CN1449254A - 含有d－泛酸和/或其盐的可倾倒的饲料添加剂及它们的制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及基于发酵液且含有D－泛酸和/或其盐的动物饲料添加剂，其特征在于，a)其含有从≥0至100％的量的在发酵期间形成的生物量；b)其含有发酵液的其他成分的至少主要部分；c)其是固体形式的，粒度分布为20～2000μm，并且是可倾倒的；并且(d)其含有固体形式的含氯化物的成分，含氯化物的成分的浓度为＜3mg/g添加剂。本发明还提供含有D－泛酸和/或其盐的动物饲料添加剂的制备方法。

Description

含有D-泛酸和/或其盐的可倾倒的饲料添加剂及它们的制备方法
技术领域
本发明涉及基于发酵液且含有D-泛酸和/或其盐的可倾倒的动物饲料添加剂，并涉及这种添加剂的制备方法。
背景技术
全世界以每年几千吨的规模生产泛酸。所生产的大部分泛酸用于饲养牲畜如家禽和猪。需求正在增加。
可以通过化学合成或用适宜的微生物在适宜的营养液中发酵的生物技术方法来生产泛酸。在化学合成的情况下，DL-泛酸内酯(DL-Pantolactone)是重要的前体。它由甲醛、异丁醛和氰化物经多步骤方法制备；在进一步的方法步骤中，涉及外消旋混合物，将D-泛酸内酯与β-丙氨酸缩合，从而获得D-泛酸。
一般商品形式是D-泛酸的钙盐。D，L-泛酸外消旋混合物的钙盐也很常见。
通过微生物发酵方式制备的优势在于直接形成期望的立体异构形式，也就是没有L-泛酸的D形式。
各种细菌，如大肠杆菌(Escherichia coli)、产脲节杆菌(Arthrobacter ureafaciens)、产红棒杆菌(Corynebacteriumerythrogenes)、产氨短杆菌(Brevibacterium ammoniagenes)，以及酵母，如Debaromyces castellii，在适宜的发酵条件下能产生D-泛酸，如EP-A-0 493 060、EP-A-0 590 857和WO 97/10340所述。特别适宜的微生物是本文描述的大肠杆菌IFO3547衍生物，如FV5069/pFV31或FV5069/pFV202菌株。
如EP-A-0 493 060、EP-A-0 590 857和WO 97/10340中所述，在通过发酵进行的D-泛酸制备中，在适宜的营养培养基中培养能产生D-泛酸的微生物，接着所形成的D-泛酸得到分离、纯化并以复杂的方式制备钙盐形式。
适宜的营养培养基含有碳源如葡萄糖或淀粉水解产物或蔗糖或糖蜜，前体如β-丙氨酸、D，L-泛酸或D，L-泛酸内酯，氮源如硫酸铵，磷源如磷酸钾以及其他盐，痕量元素和维生素，以及任选的复合培养基添加剂如酵母提取物。然后在适宜的pH值下，在适宜的通气及搅拌下，在该培养基中培养微生物，然后它们分泌D-泛酸。
根据WO 96/33283和EP-A-0 590857中描述的现有技术，通过复杂的分离和纯化操作从含泛酸的发酵液获得D-泛酸的钙盐。在通过过滤或离心首次分离生物量后，通过活性炭或柱色谱进一步处理(work up)滤液。使所得溶液和氢氧化钙反应后，期望的钙盐结晶析出。
根据WO 96/33283，在第一根柱中用活性炭使滤液脱色。用浓盐酸调节pH值为3.0，接着在另外两根填有活性炭的柱中连续纯化液体。用甲醇洗脱D-泛酸。接着用氢氧化钙粉末进行中和，通过在5℃下结晶，由此溶液获得D-泛酸钙。
在EP-A-0 590 857描述的方法的情况下，首先用阴离子和阳离子交换柱纯化滤液。用盐酸洗脱。接着用氢氧化钙中和洗脱的部分；向其中加入活性炭并全部滤去。接着用低分子量醇(甲醇、乙醇、异丙醇)萃取所获得的滤液，通过结晶获得D-泛酸钙。
以上述方式制备的D-泛酸钙用作饲养动物的饲料的添加剂。发明目的
根据现有技术，通过化学合成或由发酵液获得D-泛酸的盐或D，L-泛酸的盐，然后将它们以纯品形式添加到饲料中。
本发明的目的是提供更易加工的形式的D-泛酸及其盐，及用于饲料的此D-泛酸及其盐的制备方法。
发明内容
本发明提供基于发酵液且含有D-泛酸和/或其盐的可倾倒的动物饲料添加剂，该饲料添加剂的特征在于：
a)其含有从≥0至100％的量的在发酵期间形成的生物量；
  以及
b)其含有发酵液的其他成分的至少主要部分；以及
c)其是固体形式的，粒度分布为20～2000μm，特别是50～800
  μm，更特别是150～600μm，并且是可倾倒的。
在本发明的优选实施方案中，含有D-泛酸和/或其盐的可倾倒的动物饲料添加剂的特征在于：
其另外含有固体形式的含氯化物的成分，含氯化物的成分的浓度为＜3mg/g添加剂，优选为＜2mg/g添加剂，尤其是＜1.5mg/g添加剂。
一般添加剂被压实、造粒、呈细粒，但根据要求在任何情况下都是可倾倒的形式，并且含有不同量的生物量。视密度为200至800kg/m3，尤其是约400至700kg/m3。该添加剂易于倾倒且贮存稳定。
