CN1476898A - 口服给药后能延长释放的治疗感冒复方骨架片 - Google Patents
口服给药后能延长释放的治疗感冒复方骨架片 Download PDFInfo
- Publication number
- CN1476898A CN1476898A CNA021294933A CN02129493A CN1476898A CN 1476898 A CN1476898 A CN 1476898A CN A021294933 A CNA021294933 A CN A021294933A CN 02129493 A CN02129493 A CN 02129493A CN 1476898 A CN1476898 A CN 1476898A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- treatment
- tablet
- compound skeleton
- acetaminophen
- compound
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Images
Landscapes
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
本发明涉及到能延长释放的对乙酰氨基酚、马来酸氯苯那敏和盐酸伪麻黄碱三种活性成份的的复方骨架片,它通过纤维素化合物和可溶性物质的组合,创造了一种亲水性骨架,能确保以延长和控制的方式释放所含的三种溶解性不同的活性成份,使得三种活性成份都得到良好的缓慢、持续的体外释放。
Description
技术领域 本发明涉及到可以缓慢、连续释放对乙酰氨基酚、马来酸氯苯那敏
和盐酸伪麻黄碱三种组分的复方骨架片,并且该骨架片采用口服途径给
药后能保证在人体内获得对乙酰氨基酚、马来酸氯苯那敏和盐酸伪麻黄
碱三组份各自独立的、规律的和连续的血药浓度。
对乙酰氨基酚,化学式(I)的化合物:
马来酸氯苯那敏,化学式(II)的化合物:
三组份按一定比例组合可以用于人类感冒的治疗。
背景技术 迄今含有对乙酰氨基酚325mg、马来酸氯苯那敏2mg和盐酸伪麻黄碱
90mg的复方片剂已有上市。常规的平均处方量是每天给药三片,分三次
给药,但是取决于感冒的严重程度,每天给药可以从1到6片,分几次
给药。本发明的一项目的是获得一种可每天两次给药的口服剂型。一方
面,这对于病人使用方便,另一方面,它能更好的配合治疗;本发明的
另一项目的是得到一种口服的缓释剂型,其中三种活性成分的释放都是
可控制的和可重视的。事实上当前的普通剂型能在一些病人血液中产生
活性成份的短期高浓度,缓释剂型可避免血液中这样的峰值,并在人体
血液中得到稳定的浓度。这样可以减少由“峰效应”引起的不量反应和
副作用。
发明内容 本发明研制了一种亲水性的复方缓释骨架片,它可以通过口服途径
给药,并且延长和控制释放活性成分-对乙酰氨基酚、马来酸氯苯那敏
和盐酸伪麻黄碱,而且这种骨架片对活性成份的释放不受人体内pH的
影响。
用于感冒治疗的对乙酰氨基酚、马来酸氯苯那敏、盐酸伪麻黄碱复
方缓释骨架片,可提供更稳定的血药浓度和较小的Cmax-Cmin变化。释放
速率是可再现的,并且与给药后所测定到的血药浓度相关联。
在控制三种活性成分释放的机理之中,本发明所选择的机理是在亲
水性聚合物与释放介质(体外)或胃—肠液(体内)接触并溶胀之后形
成凝胶水化层,三种活性成分通过水化层中的孔道的扩散释放。
有许多适合制备这种凝胶的聚合物。主要的有纤维素化合物,特别
是纤维素醚类,例如羟丙基纤维素、羟乙基纤维素、甲基纤维素、乙基
纤维素和羟丙基甲基纤维素,以及在那些醚的各种商品等级中,粘度较
高的那些。
目前用于这种骨架片的制备工艺主要有两种,一种是在混合各种辅
料和主药后直接压片,另一种是湿法制粒后压片。
本发明描述的口服给药后能延长释放的治疗感冒复方骨架片以一种
新方法组合了至少一种纤维素化合物和可溶性物质,使得延长和控制三
种活性成分的释放成为可能。
这种缓释释放使得三种活性成份在十二小时的期间内药物释放量都
是可以控制的,在4至6小时之间释放对乙酰氨基酚总量的50%,1至3
小时的时间释放马来酸氯苯那敏总量的50%,1至3小时的时间释放盐酸
伪麻黄碱总量的50%。
申请人通过使用至少一种纤维素化合物和可溶性物质的特殊组合,
创造了一种亲水性骨架,它在组成和功能方面都是创新的。具体而言,
它能以延长和控制的方式释放所含的三种活性成分,并且与释放介质的
pH无关。尤其值得提到的是通过这一组合能使溶解性不同的三种活性成
份都得到良好的体外释放曲线。
亲水性骨架中使用的纤维素化合物是几种高粘度的纤维素醚,即羟
丙基甲基纤维素和乙基纤维素,并且优选了两种不同粘度的羟丙基甲基
纤维素的组合。所述骨架组合中另一水溶性物质可以是有机物质,也可
是无机盐类。申请人选用的是乳糖。这两种类型的化合物组合可得到三
种活性成分均比较好的释放曲线。纤维素化合物的占片重的百分数是
10%至20%,可溶性物质占片重的百分数是15%至20%。
具体实施方式 本发明也涉及到骨架片的具体制备方法。第一步混合乙基纤维
素、盐酸伪麻黄碱、乳糖和部分对乙酰氨基酚,接着润湿混合物,
进行湿法制粒。第一步的目的在于使用水不溶性物质包裹活性成分
中水溶性最好的盐酸伪麻黄碱,减缓它的释放;同时制出对乙酰氨
基酚的缓释部分。第二步,将马来酸氯苯那敏溶于适量醇水溶液中,
再与以上得到的颗粒及剩余的对乙酰氨基酚、羟丙基甲级纤维素混
合,润湿制粒。这样做既可以获得马来酸氯苯那敏、对乙酰氨基酚、
盐酸伪麻黄碱的合理释放,也可以尽可能提供稳定的单位剂量。接
着用硬脂酸镁润滑颗粒,然后将颗粒压制成片。
下面的示例介绍本发明,但不是以任何方式限制本发明。
口服给药后能延长释放的治疗感冒复方骨架片的制备按照以下生产工艺进行:步骤A:
乙基纤维素、盐酸伪麻黄碱、乳糖和部分对乙酰氨基酚的混合物加适量乙醇制软材,所得到的软材接着制粒、干燥,得到具有良好物理特征的颗粒;步骤B:
步骤A得到的颗粒与剩余的对乙酰氨基酚、马来酸氯苯那敏和羟丙基甲基纤维素混合,用适量的乙醇和水的混合溶液润湿制软材,将所得软材制粒、干燥,得到具有良好流动性、可良好填充的颗粒;步骤C:
以硬脂酸镁润滑步骤B得到的颗粒;步骤D:
使用旋转压片机对步骤C得到的润滑颗粒压片,以获得通过片剂硬度测量仪测量的具有大约6至10kg硬度的片子。示例1:
示例1显示可溶性物质对三组份体外释放动力学的影响。可溶性物质分别选择了有机糖类的乳糖和无机盐类的氯化钠。羟丙基甲基纤维素和乙基纤维素的量保持稳定。乳糖和氯化钠的用量保持一致,以获得具有稳定片重的骨架片。具体片剂的处方见表1,按照步骤A至D描述的程序进行制备。
表1:片剂的单位配制(mg/每片)和特征
示例2:
用量 | 处方 | |
Px1 | Px2 | |
500 | 对乙酰氨基酚 | 对乙酰氨基酚 |
3 | 马来酸氯苯那敏 | 马来酸氯苯那敏 |
45 | 盐酸伪麻缓碱 | 盐酸伪麻缓碱 |
70 | 羟丙基甲基纤维素 | 羟丙基甲基纤维素 |
50 | 乙基纤维素 | 乙基纤维素 |
150 | 乳糖 | 氯化钠 |
2 | 硬脂酸镁 | 硬脂酸镁 |
示例2显示4000cp粘度的羟丙基甲基纤维素不同用量对三组份体外释放动力学的影响。可溶性物质选择为乳糖并且用量不变,乙基纤维素和50cp羟丙基甲基纤维素的用量也保持不变,4000cp羟丙基甲基纤维素的用量为10至35mg。具体片剂的处方见表2,按照步骤A至D描述的程序进行制备。
表2:片剂的单位配制(mg/每片)
示例3:
处方 | 用量 | ||
Px3 | Px4 | Px5 | |
对乙酰胺基酚 | 500 | 500 | 500 |
马来酸氯苯那敏 | 3 | 3 | 3 |
盐酸伪麻黄碱 | 45 | 45 | 45 |
4000cp羟丙基甲基纤维素 | 10 | 20 | 35 |
50cp羟丙基甲级纤维素 | 50 | 50 | 50 |
乙基纤维素 | 30 | 30 | 30 |
乳糖 | 150 | 150 | 150 |
硬脂酸镁 | 2 | 2 | 2 |
示例3显示乙基纤维素的不同用量对三组份体外释放动力学的影响。可溶性物质选择为乳糖并且用量不变,羟丙基甲级纤维素的用量也不变,乙基纤维素的用量从10至50mg。具体片剂的处方见表3,按照步骤A至D描述的程序进行制备。
表3:片剂的单位配制(mg/每片)
处方 | 用量 | ||
Px6 | Px7 | Px8 | |
对乙酰氨基酚 | 500 | 500 | 500 |
马来酸氯苯那敏 | 3 | 3 | 3 |
盐酸伪麻黄碱 | 45 | 45 | 45 |
羟丙基甲基纤维素 | 70 | 70 | 70 |
乙基纤维素 | 10 | 30 | 50 |
乳糖 | 150 | 150 | 150 |
硬脂酸镁 | 2 | 2 | 2 |
附图说明 附图1表示采用Px1和Px2两个处方的对乙酰氨基酚的释放曲线。
附图2表示采用Px1和Px2两个处方的马来酸氯苯那敏的释放曲
线。
附图3表示采用Px1和Px2两个处方的盐酸伪麻黄碱的释放曲线。
由图1、2、3中曲线可见可溶性物质的改变不影响三组份的体外释
放动力学。
附图4表示采用Px3、Px4和Px5三个处方的对乙酰氨基酚的释放
曲线。
附图5表示采用Px3、Px4和Px5三个处方的马来酸氯苯那敏的释
放曲线。
附图6表示采用Px3、Px4和Px5三个处方的盐酸伪麻黄碱的释放。
由图4、5、6中曲线可见亲水性骨架中4000cp羟丙基甲基纤维素的用量强烈影响三种组分的体外释放。
附图7表示采用Px6、Px7和Px8三个处方的对乙酰氨基酚的释放曲线。
附图8表示采用Px6、Px7和Px8三个处方的马来酸氯苯那敏的释放曲线。
附图9表示采用Px6、Px7和Px8三个处方的盐酸伪麻黄碱的释放曲线。
附图7、8、9中曲线清楚的显示亲水骨架中不仅4000cp羟丙基甲基纤维素的用量,而且乙基纤维素的用量也影响三组份的释放动力学。
Claims (10)
1.口服给药后能延长释放的治疗感冒复方骨架片,其特征在于它包括至少一种纤维素化合物和水溶性物质的组合,这种组合能够控制对乙酰氨基酚、马来酸氯苯那敏、盐酸伪麻黄碱三组份的延长释放。
2.按照权利要求1的治疗感冒的复方骨架片,其特征在于纤维素化合物包括至少一种羟丙基甲基纤维素。
3.按照权利要求1或2的治疗感冒的复方骨架片,其特征在于纤维素化合物包括两种不同粘度羟丙基甲基纤维素和乙基纤维素的混合物。
4.按照权利要求1的治疗感冒的复方骨架片,其特征在于水溶性物质是有机糖类或无机盐类。
5.按照权力要求1或5的治疗感冒的复方骨架片,其特征在于有机糖类是乳糖。
6.按照权利要求1至4的任何一项的治疗感冒的复方骨架片,其特征在于纤维素物化合物占片重的百分数是5%至40%,最优为10%至20%。
7.按照权利要求1、5和6的治疗感冒的复方骨架片,其特征在于水溶性物质占片重的百分数是5%至40%,最优为10至20%。
8.按照权利要求1的治疗感冒的复方骨架片,其特征在于对乙酰氨基酚占片重的50至70%;马来酸氯苯那敏占片重的2至5%;盐酸伪麻黄碱占片重的4至8%。
9.按照权利要求1或10的治疗感冒的复方骨架片,其特征在于其含有对乙酰氨基酚500mg、马来酸氯苯那敏3mg、盐酸伪麻黄碱45mg。
10.按照权利要求1的治疗感冒的复方骨架片的制备方法,其特征在于它采用湿法制粒技术和二次制粒技术,但并不局限于本工艺,也可采用一次混匀制粒,包括下列步骤:
步骤A:
乙基纤维素、盐酸伪麻黄碱、乳糖和部分对乙酰氨基酚的混合物加适量乙醇制软材,所得到的软材接着制粒、干燥,得到具有良好物理特征的颗粒;
步骤B:
步骤A得到的颗粒与剩余的对乙酰氨基酚、马来酸氯苯那敏和羟丙基甲基纤维素混合,用适量的乙醇和水的混合溶液润湿制软材,将所得软材制粒、干燥,得到具有良好流动性、可良好填充的颗粒;
步骤C:
以硬脂酸镁润滑步骤B得到的颗粒;
步骤D:
使用旋转压片机对步骤C得到的润滑颗粒压片,以获得通过片剂硬度测量仪测量的具有大约6至10kg硬度的片子。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CNA021294933A CN1476898A (zh) | 2002-08-23 | 2002-08-23 | 口服给药后能延长释放的治疗感冒复方骨架片 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CNA021294933A CN1476898A (zh) | 2002-08-23 | 2002-08-23 | 口服给药后能延长释放的治疗感冒复方骨架片 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN1476898A true CN1476898A (zh) | 2004-02-25 |
