CN1444599A - 新型化合物 - Google Patents

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CN1444599A
CN1444599A CN01813575A CN01813575A CN1444599A CN 1444599 A CN1444599 A CN 1444599A CN 01813575 A CN01813575 A CN 01813575A CN 01813575 A CN01813575 A CN 01813575A CN 1444599 A CN1444599 A CN 1444599A
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约翰·P·科格斯韦尔
卡伦·S·卡布尼克
赖英塔
谢尔比·A·马滕森
保罗·R·默多克
兰德尔F·史密斯
杰伊·C·斯特鲁姆
向朝英
谢青
萨菲亚·K·里兹维
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Abstract

本发明公开了表I中所列基因的多肽和多核苷酸,以及用重组技术制备所述多肽的方法。本发明还公开了所列基因的多肽和多核苷酸用于诊断试验的方法。

Description

新型化合物
发明领域
本发明涉及新鉴定的多肽及编码该多肽的多核苷酸,本发明还涉及它们在诊断中的应用,以及它们在鉴定有潜在治疗作用的激动剂和拮抗剂的化合物中的用途,本发明还涉及所述多肽和多核苷酸的制备。本发明所述的多核苷酸及多肽还涉及具有信号序列的蛋白,该信号序列可使所述蛋白分泌于胞外或者与膜相连(下文往往统称为分泌蛋白或分泌多肽)。
发明背景
由于“功能基因组”,即以基因组或基因为基础的高流通量(highthroughput)生物学的出现,使得药物开发方法现正经历一场重大变革。以鉴定基因或基因产物作治疗靶标为手段的方法迅速取代了原来以“定位克隆”为基础的方法。一种表型,即一种生物功能或遗传疾病被鉴定出来后,接着就根据其遗传图谱位置回溯到负责基因(responsible gene)。
功能基因组在很大程度上依赖于高流通量DNA测序技术和各种生物信息学工具,从现有的多种分子生物学数据库中鉴定出有潜在价值的基因序列。需要不断对其他基因及其有关的蛋白/多肽进行鉴定和定性以作为药物开发的靶标。
那些天然分泌到血液、淋巴或其他体液中,或者分泌到细胞膜上的蛋白及多肽是研发药物的首要目标。原因在于该目标可以相对容易地将治疗蛋白靶向其作用位置(体液或细胞膜)。真核细胞和原核细胞将蛋白质分泌入胞外区间的天然通道分别为内质网和内膜(Palade,1975,Science,189,347;Milstein,Brownlee,Harrison,and Mathews,1972,Nature New Biol.,239,117;Blobel,and Dobberstein,1975,J.Cell.Biol.,67,835)。反之,现在还没有发现一条将蛋白质由细胞外输入细胞质的天然通道(除了胞吐作用,即蛇毒液中的毒素侵入细胞的机制外)。因此,将蛋白治疗物靶入细胞就面临着巨大困难。
分泌型及膜结合蛋白(membrane-associated protein)包括但不限于所有肽激素及其受体(包括但不限于胰岛素、生长激素、趋化因子、细胞因子、神经肽、整联蛋白、激肽释放酶、核纤层蛋白、黑色素、利尿钠激素、neuropsin,神经营养蛋白,垂体激素、多效蛋白(pleiotropins),前列腺素、分泌粒蛋白、选择蛋白、血小板球蛋白、胸腺素),乳腺癌及肠癌基因产物、苗条蛋白(leptin)、肥胖基因蛋白及其受体、血清白蛋白、过氧化物歧化酶、剪接体蛋白、7TM(跨膜蛋白)蛋白也称为G-蛋白偶联受体、免疫球蛋白、丝氨酸蛋白酶的几个家族(包括但不限于血液凝固级联反应蛋白、消化酶)、脱氧核糖核酸酶I、等。
FDA或外国机构承认治疗作用的分泌型或膜结合蛋白包括但不限于胰岛素、胰高血糖素、生长激素、绒毛膜促性腺素、促卵泡激素、促黄体素释放激素(luteinizing hormone)、降钙素、促肾上腺皮质激素(ACTH)、血管升压素、白细胞介素、干扰素、免疫球蛋白、乳铁传递蛋白(有多家公司销售的不同产品)、组织型纤溶酶原激活物(Alteplase by Genentech)、hyaulorindase(Wydase by Wyeth-Ayerst),α链球菌脱氧核糖核酸酶(Pulmozyme\by Genentech),Chymodiactin(chymopapain by Knoll),糖脑苷酶(Ceredase by Genzyme),链激酶(Kabikinase by Pharmacia)(Streptase by Astra)等。这表明分泌型及膜结合蛋白质作为治疗靶标已有确证的历史。显然,需要对其他能够预防、减缓或纠正功能紊乱或疾病的分泌型及膜结合蛋白质进行鉴定及定性,所述功能紊乱或疾病包括但不限于糖尿病、乳腺癌、前列腺癌、结肠癌及其他恶性肿瘤、高血压及低血压、肥胖症、过食症、厌食症、生长畸形、哮喘、燥狂抑郁病、痴呆、精神狂乱、智力低下、亨廷顿氏病、图雷特氏(Tourette)综合征、精神分裂症、生长发育、精神发育或性发育障碍、以及血液级联反应系统功能紊乱(包括导致中风(stroke)的那些功能紊乱)。本发明中含信号序列的蛋白还可以用来进一步阐明目前还未完全理解的蛋白输送机制,因而可以用作研究工具。
发明概述
本发明涉及表I中列出的特定多肽及基因的多核苷酸,包括制备其的重组材料和方法。这类多肽和多核苷酸与治疗特定疾病的方法相关,所述疾病包括但不限于表III和V所列疾病,下文称作“本发明所述疾病”。另一方面,本发明涉及用本发明提供材料鉴别激动剂和拮抗剂(例如,抑制剂)的方法,以及用鉴别出的化合物治疗与表I所列基因的多肽和/或多核苷酸失衡相关的病症的方法。另一方面,本发明还涉及用来检测与表I所列基因活性或水平异常有关的疾病的诊断试验。本发明另一方面涉及多肽以及多核苷酸,所述多核苷酸包括序列表中所列的任何核苷酸序列,所述多肽包括上述多核苷酸编码的多肽。另一方面,本发明还涉及包括序列表所列任一多肽序列的多肽及其制备所用的重组材料和方法。本发明另一方面还涉及使用所述多肽和多核苷酸的方法。所述使用包括治疗因本发明所述基因的表达、产量、功能或代谢异常而引发的疾病、异常及紊乱(这些情况下文统称疾病),本领域技术人员能够很容易地从与每个所附序列公开的其它蛋白的同源性方面理解这些疾病。另一方面,本发明涉及用本发明提供的材料鉴定激动剂和拮抗剂的方法,以及治疗与鉴定出的化合物失衡相关的疾病的方法。本发明另一方面还涉及检测与本发明所述分泌型蛋白的活性或水平异常有关的疾病的诊断试验。
发明描述
第一方面,本发明涉及表I中所列基因的多肽。所述多肽包括:(a)由包括序列表中所列序列的多核苷酸编码的分离多肽,本发明中提到序列表中所列多核苷酸或多肽时,要参考序列表部分的序列列表;(b)一种分离多肽,该多肽包括与序列表中多肽序列具有至少95%,96%,97%,98%,或99%同一性的多肽序列;(c)一种分离多肽,该多肽包括序列表中所列的多肽序列;(d)一种分离多肽,该多肽与序列表中列出的多肽序列之间具有至少95%,96%,97%,98%,或99%的同一性;(e)序列表中列出的多肽序列;以及(f)一种分离多肽,该多肽具有或包括与序列表所列多肽序列之间的同一性指数(Indentity Index)为0.95,0.96,0.97,0.98,或0.99的多肽序列;(g)(a)~(f)中所述多肽的片段及变体。
本发明所述多肽是表II中基因家族的成员。因此根据表III和V中的理由,它们具有治疗和诊断的价值。表I中基因的多肽及多核苷酸的生物学特性在本发明中称为表I中基因的多肽及多核苷酸的“生物学活性”。优选地,本发明所述多肽具有表I中基因的至少一种生物学活性。
本发明所述多肽还包括上述多肽的变体,其中包括所有的等位形式及剪接变体。所述多肽可以是从标准多肽通过添加、缺失及取代变化而来,这些变化可以是保守或非保守的,或其任何组合。具体优选变体为这样的多肽,其中,例如,以任一组合插入、取代或缺失50~30、30~20、20~10、10~5、5~3、3~2、2~1个氨基酸。
本发明所述多肽的优选片段包括这样的分离多肽,该分离多肽包括其中含有来自序列表所列氨基酸序列的至少30、50或100个连续氨基酸的氨基酸序列,或者这样的分离多肽,该分离多肽包括其中含有将序列表所列氨基酸序列截短或缺失至少30、50或100个连续氨基酸的氨基酸序列。优选片段是能介导表I中基因的多肽和多核苷酸的生物学活性的生物活性片段,包括那些具有近似活性或改良活性的片段,或者是不良活性降低的片段。另外优选的片段是在动物体,尤其是人体中具有抗原性或免疫原性的片段。
可以通过肽合成技术利用本发明所述多肽片段制备本发明中相应的全长多肽;因此,这些变体可以当作制备本发明全长多肽的中间体。本发明中的多肽可以是“成熟”蛋白的形式,也可以是如前体或融合蛋白等更大蛋白的一部分。通常,包括一段额外的氨基酸序列是有利的,其中所述氨基酸序列含有分泌或前导序列、前序列,有助于纯化的序列,例如多组氨酸残基,或者在重组过程中用来保持稳定的一段额外的氨基酸序列。
本发明所述多肽可以任何适当的方式制备,例如可以分离自天然来源的材料,分离自含表达系统(见下文)的基因工程宿主细胞,或者化学合成,例如使用自动肽合成仪,或者上述方法的组合。制备所述多肽方法为本领域技术人员所熟知。
另一方面,本发明涉及表I中所列基因的多核苷酸。这些多核苷酸包括:(a)一种分离的多核苷酸,其中包含与序列表中多核苷酸序列之间具有至少95%,96%,97%,98%,或99%同一性的多核苷酸序列;(b)一种分离多核苷酸,其中包含序列表中所列的多核苷酸;(c)一种分离多核苷酸,该多核苷酸与序列表中列出的多核苷酸之间具有至少95%,96%,97%,98%,或99%的同一性;(d)序列表中列出的分离多核苷酸;(e)一种分离的多核苷酸,其中包含编码如下多肽序列的多核苷酸序列:所述多肽序列与序列表中多肽序列之间具有至少95%,96%,97%,98%,或99%的同一性;(f)一种分离多核苷酸,其中包含编码序列表中多肽的多核苷酸序列;(g)一种分离的多核苷酸,其具有如下核苷酸序列:所述序列编码的多肽与序列表中多肽序列之间具有至少95%,96%,97%,98%,或99%的同一性;(h)一种分离多核苷酸,该多核苷酸编码序列表中的多肽;(i)一种分离多核苷酸,该多核苷酸具有或包含与序列表所列多核苷酸序列之间的同一性指数为0.95,0.96,0.97,0.98,或0.99的多核苷酸序列;(j)一种分离多核苷酸,其具有或包含编码如下多肽序列的多核苷酸序列:所述多肽序列与序列表中所列多肽序列之间的同一性指数为0.95,0.96,0.97,0.98,或0.99;以及上述多核苷酸的片段或变体,或者上述多核苷酸全长序列的互补多核苷酸。
本发明所述多核苷酸的优选片段包括一段分离的多核苷酸,该分离的多核苷酸含有如下核苷酸序列:所述核苷酸序列具有至少15、30、50或100个来自序列表中所列序列的连续核苷酸;或者所述分离的多核苷酸包括如下序列:所述序列具有序列表中序列截短或缺失了至少30、50或100个连续核苷酸的序列。
本发明所述多核苷酸的优选变体包括剪接变体、等位变体以及多态性变体,包括含1个或多个单个核苷酸多态性(SNPs)的多核苷酸。
本发明所述多核苷酸还包括编码符合下述条件多肽变体的多核苷酸:即所述多肽变体中包含序列表中的氨基酸序列,并且该氨基酸序列中以任一组合取代、删除或添加了50~30、30~20、20~10、10~5、5~3、3~2、2~1或1个氨基酸残基的多肽变体。
另一方面,本发明提供了本发明所述DNA序列的RNA转录物的多核苷酸。因此,本发明提供了具有下述特征的RNA多核苷酸:(a)其中包括编码序列表中多肽的DNA序列的RNA转录物;(b)其本身为编码序列表中多肽的DNA序列的RNA转录物;(c)其中包括序列表中DNA序列的RNA转录物;或者(d)其本身是序列表中DNA序列的RNA转录物;以及与其互补的RNA多核苷酸。
序列表中多核苷酸序列与表II中多核苷酸序列之间具有同源性。序列表中多核苷酸序列是编码序列表中多肽的cDNA序列。编码序列表中多肽的多核苷酸序列可以与序列表中多肽编码序列相同,或者它也可以是序列表中序列之外的序列,由于遗传密码的丰余性(简并性),这些序列也可以编码序列表中的多肽。序列表中所列序列的多肽与表II中基因家族的其他蛋白相关,与表II中多肽之间具有同源性和/或结构类似性。本发明所述的优选多肽及多核苷酸期望与它们的同源多肽及多核苷酸之间具有类似的生物功能/特性。另外,本发明优选多肽及多核苷酸具有表I中所列基因的至少1种活性。
本发明所述多核苷酸可以用标准克隆及筛选技术从cDNA文库中得到,该cDNA文库源自表IV中组织的mRNA(参见,例如,Sambrook等,分子克隆:实验指南,第二版,Cold Spring Harbor Laboratory Press,Cold SpringHarbor,N.Y.(1989)).
本发明所述多核苷酸还可以从天然来源获得,例如基因组DNA文库,或者可以用公知或商业化技术合成。
当将本发明所述多核苷酸用于重组生产本发明所述多肽时,所述多核苷酸可以包括:成熟多肽的编码序列本身,或者与其他编码序列位于同一阅读框的成熟多肽的编码序列,例如编码前导或分泌序列、前-、原-、前原-蛋白序列、或其他融合肽部分的序列。例如,有助于融合多肽纯化的标记序列可以被编码。在本发明该方面的特定优选实施例中,所述标记序列为六组氨酸肽,如pQE载体(Qiagen,Inc.)中提供,以及见Gentz等,Proc Natl AcadSci USA(1989)86:821-824一文中的描述,或者为一HA标签。多核苷酸也可以包括非编码的5′及3′序列,例如转录、非翻译序列,剪接及多腺苷酸化信号,核糖体结合位点及稳定mRNA的序列。
与序列表中多核苷酸序列相同或者具有足够同一性的多核苷酸可以用作cDNA及基因组DNA的杂交探针,或者作为核酸扩增反应(例如,PCR)的引物。所述探针可以用来分离编码本发明所述多肽的全长cDNA及基因组克隆,以及可以用来分离其他与序列表中序列间有高度序列相似性(通常至少为95%的同一性)的其他基因的cDNA及基因组克隆(包括编码人源平行进化同源物(paralogs)的基因以及其他物种来源的直向同源物(orthologs)及平行进化同源物的基因)。优选的探针及引物通常包括至少15个核苷酸,优选地,至少30个核苷酸以及可以具有至少50个,如果不是至少100个核苷酸的话。具体优选探针为30~50个核苷酸。具体优选的引物为20~25个核苷酸。
编码本发明所述多肽的多核苷酸,包括来自其他物种的同系物,可以通过包括下述步骤的方法来获得:用具有序列表中序列或其片段的标记探针(优选至少15个核苷酸)在严谨条件下筛选文库,分离出含序列表中多核苷酸序列的全长cDNA及基因组克隆。所述杂交技术为本领域技术人员所熟知。优选的严谨杂交条件包括42℃下在含下列成分的溶液中温育过夜:50%甲酰胺,5xSSC(150mM NaCI,15mM柠檬酸三钠)、50mM磷酸钠(pH7.6),5xDenhardt′s溶液、10%葡聚糖硫酸酯、以及20mg/ml变性剪切后的鲑鱼精DNA;然后在65℃下用0.1xSSC洗涤滤膜。因此,本发明还包括在严谨条件下用标记探针筛选文库获得的分离多核苷酸,优选地,该多核苷酸具有至少100个核苷酸,所述探针为序列表中序列或其片段,优选至少15个核苷酸。
本领域技术人员应该理解,多数情况下,分离的cDNA序列是不完整的,因此编码多肽的区域不会一直延伸至5’末端。这是反转录酶所造成的结果,该酶本身具有低“持续合成能力”(多聚反应过程中该酶保持与模板结合的能力的一个指标),因而在第一链cDNA合成过程中不能完成对mRNA模板的DNA拷贝。
现有数种本领域技术人员熟知的方法可以得到全长cDNA,或者延伸短cDNA,例如以cDNA末端快速扩增法(RACE)为基础的方法(参见,例如,Frohman et al.,Proc Nat Acad Sci USA 85,8998-9002,1988)。该技术近来的改进,以Marathon(商标名)技术(Clontech Laboratories Inc.)为代表,例如已经大大简化了较长cDNA的筛选。在Marathon(商标名)技术中,cDNA由提取自选择组织的mRNA制备而得到,并且在每个末端都连接上“衔接头(adaptor)”序列。然后,结合使用基因特异性引物和衔接头特异性寡核苷酸引物,通过核酸扩增(PCR)来扩增“丢失的”cDNA 5’末端。然后用“嵌套”引物重复PCR反应,也就是说,设计在扩增产物内部退火的引物(通常一个为衔接头特异性引物,该引物与衔接头序列的3′端再退火,另一引物为基因特异性引物,该引物与已知基因序列的5′端再退火)。然后,用DNA测序仪分析该反应产物,通过下述方法构建全长cDNA:即将产物与现有cDNA直接连接得到全长序列,或者利用新的序列信息设计5′引物进行单独的全长PCR扩增。
本发明所述重组多肽可以用本领域技术人员熟知的方法通常从含表达系统的遗传工程构建的宿主细胞中制备得到。因此,另一方面,本发明涉及含本发明所述一个或多个多核苷酸的表达系统,涉及用所述表达系统通过遗传工程手段构建的宿主细胞,以及涉及用重组技术制备本发明所述多肽。还可以以用源自本发明所述DNA构建体的RNA利用无细胞翻译系统来制备所述蛋白。
就重组制备而言,可以用遗传工程手段构建宿主细胞以导入本发明所述多核苷酸的表达系统或者其部分。可以用多种常规实验指南中描述的方法将多核苷酸引入宿主细胞,例如Davis等,Basic Methods in MolecularBiology(1986)and Sambrook et al.(ibis)。将多核苷酸导入宿主细胞的优选方法包括,例如,磷酸钙转染、DEAE-葡聚糖介导的转染、转位(transvection)、显微注射、阳离子脂质-介导的转染、电穿孔、转导、刮擦上样(scrape loading)、弹道导入(ballistic introduction)或感染。
合适宿主的代表性实例包括细菌细胞,例如链球菌、葡萄球菌、大肠杆菌、链霉菌及枯草芽孢杆菌细胞;真菌细胞,例如酵母细胞和曲霉菌细胞;昆虫细胞例如果蝇S2和草地夜蛾Sf9细胞;动物细胞例如CHO、COS、HeLa、C127、3T3、BHK、HEK 293和Bowes黑色素瘤细胞;以及植物细胞。
大量的表达系统都可以使用,例如,染色体、附加体及病毒来源的系统,例如,源自下述的载体:细菌质粒、嗜菌体、转座子、酵母附加体、插入元件、酵母染色体元件、病毒如杆状病毒、乳多空病毒、如SV40、痘苗病毒、腺病毒、禽痘病毒、伪狂犬病毒及反转录病毒,以及来源其组合的载体,例如源自质粒及嗜菌体遗传元件的载体,例如粘粒及嗜菌粒。所述表达系统可以包含调控及实施表达的控制区。通常,任一能够在宿主细胞中维持、增殖或表达多核苷酸以生成多肽的系统或载体都可以使用。合适的多核苷酸序列可以通过多种熟知及常规技术中的任一种插入到表达系统,所述技术例如,Sambrook et al.,(如上)一书中描述的方法。可以将合适的分泌信号导入目的多肽从而使得翻译后的蛋白能够分泌到内质网腔、周质间隙或胞外环境。这些信号相对于所述多肽可以是内源性的,也可以是异源性信号。
如果本发明所述多肽的表达是为了用于筛选实验,那么通常优选在细胞表面制备所述多肽。这种情况下,可以在用于筛选实验前收获细胞。如果多肽分泌入培养基中,那么就回收培养基以回收及纯化多肽。如果在胞内生成,那么在回收多肽之前必须首先裂解细胞。
可以采用本领域熟知的方法从重组细胞培养物中回收和纯化本发明所述多肽,其中包括硫酸铵或乙醇沉淀、酸抽提、阴离子或阳离子交换层析、磷酸纤维素层析、疏水作用层析、亲和层析、羟基磷灰石层析以及凝集素层析。最优选地,用高效液相色谱来纯化。当多肽在胞内合成、分离和/或纯化过程中变性时,可以使用本领域熟知的蛋白重折叠技术重新生成活性构象。
本发明所述多肽可以用作诊断试剂,检测相关基因中的突变。突变形式的基因可以通过cDNA或基因组序列的序列表中的多核苷酸来鉴定,且其与功能紊乱相关。本发明将提供一诊断工具,该诊断工具可以增加,或确定,疾病或疾病易感性的诊断,这些疾病由基因的低表达、过表达或变化的时空表达引起。带有基因突变的个体可以通过多种本领域熟知的技术在DNA水平上检测。
用于诊断的核酸可以从受试者细胞中获得,例如从血液、尿液、唾液、组织活检或尸检材料中获得。基因组DNA可以直接用于检测,或者在分析前用PCR,优选用RT-PCR的方法进行酶扩增,或者用其他扩增技术。RNA或cDNA也可以以类似的方式应用。通过扩增产物与正常基因型相比大小上的变化来检测缺失或者插入。通过将扩增DNA与标记后的表1中基因的核苷酸序列杂交检测点突变。用RNA酶消化或熔解温度的差异从错配的双螺旋体中区分出完全匹配的序列。还可以DNA片段在有或无变性试剂存在的情况下,在凝胶中电泳迁移率的改变,或者通过直接DNA测序(参见,例如,Myers et al.,Science(1985)230:1242)检测DNA序列的差异。还可以用核酸酶保护试验检测出特定位点上的序列变化,所述方法例如RNA酶及S1保护或者化学切割方法(见,Cotton et al.,Proc Natl Acad Sci USA(1985)85:4397-4401)。
可以构建包含表I中基因的多核苷酸序列或其片段的寡核苷酸探针阵列以实施高效筛选,例如对基因突变的高效筛选。所述阵列优选为高密度阵列或载网(grids)。
阵列技术的方法为本领域熟知,具有广泛用途,并且可以用来发现分子遗传学中的大量问题,包括基因表达、基因连锁及基因变异性,参见,例如,M.Chee et al.,Science,274,610-613(1996)以及本发明引述的其他文献。
也可以通过检测多肽或mRNA表达的异常减少或增加来诊断或测定受试者对本发明所述疾病的易感性。多核苷酸数量的表达减少或增加可以用本领域熟知的任一方法在RNA水平上测量出来,所述方法例如,核酸扩增、如PCR、RT-PCR、RNA酶保护、Northern印迹法及其他杂交方法。分析技术还可以用于测定蛋白水平,例如本发明所述多肽在来自宿主的样本中的含量,这已为本领域技术人员所熟知。所述分析方法包括放射免疫测定、竞争结合试验、Western印迹分析及ELISA试验。
因此另一方面,本发明涉及一种诊断试剂盒,其中包括:(a)本发明所述多核苷酸,优选序列表中的核苷酸序列,或者其片段或RNA转录体;(b)与(a)中多核苷酸互补的核苷酸序列;(c)本发明所述多肽,优选序列表中的多肽或其片段;或者(d)抗本发明所述多肽的抗体,优选抗序列表中的多肽的抗体。
可以理解的是,在任一所述试剂盒中,(a),(b),(c)或(d)中都包含一种基本组分。该试剂盒可以用来诊断疾病或对疾病的易感性,具体为本发明所述疾病。
本发明所述多核苷酸序列对于染色体定位研究很有价值。将序列表中序列特异性地靶向,且杂交到单个人源染色体特定位点上。在本发明的染色体上对相关序列作图是这些序列和基因相关疾病间建立关联的重要的第一步。一旦将序列定位到确切的染色体位点上,就可以在染色体上该序列的物理位置与遗传图谱资料间建立相关关系。所述资料见于,例如,V.McKusick,Mendelian Inheritance in Man(available online through Johns HopkinsUniversity Welch Medical Library)。然后,通过连锁分析(物理邻接基因的共遗传),鉴定出已定位到同一染色体区域中的基因与疾病间的相关关系。基因组序列(基因片段等)的确切人染色体定位可以用放射杂交(RH)作图方法确定(Walter,M.Spillett,D.,Thomas,P.,Weissenbach,J.,andGoodfellow,P.,(1994)一种构建全基因组放射杂交图谱的方法,NatureGenetics 7,22-28)。大量的RH试验板(panel)获自Research Genetics(Huntsville,AL,USA)例如GeneBridge4 RH板(Hum Mol Genet 1996 Mar;5(3):339-46 A radiation hybrid map of the human genome.Gyapay G,Schmitt K,Fizames C,Jones H,Vega-Czarny N,Spillett D,Muselet D,Proud′homme JF,Dib C,Auffray C,Morissette J,Weissenbach J,Goodfellow PN)。为了用所述试验板确定基因的染色体定位,使用根据RH DNA上目的基因设计的引物进行93次PCR反应。这些DNA中的每一个都包括保存在仓鼠背景(人/仓鼠杂交细胞系)中的随机人基因组片段。这些PCR反应得到93个分值,表示目的基因的PCR产物的存在与否。将这些分值与用已知位点基因组序列的PCR产物得到的分值进行比较。所述比较在该网址上进行,即http://www.genome.wi.mit.edu/。
本发明所述多核苷酸序列还是进行组织表达研究的有效工具。通过检测编码多肽的mRNA,所述研究可以确定本发明所述多核苷酸的表达模式,这样可以通过检测编码肽的mRNA为组织中所编码的多肽的表达模式提供启示。所用的技术为本领域熟知,包括对排列在载网上的克隆的原位杂交技术,例如cDNA微阵列杂交(Schena et al,Science,270,467-470,1995 andShalon et al,Genome Res,6,639-645,1996)以及核苷酸扩增技术如PCR。优选方法使用Perkin Elmer公司提供的TAQMAN(商标名)技术。这些试验的结果可以为器官中多肽的正常功能提供指示。此外,mRNA的正常表达模式与同一基因的替代形式(例如,所述基因具有多肽编码的潜在或调节性突变方面的改变)所编码的mRNA的表达模式间的对比研究,可以为本发明所述多肽的作用提供有价值的发现,或者对其在疾病中的不适当表达所起的作用提供有价值的发现。这些不适当表达可以是时间、空间或单纯量上的变化。
本发明另一方面还涉及抗体。本发明所述多肽或其片段,或表达它们的细胞,都可以用作制备抗体的免疫原,以制备针对本发明所述多肽的免疫特异性抗体。“免疫特异性”一词是指所述抗体与本发明所述多肽间的亲和力明显大于其与现有技术中其他相关多肽间的亲和力。
抗本发明所述多肽的抗体可以通过常规方法向动物,优选非人动物,施用多肽或含表位片段、或细胞获得。就制备单克隆抗体而言,任一能够通过连续细胞系培养获得抗体的技术都可以使用。实例包括杂交瘤技术(Kohler,G.and Milstein,C.,Nature(1975)256:495-497)、trioma技术、人B-细胞杂交瘤技术(Kozbor et al.,Immunology Today(1983)4:72)以及EBV-杂交瘤技术(Cole et al.,Monoclonal Antibodies and CancerTherapy,77-96,Alan R.Liss,Inc.,1985)。
用于制备单链抗体的技术,例如序列号为No.4,946,778的美国专利中描述的,也可以调整后用来制备抗本发明所述多肽的单链抗体。另外,转基因鼠,或其他生物,包括其他哺乳动物,也可以用于表达人源化抗体。
上述抗体可以用于分离或鉴定表达所述多肽的克隆,或者通过亲和层析纯化所述多肽。抗本发明所述多肽的抗体也尤其可以用来治疗本发明所述疾病。
本发明所述多肽及多核苷酸还可以用作疫苗。因此,另一方面,本发明涉及一种激发哺乳动物免疫应答的方法,该方法包括用本发明所述多肽接种哺乳动物,使所述哺乳动物足以产生抗体和/或T细胞免疫应答,包括,例如,产细胞因子的T细胞或细胞毒性T细胞,以使所述动物抗御疾病,而无论疾病是否已在个体中存在。哺乳动物体内的免疫应答还可以通过这样的方法来激发,该方法包括通过能指导多核苷酸表达并且能在体内编码所述多肽的载体运载本发明所述多肽,诱导免疫应答产生抗体,保护所述动物免遭本发明所述疾病。上述载体施用的一种方法是将其包裹颗粒或将其包裹在颗粒中使其加速进入目的细胞。所述核酸载体包括DNA、RNA、修饰后的核酸、或DNA/RNA杂合体。就用作疫苗而言,多肽或核酸载体通常以疫苗制剂(组合物)的形式提供。所述制剂可以进一步包括适当的载体。由于多肽可以在胃中消化,所以优选通过非胃肠道途径给药(例如,皮下、肌内、静脉内、或皮内注射)。适于非胃肠道给药的制剂包括含水及不含水的无菌注射液,其中可含有抗氧化剂、缓冲液、抑菌剂以及能使制剂与受体血液等张(instonic)的溶质;以及含水及不含水无菌悬液,其中可包括悬浮剂或增稠剂。所述制剂可以配制成单位剂量或多剂量包装,例如,密封安瓿和小瓶,以及可以冻干方式保存,只需在使用前加入无菌液态载体。所述疫苗制剂还可包括佐剂系统用来增强制剂的免疫原性,例如水包油系统以及其他本领域已知系统。剂量要根据疫苗的比活性来确定,根据常规经验也可以容易地确定。
本发明所述多肽具有1种或多种与1种或多种病理状态有关的生物功能,所述病理状态具体为本发明所述疾病。因此,鉴定出能够刺激或抑制所述多肽的功能或水平的化合物是有用的。因此,另一方面,本发明提供了一种筛选能够刺激或抑制所述多肽功能或水平的化合物的方法。上述方法能够鉴定出可用于治疗及预防本发明所述疾病的激动剂或拮抗剂。可从如下多种来源鉴定上述化合物,例如,细胞、无细胞制剂、化学文库、化合物集合、以及天然产物混合物。如此鉴定出的激动剂或拮抗剂可以为天然或修饰后的所述多肽的底物、配体、受体、酶等(依情况而定);其结构或功能的模拟体(参见,Coligan et al.,Current Protocols in Immunology 1(2):Chapter5(1991))或小分子。所述小分子优选分子量低于2,000道尔顿,更优选为300~1,000道尔顿,最优选400~700道尔顿。优选这些小分子为有机分子。
该筛选方法通过与候选化合物直接或间接连接的标记物,可以简便地检测出候选化合物与多肽、与带有所述多肽的细胞或细胞膜、或与其融合蛋白的结合。替换地,所述筛选方法可以包括检测(定性或定量)候选化合物与多肽同标记竞争物(例如激动剂或拮抗剂)之间的竞争结合。另外,这些筛选方法可以测试候选化合物是否能引发由所述多肽被激发或被抑制所产生的信号,所述方法使用适于带有多肽细胞的检测系统。通常在存在已知激动剂的情况下测定活性抑制剂,观察候选化合物存在时激动剂的活化效果。另外,筛选方法可以简单地包括将候选化合物与含本发明所述多肽的溶液混合,形成混合物,测量混合物中表I所列基因的活性,并且将表I所列基因的混合物的活性与不含候选化合物的对照混合物进行比较。
本发明所述多肽可以用于常规低容量筛选方法以及还可用于高流通量筛选(high-throughput screening)(HTS)方式。所述HTS方式不仅可以使用96孔微量滴定板,还可以使用最近出现的384孔微量滴定板,而且还可用新出现的方法,例如Schullek et al,Anal Biochem.,246,20-29,(1997)一书描述的毫微孔(nanowell)方法。
融合蛋白,例如由Fc部分和表I中基因的多肽形成的融合蛋白,如上所述,也可用于高流通量筛选试验,来鉴定本发明所述多肽的拮抗剂(see D.Bennett et al.,J Mol Recognition,8:52-58(1995);and K.Johansonet al.,J Biol Chem,270(16):9459-9471(1995))。
本发明所述的多核苷酸、多肽及抗该多肽的抗体也可以用于设计筛选方法,检测所加入的化合物对细胞中mRNA及多肽的产量的影响。例如,构建ELISA试验,用本领域常规方法使用单克隆及多克隆抗体测定分泌型多肽及细胞连接型多肽的水平。用该方法能从适当操作后的细胞或组织中筛选出可抑制或增加多肽产量的试剂(也分别称为拮抗剂或激动剂)。
通过本领域已知的常规受体结合技术可用本发明所述多肽鉴定膜结合受体或可溶性受体。这些技术包括,但不限于,配体结合及交联试验,其中所述多肽用放射性同位素(例如,碘125)标记、化学修饰(例如,生物素化)、或融合到适于检测或纯化的肽序列上,以及与推定受体的来源物(细胞、细胞膜、细胞上清液、组织提取物、体液)孵育。其他方法包括生物物理学技术如表面胞质基因组共振及光谱学方法。这些筛选方法还可用于鉴定能够与多肽竞争性结合多肽受体的激动剂及拮抗剂。完成该试验的常规技术为本领域熟知。
本发明多肽的拮抗剂的实例包括抗体或者,在某些情况下,与配体紧密相关的寡核苷酸或蛋白,可以是所述多肽的底物,受体,酶等,例如配体片段、底物、受体、酶的片段等;或者可与本发明多肽结合但不能激发应答的小分子,该多肽的活性从而受到抑制。
筛选方法还涉及使用转基因技术及表I中的基因。构建转基因动物的技术已很成熟。例如,可将表I中的基因通过微注射导入受精卵的雄性原核,通过反转录病毒转移入植入前或植入后的胚胎,或者将遗传工程修饰后的胚胎干细胞例如通过电穿孔注射入宿主胚泡。特别有用的转基因动物是所谓的“敲入(knock-in)”动物,其中该动物基因组中的动物基因被人源的等同基因所取代。敲入转基因动物可用于药物发现过程,用作靶标确认,其中所述化合物对于人靶标是特异性的。其他有用的转基因动物为所谓的“敲除(knock-out)”动物,其中本发明所述多肽的且被细胞中内源DNA序列编码的动物直向进化同源物的表达被部分或完全废除。基因敲除可以靶向特异细胞或组织,由于技术局限可能只发生在某些细胞或组织中,或者可以发生在全部,或基本上全部动物细胞中。转基因动物技术还赋予一完整的动物表达-克隆系统,其中导入的基因被表达生成大量本发明所述多肽。
可用于上述方法的筛选试剂盒构成本发明的另一方面。所述筛选试剂盒包括:(a)本发明所述多肽;(b)表达本发明所述多肽的重组细胞;(c)表达本发明所述多肽的细胞膜;或者(d)抗本发明所述多肽的抗体;所述多肽优选是序列表中所列多肽。
应该理解的是,任一种所述试剂盒中,(a),(b),(c)或(d)可以包括一基本组分。
术语表
提供下列定义以便更好地理解本发明中经常出现的术语。
本发明中的“抗体”包括多克隆及单克隆抗体,嵌合、单链、及人源化抗体,以及Fab片段,包括Fab的产物或其他免疫球蛋白表达文库的产物。
“分离的”是指通过人工改变了其天然状态,即如果其是天然生成的,那么就将其从原初的环境中改变或移取出来,或者这两种情况都同时发生。例如,生物活体中天然存在的多核苷酸或多肽不是“分离的”,但是从其天然状态下的共存物中分离出来的同样的多核苷酸或多肽就是“分离的”。本发明中使用的该术语就是这个含义。另外,通过转化、基因操作或其他任一重组方法导入到生物体中的多核苷酸或多肽都是“分离的”,即使其仍存在于该生物体中,所述生物体可以是存活的或死亡的。
“分泌蛋白的活性或者分泌多肽的活性”或者“分泌蛋白的生物活性或者分泌多肽的生物活性”是指所述分泌蛋白的代谢或生理功能,包括近似的活性或增强的活性或者减小了不需要的副作用的活性。另外还包括所述分泌蛋白的抗原活性及免疫原活性。
“分泌蛋白基因”是指包含了任一附着核苷酸序列的多核苷酸或其等位变体和/或其互补体。
“多核苷酸”通常是指任一多核糖核酸(RNA)或多脱氧核糖核酸(DNA),可以是修饰后的或者未经修饰的RNA或DNA。“多核苷酸”包括,但不限于,单链及双链DNA,DNA为单链和双链区的混合体,单链及双链RNA,以及由单链和双链区形成的RNA混合体,包含DNA和RNA的杂合分子,所述DNA和RNA可以是单链或更通常为双链或者单链及双链区的混合体。此外,“多核苷酸”是指三链区,包含RNA或DNA或者同时包含二者。术语“多核苷酸”还包括含1个或多个修饰碱基的DNA或RNA以及为稳定或其他原因对骨架修饰后的DNAs或RNA。“修饰”碱基包括,例如三苯甲基化的(tritylated)碱基以及肌苷等非常见碱基。可对DNA及RNA作多种修饰;因此“多核苷酸”包括自然界中常见的多核苷酸的化学、酶促或代谢方式修饰的形式,以及以病毒及细胞为特征的化学形式DNA及RNA。“多核苷酸”还包括相对短的多核苷酸,通常称为寡核苷酸。
“多肽”是指含2个或多个通过肽键或修饰后的肽键(即肽等排物(isostere))彼此相连的氨基酸的任一多肽。短链“多肽”,通常称为肽、寡肽或寡聚体,长链多肽,通常称为蛋白质。多肽可以包括除20种基因编码氨基酸外的氨基酸。“多肽”包括经天然加工如翻译后加工或者经本领域熟知的化学修饰技术加工后的氨基酸序列。所述修饰在基础课本和更详尽的专著以及大量研究文献中都有详细的描述。修饰可以发生在多肽的任一位置,包括肽骨架、氨基酸侧链以及氨基和羧基末端。应该理解的是同一类修饰可以同等程度或不同程度出现在特定多肽的数个位点。另外,特定的多肽可以包括多种类型的修饰。多肽可以是分支状的(遍在蛋白化的结果),可以是环形的,有或无分支。环形、分支状及分支环形多肽可以得自翻译后的天然加工或者可用合成方法来制备。所述修饰包括乙酰化、酰化、ADP-核糖基化、酰胺化、生物素化、共价连接黄素、共价连接亚铁血红素部分、共价连接核苷酸或核苷酸衍生物、共价连接脂类或脂类衍生物、共价连接磷脂酸肌醇(phosphotidylinositol)、交联、环化、形成二硫键、去甲基化、生成共价交联、生成胱氨酸、生成焦谷氨酸、甲酰化、γ-羧化、糖基化、GPI锚定形成、羟基化、碘化、甲基化、豆蔻酰化、氧化、蛋白酶处理、磷酸化、异戊二烯化、外消旋化、硒代化(selenoylation)、磺化、转运-RNA介导的蛋白添加氨基酸如精氨酸化,以及遍在蛋白化(参见,例如,蛋白结构及分子特性,2nd Ed.,T.E.Creighton,W.H.Freeman and Company,New York,1993;Wold,F.,Post-translational Protein Modifications:Perspectives and Prospects,1-12,in Post-translational CovalentModification of Proteins,B.C.Johnson,Ed.,Academic Press,New York,1983;Seifter et al.,“Analysis for protein modifications andnonprotein cofactors”,Meth Enzymol,182,626-646,1990,and Rattanetal.,“Protein Synthesis:Posttranslational Modifications andAging”,Ann NY Acad Sci,663,48-62,1992)。
多肽序列“片段”是指比参考序列短但是基本保留了与参考多肽同样的生物功能或活性的多肽序列。多核苷酸序列“片段”是指比序列表中所列参考序列短的多核苷酸序列。
“变体”是指这样的多肽或多核苷酸序列,它们不同于参考多核苷酸或参考多肽,但是基本保留了参考多核苷酸或参考多肽的特性。多核苷酸的常见变体在核苷酸序列上不同于参考的多核苷酸。变体核苷酸序列的改变可能导致也可能不导致由所述参考多核苷酸编码的多肽氨基酸序列的变化。核苷酸改变导致参考序列编码的多肽中氨基酸取代、添加、缺失、融合及截短,讨论见下文。多肽的常见变体在氨基酸序列上不同于参考多肽。通常,改变是有限度的从而使参考多肽的序列与变体的序列在整体上是十分近似的,并且多个区域是相同的。变体和参考多肽之间可因任一组合的1个或多个取代、插入、缺失而在氨基酸序列上不同。取代或插入的氨基酸残基可以是也可以不是遗传密码子编码的氨基酸残基。常见的保守取代包括Gly,Ala;Val,Ile,Leu;Asp,Glu;Asn,Gln;Ser,Thr;Lys,Arg;以及Phe和Tyr。多核苷酸或多肽的变体可以是天然生成的如等位基因,或者也可以是天然生成的但不为人所知的变体。多核苷酸及多肽的非天然生成的变体可用诱变技术制备或直接合成。另外还包括的变体是具有1个或多个翻译后修饰的多肽,例如糖基化、磷酸化、甲基化、ADP核糖基化等。实施方案包括N-末端氨基酸的甲基化、丝氨酸及苏氨酸的磷酸化以及C-末端甘氨酸的修饰。
“等位基因”是指基因组特定座位上的2个或多个备选形式基因中的一种形式的基因。
“多态性”是指一群体内基因组特定位置上核苷酸序列(以及编码的多肽序列,如果相关)的不同。
“单核苷酸多态性”(SNP)是指一群体内基因组单个核苷酸位置上核苷酸的可变性的发生。SNP可发生于基因组的一基因内或基因间区中。SNPs可以用等位基因特异性扩增(ASA)来分析。这项操作需要至少3个引物。其中的一普通引物用来与待分析的多态性反相互补。该普通引物从多态性碱基起为50-1500个碱基。另外两个(或多个)引物除了最后的3’碱基为与构成多态性的2个(或多个)等位基因之一匹配而摆动(wobble)外是相同的。然后在样本DNA上进行两个(或多个)PCR反应,每个PCR反应都使用上述普通引物和1个等位特异性引物。
本发明中的“剪接变体”是指由这样的RNA分子制备得到的cDNA分子,所述RNA分子最初从同一基因组的DNA序列转录而来,但是其经过了可选择性的RNA剪接。可选择性的RNA剪接发生在对初始RNA转录物进行剪接时,通常是为了除去内含子,这样就会制备出不只1个的mRNA分子,其中的每一个都编码不同的氨基酸序列。剪接变体一词也指上述cDNA分子编码的蛋白质。
“同一性”是指通过序列对比测定出的两个或多个多肽序列或者是两个或多个多核苷酸序列之间的关系。通常,同一性是指在所比较的序列长度内两多肽序列之间氨基酸与氨基酸的精确对应,或两多核苷酸序列之间核苷酸与核苷酸的精确对应。
“%同一性”-对于不完全对应的序列,可以测定“%同一性”。通常,为得到序列间最大相关程度要将待比较的两序列对齐。这其中包括为提高对齐程度在其中的1个序列插入或者在两个序列中都插入“间隙”。可以在所比序列全长范围内测定%同一性(称为整体对齐),这特别适用于长度相等或非常近似的序列,或者也可以在较短的确定长度的序列的范围内测定(称为局部对齐),这更适用于不等长序列。
“相似性”是对两多肽序列间相关程度作进一步更精确的测量。通常,“相似性”意指两多肽链的氨基酸间的对比,是在残基逐一对比水平上的对比,不仅将确切对应的计算在内(如同一性的计算),而且还要把所比序列中不确切对应的计算在内,在进化的基础上,一残基可能要取代另一残基。这种可能性有一相关“分值”,然后从中测算出两序列间的“%相似性”。
比较两或多序列间同一性及相似性的方法为本领域所熟知。因此例如,Wisconsin Sequence Analysis Package,version 9.1(Devereux J et al,Nucleic Acids Res,12,387-395,1984,available from Genetics ComputerGroup,Madison,Wisconsin,USA)中的程序,例如程序BESTFIT和GAP,可用来测定两核苷酸序列间的%同一性以及两多肽序列间的%同一性和%相似性。BESTFIT使用Smith和Waterman的“局部同源性”算法(J Mol Biol,147,195-197,1981,Advances in Applied Mathematics,2,482-489,1981),找出两序列间最相似的单个区域。BESTFIT更适于比较长度上不近似的两多核苷酸或两多肽序列,该程序将较短序列假定为较长序列的一部分。比较过程中,GAP将两序列对齐,根据Neddleman和Wunsch的算法(J Mol Biol,48,443-453,1970),找出“最大相似性”。GAP更适于比较近似等长的序列,在全长序列上对齐。优选地,每个程序中使用的参数“间隙权值”和“长度权值”对于多核苷酸序列分别为50和3,对于多肽序列则分别为12和4。优选地,在将待比的两序列最佳对齐时测定%同一性和相似性。
用于测定序列间同一性和/或相似性的其他程序也为本领域所已知,例如BLAST程序家族(Altschul S F et al,J Mol Biol,215,403-410,1990,Altschul S F et al,Nucleic Acids Res.,25:389-3402,1997,availablefrom the National Center for Biotechnology Information(NCBI),Bethesda,Maryland,USA and accessible through the home page of theNCBI at www.ncbi.nlm.nih.gov)和FASTA(Pearson W R,Methods inEnzymology,183,63-99,1990;Pearson W R and Lipman D J,Proc NatAcad Sci USA,85,2444-2448,1988,available as part of the WisconsinSequence Analysis Package)。
优选地,使用BLOSUM62氨基酸取代矩阵(Henikoff S and Henikoff J G,Proc.Nat.Acad Sci.USA,89,10915-10919,1992)进行多肽序列对比,其中包括在对比前首先将核苷酸序列翻译为氨基酸序列。
优选地,使用BESTFIT程序测定多核苷酸或多肽查询序列与多核苷酸或多肽标准序列之间的%同一性,其中将所述查询序列与所述参考序列最优地对齐,并将程序的参数值设为如上缺省值。
“同一性指数”是指序列相关程度的测量,其可用来比较候选序列(多核苷酸或多肽)和参考序列。因此,例如,与参考多核苷酸序列之间的同一性指数为0.95的候选多核苷酸序列可认为与参考序列是相同的,除了候选多核苷酸序列内平均每100个核苷酸中有5个与参考序列不同。所述差异选自至少1个核苷酸缺失、取代、包括转换和颠换、或插入。这些差异可出现在参考序列5′或3′末端或者两末端之间的任一位置,可以单个核苷酸的形式散布在参考序列的核苷酸中或者也可以1个或多个连续核苷酸成组的方式出现在参考序列内。换句话说,为了得到一与参考序列间同一性指数为0.95的多核苷酸序列,可以对参考序列的核苷酸平均每100个中的5个缺失、替换或插入,或其任一组合,如上文所述。必要时同样可采用其他同一性指数,例如0.96,0.97,0.98和0.99。
类似地,就多肽而言,与参考多肽序列之间的同一性指数为0.95的候选多肽序列可认为与参考序列是相同的,除了候选多肽序列内平均每100个氨基酸中有5个与参考序列不同。所述差异选自至少1个氨基酸缺失、取代、包括保守和非保守、或插入。这些差异可出现在参考序列的氨基或羧基末端或者两末端之间的任一位置,可以单个氨基酸的形式散布在参考序列的氨基酸中或者也可以1个或多个连续氨基酸成组的方式出现在参考序列内。换句话说,为了得到一与参考序列间同一性指数为0.95的多肽序列,可以对参考序列的氨基酸平均每100个中的5个缺失、取代或插入,或其任一组合,如上文所述。必要时同样采用其他同一性指数,例如0.96,0.97,0.98和0.99。
特定数目核苷酸或氨基酸差异间的相关程度及同一性指数可以表述为:na≤Xa-(Xa·I)。
其中,na为核苷酸或氨基酸差异的数目,xa为序列表中所列序列的核苷酸或氨基酸的总数,I为同一性指数,·为乘法运算符,以及其中当xa和I的乘积非整数时要将其下舍为最接近的整数,然后再被xa减。
“同系物”是本领域的一广义词汇,意指一与参考序列间有很高序列相关程度的多核苷酸或多肽序列。所述的相关程度可通过上述的测定同一性和/或相似性的方法对相关程度定量。属于这一广义词汇的有“直向进化同源物”及“平行进化同源物”。“直向进化同源物”是指另一物种中与所述多核苷酸或多肽功能等价的多核苷酸或多肽。“平行进化同源物”是指属于功能类似的同一物种中的多核苷酸或多肽。
“融合蛋白”是指由两个,通常为互不相关的两个,融合基因或其片段编码的蛋白质。在一个举例中,EP-A-0 464 533-A公开了包括免疫球蛋白分子恒定区的不同部分和另一种人蛋白质或其部分的融合蛋白质。多数情况下,用免疫球蛋白Fc区域作为融合蛋白质的一部分有助于用于治疗和诊断,可以提高药物动力学特性[参见,例如,EP-A 0232 262]。另一方面,在某些用途时,在融合蛋白表达、检测及纯化后,需将Fc部分去掉。
所有出版物及参考文献,包括但不限于该说明书中引用的专利和专利申请,作为一个整体在此引入作为参考,如同每一单篇出版物或参考文献专门单独地引入作为参考。本申请请求优先权的任一专利申请也被完整引入作为参考,方式同上述出版物及参考文献。
                                  表I
基因名称 GSK基因/ID  核酸序列号  相应的蛋白序列号
sbg237163脂肪酶 237165  SEQ ID NO:1  SEQ ID NO:23
sbg251170CEAa 251170  SEQ ID NO:2SEQ ID NO:3  SEQ ID NO:24SEQ ID NO:25
sbg389686WNT15a 389686  SEQ ID NO:4SEQ ID NO:5  SEQ ID NO:26SEQ ID NO:27
sbg236015脂肪酶 236015  SEQ ID NO:6SEQ ID NO:7  SEQ ID NO:28SEQ ID NO:29
sbg417005层粘连蛋白 417005  SEQ ID NO:8SEQ ID NO:9  SEQ ID NO:30SEQ ID NO:31
sbg425649激酶a 425649  SEQ ID NO:10  SEQ ID NO:32
sbg419582PROTOCADHERIN 419582  SEQ ID NO:11SEQ ID NO:12  SEQ ID NO:33SEQ ID NO:34
sbg453915ECTORINa 453915  SEQ ID NO:13  SEQ ID NO:35
SBh385630.antiinflam 385630  SEQ ID NO:14SEQ ID NO:15  SEQ ID NO:36SEQ ID NO:37
sbg471005nAChR 471005  SEQ ID NO:16  SEQ ID NO:38
sbg442445PROa 442445  SEQ ID NO:17  SEQ ID NO:39
sbg456548CytoRa 456548  SEQ ID NO:18SEQ ID NO:19  SEQ ID NO:40SEQ ID NO:41
sbg456548CytoRa 456548b  SEQ ID NO:20  SEQ ID NO:42
sbg442358PROa 442358  SEQ ID NO:21SEQ ID NO:22  SEQ ID NO:43SEQ ID NO:44
                                                                          表II
    基因名称   基因家族     同源性最接近的多核苷酸     同源性最接近的多肽 细胞定位(根据同源性)
sbg237163脂肪酶 胰脂肪酶 GB:AC011382直接提交(1999年10月6日)Genome Therapeutics Corporation,100 Beaver Street,Waltham,MA 02453,USA 小鼠胰脂肪酶相关蛋白,gi:9256628 Renmington,S.G.Invest.Ophthalmol.Vis.Sci.40(6),1081-1090(1999)   分泌型
sbg251170CEAa 癌胚抗原 GB:AC020914直接提交(2000年1月12日)Production Sequencing Facility,DOEJoint Genome Institute,2800 MitchellDrive,Walnut Creek,CA 94598,USA 推定的小鼠蛋白,gi:12842545 Carninci,P.,Shibata,Y.,Hayatsu,N.,Sugahara,Y.,Shibata,K.,Itoh,M.,Konno,H.,Okazaki,Y.,Muramatsu,M.and Hayashizaki,Y.Genome Res.10(10),1617-1630(2000).   分泌型
sbg389686WNT15a  WNT15 GB:AC015855直接提交(1999年11月17日)Whitehead Insrirute/MIT Center forGenome Research,320 Charles Street,Cambridge,MA 02141,USA. 小鸡WNT14蛋白,gi:3915306 Bergstein I,Eisenberg LM,Bhalerao J,Jenkins NA,Copeland NG,Osborne MP,Bowcock AM,Brown AM;1997;Genomics 46:450-8   分泌型
sbg236015脂肪酶 溶酶体酸性磷酸酶 GB:AL358532直接提交(2000年12月15日)/by Sanger Centre,Hinxton,Cambrigeshire,CB101SA,UK 大鼠舌脂肪酶,gi:126307 Docherty,A.J.,Bodmer,M.W.,Angal,S.,Verger,R.,Riviere,C.,Lowe,P.A.,Lyons,A.,Emtage,J.S.and Harris,T.J.Nucleic AcidsRes.13(6),1891-1903(1985)   分泌型
