合物，特别是外消旋Syn(I)和Anti(I)可以由方案C中说明的方法制备：
方案C
Figure A0281212200121
其中R1，Q，X和Y如通式(I)中所定义。
在方案C的步骤a中，通式(A)的化合物与氨基醇(D)或(E)反应以提供通式(C)或(B)的化合物。1，2-二氯乙烷是优选的溶剂，然而也可以使用其它极性质子惰性溶剂如吡啶或THF。
方案C的闭环步骤b相似于方案A的步骤b和提供通式Syn(I)和Anti(I)的产物，可以使用色谱技术分离通式Syn(I)和Anti(I)的产物。
或者，当Q表示
Figure A0281212200131
时，通式(I)的化合物，特别是非对映体Syn(Ic)和Anti(Ic)可以由方案D中说明的方法制备：
方案D
其中R1，Q，R4，R5，X和Y如通式(I)中所定义。
方案D的Suzuki偶合步骤a相似于方案B的步骤a和提供通式Syn(Ic)和Anti(Ic)的产物，可以使用色谱技术分离通式Syn(Ic)和Anti(Ic)的产物。
通式(I)的化合物，特别是对映体Syn(If)& Syn(Ig)和Anti(If)&Anti(Ig)可以由方案E中所示的方法制备：
方案E
其中R1，Q，R4，R5，X和Y如通式(I)中所定义。
方案E的Suzuki偶合步骤a相似于方案B的步骤a和提供通式Syn(If)&Syn(Ig)和Anti(If)&Anti(Ig)的产物，可以使用色谱技术精制通式Syn(If)&Syn(Ig)和Anti(If)&Anti(Ig)的产物。
通式(D)的化合物可以由方案F中说明的方法制备：
方案F
Figure A0281212200151
其中R是R4和/或R5和R1，R4和R5如通式(I)中所定义。
在方案F的步骤a中，在二氯乙烷的回流温度下，通式(F)的化合物与乙酸钾和氯化四丁基铵的混合物反应以提供通式(G)的化合物。二氯乙烷是优选的溶剂，然而可以使用其它氯化溶剂如二氯甲烷或四氯化碳。或者可以使用无机乙酸盐如乙酸钠与其它相转移催化剂如溴化或碘化四丁基铵，进行转化。
在方案F的步骤b中，通式(G)的化合物与乙酸钾在乙醇中反应，随后进行由甲氧基胺盐酸盐的处理，以提供通式(H)的化合物。
在方案F的步骤c中，在有机溶剂如四氢呋喃中，通式(H)的化合物与还原剂如在三氟乙酸中的硼氢化钠反应，以提供通式(D)的化合物。反应可以在环境温度到回流温度下进行。产物可以分离为盐，优选分离为HCl盐或草酸盐。
实施例
通式D开始材料的制备
2-(4-溴苯基)-1-甲基-2-氧代乙基甲酸酯
向装配有机械搅拌器，氮气入口，热电偶，和加料漏斗的3.0升烧瓶中加入2，4’-二溴苯基·乙基酮(255g，0.873mol)，甲酸(97g，2.107mol)和乙腈(1100mL)。将溶液冷却到7℃。在30分钟内通过加料漏斗滴加三乙胺(194g，1.917mol)，保持小于15℃的温度。除去冰浴，和将反应混合物在25℃下搅拌30分钟。将三乙胺盐过滤和采用乙醚(100mL)清洗。将滤液浓缩到大约700mL体积。加入乙醚(1000mL)和通过过滤除去盐。将滤液采用水(100mL)，0.1N aq HCl(100mL)和盐水(100mL)洗涤。将有机层通过硫酸钠干燥和然后在减压下除去溶剂，以得到为白色固体的产物(213g，95％)：mp 36-38℃；1H NMR(CDCl3)8.14(s，1H)，7.80(d，2H，J＝8.8Hz)，7.64(d，2H，J＝8.8Hz)，6.03(q，1H，J＝7.0Hz)，1.56(d，3H，J＝7.0Hz)。
1-(4-溴苯基)-2-羟基丙-1-酮和1-(4-溴苯基)-2-羟基丙烷-2-酮
方法1
向装配有机械搅拌器，氮气入口，热电偶，和加料漏斗的500mL烧瓶中加入2，4’-二溴苯基·乙基酮(25.3g，0.087mol)，甲酸(8.4g，0.182mol)和乙腈(110mL)。将溶液冷却到10℃。在30分钟内通过加料漏斗滴加三乙胺(17.5g，0.173mol)，保持小于15℃的温度。除去冰浴，和将反应混合物在25℃下搅拌30分钟。加入浓HCl(35mL)和水(20mL)和将反应混合物在25℃下搅拌18小时。加入饱和aq NH4Cl(200mL)和产物以油从溶液析出。分离相，和采用二氯甲烷(2×200mL)萃取水层。将结合的有机萃取物采用盐水洗涤和通过硫酸钠干燥。在减压下除去溶剂以得到为油的产物(19.4g，97％)。产物是来自酮-烯醇异构化方法的酮-醇异构体的54∶46混合物。1-(4-溴苯基)-2-羟基丙-1-酮：1H NMR(CDCl3)δ7.79(d，2H，J＝8.4Hz)，7.65(d，2H，J＝8.8Hz)，5.10(dq，1H，J＝7.0，6.0Hz)，3.73(d，IH，J＝6.0Hz)，1.44(d，3H，J＝7.0Hz)。少量异构体是1-(4-溴苯基)-1-羟基丙-2-酮：1H NMR(CDCl3)δ7.52(d，2H，J＝8.4Hz)，7.21(d，2H，J＝8.4Hz)，5.02(d，1H，J＝4.0Hz)，4.29(d，IH，J＝4.0Hz)，2.04(s，3H)。
方法2
Figure A0281212200171
向装配有机械搅拌器，氮气入口，热电偶，和加料漏斗的500mL烧瓶中加入2，4’-二溴苯基·乙基酮(253g，0.866mol)，甲酸(84g，1.82mol)和乙腈(1110mL)。将溶液冷却到10℃。在30分钟内通过加料漏斗滴加三乙胺(175g，1.73mol)，保持小于15℃的温度。除去冰浴，和将反应混合物在25℃下搅拌30分钟。加入浓HCl(350mL)和水(200mL)和将反应混合物在25℃下搅拌3.5小时。加入饱和aq NH4Cl(200mL)和产物以油从溶液析出。分离相，和采用二氯甲烷(2×200mL)萃取水层。将结合的有机萃取物采用盐水洗涤和通过硫酸钠干燥。在减压下除去溶剂以得到为油的产物(193g，97％)。产物是来自酮-烯醇异构化的酮-醇异构体的92∶8混合物。1-(4-溴苯基)-2-羟基丙-1-酮：1H NMR(CDCl3)δ7.79(d，2H，J＝8.4Hz)，7.65(d，2H，J＝8.8Hz)，5.10(dq，1H，J＝7.0，6.0Hz)，3.73(d，1H，J＝6.0Hz)，1.44(d，3H，J＝7.0Hz)。少量异构体是1-(4-溴苯基)-1-羟基丙-2-酮：1H NMR(CDCl3)δ7.52(d，2H，J＝8.4Hz)，7.21(d，2H，J＝8.4Hz)，5.02(d，1H，J＝4.0Hz)，4.29(d，1H，J＝4.0Hz)，2.04(s，3H)。
方法3
向装配有磁力搅拌器，氮气入口，和热电偶的250mL烧瓶中加入2-(4-溴苯基)-1-甲基-2-氧代乙基甲酸酯(12.4g，0.048mol)和甲醇(100mL)。加入碳酸钾(2.0g，0.014mol)和将反应混合物在28℃下搅拌1小时。在减压下除去甲醇和将残余物溶于乙醚(150mL)和水(100mL)。分离相，和将有机层采用盐水洗涤，通过硫酸钠干燥，过滤和浓缩以得到作为异构体酮-醇的92∶8混合物的粗酮-醇(10.9g，98％)。1-(4-溴苯基)-2-羟基丙-1-酮：1H NMR(CDCl3)δ7.79(d，2H，J＝8.4Hz)，7.65(d，2H，J＝8.8Hz)，5.10(dq，1H，J＝7.0，6.0Hz)，3.73(d，1H，J＝6.0Hz)，1.44(d，3H，J＝7.0Hz)。少量异构体是1-(4-溴苯基)-1-羟基丙-2-酮：1HNMR(CDCl3)δ7.52(d，2H，J＝8.4Hz)，7.21(d，2H，J＝8.4Hz)，5.02(d，1H，J＝4.0Hz)，4.29(d，1H，J＝4.0Hz)，2.04(s，3H)(1E/Z)-1-(4-溴苯基)-2-羟基丙-1-酮O-甲基肟和(2Z)-1-(4-溴苯基)-1-羟基丙-2-酮O-甲基肟
向装配有机械搅拌器，氮气入口和热电偶的3000mL烧瓶中加入2-(4-溴苯基)-1-甲基-2-氧代乙基甲酸酯(353g，1.37mol)和乙醇(1500mL)。加入碳酸钾(19.0g，0.137mol)和将反应混合物在28℃下搅拌2小时。加入甲氧基胺盐酸盐(126g，1.51mmol)和乙酸钾(148g，1.51mmol)和将反应混合物在25℃下搅拌16小时。将反应混合物通过Celite过滤和浓缩以得到粗油。将此油溶入二氯甲烷(600mL)和采用饱和aqNaHCO3(3×500mL)洗涤直到水层的pH值为＞8.0。将有机层通过Na2SO4干燥，过滤，和浓缩以得到为油的粗产物(314g，89％)和所需区域异构体(regioisomer)的甲肟(methoxime)异构体的53/47混合物：1HNMR(CDCl3)δ7.54(d，2H，J＝8.4Hz)，7.48*(m，4H)，7.24(d，2H，J＝8.4Hz)，5.03*(dq，1H，J＝7.0，4.8Hz)，4.69(dq，1H，J＝6.6，4.8Hz)，3.99*(s，3H)，3.24*(d，1H，J＝8.4Hz)，3.87(s，3H)，3.09(d，1H，J＝4.8Hz)，1.49*(d，3H，J＝7.0Hz)，1.25(d，3H，J＝6.6Hz)；EI/MS 258m/e(M+).
*少量异构体。
粗产物也包含大约4％不所需的区域异构体甲肟-醇(2Z)-1-(4-溴苯基)-1-羟基丙-2-酮O-甲基肟：1H NMR(CDCl3)δ7.48(m，4H)，7.24(d，2H，J＝8.4Hz)，5.15(d，IH)，3.93(s，3H)，3.60(d，IH)，1.63(s，3H).(1R，2R)和(1S，2S)-1-氨基-1-(4-溴苯基)丙-2-醇草酸酯
Figure A0281212200192
向装配有机械搅拌器，加料漏斗，热电偶，和回流冷凝器的3000mL圆底烧瓶中加入NaBH4(66.0g，1.75摩尔)和THF(900mL)。将三氟乙酸(199.8g，135mL，1.75mol)放入加料漏斗和缓慢加入(在一小时内)NaBH4悬浮液中，保持小于10℃的温度。将(1E/Z)-1-(4-溴苯基)-2-羟基丙-1-酮O-甲基肟(150.1g，0.58mol)在THF(100mL)中的溶液加入到加料漏斗中，和然后在50分钟内缓慢(保持小于50℃的温度)加入到三氟乙酰氧基硼氢化物悬浮液中。将反应混合物加热到50℃下3.5小时和然后冷却到25℃。通过仔细加入2N HCl以中和剩余的NaBH4，而将pH值调节到＜3。在此pH值下搅拌混合物15分钟。将混合物的pH值采用25％aq.NaOH调节到＞9。过滤反应混合物和在真空下除去THF。将残余物溶入水(400mL)和二氯甲烷(200mL)，和分离相。将水层采用二氯甲烷(5×200mL)萃取。将有机萃取物采用盐水洗涤，通过硫酸钠干燥，过滤，和在减压下除去溶剂以得到包含大约10-15wt％THF的粗产物。向装配有机械搅拌器，温度计，和氮气入口的1000mL圆底烧瓶中加入粗1-氨基-2-羟基-1-(4-溴苯基)丙烷(160g，0.556mol)和甲醇(550mL)。一次加入草酸(96.0g，1.07mol)。溶液变混浊和然后当温度从24℃增加到32℃时，溶液变清。在10分钟之后产物开始从反应混合物沉淀。继续搅拌直到反应温度返回到25℃(3小时)。过滤沉淀物和采用二氯甲烷(100mL)清洗滤饼以得到为白色固体的产物(48.2g，27％)：mp199-200℃；1H NMR(DMSO-d6)δ7.62(d，J＝8.8Hz，2H)，7.42(d，J＝8.8Hz，2H)，7.15(bs，9H)，3.98-3.86(m，2H)，0.91(d，J＝5.9Hz，3H)；13C NMR(DMSO-d6)δ164.7，135.7，131.6，130.2，121.9，67.7，60.1，20.1；分析计算(Anal.Calcd for)C11H14BrNO5：C，41.27；H，4.41；N，4.38.发现：C，41.10；H，4.34；N，4.26.
(1Z)-1-1-(4-溴苯基)丙-1-烯基乙酸酯
Figure A0281212200201
向装配有机械搅拌器，氮气入口，热电偶，和回流冷凝器的2000mL圆底烧瓶中加入4-溴苯基·乙基酮(26.5g，124.4mmol)和二甲亚砜(500mL)，和将混合物冷却到15℃。在30分钟内分部分加入氢化钠(5.95g，149.3mmol)。将反应混合物温热到25℃和搅拌另外30分钟。将乙酸酐(14.0g，136.8mmol)加入到反应混合物中和随着从溶液沉淀出大量盐，微红棕色溶液变白色。搅拌反应混合物直到微红-棕色消失(15分钟)和然后加入水(1000mL)。将水溶液采用己烷(3×200mL)萃取。将结合的己烷萃取物采用水(1000mL)萃取和然后通过硫酸钠干燥。在减压下除去己烷以得到粗产物(13.94g，43％，大约90％纯)。由柱色谱法精制样品以得到为白色固体的产物(3.94g)：mp48-50℃；1H NMR(CDCl3)δ7.44(d，2H，J＝8.4Hz)，7.24(d，2H，J＝8.4Hz)，5.80(q，1H，J＝7.0Hz)，2.30(s，3H)，1.70(d，3H，J＝7.0Hz)；EI/MS 255m/e(M+).
(2S，3S)-2-(4-溴苯基)-3-甲基环氧乙烷-2-基乙酸酯
Figure A0281212200211
向装配有机械搅拌器，氮气入口，热电偶，和回流冷凝器的250mL圆底烧瓶中加入(1Z)-1-1-(4-溴苯基)丙-1-烯基乙酸酯(1.0g，3.92mmol)，D-Epoxone(405mg，1.57mmol)，含水缓冲剂(30mL)和乙腈(50mL)，和将反应混合物在冰/水浴中冷却到0℃。通过将1.91g硼砂和16mg的Na-EDTA溶入100mL水而制备含水缓冲剂。将Oxone(过硫酸氢钾制剂)(4.82g，7.84mmol)在30mL含水缓冲剂中的溶液放入30mL注射器。向第二注射器中加入碳酸钾(3.14g，22.74mmol)在30mL水中的溶液。将两个注射器放入注射器泵和在1.5小时内将溶液加入到反应混合物中，保持温度＜5℃。将反应混合物温热到25℃和加入偏亚硫酸氢钠(1.0g)以降低过量氧化剂(溶液的颜色从蓝色变成无色)。加入饱和aqNaCl(100mL)，和将水溶液采用己烷(3×100mL)萃取。将结合的己烷萃取物通过硫酸钠干燥。在减压下除去己烷以得到为油的产物(800mg，68％，90％纯)：1H NMR(CDCl3)δ7.50(d，2H，J＝8.8Hz)，7.27(d，2H，J＝8.4Hz)，3.15(q，IH，J＝5.5Hz)，2.16(s，3H)，1.49(d，3H，J＝5.5Hz)；EI/MS 271 m/e(M+)。
(2R)-1-(4-溴苯基)-2-羟基丙-1-酮
Figure A0281212200221
向装配有磁力搅拌棒，氮气入口，和热电偶的50mL圆底烧瓶中加入(2S，3S)-2-(4-溴苯基)-3-甲基环氧乙烷-2-基乙酸酯(490mg，1.81mmol)和甲醇(20mL)，和将反应混合物在冰/水浴中冷却到0℃。加入碳酸钾(15mg，0.1mmol)，和将混合物在0℃下搅拌3小时。将反应混合物浓缩和由柱色谱精制以得到为油的产物(208mg，50％)：1HNMR(CDCl3)δ7.79(d，2H，J＝8.4Hz)，7.65(d，2H，J＝8.8Hz)，5.10(q，1H，J＝7.0Hz)，3.73(bs，1H)，1.44(d，3H，J＝7.0Hz)。
(1S)-2-(4-溴苯基)-1-甲基-2-氧代乙基乙酸酯
Figure A0281212200222
向40mL Parr弹中加入(2S，3S)-2-(4-溴苯基)-3-甲基环氧乙烷-2-基乙酸酯(700mg，2.32毫摩尔)和将Parr弹在关闭之前采用氮气覆盖。将加热块预热到220℃。将Parr弹放入加热块中35分钟，然后从加热块移去和在冰中冷却。打开Parr弹和将残余物溶于丙酮(50mL)。浓缩丙酮以得到粗产物。柱色谱得到为黄色油的产物(500mg，79％)：1H NMR(CDCl3)δ7.79(d，2H，J＝8.4Hz)，7.65(d，2H，J＝8.8Hz)，5.10(q，1H，J＝7.0Hz)，3.73(bs，1H)，1.44(d，3H，J＝7.0Hz)；EI/MS 271m/e(M+)。
(1E/Z.2R)-1-(4-溴苯基)-2-羟基丙-1-酮O-甲基肟
向装配有磁力搅拌棒，氮气入口，和回流冷凝器的50mL圆底烧瓶中加入(2R)-1-(4-溴苯基)-2-羟基丙-1-酮(200mg，0.87mmol)，甲氧基胺盐酸盐(88mg，1.05mmol)，乙酸钾(103mg，1.05mmol)和乙醇(5mL)。将反应混合物加热到到78℃下3小时。在冷却到25℃之后，浓缩反应混合物。柱色谱得到为油的产物(191mg，85％)和甲肟异构体的53/47混合物：1H NMR(CDCl3)δ7.54(d，2H，J＝8.4Hz)，7.48*(m，4H)，7.24(d，2H，J＝8.4Hz)，5.03*(dq，1H，J＝7.0，4.8Hz)，4.69(dq，1H，J＝6.6，4.8Hz)，3.99*(s，3H)，3.24*(d，1H，J＝8.4Hz)，3.87(s，3H)，3.09(d，1H，J＝4.8Hz)，1.49*(d，3H，J＝7.0Hz)，1.25(d，3H，J＝6.6Hz)；EI/MS 258m/e(M+)。
*少量异构体。
(1S，2E/Z)-2-(4-溴苯基)-2-(甲氧基亚氨基)-1-甲基乙基乙酸酯
Figure A0281212200232
向装配有磁力搅拌棒，氮气入口，和回流冷凝器的50mL圆底烧瓶中加入(1S)-2-(4-溴苯基)-1-甲基-2-氧代乙基乙酸酯(490mg，1.81mmol)，甲氧基胺盐酸盐(181mg，2.17mmol)，乙酸钾(213mg，2.17mmol)和乙醇(15mL)。将反应混合物加热到78℃下7小时。在冷却到25℃之后，浓缩反应混合物。柱色谱得到为油的产物(500mg，92％)和甲肟异构体的59/41混合物：1H NMR(CDCl3)δ7.53(d，2H，J＝8.4Hz)，7.46*(m，4H)，7.23(d，2H，J＝8.4Hz)，6.13(q，1H，J＝7.0Hz)，5.67*(q，1H，J＝6.6Hz)，3.99(s，3H)，3.85*(s，3H)，2.03*(s，3H)，1.87(s，3H)，1.58(d，3H，J＝7.0Hz)，1.40*(d，3H，J＝6.6Hz)；EI/MS 300m/e(M+)。
*少量异构体。
(2R)-1-氨基-1(4-溴苯基)丙-2-醇
Figure A0281212200241
向装配有磁力搅拌器，橡胶隔膜，热电偶，和回流冷凝器的50mL圆底烧瓶中加入NaBH4(260mg，6.86mmol)和THF(15mL)。将三氟乙酸(782mg，0.53mL，6.86mmol)经注射器通过橡胶隔膜缓慢加入NaBH4悬浮液中。发生气体放出和温度从23℃增加到27℃。将(1E/Z，2R)-1-(4-溴苯基)-2-羟基丙-1-酮O-甲基肟(590mg，2.28mmol)在THF(5mL)中的溶液缓慢加入到反应混合物中。将反应混合物加热到60℃下2小时和然后冷却到25℃。通过仔细加入浓HCl以中和剩余的NaBH4，而将pH值调节到＜3。将混合物的pH值采用50％aq.NaOH调节到＞9。加入水(50mL)和二氯甲烷(50mL)和分离相。将水层采用二氯甲烷(3×20mL)萃取。将合并的有机萃取物采用盐水(20mL)洗涤，通过硫酸钠干燥，过滤，和在减压下浓缩以得到为蜡状低熔点固体的粗产物(480mg，91％，1-氨基非对映体的50∶50混合物)：1H NMR(CDCl3)δ7.46*(d，4H，J＝8.4Hz)，7.22(d，2H，J＝8.4Hz)，7.15(d，2H，J＝8.4Hz)，3.90(m，2H)，3.71(m，1H)，3.55(d，1H，J＝7.7Hz)，2.09(bs，3H)，1.04*(d，3H，J＝2.2Hz)，1.02(d，3H，J＝2.2Hz)。
2-(4-溴-2-甲基苯基)-1-甲基-2-氧代乙基乙酸酯
Figure A0281212200251
在25℃下，向AlCl3(20.4g，153mmol)在二氯乙烷(150mL，DCE)中的悬浮液中加入2-溴丙酰氯，刚从2-溴丙酸(23.4g，153mmol)制备，过量亚硫酰氯，和催化的N，N-二甲基甲酰胺。在17℃下向获得的混合物中加入3-溴甲苯(20.2g，118mmol)，和在室温下搅拌该暗色溶液2h。将反应冷却到0℃和缓慢加入饱和aq NH4Cl。分离相和将有机层采用另外的饱和aq NH4Cl洗涤，干燥(Na2SO4)，过滤，和在真空中浓缩以得到为暗油的粗2-溴-1-(4-溴-2-甲基苯基)丙-1-酮。快速色谱(flashchromatography)(SiO2；0-5％Et2O/己烷)提供为异构体产物(32.3g粗物质)混合物中主要组分的所需产物。将获得的金色油(10.0g，32.7mmol)溶于1，2-二氯乙烷(120mL)，和加入乙酸钾(4.8g，49mmol)和氯化苄基三乙基铵(0.37g，1.6mmol)。将获得的混合物加热到回流和搅拌6h和然后在25℃下搅拌16h。将反应混合物采用水洗涤，和将有机相干燥(Na2SO4)，过滤，和在真空中浓缩以得到为黄色油的粗产物。快速色谱(SiO2；0-20％Et2O/己烷)提供为黄色油的外消旋产物(5.0g，54％)：1HNMR(CDCl3)δ1.42(d，3H，J＝7.3Hz)，2.11(s，3H)，2.41(s，3H)，5.69(q，1H，J＝7.3Hz)，7.38-7.44(m，2H)，7.52(d，1H，J＝8.4Hz)；EI/MS 285m/e(M+)。
N-[(1R，2R)-和(1S，2S)-1-(4-溴-2-甲基苯基)-2-羟丙基]-2，6-二氟苯甲酰胺(Anti)
和
N-[(1R，2S)-和(1S，2R)-1-(4-溴-2-甲基苯基)-2-羟丙基]-2，6-二氟苯甲酰胺(Syn)：
Figure A0281212200261
Syn和Anti的外消旋混合物
向2-(4-溴-2-甲基苯基)-1-甲基-2-氧代乙基乙酸酯(5.0g，17.5mmol)和KOAc(2.75g，28.0mmol)在EtOH(90mL)中的混合物中加入甲氧基胺盐酸盐(2.34g，28.0mmol)和将获得的乳状悬浮液在70℃下搅拌4h。加入另外0.5当量的KOAc和甲氧基胺盐酸盐及将获得的反应混合物在70℃下搅拌8h。将反应混合物采用水稀释，和在减压下除去EtOH。采用乙醚(2×75mL)萃取含水残余物，和将醚萃取物结合，采用aq.NaHCO3和盐水洗涤，干燥(Na2SO4)，过滤和在真空下浓缩以得到为E-和Z-甲肟异构体混合物的2-(4-溴-2-甲基苯基)-2-(甲氧基亚氨基)-1-甲基乙基乙酸酯(5.0g，91％)，该混合物为金色油。
在保持反应温度19-30℃的速率下，向NaBH4(2.39g，63.3mmol)在THF(50mL)中的悬浮液中滴加三氟乙酸(7.21g，63.3mmol)，和将获得的淤浆在25℃下搅拌30分钟。向三氟乙酰氧基硼氢化物悬浮液中加入2-(4-溴-2-甲基苯基)-2-(甲氧基亚氨基)-1-甲基乙基乙酸酯(4.97g，15.8mmol)在THF(15mL)中的溶液。将获得的淡黄色混合物在回流下搅拌3h和然后在25℃下搅拌16h。制备另外2当量三氟乙酰氧基硼氢化物还原剂并在25℃下加入到反应中。将反应加热到回流和搅拌4h。通过浓HCl的仔细加入中和过量NaBH4(pH值＜3)。将pH值采用50％aq.NaOH调节到＞9和采用水(100mL)稀释碱性混合物。浓缩THF和将含水残余物采用CH2Cl2(2×75mL)萃取。将有机萃取物采用盐水洗涤，干燥(Na2SO4)，过滤，和在真空中浓缩以得到为金色油的粗产物。将油溶于CH2Cl2和将无水HCl(g)鼓泡入溶液中。将获得的HCl盐通过真空过滤收集和干燥以得到为白色固体的所需产物的非对映体混合物(60∶40)(3次产量，1.68g，38％)。
在0℃下，向氯化1-(4-溴-2-甲基苯基)-2-羟基丙-1-胺鎓(2.7g，9.6mmol)在THF(90mL)的悬浮液中滴加三乙胺(2.4g，24mmol)。向获得的淡黄色淤浆中滴加2，6-二氟苯甲酰氯(1.7g，9.6mmol)的溶液和将获得的淡黄色淤浆温热到25℃和搅拌16h。采用水稀释反应混合物和在真空中除去THF。将含水残余物采用CH2Cl2(2×100mL)萃取，和将结合的有机萃取物采用2N HCl和盐水洗涤，干燥(Na2SO4)，过滤，和在真空中浓缩以得到为黄色固体的粗产物。快速色谱(SiO2；0-5％丙酮/己烷)提供为白色固体的anti(0.9g，24％)和syn(1.78g，48％)外消旋体两者。
Anti：mp184-186℃；1H NMR(CDCl3)δ1.36(d，3H，J＝6.6Hz)，1.86(d，1H，J＝4.0Hz)，2.43(s，3H)，4.02-4.07(m，1H)，5.26(dd，1H，J＝2.8，8.0Hz)，6.86(d，1H，J＝8.0Hz)，6.96(t，2H，J＝8.2Hz)，7.19(d，1H，J＝8.4Hz)，7.32-7.44(m，3H)；EI/MS 384m/e(M+).