Family
ID=34144182
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CNA021294933A Pending CN1476898A (zh) | 2002-08-23 | 2002-08-23 | 口服给药后能延长释放的治疗感冒复方骨架片 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN1476898A (zh) |
Cited By (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN100427088C (zh) * | 2004-05-17 | 2008-10-22 | 杭州民生药业集团有限公司 | 治疗感冒的氨酚伪麻那敏口腔崩解片及其制备方法 |
CN101596157A (zh) * | 2008-06-04 | 2009-12-09 | 北京科信必成医药科技发展有限公司 | 一种伪麻黄碱、氯苯那敏和右美沙芬的复方缓释制剂 |
CN101791353A (zh) * | 2010-04-29 | 2010-08-04 | 广东药学院 | 一种缓释骨架型复方喘平缓释片及其制备方法和应用 |
CN101596156B (zh) * | 2008-06-04 | 2011-09-28 | 北京科信必成医药科技发展有限公司 | 一种对乙酰氨基酚、伪麻黄碱的复方缓释制剂 |
CN101757001B (zh) * | 2008-10-14 | 2013-01-23 | 北京科信必成医药科技发展有限公司 | 一种贝诺酯、伪麻黄碱和氯苯那敏的复方缓释制剂 |
CN101766608B (zh) * | 2008-12-30 | 2013-02-27 | 北京科信必成医药科技发展有限公司 | 复方盐酸伪麻黄碱缓释制剂及其制备方法 |
CN103110631A (zh) * | 2013-02-19 | 2013-05-22 | 青岛正大海尔制药有限公司 | 复方酚美麻敏缓释制剂及其制备方法 |
CN101467988B (zh) * | 2007-12-27 | 2014-07-09 | 北京德众万全医药科技有限公司 | 一种含有氨酚伪麻的药用组合物及其制备方法 |
-
2002
- 2002-08-23 CN CNA021294933A patent/CN1476898A/zh active Pending
Cited By (10)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN100427088C (zh) * | 2004-05-17 | 2008-10-22 | 杭州民生药业集团有限公司 | 治疗感冒的氨酚伪麻那敏口腔崩解片及其制备方法 |
CN101467988B (zh) * | 2007-12-27 | 2014-07-09 | 北京德众万全医药科技有限公司 | 一种含有氨酚伪麻的药用组合物及其制备方法 |
CN101596157A (zh) * | 2008-06-04 | 2009-12-09 | 北京科信必成医药科技发展有限公司 | 一种伪麻黄碱、氯苯那敏和右美沙芬的复方缓释制剂 |
CN101596156B (zh) * | 2008-06-04 | 2011-09-28 | 北京科信必成医药科技发展有限公司 | 一种对乙酰氨基酚、伪麻黄碱的复方缓释制剂 |
CN101757001B (zh) * | 2008-10-14 | 2013-01-23 | 北京科信必成医药科技发展有限公司 | 一种贝诺酯、伪麻黄碱和氯苯那敏的复方缓释制剂 |
CN101766608B (zh) * | 2008-12-30 | 2013-02-27 | 北京科信必成医药科技发展有限公司 | 复方盐酸伪麻黄碱缓释制剂及其制备方法 |