如果生物量得到分离，通常除去其他无机固体，例如在发酵期间加入的无机固体。另外，在没有通过适宜的方法分离的范围内，根据本发明的添加剂含有其他物质，尤其是有机物质的主要部分，所述其他物质是形成或加入的并且溶解在发酵液中。
这种物质包括由在发酵中所用的微生物产生和分泌的除D-泛酸外的有机副产物。它们包括L-氨基酸，所述L-氨基酸选自L-甲硫氨酸、L-赖氨酸、L-缬氨酸、L-苏氨酸、L-丙氨酸或L-色氨酸，特别是L-缬氨酸。它们还包括带有一至三个羧基的有机酸，如醋酸、乳酸、柠檬酸、苹果酸或延胡索酸。最后，它们还包括糖，如海藻糖。这种化合物可能是期望的，因为它们提高添加剂的营养价值。
在优选的形式中制备了含有D-泛酸和/或其盐的发酵液，其中
a)在基本上不含氯化物的培养基中进行发酵，
b)将任选地在分离生物量并浓缩后所得的发酵液干燥、压实、
  喷雾干燥、造粒或施加在载体上或包埋在稳定化基质中。
对于根据本发明的方法，用适于产生D-泛酸的微生物获得适宜的发酵液，所述发酵液含有D-泛酸和/或其盐。盐一般是钠盐、钾盐、铵盐、镁盐或钙盐。
微生物可以是真菌或酵母如Debaromyces castellii，或格兰氏阳性菌如棒杆菌属，或格兰氏阴性菌如肠杆菌科。在肠杆菌科的情况下，需特别提到的是埃希杆菌属和大肠杆菌种。在大肠杆菌种中，需提到所谓的K-12菌株，如MG1655菌株或W3110菌株(Neidhard等：Escherichia coli and Salmonella(大肠杆菌和沙门氏菌)。Cellularand Molecular Biology(ASM Press，Washington，D.C.))，或大肠杆菌野生型菌株IFO3547(Institut für Fermentation，Osaka，日本)和由其衍生而来的突变体。在由IFO3547产生的菌株中，FV5069/pFV31(EP-A-0 590 857)和FV5069/pFV202(WO 97/10340)是主要的。在棒杆菌属的情况下，需特别提到的是谷氨酸棒杆菌(Corynebacteriumglutamicum)种。
可以通过分批法或补料分批法或重复补料分批法培养上述微生物，从而连续或不连续地生产D-泛酸。Chmiel(Bioprozesstechnik 1.Einführung in die Bioverfahrenstechnik(Gustav Fischer Verlag，Stuttgart，1991)或Storhas(Bioreaktoren und periphere Einrichtungen(ViewegVerlag，Braunschweig/Wiesbaden，1994)在教科书中描述了已知培养方法的概要。
要用的培养基必需符合以适宜的方式满足正被讨论的微生物的要求。发酵培养基基本上没有含氯化物的成分。根据本发明，在生产发酵罐中氯离子的浓度＜300mg/l，优选＜200mg/l，更特别优选＜150mg/l。可以用作碳源的包括糖和碳氢化合物如葡萄糖、蔗糖、乳糖、果糖、麦芽糖、糖蜜、淀粉和纤维素，油和脂肪如大豆油、向日葵油、花生油和椰子油，脂肪酸如棕榈酸、硬脂酸和亚油酸，醇如甘油和乙醇，以及有机酸如醋酸。那些物质可以单独或以混合物的形式使用。可以用作氮源的包括有机含氮化合物如蛋白胨、酵母提取物、肉膏、麦芽膏、玉米浆、大豆粉和尿素，或无机化合物如硫酸铵、磷酸铵、碳酸铵和硝酸铵。氮源可以单独或以混合物的形式使用。可以用作磷源的包括磷酸二氢钾或磷酸氢二钾或相应的含钠盐。培养基还必须含有生长所必需的金属盐，如硫酸镁或硫酸铁。最后，除了上述物质之外，还可以使用生长必需物质，如氨基酸和维生素。D-泛酸的前体，如天冬氨酸盐、β-丙氨酸、酮异戊酸盐、酮泛酸(ketopantoic acid)或泛酸，以及任选的它们的盐，也可以加入培养基中。在培养期间，上述物质可以以一批的形式加入培养物中，或者以适宜的方式给入。
为了控制pH值，使用氨或氨水或其它碱性化合物，如氢氧化钠、氢氧化钾或氢氧化钙。如果需要酸性化合物来控制pH，可以方便地使用磷酸或硫酸。为了直接制备泛酸的钙盐，在发酵期间使用含水悬浮液形式的氢氧化钙。为了控制泡沫的产生，可以使用防沫剂，如脂肪酸聚乙二醇酯。为了保持质粒的稳定性，任选地向培养基中加入具有选择性作用的适宜的物质，例如抗生素。为了保持有氧条件，可以向培养物中引入氧或含氧气体混合物，例如空气。培养物的温度通常为20～45℃，优选为25～40℃。培养持续直至已经形成最大量的D-泛酸。这一目的通常在10～160小时的时间内实现。
这样获得的发酵液通常含有7.5～25％(重量)的干物质，并且含有2～20％(重量)的D-泛酸。特别有利的发酵方法是当发酵完成时D-泛酸以干物质形式存在，其量为至少20％(重量)。至少在发酵结束时限制发酵中的糖的量也是有利的，但是有利地是限制发酵持续时间的至少30％。这意味着在那段时间，发酵培养基中可用的糖浓度保持在，或降低至≥0～3g/l。