Syn：mp158-160℃；1H NMR(CDCl3)δ1.16(d，3H，J＝6.2Hz)，1.87(d，1H，J＝6.2Hz)，2.48(s，3H)，4.18-4.24(m，1H)，5.31-5.35(m，1H)，6.86(d，1H，J＝7.7Hz)，6.93(t，2H，J＝8.2Hz)，7.25-7.41(m，5H)；EI/MS 384 m/e(M+).
通式(C)酰胺醇的制备
和
通式(I)二氢噁唑的制备
N-[(1R，2R)-和(1S，2S)-1-(4-碘苯基)-2-羟丙基]-2，6-二氟苯甲酰胺(Anti)和
N-[(1R，2S)-和(1S，2R)-1-(4-碘苯基)-2-羟丙基]-2，6-二氟苯甲酰胺(Syn)
将氨基醇(1.18g，3.8mmol)悬浮在干燥四氢呋喃(5.5mL)和冷却到3℃。加入干燥三乙胺(1.26mL，0.91g，9mmol)，随后在滴加速率下在5分钟内加入酰氯(0.66g，3.8mmol)。在采用二氯甲烷(20mL)和水(20mL)稀释之前，允许反应在冰浴中进行30分钟和然后在25℃进行16h。将有机层收集和将水层采用二氯甲烷(2×10mL)萃取。将结合的有机萃取物采用水(30mL)，稀盐酸(0.5M，2×10mL)和盐水(20mL)洗涤，通过硫酸镁干燥，和浓缩。柱色谱(乙酸乙酯在己烷中的梯度)提供为白色固体的Syn(0.43g，27％)和Anti(0.45g，29％)化合物两者。
Syn：mp133-134℃；1H NMR(CDCl3)δ7.72(d，2H)，7.38(m，1H)，7.11(d，2H)，6.95(t，2H)，6.86(br d，1H)，5.04(dd，1H)，4.13(m，1H)，1.96(br，1H)，1.33(d，3H)；EI/MS 418 m/e(M+)。
Anti：mp188-189℃；1H NMR(CDCl3)δ7.70(d，2H)，7.37(m，1H)，7.13(d，2H)，6.98(m，2H)，5.03(dd，1H)，4.21(m，1H)，1.61(d，1H)，1.12(d，3H)；EI/MS 418m/e(M+)。
化合物1.(4R，5S)-和(4S，5R)-4-(4-碘苯基)-2-(2，6-二氟苯基)-5-甲基-4，5-二氢-1，3-噁唑
Figure A0281212200282
将酰胺醇(0.45g，1mmol)溶于二氯甲烷(20mL)和冷却到-78℃。在缓慢，滴加速率下加入(二乙基氨基)硫三氟化物(0.14mL，0.17g，1mmol)，保持小于-65℃的温度。允许反应在-78℃下搅拌一小时，让反应在16小时内温热到25℃和然后倾入包含浓氨(5mL)的碎冰(30g)中。将有机层收集和将水层采用二氯甲烷(2×30mL)萃取。将结合的有机萃取物采用水(50mL)，盐水(50mL)洗涤和通过硫酸镁干燥。柱色谱(10∶1己烷/乙酸乙酯)提供为无色树胶状的产物(0.33g，77％)：1H NMR(CDCl3)δ7.70(d，2H)，7.43(m，1H)，7.07(d，2H)，7.02(t，2H)，4.87(d，1H)，4.56(m，1H)，1.57(d，3H)；EI/MS 400 m/e(M+)。
化合物2.(4R，5S)-和(4S，5R)-4-(4-溴苯基)-2-(2，6-二氟苯基)-5-甲基-4，5-二氢-1，3-噁唑
向装配有搅拌棒，热电偶，和氮气入口的50mL圆底烧瓶中加入(1R，2R)-和(1S，2S)-1-氨基-1-(4-溴苯基)-丙-2-醇草酸酯(1.12g，3.5mmol)，三乙胺(1.13g，1.56mL，11.2mmol)和二氯甲烷(20mL)。在冷却反应混合物到10℃之后，加入2，6-二氟苯甲酰氯(0.74g，4.2mmol)，保持温度＜25℃，和搅拌反应混合物30min。加入0.5M aq.HCl(20mL)和分离相。将有机层采用饱和aq NaHCO3(20mL)洗涤，通过硫酸镁干燥和过滤入装配有磁力搅拌器，和氮气入口的50mL圆底烧瓶中。向此溶液中加入N，N-二甲基甲酰胺(2滴)和亚硫酰氯(600mg，5.0mmol)，和将反应混合物在25-30℃下搅拌2小时。仔细加入水(20mL)和将混合物搅拌另外5分钟。将有机层分离，采用饱和aq.NaHCO3(2×20mL)洗涤，通过硫酸镁干燥，过滤，和在减压下浓缩以得到粗产物。由柱色谱的精制得到为白色固体的产物(900mg，73％)：mp65-67℃；1H NMR(CDCl3)δ7.50(d，2H，J＝8.4Hz)，7.43(m，1H)，7.16(d，2H，J＝8.1Hz)，7.03(tm，2H，J＝8.4Hz)，5.48(d，1H，J＝9.9Hz)，5.15(m，1H)，0.98(d，3H，J＝6.6Hz)；EI/MS 352m/e(M+)。
化合物2&24
化合物24.(4R，5R)-和(4S，5S)-4-(4-溴苯基)-2-(2，6-二氟苯基)-5-甲基-4，5-二氢-1，3-噁唑
Figure A0281212200301
和
化合物2.(4R，5S)-和(4S，5R)-4-(4-溴苯基)-2-(2，6-二氟苯基)-5-甲基-4，5-二氢-1，3-噁唑
向装配有搅拌棒，热电偶，和回流冷凝器的500mL圆底烧瓶中加入粗1-氨基-1-(4-溴苯基)丙-2-醇(10.0g，43.5mmol)，三乙胺(4.6g，6.1mL，45.0mmol)和THF(100mL)。将反应混合物冷却到10℃。向THF溶液中加入2，6-二氟苯甲酰氯(7.7g，5.5mL，43.5mmol)，保持温度＜30℃。将反应混合物在25-30℃下搅拌2小时。加入二氯甲烷(40mL)和水(60mL)，和分离相。将水层采用二氯甲烷(2×20mL)萃取。将结合的有机萃取物采用aq.0.5N HCl(50mL)和盐水(50mL)洗涤，通过硫酸钠干燥，在减压下浓缩以得到粗酰胺产物，将粗产物放入装配有搅拌棒，热电偶，和回流冷凝器的500mL圆底烧瓶中和加入二氯甲烷(250mL)。将反应混合物冷却到-78℃。向二氯甲烷溶液中加入(二乙基氨基)硫三氟化物(6.31g，5.2mL，39.2mmol)，保持＜-70℃的温度。允许反应混合物温热到25℃同时在16h内搅拌。将反应混合物倾入100g包含浓氢氧化铵(10mL)的冰中。分离相，和将水层采用二氯甲烷(2×100mL)萃取。将结合的有机萃取物采用盐水(100mL)洗涤，通过硫酸钠干燥，过滤，和在减压下浓缩以得到为非对映体混合物的粗产物，使用柱色谱分离该粗产物。
(4R，5S)-和(4S，5R)-4-(4-溴苯基)-2-(2，6-二氟苯基)-5-甲基-4，5-二氢-1，3-噁唑，化合物2(86％纯度)
分离为灰白色固体(23％收率)：mp55-57℃；1H NMR(CDCl3)δ7.54-7.38(m，3H)，7.16(d，J＝8.42Hz，2H)，7.00(t，J＝8.42Hz，2H)，5.47(d，J＝9.89Hz，1H)，5.19-5.09(m，1H)，0.97(d，J＝5.86Hz，3H)；EI/MS352m/e(M+)。
(4R，5R)-和(4S，5S)-4-(4-溴苯基)-2-(2，6-二氟苯基)-5-甲基-4，5-二氢-1，3-噁唑，化合物24(＞98％纯度)
分离为褐色固体(26％收率)：mp85-87℃；1H NMR(CDCl3)δ7.51-7.28(m，3H)，7.20(d，J＝8.79Hz，2H)，6.99(t，J＝8.79，8.06Hz，2H)，4.88(d，J＝6.96Hz，1H)，4.61-4.21(p，1H)，1.57(d，J＝6.23Hz，3H)；EI/MS 352m/e(M+)。
化合物3.(4R，5S)-和(4S，5R)-4-(4-溴苯基)-2-(2-氯-6-氟苯基)-5-甲基-4，5-二氢-1，3-噁唑
分离为树胶状固体(60％收率，两个步骤)：1H NMR(CDCl3)δ7.50(dm，J＝8.4Hz，2H)，7.36(m，1H)，7.28(dm，J＝9.9Hz，1H)，7.22(dm，J＝8.4Hz，2H)，7.10(tm，J＝8.4Hz，1H)，5.51(d，J＝9.9Hz，1H)，5.33(m，1H)，0.98(d，J＝6.2Hz，3H)；EI/MS 368m/e(M+)。
化合物4.(4R，5S)-和(4S，5R)-2-(2-氯-6-氟苯基)-5-甲基-4-[4’-(三氟甲基)-1，1’-联苯-4-基]-4，5-二氢-1，3-噁唑
Figure A0281212200321
分离为黄色固体(35％收率)：mp118-119℃；1H NMR(CDCl3)δ7.70(m，4H)，7.62(d，J＝8.1Hz，2H)，7.44(d，J＝8.1Hz，2H)，7.38(m，1H)，7.30(d，J＝8.1Hz，1H)，7.12(t，J＝8.8Hz，1H)，5.61(d，J＝9.9Hz，1H)，5.23(m，1H)，1.04(d，J＝6.6Hz，3H)；ESI/MS 435 m/e(M+1)；Anal.Calcd.forC23H16ClF4NO：C，63.68；H，3.72；N，3.23.发现：C，63.16；H，3.89；N，3.40。
化合物5.(4R，5S)-和(4S，5R)-2-(2，6-二氟苯基)-5-甲基-4-[4’-(三氟甲基)-1，1’-联苯-4-基]-4，5-二氢-1，3-噁唑
分离为橙色固体(52％收率)：mp105-106℃；1H NMR(CDCl3)δ7.70(s，4H)，7.64(d，1H)，7.44(t，1H)，7.39(d，2H)，7.02(t，2H)，5.56(d，1H)，5.17-5.24(m，1H)，1.04(d，3H)；EI/MS 417 m/e(M+)。
化合物6.(4S，5R)-和(4R，5S)-2-(2，6-二氟苯基)-4-(4’-三氟甲氧基-1，1’-联苯-4-基)-5-甲基-4，5-二氢-1，3-噁唑
Figure A0281212200331
分离为黄色固体(72％收率)：mp106-109℃；1H NMR(CDCl3)δ7.63-7.54(m，4H)，7.48-7.38(m，1H)，7.35(d，2H，J＝8.4Hz)，7.28(d，2H，J＝8.4Hz)，7.01(t，2H，J＝8.1Hz)，5.55(d，1H，J＝9.9Hz)，5.18(m，1H)，1.03(d，3H，J＝6.6Hz)；EI/MS 433m/e(M+)。*1H NMR显示样品由大约5％反异构体(外消旋)污染。
化合物7.(4S，5R)-和(4R，5S)-2-(2，6-二氟苯基)-4-(4’-异丙基-1，1’-联苯-4-基)-5-甲基-4，5-二氢-1，3-噁唑
用于获得所需目标物的Suzuki偶合并联合成方案如对于化合物7所述。
向反应容器中加入(4R，5S)-和(4S，5R)-4-(4-溴苯基)-2-(2，6-二氟苯基)-5-甲基-4，5-二氢-1，3-噁唑(0.25g，0.7mmol)，Na2CO3(0.16g，1.5mmol)，4-异丙基苯基硼酸(O.15g，0.91mmol)。向固体试剂中加入4mL乙醇和四(三苯基膦)钯(0)(0.08g，0.07mmol)，随后加入3mL乙醇。采用机械搅拌，将反应加热到72℃，和将获得的混合物机械搅拌16h。将反应冷却到25℃和过滤。将固体通过过滤除去和由另外的乙醇洗涤。将溶剂在真空下除去，和将残余物溶于CH2Cl2。通过过滤除去固体和在真空下除去CH2Cl2。制备液相色谱提供灰白色油(0.10g，38％)：1H NMR(CDCl3)δ1.06(d，3H，J＝6.6Hz)，1.32(d，6H，J＝7.0Hz)，2.93-3.03(m，1H)，5.15-5.25(m，1H)，5.57(d，1H，J＝9.9Hz)，7.03(t，2H，J＝8.0Hz)，7.35(t，4H，J＝8.4，9.2Hz)，7.41-7.51(m，1H)，7.55-7.66(m，4H)；MS 392m/e(M+)。
化合物8.(4S，5R)-和(4R，5S)-2-(2，6-二氟苯基)-4-(3’，4’-二甲基-1，1’-联苯-4-基)-5-甲基-4，5-二氢-1，3-噁唑
Figure A0281212200341
分离为灰白色固体(16％收率)：mp101-111℃；1H NMR(CDCl3)δ1.03(d，3H，J＝6.6Hz)，2.32(d，6H，J＝8.1Hz)，5.13-5.23(m，1H)，5.54(d，1H，J＝9.5Hz)，7.01(t，2H，J＝8.4，8.1Hz)，7.20(d，1H，J＝7.7Hz)，7.31(d，2H，J＝8.4Hz)，7.36-7.48(m，3H)，7.57(d，2H，J＝8.1Hz)；MS 378m/e(M+)。
化合物9.(4S，5R)-和(4R，5S)-2-(2，6-二氟苯基)-5-甲基-4-(4’-甲基-1，1’-联苯-4-基)-4，5-二氢-1，3-噁唑
分离为白色固体(17％收率)：mp149-152℃；1H NMR(CDCl3)δ1.03(d，3H，J＝6.2Hz)，2.40(s，3H)，5.15-5.21(m，1H)，5.54(d，1H，J＝9.9Hz)，7.01(t，2H，J＝8.4，8.1Hz)，7.25(d，2H，J＝8.1Hz)，7.33(d，2H，J＝8.1Hz)，7.41-7.46(m，1H)，7.51(d，2H，J＝8.1Hz)，7.58(d，2H，J＝8.4Hz)；MS363m/e(M+)。
化合物10.(4S，5R)-和(4R，5S)-4-(4’-氯-1，1’-联苯-4-基)-2-(2，6-二氟苯基)-5-甲基-4，5-二氢-1，3-噁唑
Figure A0281212200351
分离为白色针状物(35％收率)：mp147-148℃；1H NMR(CDCl3)δ1.02(d，3H，J＝6.6Hz)，5.13-5.23(m，1H)，5.54(d，1H，J＝9.9Hz)，6.95-7.04(m，2H)，7.34-7.47(m，4H)，7.48-7.60(m，5H)；MS 383m/e(M+).
化合物11.(4S，5R)-和(4R，5S)-2-(2，6-二氟苯基)-5-甲基-4-[3’-(三氟甲基)-1，1’-联苯-4-基]-4，5-二氢-1，3-噁唑
Figure A0281212200352
分离为黄色玻璃状物(21％收率)：1H NMR(CDCl3)δ1.04(d，3H，J＝6.6Hz)，5.17-5.24(m，1H)，5.57(d，1H，J＝9.9Hz)，6.98-7.05(m，2H)，7.32-7.49(m，3H)，7.51-7.67(m，4H)，7.70-7.85(m，2H)；MS 418m/e(M+).
化合物12.(4R，5S)-和(4S，5R)-2-(2，6-二氟苯基)-4-(4’-乙氧基-1，1’-联苯-4-基)-5-甲基-4，5-二氢-1，3-噁唑
Figure A0281212200361
分离为白色晶体(18％收率)：mp128-130℃；1H NMR(CDCl3)δ1.03(d，3H，J＝6.6Hz)，1.44(t，3H，J＝7.0Hz)，4.08(q，2H，J＝7.0Hz)，5.12-5.22(m，1H)，5.53(d，1H，J＝10.0Hz)，6.95-7.04(m，4H)，7.31(d，2H，J＝8.4Hz)，7.38-7.50(m，1H)，7.51-7.59(m，4H)；MS 393m/e(M+).
化合物13.(4R，5S)-和(4S，5R)-4-[4-(2，2-二氟-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)苯基]-2-(2，6-二氟苯基)-5-甲基-4，5-二氢-1，3-噁唑
分离为白色晶体(25％收率)：mp132-134℃；1H NMR(CDCl3)δ1.04(d，3H，J＝6.6Hz)，5.17-5.25(m，1H)，5.56(d，1H，J＝9.9Hz)，6.98-7.05(m，3H)，7.12-7.18(m，1H)，7.29-7.32(m，1H)，7.39-7.52(m，3H)，7.70-7.74(m，2H)；MS430m/e(M+).
化合物14.(4R，5S)-和(4S，5R)-2-(2，6-二氟苯基)-4-(4’-氟-1，1’-联苯-4-基)-5-甲基-4，5-二氢-1，3-噁唑
分离为白色固体(12％收率)：mp140-142℃；1H NMR(CDCl3)δ1.03(d，3H，J＝6.6Hz)，5.13-5.23(m，1H)，5.55(d，1H，J＝9.9Hz)，6.98-7.05(m，2H)，7.08-7.16(m，2H)，7.35(d，2H，J＝8.4Hz)，7.39-7.53(m，1H)，7.53-7.60(m，4H)；MS 368m/e(M+).
化合物15.(4R，5S)-和(4S，5R)-2-(2，6-二氟苯基)-4-(2’-氟-1，1’-联苯-4-基)-5-甲基-4，5-二氢-1，3-噁唑
分离为褐色油(13％收率)：1H NMR(CDCl3)δ1.04(d，3H，J＝6.6Hz)，5.14-5.24(m，1H)，5.55(d，1H，J＝9.5Hz)，6.95-7.07(m，2H)，7.11-7.25(m，3H)，7.27-7.52(m，4H)，7.55-7.60(m，2H)；MS 368m/e(M+).
化合物16.(4R，5S)-和(4S，5R)-2-(2，6-二氟苯基)-4-[2’-氟-4’-(三氟甲基)-1，1’-联苯-4-基]-5-甲基-4，5-二氢-1，3-噁唑
Figure A0281212200372
分离为白色固体(3％收率)：mp111-112℃；1H NMR(CDCl3)δ1.05(d，3H，J＝6.6Hz)，5.18-5.23(m，1H)，5.57(d，1H，J＝9.9Hz)，7.02(t，2H，J＝8.1，8.4Hz)，7.38-7.50(m，5H)，7.56-7.61(m，3H)；MS 436m/e(M+).
化合物17.(4R，5S)-和(4S，5R)-4-(4-溴苯基)-2-(2-甲基)-5-甲基-4，5-二氢-1，3-噁唑
分离为无色油(63％收率)：1H NMR(CDCl3)δ7.89(d，J＝7.7Hz，1H)，7.46(dm，J＝8.5Hz，2H)，7.37(m，1H)7.25(m，2H)，7.13(dm，J＝8.2Hz，2H)，5.43(d，J＝9.6Hz，1H)，5.05(m，1H)，2.66(s，3H)，0.94(d，J＝6.6Hz，3H)；EI/MS 330m/e(M+)；Anal.Calcd.for C17H16BrNO：C，61.83；H，4.88；N，4.24.发现：C，61.75；H，4.81；N，4.31.
化合物18.(4S，5R)-和(4R，5S)-5-甲基-2-(2-甲基苯基)-4-[4’-(三氟甲氧基)-1，1’-联苯-4-基]-4，5-二氢-1，3-噁唑
分离为无色油(83％收率)：1H NMR(CDCl3)δ7.92(d，J＝8.1Hz，1H)，7.60(dm，J＝8.8Hz，2H)，7.54(d，J＝8.1Hz，2H)，7.40-7.24(m，7H)，5.52(d，J＝9.9Hz，1H)，5.10(m，1H)，2.69(s，3H)，1.01(d，J＝6.6Hz，3H)；EI/MS411m/e(M+).
化合物19.(4R，5S)-和(4S，5R)-5-甲基-2-(2-甲基苯基)-4-[4’-(三氟甲基)-1，1’-联苯-4-基]-4，5-二氢-1，3-噁唑
Figure A0281212200383
分离为无色油(58％收率)：1H NMR(CDCl3)δ7.92(d，J＝7.7Hz，1H)，7.69(s，4H)，7.58(dm，J＝8.2Hz，2H)，7.41-7.34(m，3H)，7.28(d，J＝7.4Hz，2H)，5.53(d，J＝9.9Hz，1H)，5.11(m，1H)，2.70(s，3H)，1.01(d，J＝6.6Hz，3H)；EI/MS 395m/e(M+).
化合物20.(4R，5S)-和(4S，5R)-2-(2-氯-6-氟苯基)-5-甲基4-[4’-(三氟甲氧基)-1，1’-联苯-4-基]-4，5-二氢-1，3-噁唑
Figure A0281212200391
分离为白色固体(78％收率)：mp100-102℃；1H NMR(CDCl3)δ7.62(d，J＝8.8Hz，2H)，7.57(d，J＝8.8Hz，2H)，7.43-7.35(m，3H)，7.1-7.27(m，3H)，7.11(tm，J＝8.8Hz，1H)，5.60(d，J＝9.9Hz，1H)，5.22(m，1H)，1.04(d，J＝6.6Hz，3H)；EI/MS 450m/e(M+)；Anal.Calcd.for C23H16ClF4NO2：C，61.41；H，3.59；N，3.11.
发现：C，61.17；H，3.70；N，3.02。
化合物21.(4R，5S)-和(4S，5R)-2-(2-氯-6-氟苯基)4-(4’-乙氧基-1，1’-联苯-4-基)-5-甲基-4，5-二氢-1，3-噁唑
Figure A0281212200392
分离为树胶状油(60％收率)：1H NMR(CDCl3)δ7.55(m，4H)，7.41-7.33(m，3H)，7.27(d，J＝8.8Hz，1H)，7.10(tm，J＝9.5Hz，1H)，6.96(dm，J＝8.8Hz，2H)，5.75(d，J＝9.9Hz，1H)，5.20(m，1H)，4.07(q，J＝7.0Hz，2H)，1.43(t，J＝7.0Hz，3H)，1.03(d，J＝6.6Hz，3H)；ESI/MS 411m/e(M+1).
化合物22.(4R，5R)-和(4S，5S)-4-(4-碘苯基)-2-(2，6-二氟苯基)-5-甲基-4，5-二氢-1，3-噁唑
Figure A0281212200401
分离为无色液体(88％收率)：1H NMR(CDCl3)δ7.69(d，2H)，7.43(m，1H)，6.96-7.05(m，4H)，5.45(d，1H)，5.09-5.19(m，1H)，0.97(d，3H)；EI/MS399m/e(M+).
化合物23.(4R，5R)-和(4S，5S)-4-(4-溴苯基)-2-(2-氯-6-氟苯基)-5-甲基-4，5-二氢-1，3-噁唑
分离为白色固体(9％收率)：mp90-93℃；1H NMR(CDCl3)δ1.59(d，J＝6.2Hz，3H)，4.58-4.62(m，1H)，4.89-4.92(d，J＝7.0Hz，1H)，7.09(m，1H)，7.22-7.29(m，4H)，7.34-7.42(m，1H)，7.49-7.53(m，2H)；EI/MS 325m/e(M+).
化合物25.(4S，5S)-和(4R，5R)-2-(2，6-二氟苯基)-4-(4’-氟-1，1’-联苯-4-基)-5-甲基-4，5-二氢-1，3-噁唑
分离为棕色晶体(45％收率)：mp126-128℃；1H NMR(CDCl3)δ1.61(d，3H，J＝6.2Hz)，4.62-4.71(m，1H)，4.97(d，1H，J＝7.0Hz)，6.96-7.04(m，2H)，7.09-7.15(m，2H)，7.38-7.48(m，3H)，7.51-7.56(m，4H)；MS 368m/e(M+).
化合物26.(4S，5S)-和(4R，5R)-2-(2，6-二氟苯基)-5-甲基-4-[4’-(三氟甲基)-1，1’-联苯-4-基]-4，5-二氢-1，3-噁唑
分离为暗棕色固体(35％收率)：mp120-121℃；1H NMR(CDCl3)δ7.68(s，4H)，7.64(d，1H)，7.38-7.48(m，3H)，7.30(t，2H)，4.98(d，1H)，4.67(p，1H)，1.62((d，3H)；EI/MS 417m/e(M+).
化合物27.(4R，5R)-和(4S，5S)-2-(2，6-二氟苯基)-4-(4’-三氟甲氧基-1，1’-联苯-4-基)-5-甲基-4，5-二氢-1，3-噁唑
Figure A0281212200412
分离为棕色固体(62％收率)：mp101-102℃.1H NMR(CDCl3)δ7.55-7.61(m，4H)，7.38-7.48(m，3H)，7.27(d，2H)，6.98(t，2H)，4.99(d，1H)，4.68(m，1H)，1.61(d，3H)；EI/MS 433m/e(M+).
化合物28.(4S，5S)-和(4R，5R)-2-(2，6-二氟苯基)-5-甲基-4-[3’-(三氟甲基)-1，1’-联苯-4-基]-4，5-二氢-1，3-噁唑
分离为黄色油(83％收率)：1H NMR(CDCl3)δ1.61(d，3H，J＝6.2Hz)，4.62-4.70(m，1H)，4.98(d，1H，J＝7.3Hz)，7.01(t，2H，J＝8.42Hz)，7.38-7.48(m，3H)，7.52-7.62(m，4H)，7.76(d，1H，J＝7.3Hz)，7.82(s，1H)；MS 418m/e(M+).
化合物29.(4S，5S)-和(4R，5R)-2-(2，6-二氟苯基)-4-(3’，4’-二甲基-1，1’-联苯-4-基)-5-甲基-4，5-二氢-1，3-噁唑
Figure A0281212200421
分离为棕色玻璃(72％收率)：1H NMR(CDCl3)δ1.61(d，3H，J＝6.2Hz)，2.32(d，6H，J＝8.0Hz)，4.64-4.73(m，1H)，4.97(d，1H，J＝7.3Hz)，6.97-7.05(m，2H)，7.21(d，1H，J＝7.7Hz)，7.32-7.48(m，5H)，7.60(d，2H，J＝8.1Hz)；MS 378 m/e(M+).
化合物30.(4S，5S)-和(4R，5R)-2-(2，6-二氟苯基)-4-(4’-异丙基-1，1’-联苯-4-基)-5-甲基-4，5-二氢-1，3-噁唑
Figure A0281212200422
分离为红色油(60％收率)：1H NMR(CDCl3)δ1.31(d，6H，J＝6.6Hz)，1.62(d，3H，J＝6.2Hz)，2.93-3.02(m，1H)，4.65-4.74(m，1H)，4.96(d，1H，J＝7.3Hz)，7.01(t，2H，J＝8.42Hz)，7.32(d，2H，J＝8.0Hz)，7.39-7.48(m，3H)，7.54(d，2H，J＝7.7Hz)，7.59(d，2H，J＝7.7Hz)；MS 392m/e(M+).
化合物31.(4S，5S)-和(4R，5R)-2-(2，6-二氟苯基)-4-(2’-氟-1，1’-联苯-4-基)-5-甲基-4，5-二氢-1，3-噁唑
Figure A0281212200431
分离为黄色油(80％收率)：1H NMR(CDCl3)δ1.61(d，3H，J＝6.2Hz)，4.64-4.73(m，1H)，4.97(d，1H，J＝7.0Hz)，6.96-7.03(m，2H)，7.11-7.23(m，2H)，7.27-7.35(m，1H)，7.37-7.47(m，4H)，7.55-7.59(m，2H)；MS 368 m/e(M+).
化合物32.(4S，5S)-和(4R，5R)-2-(2，6-二氟苯基)-4-[2’-氟-4’-(三氟甲基)-1，1’-联苯-4-基]-5-甲基-4，5-二氢-1，3-噁唑
Figure A0281212200432
分离为橙色晶体(50％收率)：mp97-101℃；1H NMR(CDCl3)δ1.62(d，3H，J＝6.2Hz)，4.64-4.72(m，1H)，4.99(d，1H，J＝7.3Hz)，7.01(t，2H，J＝8.2Hz)，7.38-7.50(m，5H)，7.56(t，3H，J＝7.7，7.3Hz)；MS 436m/e(M+).
化合物33.(4S，5S)-和(4R，5R)-2-(2，6-二氟苯基)-4-(4’-乙氧基-1，1’-联苯-4-基)-5-甲基-4，5-二氢-1，3-噁唑
Figure A0281212200433
分离为黄色固体(47％收率)：mp134-136℃；1H NMR(CDCl3)δ1.45(t，3H，J＝7.0Hz)，1.60(d，3H，J＝6.2Hz)，4.04-4.11(m，2H)，4.63-4.71(m，1H)，4.96(d，1H，J＝7.0Hz)，6.92-7.04(m，4H)，7.36-7.45(m，3H)，7.47-7.58(m，4H)；MS 394m/e(M+).
化合物34.(4S，5S)-和(4R，5R)-4-[4-(2，2-二氟-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)苯基]-2-(2，6-二氟苯基)-5-甲基-4，5-二氢-1，3-噁唑
分离为黄色针状物(34％收率)：129-133℃；1H NMR(CDCl3)δ1.61(d，3H，J＝6.2Hz)，4.62-4.70(m，1H)，4.98(d，1H，J＝7.3Hz)，6.96-7.06(m，3H)，7.11-7.21(m，1H)，7.28(s，1H)，7.38-7.47(m，3H)，7.70(d，2H，J＝8.1Hz)；MS430m/e(M+).
化合物35.(4R，5R)-和(4S，5S)-4-苯基-2-(2，6-二氟苯基)-5-甲基-4，5-二氢-1，3-噁唑
分离为黄色油(81％收率)：1H NMR(CDCl3)δ8.01-7.27(m，6H)，7.03-6.91(m，2H)，4.92(d，J＝6.96Hz，1H)，4.63(dt，J＝6.96，6.22Hz，1H)，1.59(d，J＝6.22Hz，3H)；EI/MS 231m/e(M-CH3CHO).
化合物36.(4S，5S)-和(4R，5R)-2-(2，6-二氟苯基)-5-甲基-4-(4’-甲基-1，1’-联苯-4-基)-4，5-二氢-1，3-噁唑
Figure A0281212200451
分离为白色固体(5％收率)：mp149-150℃；1H NMR(CDCl3)δ1.60(d，3H，J＝6.2Hz)，2.40(s，3H)，4.63-4.71(m，1H)，4.96(d，1H，J＝7.3Hz)，6.96-7.03(m，2H)，7.24(d，2H，J＝7.0Hz)，7.38(d，2H，J＝8.1Hz)，7.41-7.45(m，3H)，7.48(d，2H，J＝8.1Hz)，7.57-7.60(m，2H)；MS 364m/e(M+).
化合物37.(4S，5S)-和(4R，5R)4-(4’-氯-1，1’-联苯-4-基)-2-(2，6-二氟苯基)-5-甲基-4，5-二氢-1，3-噁唑
Figure A0281212200452
分离为棕色晶体(18％收率)：mp160-161℃；1H NMR(CDCl3)δ1.61(d，3H，J＝6.2Hz)，4.62-4.70(m，1H)，4.97(d，1H，J＝7.0Hz)，7.01(t，2H，J＝8.1，8.4Hz)，7.39-7.46(m，5H)，7.51(d，2H，J＝8.8Hz)，7.56(d，2H，J＝8.4Hz)；MS 384m/e(M+).
化合物38.(4R，5S)-和(4S，5R)4-(4-溴-2-甲基苯基)-2-(2，6-二氟苯基)-5-甲基-4，5-二氢-1，3-噁唑
Figure A0281212200453
在-78℃下，向N-[(1R，2R)-和(1S，2S)-1-(4-溴-2-甲基苯基)-2-羟丙基]-2，6-二氟苯甲酰胺(0.9g，2.2mmol)在CH2Cl2(25mL)中的悬浮液中滴加(二乙基氨基)硫三氟化物(0.36g，2.2mmol)。将冷却浴除去和将黄色混合物温热到25℃。将获得的淡橙色溶液在25℃下搅拌16h。将反应混合物倾入包含浓NH4OH(25mL)的100g冰中。分离相和将水层采用CH2Cl2(2×50mL)萃取。将有机萃取物结合，采用盐水洗涤，干燥(Na2SO4)，过滤，和在真空中浓缩以得到为棕色油的粗产物。快速色谱(SiO2：0-20％Et2O/己烷)提供为淡黄色固体的外消旋顺式产物(0.59g，73％)：mp55-61℃；1H NMR(CDCl3)δ0.88(d，3H，J＝6.6Hz)，2.29(s，3H)，5.21-5.29(m，1H)，5.64(d，1H，J＝9.9Hz)，7.00(t，2H，J＝8.0Hz)，7.30-7.48(m，4H)；EI/MS 366m/e(M+).
化合物39.(4R，5S)-和(4S，5R)-2-(2，6-二氟苯基)-5-甲基-4-[3-甲基-4’-(三氟甲基)-1，1’-联苯-4-基]-4，5-二氢-1，3-噁唑
Figure A0281212200461
用于获得所需目标物的Suzuki偶合并联合成方案如对于化合物39所述。
向反应容器中加入(4R，5S)-和(4S，5R)-4-(4-溴-2-甲基苯基)-2-(2，6-二氟苯基)-5-甲基-4，5-二氢-1，3-噁唑(0.18g，0.5mmol)，Na2CO3(0.08g，0.7mmol)，二氯双(三苯基膦)钯(II)(0.02g，0.03mmol)，三邻甲苯基膦(0.02g，0.05mmol)，和4-(三氟甲基)苯硼酸(0.12g，0.63mmol)。采用机械搅拌，向固体试剂中加入水在CH3CN中的10％溶液。将反应加热到70℃，和将获得的琥珀色混合物机械搅拌16h。将反应冷却到25℃和过滤。将固体通过过滤除去和由另外的CH3CN/H2O洗涤。将溶剂在真空下除去，和将残余物溶于CH2Cl2。通过过滤除去固体和在真空下除去CH2Cl2。制备液相色谱提供蜡状黄色固体(0.10g，52％)：
mp113-116℃；1H NMR(CDCl3)δ0.95(d，3H，J＝6.6Hz)，2.40(s，3H)，5.25-5.32(m，1H)，5.76(d，1H，J＝9.9Hz)，7.02(t，2H，J＝8.0Hz)，7.40-7.50(m，3H)，7.55(d，1H，J＝8.0Hz)，7.66-7.73(m，4H)；EI/MS 432m/e(M+).
化合物40.(4R，5S)-和(4S，5R)-2-(2，6-二氟苯基)-5-甲基-4-[3-甲基-4’-(三氟甲氧基)-1，1’-联苯-4-基]-4，5-二氢-1，3-噁唑
Figure A0281212200471
分离为橙色油(72％收率)：1H NMR(CDCl3)δ0.94(d，3H，J＝6.6Hz)，2.39(t，3H)，5.26-5.32(m，1H)，5.75(d，1H，J＝9.9Hz)，7.02(t，2H，J＝8.2Hz)，7.26-7.63(m，8H)；EI/MS 448m/e(M+).
化合物41.(4R，5S)-和(4S，5R)-2-(2，6-二氟苯基)-4-[4’-乙氧基-3-甲基-1，1’-联苯-4-基]-5-甲基-4，5-二氢-1，3-噁唑
Figure A0281212200472
分离为黄色固体(44％收率)：mp74-76℃；1H NMR(CDCl3)δ0.94(d，3H，J＝6.6Hz)，1.44(t，3H，J＝7.0Hz)，2.37(s，3H)，4.08(q，2H，J＝7.0Hz)，5.25-5.32(m，1H)，5.74(d，1H，J＝9.9Hz)，6.96(dd，2H，J＝2.0，6.8Hz)，7.02(t，2H，J＝8.2Hz)，7.37-7.51(m，4H)，7.54(dd，2H，J＝2.2，6.6Hz)；EI/MS 408m/e(M+).
化合物42.(4S，5S)-和(4R，5R)-4-(4-溴-2-甲基苯基)-2-(2，6-二氟苯基)-5-甲基-4，5-二氢-1，3-噁唑
将N-[(1R，2S)-和(1S，2R)-1-(4-溴-2-甲基苯基)-2-羟丙基]-2，6-二氟苯甲酰胺经受与对于化合物38所述的相同反应，加工，和精制条件，以得到为桃色固体的外消旋反式产物(90％收率)：
mp38-45℃；1H NMR(CDCl3)δ1.59(d，3H，J＝6.2Hz)，2.38(s，3H)，4.57(dq，1H，J＝6.2，6.2Hz)，5.13(d，1H，J＝6.2Hz)，7.00(t，2H，J＝8.0Hz)，7.17(d，1H，J＝8.4Hz)，7.34-7.48(m，3H)；EI/MS366 m/e(M+).
化合物43.(4S，5S)-和(4R，5R)-2-(2，6-二氟苯基)-5-甲基-4-[3-甲基-4’-(三氟甲基)-1，1’-联苯-4-基]-4，5-二氢-1，3-噁唑
将(4S，5S)-和(4R，5R)-4-(4-溴-2-甲基苯基)-2-(2，6-二氟苯基)-5-甲基-4，5-二氢-1，3-噁唑经受以上对于化合物39所述的相同并联合成条件。分离为黄色固体(59％收率)：mp77-79℃；1H NMR(CDCl3)δ1.64(d，3H，J＝6.2Hz)，2.50(s，3H)，4.67(dq，1H，J＝5.9，6.2Hz)，5.24(d，1H，J＝5.9Hz)，7.02(t，2H，J＝8.0Hz)，7.40-7.50(m，4H)，7.68s，4H)；EI/MS 432m/e(M+).
化合物44.(4S，5S)-和(4R，5R)-2-(2，6-二氟苯基)-5-甲基-4-[3-甲基-4’-(三氟甲氧基)-1，1’-联苯-4-基]-4，5-二氢-1，3-噁唑
分离为橙色油(77％收率)：1H NMR(CDCl3)δ1.63(d，3H，J＝6.2Hz)，2.48(t，3H)，4.66(dq，1H，J＝6.2，6.2Hz)，5.23(d，1H，J＝6.2Hz)，7.02(t，2H，J＝8.4Hz)，7.26-7.29(m，2H)，7.37-7.47(m，4H)，7.59(dd，2H，J＝2.2，6.6Hz)；EI/MS 448m/e(M+).
化合物45.(4S，5S)-和(4R，5R)-2-(2，6-二氟苯基)-4-[4’-乙氧基-3-甲基-1，1’-联苯-4-基]-5-甲基-4，5-二氢-1，3-噁唑
分离为橙色固体(16％收率)：mp112-114℃；1H NMR(CDCl3)δ1.44(t，3H，J＝7.0Hz)，1.62(d，3H，J＝6.2Hz)，2.47(s，3H)，4.08(q，2H，J＝7.0Hz)，4.66(dq，1H，J＝6.2，6.2Hz)，5.22(d，1H，J＝6.2Hz)，6.96(dd，2H，J＝2.2，6.6Hz)，7.01(t，2H，J＝8.0Hz)，7.33-7.46(m，4H)，7.54(dd，2H，J＝2.2，7.0Hz)；EI/MS 408m/e(M+).
化合物46.(4S，5S)-4-(4-溴苯基)-2-(2，6-二氟苯基)-5-甲基-4，5-二氢-1，3-噁唑
和
化合物48.(4S，5R)-4-(4-溴苯基)-2-(2，6-二氟苯基)-5-甲基-4，5-二氢-1，3-噁唑
Figure A0281212200501
向装配有搅拌棒，热电偶，和回流冷凝器的50mL圆底烧瓶中加入(2R)-1-氨基-1-(4-溴苯基)丙-2-醇(480mg，2.09mmol)，三乙胺(222mg，0.3mL，2.19mmol)和THF(10mL)。将反应混合物冷却到10℃。向THF溶液中加入2，6-二氟苯甲酰氯(387mg，2.1mmol)，保持温度＜30C。将反应混合物在25-30℃下搅拌2小时。加入二氯甲烷(40mL)和水(60mL)和分离相。将水层采用二氯甲烷(2×20mL)萃取。将结合的有机萃取物采用0.5N HCl(50mL)和盐水(50mL)洗涤，通过硫酸钠干燥，在减压下浓缩以得到粗产物，将粗产物放入装配有搅拌棒，热电偶，和回流冷凝器的50mL圆底烧瓶中。将残余物溶于二氯甲烷(25mL)，和将反应混合物冷却到-78℃。向二氯甲烷溶液中加入(二乙基氨基)硫三氟化物(337mg，0.28mL，2.09mmol)，保持＜-70℃的温度。允许反应混合物温热到25℃同时搅拌16h。将反应混合物倾入50g包含浓氢氧化铵(5mL)的冰中。分离相，和将水层采用二氯甲烷(2×50mL)萃取。将结合的有机萃取物采用盐水(50mL)洗涤，通过硫酸钠干燥，过滤，和在减压下浓缩以得到为非对映体混合物的粗产物。柱色谱得到两种产物(270mg为油的(4S，5S)和171mg为油的(4S，5R)，在两个步骤中对于结合异构体有60％总体收率)。
化合物46：1H NMR(CDCl3)δ7.50(d，2H，J＝8.4Hz)，7.43(m，1H)，7.20(d，2H，J＝8.4Hz)，7.00(tm，2H，J＝8.4Hz)，4.88(d，1H，J＝7.3Hz)，3.99(dq，1H，J＝7.3，6.2Hz)，1.58(d，3H，J＝6.2Hz)；EI/MS 352m/e(M+).
化合物48：1H NMR(CDCl3)δ7.50(d，2H，J＝8.4Hz)，7.43(m，1H)，7.16(d，2H，J＝8.1Hz)，7.03(tm，2H，J＝8.4Hz)，5.48(d，1H，J＝9.9Hz)，5.15(m，1H)，0.98(d，3H，J＝6.6Hz)；EI/MS 352m/e(M+).
化合物47.(4S，5S)-2-(2，6-二氟苯基)-5-甲基-4-[4’-(三氟甲氧基)-1，1’-联苯-4-基]-4，5-二氢-1，3-噁唑
Figure A0281212200511
向装配有磁力搅拌器，回流冷凝器，氮气入口和热电偶的20mL圆底烧瓶中加入(4S，5S)-4-(4-溴苯基)-2-(2，6-二氟苯基)-5-甲基-4，5-二氢-1，3-噁唑(217mg，0.616mmol)，4-(三氟甲氧基)苯硼酸(152mg，0.739mmol)，碳酸钠(130mg，1.232mmol)，四(三苯基膦)钯(0)(36mg，0.031mmol)和乙醇(6mL)。将该混合物加热到78℃下7小时和然后冷却到25℃和搅拌16小时。加入1N aq HCl(1mL)和水(10mL)，将混合物采用乙醚(2×20mL)萃取。将结合的有机萃取物通过硫酸钠干燥和在减压下浓缩。柱色谱(4∶1己烷∶乙醚)提供为淡黄色固体的产物(231mg，87％)：mp87-91℃；1H NMR(CDCl3)δ7.58(dd，4H，J＝8.4，5.9Hz)，7.48-7.40(m，3H)，7.28(d，2H，J＝8.0Hz)，7.02(t，2H，J＝8.4Hz)，4.99(d，1H，J＝7.0Hz)，4.70(dq，1H，J＝7.0，6.3Hz)，1.63(d，3H，J＝6.3Hz)；EI/MS 433m/e(M+)；Chiracl OJ HPLC柱显示94％ee；[α]D＝-54.1°(c1.00，CHCl3)；Anal.Calcd.for C23H16F2NO2：C，63.74；H，3.72；N，3.23.发现：C，63.49；H，3.81；N，3.20.
化合物49.(4S，5R)-2-(2，6-二氟苯基)-5-甲基-4-[4’-(三氟甲氧基)-1，1’-联苯-4-基]-4，5-二氢-1，3-噁唑
向装配有磁力搅拌器，回流冷凝器，氮气入口和热电偶的20mL圆底烧瓶中加入(4S，5R)-4-(4-溴苯基)-2-(2，6-二氟苯基)-5-甲基-4，5-二氢-1，3-噁唑(171mg，0.486mmol)，4-(三氟甲氧基)苯硼酸(120mg，0.583mmol)，碳酸钠(103mg，0.972mmol)，四(三苯基膦)钯(O)(28mg，0.024mmol)和乙醇(5mL)。将反应混合物加热到78℃下7小时和然后冷却到25℃和搅拌16小时。加入1N aq HCl(1mL)和水(10mL)，将水层采用乙醚(2×20mL)萃取。将结合的有机萃取物通过硫酸钠干燥和在减压下浓缩。柱色谱(4∶1己烷∶乙醚)提供为淡黄色固体的产物(131mg，62％)：mp80-83℃；1H NMR(CDCl3)δ7.63-7.54(m，4H)，7.48-7.38(m，1H)，7.35(d，2H，J＝8.4Hz)，7.28(d，2H，J＝8.4Hz)，7.01(t，2H，J＝8.1Hz)，5.55(d，1H，J＝9.9Hz)，5.18(m，1H)，1.03(d，3H，J＝6.6Hz)；EI/MS 433m/e(M+)；Chiracel OJ HPLC柱显示96％ee；[α]D＝+1.3°(c1.00，CHCl3)；Anal.Calcd.for C23H16F2NO2：C，63.74；H，3.72；N，3.23.发现：C，63.88；H，3.94；N，3.21.
