CN1446820A

CN1446820A - 改进的替告皂甙元提取工艺

Info

Publication number: CN1446820A
Application number: CN 03116135
Authority: CN
Inventors: 李亚飞; 张容霞; 李剑峰; 付收; 沈敬山
Original assignee: Shanghai Institute of Materia Medica of CAS; Topharman Shanghai Co Ltd
Current assignee: Shanghai Institute of Materia Medica of CAS; Topharman Shanghai Co Ltd
Priority date: 2003-04-02
Filing date: 2003-04-02
Publication date: 2003-10-08

Abstract

本发明公开了替告皂甙元即剑麻皂素的提取工艺，采用从剑麻废渣中取汁，经微生物发酵、酸水解、皂化的同时去除色素和酸性树脂。提取是在酸性条件下去蜡脱色、浓缩析晶，所得粗品用水合肼、一价氢氧化物纯化，冷却结晶，烘干得纯的替告皂甙元。该方法增加了产品的收率，提高产品质量，缩短了生产周期，适合工业生产。

Description

改进的替告皂甙元提取工艺

技术领域

本发明涉及一种甾体皂甙元的生产方法，更具体地指替告皂甙元的生产工艺。

背景技术

替告皂甙元(Tigogein，商品名剑麻皂素)是一种甾体原料，用于合成甾体避孕药物、蛋白同化激素药物(如康力龙)以及某些皮质激素药物(如强的松)等。其结构如下：

已有的替告皂甙元生产工艺主要是将去纤维的剑麻叶废渣压出汁液，放入池中自然发酵约两周，滤出沉淀物，晒干得剑麻干渣，用酸在较高温度和压力下进行水解，水解后所得水解物拌合石灰经干燥后用乙醇提取，提取液酸化脱色，浓缩结晶得替告皂甙元成品(CN1344712A)。在该生产工艺中长时间自然发酵，酶解的同时可能转化生成另外成分，使产品质量下降；但如果不经发酵，直接酸水解就会破坏能提高皂素产率的酶活性的作用，使收率降低，且一次结晶法所得的皂甙元为总皂甙元。替告皂甙元的含量只有85％。为了提高该产品的收率和质量、降低成本、缩短周期，对其工艺进行了改进，克服了现有技术存在的缺点，达到了上述目的。

发明内容

本发明目的是寻找一条能提高收率和产品质量并能降低成本、操作简便的提取替告皂甙元的生产新工艺。

本发明替告皂甙元即剑麻皂素的生产新工艺是从剑麻废渣中取汁，接种入黑曲霉(黑曲霉在市场上可买到)常温下发酵24小时，使其叶汁中的可溶性皂甙转变为不溶性皂甙，将此沉淀物晒干得剑麻干渣，将剑麻干渣经酸常压水解，皂化的同时去除色素和酸性树脂，再用含水乙醇提取，调节pH、活性炭脱色、过滤得粗品。由于粗品中含替告皂甙元大约85％，而海柯皂甙元占10％，直接影响了产品的纯度。本发明通过黄鸣龙反应将海柯皂甙元直接还原成替告皂甙元，从而大大提高了该产品纯度，使其达到95％以上。本发明采用水合肼、氢氧化钾或氢氧代钠转化，冷却结晶，过滤得纯品，替告皂甙元的含量为95％以上。

本发明的生产工艺如下：

1、剑麻干渣的制备：

以剑麻废渣为原料，经压榨取汁，在剑麻汁中加入适量黑曲霉搅拌，常温发酵24小时，叶汁中的可溶性皂甙就转变为不溶性皂甙，沉淀物离心分离晒干得剑麻干渣。

2、剑麻皂甙的制备：

a、水解：

物料比(重量比)：剑麻干渣∶稀硫酸∶石灰∶活性炭＝1∶4-7∶0.05-0.1∶0.05-0.1。

将剑麻干渣和稀硫酸混合，常压下搅拌并加热，控制温度100-110℃，水解数小时，反应毕出料，离心机滤出水解物并水洗至中性。水解物中加入5-10％石灰和5-10％活性炭(重量百分比)拌匀成糊状，干燥。水解物得率为60-70％(包括石灰和活性炭)

b、提取：物料比(重量百分比)：水解物：50-90％乙醇∶浓盐酸∶活性炭＝1∶10-15∶适量∶0.25-0.5。

上述水解物先用7-10倍量50-90％乙醇加热回流1-3小时后趁热过滤，滤渣再用3-5倍量50-90％乙醇热洗，滤液用盐酸调节pH为5，加入活性炭，加热回流1-2小时，热滤，滤液浓缩至1/3体积，室温放置过夜，离心甩干得粗品，替告皂甙元含量85％。

C、转化纯化

物料比(重量比)：粗品∶乙二醇∶水合肼∶氢氧化钾＝1∶10-20∶3-5∶0.3-0.5。

将粗品与水合肼混合，以乙二醇为溶剂，回流反应1-2小时后，加入氢氧化钾或氢氧化钠，继续回流数小时，使杂质海柯皂甙元全部转化为替告皂甙元，冷却，静置，过滤，水洗，烘干得成品。得率为3.5-6.2％(以剑麻干渣汁)，含量95％，熔点：196-203℃。

本发明在预发酵过程中引入微生物，缩短了发酵时间；粗品经水合肼在碱性条件下回流得以纯化，提高了产品质量。

附图说明

图1为本发明替告皂甙元生产工艺流程图。其中麻叶指剑麻叶，麻汁指剑麻汁。

本发明有益效果：

1、本发明在发酵过程中大大缩短了发酵周期。

2、本发明采用的原料及化学试剂均为易得、便宜、安全、适合工业生产。

3、粗品经水合肼在碱性条件下回流得以转化纯化方法，使产品含量达到95％以上，大大提高产品的质量。

4、在剑麻干渣酸水解反应时，采用常压、较低温度水解。在生产工艺上更加安全，设备更为简单。

具体实施方式

下面结合具体实施例对本发明作进一步的描述，但不限制本发明。

将剑麻汁置于池中，接入黑曲霉，常温下发酵24小时，离心分离，晒干，得剑麻干渣。

向水解罐中投入剑麻干渣100公斤，加入3N硫酸500公斤，在105℃左右加热水解4小时，将水解物压入储罐，再分批转入离心机过滤，水洗至中性，将滤干的水解物与氢氧化钙及活性炭各5公斤混匀成糊状，干燥，得水解物(包括氢氧化钙和活性炭)70-80公斤。

将水解物投入提取罐加入90％乙醇600公斤，加热回流1小时后通过保温压滤罐，滤渣再用90％乙醇300公斤热洗，合并提取液于脱色罐中，在搅拌状态下加入盐酸2升和活性炭15公斤，加热回流1小时后通过保温压滤罐进入浓缩罐，蒸出乙醇600公斤，趁热将浓缩液送入结晶罐，夹层中通入冷却水降温至室温，静置24小时后移入离心机过滤，烘干，得替告皂甙元粗品，重5公斤，含量85％。

将所粗品所投入反应釜，加入乙二醇80公斤，85％水合肼20公斤，加热回流1小时后一次性投入氢氧化钾2公斤，回流4小时，通过冷却水冷却至室温，静置24小时，过滤，水洗，烘干得成品4公斤，含量95％，熔点：196-203℃。

Claims

1、一种改进替告皂甙元的提取工艺，由下列步骤组成：

a、以剑麻废渣为原料经压榨取汁，微生物发酵，发酵后取沉淀物晒干为剑麻干渣。

b、剑麻干渣用酸水解，过滤，水洗加入石灰和活性炭，干燥得水解物。

c、上述水解物用含水乙醇加热提取，过滤，用酸调节pH，活性炭脱色后得粗品。

d、粗品与水合肼混合在有机溶剂下加热回流，在碱性条件下再回流数小时，放置、冷却、过滤、水洗得纯品。

2、根据权利要求1所述的改进替告皂甙元的提取工艺，其特征在于剑麻废渣取汁后由黑曲霉作为发酵菌种发酵。

3、根据权利要求1所述的改进替告皂甙元的提取工艺，其特征在于在剑麻干渣用酸水解的物料比(重量比)为剑麻干∶稀硫酸∶石灰∶活性炭＝1∶4-5∶0.1-0.05∶0.1-0.05。

4、根据权利要求1所述的改进替告皂甙元的提取工艺，其特征在于剑麻干渣用酸水解的酸为稀硫酸。

5、根据权利要求1所述的改进替告皂甙元的提取工艺，其特征在于提取的水解物加入5-10％石灰和5-10％活性炭(重量百分比)调匀成糊状，烘干。

6、根据权利要求1所述的改进替告皂甙元的提取工艺，其特征在于提取用50-90％含水乙醇。

7、根据权利要求1所述的改进替告皂甙元的提取工艺，其特征在于提取所得粗品与水合肼和碱混合以有机溶剂回流，放置，冷却，过滤，水洗，烘干得纯品。

8、根据权利要求1所述的改进替告皂甙元的提取工艺，其特征在于有机溶剂为高沸点的水溶性溶剂如乙二醇或二缩乙二醇或二甲亚砜等。