CN101791353A (zh) * | 2010-04-29 | 2010-08-04 | 广东药学院 | 一种缓释骨架型复方喘平缓释片及其制备方法和应用 |
CN101791353B (zh) * | 2010-04-29 | 2012-10-03 | 广东药学院 | 一种缓释骨架型复方喘平缓释片及其制备方法和应用 |
CN103110631A (zh) * | 2013-02-19 | 2013-05-22 | 青岛正大海尔制药有限公司 | 复方酚美麻敏缓释制剂及其制备方法 |
CN103110631B (zh) * | 2013-02-19 | 2014-10-01 | 青岛正大海尔制药有限公司 | 复方酚美麻敏缓释制剂及其制备方法 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CN1149083C (zh) | 含依必沙丹的药物组合物 | |
CN1198596C (zh) | 24小时释放甲氧乙心安的持续释放制剂 | |
CN1160061C (zh) | 在口服途径给药之后延长释放甲磺吡脲的骨架片 | |
CN1228692A (zh) | 可局部给药,可生物降解和持续释放的用于治疗牙周炎的药物组合物及其制备方法 | |
US20090238870A1 (en) | Dividable galenical form allowing modified release of the active ingredient | |
CN1301151A (zh) | 控释制剂 | |
CN1476898A (zh) | 口服给药后能延长释放的治疗感冒复方骨架片 | |
CN1819820A (zh) | 包含左甲状腺素钠的药物制剂 | |
WO2005077332A2 (en) | Stable sustained-release oral dosage forms of gabapentin and process for preparation thereof | |
CN103520128A (zh) | 一种普拉克索的缓释片剂、制备方法及其用途 | |
CN1989956A (zh) | 一种阿达帕林凝胶组合物及其制备方法 | |
CN1671363A (zh) | 二丙戊酸钠的缓释制剂 | |
CN101732274A (zh) | 秋水仙碱双层缓释片及其制备方法 | |
CN1857244A (zh) | 普瑞巴林缓释药物组合物 | |
CN100350909C (zh) | 一种难溶性药物单片芯单室渗透泵控释制剂的制备方法及其产品 | |
CN1131023C (zh) | 缓释赋形剂 | |
CN1946379A (zh) | 含有托拉塞米和基质成型聚合物的缓释组合物 | |
CN1839801A (zh) | 一种难溶性药物的缓释制剂 | |
CN1279908C (zh) | 氨来呫诺双层口腔粘附片及其制备方法 | |
WO2007137216A2 (en) | Gastroretentive sustained release formulations | |
CN1241568C (zh) | 复方氨酚那敏缓释片和制备方法 | |
CN1074134A (zh) | 药用粒化组合物及其制备方法 | |
CN1175811C (zh) | 阿尼西坦缓释片 | |
CN1298318C (zh) | 阿魏酸钠渗透泵型控释制剂和制备方法 | |
CN1709401A (zh) | 含积雪草水溶性有效组分的中药缓释制剂及其制备方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
C06 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
C10 | Entry into substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
C12 | Rejection of a patent application after its publication | ||
RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |