CN1582940A - 盐酸三氟拉嗪滴丸及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明通过应用超微粉碎和滴丸剂生产工艺技术制成的盐酸三氟拉嗪滴丸，可以达到提高崩解溶散速度、溶出速率和溶出度，起效迅速，提高药物稳定性，减少辅料用量，降低生产成本，携带和服用方便的目的。依从性好，特别适合于儿童、老年人、卧床病人和吞咽困难患者服用。

Description

盐酸三氟拉嗪滴丸及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种医药配制品及其制备方法，具体地说是盐酸三氟拉嗪滴丸及其制备方法。

背景技术

盐酸三氟拉嗪为吩噻嗪类抗精神病药，抗精神病作用与其阻断脑内多巴胺受体有关，抑制延脑催吐化学感受区的多巴胺受体及直接抑制呕吐中枢，产生强大镇吐作用，镇静作用和抗胆碱作用较弱。

盐酸三氟拉嗪口服吸收好，在肝脏代谢，主要活性代谢产物为硫氧化物，N-去甲基和7-羟基代谢物，半衰期(t_1/2)约为13小时。目前上市销售的仅有糖衣片，临床用于各型精神分裂症，具有振奋和激动作用，适用于紧张型的木僵症状及单纯型与慢性精神分裂症的情感淡漠及行为退缩症状。

盐酸三氟拉嗪味苦，微有引湿性，遇光渐变色，在水中易溶，但其糖衣片崩解时间长，溶出度和溶出速率低，吸收差，生物利用度低，辅料用量比例大，儿童、老年人、卧床病人和吞咽困难患者服用不方便，依从性差，影响了盐酸三氟拉嗪治疗作用的发挥。

本发明就是通过应用超微粉碎技术和滴丸制剂工艺技术制成盐酸三氟拉嗪滴丸剂，从而克服盐酸三氟拉嗪糖衣片的以上缺陷，使盐酸三氟拉嗪的治疗作用得以充分发挥。

发明内容

通过应用超微粉碎技术和滴丸制剂工艺技术制成的盐酸三氟拉嗪滴丸不仅具有崩解溶散快，溶出度和溶出速率提高，质量稳定，药丸体积小，携带和服用方便，起效迅速，依从性好，特别适合儿童、老年人、卧床病人和吞咽困难患者服用的特点，而且还具有生产条件和生产设备简单，生产成本低，与糖衣片相比辅料用量减少的优点，充分体现了新药研究开发以人为本的精神。

为达到上述目的，本发明采用以下技术方案：将1重量份经超微粉碎的盐酸三氟拉嗪细粉加入至1～10重量份熔融的基质中，充分混匀，滴制法在冷却剂中冷凝成丸，除冷却剂，干燥，即得。

本发明中盐酸三氟拉嗪的化学名称为10-[3-(4-甲基-1-哌嗪基)丙基]-2-(三氟甲基)吩噻嗪二盐酸盐，分子式为C₂₁H₂₄F₃N₃S·2Hcl，分子量为480.42，结构式为

本发明中的基质包括但不限于聚乙二醇6000、聚乙二醇4000、聚乙二醇1500、聚乙二醇1000、硬脂酸钠、甘油明胶、泊洛沙姆、硬脂酸、单硬脂酸甘油酸、虫蜡等。

本发明中的冷却剂包括但不限于二甲基硅油、液体石蜡、植物油、水、乙醇溶液等。

下面经过检测对照说明本发明的有益效果

一、检测指标及方法

1.崩解(溶散)时限：照崩解时限检查法(中国药典2000年版二部附录XA)检查。

2.溶出速率：取样品，照溶出度测定法(中国药典2000年版二部附录XC第一法)，以盐酸溶液(1→20)600ml为溶剂，转速为每分钟100转，依法操作，经10、20、30、40分钟时，取溶液10ml，滤过，取续滤液，照分光光度法(中国药典2000年版二部附录IVA)，在256nm的波长处测定吸收度，按C₂₁H₂₄F₃N₃S·2Hcl的吸收系数(E_1cm ^1％)为630计算溶出量。

二、市售盐酸三氟拉嗪糖衣片检测结果

1.崩解时间：41分钟

2.溶出速率：

时间(分钟)        10        20        30        40

溶出度(％)        38.9      72.3      85.6      91.4

三、实例1样品检测结果

1.溶散时间：2分钟

2.溶出速率：

时间(分钟)        10        20        30        40

溶出度(％)        58.9      97.5      99.7      99.2

四、实例2样品检测结果

1.溶散时间：2分钟

2.溶出速率：

时间(分钟)        10        20        30        40

溶出度(％)        63.4      99.6      98.2      98.7

五、实例3样品检测结果

1.溶散时间：2分钟

2.溶出速率：

时间(分钟)        10        20        30        40

溶出度(％)        51.4      97.6      99.2      99.0

六、实例4样品检测结果

1.溶散时间：3分钟

2.溶出速率：

时间(分钟)        10        20        30        40

溶出度(％)        53.6      98.7      97.4      98.3

七、实例5样品检测结果

1.溶散时间：4分钟

2.溶出速率：

时间(分钟)        10        20        30        40

溶出度(％)        57.8      96.7      99.2      98.3

八、实例6样品检测结果

1.溶散时间：4分钟

2.溶出速率

时间(分钟)        10        20        30        40

溶出度(％)        54.5      98.6      97.0      98.0

具体实施方式

一、实例1

处方：

    盐酸三氟拉嗪            5g

    聚乙二醇6000            15g

    制成                    1000粒

制法：取经超微粉碎过200目筛的盐酸三氟拉嗪细粉加入至熔融的聚乙二醇6000基质中，搅匀，以二甲基硅油为冷却剂，滴制法制丸，干燥，即得。

二、实例2

处方：

    盐酸三氟拉嗪            5g

    聚乙二醇4000            15g

    制成                    1000粒

制法：取经超微粉碎过200目筛的盐酸三氟拉嗪细粉加入至熔融的聚乙二醇4000基质中，搅匀，以二甲基硅油为冷却剂，滴制法制丸，干燥，即得。

三、实例3

处方：

    盐酸三氟拉嗪            5g

    聚乙二醇6000            10g

    聚乙二醇4000            5g

    制成                    1000粒

制法：取经超微粉碎过200目筛的盐酸三氟拉嗪细粉加入至熔融的聚乙二醇4000和聚乙二醇6000混合基质中，搅匀，以二甲基硅油为冷却剂，滴制法制丸，干燥，即得。

四、实例4

处方：

    盐酸三氟拉嗪            5g

    单硬脂酸甘油酯          15g

    制成                    1000粒

制法：取经超微粉碎过200目筛的盐酸三氟拉嗪细粉加入至熔融的单硬脂酸甘油酯基质中，混匀，以冰水为冷却剂，滴制法制丸，干燥，即得。

五、实例5

处方：

    盐酸三氟拉嗪            5g

    聚乙二醇6000            10g

    泊洛沙姆                5g

    制成                    1000粒

制法：取经超微粉碎过200目筛的盐酸三氟拉嗪细粉加入至熔融的聚乙二醇6000和泊洛沙姆混合基质中，搅匀，以二甲基硅油为冷却剂，滴制法制丸，干燥，即得。

六、实例6

处方：

    盐酸三氟拉嗪            5g

    单硬脂酸甘油酯          15g

    泊洛沙姆                1g

    制成                    1000粒

制法：取盐酸三氟拉嗪和泊洛沙姆经超微粉碎过200目筛的混合细粉加入至熔融的单硬脂酸甘油酯基质中，混匀，以冰水为冷却剂，滴制法制丸，干燥，即得。

Claims (4)

1.盐酸三氟拉嗪滴丸及其制备方法，其特征在于：将1重量份经超微粉碎的盐酸三氟拉嗪细粉加入至1～10重量份熔融的基质中，充分混匀，滴制法在冷却剂中冷凝成丸，除冷却剂，干燥，即得。

2.权利要求1所述的盐酸三氟拉嗪的化学名称为10-[3-(4-甲基-1-哌嗪基)丙基]-2-(三氟甲基)吩噻嗪二盐酸盐，分子式为C₂₁H₂₄F₃N₃S·2Hcl，分子量为480.42，结构式为

3.权利要求1所述的基质包括但不限于聚乙二醇6000、聚乙二醇4000、聚乙二醇1500、聚乙二醇1000、硬脂酸钠、甘油明胶、泊洛沙姆、硬脂酸、单硬脂酸甘油酸、虫蜡等。

4.权利要求1所述的冷却剂包括但不限于二甲基硅油、液体石蜡、植物油、水、乙醇溶液等。