sbg417005层粘连蛋白-ALPHA 层粘连蛋白α GB:AL354836直接提交(2000年5月2日)Sanger Centre,Hinxton,Cambrigeshire,CB101SA 人层粘连蛋白a,gi:12212274842提交(2001年2月14日)bySanger Centre,Hinxton,Cambrigeshire,CB101SA,UK   分泌型
sbg425649激酶a 酪蛋白激酶I-α GB:AL356107提交(2000年5月16日)/bySanger Centre,Hinxton,Cambrigeshire,CB101SA,UK 人酪蛋白激酶I-a,gi:2134872 Fish,K,J.,Cegielska,A.,Getman,M.E.,Landes,G.M.and Virshup,D.M.J.Biol.Chem.270(25),14875-14883   胞质的
sbg419582PROTOCADHERIN Protocadherin GB:AL355593直接提交(2000年5月17日)Sanger Centre,Hinxton,Cambrigeshire,CB101SA,UK 人/protocadherin 68 gi:11433373提交(2000年11月16日)National Center for Biotechnology Information,NIH,Bethesda,MD 20894,USA   分泌型
sbg453915TECTORINa TectorinBeta SC:AL157786提交(2001年5月4日)by Sanger Centre,Hinxton,Cambrigeshire,CB101SA,UK 小鼠tectorin beta,gi:7363457 Legan,P.K.,Rau,A.,Keen,J.N.and Richardson,G.P.J.Biol Chem.272(13)8791-8001(1997)   分泌型
SBh385630.anttiinflam 脂肪酶 GB:AC015525提交(1999年11月16日)Whitehead Institute/MIT Center forGenome Research,320 Charles Street,Cambridge,MA 02141,USA. 兔泪脂肪酶gi:13560884提交(2001年2月20日)Ophthalmology,Regions Hospital,640Jackson Street,St.paul,MN 55101,USA   分泌型
                                                                     表II(续)
    基因名称   基因家族     同源性最接近的多核苷酸     同源性最接近的多肽   细胞定位(根据同源性)
sbg47100nAChR 烟碱性乙酰胆碱受体 GB:AC060812直接提交(2000年4月20日)Whitehead Insrirute/MIT Centerfor Genome Research,320 CharlesStreet,Cambridge,MA 02141,USA. 人胆碱能受体,烟碱性,α多肽10,gi:1138123Lustig,L.R.,Peng,H.,Hiel,H.,Yamamoto,T.and Fuchs,P.A.Genomics 73(3),272-283(2001) 膜结合型
sbg442445PROa 富亮氨酸重复蛋白 GB:AC060234提交(2000年4月20日)Genome Therapeutics Corporation,100 Beaver street,Waltham,MA 02453,USA RIKEN cDNA小鼠4930442L21基因,Carninci,P.,Shibata,Y.,Hayatsu,N.,Sugahara,Y.,Shibata,K.,Itoh,M.,Konno,H.,Okazaki,Y.,Muramatsu,M.and Hayashizaki,Y.Genome Res.10(10),1617-1630(2000). 胞质的
sbg456548CytoRa 细胞因子受体 GB:AL158138提交(2001年1月20日)Sanger Centre,Hinxton,Cambridgeshire,CB10 1SA,UK. 人IL20受体,gi:7657691 Xie MH,Aggarwal S,Ho WHmFosterJ,Zhang Z,Stinson J,Wood WI,Goddard AD and GurneyAL.J.Biol.Chem.275(40),31335-31339(2000) 膜结合型
sbg442358PROa 富亮氨酸重复序列 GB:AL139099提交(2000年5月23日)Genoscope-Centre National deSequencage:BP 191 91006 EVRYcedex-FRANCE 人/EXMAD-9基因序列号:AAB27231 INCYTE GENOMICS INC提交Application and publication date:WO200068380-A2,16-NOV-00 膜结合型
                                                            表III
  基因名称     用途     相关疾病
sbg237163脂肪酶 本发明的一个实施方案是sbg237163脂肪酶用作替代酶用于治疗慢性胰腺炎的患者。sbg237163脂肪酶的一种接近的同系物是胰脂肪酶。胰脂肪酶在肠腔中将饮食中的长链三酰甘油水解成游离脂肪酸和单酰甘油(Lowe ME,Rosenblum JL,Nd Stranss AW;1989;J Biol Chem 264:20042-8)。胰脂漏和胰糖尿病是慢性胰腺炎特定阶段的主要症状。在此阶段,营养状态严重受损,并出现低血糖和易感染。胰酶替代治疗是治疗胰脂漏的主要方法(Nakamura T,Takeuchi T,and Tando Y;1998;Pancreas16:329-36) 癌症,感染,自身免疫紊乱,造血功能紊乱,伤口愈合障碍,炎症。
sbg251170CEAa 本发明的一个实施方案是sbg251170CEAa用作细胞表面分子,在正常细胞和肿瘤细胞中介导细胞特异性的相互作用。sbg251170CEAa的一种接近的同系物是癌胚抗原相关性细胞粘附分子6。权利要求癌胚抗原相关性细胞粘附分子6用作细胞表面分子,在正常细胞和肿瘤细胞中介导细胞特异性相互作用(1.Barnett T,Goebel SJ,Nothdurgt MA,Elting JJ,Carcinoembryonic antigen family:characterizationg of cDNAs coding for NCA and CEA and suggestion of nonrandom sequencevariation in their conserved loop-domains.Genomics 1988 Jul;3(1):59-66.2.Inazawa J,AbeT,Inoue K,Misawa S,Oikawa S,Nakazato H,Yoshida MC.Regional assignment of nonspecificcross-reacting antigen(NCA)of the CEA gene family to chromosom,e 19 at band q13.2.CytogenetCell Genet 1989:52(1-2):28-31)。 癌症,自身免疫紊乱,伤口愈合障碍,造血功能紊乱和感染。
sbg389686WNT15a 本发明一个实施方案是应用sbg389686WNT15a调节细胞生长和分化。sbg389686WNT15a的接近的同系物是Wnt蛋白。Wnt蛋白在脊椎动物和非脊椎动物中参与重要的发育过程,且提示在某些成年哺乳动物组织中可调节细胞生长和分化(Bergstein I,Eisenberg LM,Bhalerao J,Jenkins NA,Copeland NG,Osborne MP,Bowcock AM,Brown AM;1997;Genomics 46:450-8)。Wnt基因家族由至少15个结构相 肿瘤,感染,自身免疫紊乱,造血功能紊乱,伤口愈合障碍和炎症。
关基因组成,所述基因编码分泌的细胞外信号因子。Wnt信号参与许多哺乳动物的发育过程,包括细胞增殖,分化和上皮和间充质之间的相互作用,通过这种相互作用导致诸如肢体,脑,生殖道和肾脏等组织和器官的发育。肿瘤表达研究和转基因动物试验的证据提示Wnt信号途径的不适当活化是人肿瘤的主要特征,并且该途径的癌基因可呈多种程度的活化。已发现在多种人类肿瘤中存在Wnt配体和Wnt结合蛋白的不适当表达(Smalley MJ,Dale TC;1999;Cancer Metastasis Rev 18:215-30)。
sbg236015脂肪酶 本发明的实施方案是应用sbg236015脂肪酶治疗脂肪酶缺陷。sbg236015脂肪酶的接近同系物是溶酶体酸性脂肪酶。溶酶体酸性脂肪酶催化三酰甘油的脱酰基作用和胞吞的低密度脂蛋白中胆固醇酯核心脂质的脱酰基作用。Wolman病和胆固醇酯储存性疾病的患者中上述活性缺陷,这是由溶酶体酸性脂肪酶活性的缺陷所导致的,结果是胆固醇酯和三酰甘油大量蓄积(Anderson RA,Sando GN;1991;J Biol Chem266:22479-84)。 肿瘤,感染,自身免疫紊乱,造血功能紊乱,伤口愈合障碍,炎症,Wolman病和胆固醇酯储存性疾病
sbg417005层粘连蛋白α 本发明的实施方案是应用sbg417005层粘连蛋白α促进骨骼肌的肌细胞生成,中枢和外周神经元的神经突向外生长和肾脏中间充质向上皮的过渡。sbg417005层粘连蛋白α最接近的同系物是层粘连蛋白。层粘连蛋白三聚体由αβγ链组成,是整个机体所有基底层(BLs)的成分。在哺乳动物中,它们至少有三个基本作用。第一,它们是BLs的主要结构成分,形成两个自我组装的网状物中的一个,BL的其它糖蛋白和蛋白聚糖附着于此。第二,它们与细胞表面成分如肌营养不良蛋白聚糖相互作用,将细胞附着到细胞外基质。第三,它们是信号分子,与诸如整合素等细胞受体相互作用以向细胞内转导重要的信息。所述α链是大多数细胞层粘连蛋白受体的配体(Miner JH,Patton BL,Lentz SI,Gilbert DH,Snider WD,Jenkins NA,Copeland NG,Sanes JR;1997;J Cell Biol 137:685-701)。 肿瘤,感染,自身免疫紊乱,造血功能紊乱,伤口愈合障碍,炎症,先天性肌营养不良和结合性大疱性表皮松解。
sbg425649激酶a 本发明的实施方案是sbg425649激酶a用于DNA复制和修复,膜运输,神经保护,抑制细胞,作用于心脏,免疫调节,肌肉,创伤,胃肠道,肾组织,抗感染,妇科学活性和抗菌活性,并且可用于基因治疗。sbg425649激酶a的接近同系物是哺乳动物酪蛋白激酶I(CKI)和人前列腺癌相关蛋白。CKI属 肿瘤,伤口愈合障碍,自身免疫紊乱,造血功能紊乱和感染。
于丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶家族,参与多种细胞过程,包括DNA复制和修复,膜运输,昼夜节律和Wnt信号。人前列腺癌相关蛋白具有保护神经,抑制细胞,作用于心脏,免疫调节,作用于肌肉,治创伤,作用于胃肠道,作用于肾脏,抗感染,妇科学和抗菌活性,并且能用于基因治疗。
sbg419582PROTOCADHERIN 本发明的实施方案是将sbg419582PROTOCADHERIN应用于神经系统的功能系统(functional systems),参与神经网络的形成。sbg419582PROTOCADHERIN的接近同系物是原钙粘着蛋白(protocadherin)。原钙粘着蛋白的表达在神经系统的功能系统亚群中受到发育方面的调节,通过脑核的分离和轴突连接的介导参与神经网络的形成(Hirano S,Yan Q,Suzuki ST;1999;J Neurosci 19:995-1005)。钙粘着蛋白超家族的成员分为两组:传统的钙粘着蛋白和原钙粘着蛋白。常见的钙粘着蛋白显示从原钙粘着蛋白发育而来(Suzuki ST;1996;J Cell Sci 109:2609-11)。 肿瘤,感染,自身免疫紊乱,造血功能紊乱,伤口愈合障碍,Parkinson’s病,Huntington’s舞蹈病和多发性硬化症。
sbg453915TECTORINa 本发明的实施方案是分泌型蛋白sbg453915TECTORINa应用于细胞粘附。sbg453915TECTORINa接近的同系物是小鼠tectorin β。tectorin β是一个36,074Da的蛋白,包含4个共有的N糖基化位点和一个zona pellucida结构域。其与精子-卵粘附系统的组分相似,因此具有类似的功能(legan PK,RauA,Keen JN,Richardson GP,The mouse tectorins.Modular matrix proteins of the inner earhomologous to components of the sperm-egg adhesion system.J boil Chem 1997 Mar28;272(13):8791-801)。 感染,癌症,伤口愈合障碍,造血功能紊乱和自身免疫紊乱。
SBh385630.antiinflam 本发明的实施方案是SBh385630antiinflam在基因治疗中的应用,并且提示其还有细胞因子和细胞增殖/分化活性,免疫刺激(例如疫苗)或抑制活性,调节造血功能的活性,组织生长活性,活化素/抑制素活性,趋化性/化学激活活性,止血和血拴溶解活性,受体/配体活性,抗炎活性,钙粘着蛋白/肿瘤入侵抑制剂的活性,抑制肿瘤的活性。还有报道,脂肪酶可用于基因治疗(WO9957132-A1;Agostino,M.J.,由GENTICS INST INC.提交)。SBh385630antiinflam的接近同系物包括脂肪酶。 睑脂形成障碍(lematopoieticdisorders),伤口愈合障碍,病毒和细菌感染,肿瘤和自身免疫紊乱。
sbg471005n 本发明的实施方案是sbg471005nAChR应用于大脑的生理和行为过程。sbg471005nAChR接近的同系物是 肿瘤,感染自身免疫紊乱,造血功能
AChR 神经元烟碱性乙酰胆碱受体。神经元烟碱性乙酰胆碱受体是一个广泛分布在人大脑中的离子通道家族。它们有许多亚型,每一型都有各自的药理学特征和功能特征。它们介导烟碱的作用并参与多种生理和行为过程。另外,它们可能与阿尔茨海默氏病,Parkinson’s病和精神分裂症等诸多病理状态有关(Paterson D,Nordberg A;2000;Prog Neurobiol 61:75-111)。 紊乱,伤口愈合障碍,炎症,阿尔茨海默氏病,Parkinson’s病和精神分裂症。
sbg442445PROa 本发明的实施方案是sbg442445PROa的应用,该蛋白在免疫系统中参与蛋白与蛋白之间的相互作用和信号转导。sbg442445PROa主要在肺和脾/淋巴结中表达。其编码富亮氨酸重复的蛋白,所述富亮氨酸重复可能参与免疫系统的蛋白与蛋白之间的相互作用和信号转导。 炎症,自身免疫紊乱,哮喘,过敏和sbg442445PROa相关的疾病。
sbg456548CytoRa 该基因已经被克隆。Sybrman数据显示其在胎盘中高表达,在脾和淋巴结中中等程度表达。sbg456548CytoRa的接近的同系物是另一II类细胞因子受体,ZCYTOR7。本发明的实施方案是decoy受体,sbg4565448CytoRa在鉴定其它配体方面的应用,在促进细胞抗微生物活性方面的应用,和/或加强其天然配体的效应方面的应用。已知生长因子可促进癌症的进展。Decoy受体能干扰这一过程。活化的细胞因子受体可以转导增殖,存活和分化(Cell Signal.1998.10(9):619-628)。阻断上述过程对调节各种疾病是至关重要的。Decoy受体能潜在地干扰上述受体或其它推断的配体的结合作用,从而防止下游的作用(blood.1999.94(6):1943-1951)。GM-CSF也有抗凋亡活性。Decoy受体适当时有可能阻断GM-CSF的这种抗凋亡作用(Mol Biol Cell.1999.10(11):3959-3970)。可以观察到阻断decoy受体的活性的作用。GM-CSF可促进成熟中性粒细胞的抗微生物功能。通过干扰性的decoy受体可以促进细胞的抗微生物活性。而且,rhGM-CSF在抗急性髓细胞性白血病方面具有广泛的用途(Heamatologica.1991.82(2):239-245)。对decoy受体的抑制能加强天然配体的效应。 慢性和急性炎症,过敏,关节炎(包括类风湿性关节炎),败血症,自身免疫性疾病(例如炎症性肠管疾病,牛皮癣),移植排斥,移植物抗宿主疾病,感染,中风(stroke),缺血,急性呼吸性疾病综合征,哮喘,再狭窄,脑损伤,AIDS,骨疾病,肿瘤,动脉粥样硬化,阿尔茨海默氏病,造血功能紊乱和伤口愈合障碍。
sbg442358PROa 在本发明的实施方案中sbg442358PROa用于预防和治疗肿瘤,细胞增殖性疾病,心血管疾病,生殖疾病,免疫疾病,肌肉骨骼疾病,发育性疾病,胃肠道疾病和炎症。sbg442358PROa的接近同系物是人蛋白B27231和果蝇LRR47,它们也包括富亮氨酸重复(LRRs)基序。已发现LRR存在于多种细胞外蛋白, 肿瘤,自身免疫紊乱,造血功能紊乱,伤口愈合障碍和感染。
膜蛋白和胞浆内蛋白中,且相信其可介导特定的蛋白与蛋白之间的相互作用,并且在细胞粘附方面起作用(Ntwasa,M.,Buchanan,S.G.and Gay,N.J.Biochim.Biophys.Acta 1218(2),181-186(1994))。
表IV.用SybrMan检测mRNA的组织特异性的定量表达
用SYBR-Green定量PCR(Applied Biosystems,Foster City,CA;seeSchmittgen T.D.et al.,Analytical Biochemistry 285:194-204,2000)以及从各种人组织中制备的人cDNA测定基因mRNA的组织特异性的定量表达模式。使用序列表中的第一个核酸序列为每个基因设计基因特异性PCR引物。结果表示为每种组织1ng mRNA汇集物中检测到的每一特定基因的mRNA的拷贝数。对每一组织RNA都进行两次mRNA平行测量。
基因名称sbg237163脂肪酶
基因名称 组织特异性mRNA表达(每ng mRNA中的拷贝数;平均数±每一组织两个数据点的范围)
  脑   心脏   肺 肝脏 肾脏 骨胳肌 肠道 脾/淋巴结  胎盘  睾丸
sbg237163脂肪酶   5±0    8±2   7±2   -6±1  5±1   5±2   4±6    3±2    1±1   47±1
基因名称sbg251170CEAa
基因名称 组织特异性mRNA表达(每ng mRNA中的拷贝数;平均数±每一组织两个数据点的范围)
  心脏  肺  肝脏  肾脏  骨胳肌 肠道  脾/淋巴结 胎盘  睾丸
sbg251170CEAa 3±1    19±1 30±5  -5±3  3±1   5±5 21±2     33±4   22±3  14±0
在每种基因的第一个表中,显示了对各种人组织中鉴定基因(gene ofidentification(GOI))mRNA的两次重复检测结果(第2列和第3列)。表中显示了各种组织RNA中两次重复检测的平均GOI mRNA拷贝数(第4列)。检测了各种组织RNA中18S rRNA的平均值(第5列)并用以标准化。为使每种组织具有相同的18S rRNA的50ng的量,50ng除以检测到的各种组织的18S rRNA的量(第5列),计算标准化系数(第6列)。每个GOI标准化系数乘以平均mRNA拷贝数即可得到每50ng总RNA中mRNA的拷贝数(第7列)。
倍数变化显示在每种基因的第二个表中,该表仅对疾病组织(其有正常的对照物)进行了计算。在倍数变化列中没有对照物的所有标本显示有空白。另外,倍数变化的数值是疾病标本和正常标本相比较的倍数变化。所以,任何正常标本后没有倍数变化数值。对于成对的肿瘤患者(结肠,肺和乳腺),每种肿瘤与其特定的正常对照物相比较。如果不存在吻合的正常/疾病患者对,那么每种标本要与同一组织类型的所有正常标本的平均值相比较。例如,在获得Alzheimer脑的同一患者中正常脑是不适用的。在进行倍数变化的检测中,应用3个正常脑标本和4个Alzheimer脑标本。将3个正常标本进行平均,每个Alzheimer标本再与该平均值进行比较。
缩写:
ALZ:阿尔茨海默氏病
CT:CLONTECH(1020 East Meadow Circle Palo Alto,CA 94303-4230,USA)
COPD:慢性阻塞性肺病
Endo:内皮细胞的
VEGF:血管内皮细胞生长因子
bFGF:碱性成纤维细胞生长因子
BM:骨髓
Osteo:成骨细胞
OA:骨关节炎
RA:类风湿性关节炎
PBL:外周血淋巴细胞
PBMNC:外周血单核细胞
HIV:人免疫缺陷病毒
HSV:单纯疱疹病毒
HPV:人乳头瘤病毒
基因名称sbg389686WNT15a
该基因在脑和树突细胞中高表达。脑表达可能是由于神经胶质细胞存在表达。RA和OA滑膜和树突细胞中该基因的表达提示该种蛋白可能在这些疾病中起作用。在缺血和扩张的心脏中该蛋白的下调提示替换该蛋白可能有治疗作用。
样本sbg389686WNT15a GOI拷贝数的均值(样本1) GOI拷贝数的均值(样本2) 平均GOI拷贝数 18SrRNA(ng) 50ng/18SrRNA(ng) 检测到的mRNA拷贝数/50ng总RNA
皮下脂肪细胞Zenbio  0.00  0.00  0.00  3.06  16.34  0.00
皮下脂肪Zenbio  0.00  1.71  0.86  0.96  52.36  44.76
肾上腺Clontech  2.29  4.18  3.24  0.61  81.97  265.16
全脑Clontech  698.52  625.01  661.77  7.24  6.91  4570.20
胎脑  4.14  6.78  5.46  0.48  103.95  567.57
小脑Clontech  2.02  3.63  2.83  2.17  23.04  65.09
子宫颈  3.16  10.14  6.65  2.42  20.66  137.40
结肠  2.48  3.44  2.96  2.71  18.45  54.61
子宫内膜  2.69  5.20  3.95  0.73  68.21  269.10
食管  10.67  3.24  6.96  1.37  36.50  253.83
心脏Clontech  9.26  6.07  7.67  1.32  37.88  290.34
下丘脑  7.10  5.16  6.13  0.32  155.28  951.86
回肠  2.04  10.37  6.21  2.58  19.38  120.25
空肠  36.78  27.16  31.97  6.60  7.58  242.20
肾脏  16.46  16.55  16.51  2.12  23.58  389.27
肝脏  14.07  3.34  8.71  1.50  33.33  290.17
胚胎肝Clontech  4.60  8.89  6.75  10.40  4.81  32.43
 3.11  10.49  6.80  2.57  19.46  132.30
乳腺Clontech  3.28  10.61  6.95  13.00  3.85  26.71
子宫肌膜  1.79  13.84  7.82  2.34  21.37  166.99
网膜  1.96  2.65  2.31  3.94  12.69  29.25
卵巢  4.50  1.71  3.11  4.34  11.52  35.77
胰腺  3.40  2.41  2.91  0.81  61.80  179.54
胰头  2.22  4.63  3.43  1.57  31.85  109.08
腮腺  5.48  2.07  3.78  5.48  9.12  34.44
胎盘Clontech  15.15  12.80  13.98  5.26  9.51  132.84
前列腺  3.39  7.44  5.42  3.00  16.67  90.25
直肠  2.98  3.94  3.46  1.23  40.65  140.65
唾液腺Clontech  3.24  1.61  2.43  7.31  6.84  16.59
骨骼肌Clontech  2.01  1.55  1.78  1.26  39.68  70.63
皮肤  2.69  3.45  3.07  1.21  41.32  126.86
小肠Clontech  5.39  1.67  3.53  0.98  51.07  180.29
脾脏  3.96  2.52  3.24  4.92  10.16  32.93
 1.08  5.33  3.21  2.73  18.32  58.70
睾丸Clontech  3.27  2.88  3.08  0.57  87.87  270.21
胸腺Clontech  5.43  4.42  4.93  9.89  5.06  24.90
甲状腺  2.32  3.01  2.67  2.77  18.05  48.10
气管Clontech  1.64  4.25  2.95  9.71  5.15  15.16
膀胱  3.63  6.81  5.22  5.47  9.14  47.71
子宫  31.55  11.10  21.33  5.34  9.36  199.67
样本sbg389686WNT15a   登记号   GOI拷 检测到的mRNA 标本     患病人群中
 (GSK标识符)  贝的均数  拷贝数/50mg总RNA 的倍数变化
正常结肠GW98-167  21941  36.16  72.32 正常结肠
结肠肿瘤GW98-166  21940  71.5  143.00 结肠肿瘤 1.977323009
正常结肠GW98-178  22080  2.09  4.18 正常结肠
结肠肿瘤GW98-177  22060  9.84  19.68 结肠肿瘤 4.708133971
正常结肠GW98-561  23514  13.09  26.18 正常结肠
结肠肿瘤GW98-560  23513  15.11  30.22 结肠肿瘤 1.154316272
正常结肠GW98-894  24691  8.62  17.24 正常结肠
结肠肿瘤GW98-893  24690  5.76  11.52 结肠肿瘤 -1.496527778
正常肺GW98-3  20742  140.19  280.38 正常肺
肺肿瘤GW98-2  20741  1.67  3.34 肺肿瘤 -83.94610778
正常肺GW97-179  20677  60.54  121.08 正常肺
肺肿瘤GW97-178-  20676  135.62  271.24 肺肿瘤 2.240171787
正常肺GW98-165  21922  257.96  515.92 正常肺
肺肿瘤GW98-164  21921  61.69  123.38 肺肿瘤 -4.181552926
正常肺GW98-282  22584  49.3  98.60 正常肺
肺肿瘤GW98-281  22583  12.39  24.78 肺肿瘤 -3.979015335
正常乳腺GW00-392  28750  71.94  71.94 正常乳腺
乳腺肿瘤GW00-391  28746  41.4  82.80 乳腺肿瘤 1.150959133
正常乳腺GW00-413  28798  19.37  19.37 正常乳腺
乳腺肿瘤GW00-412  28797  1.13  2.26 乳腺肿瘤 -8.57079646
正常乳腺GW00-235:238  27592-95  8.19  8.19 正常乳腺
乳腺肿瘤GW00-231:234  27588-91  38.27  38.27 乳腺肿瘤 4.672771673
正常乳腺GW98-621  23656  77.26  154.52 正常乳腺
乳腺肿瘤GW98-620  23655  37.57  75.14 乳腺肿瘤 -2.056428001
正常大脑BB-99-542  25507  597.17  1194.34 正常大脑
正常大脑BB-99-406  25509  104.34  208.68 正常大脑 -
正常大脑BB-99-904  25546  282.15  564.30 正常大脑
大脑期5ALZ BB99-874  25502  84.26  168.52 大脑期5-ALZ -3.891367988
大脑期5ALZ BB99-887  25503  247.01  494.02 大脑期5-ALZ -1.327422641
大脑期5ALZ BB99-862  25504  173.02  346.04 大脑期5-ALZ -1.895079567
大脑期5ALZ BB99-927  25542  253.73253.73  507.46 大脑期5-ALZ -1.292266057
CT肺KC  正常  146.22  292.44 CT肺
肺26KC  正常  150.46  150.46 肺26
肺27KC  正常  0  0.00 肺27
肺24KC  COPD  4.76  4.76 肺24 -23.36292017
肺28KC  COPD  10.06  10.06 肺28 -11.05442346
肺23KC  COPD  2.75  2.75 肺23 -40.43909091
肺25KC  COPD  1.93  1.93 肺25
哮喘肺ODO3112  29321  20.88  20.88 哮喘肺 -5.326029693
哮喘肺(asthmaticlung)ODO3433  29323  133.29  266.58 哮喘肺 2.397140481
哮喘肺ODO3397  29322  322.77  645.54 哮喘肺 5.804824315
哮喘肺ODO4928  29325  43.52  87.04 哮喘肺 -1.277659697
内皮细胞KC  对照  1.89  1.89 内皮细胞(endocell)
内皮细胞VEGF KC  0  0.00 内皮细胞VEGF -1.89
内皮细胞bFGF KC  1.17  1.17 内皮细胞bFGF -1.615384615
心脏Clontech  正常的  153.9  307.80 心脏
心脏(T-1)缺血  29417  137.74  275.48 心脏T-1 -1.117322492
心脏(T-14)非阻塞性DCM心脏  29422  87.79  175.58 心脏T-14 -1.753047044
心脏(T-399)DCM  29426  43.68  87.36 心脏T-3399 -3.523351648
腺样GW99-269  26162  17.62  35.24 腺样(adenoid)
扁桃腺GW98-280  22582  52.34  104.68 扁桃腺
T细胞PC00314  28453  8.45  16.90 T细胞
PBMNC KC  1.99  1.99 PBMNC
单核细胞KC  4.74  9.48 单核细胞
B细胞PC00665  28455  7.65  15.30 B细胞
树突细胞28441  194.97  389.94 树突细胞
中性粒细胞  28440  2.13  2.13 中性粒细胞
嗜酸性粒细胞  28446  7.25  14.50 嗜酸性粒细胞
BM未刺激(unstim)的KC  0  0.00 BM未刺激的
BM刺激的(stim)KC  0  0.00 BM刺激的 0
成骨细胞分化的KC  1.48  1.48 成骨细胞分化
成骨细胞未分化(undif)的KC  7.41  7.41 成骨细胞未分化 5.006756757
软骨细胞  26.64  66.60 软骨细胞
OA滑膜IP12/01  29462  476.3  476.30 OA滑膜
OA滑膜NP10/01  29461  151.36  302.72 OA滑膜
OA滑膜NP57/00  28464  165.01  330.02 OA滑膜
RA滑膜NP03/01  28466  84.02  168.04 RA滑膜
RA滑膜NP71/00  28467  184.75  369.50 RA滑膜
RA滑膜NP45/00  28475  223.3  446.60 RA滑膜
OA骨(biobank)  29217  72.31  72.31 OA骨(biobank)
OA骨标本1  J.Emory  10.46  20.92 OA骨
OA骨标本2  J.Emory  111.79  223.58 OA骨
软骨(库)  正常的  215.54  431.08 软骨(库)
软骨(库)  OA  81.85  163.70 软骨(库) -2.633353696
PBL未感染的  28441  2.31  4.62 PBL未感染的
PBL HIV IIIB  28442  2.28  4.56 PBL HIV IIIB -1.013157895
MRC5未感染的(100%)  29158  2.37  4.74 MRC5未感染的
(100%)
MRC5 HSV株F 29178  37.5  75.00 MRC5 HSV株F  15.82278481
W12细胞 29179  0.93  1.86 W12细胞
角质细胞 29180  1.33  2.66 角质细胞
基因名称sbg389686WNT15a
疾病组织 患病人群相对于正常人群的倍数变化
结肠肿瘤 1.98
结肠肿瘤 4.71
结肠肿瘤 1.15
结肠肿瘤 -1.50
肺肿瘤 -83.95
肺肿瘤 2.24
肺肿瘤 -4.18
肺肿瘤 -3.98
乳腺肿瘤 1.15
乳腺肿瘤 -8.57
乳腺肿瘤 4.67
乳腺肿瘤 -2.06
大脑期5ALZ -3.89
大脑期5ALZ -1.33
大脑期5ALZ -1.90
大脑期5ALZ -1.29
肺24 -23.36
肺28 -11.05
肺23 -40.44
哮喘肺 -5.33
哮喘肺 2.40
哮喘肺 5.80
哮喘肺 -1.28
内皮细胞VEGF -1.89
内皮细胞bFGF -1.62
心脏T-1 -1.12
心脏T-14 -1.75
心脏T-3399 -3.52
BM刺激的 0.00
Osteo未分化的 5.01
软骨(库) -2.63
PBL HIV IIIB -1.01
MRC5 HSV株F 15.82
基因名称sbg236015脂肪酶
在中性粒细胞和嗜酸性粒细胞中该基因的高表达提示其免疫系统的功能。
在RA和OA滑膜和1/3OA骨标本中也可见该基因的表达。这提示236015参与RA和OA。其在皮肤中高表达同时在中性粒细胞和嗜酸性粒细胞中表达提示其可能参与皮肤的免疫病理过程,即嗜酸性粒细胞增多,牛皮癣和湿疹。自在嗜酸性粒细胞中该基因的表达也提示其参与过敏反应。在中性粒细胞的该基因的表达提示其在抗感染中的作用。
样本sbg236015脂肪酶 GOI拷贝数的均值(样本1) GOI拷贝数的均值(样本2) 平均GOI拷贝数 18SrRNA(ng)  50ng/18SrRNA(ng) 检测到的mRNA拷贝数/50ng总RNA
皮下脂肪细胞Zenbio  0.00  11.45  5.73  3.06  16.34  93.55
皮下脂肪Zenbio  0.00  1.33  0.67  0.96  52.36  34.82
肾上腺Clontech  0.52  5.04  2.78  0.61  81.97  227.87
全脑Clontech  15.73  14.55  15.14  7.24  6.91  104.56
胎脑  1.02  0.94  0.98  0.48  103.95  101.87
小脑Clontech  0.38  0.39  0.39  2.17  23.04  8.87
子宫颈  16.33  20.03  18.18  2.42  20.66  375.62
结肠  32.41  50.89  41.65  2.71  18.45  768.45
子宫内膜  0.40  0.42  0.41  0.73  68.21  27.97
食管  5.45  22.47  13.96  1.37  36.50  509.49
心脏Clontech  0.92  0.00  0.46  1.32  37.88  17.42
下丘脑  0.50  1.59  1.05  0.32  155.28  162.27
回肠  41.59  1.51  21.73  2.58  19.38  421.12
空肠  7.59  15.40  11.50  6.60  7.58  87.08
肾脏  5.32  6.82  6.07  2.12  23.58  143.16
肝脏  12.64  19.46  16.05  1.50  33.33  535.00
胚胎肝Clontech  10.02  5.90  7.96  10.40  4.81  38.27
 22.86  24.78  23.82  2.57  19.46  463.42
乳腺Clontech  1.53  20.56  11.05  13.00  3.85  42.48
子宫肌膜  16.05  1.34  8.70  2.34  21.37  185.79
网膜  8.33  9.88  9.11  3.94  12.69  115.55
卵巢  8.22  14.40  11.31  4.34  11.52  130.30
胰腺  0.00  1.58  0.79  0.81  61.80  48.83
胰头  0.00  1.98  0.99  1.57  31.85  31.53
腮腺  5.30  11.45  8.38  5.48  9.12  76.41
胎盘Clontech  11.93  1.22  6.58  5.26  9.51  62.50
前列腺  0.00  0.00  0.00  3.00  16.67  0.00
直肠  6.96  1.27  4.12  1.23  40.65  167.28
唾液腺Clontech  0.34  0.53  0.44  7.31  6.84  2.98
骨骼肌Clontech  176.88  0.41  88.65  1.26  39.68  3517.66
皮肤  95.17  147.16  121.17  1.21  41.32  5006.82
小肠Clontech  0.35  1.31  0.83  0.98  51.07  42.39
脾脏  105.73  80.76  93.25  4.92  10.16  947.61
 0.56  3.73  2.15  2.73  18.32  39.29
睾丸Clontech  0.79  0.78  0.79  0.57  87.87  68.98
胸腺Clontech  22.00  22.48  22.24  9.89  5.06  112.44
甲状腺 0.65  0.48  0.57  2.77  18.05  10.20
气管Clontech 1.20  0.00  0.60  9.71  5.15  3.09
膀胱 5.59  8.67  7.13  5.47  9.14  65.17
子宫 19.26  27.10  23.18  5.34  9.36  217.04
样本sbg236015脂肪酶 登记号(GSK标识符) GOI拷贝的均数 检测到的mRNA拷贝数/50mg总RNA 标本 患病人群中的倍数变化
正常结肠GW98-167  21941  58.7  117.40 正常结肠
结肠肿瘤GW98-166  21940  300.92  601.84 结肠肿瘤 5.126405451
正常结肠GW98-178  22080  8.78  17.56 正常结肠
结肠肿瘤GW98-177  22060  23.74  47.48 结肠肿瘤 2.703872437
正常结肠GW98-561  23514  27.1  54.20 正常结肠
结肠肿瘤GW98-560  23513  39.16  78.32 结肠肿瘤 1.44501845
正常结肠GW98-894  24691  10.15  20.30 正常结肠
结肠肿瘤GW98-893  24690  144.58  289.16 结肠肿瘤 14.24433498
正常肺GW98-3  20742  165.8  331.60 正常肺
肺肿瘤GW98-2  20741  80.9  161.80 肺肿瘤 -2.049443758
正常肺GW97-179  20677  37.81  75.62 正常肺
肺肿瘤GW97-178-  20676  109.72  219.44 肺肿瘤 2.90187781
正常肺GW98-165  21922  150.06  300.12 正常肺
肺肿瘤GW98-164  21921  169.73  339.46 肺肿瘤 1.131080901
正常肺GW98-282  22584  489.42  978.84 正常肺
肺肿瘤GW98-281  22583  188.22  376.44 肺肿瘤 -2.600255021
正常乳腺GW00-392  28750  44.86  44.86 正常乳腺
乳腺肿瘤GW00-391  28746  46.35  92.70 乳腺肿瘤 2.06642889
正常乳腺GW00-413  28798  16.35  16.35 正常乳腺
乳腺肿瘤GW00-412  28797  55.98  111.96 乳腺肿瘤 6.847706422
正常乳腺GW00-235:238  27592-95  3.84  3.84 正常乳腺
乳腺肿瘤GW00-231:234  27588-91  35.8  35.8 乳腺肿瘤 9.322916667
正常乳腺GW98-621  23656  12.14  24.28 正常乳腺
乳腺肿瘤GW98-620  23655  44.85  89.70 乳腺肿瘤 3.694398682
正常大脑BB99-542  25507  26.03  52.06 正常大脑
正常大脑BB99-406  25509  14.78  29.56 正常大脑
正常大脑BB99-904  25546  3.39  6.78 正常大脑
大脑期5ALZ BB99-874  25502  35.71  71.42 大脑期5-ALZ 2.423755656
大脑期5ALZ BB99-887  25503  9.11  18.22 大脑期5-ALZ -1.617270399
大脑期5ALZ BB99-862  25504  8.18  16.36 大脑期5-ALZ -1.801140994
大脑期5ALZ BB99-927  25542  46.37  92.74 大脑期5-ALZ 3.147285068
CT肺KC  正常  80.77  161.54 CT肺
肺26KC  正常  233.65  233.65 肺26
肺27KC  正常  75.27  75.27 肺27
肺24KC  COPD  68.64  68.64 肺24 -1.876821096
肺28KC  COPD  94.1  94.1 肺28 -1.369022317
肺23KC  COPD  88.48  88.48 肺23 -1.455978752
肺25KC  正常  44.84  44.84 肺25
哮喘肺ODO3112  29321  111.42  111.42 哮喘肺 -1.156210734
哮喘肺ODO3433  29323  566.5  1133.00 哮喘肺 8.794876771
哮喘肺ODO3397  29322  262.77  525.54 哮喘肺 4.079487677
哮喘肺ODO4928  29325  367.52  735.04 哮喘肺 5.70572482
内皮细胞KC  对照  3.23  3.23 内皮细胞
内皮细胞VEGF KC  3.41  3.41 内皮细胞VEGF 1.055727554
内皮细胞bFGF KC  0  0.00 内皮细胞bFGF -3.23
心脏Clontech  正常的  0  0.00 心脏
心脏(T-1)缺血  29417  35.96  71.92 心脏T-1 71.92
心脏(T-14)非阻塞性DCM  29422  18.72  37.44 心脏T-14 37.44
心脏(T-3399)DCM  29426  37.97  75.94 心脏T-3399 75.94
腺样组织GW99-269  26162  14.17  28.34 腺样组织
扁桃腺GW98-280  22582  51.21  102.42 扁桃腺
T细胞PC00314  28453  111.1  222.20 T细胞
PBMNC KC  162.01  162.01 PBMNC
单核细胞KC  90.49  180.98 单核细胞
B细胞PC00665  28455  109.71  219.42 B细胞
树突细胞28441  2.44  4.88 树突细胞
中性粒细胞  28440  1110.91  1110.91 中性粒细胞
嗜酸性粒细胞  28446  835.72  1671.44 嗜酸性粒细胞
BM未刺激的KC  181.05  181.05 BM未刺激的
BM刺激的KC  93.96  93.96 BM刺激的 -1.92688378
成骨细胞分化的KC  0  0.00 成骨细胞分化
成骨细胞未分化的KC  0.72  0.72 成骨细胞未分化 0.72
软骨细胞  2.03  5.08 软骨细胞
OA滑膜IP12/01  29462  27.82  27.82 OA滑膜
OA滑膜NP10/01  29461  84.94  169.88 OA滑膜
OA滑膜NP57/00  28464  46.58  93.16 OA滑膜
RA滑膜NP03/01  28466  248.24  496.48 RA滑膜
RA滑膜NP71/00  28467  148.32  296.64 RA滑膜
RA滑膜NP45/00  28475  260.28  520.56 RA滑膜
OA骨(biobank)  29217  10.27  10.27 OA骨(biobank)
OA骨标本1  J.Emory  17.32  34.64 OA骨
OA骨标本2  J.Emory  657.01  1314.02 OA骨
软骨(库)  正常的  59.17  118.34 软骨(库)
软骨(库)  OA  23.33  46.66 软骨(库) -2.53621946
PBL未感染的  28441  23.51  47.02 PBL未感染的
PBL HIV IIIB  28442  5.86  11.72 PBL HIV IIIB -4.011945392
MRC5未感染的(100%)  阿散发法29158  3.79  7.58 MRC5未感染的(100%)
MRC5 HSV株F  29178  80.19  160.38 MRC5 HSV株F 21.15831135
W12细胞  29179  95.42  190.84 W12细胞
角质细胞  29180  16.18  32.36 角质细胞
基因名称sbg236015脂肪酶
疾病组织 患病人群相对于正常人群的倍数变化
结肠肿瘤 5.13
结肠肿瘤 2.70
结肠肿瘤 1.45
结肠肿瘤 14.24
肺肿瘤 -2.05
肺肿瘤 2.90
肺肿瘤 1.13
肺肿瘤 -2.60
乳腺肿瘤 2.07
乳腺肿瘤 6.85
乳腺肿瘤 9.32
乳腺肿瘤 3.69
大脑期5ALZ 2.42
大脑期5ALZ -1.62
大脑期5ALZ -1.80
大脑期5ALZ 3.15
肺24 -1.88
肺28 -1.37
肺23 -1.46
哮喘肺 -1.16
哮喘肺 8.79
哮喘肺 4.08
哮喘肺 5.71
内皮细胞VEGF 1.06
内皮细胞bFGF -3.23
心脏T-1 71.92
心脏T-14 37.44
心脏T-3399 75.94
BM刺激的 -1.93
Osteo未分化的 0.72
软骨(库) -2.54
PBL HIV IIIB -4.01
MRC5 HSV株F 21.16
基因名称sbg417005层粘连蛋白
该基因在腺样组织(adenoid),扁桃腺和B细胞中表达同时在RA/OA标本和哮喘肺(1/4)中确有表达提示其与这些疾病有关。在脑中高表达并且在阿尔茨海默氏病中过表达提示其在AD中的作用。在HSV感染细胞中其表达下调提示潜在的宿主细胞因素。在结肠和肺正常/肿瘤对中表达,但在正常组织中无确定的表达提示免疫细胞的浸润(infiltrates)。
样本sbg417005层粘连蛋白 GOI拷贝数的均值(样本1) GOI拷贝数的均值(样本2) 平均GOI拷贝数 18SrRNA(ng)  50ng/18SrRNA(ng) 检测到的mRNA拷贝数/50ng总RNA
皮下脂肪细胞Zenbio  60.2785303  73.59679955  66.94  3.06  16.34  1093.75
皮下脂肪Zenbio  3.032572965  1.985862153  2.51  0.96  52.36  131.37
肾上腺Clontech  0.95703497  0.965703497  0.97  0.61  81.97  79.16
全脑Clontech  4131.557992  6997.879078  5564.72  7.24  6.91  38430.38
胎脑  0.96703497  3.268211325  2.12  0.48  103.95  220.06
小脑Clontech  3.301057867  17.3966665  10.35  2.17  23.04  238.45
子宫颈  5.920484049  7.517891571  6.72  2.42  20.66  138.83
结肠  35.48962684  22.53180605  29.01  2.71  18.45  535.25
子宫内膜  11.59757492  0.96703497  6.28  0.73  68.21  428.49
食管  7.098528857  3.523216475  5.31  1.37  36.50  193.83
心脏Clontech  0.965703497  5.368977287  3.17  1.32  37.88  119.98
下丘脑  0.965703497  0.965703497  0.97  0.32  155.28  149.95
回肠  30.81006847  14.15032296  22.48  2.58  19.38  435.66
空肠  44.08994058  30.29386314  37.19  6.60  7.58  281.76
肾脏  9.424973981  15.68529125  12.56  2.12  23.58  296.11
肝脏  3.742288161  0.965703497  2.35  1.50  33.33  78.47
胚胎肝Clontech  94.45949484  93.8962252  94.18  10.40  4.81  452.78
 13.84782444  19.95367566  16.90  2.57  19.46  328.81
乳腺Clontech  107.7956161  95.02632495  101.41  13.00  3.85  390.04
子宫肌膜  12.50117866  14.93742804  13.72  2.34  21.37  293.15
网膜  13.998213  22.03816357  18.02  3.94  12.69  228.66
卵巢  0.965703497  0.965703497  0.97  4.34  11.52  11.13
胰腺  2.254750425  0.965703497  1.61  0.81  61.80  99.52
胰头  0.965703497  0.965703497  0.97  1.57  31.85  30.75
腮腺  25.8930892  14.85668173  20.37  5.48  9.12  185.90
胎盘Clontech  83.84029668  95.02632495  89.43  5.26  9.51  850.13
前列腺  8.047386733  15.18245262  11.61  3.00  16.67  193.58
直肠  10.53572882  20.06385011  15.30  1.23  40.65  621.94
唾液腺Clontech  62.43024331  57.19623352  59.81  7.31  6.84  409.12
骨骼肌Clontech  1.376746214  0.965703497  1.17  1.26  39.68  46.48
皮肤  0.965703497  0.965703497  0.97  1.21  41.32  39.91
小肠Clontech  0.96703497  0.965703497  0.97  0.98  51.07  49.32
脾脏  0.965703497  5.740147492  3.35  4.92  10.16  34.07
 0.965703497  0.965703497  0.97  2.73  18.32  17.69
睾丸Clontech  0.965703497  0.965703497  0.97  0.57  87.87  84.86
胸腺Clontech  258.7386545  207.7169358  233.23  9.89  5.06  1179.11
甲状腺  12.56849785  19.09489343  15.83  2.77  18.05  285.77
气管Clontech  24.35330878  31.87047641  28.11  9.71  5.15  144.76
膀胱  51.81831091  57.53035871  54.67  5.47  9.14  499.77
子宫  13.12099559  14.61718971  13.87  5.34  9.36  129.86
样本sbg417005层粘连蛋白 登记号(GSK标识符) GOI拷贝的均数 检测到的mRNA拷贝数/50mg总RNA 标本 患病人群中的倍数变化
正常结肠GW98-167  21941  15446.92728  30893.85 正常结肠
结肠肿瘤GW98-166  21940  23910.90415  47821.81 结肠肿瘤 1.547939193
正常结肠GW98-178  22080  14621.97321  29243.95 正常结肠
结肠肿瘤GW98-177  22060  2058.30396  4116.61 结肠肿瘤 -7.10389403
正常结肠GW98-561  23514  5590.900474  11181.80 正常结肠
结肠肿瘤GW98-560  23513  12318.10362  24636.21 结肠肿瘤 2.203241442
正常结肠GW98-894  24691  4478.692403  8957.38 正常结肠
结肠肿瘤GW98-893  24690  7546.100944  15092.20 结肠肿瘤 1.684889308
正常肺GW98-3  20742  23910.90415  47821.81 正常肺
肺肿瘤GW98-2  20741  35021.23317  70042.47 肺肿瘤 1.464655328
正常肺GW97-179  20677  23341.61421  46683.23 正常肺
肺肿瘤GW97-178-  20676  24103.90252  48207.81 肺肿瘤 1.032657909
正常肺GW98-165  21922  18374.41273  36748.83 正常肺
肺肿瘤GW98-164  21921  34735.19726  69470.39 肺肿瘤 1.890411289
正常肺GW98-282  22584  3002.298467  6004.60 正常肺
肺肿瘤GW98-281  22583  3519.560955  7039.12 肺肿瘤 1.172288829
正常乳腺GW00-392  28750  5978.671937  5978.67 正常乳腺
乳腺肿瘤GW00-391  28746  5674.721186  11349.44 乳腺肿瘤 1.898321649
正常乳腺GW00-413  28798  1523.643258  1523.64 正常乳腺
乳腺肿瘤GW00-412  28797  956.0902914  1912.18 乳腺肿瘤 1.255005444
正常乳腺GW00-235:238  27592-95  760.6128764  760.61 正常乳腺
乳腺肿瘤GW00-231:234  27588-91  4192.50003  4192.50 乳腺肿瘤 5.51200244
正常乳腺GW98-621  23656  5674.721186  11349.44 正常乳腺
乳腺肿瘤GW98-620  23655  8017.202071  16034.40 乳腺肿瘤 1.412792243
正常大脑BB-99-542  25507  791.7818289  1583.56 正常大脑
正常大脑BB-99-406  25509  524.990001  1049.98 正常大脑
正常大脑BB-99-904  25546  396.8655236  793.73 正常大脑
大脑期5ALZ BB99-874  25502  3203.498645  6407.00 大脑期5-ALZ 5.608243725
大脑期5ALZ BB99-887  25503  3925.505917  7851.01 大脑期5-ALZ 6.872234505
大脑期5ALZ BB99-862  25504  1502.651942  3005.30 大脑期5-ALZ 2.630635833
大脑期5ALZ BB99-927  25542  1555.711325  3111.42 大脑期5-ALZ 2.723524884
CT肺KC  正常  3730.249874  7460.50 CT肺
肺26KC  正常  286.3143862  286.31 肺26
肺27KC  正常  72.30560941  72.31 肺27
肺24KC  COPD  28.47771374  28.48 肺24 -69.25877363
肺28KC  COPD  66.98006875  66.98 肺28 -29.44654382
肺23KC  COPD  57.53035871  57.53 肺23 -34.28331708
肺25KG  COPD  70.20637402  70.21 肺25
哮喘肺ODO3112  29321  2304.915385  2304.92 哮喘肺 1.168624722
哮喘肺ODO3433  29323  3112.377018  6224.75 哮喘肺 3.156038395
哮喘肺ODO3397  29322  21892.2071  43784.41 哮喘肺 22.19931768
哮喘肺ODO4928  29325  5268.438364  10536.88 哮喘肺 5.34234563
内皮细胞KC 对照  396.8655236  396.87 内皮细胞
内皮细胞VEGF KC  157.1987188  157.20 内皮细胞VEGF -2.524610421
内皮细胞bFGF KC  518.1542863  518.15 内皮细胞bFGF 1.305616778
心脏Clontech 正常的  1865.302957  3730.61 心脏
心脏(T-1)缺血 29417  3757.505456  7515.01 心脏T-1 2.014421005
心脏(T-14)非阻塞性DCM心脏 29422  1633.333543  3266.67 心脏T-14 -1.142022072
心脏(T-3399)DCM 29426  2938.226492  5876.45 心脏T-3399 1.575200683
腺样GW99-269 26162  1238.725105  2477.45 腺样
扁桃腺GW98-280 22582  2288.625236  4577.25 扁桃腺
T细胞PC00314 28453  61.34444995  122.69 T细胞
PBMNC KC  5.341492957  5.34 PBMNC
单核细胞KC  3.576686692  7.15 单核细胞
B细胞PC00665 28455  716.2601536  1432.52 B细胞
树突细胞28441  32.23243314  64.46 树突细胞
中性粒细胞 28440  32.9693996  32.97 中性粒细胞
嗜酸性粒细胞 28446  1.444144312  2.89 嗜酸性粒细胞
BM未刺激的KC  5.951115795  5.95 BM未刺激的
BM刺激的KC  11.72233235  11.72 BM刺激的 1.969770503
成骨细胞(osteo)分化的KC  10.20495465  10.20 成骨细胞分化 -1.196907959
成骨细胞未分化的KC  8.526098078  8.53 成骨细胞未分化
软骨细胞  14621.97321  36554.93 软骨细胞
OA滑膜IP12/01 29462  5549.480142  5549.48 OA滑膜
OA滑膜NP10/01 29461  3545.197127  7090.39 OA滑膜
OA滑膜NP57/00 28464  4223.325454  8446.65 OA滑膜
RA滑膜NP03/01 28466  1221.845309  2443.69 RA滑膜
RA滑膜NP71/00 28467  4892.67872  9785.36 RA滑膜
RA滑膜NP45/00 28475  1080.396739  2160.79 RA滑膜
OA骨(biobank) 29217  995.7612933  995.76 OA骨(biobank)
OA骨标本1 J.Emory  982.3483914  1964.70 OA骨
OA骨标本2 J.Emory  472.8535333  945.71 OA骨
软骨(库(pool)) 正常的  1213.496434  2426.99 软骨(库)
软骨(库) OA  697.4302173  1394.86 软骨(库) -1.73995391
PBL未感染的 28441  161.1142664  322.23 PBL未感染的
PBL HIV IIIB 28442  191.5686557  383.14 PBL HIV IIIB 1.189023542
MRC5未感染的(100%) 29158  5934.220593  11868.44 MRC5未感染的(100%)
MRC5 HSV株F 29178  50.63206269  101.26 MRC5 HSV株F -117.2028213
W12细胞 29179  13843.2955  27868.59 W12细胞
角质细胞 29180  11849.9156.  23699.83 角质细胞
基因名称sbg417005层粘连蛋白
疾病组织 患病人群相对于正常人群的倍数变化
结肠肿瘤 1.55
结肠肿瘤 -7.10
结肠肿瘤 2.20
结肠肿瘤 1.68
肺肿瘤 1.46
肺肿瘤 1.03
肺肿瘤 1.89
肺肿瘤 1.17
乳腺肿瘤 1.90
乳腺肿瘤 1.26
乳腺肿瘤 5.51
乳腺肿瘤 1.41
大脑期5ALZ 5.61
大脑期5ALZ 6.87
大脑期5ALZ 2.63
大脑期5ALZ 2.72
肺24 -69.26
肺28 -29.45
肺23 -34.28
哮喘肺 1.17
哮喘肺 3.16
哮喘肺 22.20
哮喘肺 5.34
内皮细胞VEGF -2.52
内皮细胞bFGF 1.31
心脏T-1 2.01
心脏T-14 -1.14
心脏T-3399 1.58
BM stim 1.97
Osteo undif -1.20
软骨(库) -1.74
PBL HIV IIIB 1.19
MRC5 HSV株F -117.20
基因名称sbg425649激酶a
其在嗜中性粒细胞和嗜酸性粒细胞中高表达提示其在免疫系统中的功能如参与过敏反应和抗感染。其在T细胞中表达较低。在2/3的OA骨标本中表达提示其在OA中的作用。其在直肠和骨骼肌中高表达,但其中的作用尚属未知。
样本sbg425649激酶a GOI拷贝数的均值(样本1) GOI拷贝数的均值(样本2) 平均GOI拷贝数 18SrRNA(ng) 50ng/18SrRNA(ng) 检测到的mRNA拷贝数/50ng总RNA
皮下脂肪细胞Zenbio   0.00   0.03   0.02   3.06   16.34    0.25
皮下脂肪Zenbio 0.00  0.00  0.00  0.96  52.36  0.00
肾上腺Clontech 0.23  0.00  0.12  0.61  81.97  9.43
全脑Clontech 163.64  47.63  105.64  7.24  6.91  729.52
胎脑Clontech 0.47  0.00  0.24  0.48  103.95  24.43
小脑Clontech 0.00  0.00  0.00  2.17  23.04  0.00
子宫颈 5.54  0.00  2.77  2.42  20.66  57.23
结肠 0.70  0.00  0.35  2.71  18.45  6.46
子宫内膜 0.33  0.06  0.20  0.73  68.21  13.30
食管 0.35  0.47  0.41  1.37  36.50  14.96
心脏Clontech 0.00  0.00  0.00  1.32  37.88  0.00
下丘脑 0.00  0.00  0.00  0.32  155.28  0.00
回肠 0.00  4.49  2.25  2.58  19.38  43.51
空肠 0.29  0.73  0.51  6.60  7.58  3.86
肾脏 0.00  0.00  0.00  2.12  23.58  0.00
肝脏 10.48  5.64  8.06  1.50  33.33  268.67
胚胎肝Clontech 8.56  0.00  4.28  10.40  4.81  20.58
0.00  0.00  0.00  2.57  19.46  0.00
乳腺Clontech 0.00  0.00  0.00  13.00  3.85  0.00
子宫肌膜 8.61  5.00  6.81  2.34  21.37  145.41
网膜 0.23  10.99  5.61  3.94  12.69  71.19
卵巢 4.48  4.62  4.55  4.34  11.52  52.42
胰腺 0.27  0.00  0.14  0.81  61.80  8.34
胰头 0.11  0.04  0.08  1.57  31.85  2.39
腮腺 0.69  4.51  2.60  5.48  9.12  23.72
胎盘Clontech 10.58  0.14  5.36  5.26  9.51  50.95
前列腺 9.74  6.18  7.96  3.00  16.67  132.67
直肠 225.51  76.99  151.25  1.23  40.65  6148.37
唾液腺Clontech 60.93  67.22  64.08  7.31  6.84  438.27
骨骼肌Clontech 749.28  19.78  389.53  1.26  39.68  15457.54
皮肤 0.00  4.46  2.23  1.21  41.32  92.15
小肠Clontech 0.73  0.00  0.37  0.98  51.07  18.64
脾脏 4.10  8.60  6.35  4.92  10.16  64.53
4.24  19.28  11.76  2.73  18.32  215.38
睾丸Clontech 10.11  6.34  8.23  0.57  87.87  722.76
胸腺Clontech 2.79  5.35  4.07  9.89  5.06  20.58
甲状腺 0.00  0.06  0.03  2.77  18.05  0.54
气管Clontech 5.24  14.14  9.69  9.71  5.15  49.90
膀胱 0.09  0.00  0.05  5.47  9.14  0.41
子宫 27.26  7.61  17.44  5.34  9.36  163.25
样本sbg425649激酶a 登记号(GSK标识符) GOI拷贝的均数 检测到的mRNA拷贝数/50mg总RNA 标本 患病人群中的倍数变化
正常结肠GW98-167  21941  11.11  22.22 正常结肠
结肠肿瘤GW98-166  21940  7.3  14.60 结肠肿瘤 -1.521917808
正常结肠GW98-178  22080  0  0.00 正常结肠
结肠肿瘤GW98-177  22060  2.57  5.14 结肠肿瘤 5.14
正常结肠GW98-561  23514  0  0.00 正常结肠
结肠肿瘤GW98-560  23513  0  0.00 结肠肿瘤 0
  正常结肠GW98-894   24691   2.71   5.42   正常结肠
  结肠肿瘤GW98-893   24690   8.51   17.02   结肠肿瘤   3.140221402
  正常肺GW98-3   20742   1.78   3.56   正常肺
  肺肿瘤GW98-2   20741   0   0.00   肺肿瘤   -3.56
  正常肺GW97-179   20677   3.18   6.36   正常肺
  肺肿瘤GW97-178-   20676   2.64   5.28   肺肿瘤   -1.204545455
  正常肺GW98-165   21922   6.46   12.92   正常肺
  肺肿瘤GW98-164   21921   19.99   39.98   肺肿瘤   3.094427245
  正常肺GW98-282   22584   31.56   63.12   正常肺
  肺肿瘤GW98-281   22583   7.47   14.94   肺肿瘤   -4.224899598
  正常乳腺GW00-392   28750   5.68   5.68   正常乳腺
  乳腺肿瘤GW00-391   28746   2.87   5.74   乳腺肿瘤   1.01056338
  正常乳腺GW00-413   28798   1.66   1.66   正常乳腺
  乳腺肿瘤GW00-412   28797   1.99   3.98   乳腺肿瘤   2.397590361
  正常乳腺GW00-235:238   27592-9   0   0.00   正常乳腺
  乳腺肿瘤GW00-231:234   27588-9   2.19   2.19   乳腺肿瘤   2.19
  正常乳腺GW98-621   23656   4.72   9.44   正常乳腺
  乳腺肿瘤GW98-620   23655   0   0.00   乳腺肿瘤   -9.44
  正常大脑BB-99-542   25507   28.9   57.80   正常大脑
  正常大脑BB-99-406   25509   24.84   49.68   正常大脑
  正常大脑BB-99-904   25546   6.92   13.84   正常大脑
  大脑期5ALZ BB99-874   25502   23.65   47.30   大脑期5-ALZ   1.169634026
  大脑期5ALZ BB99-887   25503   28.68   57.36   大脑期5-ALZ   1.418397626
  大脑期5ALZ BB99-862   25504   18.18   36.36   大脑期5-ALZ   -1.112211221
  大脑期5ALZ BB99-927   25542   14.18   28.36   大脑期5-ALZ   -1.425952045
  CT肺KC   正常   29.45   58.90   CT肺
  肺26KC   正常   2.47   2.47   肺26
  肺27KC   正常   0   0.00   肺27
  肺24KC   COPD   0   0.00   肺24   -15.3425
  肺28KC   COPD   0.3   0.30   肺28   -51.14166667
  肺23KC   COPD   0   0.00   肺23   -15.3425
  肺25KC   COPD   0   0.00   肺25
  哮喘肺ODO3112   29321   3.24   3.24   哮喘肺   -4.735339506
  哮喘肺ODO3433   29323   88.32   88.32   哮喘肺   11.51311716
  哮喘肺ODO3397   29322   55.65   55.65   哮喘肺   7.254358807
  哮喘肺ODO4928   29325   50.64   50.64   哮喘肺   6.601270979
  内皮细胞KC   对照   0   0   内皮细胞
  内皮细胞VEGF KC   0   0   内皮细胞VEGF   0
  内皮细胞bFGF KC   0   0   内皮细胞bFGF   0
  心脏Clontech   正常的   15.26   15.26   心脏
  心脏(T-1)缺血   29417   0   0   心脏T-1   -30.52
  心脏(T-14)非阻塞性DCM   29422   3.69   3.69   心脏T-14   -4.135501355
心脏(T-3399)DCM 29426  0  0 心脏T-3399 -30.52
腺样GW99-269 26162  0  0 腺样
扁桃腺GW98-280 22582  3.65  3.65 扁桃腺
T细胞PC00314 28453  167.51  167.51 T细胞
PBMNC KC  2.5  2.5 PBMNC
单核细胞KC  2.37  4.74 单核细胞
B细胞PC00665 28455  0  0.00 B细胞
树突细胞28441  0  0.00 树突细胞
中性粒细胞 28440  1576.76  1576.76 中性粒细胞
嗜酸性粒细胞 28446  755.1  1510.20 嗜酸性粒细胞
BM未刺激的KC  14.87  14.87 BM未刺激的
BM刺激的KC  45.45  45.45 BM刺激的 3.06489576
成骨细胞分化的KC  0  0.00 成骨细胞分化
成骨细胞未分化的KC  0  0.00 成骨细胞未分化 0
软骨细胞  7.48  18.70 软骨细胞
OA滑膜IP12/01 29462  17.79  17.79 OA滑膜
OA滑膜NP10/01 29461  14.09  28.18 OA滑膜
OA滑膜NP57/00 28464  11.97  23.94 OA滑膜
RA滑膜NP03/01 28466  6.84  13.68 RA滑膜
RA滑膜NP71/00 28467  22.88  45.76 RA滑膜
RA滑膜NP45/00 28475  1.64  3.28 RA滑膜
OA骨(biobank) 29217  370.22  370.22 OA骨(biobank)
OA骨标本1 J.Emory  3.21  6.42 OA骨
OA骨标本2 J.Emory  311.65  623.30 OA骨
软骨(库) 正常的  32.23  64.46 软骨(库)
软骨(库) OA  2.87  5.74 软骨(库) -11.22996516
PBL未感染的 28441  4.18  8.36 PBL未感染的
PBL HIV IIIB 28442  0  0.00 PBL HIV IIIB -8.36
MRC5未感染的(100%) 29158  4.4  8.80 MRC5未感染的(100%)
MRC5 HSV株F 29178  11.46  22.92 MRC5 HSV株F 2.604545455
W12细胞 29179  0  0.00 W12细胞
角质细胞 29180  0  0.00 角质细胞
基因名称sbg425649激酶a
疾病组织 患病人群相对于正常人群的倍数变化
结肠肿瘤 -1.52
结肠肿瘤 5.14
结肠肿瘤 0.00
结肠肿瘤 3.14
肺肿瘤 -3.56
肺肿瘤 -1.20
肺肿瘤 3.09
肺肿瘤 -4.22
乳腺肿瘤 1.01
乳腺肿瘤 2.40
乳腺肿瘤 2.19
乳腺肿瘤 -9.44
大脑期5ALZ 1.17
大脑期5ALZ 1.42
大脑期5ALZ -1.11
大脑期5ALZ -1.43
肺24 -15.34
肺28 -51.14
肺23 -15.34
哮喘肺 -4.74
哮喘肺 11.51
哮喘肺 7.25
哮喘肺 6.60
内皮细胞VEGF 0.00
内皮细胞bFGF 0.00
心脏T-1 -30.52
心脏T-14 -4.14
心脏T-3399 -30.52
BM stim 3.06
Osteo undif 0.00
软骨(库) -11.23
PBL HIV IIIB -8.36
MRC5 HSV株F 2.60
基因名称sbg419582原钙粘着蛋白
其存在脑特异性表达。其与阿尔茨海默氏病并无相关性。在RA和OA滑膜中低表达但在免疫细胞中无确定的表达。在心脏疾病中其表达略微上调。在肺肿瘤(1/4)和乳腺肿瘤(1/4)中过表达。
样本sbg419582PRTOCADHERIN GOI拷贝数的均值(样本1) GOI拷贝数的均值(样本2) 平均GOI拷贝数 18SrRNA(ng) 50ng/18SrRNA(ng) 检测到的mRNA拷贝数/50ng总RNA
皮下脂肪细胞Zenbio  18.18  23.43  20.81  3.06  16.34  339.95
皮下脂肪Zenbio  0.11  0.33  0.22  0.96  52.36 11.52
肾上腺Clontech  1.8  1.06  1.43  0.61  81.97 117.21
全脑Clontech  10913.92  10314.42  10614.17  7.24  6.91 73302.28
胎脑Clontech  0.31  4.68  2.50  0.48  103.95 259.36
小脑Clontech  0.1  4.58  2.34  2.17  23.04 53.92
子宫颈  0.22  1.22  0.72  2.42  20.66 14.88
结肠  0.31  13.73  7.02  2.71  18.45 129.52
子宫内膜  0.1  0.58  0.34  0.73  68.21 23.19
食管  2.21  1.96  2.09  1.37  36.50 76.09
心脏Clontech  0.32  0  0.16  1.32  37.88 6.06
下丘脑  0.15  1.2  0.68  0.32  155.28 104.81
回肠  2.77  1.03  1.90  2.58  19.38 36.82
空肠  0.26  1.18  0.72  6.60  7.58 5.45
肾脏  1.99  0.28  1.14  2.12  23.58 26.77
肝脏  7.59  12.42  10.01  1.50  33.33 333.50
胚胎肝Clontech  18.75  11.04  14.90  10.40  4.81 71.61
 7.19  0.71  3.95  2.57  19.46 76.85
乳腺Clontech  88.14  97.88  93.01  13.00  3.85 357.73
子宫肌膜  0.51  4.8  2.66  2.34  21.37 56.73
网膜  7.52  2.19  4.86  3.94  12.69 61.61
卵巢  13.46  4.84  8.15  4.34  11.52 105.41
胰腺  0.49  1.02  0.76  0.81  61.80 46.66
胰头  0.29  0.15  0.22  1.57  31.85 7.01
腮腺  6.09  6.19  6.14  5.48  9.12 56.02
胎盘Clontech  10.67  2.35  6.51  5.26  9.51 61.88
前列腺  2.02  3.59  2.81  3.00  16.67 46.75
直肠  0.54  7.25  3.90  1.23  40.65 158.33
唾液腺Clontech  20.51  13.73  17.12  7.31  6.84 117.10
骨骼肌Clontech  1.06  0.79  0.93  1.26  39.68 36.71
皮肤  213.09  0.6  6.85  1.21  41.32 282.85
小肠Clontech  0.11  2.47  1.29  0.98  51.07 65.88
脾脏  1.05  11  6.03  4.92  10.16 61.23
 0.95  1.3  1.13  2.73  18.32 20.60
睾丸Clontech  2.82  3.19  3.01  0.57  87.87 264.06
胸腺Clontech  117.82  118.81  118.32  9.89  5.06 598.15
甲状腺  2.34  2.29  2.32  2.77  18.05 41.79
气管Clontech  8.72  9.37  9.05  9.71  5.15 46.58
膀胱  14.23  16.82  15.53  5.47  9.14 141.91
子宫  1.49  27.26  14.38  5.34  9.36 134.60
样本sbg419582PRTOCADHERIN 登记号(GSK标识符) GOI拷贝的均数 检测到的mRNA拷贝数/50mg总RNA 标本 患病人群中的倍数变化
正常结肠GW98-167  21941  464.48  928.96 正常结肠
结肠肿瘤GW98-166  21940  84.22  168.44 结肠肿瘤 -5.515079554
正常结肠GW98-178  22080  32.8  65.60 正常结肠
结肠肿瘤GW98-177  22060  44.71  89.42 结肠肿瘤 1.363109756
正常结肠GW98-561  23514  135.5  271.00 正常结肠
结肠肿瘤GW98-560  23513  78.51  157.02 结肠肿瘤 -1.72589479
正常结肠GW98-894  24691  454.16  908.32 正常结肠
结肠肿瘤GW98-893  24690  51.37  102.74 结肠肿瘤 -8.840957757
正常肺GW98-3  20742  60.35  120.70 正常肺
肺肿瘤GW98-2  20741  101.98  203.96 肺肿瘤 1.689809445
正常肺GW97-179  20677  264  528.00 正常肺
肺肿瘤GW97-178-  20676  78.94  156.98 肺肿瘤 -3.363685794
正常肺GW98-165  21922  88.19  176.38 正常肺
肺肿瘤GW98-164  21921  7554.58  15109.16 肺肿瘤 85.66254677
正常肺GW98-282  22584  344.2  688.40 正常肺
肺肿瘤GW98-281  22583  45.51  91.02 肺肿瘤 -7.563172929
正常乳腺GW00-392  28750  132.43  132.43 正常乳腺
乳腺肿瘤GW00-391  28746  98.14  196.28 乳腺肿瘤 1.482141509
正常乳腺GW00-413  28798  154.37  154.37 正常乳腺
乳腺肿瘤GW00-412  28797  1289.09  2578.18 乳腺肿瘤 16.70130207
正常乳腺GW00-235:238  27592-95  18.63  18.63 正常乳腺
乳腺肿瘤GW00-231:234  27588-91  133.52  133.52 乳腺肿瘤 7.166935051
正常乳腺GW98-621  23656  1334.91  2669.82 正常乳腺
乳腺肿瘤GW98-620  23655  212.39  424.78 乳腺肿瘤 -6.285182918
正常大脑BB-99-542  25507  6816.47  13632.94 正常大脑
正常大脑BB-99-406  25509  1984.48  3968.96 正常大脑
正常大脑BB-99-904  25546  2805.82  5611.64 正常大脑
大脑期5ALZ BB99-874  25502  467.59  935.18 大脑期5-ALZ -8.274178946
大脑期5ALZ BB99-887  25503  3104.22  6208.44 大脑期5-ALZ -1.24634315
大脑期5ALZ BB99-862  25504  1889.81  3779.62 大脑期5-ALZ -2.047255191
大脑期5ALZ BB99-927  25542  2902.29  5804.58 大脑期5-ALZ -1.333058837
CT肺KC  正常  103.32  206.64 CT肺
肺26KC  正常  1.13  1.13 肺26
肺27KC  正常  1.51  1.51 肺27
肺24KC  COPD  1.47  1.47 肺24 -35.82312925
肺28KC  COPD  0  0.00 肺28 -52.66
肺23KC  COPD  1.91  1.91 肺23 -27.57068063
肺25KC  COPD  1.36  1.36 肺25
哮喘肺ODO3112  29321  2.68  2.68 哮喘肺 -19.64925373
哮喘肺ODO3433  29323  3.25  6.50 哮喘肺 -8.101538462
哮喘肺ODO3397  29322  26.32  52.46 哮喘肺 -1.003812429
哮喘肺ODO4928  29325  7.15  14.30 哮喘肺 -3.682517483
内皮细胞KC  对照  15.9  15.90 内皮细胞
内皮细胞VEGF KC  8.26  8.26 内皮细胞VEGF -1.924939467
内皮细胞bFGF KC  2.01  2.01 内皮细胞bFGF -7.9104461
心脏Clontech  正常的  7.9  15.80 心脏
心脏(T-1)缺血  29417  67.47  134.94 心脏T-1 8.540506329
心脏(T-14)非阻塞性DCM  29422  106.83  213.66 心脏T-14 13.52278481
心脏(T-3399)DCM  29426  425.28  850.56 心脏T-3399 53.83291139
腺样GW99-269  26162  15.98  31.96 腺样
扁桃腺GW98-280  22582  17.95  35.90 扁桃腺
T细胞PC00314  28453  3.18  6.36 T细胞
PBMNC KC  0  0.00 PBMNC
单核细胞KC  0.81  1.62 单核细胞
B细胞PC00665  28455  2.74  5.48 B细胞
树突细胞28441  0  0.00 树突细胞
中性粒细胞  28440  0  0.00 中性粒细胞
嗜酸性粒细胞  28446  0  0.00 嗜酸性粒细胞
BM未刺激的KC  0  0.00 BM未刺激的
BM刺激的KC  0  0.00 BM刺激的 0
成骨细胞分化的KC  2.34  2.34 成骨细胞分化
成骨细胞未分化的KC  0  0.00 成骨细胞未分化 -2.34
软骨细胞  145.14  362.85 软骨细胞
OA滑膜IP12/01  29462  320.78  320.78 OA滑膜
OA滑膜NP10/01  29461  396.85  793.70 OA滑膜
OA滑膜NP57/00  28464  329.87  659.74 OA滑膜
RA滑膜NP03/01  28466  103.85  207.70 RA滑膜
RA滑膜NP71/00  28467  617.72  1235.44 RA滑膜
RA滑膜NP45/00  28475  63.13  126.26 RA滑膜
OA骨(biobank)  29217  3.19  3.19 OA骨(biobank)
OA骨标本1  J.Emory  126.87  253.74 OA骨
OA骨标本2  J.Emory  44.76  89.52 OA骨
软骨(库)  正常的  502.66  1005.32 软骨(库)
软骨(库)  OA  206.76  413.52 软骨(库) -2.431127878
PBL未感染的  28441  0  0.00 PBL未感染的
PBL HIV IIIB  28442  0  0.00 PBL HIV IIIB 0
MRC5未感染的(100%)  29158  0  0.00 MRC5未感染的(100%)
MRC5 HSV株F  29178  17.73  35.46 MRC5 HSV株F 35.46
W12细胞  29179  0.62  1.24 W12细胞
角质细胞  29180  22.63  45.26 角质细胞
基因名称sbg419582原钙粘着蛋白
疾病组织 患病人群相对于正常人群的倍数变化
结肠肿瘤 -5.52
结肠肿瘤 1.36
结肠肿瘤 -1.73
结肠肿瘤 -8.84
肺肿瘤 1.69
肺肿瘤 -3.36
肺肿瘤 85.66
肺肿瘤 -7.56
乳腺肿瘤 1.48
乳腺肿瘤 16.70
乳腺肿瘤 7.17
乳腺肿瘤 -6.29
大脑期5ALZ -8.27
大脑期5ALZ -1.25
大脑期5ALZ 2.05
大脑期5ALZ -1.33
肺24 -35.82
肺28 -52.66
肺23 -27.57
哮喘肺 -19.65
哮喘肺 -8.10
哮喘肺 -1.00
哮喘肺 -3.68
内皮细胞VEGF -1.92
内皮细胞bFGF -7.91
心脏T-1 8.54
心脏T-14 13.52
心脏T-3399 53.83
BM stim 0.00
Osteo undif -2.34
软骨(库) -2.43
PBL HIV IIIB 0.00
MRC5 HSV株F 35.46
基因名称sbg453915TECTORINa
其总体表达很低。在女性生殖组织中的表达提示了其是由这些组织类型分泌的一种蛋白。
样本sbg453915TECTORINa GOI拷贝数的均值(样本1) GOI拷贝数的均值(样本2) 平均GOI拷贝数 18SrRNA(ng)  50ng/18SrRNA(ng) 检测到的mRNA拷贝数/50ng总RNA
皮下脂肪细胞Zenbio  2.70  5.41  4.06  3.06  16.34  66.26
皮下脂肪Zenbio  0.00  0.00  0.00  0.96  52.36  0.00
肾上腺Clontech  3.75  5.67  4.71  0.61  81.97  386.07
全脑Clontech  22.57  27.88  25.23  7.24  6.91  174.21
胎脑Clontech  2.42  1.80  2.11  0.48  103.95  219.33
小脑Clontech  0.00  1.93  0.97  2.17  23.04  22.24
子宫颈  2.90  2.10  2.50  2.42  20.66  51.65
结肠  11.19  2.68  6.94  2.71  18.45  127.95
子宫内膜  4.79  19.31  12.05  0.73  68.21  821.96
食管  2.06  2.93  2.50  1.37  36.50  91.06
心脏Clontech  5.42  7.31  6.37  1.32  37.88  241.10
下丘脑  0.00  3.70  1.85  0.32  155.28  287.27
回肠  3.72  18.75  11.24  2.58  19.38  217.73
空肠  28.49  49.80  39.15  6.60  7.58  296.55
肾脏  2.12  4.37  3.25  2.12  23.58  76.53
肝脏  15.74  39.80  27.77  1.50  33.33  925.67
胚胎肝Clontech  27.96  26.14  27.05  10.40  4.81  130.05
0.00  2.37  1.19  2.57  19.46  23.05
乳腺Clontech 19.68  19.22  19.45  13.00  3.85  74.81
子宫肌膜 3.40  1.71  2.56  2.34  21.37  54.59
网膜 14.33  138.99  76.66  3.94  12.69  485.89
卵巢 46.55  37.80  42.18  4.34  11.52  199.32
胰腺 4.26  2.19  3.23  0.81  61.80  54.94
胰头 1.93  1.52  1.73  1.57  31.85  45.48
腮腺 4.04  5.93  4.99  5.48  9.12  91.11
胎盘Clontech 3.69  15.48  9.59  5.26  9.51  305.75
前列腺 7.94  28.75  18.35  3.00  16.67  305.75
直肠 11.09  3.41  7.25  1.23  40.65  294.72
唾液腺Clontech 0.00  1.45  0.73  7.31  6.84  4.96
骨骼肌Clontech 4.76  0.00  2.38  1.26  39.68  94.44
皮肤 0.00  1.39  0.70  1.21  41.32  28.72
小肠Clontech 2.20  1.41  1.81  0.98  51.07  92.19
脾脏 7.15  8.12  7.64  4.92  10.16  77.59
1.98  0.00  0.99  2.73  18.32  18.13
睾丸Clontech 6.83  2.61  4.72  0.57  87.87  414.76
胸腺Clontech 0.00  0.00  0.00  9.89  5.06  0.00
甲状腺 2.38  1.88  2.13  2.77  18.05  38.45
气管Clontech 1.71  9.25  5.48  9.71  5.15  28.22
膀胱 3.72  8.22  5.97  5.47  9.14  54.57
子宫 74.31  73.54  73.93  5.34  9.36  692.18
样本sbg453915TECTORINa 登记号(GSK标识符) GOI拷贝的均数 检测到的mRNA拷贝数/50mg总RNA 标本 患病人群中的倍数变化
正常结肠GW98-167  21941  131.15  262.30 正常结肠
结肠肿瘤GW98-166  21940  85.76  171.52 结肠肿瘤 -1.529267724
正常结肠GW98-178  22080  1.82  3.64 正常结肠
结肠肿瘤GW98-177  22060  10.14  20.28 结肠肿瘤 5.571428571
正常结肠GW98-561  23514  14.25  28.50 正常结肠
结肠肿瘤GW98-560  23513  9.89  19.78 结肠肿瘤 -1.440849343
正常结肠GW98-894  24691  32.05  64.10 正常结肠
结肠肿瘤GW98-893  24690  53.06  106.12 结肠肿瘤 1.655538222
正常肺GW98-3  20742  6.9  13.80 正常肺
肺肿瘤GW98-2  20741  0.81  1.62 肺肿瘤 -8.518518519
正常肺GW97-179  20677  1.19  2.38 正常肺
肺肿瘤GW97-178-  20676  0  0.00 肺肿瘤 -2.38
正常肺GW98-165  21922  0.91  1.82 正常肺
肺肿瘤GW98-164  21921  5.99  11.98 肺肿瘤 6.582417582
正常肺GW98-282  22584  5.93  11.86 正常肺
肺肿瘤GW98-281  22583  1.54  3.08 肺肿瘤 -3.850649351
正常乳腺GW00-392  28750  6.88  6.88 正常乳腺
乳腺肿瘤GW00-391  28746  4.24  8.48 乳腺肿瘤 1.23255814
正常乳腺GW00-413  28798  0  0.00 正常乳腺
乳腺肿瘤GW00-412  28797  13.96  27.92 乳腺肿瘤 27.92
正常乳腺GW00-235:238  27592-95  14.42  14.42 正常乳腺
乳腺肿瘤GW00-231:234  27588-91  0  0.00 乳腺肿瘤 -14.42
正常乳腺GW98-621  23656  5.81  11.62 正常乳腺
乳腺肿瘤GW98-620  23655  0  0.00  乳腺肿瘤  -11.62
正常大脑BB-99-542  25507  20.59  41.18  正常大脑
正常大脑BB-99-406  25509  15.98  31.96  正常大脑
正常大脑BB-99-904  25546  2.38  4.76  正常大脑
大脑期5ALZ BB99-874  25502  25.45  50.90  大脑期5-ALZ  1.960205392
大脑期5ALZ BB99-887  25503  35.78  71.56  大脑期5-ALZ  2.755840822
大脑期5ALZ BB99-862  25504  13.83  27.66  大脑期5-ALZ  1.06521181
大脑期5ALZ BB99-927  25542  21.67  43.34  大脑期5-ALZ  1.669062901
CT肺KC  正常  6.52  13.04  CT肺
肺26KC  正常  2.1  2.10  肺26
肺27KC  正常  0.84  0.84  肺27
肺24KC  COPD  1.25  1.25  肺24  -3.432
肺28KC  COPD  0  0.00  肺28  -4.29
肺23KC  COPD  1.16  1.16  肺23  -3.698275862
肺25KC  COPD  1.18  1.18  肺25
哮喘肺ODO3112  29321  4.9  4.90  哮喘肺  1.142191142
哮喘肺ODO3433  29323  0.83  1.66  哮喘肺  -2.584337349
哮喘肺ODO3397  29322  2.46  4.92  哮喘肺  1.146853147
哮喘肺ODO4928  29325  6  12.00  哮喘肺  2.2797202797
内皮细胞KC  对照  2.52  2.52  内皮细胞
内皮细胞VEGF KC  1.28  1.28  内皮细胞VEGF  -1.93875
内皮细胞bFGF KC  0  0.00  内皮细胞bFGF  -2.52
心脏Clontech  正常的  0  0.00  心脏
心脏(T-1)缺血  29417  3.58  7.16  心脏T-1  7.16
心脏(T-14)非阻塞性DCM  29422  0  0.00  心脏T-14  0
心脏(T-3399)DCM  29426  0  0.00  心脏T-3399  0
腺样GW99-269  26162  2.29  4.58  腺样
扁桃腺GW98-280  22582  1.85  3.70  扁桃腺
T细胞PC00314  28453  4.29  8.58  T细胞
PBMNC KC  0  0.00  PBMNC
单核细胞KC  3.39  6.78  单核细胞
B细胞PC00665  28455  6.04  12.08  B细胞
树突细胞28441  0.83  1.66  树突细胞
中性粒细胞  28440  34.69  34.69  中性粒细胞
嗜酸性粒细胞  28446  2.86  5.72  嗜酸性粒细胞
BM未刺激的KC  0  0.00  BM未刺激的
BM刺激的KC  12.8  12.80  BM刺激的  12.80
成骨细胞分化的KC  0  0.00  成骨细胞分化
成骨细胞未分化的KC  0  0.00  成骨细胞未分化  0
软骨细胞  4.78  11.95  软骨细胞
OA滑膜IP12/01  29462  18.31  18.31  OA滑膜
OA滑膜NP10/01  29461  0  0.00  OA滑膜
OA滑膜NP57/00  28464  11.46  22.92  OA滑膜
RA滑膜NP03/01  28466  0.87  1.74  RA滑膜
RA滑膜NP71/00  28467  26.95  53.90  RA滑膜
RA滑膜NP45/00  28475  18.91  37.82  RA滑膜
OA骨(biobank)  29217  0  0.00  OA骨(biobank)
OA骨标本1  J.Emory  8.66  17.32  OA骨
OA骨标本2  J.Emory  7.8  15.60  OA骨
软骨(库) 正常的  16.93  33.86 软骨(库)
软骨(库) OA  6.39  12.78 软骨(库) -2.6494552269
PBL未感染的 28441  0  0.00 PBL未感染的
PBL HIV IIIB 28442  1.15  2.30 PBL HIV IIIB 2.3
MRC5未感染的(100%) 29158  0  0.00 MRC5未感染的(100%)
MRC5 HSV株F 29178  70.84  141.68 MRC5 HSV株F 141.68
W12细胞 29179  5.59  11.18 W12细胞
角质细胞 29180  0  0.00 角质细胞
基因名称sbg453915TECTORINa
疾病组织 患病人群相对于正常人群的倍数变化
结肠肿瘤 -1.53
结肠肿瘤 5.57
结肠肿瘤 -1.44
结肠肿瘤 1.66
肺肿瘤 -8.52
肺肿瘤 -2.38
肺肿瘤 6.58
肺肿瘤 -3.85
乳腺肿瘤 1.23
乳腺肿瘤 27.92
乳腺肿瘤 -14.42
乳腺肿瘤 -11.62
大脑期5ALZ 1.96
大脑期5ALZ 2.76
大脑期5ALZ 1.07
大脑期5ALZ 1.67
肺24 -3.43
肺28 -4.29
肺23 -3.70
哮喘肺 1.14
哮喘肺 -2.58
哮喘肺 1.15
哮喘肺 2.80
内皮细胞VEGF -1.97
内皮细胞bFGF -2.52
心脏T-1 7.16
心脏T-14 0.00
心脏T-3399 0.00
BM stim 12.80
Osteo undif 0.00
软骨(库) -2.65
PBL HIV IIIB 2.30
MRC5 HSV株F  141.68
基因名称SBh385630antiinflam
在腺样组织,扁桃腺和T细胞中的表达提示其在免疫系统中的作用。在GI组织中的表达提示其在消化系统中的作用和在GI疾病如IBD中的潜在作用。在肺肿瘤(1/4)和结肠肿瘤(1/4)中的过表达提示其在肺和结肠肿瘤中的作用。在缺血性和扩张性心脏标本中表达增加提示其在心血管疾病(与心脏肥大一致的疾病)中的作用。其在全脑中表达,而不是只局限在下丘脑,小脑和皮质。
