CN1453274A - 一种黄酮类化合物治疗尿石症、胆石症的用途及其制备工艺 - Google Patents

Abstract

本发明涉及通式I代表的5，7，4’羟基黄酮类化合物治疗尿石症、胆石症的用途及其从广金钱草中提取分离的制备工艺。通式I中R₁＝葡萄糖或R₁＝木糖或R₁＝H；R₂＝木糖或R₂＝葡萄糖；R₃＝OH或R₃＝H。

Description

一种黄酮类化合物治疗尿石症、胆石症的用途及其制备工艺

本发明涉及天然药物化学、药物分析、药物制剂、药理学、毒理学和临床医学领域，属新药追踪创新研究。具体的说，涉及5，7，4’羟基黄酮类化合物治疗尿石症、胆石症的用途及其从广金钱草中提取分离的制备工艺。

尿石症、胆石症、心脑血管病人呈现逐年增多的趋势，也是老年病的常见病、多发病。广金钱草为豆科山蚂蝗属植物，《中华人民共和国药典》2000年版一部中收载。单用此药或与其他药配伍，多用于治疗尿路感染、泌尿石症、胆囊炎等病症。

到目前为止，国内外均未明确提出广金钱草中治疗尿石症、胆石症的有效成分，仅在预防草酸钙尿路结石方面有初步研究报道。尽管草酸钙尿路结石在临床中常见，但结石中成分复杂、种类很多，且广金钱草中具有溶石、排石等作用的有效成分尚未见有研究报道。针对以上现状，本发明通过参考有关文献，系统分离化学成分、体外理化实验，结合药理活性跟踪，寻找出活性成分5，7，4’羟基黄酮类化合物。

本发明的目的是针对广金钱草用于治疗尿石症、胆石症等疗效显著，近年来在心脑血管方面也发现其有一定的疗效，研究开发广金钱草治疗尿石症、胆石症的活性成分，今后可应用于医药、食品和日化等行业。

本发明简述：

本发明第一方面涉及：通式I代表的5，7，4’羟基黄酮类化合物。

                             通式I式中R₁＝葡萄糖或R₁＝木糖或R₁＝H；R₂＝木糖或R₂＝葡萄糖；R₃＝OH或R₃＝H。

本发明第二方面涉及：应用通式I代表的化合物治疗尿石症、胆石症。

本发明第三方面涉及：用于治疗尿石症、胆石症的药物组合物，其包含通式I化合物及与之混合的药物载体，以及药物制剂。

本发明第四方面涉及：通式I代表的化合物在制备用于治疗尿石症、胆石症药物中的用途。

本发明第五方面涉及：通式I代表的化合物从广金钱草中提取分离的制备工艺。本发明详细描述：

根据本发明第一方面涉及通式I代表的5，7，4’羟基黄酮类化合物。

                             通式I式中R₁＝葡萄糖或R₁＝木糖或R₁＝H；R₂＝木糖或R₂＝葡萄糖；R₃＝OH或R₃＝H。根据本发明，优选的通式I化合物为：R₁＝葡萄糖，R₂＝木糖，R₃＝OH根据本发明，优选的通式I化合物为：R₁＝葡萄糖，R₂＝木糖，R₃＝H根据本发明，优选的通式I化合物为：R₁＝葡萄糖，R₂＝葡萄糖，R₃＝OH根据本发明，优选的通式I化合物为：R₁＝葡萄糖，R₂＝葡萄糖，R₃＝H根据本发明，优选的通式I化合物为：R₁＝木糖，R₂＝木糖，R₃＝OH根据本发明，优选的通式I化合物为：R₁＝木糖，R₂＝木糖，R₃＝H根据本发明，优选的通式I化合物为：R₁＝木糖，R₂＝葡萄糖，R₃＝OH根据本发明，优选的通式I化合物为：R₁＝木糖，R₂＝葡萄糖，R₃＝H根据本发明，优选的通式I化合物为：R₁＝H，R₂＝木糖，R₃＝OH根据本发明，优选的通式I化合物为：R₁＝H，R₂＝木糖，R₃＝H根据本发明，优选的通式I化合物为：R₁＝H，R₂＝葡萄糖，R₃＝OH根据本发明，优选的通式I化合物为：R₁＝H，R₂＝葡萄糖，R₃＝H

根据本发明，第二方面涉及应用通式I代表的化合物治疗尿石症、胆石症。

根据本发明，第三方面涉及用于治疗尿石症、胆石症的药物组合物，其包含通式I化合物及与之混合的药物载体。

根据本发明，第四方面涉及通式I代表的化合物在制备用于治疗尿石症、胆石症药物中的用途。

根据本发明，第五方面涉及通式I代表的化合物从广金钱草中的提取分离制备工艺。

从广金钱草中的提取分离通式I代表的化合物制备工艺分别按以下方案进行：

方案I：广金钱草乙醇回流提取，回收乙醇得浸膏，浸膏加水溶解，滤过，滤液浓缩，上大孔树脂，不同浓度乙醇梯度洗脱，回收乙醇，适当溶剂处理，即得5，7，4’羟基黄酮类化合物。

方案II：广金钱草乙醇回流提取，回收乙醇，加水溶解，滤过，滤液浓缩，干燥，甲醇提取，回收甲醇，浓缩，滤过，加适当溶剂沉淀，沉淀物适当溶剂处理，即得5，7，4’羟基黄酮类化合物。

方案III：广金钱草水回流提取，浓缩，加乙醇沉淀，滤过，滤液浓缩，上硅胶柱或锦纶柱或锦纶-活性炭柱，稀乙醇洗脱，回收乙醇，适当溶剂处理，即得5，7，4’羟基黄酮类化合物。

实施例：(1)5，7，4’羟基黄酮类化合物对乙二醇性肾结石大鼠利尿作用：

表一5，7，4’羟基黄酮类化合物在药后27天对乙二醇性肾结石大鼠利尿作用

             给药剂量    动物数      尿量            比模型增加

    组别

             (mg/kg)      (只)     (ml/只/24h)        排出量(％)

黄酮类         200          7       9.0±1.7            26.8

               400          8       9.4±1.7            32.4

石淋通         400          8       8.0±2.1            12.7

模型           0            8       7.1±1.6(2)5，7，4’羟基黄酮类化合物对大鼠乙二醇肾结石的治疗作用：

大鼠喂乙二醇特殊饲料后6周，100％的动物可形成肾结石，然后将动物随即分组。并改喂正常饲料，自由饮水，连续给药4周。收集24h的尿。取两侧肾右侧作冰冻切片。进行图象分析。右侧纵行切开，检查肾盂有无结石。再制成组织切片。光镜下进行结晶颗粒计数，可见到在肾皮质、髓质和部分动物的肾盂中，形状不一，呈灰褐色的结晶。有的多个结晶黏附在一起，形成块状或条索状，一般把五个结晶颗粒聚合在一起为聚合体。

表二大鼠灌服5，7，4’羟基黄酮类化合物对乙二醇性肾结石治疗作用

             给药剂量       肾结石数             出现率

     组别

             (mg/kg)      (例数/动物数)           (％)

黄酮类         200             5/7                 71.4

               400             6/8                 75.0

石淋通         400             4/8                 50.0

模型           0               8/8                 100.0

按规定：在三个区域内结晶颗粒出现少于5个为阴性。

表三对大鼠乙二醇肾结石的影响(10×10倍光镜下计数含尿酸结晶的肾小管数—石蜡切片)

          给药剂量             鼠              号

    组别                                                                 X±SD

           (mg/kg)  1    2    3     4     5    6    7    8    N

黄酮类       200    32   17   22    16    101  5    3         7      28.00±33.67

             400    2    63   21    1     36   14   63   46   8      30.75±25.15

石淋通       400    72   0    2     6     10   5    185  1    8      35.13±65.14

模型         0      174  109  128   47    10   287  609  43   8      175.88±195.85

正常对照            0    0    0     0     1    0    0         7      0

Claims (5)

1、本发明涉及通式I代表的5，7，4’羟基黄酮类化合物。

式中R₁＝葡萄糖或R₁＝木糖或R₁＝H；R₂＝木糖或R₂＝葡萄糖；R₃＝OH或R₃＝H。

                                    通式I

2、通式I代表的化合物在制备用于治疗尿石症、胆石症的药物中的用途。

3、通式I代表的化合物作为活性成分与制药领域常有的载体制备成的药物组合，及其用于治疗尿石症、胆石症的药物中的用途。

4、根据权利要求3中所述的药物组合，是指用通式I代表的化合物作为活性成分与制剂领域中常用辅料如淀粉、微晶纤维素类、甘露醇、乳糖、聚乙烯吡咯烷酮类及其共聚物和无机类辅料制成的口服制剂，如片剂、颗粒剂、硬胶囊剂、散剂等。

5、通式I代表的化合物从广金钱草中提取分离的制备工艺。