为了制备根据本发明的添加剂，首先优选地通过已知的分离方法，如离心、过滤、倾析或它们的组和，将含有D-泛酸和/或其盐的发酵液与全部或部分生物量分离。然而，根据本发明也可能将所有生物量留在发酵液中。以那种方式获得的悬浮液接着优选浓缩到不超过60％(重量)的干物质，并在喷雾干燥或冷冻干燥装置的帮助下加工成粉末。接着通过适宜的压制或造粒方法将粉末转化成粗糙的、易于倾倒的、可贮存的和基本上无尘的产品。在造粒或压制操作中，有利地使用常规有机或无机辅助物质，或载体，如淀粉、明胶、纤维素衍生物或类似物质，这些物质一般用作食品或饲料或其他物质如二氧化硅、硅酸盐或硬脂酸盐加工过程中的粘合剂、胶凝剂或增稠剂。
或者，可以将产品施加于已知的常用于饲料加工的有机或无机载体物质，如二氧化硅、硅酸盐、粗粉、麸、面粉、淀粉、糖等，并且/或者它们可以通过常规增稠剂或粘合剂被稳定化。相关的实例和方法在文献(Die Mühle+Mischfuttertechnik 132(1995)49，817页)中有描述。
根据本发明含有D-泛酸和/或其盐并通过上述方法制备的新的固体产品含有20～80％(重量)，优选30～75％(重量)的D-泛酸。它们一般含有2.5～25％(重量)的无机成分，以及＞0～30％(重量)的任选的有机副产物。干生物量的含量为≥0～35％(重量)。水含量优选＜5％(重量)。
根据本发明含有D-泛酸和/或其盐并通过上述方法制备的新的产品的不同之处在于粒度分布为20μm至2000μm，优选为50μm至800μm，特别优选为150μm至600μm。极细微尘(＜10μm)的含量为约0～10％(重量)，优选为约0～5％(重量)。该产品用作饲料添加剂。
可以通过已知方法(Velisek；Chromatographic Science 60，515-560(1992))测定D-泛酸的浓度。
可以通过激光衍射光谱的方法测定粒度分布。相应的方法在R.H.Müller和R.Schuhmann，Wissenschaftliche VerlagsgesellschaftStuttgart撰写的课本“Teilchengrssenmessung in der Laborpraxis”(1996)或M.Rhodes撰写的课本“Introduction to ParticleTechnology”，Verlag Wiley & Sons(1998)中有描述。
实施例
下面通过实施例的方式更详细地说明本发明。为此，已经用产D-泛酸的大肠杆菌菌株5069/pFV31进行了测试，该菌株根据布达佩斯条约以FERM-BP 4395保藏于工业科学与技术公司发酵研究所(Fermentation Research Institute，Agency of Industrial Science andTechnology)，1-1-3，Higashi，Tsukuba-shi，Ibaraki(日本)(EP-A-0590857)。
在Quanto Chrome(Odelzhausen，德国)的Cilas 920激光衍射光度计上进行测定。通过德国工业标准DIN 66141中对粒度分布表示法的详细说明进行测定结果的评价。实施例1在发酵液中制备D-泛酸的钙盐1.接种物的制备(主细胞库)
将大肠杆菌FV5069/pFV31样品涂在已向其中加入50μg/ml氨苄西林的LBG琼脂上。将琼脂平板培养物在37℃下培养17小时，并接着在+4℃贮存在冰箱中。接着将所选择的单个菌落进一步在LBG肉汤中增殖。LBG肉汤具有以下组成：10g/l蛋白胨、5g/l酵母提取物、5g/l NaCl和1g/l葡萄糖。LBG琼脂另外含有12g/l琼脂。现成制剂可以以LB肉汤基或LB琼脂从Gibco/BRL(Paisley，苏格兰，英国)获得。加入1g/l葡萄糖后，获得所述的培养基。将100ml锥形瓶中含有的10ml培养物在来自Kühner AG(Birsfelden，瑞士)的ESR培养箱中于37℃，180rpm下培养16小时。接着通过在来自Beckmann(Hanover，德国)的J-6B离心机中于4000rpm下离心15分钟而分离细胞悬浮液。将细胞粒状沉淀在其中已加入20％甘油的10ml LBG培养基中再悬浮；在无菌条件下向10个等分试样中分别加入1ml，并在-70℃冷冻。那些培养物用作主细胞库。
为了制备工作细胞库，将100ml锥形瓶中已向其中加入50μg/ml氨苄西林的LBG培养基分成10ml部分，接着用100μl上述主细胞库接种。培养在来自Kühner AG(Birsfelden，瑞士)的ESR培养箱中于37℃，180rpm下进行16小时。
培养后，用来自Dr.Lange(柏林，德国)的LP2W光度计在660nm的测定波长下测定培养物悬浮液的光密度(OD)。结果为3.5。接着将细胞悬浮液在无菌条件下引入来自Greiner(Fickenhausen，德国)的30ml无菌聚乙烯管中，并且用来自Beckmann(Hanover，德国)的J-6B离心机在2500rpm下离心15分钟进行分离。将已分离的生物量在已向其中加入20％甘油的10ml LBG培养基中再悬浮。接着在无菌条件下将500μl部分的细胞悬浮液引入来自Nalgene(纽约，美国)的1ml无菌管中，并在-70℃冷冻。这样制备的保存的批量用作工作细胞库。2.含有D-泛酸钙的发酵液的制备