化合物50.(4R，5S)-4-(4-溴苯基)-2-(2，6-二氟苯基)-5-甲基-4，5-二氢-1，3-噁唑
Figure A0281212200521
和
化合物52.(4R，5R)-4-(4-溴苯基)-2-(2，6-二氟苯基)-5-甲基-4，5-二氢-1，3-噁唑
Figure A0281212200522
向装配有磁力搅拌器，橡胶隔膜，热电偶，和回流冷凝器的50mL圆底烧瓶中加入NaBH4(253mg，6.68mmol)和THF(15mL)。将三氟乙酸(762mg，0.52mL，6.68mmol)经注射器通过橡胶隔膜缓慢加入NaBH4悬浮液中。发生气体放出和温度从23℃增加到27℃。将(1S，2E/Z)-2-(4-溴苯基)-2-(甲氧基亚氨基)-1-甲基乙基乙酸酯(500mg，1.67mmol)在THF(5mL)中的溶液缓慢加入到反应混合物中。将反应混合物加热到60℃下8小时和然后冷却到25℃。通过仔细加入浓HCl以中和剩余的NaBH4，而将pH值调节到＜3。将pH值采用50％aq.NaOH调节到＞9。加入水(50mL)和二氯甲烷(50mL)和分离相。将水层采用二氯甲烷(3×20mL)萃取。将合并的有机萃取物采用盐水(20mL)洗涤，通过硫酸钠干燥，过滤，和在减压下浓缩以得到为蜡状低熔点固体的粗氨基醇，(2S)-1-氨基-1-(4-溴苯基)丙-2-醇(382mg)。向装配有搅拌棒，热电偶，和回流冷凝器的50mL圆底烧瓶中加入以上得到的粗(2S)-1-氨基-1-(4-溴苯基)丙-2-醇(382mg，1.66mmol)，三乙胺(171mg，0.23mL，1.69mmol)和THF(10mL)。将反应混合物冷却到10℃。向THF溶液中加入2，6-二氟苯甲酰氯(295mg，1.67mmol)，保持温度＜30℃。将反应混合物在25-30℃下搅拌2小时。加入二氯甲烷(40mL)和水(60mL)，和分离相。将水层采用二氯甲烷(2×20mL)萃取。将结合的有机萃取物采用aq.0.5N HCl(50mL)和盐水(50mL)洗涤，通过硫酸钠干燥，过滤，在减压下浓缩。将酰胺中间体放入装配有搅拌棒，热电偶，和回流冷凝器的50mL圆底烧瓶中和加入二氯甲烷(25mL)。将反应混合物冷却到-78℃。向二氯甲烷溶液中加入(二乙基氨基)硫三氟化物(269mg，0.22mL，1.67mmol)，保持＜-70℃的温度。允许反应混合物温热到25℃同时搅拌16h。将反应混合物倾入50g包含浓氢氧化铵(5mL)的冰中。分离相，和将水层采用二氯甲烷(2×50mL)萃取。将结合的有机萃取物采用盐水(50mL)洗涤，通过硫酸钠干燥，过滤，和在减压下浓缩以得到为非对映体混合物的粗产物。柱色谱得到两种产物(100mg为油的(4R，5R)和100mg为油的(4R，5S)，在三个步骤中对于结合异构体有34％总体收率)。
化合物52，(4R，5R)-4-(4-溴苯基)-2-(2，6-二氟苯基)-5-甲基-4，5-二氢-1，3-噁唑：1H NMR(CDCl3)δ7.50(d，2H，J＝8.4Hz)，7.43(m，1H)，7.20(d，2H，J＝8.4Hz)，7.00(tm，2H，J＝8.4Hz)，4.88(d，1H，J＝7.3Hz)，3.99(dq，1H，J＝7.3，6.2Hz)，1.58(d，3H，J＝6.2Hz)。
化合物50，(4R，5S)-4-(4-溴苯基)-2-(2，6-二氟苯基)-5-甲基-4，5-二氢-1，3-噁唑：1H NMR(CDCl3)δ7.50(d，2H，J＝8.4Hz)，7.43(m，1H)，7.16(d，2H，J＝8.1Hz)，7.03(tm，2H，J＝8.4Hz)，5.48(d，1H，J＝9.9Hz)，5.15(m，1H)，0.98(d，3H，J＝6.6Hz)。
化合物51.(4R，5S)-2-(2，6-二氟苯基)-5-甲基-4-[4’-(三氟甲氧基)-1，1’-联苯-4-基]-4，5-二氢-1，3-噁唑
Figure A0281212200541
向装配有磁力搅拌器，回流冷凝器，氮气入口和热电偶的20mL圆底烧瓶中加入(4R，5S)-4-(4-溴苯基)-2-(2，6-二氟苯基)-5-甲基-4，5-二氢-1，3-噁唑(100mg，0.284mmol)，4-(三氟甲氧基)苯硼酸(70mg，0.341mmol)，碳酸钠(60mg，0.566mmol)，四(三苯基膦)钯(O)(20mg，0.017mmol)和乙醇(4mL)。将反应混合物加热到78℃下7小时和然后冷却到25℃和搅拌16小时。加入1N aq HCl(1mL)和水(10mL)，将水层采用乙醚(2×20mL)萃取。将结合的有机萃取物通过硫酸钠干燥和在减压下浓缩。柱色谱(4∶1己烷∶乙醚)提供为树胶状固体的产物(38mg，31％收率)：1H NMR(CDCl3)δ7.63-7.54(m，4H)，7.48-7.38(m，1H)，7.35(d，2H，J＝8.4Hz)，7.28(d，2H，J＝8.4Hz)，7.01(t，2H，J＝8.1Hz)，5.55(d，1H，J＝9.9Hz)，5.18(m，1H)，1.03(d，3H，J＝6.6Hz)；EI/MS433m/e(M+)；Chiracel OJ HPLC柱显示74％ee。
化合物53.(4R，5R)-2-(2，6-二氟苯基)-5-甲基-4-[4’-(三氟甲氧基)-1，1’-联苯-4-基]-4，5-二氢-1，3-噁唑
Figure A0281212200551
向装配有磁力搅拌器，回流冷凝器，氮气入口和热电偶的20mL圆底烧瓶中加入(4R，5R)4-(4-溴苯基)-2-(2，6-二氟苯基)-5-甲基-4，5-二氢-1，3-噁唑(100mg，0.284mmol)，4-(三氟甲氧基)苯硼酸(70mg，0.341mmol)，碳酸钠(60mg，0.566mmol)，四(三苯基膦)钯(O)(20mg，0.017mmol)和乙醇(4mL)。将反应混合物加热到78℃下6小时和然后冷却到25℃和搅拌16小时。加入1N aq HCl(1mL)和水(10mL)，将水层采用乙醚(2×20mL)萃取。将结合的有机萃取物通过硫酸钠干燥和在减压下浓缩。柱色谱(4∶1己烷∶乙醚)提供为黄色固体的产物(65mg包含膦杂质)。从己烷/乙醚的再结晶得到黄色固体产物(30mg，24％收率)：mp81-83℃；1H NMR(CDCl3)δ7.58(dd，4H，J＝8.4，5.9Hz)，7.48-7.40(m，3H)，7.28(d，2H，J＝8.0Hz)，7.02(t，2H，J＝8.4Hz)，4.99(d，1H，J＝7.0Hz)，4.70(dq，1H，J＝7.0，6.3Hz)，1.63(d，3H，J＝6.3Hz)；EI/MS 433m/e(M+)；Chiracel OJ HPLC柱显示93％ee。
通式(I)化合物的植物学可接受的酸加成盐也在本发明范围内。例如，也可以使用四氟化硼盐、盐酸盐、氢溴酸盐、氢碘酸盐、硫酸氢盐、或有机酸盐。
使用在先前实施例中说明的过程制备下表中识别的化合物，和使用以下描述的过程测试化合物烟夜蛾，甜菜夜蛾，菜尺蛾，棉蚜虫，二斑叶螨和棉粉虱的性能。
                                         表1
       
Figure A0281212200561
Figure A0281212200562
                                 表2
          
Figure A0281212200582
Figure A0281212200583
Figure A0281212200591
                                   表3
       
                              表4
    
Figure A0281212200611
Figure A0281212200612
                                 表5
                 
Figure A0281212200621
Figure A0281212200622
                                 表6
                 
Figure A0281212200623
                                        表7
                  
Figure A0281212200632
                                        表8
                  
Figure A0281212200633
Figure A0281212200634
TBW表示在400ppm下烟夜蛾的活性，
BAW表示在400ppm下抗甜菜夜蛾的活性，
CL表示在400ppm下抗菜尺蛾的活性，
CA表示在50ppm下抗棉蚜虫的活性，
SM表示在2.5ppm下抗二斑叶螨的活性，
WF表示在200ppm下抗棉粉虱的活性。
在每种情况下，评级规格如下：
    ％控制     评级
    90-100     A
    80-89     B
    70-79     C
    60-69     D
    50-59     E
    小于50     F
    非活性的     G
杀虫剂和杀螨剂效用
本发明的化合物用于昆虫和螨虫的控制。因此，本发明也涉及抑制昆虫或螨虫的方法，该方法包括向昆虫或螨虫的部位施加昆虫或螨虫抑制量的通式(I)化合物。
本化合物用于降低昆虫和螨虫的种群和用于抑制昆虫或螨虫种群的方法，该方法包括向昆虫或螨虫的部位施加有效昆虫或螨虫灭活量的通式(I)化合物。昆虫或螨虫的“部位”是在此用于表示其中昆虫或螨虫生活或其中它们卵存在的环境，包括围绕它们的空气、它们所吃的食品、或它们接触的物体。例如，可以通过向植物部分如种子、秧苗、或种植它们的插条、叶子、茎、果实、谷粒、或根，或向其中根生长的土壤施加活性化合物，控制吃或接触可食用或装饰性植物的昆虫或螨虫。设想可以通过施加活性化合物到这样的物体或接近这样的物体，该化合物也可用于保护纺织品、纸、贮存谷粒、种子、驯养动物、建筑物或人类。术语“抑制昆虫或螨虫”表示活昆虫或螨虫数目的降低，或有活力昆虫或螨虫卵数目的降低。由化合物完成的降低程度事实上依赖于化合物的施加速率，使用的特定化合物，和目标昆虫或螨虫种类。应当至少使用灭活量。术语“昆虫灭活量”和“螨虫灭活量”用于描述这样的数量，该数量足以引起处理的昆虫或螨虫种群中的可测量降低。一般情况下使用数量为按重量计的约1-约1000ppm活性化合物。
例如，可以抑制的昆虫和螨虫包括，但不限于：
鳞翅目-实夜蛾属、Helicoverpa属、灰翅夜蛾属、Mythimnaunipuncta、Agrotis ipsilon、金钢钻属、Euxoa auxiliaris、粉斑夜蛾、Anticarsia gemmatalis、Rachiplusia nu、菜蛾、禾草螟属、Scirpophagaincertulas、稻蛀茎夜蛾、稻纵卷叶野螟、玉米螟、苹果小卷蛾、桃蛀果蛾、棉褐带卷蛾、Archips argyrospilus、苹褐卷蛾、Epinotia aporema、环针单纹蛾、Lobesia botrana、Polychrosis viteana、红铃麦蛾、菜粉蝶、Phyllonorycter属、Leucoptera malifaliella、柑桔叶潜蛾
鞘翅目-Diabrotica属、马铃薯叶甲、水稻负泥虫、墨西哥棉铃象、稻水象甲、叩头虫属、Melanotus communis、日本金龟子、圆头犀金龟属、拟谷盗属
同翅目-蚜虫属、桃蚜、缢管蚜属、车前圆尾蚜、声蚜属、大戟长管蚜、茄无网蚜、禾谷网蚜、麦无网蚜、麦二叉蚜、麦双尾蚜、黑尾叶蝉属、褐飞虱、白背飞虱、灰飞虱、棉粉虱、温室粉虱、Aleurodesproletella、绵粉虱、Quadraspidiotus pemiciosus、Unaspis yanonensis、红蜡蚧、Aonidiella aurantii
半翅目-草盲蝽属、欧扁盾蝽、稻绿蝽、Piezodorus guildingi、异稻缘蝽
缨翅目-西方花蓟马、蓟马属、茶黄蓟马
等翅目-北美散白蚁、台湾乳白蚁
直翅目-Blattella germanica、Blatta orientalis、蝼蛄属
双翅目-斑潜蝇属、Musca domestrica、伊蚊属、库蚊属、疟蚊属
膜翅目-Iridomyrmex humilis、水蚁属、Monomorium pharaonis、毛皮蠹属、收获蚁属、Camponotus属
蚤目-Ctenophalides属、人蚤
螨目-叶螨属、全瓜螨属、鹅耳枥始叶螨、桔皱叶刺瘿螨、Aculuspelekassi、紫红短须螨、牛蜱属、变异革蜱、血红扇头蜱、美洲钝眼蜱、硬蜱属、猫耳螨、疥螨、表皮螨属用于烟草蚜虫(Helithis virescens)，甜菜夜蛾(Spodoptera exigua)，和菜尺蛾(粉斑夜蛾)的杀虫测试
为制备测试溶液，在7.5mL的2丙酮∶1自来水中在400ppm下配制测试化合物。将250μL测试溶液吸移到8mL鳞翅目昆虫食物(改性的Shorey)的表面上，该食物包含在五个一盎司塑料杯(一杯＝1次复制)的每一个中。一旦溶剂空气干燥，将二龄甜菜夜蛾放置在每个杯子中的处理食物上。然后将在完成对一盎司杯子施加之后剩余的溶液用作3.5cm叶盘的叶浸渍溶液，该叶盘从卷心菜叶和棉子叶切割。浸渍每种类型植物的五个叶盘直到充分涂入每种化合物的每个比例(＝每个处理的5次复制)。在空气干燥之后，将处理的叶盘单独放入一盎司塑料杯中。由二龄烟草蚜虫幼虫感染每个干燥的，处理棉子叶盘，和由二龄菜尺蛾幼虫感染每个卷心菜叶盘。将包含处理底物和幼虫的杯子盖上和然后保持在25℃，50-55％RH，和14hr亮∶10hr暗下的生长腔中5天。然后确定每个种类每个处理5种死昆虫的数目和结果在表1-8中给出。
用于棉蚜虫(棉蚜昏暗变种)的杀虫测试
为制备喷淋溶液，将1mg每种测试化合物溶入1mL的90∶10丙酮∶乙醇溶剂。将此1mL的化学溶液加入到19mL包含0.05％Tween 20表面活性剂的水中，以生产50ppm喷淋溶液。
在喷淋溶液施加之前16-20小时，采用棉蚜虫(全部生命期)感染南瓜子叶。采用刮除作用将溶液喷淋在每个感染南瓜子叶的两侧上(0.5mL×2每侧)直到径流。允许植物空气干燥和保持在受控房间中在26℃和40％RH下3天，在该时间之后将测试评级。评级是使用解剖显微镜的实际计数和测试计数对未处理对照物的比较。在表1-8中给出作为控制百分比的结果，基于种群降低对未处理的种群。
用于二斑叶螨(二点叶螨)的杀虫测试
杀卵方法：
将十个成龄雄性二点蜘蛛螨放置在八个2.2cm棉叶的叶盘上，允许在24小时内产卵，和其后除去。使用手动注射器采用100ppm测试溶液喷淋叶盘，然后允许叶盘干燥及让十六个盘未处理留作负面对照物。将盘放置在琼脂底物上和保持在24℃和90％RH下6天。在表1-8中报导基于在处理盘上孵化幼虫数目和在未处理盘上数目的控制百分比。
用于棉粉虱(甘薯粉虱)的杀虫测试
通过向包含样品化合物的小瓶中加入4mL的90∶10丙酮∶乙醇溶剂混合物，而溶解4mg的每种测试化合物。将此溶液加入到16mL包含0.05％Tween 20表面活性剂的水中，以生产20ml的200ppm喷淋溶液。
除直径大于5cm的两个最上部真叶以外，剥离在温室中培养的五周龄棉植物的所有叶子。然后将这些植物放入粉虱的实验室菌落上两天，用于由菌落雌性的产卵。然后采用加压空气从测试植物除去所有的粉虱。然后采用装配有中空锥形喷嘴的手持注射器，将喷淋溶液施加到测试植物上。将1mL喷淋溶液施加到每个叶子顶部和底部，对于每个植物总计4mL。每种测试化合物的四次复制采用总计16mL喷淋溶液。将植物空气干燥和然后放入保持腔(28℃和60％RH)中13天。通过在照明的放大镜下，将每个叶子的大若虫(3-4龄)的数目计数而评价化合物效率。
在表1-8中报导与仅有溶液(无测试化合物)喷淋的植物比较，基于测试化合物的大若虫降低的控制百分比。
组合物
以组合物的形式应用本发明的化合物，该组合物是本发明的重要实施方案，和包括本发明的化合物和植物学可接受的惰性载体。组合物是分散在水中用于施加的浓缩配制剂，或是没有进一步处理而施加的粉剂或粒状配制剂。根据农业化学品领域中常规的过程和配方制备组合物，但由于其中本发明化合物的存在，该过程和配方是新颖的和重要的。然而给出组合物配制的一些描述，以保证农业化学家可容易制备任何所需的组合物。
其中施加该化合物的分散体最通常是从化合物浓缩配制剂制备的含水悬浮液或乳液。这样的水溶性，可水悬浮或可乳化配制剂是通常已知为可润湿粉末的固体，或通常已知为可乳化浓缩物或含水悬浮液的液体。可润湿粉末，它可以压缩以形成可水分散颗粒，包括该活性化合物，惰性载体，和表面活性剂的紧密混合物。活性化合物的浓度通常为约10wt％-约90wt％。惰性载体通常选自绿坡缕石粘土、蒙脱石粘土、硅藻土、或精制硅酸盐。在如下物质中发现占可润湿粉末约0.5％-约10％的有效表面活性剂：磺化木质素、缩合萘磺酸酸盐、萘磺酸盐、烷基苯磺酸盐、烷基硫酸盐、和非离子表面活性剂如烷基酚的环氧乙烷加合物。
本发明化合物的可乳化浓缩物包括溶于惰性载体的方便浓度的化合物，如等于约10％-约50％的约50-约500克每升液体，惰性载体是水混溶溶剂或水混溶有机溶剂和乳化剂的混合物。有用的有机溶剂包括芳族化合物，特别是二甲苯，和石油馏分，特别是石油的高沸点萘和烯烃部分如重芳族石脑油。也可以使用其它有机溶剂，如包括松香衍生物的萜烯类溶剂、脂族酮如环己酮、和复合醇如2-乙氧基乙醇。用于可乳化浓缩物的合适乳化剂选自常规非离子表面活性剂，如以上讨论的那些。
含水悬浮液包括本发明水不溶性化合物的悬浮液，该化合物在约5wt％-约50wt％的浓度下分散在含水载体中。通过精细研磨该化合物，和将化合物剧烈混入包括水和表面活性剂的载体中以制备悬浮液，表面活性剂选自以上讨论的相同类型。也可以加入惰性成分，如无机盐和合成或天然树胶，以增加含水载体的密度和粘度。通常最有效通过制备含水混合物，和在器具如砂磨机、球磨机、或活塞式均化器中均化它们，而同时研磨和混合化合物。
化合物也可以作为粒状组合物施加，该粒状组合物特别用于对土壤的施加。粒状组合物通常包含分散在惰性载体中的约0.5wt％-约10wt％化合物，该惰性载体完全或大部分由粘土或相似便宜物质组成。通常通过在合适的溶剂中溶解本化合物和将它施加到粒状载体上而制备这样的组合物，将粒状载体预成形到约0.5-3mm的合适粒度。这样的组合物也可以通过如下方式配制：制备载体和化合物的生面团或糊剂，和粉碎和干燥以获得所需的颗粒粒度。
简单地通过紧密混合粉末形式的化合物与合适的尘状农用载体，如高岭土粘土、研磨的火山岩等，而制备包含化合物粉剂。粉剂可合适地包含约1％-约10％化合物。
当由于任何原因而需要时，同样实际的是以在适合有机溶剂中的溶液形式施加化合物，该有机溶剂通常是广泛用于农业化学的温和石油，如喷淋油。
一般以活性成分在液体载体中的分散体形式施加杀虫剂和杀螨剂。通常按照载体中活性成分的浓度表示施加率。最广泛使用的载体是水。
本发明的化合物也可以采用气溶胶组合物的形式施加。在这样的组合物中，将活性化合物溶于或分散于惰性载体，该载体是压力产生推进剂混合物。将气溶胶组合物包装在容器中，从该容器通过雾化阀分散混合物。推进剂混合物包括低沸点卤化碳，该卤化碳可以与有机溶剂混合，或采用惰性气体或气体烃加压的含水悬浮液。
要施加到昆虫和螨虫部位的化合物实际数量不是关键的和由于以上实施例，可以容易地由本领域技术人员确定。一般情况下，希望10ppm-5000ppm化合物重量的浓度提供良好的控制。采用许多化合物，100-1500ppm的浓度足够。
向其施加化合物的部位可以是由昆虫或螨虫栖息的任何部位，例如植物农作物、果树和坚果树、葡萄藤、装饰性植物、驯养动物、建筑物的内表面或外表面、和建筑物周围的土壤。
由于昆虫和螨虫卵抗毒物作用的独特能力，可能需要重复施加以控制新出现的幼虫，如其它已知杀虫剂和杀螨剂真实的那样。

Claims (12)

1.一种通式(I)的化合物
其中
R1是(C1-C3)烷基或(C1-C3)卤代烷基；
R2和R3独立地是H、卤素、(C1-C3)烷基、(C1-C3)卤代烷基、(C1-C3)烷氧基或(C1-C3)卤代烷氧基；
Q选自
Figure A0281212200022
R4是H、卤素、羟基、(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)卤代烷基、(C1-C6)卤代烷氧基、(C1-C6)烷氧基烷基、(C1-C6)烷氧基烷氧基、(C2-C6)烯基、(C2-C6)卤代烯基、CN、NO2、CO2R6、CON(R6)2、S(O)mR6、SCN、-CH2OR6、-CH2SR6、-CH2NR6R6、-OCH2R6、SCH2R6、-NR6CH2R6、
R5表示
Figure A0281212200031
R6是H、(C1-C6)烷基、(C1-C6)卤代烷基、(C2-C6)烯基、(C2-C6)炔基、苯基、或取代苯基；
R7和R8独立地是H、卤素、(C1-C6)烷基、(C1-C6)卤代烷基、(C1-C6)烷氧基或(C1-C6)卤代烷氧基；
X和Y独立地是Cl、F、甲基、卤代甲基、甲氧基、或卤代甲氧基；
m是0、1、或2；和
Z是直接键、CH2、CH2CH2、O或S，
或其植物学可接受的酸加成盐或N-氧化物。
2.根据权利要求1所述的化合物，其中X和Y独立地是F或Cl。
3.根据权利要求1或权利要求2所述的化合物，其中R2和R3两者都是H。
4.根据前述权利要求任意一项所述的化合物，其中Q是
5.根据前述权利要求任意一项所述的化合物，其中R4是H、卤素、(C1-C6)烷基、(C1-C6)卤代烷基、(C1-C6)烷氧基或(C1-C6)卤代烷氧基。
6.根据前述权利要求任意一项所述的化合物，其中R5是
Figure A0281212200041
7.根据前述权利要求任意一项所述的化合物，其中R5是
8.根据前述权利要求任意一项所述的化合物，其中R7和R8是H、卤素、(C1-C6)烷基、(C1-C6)卤代烷基、(C1-C6)烷氧基或(C1-C6)卤代烷氧基。
9.根据前述权利要求任意一项所述的化合物，其中R1是甲基。
10.根据权利要求1所述的化合物，其具有如下通式：
其中X和Y独立地是F或Cl和R4，R7和R8独立地是H、卤素、(C1-C6)烷基、(C1-C6)卤代烷基、(C1-C6)烷氧基或(C1-C6)卤代烷氧基。
11.一种控制昆虫或螨虫的组合物，其包括与植物学可接受载体结合的权利要求1-10任意一项所述的化合物。
12.一种控制昆虫或螨虫的方法，其包括向其中需要控制的部位施加昆虫或螨虫灭活量的权利要求1-10任意一项所述的化合物。
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