CN1473820A - 萘哌地尔制备方法 - Google Patents
萘哌地尔制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN1473820A CN1473820A CNA021335982A CN02133598A CN1473820A CN 1473820 A CN1473820 A CN 1473820A CN A021335982 A CNA021335982 A CN A021335982A CN 02133598 A CN02133598 A CN 02133598A CN 1473820 A CN1473820 A CN 1473820A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- preparation
- naftopidil
- recrystallization
- naftopidils
- solvent
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
本发明公开了一种萘哌地尔的制备方法，涉及哌嗪衍生物的制备方法。制法是将3－(1－萘氧基)－1，2－环氧丙烷和1－(2－甲氧苯基)－哌嗪在有机溶剂中加热至溶剂沸点，并在回流搅拌的条件下进行合成反应，反应结束后，在室温下放置，然后采用常规方法过滤、重结晶，得到产品。本发明具有反应搅拌容易、便于操作控制、消耗能量少，所得的中间结晶容易进行重结晶操作，产物收率高、产品纯度高等优点，适合用于工业生产。
Description
本发明涉及用于医药的有机化合物，具体而言，涉及哌嗪衍生物的制造方法。
人们已经知道，萘哌地尔是哌嗪衍生物中一种高效、低毒、优良的高血压治疗药物，其化学名称为1-[3-(1-萘氧基)-2-羟基丙基]-哌嗪化合物；其结构式为
目前，人们所知道的萘哌地尔合成方法记载在美国专利US 3997666号“1-[3-(1-萘氧基)-2-羟基丙基]-哌嗪化合物和治疗成分”中。该方法采用2，3-环氧-1-(1-萘氧基)-丙烷(或称3-(1-萘氧基)-1，2-环氧丙烷)和1-(2-甲氧苯基)-哌嗪的混合物，不使用溶剂，直接加热到120℃，在此温度下保持反应5小时，冷却后得到红色固体，再用异丙醇重结晶，制得熔点为125～126℃的萘哌地尔，收率为79％。该方法的反应混合物是极难搅拌的粘稠状体系，反应不均匀，不易反应完全，而且反应生成的红色固体极难用异丙醇重结晶。因此产品纯度和收率都不高。
本发明的目的就是提供一种反应收率高、反应和重结晶容易进行、产品纯度也高的萘哌地尔的制造方法。
发明人经过反复研究，认定要提高反应的收率，关键在于反应物应当在液相里进行反应，而要在液相中反应，需要使用溶剂；结晶的生成物可以用重结晶方法制得纯品。因此，为实现发明目的，发明人提供的萘哌地尔的制造方法是将3-(1-萘氧基)-1，2-环氧丙烷和1-(2-甲氧苯基)-哌嗪在有机溶剂中加热至溶剂沸点，并在回流搅拌的条件下进行合成反应，反应结束后，在室温下放置，然后采用常规方法过滤、重结晶，得到产品。
在上述过程中，通常使用的有机溶剂是乙醇或正丁醇，当然也可以采用异丙醇、异丁醇、丙醇等溶剂。
合成反应在回流搅拌的条件下进行的时间为5～6小时。
可以采用常规的化工方法使用乙醇等有机溶剂将萘哌地尔进行重结晶，再分离溶剂得到纯净的萘哌地尔晶体。
本发明提供的萘哌地尔的制法，反应收率在85％以上，产品为类白色结晶，熔点为125～129℃，产品纯度大于99％。与原有专利方法相比，本发明具有反应搅拌容易、便于操作控制、消耗能量少，所得的中间结晶容易进行重结晶操作，产物收率高、产品纯度高等优点。因此本发明方法适合用于工业生产，以生产优良的抗高血压药物。
实施例 将2，3-环氧-1-(1-萘氧基)-丙烷30.0kg和1-(2-甲氧苯基)-哌嗪28.8kg混合物中加入正丁醇60kg，加热至沸点，并在回流搅拌的条件下进行合成反应6小时，反应结束后，在室温下放置，得类白色结晶，然后过滤，收率达到85％，再用晶体量10倍的乙醇溶解，在回流温度下进行重结晶，得到产品，其熔点为126℃，产品纯度99.5％。
Claims (3)
1一种萘哌地尔的制备方法，其特征在于将3-(1-萘氧基)-1，2-环氧丙烷和1-(2-甲氧苯基)-哌嗪在有机溶剂中加热至溶剂沸点，并在回流搅拌的条件下进行合成反应，反应结束后，在室温下放置，然后采用常规方法过滤、重结晶，得到产品。
2如权利要求1所述的萘哌地尔的制备方法，其特征在于通常使用的有机溶剂是乙醇或正丁醇，也可以采用异丙醇或异丁醇或丙醇。
3如权利要求1所述的萘哌地尔的制备方法，其特征在于合成反应在回流搅拌的条件下进行的时间为5～6小时。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CNA021335982A CN1473820A (zh) | 2002-08-08 | 2002-08-08 | 萘哌地尔制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CNA021335982A CN1473820A (zh) | 2002-08-08 | 2002-08-08 | 萘哌地尔制备方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN1473820A true CN1473820A (zh) | 2004-02-11 |
Family
ID=34145610
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CNA021335982A Pending CN1473820A (zh) | 2002-08-08 | 2002-08-08 | 萘哌地尔制备方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN1473820A (zh) |
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101671317B (zh) * | 2009-10-09 | 2011-04-27 | 蚌埠丰原涂山制药有限公司 | 一种萘哌地尔的制备方法 |
| CN101747293B (zh) * | 2009-12-29 | 2011-12-07 | 蚌埠丰原涂山制药有限公司 | 萘哌地尔的制备方法 |
| CN102816136A (zh) * | 2012-09-18 | 2012-12-12 | 通化吉通药业有限公司 | 萘哌地尔制备方法 |
| JP2013023467A (ja) * | 2011-07-21 | 2013-02-04 | Dainippon Printing Co Ltd | ナフトピジルの製造方法 |
| CN103293235A (zh) * | 2012-12-04 | 2013-09-11 | 宁夏多维药业有限公司 | 萘哌地尔分散片的含量测定方法 |
-
2002
- 2002-08-08 CN CNA021335982A patent/CN1473820A/zh active Pending
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101671317B (zh) * | 2009-10-09 | 2011-04-27 | 蚌埠丰原涂山制药有限公司 | 一种萘哌地尔的制备方法 |
| CN101747293B (zh) * | 2009-12-29 | 2011-12-07 | 蚌埠丰原涂山制药有限公司 | 萘哌地尔的制备方法 |
| JP2013023467A (ja) * | 2011-07-21 | 2013-02-04 | Dainippon Printing Co Ltd | ナフトピジルの製造方法 |
| CN102816136A (zh) * | 2012-09-18 | 2012-12-12 | 通化吉通药业有限公司 | 萘哌地尔制备方法 |
| CN103293235A (zh) * | 2012-12-04 | 2013-09-11 | 宁夏多维药业有限公司 | 萘哌地尔分散片的含量测定方法 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| HUE025273T2 (en) | Process for the preparation of 4- (4-aminophenyl) -3-morpholinone | |
| CN1473820A (zh) | 萘哌地尔制备方法 | |
| CN111170899A (zh) | 一种n-二芳基甲基磺胺化合物的合成方法 | |
| CN113121442B (zh) | 一种螺环取代吖啶类化合物的合成方法及应用 | |
| RU2074854C1 (ru) | Способ получения производных амидоксима о-(2-гидрокси-3-пиперидино-1-пропил)-никотиновой кислоты и их солей (варианты), чистое кристаллическое основание амидоксима о-(2-гидрокси-3-пиперидино-1-пропил)-никотиновой кислоты | |
| CN109516960B (zh) | 一种盐酸乌拉地尔的制备方法 | |
| CN104628626B (zh) | 一种2,2,6,6-四甲基-4-哌啶醇的制备方法 | |
| CN111333543A (zh) | 一种利匹韦林中间体的合成方法 | |
| CN107936045B (zh) | 一种高纯度氟比洛芬已知杂质的制备方法 | |
| CN101538253B (zh) | 一种制备瑞格列奈中间体的方法 | |
| CN113444107B (zh) | 琥珀酰亚胺螺稠合磺内酰胺类化合物的合成方法及抗癌活性 | |
| CN113549007B (zh) | 一种哌啶乙酸酯类化合物的制备方法 | |
| CN115894303A (zh) | 一种(3-氨基双环[1.1.1]戊烷-1-基)氨基甲酸叔丁酯及其中间体的制备方法 | |
| EP0415595A1 (en) | Fluorobenzene derivatives | |
| CN115286548A (zh) | 一种氢溴酸伏硫西汀杂质标准品的制备方法 | |
| JPH0136462B2 (zh) | ||
| JPS61176578A (ja) | ピペラジン誘導体 | |
| CN111484455A (zh) | 一种2-氯-5-氟-6-甲基嘧啶的合成方法 | |
| JPS63174976A (ja) | Ｎ‐メチロール‐カプロラクタムの製造方法 | |
| TWI237016B (en) | Method and apparatus for preparing hydrazodicarbonamide using urea as starting material | |
| CN117304076B (zh) | 一种n-磺酰基脒化合物的制备方法 | |
| CN109096243B (zh) | 氘代依鲁司他消旋体的合成工艺 | |
| CN106045931A (zh) | 一种5‑苯基‑1‑（4‑甲氧基苯基）‑1h‑四氮唑的制备方法 | |
| CN118056823A (zh) | 普拉替尼关键中间体的制备 | |
| JP2005097149A (ja) | ［３−［（２ｒ）−［［（２ｒ）−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］プロピル］−１ｈ−インドール−７−イルオキシ］酢酸の溶媒和物 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C02 | Deemed withdrawal of patent application after publication (patent law 2001) | ||
| WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication |