CN1490005A - 小檗碱或小檗碱盐滴丸及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明通过应用超微粉碎和滴丸剂生产工艺技术制成的小檗碱或小檗碱盐滴丸，可以达到提高崩解溶散速度、溶出速率和溶出度，起效迅速，提高药物稳定性，减少辅料用量，降低生产成本，携带和服用方便的目的。依从性好，适合于儿童、老年人、卧床病人和吞咽困难患者服用。

Description

小檗碱或小檗碱盐滴丸及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种医药配制品及其制备方法，具体地说是小檗碱或小檗碱盐，例如盐酸小檗碱、硫酸氢小檗碱或鞣酸小檗碱滴丸及其制备方法。

背景技术

小檗碱抗菌谱广，体外对多种革兰阳性及革兰阴性菌均具抑制作用，其中对溶血性链球菌、金葡菌、霍乱弧菌、脑膜炎球菌、志贺菌属、伤寒杆菌、白喉杆菌等有较强抑制作用。

体外试验证实小檗碱能增强白细胞及肝脏网状内皮系统的吞噬能力。志贺菌属、溶血性链球菌、金葡菌等极易对小檗碱产生耐药性。临床主要用于敏感病原菌所致的胃肠炎、细菌性痢疾等肠道感染，也用于治疗肠应激综合征。

目前上市的小檗碱或小檗碱盐口服制剂有片剂、胶囊剂，但是它们崩解时间长，溶出度和溶出速率低，吸收差，生物利用度低，辅料用量比例大，儿童、老年人、卧床病人和吞咽困难患者服用不方便，依从性差，影响了小檗碱或小檗碱盐治疗作用的发挥。

本发明就是通过应用超微粉碎技术和滴丸制剂工艺技术制成小檗碱或小檗碱盐滴丸剂，从而克服小檗碱或小檗碱盐片和胶囊的以上缺陷，使小檗碱或小檗碱盐的治疗作用得以充分发挥。

发明内容

通过应用超微粉碎技术和滴丸制剂工艺技术制成的小檗碱或小檗碱盐滴丸不仅具有崩解溶散快，溶出度和溶出速率提高，质量稳定，药丸体积小，携带和服用方便，起效迅速，依从性好，特别适合儿童、老年人、卧床病人和吞咽困难患者服用的特点，而且还具有生产条件和生产设备简单，生产成本低，与片剂或胶囊及相比辅料用量减少的优点，充分体现了新药研究开发以人为本的精神。

为达到上述目的，本发明采用以下技术方案：将1重量份经超微粉碎的小檗碱或小檗碱盐细粉加入至1～10重量份熔融的基质中，充分混匀，滴制法在冷却剂中冷凝成丸，除冷却剂，干燥，即得。

本发明中活性成分是小檗碱，可以是小檗碱盐，例如盐酸小檗碱、硫酸氢小檗碱或鞣酸小檗碱等。

本发明中的基质包括但不限于聚乙二醇6000、聚乙二醇4000、聚乙二醇1500、聚乙二醇1000、硬脂酸钠、甘油明胶、泊洛沙姆、硬脂酸、单硬脂酸甘油酸、虫蜡等。

本发明中的冷却剂包括但不限于二甲基硅油、液体石蜡、植物油、水、乙醇溶液等。

下面经过检测对照说明本发明的有益效果

一、检测指标及方法

1.崩解(溶散)时限：照崩解时限检查法(中国药典2000年版二部附录XA)检查。

2.溶出速率：取样品，照溶出度测定法(中国药典2000年版二部附录XC第一法)，以水1000ml为溶剂，转速为每分钟100转，依法操作，经5、10、20、30和45分钟时，取溶液5ml，滤过，取续滤液2ml，置25ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，照分光光度法(中国药典2000年版二部附录IVA)，在263nm的波长处测定吸收度，按C₂₀H₁₈CLNO₄·2H₂O吸收系数(E_1cm ^1％)为724计算溶出量。

二、市售盐酸小檗碱片检测结果

1.崩解时间：47分钟

2.溶出速率：

时间(分钟)    5         10        20        30        45

溶出度(％)    19.5      32.3      54.6      70.6      82.4

三、实例1样品检测结果

1.溶散时间：8分钟

2.溶出速率：

时间(分钟)    5         10        20        30        45

溶出度(％)    43.5      62.3      97.6      99.4      101.2

四、实例2样品检测结果

1.溶散时间：10分钟

2.溶出速率：

时间(分钟)    5        10        20        30         45

溶出度(％)    53.2     79.6      96.3      98.7       99.2

五、实例3样品检测结果

1.溶散时间：6分钟

2.溶出速率：

时间(分钟)    5        10        20        30        45

溶出度(％)    61.5     89.4      99.8      98.7      99.0

六、实例4样品检测结果

1.溶散时间：15分钟

2.溶出速率：

时间(分钟)    5         10        20        30      45

溶出度(％)    43.5      60.2      85.3      98.4    99.1

七、实例5样品检测结果

1.溶散时间：14分钟

2.溶出速率：

时间(分钟)    5         10        20        30       45

溶出度(％)    50.2      75.6      83.4      96.5     97.8

八、实例6样品检测结果

1.溶散时间：17分钟

2.溶出速率

时间(分钟)    5        10         20        30       45

溶出度(％)    42.5     68.4       80.3      96.4     97.5

具体实施方式

一、实例1

处方：

    盐酸小檗碱                   5g

    聚乙二醇6000                15g

    制成                        1000粒

制法：取经超微粉碎过200目筛的盐酸小檗碱细粉加入至熔融的聚乙二醇6000基质中，搅匀，以二甲基硅油为冷却剂，滴制法制丸，干燥，即得。

二、实例2

处方：

    盐酸小檗碱                  5g

    聚乙二醇4000                15g

    制成                        1000粒

制法：取经超微粉碎过200目筛的盐酸小檗碱细粉加入至熔融的聚乙二醇4000基质中，搅匀，以二甲基硅油为冷却剂，滴制法制丸，干燥，即得。

三、实例3

处方：

    盐酸小檗碱                   5g

    聚乙二醇6000                 5g

    聚乙二醇4000                 10g

    制成                         1000粒

制法：取经超微粉碎过200目筛的盐酸小檗碱细粉加入至熔融的聚乙二醇4000和聚乙二醇6000昆合基质中，搅匀，以二甲基硅油为冷却剂，滴制法制丸，干燥，即得。

四、实例4

处方：

    盐酸小檗碱                      5g

    单硬脂酸甘油酯                  15g

    制成                            1000粒

制法：取经超微粉碎过200目筛的盐酸小檗碱细粉加入至熔融的单硬脂酸甘油酯基质中，混匀，以冰水为冷却剂，滴制法制丸，干燥，即得。

五、实例5

处方：

    盐酸小檗碱                   5g

    聚乙二醇6000                 10g

    泊洛沙姆                     5g

    制成                         1000粒

制法：取经超微粉碎过200目筛的盐酸小檗碱细粉加入至熔融的聚乙二醇6000和泊洛沙姆混合基质中，搅匀，以二甲基硅油为冷却剂，滴制法制丸，干燥，即得。

六、实例6

处方：

    盐酸小檗碱                      5g

    单硬脂酸甘油酯                  15g

    泊洛沙姆                        1g

    制成                            1000粒

制法：取盐酸小檗碱和泊洛沙姆经超微粉碎过200目筛的混合细粉加入至熔融的单硬脂酸甘油酯基质中，混匀，以冰水为冷却剂，滴制法制丸，干燥，即得。

Claims (4)

1.小檗碱或小檗碱盐滴丸及其制备方法，其特征在于：将1重量份经超微粉碎的小檗碱或小檗碱盐细粉加入至1～10重量份熔融的基质中，充分混匀，滴制法在冷却剂中冷凝成丸，除冷却剂，干燥，即得。

2.权利要求1所述的小檗碱盐可以是盐酸小檗碱、硫酸氢小檗碱或鞣酸小檗碱等。

3.权利要求1所述的基质包括但不限于聚乙二醇6000、聚乙二醇4000、聚乙二醇1500、聚乙二醇1000、硬脂酸钠、甘油明胶、泊洛沙姆、硬脂酸、单硬脂酸甘油酸、虫蜡等。

4.权利要求1所述的冷却剂包括但不限于二甲基硅油、液体石蜡、植物油、水、乙醇溶液等。