为了制备含有D-泛酸钙的发酵液，首先在摇瓶培养物中增殖工作细胞库，后者用于接种预发酵罐。预发酵罐培养物用于接种生产发酵罐。SKA培养基(表1)用于摇瓶培养物。SKA培养基如下制备：7.0g(NH4)2SO4、0.5g KH2PO4、1.0g K2HPO4、0.5g MgSO4·7H2O、0.01g MnSO4·H2O、0.001g ZnSO4·7H2O、0.005g Fe2(SO4)3和20g玉米浆，其中玉米浆预先用25％氨水溶液调节至pH 6.8，将上述物质称入1升玻璃烧杯中，接着用蒸馏水补足到825g。含有玉米浆的盐溶液在121℃的高压灭菌器中灭菌20分钟。另外，由25g葡萄糖和0.002g盐酸硫胺素组成的溶液用蒸馏水补足到125g，并通过过滤灭菌。向100ml烧瓶中称入10g CaCO3并在123℃的高压灭菌器中灭菌20分钟。通过将上述两种成分和含有玉米浆的盐溶液混和而获得SKA培养基。
将在100ml锥形瓶中的SKA培养基分成每份12.5ml，并接着用0.5ml细胞悬浮液接种。所用的细胞悬浮液是保存的批量工作细胞培养物用无菌生理盐水以1∶100的比例稀释而成的。在来自InforsAG(Bottmingen，瑞士)的RC-1-TK培养箱中于32℃，150rpm下培养20小时。其后在660nm的测定波长下测定的光密度(OD 660)为12.5。
为了接种包含在来自Bioengineering(Wald，瑞士，LP-42型)的42升搅拌反应器发酵罐中的20kg A1-102预培养基，将0.5ml SKA培养基以1∶100的比例稀释，取50ml该悬浮液加入发酵罐中。预培养基A1-102含有列于表2中的成分。培养物在37℃，0.5体积/体积/分钟(vvm)的体积比通风，氧分压为20％空气饱和度，pH为6.5的条件下培养15.5小时，直到OD 660达到11.3。
为了接种包含在来自B.Braun(BBI，德国，Melsungen，BiostatE/ED型)的14升搅拌反应器发酵罐中的5830g M1-380主要培养基，加入在A1-102培养基中的423ml第二预培养物。M1-380主要培养基含有列于表3中的成分。培养物首先在37℃的温度，0.75vvm的体积比通风，400rpm的最小搅拌，pH为6.5的条件下培养6.5小时，直到OD 660达到18.6，氧分压达到2％空气饱和度。接着培养物在37℃的温度，氧分压为2％空气饱和度，pH为6.0的条件下进一步培养41小时，直到OD 660达到66.8。在发酵13小时后，在34.5小时的时间内加入在570ml水中的152.7g β-丙氨酸。在发酵21.5小时后，为了控制pH值，在26小时的时间内，计量加入10％的Ca(OH)2溶液。在41小时的时间内加入葡萄糖浓度为650.8g/l，盐酸硫胺素浓度为35.7g/l的3.43kg M2-257培养基。
接着用来自Dr.Bruno Lange GmbH(柏林，德国)的LP1W型数字光度计在660nm的测定波长下测定光密度(OD)，通过HPLC(Hypersil APS 2.5μm，250×5mm，RI检测器)测定所形成的D-泛酸的浓度。
70.0小时后，在最终发酵样品中测定以D-泛酸计算的D-泛酸钙的浓度为49.7g/l。
在来自Knauer(柏林，德国)的M321型HPLC(高效液相色谱)仪器的帮助下通过RI(折射率)检测器用粒径为5μm的HypersilAPS2氨基相测定D-泛酸的含量。
 表1：SKA培养基的组成
成分 浓度(每升)
葡萄糖 25.0g
玉米浆 20.0g
(NH4)2SO4 7.0g
KH2PO4 0.5g
K2HPO4 1.0g
MgSO4·7H2O 0.5g
FeSO4·7H2O 5mg
MnSO4·H2O 10mg
ZnSO4·7H2O 1mg
CaCO3 10g
盐酸硫胺素 2mg
Structol 0.7g
表2：A1-102培养基的组成
成分  浓度(每升)
葡萄糖  25.0g
玉米浆  20.0g
(NH4)2SO4  7.0g
KH2PO4  0.5g
K2HPO4  1.0g
MgSO4·7H2O  0.5g
FeSO4·7H2O  10mg
MnSO4·H2O  10mg
盐酸硫胺素  3mg
Structol  0.6g
表3：M1-380培养基的组成
成分 浓度(每升)
葡萄糖 18.0g
玉米浆 40.0g
β-丙氨酸 15.0g
(NH4)2SO4 11.8g
KH2PO4 0.6g
K2HPO4 1.2g
MgSO4·7H2O 0.67g
MnSO4·H2O 10mg
盐酸硫胺素 1.6mg
Structol 0.6g
实施例2从发酵液中制备精细分离的D-泛酸钙
首先，从根据实施例1的方法制备的含有4.9％(重量)D-泛酸的含有D-泛酸钙的发酵液中分离生物量。为此，用来自Millipore(BadHomburg，德国)的CERAFLO MSP005756过滤装置中的0.22μm微滤膜通过交叉流过滤将90升上述发酵液过滤。
接着将这样处理的液体在来自Büchi，瑞士的Rotavapor R-152旋转蒸发仪中于40～80℃真空浓缩至约30％固体成分的液体含量。接着将这样浓缩的液体喷雾干燥以制备D-泛酸的钙盐。为此，使用来自Niro(哥本哈根，丹麦)的NIRO Minor型Technikum喷雾干燥器，它具有雾化板(直径120mm；转速135m/秒)，入口温度175℃，出口温度80℃，干燥气体通过量525m3/小时。为了使产品更好地流出，基于浓缩物中的干物质，以5％(重量)的比例向干燥气流中加入粉末助剂形式的来自Degussa-Hüls AG(Frankfurt am Main，德国)的Sipemat 22。
这样制备的含D-泛酸钙的产品具有48.5％(重量)的D-泛酸含量，它易于倾倒，视密度为460kg/m3，平均粒度为34μm。
             表4
名称 直径  含量[％]
微尘 ＜10μm  10
尘 10-20μm  20
粉末/尘 20-50μm  50
粉末 ＞50μm  20
实施例3通过在辊式压实机中压实并筛分而制备粒度＞100μm的D-泛酸钙
根据实施例2的方法制备的含有D-泛酸钙的尘样产品含有约48.5％(重量)的D-泛酸，平均粒度为34μm，通过具有雪茄状辊，压力为40至90牛顿的辊式压实机(来自BEPEX的L200/50 P型Pharmapaktor)将该产品压实。辊的旋转速度为每分钟10转。接着将这样制备的压实的产品在粉碎筛中粉碎至粒度分布为200至400μm。表5总结了各颗粒部分的收率。
与粉状起始产品相比，压实的产品具有显著更低的微尘含量和显著改善的流动行为。
                   表5
    名称     直径     含量[％]
    微尘     ＜10μm     5
    尘     10-50μm     5
    碎屑     50-200μm     20
    平均粒度     200-400μm     50
    筛上颗粒     ＞400μm     20
“平均粒度”部分通过筛分得到分离，它代表该产品。以D-泛酸计算，这样制备的产品具有约40.7％(重量)的含量，视密度为630kg/m3。实施例4通过在流化床颗粒机中堆积造粒(build-up granulation)制备平均粒度为200至400μm的D-泛酸钙4.1用水作为造粒粘合剂
随后，在流化床颗粒机中通过用一定量的水喷雾，进一步处理根据实施例2中描述的方法由含有D-泛酸钙的发酵液通过喷雾干燥制备的含D-泛酸钙的粉状产品。
为此，将300g根据实施例2制备的含D-泛酸钙的尘样产品放置在来自Aeromatics Niro(哥本哈根，丹麦)的实验室流化床装置中。在流化床温度为50℃，废气温度为30℃的条件下，通过计量装置每分钟喷入3g水。流化的气体温度为70～80℃。这样制备的产品的粒度分布如表6所示。
                   表6
    名称     直径     含量[％]
    微尘     ＜10μm     1
    尘     10-50μm     4
    碎屑     50-200μm     20
    平均粒度     200-400μm     75
    筛上颗粒     ＞400μm     0
以D-泛酸计算，测定的含量为38.1％(重量)。该产品几乎无尘。视密度为310kg/m3。产品非常易于倾倒。4.2用含有泛酸钙的浓缩物作为造粒粘合剂
在另一试验中，在流化床颗粒机中，通过用一定量的含有约50％(重量)干物质的浓缩D-泛酸钙溶液喷雾，进一步处理根据实施例2中描述的方法通过喷雾干燥由含D-泛酸钙的发酵液制备的含D-泛酸钙的粉状产品。
为此，将1000g根据实施例2中描述的方法制备的含D-泛酸钙的尘样产品放置到来自Glatt(Binzen，德国)的分批操作的实验室流化床装置中。在流化床温度为约40～45℃，入口空气温度为约80℃的条件下，每分钟将约5g上述浓缩物喷入实验室流化床装置中。这样制备的产品的粒度分布如表7所示。
                  表7
    名称     直径     含量[％]
    微尘     ＜10μm     1
    尘     10-50μm     2
    碎屑     50-200μm     18
    平均粒度     200-400μm     79
    筛上颗粒     ＞400μm     0
以D-泛酸计算，测定的含量为38.9％(重量)。该产品几乎无尘。视密度为400kg/m3。
通过本文描述的方法，或者通过不同的喷雾、雾化床、搅拌或混合方法，含有D-泛酸钙或D-泛酸的浓缩物被喷雾到其它常规有机或无机载体或辅助物质，如二氧化硅、硅酸盐、粗粉、麸、面粉、淀粉、糖等上，并任选地使用粘合剂、胶凝剂或其它配方助剂进行造粒。实施例5通过在真空干燥器中混合和造粒制备平均粒度为100～400μm的D-泛酸钙
首先从根据实施例1的方法制备的含约4.9％(重量)D-泛酸的含D-泛酸钙的发酵液分离生物量。为此，将90升上述发酵液在来自Millipore(Bad Homburg，德国)的CERAFLO MSP005756过滤装置中用0.22μm微过滤膜通过交叉流过滤滤除。
接着将这样处理的液体在来自Büchi，瑞士的Rotavapor R-152旋转蒸发仪中在40～80℃真空浓缩至液体含量为约50％(重量)干成分。接着，将这样制备的D-泛酸含量为28.8％(重量)的含D-泛酸钙的浓缩物在真空干燥器(VT 130型，Gebrüder LdigeMaschinenbau GmbH，Paderborn，德国)的帮助下和二氧化硅(Sipemat22，Degussa-Hüls AG，Frankfurt，德国)混和，形成可自由流动的颗粒。首先将15kg二氧化硅(Sipemat 22，Degussa-Hüls AG，德国)放置于真空干燥器中(VT 130型，Gebrüder Ldige Maschinenbau GmbH，德国)，接着在200毫巴的真空下以2.0kg/分钟的速度加入39.0kg上面制备的含D-泛酸钙的浓缩物，要混合的物质的温度为45℃，搅拌速度为120rpm(转/分钟)。接着混和操作再进行15分钟，同时真空度增加到50毫巴。接着将这样制备的含D-泛酸钙的颗粒在流化床表面积为0.3m2，床温度为65℃，干燥气通过量为270Nm3/小时的振动流化床干燥器(Escher-Wyss，Linden，德国)中干燥到残余水分含量小于2％(重量)。表8显示产品的平均粒度分布。
                   表8
    名称     直径     含量[％]
    微尘     ＜10μm     1
    尘     10-50μm     2
    碎屑     50-125μm     6
    平均粒度     200-400μm     89
    筛上颗粒     ＞400μm     2
以D-泛酸计算，测定的含量为32.6％(重量)。产品几乎无尘。干燥后视密度为650kg/m3。
通过本文描述的方法或不同的喷雾、雾化床、搅拌或混合方法，可以将含有D-泛酸钙或D-泛酸的浓缩物喷到其它常规有机或无机载体或辅助物质，如二氧化硅、硅酸盐、粗粉、麸、面粉、淀粉、糖上，并任选地用粘合剂、胶凝剂或其它配方助剂进行造粒。

Claims (11)

1.基于发酵液且含有D-泛酸和/或其盐的可倾倒的动物饲料添加剂，其特征在于：
a)它们含有从≥0至100％的量的在发酵期间形成的生物量；
b)它们含有发酵液的其他成分的至少主要部分；
c)它们是固体形式的，粒度分布为20～2000μm，特别是50～
  800μm，更特别是150～600μm，并且是可倾倒的。
2.根据权利要求1的动物饲料添加剂，其特征在于它们另外含有固体形式的含氯化物的成分，含氯化物的成分的浓度为＜3mg/g添加剂，优选为＜2mg/g添加剂，特别优选为＜1.5mg/g添加剂。
3.根据权利要求1或2的动物饲料添加剂，其特征在于它们含有一种或多种选自D-泛酸的钠盐、钾盐、铵盐、镁盐或钙盐的盐。
4.根据权利要求1、2或3的动物饲料添加剂，其特征在于它们含有20～80％(重量)的D-泛酸和/或其盐(干物质)，且氯化物含量为＜3.0mg/g添加剂，优选为＜2.0mg/g添加剂，特别优选为＜1.5mg/g添加剂。
5.根据权利要求1或2的动物饲料添加剂，其特征在于它们是配方成在加工方面有利的微粒的形式。
6.根据前述权利要求之一项或多项的动物饲料添加剂，其特征在于它们另外含有一种或多种选自L-甲硫氨酸、L-赖氨酸、L-缬氨酸、L-丙氨酸、L-苏氨酸或L-色氨酸的L-氨基酸。
7.含有D-泛酸和/或其盐的饲料添加剂的制备方法，其特征在于：
a)从含有D-泛酸且通过发酵获得的发酵液中任选地全部或部
  分分离生物量和/或一部分其他成分，
b)向所得溶液或液体中任选地加入碱土金属或碱金属的氢氧化
  物或氧化物，
c)任选地浓缩根据a)或b)得到的混合物，以及
d)通过适宜方法获得粒度分布为20～2000μm的可倾倒的动
  物饲料添加剂。
8.根据权利要求7的方法，其特征在于基于D-泛酸，所加入的氧化物或氢氧化物的化学计量比为0.8至1.2，优选为0.95至1.1。
9.根据权利要求1的含有D-泛酸和/或其盐的饲料添加剂的制备方法，其特征在于：
a)从含有D-泛酸且通过发酵获得的发酵液中任选地全部或部
  分分离生物量和/或一部分成分，
b)任选地浓缩这样获得的混合物，以及
c)将含有泛酸铵的饲料添加剂通过适宜方法转化成可倾倒的形
  式，
d)通过适宜方法获得粒度分布为20～2000μm的可倾倒的动
  物饲料添加剂。
10.根据权利要求7的从发酵液制备动物饲料添加剂的方法，所述动物饲料添加剂含有约20～80％(重量)的D-泛酸和/或其盐(干物质)，所述盐选自钠盐、钾盐、铵盐、镁盐或钙盐，其特征在于下列步骤：
a)任选地从发酵液中除去水(浓缩)，
b)除去≥0至100％的量的在发酵期间形成的生物量，
c)向根据a)和b)获得的发酵液中任选地加入一种或多种上
  述化合物，所加入的化合物的量为使其在动物饲料添加剂中
  的总浓度在约20～80％(重量)的范围内，以及
d)获得期望的粉末，或者优选的颗粒形式的动物饲料添加剂。
11.根据权利要求7的方法，其特征在于任选地在加入D-泛酸和/或其盐之后和任选地在加入有机或无机辅助物质后，通过以下方式从发酵液获得动物饲料添加剂：
a)干燥和压实，或
b)喷雾干燥，或
c)喷雾干燥和造粒，或
d)喷雾干燥和堆积造粒。
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Families Citing this family (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA2255130A1 (en) 1997-12-16 1999-06-16 Archer Daniels Midland Company Process for making granular l-lysine feed supplement
DE10032349A1 (de) * 2000-07-04 2002-01-17 Degussa Rieselfähige D-Pantothensäure und/oder deren Salze enthaltende Futtermittel-Additive und Verfahren zu deren Herstellung
DE10250712A1 (de) * 2002-10-31 2004-05-19 Degussa Ag Pulverförmige Stoffe
DE102006061479A1 (de) * 2006-12-23 2008-06-26 Evonik Degussa Gmbh Verfahren zur Herstellung verschiedener, eine Zielsubstanz enthaltender Produkte
KR20150083225A (ko) * 2014-01-09 2015-07-17 씨제이제일제당 (주) 영양성분이 강화된 축우용 배합사료 및 이의 제조방법
CN104222704B (zh) * 2014-10-16 2016-05-25 内蒙古阜丰生物科技有限公司 一种利用苏氨酸发酵废弃物制备的饲料及其制备方法
CN108640852B (zh) * 2018-06-11 2020-12-25 精晶药业股份有限公司 一种调节d-泛酸钙松密度和粒度的方法

Family Cites Families (22)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB598177A (en) * 1943-08-26 1948-02-12 Commercial Solvents Corp Improvements in or relating to process for the production of pantothenic acid
GB784434A (en) * 1954-04-30 1957-10-09 Merck & Co Inc Stabilization of feedstuff supplements
US2864701A (en) * 1954-04-30 1958-12-16 Merck & Co Inc Stabilized pantothenic acid compositions
US2918370A (en) * 1955-12-23 1959-12-22 Abbott Lab Calcium pantothenate composition
US3862337A (en) * 1969-05-14 1975-01-21 Jaime Melgarejo Osborne Feed composition
AU8583082A (en) * 1981-06-22 1983-01-18 Alfa-Laval A.B. A process for the production of animal feed stuff from liquidraw material
JPS58205461A (ja) * 1982-05-26 1983-11-30 Ueno Seiyaku Kk 養魚用餌料
FR2541867B1 (fr) * 1983-03-03 1987-06-05 Aec Chim Organ Biolog Nouvelles compositions pour alimentation animale a base de lysine et leur preparation
AU587863B2 (en) * 1985-10-07 1989-08-31 Basf Aktiengesellschaft Vitamin-containing granules and production thereof
DE3819745A1 (de) * 1988-06-10 1989-12-14 Basf Ag Verfahren zur herstellung von auf mikrobiellem wege hergestelltem riboflavin in form von sprueh- oder mikrogranulaten
EP0493060A3 (en) * 1990-12-25 1993-04-14 Takeda Chemical Industries, Ltd. Production method of d-pantothenic acid and plasmids and microorganisms thereof
DE4130868C2 (de) * 1991-09-17 1994-10-13 Degussa Tierfuttermittelsupplement auf der Basis einer Aminosäure und Verfahren zu dessen Herstellung
JP3710497B2 (ja) * 1992-09-25 2005-10-26 ビーエーエスエフ アクチェンゲゼルシャフト Ｄ−パント酸、ｄ−パントテン酸およびそれらの塩の製造法
DE4308498C2 (de) * 1993-03-17 1997-01-09 Degussa Tierfuttermittel-Additiv auf Fermentationsbrühe-Basis, Verfahren zu dessen Herstellung und dessen Verwendung
AU5287396A (en) * 1995-04-21 1996-11-07 Takeda Chemical Industries Ltd. Process for producing calcium d-pantothenate
SK30598A3 (en) * 1995-09-13 1999-01-11 Takeda Chemical Industries Ltd Process for producing d-pantoic acid and d-pantothenic acid or salts thereof
DK0906414T4 (en) * 1996-03-28 2015-11-16 Dsm Ip Assets Bv PROCESS FOR THE PREPARATION OF A granular MICROBIAL BIOMASS AND ISOLATION OF VALUABLE COMPOUNDS THENCE
DE19621930C1 (de) * 1996-05-31 1997-12-11 Degussa Verfahren zur Herstellung eines Tierfuttermittel-Zusatzes auf Fermentationsbrühe-Basis
US6319528B1 (en) * 1999-05-05 2001-11-20 Degussa Aktiengesellschaft Feedstuff additive which contains D-pantothenic acid and/or its salts and a process for the preparation thereof
US6238714B1 (en) * 1999-05-05 2001-05-29 Degussa-Huls Ag Feedstuff additive which contains D-pantothenic acid and/or its salts and a process for the preparation thereof
DK1050219T3 (da) * 1999-05-05 2003-03-17 Degussa Foderstofadditiver indeholdende D-pantothensyre og/eller salte deraf og fremgangsmåder til fremstilling deraf
DE10032349A1 (de) * 2000-07-04 2002-01-17 Degussa Rieselfähige D-Pantothensäure und/oder deren Salze enthaltende Futtermittel-Additive und Verfahren zu deren Herstellung

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