样本SBh385630antiinflam GOI拷贝数的均值(样本1) GOI拷贝数的均值(样本2) 平均GOI拷贝数 18SrRNA(ng) 50ng/18SrRNA(ng) 检测到的mRNA拷贝数/50ng总RNA
皮下脂肪细胞Zenbio  0.00  6.41  3.21  3.06  16.34  52.37
皮下脂肪Zenbio  0.00  0.00  0.00  0.96  52.36  0.00
肾上腺Clontech  8.40  0.00  4.20  0.61  81.97  344.26
全脑Clontech  817.17  466.76  641.97  7.24  6.91  4433.46
胎脑Clontech  3.80  0.00  1.90  0.48  103.95  197.51
小脑Clontech 6.66  0.00  3.33  2.17  23.04  76.73
子宫颈 11.99  12.30  12.15  2.42  20.66  250.93
结肠 55.51  211.32  133.42  2.71  18.45  2461.53
子宫内膜 0.00  0.00  0.00  0.73  68.21  0.00
食管 11.75  30.29  21.02  1.37  36.50  767.15
心脏Clontech 0.00  0.00  0.00  1.32  37.88  0.00
下丘脑 0.00  0.00  0.00  0.32  155.28  0.00
回肠 40.37  42.85  41.61  2.58  19.38  806.40
空肠 200.19  263.82  232.01  6.60  7.58  1757.61
肾脏 18.38  34.53  26.46  2.12  23.58  623.94
肝脏 11.00  17.20  14.10  1.50  33.33  470.00
胚胎肝Clontech 150.74  123.93  137.34  10.40  4.81  660.26
82.73  77.24  79.99  2.57  19.46  1556.13
乳腺Clontech 161.37  155.19  158.28  13.00  3.85  608.77
子宫肌膜 5.79  9.38  7.59  2.34  21.37  162.07
网膜 36.14  46.80  41.47  3.94  12.69  526.27
卵巢 59.25  44.29  51.77  4.34  11.52  596.43
胰腺 6.29  6.70  6.50  0.81  61.80  401.42
胰头 0.00  26.25  13.13  1.57  31.85  417.99
腮腺 8.77  52.96  30.87  5.48  9.12  281.61
胎盘Clontech 4.11  0.00  2.06  5.26  9.51  19.53
前列腺 100.91  49.99  75.45  3.00  16.67  1257.50
直肠 180.24  305.61  242.93  1.23  40.65  9875.00
唾液腺Clontech 49.36  70.01  59.69  7.31  6.84  408.24
骨骼肌Clontech 0.00  0.00  0.00  1.26  39.68  0.00
皮肤 18.00  3.22  10.61  1.21  41.32  438.43
小肠Clontech 3.90  2.55  3.23  0.98  51.07  164.71
脾脏 9.67  5.60  7.64  4.92  10.16  77.59
32.34  83.60  57.97  2.73  18.32  1061.72
睾丸Clontech 3.53  0.00  1.77  0.57  87.87  155.10
胸腺Clontech 73.66  60.02  66.84  9.89  5.06  337.92
甲状腺 15.87  12.31  14.09  2.77  18.05  254.33
气管Clontech 98.68  187.11  142.90  9.71  5.15  735.81
膀胱 118.92  101.91  110.42  5.47  9.14  1009.28
子宫 9.03  24.21  16.62  5.34  9.36  155.62
样本SBh385630.antiinflam 登记号(GSK标识符) GOI拷贝的均数 检测到的mRNA拷贝数/50mg总RNA 标本 患病人群中的倍数变化
正常结肠GW98-167  21941  6479.77  12959.54 正常结肠
结肠肿瘤GW98-166  21940  7824.02  15648.04 结肠肿瘤 1.207453351
正常结肠GW98-178  22080  343.81  687.62 正常结肠
结肠肿瘤GW98-177  22060  3011.93  6023.86 结肠肿瘤 8.760449085
正常结肠GW98-561  23514  5457.38  10914.76 正常结肠
结肠肿瘤GW98-560  23513  4017.14  8034.28 结肠肿瘤 -1.358523726
正常结肠GW98-894  24691  14903.68  29807.36 正常结肠
结肠肿瘤GW98-893  24690  4814.19  9628.38 结肠肿瘤 -3.095781429
正常肺GW98-3  20742  3731.84  7463.68 正常肺
肺肿瘤GW98-2  20741  719.6  1439.20 肺肿瘤 -5.185992218
正常肺GW97-179  20677  1090.56  2181.12 正常肺
肺肿瘤GW97-178-  20676  6187.22  12374.44 肺肿瘤 5.673433832
正常肺GW98-165  21922  8416.82  16833.64 正常肺
肺肿瘤GW98-164  21921  4405.14  8810.28 肺肿瘤 -1.910681613
正常肺GW98-282  22584  2033.26  4066.52 正常肺
肺肿瘤GW98-281  22583  1785.69  3571.38 肺肿瘤 -1.138641086
正常乳腺GW00-392  28750  1583.49  1583.49 正常乳腺
乳腺肿瘤GW00-391  28746  1334.89  2669.78 乳腺肿瘤 1.686010016
正常乳腺GW00-413  28798  1225.92  1225.92 正常乳腺
乳腺肿瘤GW00-412  28797  1213.71  2427.42 乳腺肿瘤 1.980080266
正常乳腺GW00-235:238  27592-95  862.26  862.26 正常乳腺
乳腺肿瘤GW00-231:234  27588-91  1766.08  1766.08 乳腺肿瘤 2.048198919
正常乳腺GW98-621  23656  1420.57  2841.14 正常乳腺
乳腺肿瘤GW98-620  23655  760.05  1520.10 乳腺肿瘤 -1.869048089
正常大脑BB-99-542  25507  679.48  1358.96 正常大脑
正常大脑BB-99-406  25509  423.69  847.38 正常大脑
正常大脑BB-99-904  25546  401.34  802.68 正常大脑
大脑期5ALZ BB99-874  25502  264.51  529.02 大脑期5-ALZ -1.89591167
大脑期5ALZ BB99-887  25503  648.88  1297.76 大脑期5-ALZ 1.293869765
大脑期5ALZ BB99-862  25504  234.97  469.94 大脑期5-ALZ
大脑期5ALZ BB99-927 25542  4.4.55  809.10 大脑期5-ALZ
CT肺KC 正常  6620.85  13241.70 CT肺
肺26KC 正常  320.43  320.43 肺26
肺27KC 正常  164.59  164.59 肺27
肺24KC COPD  141.57  141.57 肺24 -25.25392032
肺28KC COPD  323.8  323.80 肺28 -11.04137585
肺23KC COPD  363.35  363.35 肺23 -9.839541764
肺25KC COPD  574.07  574.07 肺25
哮喘肺ODO3112 29321  6073.99  6073.99 哮喘肺 1.698924325
哮喘肺ODO3433 29323  4568.41  9136.82 哮喘肺 2.555612662
哮喘肺ODO3397 29322  17389.11  34778.22 哮喘肺 9.72763026
哮喘肺OD04928 29325  4719.27  9438.54 哮喘肺 2.64005203
内皮细胞KC 对照  0  0.00 内皮细胞
内皮细胞VEGF KC  0  0.00 endo VEGF 0
内皮细胞bFGF KC  0  0.00 endo bFGF 0
心脏Clontech 正常的  10.63  21.26 心脏
心脏(T-1)缺血 29417  599.01  1198.02 心脏T-1 56.3508937
心脏(T-14)非阻塞性DCM 29422  666.41  1332.82 心脏T-14 62.69143932
心脏(T-3399)DCM 29426  142.85  285.70 心脏T-3399 13.43838194
腺样GW99-269 26162  1138  2276.00 腺样
扁桃腺GW98-280 22582  561.57  1123.14 扁桃腺
T细胞PC00314 28453  736.27  1472.54 T细胞
PBMNC KC  0  0.00 PBMNC
单核细胞KC  30.38  60.76 单核细胞
B细胞PC00665 28455  204.15  408.30 B细胞
树突细胞28441  57.66  115.32 树突细胞
中性粒细胞 28440  13.3  13.30 中性粒细胞
嗜酸性粒细胞 28446  5.71  11.42 嗜酸性粒细胞
BM未刺激的KC  0  0.00 BM未刺激的
BM刺激的KC  50.38  50.38 BM刺激的 50.18
成骨细胞分化的KC  8.62  8.62 成骨细胞分化
成骨细胞未分化的KC  0  0.00 成骨细胞未分化 -8.62
软骨细胞  14.98  37.45 软骨细胞
OA滑膜IP12/01 29462  134.63  134.63 OA滑膜
OA滑膜NP10/01 29461  73.89  147.78 OA滑膜
OA滑膜NP57/00 28464  106.98  213.96 OA滑膜
RA滑膜NP03/01 28466  26.59  53.18 RA滑膜
RA滑膜NP71/00 28467  60.88  121.76 RA滑膜
RA滑膜NP45/00 28475  60.81  121.62 RA滑膜
OA骨(biobank) 29217  98.18  98.18 OA骨(biobank)
OA骨标本1 J.Emory  78.3  156.60 OA骨
OA骨标本2 J.Emory  107.7  215.40 OA骨
软骨(库) 正常的  72.21  144.42 软骨(库)
软骨(库) OA  48.61  97.22 软骨(库) -1.485496811
PBL未感染的 28441  30.22  60.44 PBL未感染的
PBL HIV IIIB 28442  21.98  43.78 PBL HIV IIIB -1.380539059
MRC5未感染的(100%) 29158  10.74  21.48  MRC5未感染的(100%)
MRC5 HSV株F 29178  171.23  342.46  MRC5 HSV株F  15.94320298
W12细胞 29179  1143.85  2287.70  W12细胞
角质细胞 29180  388.06  776.12  角质细胞
基因名称SBh385630antiinflam
疾病组织 患病人群相对于正常人群的倍数变化
结肠肿瘤 1.21
结肠肿瘤 8.76
结肠肿瘤 -1.36
结肠肿瘤 -3.10
肺肿瘤 -5.19
肺肿瘤 5.67
肺肿瘤 -1.91
肺肿瘤 -1.14
乳腺肿瘤 1.69
乳腺肿瘤 1.98
乳腺肿瘤 2.05
乳腺肿瘤 -1.87
大脑期5ALZ -1.90
大脑期5ALZ 1.29
大脑期5ALZ -2.13
大脑期5ALZ -1.24
肺24 -25.25
肺28 -11.04
肺23 -9.84
哮喘肺 1.70
哮喘肺 2.56
哮喘肺 9.73
哮喘肺 2.64
内皮细胞VEGF 0.00
内皮细胞bFGF 0.00
心脏T-1 56.35
心脏T-14 62.69
心脏T-3399 13.44
BM stim 50.38
Osteo undif -8.62
软骨(库) -1.49
PBL HIV IIIB -1.38
MRC5 HSV株F 15.94
基因名称sbg471005nAChR
其在免疫细胞中表达,在OA和RA滑膜中有确定的表达提示其在该病中的作用。
其在全脑中表达,但不存在于皮质,小脑或下丘脑中提示其在脑中局限性的表达。
样本sbg471005nAChR GOI拷贝数的均值(样本1) GOI拷贝数的均值(样本2) 平均GOI拷贝数 18SrRNA(ng) 50ng/18SrRNA(ng) 检测到的mRNA拷贝数/50ng总RNA
皮下脂肪细胞Zenbio 32.42  2.90  17.66  3.06  16.34  288.56
皮下脂肪Zenbio 0.00  0.00  0.00  0.96  52.36  0.00
肾上腺Clontech 0.00  0.000  0.00  0.61  81.97  0.00
全脑Clontech 1606.00  1058.07  1332.04  7.24  6.91  9199.14
胎脑Clontech 0.00  6.34  3.17  0.48  103.95  329.52
小脑Clontech 10.65  0.00  5.33  2.17  23.04  122.70
子宫颈 0.00  0.00  0.00  2.42  20.66  0.00
结肠 0.00  0.00  0.00  2.71  18.45  0.00
子宫内膜 0.00  0.00  0.00  0.73  68.21  0.00
食管 0.00  2.52  1.26  1.37  36.50  45.99
心脏Clontech 4.05  0.00  2.03  1.32  37.88  76.70
下丘脑 2.24  0.00  1.12  0.32  155.28  173.91
回肠 0.00  0.00  0.00  2.58  19.38  0.00
空肠 20.32  41.44  30.88  6.60  7.58  233.94
肾脏 14.56  0.00  7.28  2.12  23.58  171.70
肝脏 3.55  10.72  7.14  1.50  33.33  237.83
胚胎肝Clontech 127.95  116.81  122.38  10.40  4.81  588.37
12.79  0.00  6.40  2.57  19.46  124.42
乳腺Clontech 30.53  24.12  27.33  13.00  3.85  105.10
子宫肌膜 0.00  7.10  3.55  2.34  21.37  75.58
网膜 8.15  0.00  4.08  3.94  12.69  51.71
卵巢 18.27  7.02  12.65  4.34  11.52  145.68
胰腺 0.00  0.00  0.00  0.81  61.80  0.00
胰头 0.00  0.00  0.00  1.57  31.85  0.00
腮腺 0.00  0.00  0.00  5.48  9.12  0.00
胎盘Clontech 9.17  0.00  4.59  5.26  9.51  43.58
前列腺 0.00  1.35  0.68  3.00  16.67  11.25
直肠 0.00  0.00  0.00  1.23  40.65  0.00
唾液腺Clontech 0.00  11.84  5.92  7.31  6.84  40.49
骨骼肌Clontech 6.09  7.36  6.73  1.26  39.68  266.87
皮肤 0.00  0.00  0.00  1.21  41.32  0.00
小肠Clontech 0.00  0.00  0.00  0.98  51.07  0.00
脾脏 5.20  7.36  6.28  4.92  10.16  63.82
12.85  6.38  9.62  2.73  18.32  176.10
睾丸Clontech 0.00  2.25  1.13  0.57  87.87  98.86
胸腺Clontech 177.85  168.23  173.04  9.89  5.06  874.82
甲状腺 6.44  0.00  3.22  2.77  18.05  58.12
气管Clontech 5.07  0.00  2.54  9.71  5.15  13.05
膀胱 0.00  0.00  0.00  5.47  9.14  0.00
子宫 29.20  10.39  19.80  5.34  9.36  185.35
样本sbg471005nAChR 登记号(GSK标识符) GOI拷贝的均数 检测到的mRNA拷贝数/50mg总RNA 标本 患病人群中的倍数变化
正常结肠GW98-167  21941  1530.09  3060.18 正常结肠
结肠肿瘤GW98-166  21940  617.15  1234.30 结肠肿瘤 -2.479283805
正常结肠GW98-178  22080  406.03  812.06 正常结肠
结肠肿瘤GW98-177  22060  1231.53  2463.06 结肠肿瘤 3.033101002
正常结肠GW98-561  23514  844.37  1688.74 正常结肠
结肠肿瘤GW98-560  23513  633.99  1267.98 结肠肿瘤 -1.331834887
正常结肠GW98-894  24691  1130.51  2261.02 正常结肠
结肠肿瘤GW98-893  24690  72129  1442.58 结肠肿瘤 -1.567344619
正常肺GW98-3  20742  2433.65  4867.30 正常肺
肺肿瘤GW98-2  20741  334.04  668.08 肺肿瘤 -7.28550473
正常肺GW97-179  20677  823.51  1647.02 正常肺
肺肿瘤GW97-178-  20676  1492  2984.00 肺肿瘤 1.811756991
正常肺GW98-165  21922  829.65  1659.30 正常肺
肺肿瘤GW98-164  21921  595.31  1190.62 肺肿瘤 -1.393643648
正常肺GW98-282  22584  357.69  715.38 正常肺
肺肿瘤GW98-281  22583  256.76  513.52 肺肿瘤 -1.393090824
正常乳腺GW00-392  28750  357.44  357.44 正常乳腺
乳腺肿瘤GW00-391  28746  280.98  561.96 乳腺肿瘤 1.572179946
正常乳腺GW00-413  28798  286.18  286.18 正常乳腺
乳腺肿瘤GW00-412  28797  195.5  391.00 乳腺肿瘤 1.366272975
正常乳腺GW00-235:238  27592-95  161.68  161.68 正常乳腺
乳腺肿瘤GW00-231:234  27588-91  217.83  217.83 乳腺肿瘤 1.347290945
正常乳腺GW98-621  23656  531.53  1063.06 正常乳腺
乳腺肿瘤GW98-620  23655  556.17  1112.34 乳腺肿瘤 1.046356744
正常大脑BB-99-542  25507  143.72  287.44 正常大脑
正常大脑BB-99-406  25509  569.17  1138.34 正常大脑
正常大脑BB-99-904  25546  106.85  213.70 正常大脑
大脑期5ALZ BB99-874  25502  286.37  572.74 大脑期5-ALZ 1.048027423
大脑期5ALZ BB99-887  25503  746.74  1493.48 大脑期5-ALZ 2.732842121
大脑期5ALZ BB99-862  25504  382.97  765.94 大脑期5-ALZ 1.401554151
大脑期5ALZ BB99-927  25542  367.49  734.98 大脑期5-ALZ 1.344902042
CT肺KC  正常  175.41  350.82 CT肺
肺26KC  正常  20.66  20.66 肺26
肺27KC  正常  13.06  13.06 肺27
肺24KC  COPD  15.89  15.89 肺24 -6.182662052
肺28KC  COPD  7.34  7.34 肺28 -13.38453678
肺23KC  COPD  22.3  22.30 肺23 -4.405493274
肺25KC  COPD  8.43  8.43 肺25
哮喘肺ODO3112 29321  264.47  264.47 哮喘肺 2.692012113
哮喘肺ODO3433 29323  442.3  884.60 哮喘肺 9.004249688
哮喘肺ODO3397 29322  670.04  1340.08 哮喘肺 13.64053236
哮喘肺ODO4928 29325  414.13  828.26 哮喘肺 8.430770797
内皮细胞KC 对照  66.94  66.94 内皮细胞
内皮细胞VEGF KC  18.49  18.49 endo VEGF -3.620335316
内皮细胞bFGF KC  15.93  15.93 endo bFGF -4.202134338
心脏Clontech 正常的  180.76  361.52 心脏
心脏(T-1)缺血 29417  161.9  323.80 心脏T-1 -1.116491662
心脏(T-14)非阻塞性DCM 29422  141.03  282.06 心脏T-14 -1.281713111
心脏(T-3399)DCM 29426  321.32  642.62 心脏T-3399 1.777605665
腺样GW99-269 26162  193.61  387.22 腺样
扁桃腺GW98-280 22582  625.4  1250.80 扁桃腺
T细胞PC00314 28453  140.44  280.88 T细胞
PBMNC KC  0  0.00 PBMNC
单核细胞KC  0  0.00 单核细胞
B细胞PC00665 28455  476.72  953.44 B细胞
树突细胞28441  205.79  411.58 树突细胞
中性粒细胞 28440  1366.99  1366.99 中性粒细胞
嗜酸性粒细胞 28446  316.57  633.14 嗜酸性粒细胞
BM未刺激的KC  29.41  29.41 BM未刺激的
BM刺激的KC  46.03  46.03 BM刺激的 1.565113907
成骨细胞分化的KC  17.47  17.47 成骨细胞分化
成骨细胞未分化的KC  1.87  1.87 成骨细胞未分化 -9.342245989
软骨细胞  735.88  1839.70 软骨细胞
OA滑膜IP12/01 29462  686.8  686.80 OA滑膜
OA滑膜NP10/01 29461  4887.16  9774.32 OA滑膜
OA滑膜NP57/00 28464  721.49  1442.98 OA滑膜
RA滑膜NP03/01 28466  383.33  766.66 RA滑膜
RA滑膜NP71/00 28467  780.94  1561.88 RA滑膜
RA滑膜NP45/00 28475  543.62  1087.24 RA滑膜
OA骨(biobank) 29217  780.12  780.12 OA骨(biobank)
OA骨标本1 J.Emory  361.65  723.30 OA骨
OA骨标本2 J.Emory  197.57  395.14 OA骨
软骨(库) 正常的  220.7  441.40 软骨(库)
软骨(库) OA  75.52  151.04 软骨(库) -2.922404661
PBL未感染的 28441  1745.81  3491.62 PBL未感染的
PBL HIV IIIB 28442  832.4  1664.80 PBL HIV IIIB -2.097321
MRC5未感染的(100%) 29158  147.92  295.84 MRC5未感染的(100%)
MRC5 HSV株F 29178  146  292.00 MRC5 HSV株F -1.013150685
W12细胞 29179  304.27  608.54 W12细胞
角质细胞 29180  139.44  278.88 角质细胞
基因名称sbg471005nAChR
疾病组织 患病人群相对于正常人群的倍数变化
结肠肿瘤 -2.48
结肠肿瘤 3.03
结肠肿瘤 -1.33
结肠肿瘤 -1.57
肺肿瘤 -7.29
肺肿瘤 1.81
肺肿瘤 -1.39
肺肿瘤 -1.39
乳腺肿瘤 1.57
乳腺肿瘤 1.37
乳腺肿瘤 1.35
乳腺肿瘤 1.05
大脑期5ALZ 1.05
大脑期5ALZ 2.73
大脑期5ALZ 1.40
大脑期5ALZ 1.34
肺24 -6.18
肺28 -13.38
肺23 -4.41
哮喘肺 2.69
哮喘肺 9.00
哮喘肺 13.64
哮喘肺 8.43
内皮细胞VEGF -3.62
内皮细胞bFGF -4.20
心脏T-1 -1.12
心脏T-14 -1.28
心脏T-3399  1.78
BM stim  1.57
Osteo undif -9.34
软骨(库) -2.92
PBL HIV IIIB -2.10
MRC5 HSV株F -1.01
基因名称sbg442445PROa
其在B细胞中高表达和在其它类型免疫细胞中表达提示其在免疫系统中的功能。在RA和OA中有确定的表达提示其在该病中的作用。在感染有HIV的细胞中其表达增加2倍提示其可能成为HIV感染的标志物。在除皮质或小脑外的全脑中表达提示其在脑中是局限性表达。
样本sbg442445PROa GOI拷贝数的均值(样本1) GOI拷贝数的均值(样本2) 平均GOI拷贝数 18SrRNA(ng) 50ng/18SrRNA(ng) 检测到的mRNA拷贝数/50ng总RNA
皮下脂肪细胞Zenbio 1.13  3.82  2.48  3.06  16.34  40.44
皮下脂肪Zenbio 0.63  0  0.32  0.96  52.36  16.49
肾上腺Clontech 0.64  0.74  0.69  0.61  81.97  56.56
全脑Clontech 368.87  396.51  382.69  7.24  6.91  2642.89
胎脑 1.57  2.5  2.04  0.48  103.95  211.54
小脑Clontech 1.63  0  0.82  2.17  23.04  18.78
子宫颈 4.57  5.6  5.09  2.42  20.66  105.06
结肠 18.13  7.38  12.76  2.71  18.45  235.33
子宫内膜 4.23  0  2.12  0.73  68.21  144.27
食管 6.85  12.66  9.76  1.37  36.50  356.02
心脏Clontech 12.83  1.44  7.14  1.32  37.88  270.27
下丘脑 0.58  7.26  3.92  0.32  155.28  608.70
回肠 22.89  6.34  14.62  2.58  19.38  283.24
空肠 6.67  36.71  21.69  6.60  7.58  164.32
肾脏 2.82  6.28  4.55  2.12  23.58  107.31
肝脏 11.21  1.24  6.23  1.50  33.33  207.50
胚胎肝Clontech 118  135.81  126.91  10.40  4.81  610.12
13.95  37.87  25.91  2.57  19.46  504.49
乳腺Clontech 15.77  11.19  13.48  13.00  3.85  51.85
子宫肌膜 16.26  49.21  32.74  2.34  21.37  699.47
网膜 16.64  25.59  21.12  3.94  12.69  267.96
卵巢 4.98  7.48  6.23  4.34  11.52  71.77
胰腺 1.23  0  0.62  0.81  61.80  38.01
胰头 3.57  0  1.79  1.57  31.85  56.85
腮腺 0.59  0  0.30  5.48  9.12  2.69
胎盘Clontech 2.67  2.75  2.71  5.26  9.51  25.76
前列腺 9.23  7.92  8.58  3.00  16.67  142.92
直肠 2.62  4.28  3.45  1.23  40.65  140.24
唾液腺Clontech 1.02  14.59  7.81  7.31  6.84  53.39
骨骼肌Clontech 0  0.98  0.49  1.26  39.68  19.44
皮肤 2.72  0  1.36  1.21  41.32  56.20
小肠Clontech 0.99  1  1.00  0.98  51.07  50.82
脾脏 31.29  42.16  36.73  4.92  10.16  373.22
15.74  7.87  2.73  18.32  144.14
睾丸Clontech 4.63  2.77  3.70  0.57  87.87  325.13
胸腺Clontech 503.91  615.6  559.76  9.89  5.06  2829.90
甲状腺 0.75  10.38  5.57  2.77  18.05  100.45
气管Clontech 65.95  52.98  59.47  9.71  5.15  306.20
膀胱 9.1  3.76  6.43  5.47  9.14  58.78
子宫 13.88  4.35  9.12  5.34  9.36  85.35
样本sbg442445PROa 登记号(GSK标识符) GOI拷贝的均数 检测到的mRNA拷贝数/50mg总RNA 标本 患病人群中的倍数变化
正常结肠GW98-167  21941  392.89  785.78 正常结肠
结肠肿瘤GW98-166  21940  466.75  933.50 结肠肿瘤 1.18799155
正常结肠GW98-178  22080  113.54  227.08 正常结肠
结肠肿瘤GW98-177  22060  43.88  87.76 结肠肿瘤 -2.587511395
正常结肠GW98-561  23514  335.16  670.32 正常结肠
结肠肿瘤GW98-560  23513  173.85  347.70 结肠肿瘤 -1.927868852
正常结肠GW98-894  24691  288.76  577.52 正常结肠
结肠肿瘤GW98-893  24690  164.44  328.88 结肠肿瘤 -1.756020433
正常肺GW98-3  20742  2119.26  4238.32 正常肺
肺肿瘤GW98-2  20741  33.63  67.26 肺肿瘤 -63.01397562
正常肺GW97-179  20677  1213.42  2426.84 正常肺
肺肿瘤GW97-178-  20676  2011.79  4023.58 肺肿瘤 1.657950256
正常肺GW98-165  21922  2088.93  4177.86 正常肺
肺肿瘤GW98-164  21921  862.54  1725.08 肺肿瘤 -2.421835509
正常肺GW98-282  22584  499.54  999.08 正常肺
肺肿瘤GW98-281  22583  496.36  1892.72 肺肿瘤 1.894462906
正常乳腺GW00-392  28750  208.96  208.96 正常乳腺
乳腺肿瘤GW00-391  28746  259.34  518.68 乳腺肿瘤 2.48219755
正常乳腺GW00-413  28798  65.02  65.02 正常乳腺
乳腺肿瘤GW00-412  28797  493.02  986.04 乳腺肿瘤 15.16517994
正常乳腺GW00-235:238  27592-95  24.18  24.18 正常乳腺
乳腺肿瘤GW00-231:234  27588-91  126.63  126.63 乳腺肿瘤 5.236972705
正常乳腺GW98-621  23656  536.09  1072.18 正常乳腺
乳腺肿瘤GW98-620  23655  203.7  407.40 乳腺肿瘤 -2.631762396
正常大脑BB-99-542  25507  88.47  176.94 正常大脑
正常大脑BB-99-406  25509  147.87  295.74 正常大脑
正常大脑BB-99-904  25546  35.13  70.26 正常大脑
大脑期5ALZ BB99-874  25502  75.02  150.04 大脑期5-ALZ -1.206211677
大脑期5ALZ BB99-887  25503  189  378.00 大脑期5-ALZ 2.088628578
大脑期5ALZ BB99-862  25504  131.38  262.76 大脑期5-ALZ 1.451873135
大脑期5ALZ BB99-927  25542  36.77  73.54 大脑期5-ALZ -2.46097362
CT肺KC  正常  1441.16  2882.32 CT肺
肺26KC  正常  69.7  69.70 肺26
肺27KC  正常  59.95  59.95 肺27
肺24KC  COPD  5.33  5.33 肺24 -142.0727017
肺28KC  COPD  30.24  30.24 肺28 -25.04125331
肺23KC  COPD  52.96  52.96 肺23 -14.29847998
肺25KC  COPD  17.02  17.02 肺25
哮喘肺ODO3112  29321  309.94  309.94 哮喘肺 -2.44320675
哮喘肺ODO3433  29323  532.32  1064.64 哮喘肺 1.405933991
哮喘肺ODO3397  29322  1159.05  2318.10 哮喘肺 3.061218426
哮喘肺ODO4928  29325  873.73  1747.46 哮喘肺  2.307647103
内皮细胞KC  对照  0  0.00 内皮细胞
endo VEGF KC  0.93  0.93 endo VEGF  0.93
endo bFGF KC  5.16  5.16 endo bFGF  5.16
心脏Clontech  正常的  43.01  86.02 心脏
心脏(T-1)缺血  29417  81.55  163.10 心脏T-1  1.896070681
心脏(T-14)非阻塞性DCM  29422  51.64  103.28 心脏T-14  1.200651011
心脏(T-3399)DCM  29426  90.27  180.54 心脏T-3399  2.098814229
腺样GW99-269  26162  982.05  1964.10 腺样
扁桃腺GW98-280  22582  3981.71  7963.42 扁桃腺
T细胞PC00314  28453  265.95  531.90 T细胞
PBMNC KC  40.89  40.89 PBMNC
单核细胞KC  62.92  125.84 单核细胞
B细胞PC00665  28455  9045.58  18091.16 B细胞
树突细胞28441  267.47  534.94 树突细胞
中性粒细胞  28440  1212.1  1212.10 中性粒细胞
嗜酸性粒细胞  28446  1536.76  3127.52 嗜酸性粒细胞
BM未刺激的KC  56.55  56.55 BM未刺激的
BM刺激的KC  27.40  27.40 BM刺激的  -2.063868613
成骨细胞分化的KC  0  0.00 成骨细胞分化
成骨细胞未分化的KC  0  0.00 成骨细胞未分化  0
软骨细胞  0.92  2.30 软骨细胞
OA滑膜IP12/01  29462  524.44  524.44 OA滑膜
OA滑膜NP10/01  29461  191.8  383.60 OA滑膜
OA滑膜NP57/00  28464  461.09  922.18 OA滑膜
RA滑膜NP03/01  28466  484.63  969.26 RA滑膜
RA滑膜NP71/00  28467  698.08  1396.16 RA滑膜
RA滑膜NP45/00  28475  1034.78  2069.56 RA滑膜
OA骨(biobank)  29217  547.68  547.68 OA骨(biobank)
OA骨标本1  J.Emory  286.6  573.20 OA骨
OA骨标本2  J.Emory  604.86  1209.72 OA骨
软骨(库)  正常的  224.68  449.36 软骨(库)
软骨(库)  OA  113.78  227.56 软骨(库)  -1.974687994
PBL未感染的  28441  966.68  1933.36 PBL未感染的
PBL HIV IIIB  28442  133.78  2707.74 PBL HIV IIIB  1.400535855
MRC5未感染的(100%)  29158  1.28  2.56 MRC5未感染的(100%)
MRC5 HSV株F  29178  34.07  68.14 MRC5 HSV株F  26.6171875
W12细胞  29179  3.55  7.10 W12细胞
角质细胞  29180  5.64  11.28 角质细胞
基因名称sbg442445PROa
疾病组织 患病人群相对于正常人群的倍数变化
结肠肿瘤 1.19
结肠肿瘤 -2.59
结肠肿瘤 -1.93
结肠肿瘤 -1.76
肺肿瘤  -63.01
肺肿瘤  1.66
肺肿瘤  -2.42
肺肿瘤  1.89
乳腺肿瘤  2.48
乳腺肿瘤  15.17
乳腺肿瘤  5.24
乳腺肿瘤  -2.63
大脑期5ALZ  -1.21
大脑期5ALZ  2.09
大脑期5ALZ  1.45
大脑期5ALZ  -2.46
肺24  -142.07
肺28  -25.04
肺23  -14.30
哮喘肺  -2.44
哮喘肺  1.41
哮喘肺  3.06
哮喘肺  2.31
内皮细胞VEGF  0.93
内皮细胞bFGF  5.16
心脏T-1  1.90
心脏T-14  1.20
心脏T-3399  2.10
BM stim  -2.06
Osteo undif  0.00
软骨(库)  -1.97
PBL HIV IIIB  1.40
MRC5 HSV株F  26.62
基因名称sbg456548CytoRa
其在腺样组织/扁桃腺和树突细胞中高表达。在刺激后的骨髓中过表达。综合起来,这些数据提示其在免疫功能中的作用。在胃肠道中的表达提示其在胃肠道(GI)系统疾病诸如IBD,Chron’s病等疾病中的潜在作用。
样本sbg456548CytoRa GOI拷贝数的均值(样本1) GOI拷贝数的均值(样本2) 平均GOI拷贝数 18SrRNA(ng) 50ng/18SrRNA(ng) 检测到的mRNA拷贝数/50ng总RNA
皮下脂肪细胞Zenbio  0.00  5.06  2.53  3.06  16.34  41.34
皮下脂肪Zenbio  0.00  0.00  0.00  0.96  52.36  0.00
肾上腺Clontech  0.00  0.00  0.00  0.61  81.97  0.00
全脑Clontech  0.00  0.00  0.00  7.24  6.91  0.00
胎脑clontech  0.00  0.00  0.00  0.48  103.95  0.00
小脑Clontech  0.00  0.00  0.00  2.17  23.04  0.00
子宫颈  0.00  7.86  3.93  2.42  20.66  81.20
结肠  9.12  37.61  23.37  2.71  18.45  431.09
子宫内膜  0.00  0.00  0.00  0.73  68.21  0.00
食管  0.00  0.00  0.00  1.37  36.50  0.00
心脏Clontech  0.00  0.00  0.00  1.32  37.88  0.00
下丘脑  0.00  0.00  0.00  0.32  155.28  0.00
回肠  未做  39.63  39.63  2.58  19.38  768.02
空肠  9.16  33.67  21.42  6.60  7.58  162.23
肾脏  0.00  0.00  0.00  2.12  23.58  0.00
肝脏  0.00  13.75  6.88  1.50  33.33  229.17
胚胎肝Clontech  0.00  0.00  0.00  10.40  4.81  0.00
 0.00  0.00  0.00  2.57  19.46  0.00
乳腺Clontech  136.73  106.34  121.54  13.00  3.85  467.44
子宫肌膜  27.33  17.56  22.45  2.34  21.37  479.59
网膜  0.00  12.61  6.31  3.94  12.69  80.01
卵巢  16.46  17.90  17.18  4.34  11.52  197.93
胰腺  0.00  0.00  0.00  0.81  61.80  0.00
胰头  0.00  0.00  0.00  1.57  31.85  0.00
腮腺  21.25  23.72  22.49  5.48  9.12  205.16
胎盘Clontech  101.11  73.40  87.26  5.26  9.51  829.42
前列腺  8.55  0.00  4.28  3.00  16.67  71.25
直肠  0.00  0.00  0.00  1.23  40.65  0.00
唾液腺Clontech  0.00  0.00  0.00  7.31  6.84  0.00
骨骼肌Clontech  0.00  0.00  0.00  1.26  39.68  0.00
皮肤  0.00  0.00  0.00  1.21  41.32  0.00
小肠Clontech  0.00  0.00  0.00  0.98  51.07  0.00
脾脏  31.60  14.66  23.13  4.92  10.16  235.06
 0.00  7.01  3.51  2.73  18.32  64.19
睾丸Clontech  0.00  0.00  0.00  0.57  87.87  0.00
胸腺Clontech  51.70  103.21  77.46  9.89  5.06  391.58
甲状腺  0.00  0.00  0.00  2.77  18.05  0.00
气管Clontech  0.00  0.00  0.00  9.71  5.15  0.00
膀胱  0.00  7.29  3.65  5.47  9.14  33.32
子宫  5.98  21.02  13.50  5.34  9.36  126.40
样本sbg456548CytoRa 登记号(GSK标识符) GOI拷贝的均数 检测到的mRNA拷贝数/50mg总RNA 标本 患病人群中的倍数变化
正常结肠GW98-167  21941  54.19  108.38 正常结肠
结肠肿瘤GW98-166  21940  242.87  485.74 结肠肿瘤  4.481823215
正常结肠GW98-178  22080  24.61  49.22 正常结肠
结肠肿瘤GW98-177  22060  17.37  34.74 结肠肿瘤  -1.416810593
正常结肠GW98-561  23514  120.13  240.26 正常结肠
结肠肿瘤GW98-560  23513  43.05  86.10 结肠肿瘤  -2.79047619
正常结肠GW98-894  24691  81.35  162.70 正常结肠
结肠肿瘤GW98-893  24690  16.94  33.88 结肠肿瘤  -4.802243211
正常肺GW98-3  20742  12.83  25.66 正常肺
肺肿瘤GW98-2  20741  94.41  188.82 肺肿瘤 7.358534684
正常肺GW97-179  20677  519.7  1039.40 正常肺
肺肿瘤GW97-178-  20676  46.83  93.66 肺肿瘤 -11.09758702
正常肺GW98-165  21922  7.95  15.90 正常肺
肺肿瘤GW98-164  21921  237.54  475.08 肺肿瘤 29.87924528
正常肺GW98-282  22584  251.04  502.08 正常肺
肺肿瘤GW98-281  22583  28.16  56.32 肺肿瘤 -8.914772727
正常乳腺GW00-392  28750  138.99  138.99 正常乳腺
乳腺肿瘤GW00-391  28746  147.66  295.32 乳腺肿瘤 2.124757177
正常乳腺GW00-413  28798  30.39  30.39 正常乳腺
乳腺肿瘤GW00-412  28797  37.64  75.28 乳腺肿瘤 2.477130635
正常乳腺GW00-235:238  27592-95  218.09  218.09 正常乳腺
乳腺肿瘤GW00-231:234  27588-91  14.68  14.68 乳腺肿瘤 -14.85626703
正常乳腺GW98-621  23656  1888.3  3776.60 正常乳腺
乳腺肿瘤GW98-620  23655  877.2  1754.40 乳腺肿瘤 -2.152644779
正常大脑BB-99-542  25507  0  0.00 正常大脑
正常大脑BB-99-406  25509  0  0.00 正常大脑
正常大脑BB-99-904  25546  0  0.00 正常大脑
大脑期5ALZ BB99-874  25502  0  0.00 大脑期5ALZ 0
大脑期5ALZ BB99-887  25503  7.32  14.64 大脑期5ALZ 14.64
大脑期5ALZ BB99-862  25504  0  0.00 大脑期5ALZ 0
大脑期5ALZ BB99-927  25542  0  0.00 大脑期5ALZ 0
CT肺KC  正常  10.31  20.62 CT肺
肺26KC  正常  49.79  49.79 肺26
肺27KC  正常  4.11  4.11 肺27
肺24KC  COPD  0.67  0.67 肺24 -38.10074627
肺28KC  COPD  19.24  19.24 肺28 -1.326793139
肺23KC  COPD  3.15  3.15 肺23 -8.103968254
肺25KC  COPD  27.59  27.59 肺25
哮喘肺ODO3112  29321  2.95  2.95 哮喘肺 -8.653389831
哮喘肺ODO3433  29323  9.86  19.72 哮喘肺 -1.294497972
哮喘肺ODO3397  29322  24.39  48.78 哮喘肺 1.91088043
哮喘肺ODO4928  29325  53.84  107.68 哮喘肺 4.218196063
内皮细胞KC  对照  0  0.00 内皮细胞
endo VEGF KC  14.65  14.65 endo VEGF 14.65
endo bFGF KC  0  0.00 endo bFGF 0
心脏Clontech  正常的  0  0.00 心脏
心脏(T-1)缺血  29417  21.18  42.36 心脏T-1 42.36
心脏(T-14)非阻塞性DCM  29422  27.4  54.80 心脏T-14 54.8
心脏(T-3399)DCM  29426  93.27  186.54 心脏T-3399 186.54
腺样GW99-269  26162  579.69  1159.38 腺样
扁桃腺GW98-280  22582  3780.08  7560.16  扁桃腺
T细胞PC00314  28453  5.86  11.72  T细胞
PBMNC KC  0  0.00  PBMNC
单核细胞KC  0  0.00  单核细胞
B细胞PC00665  28455  19.6  39.20  B细胞
树突细胞28441  580.67  1161.34  树突细胞
中性粒细胞  28440  19.76  19.76  中性粒细胞
嗜酸性粒细胞  28446  15.12  30.24  嗜酸性粒细胞
BM未刺激的KC  0  0.00  BM未刺激的
BM刺激的KC  296.72  296.72  BM刺激的  296.72
成骨细胞分化的KC  0  0.00  成骨细胞分化
成骨细胞未分化的KC  0  0.00  成骨细胞未分化  0
软骨细胞  15.31  38.28  软骨细胞
OA滑膜IP12/01  29462  39.57  39.57  OA滑膜
OA滑膜NP10/01  29461  0  0.00  OA滑膜
OA滑膜NP57/00  28464  70.08  140.16  OA滑膜
RA滑膜NP03/01  28466  23.73  47.46  RA滑膜
RA滑膜NP71/00  28467  24.13  48.26  RA滑膜
RA滑膜NP45/00  28475  51.88  103.76  RA滑膜
OA骨(biobank)  29217  0  0.00  OA骨(biobank)
OA骨标本1  J.Emory  0  0.00  OA骨
OA骨标本2  J.Emory  5.45  10.90  OA骨
软骨(库)  正常的  0  0.00  软骨(库)
软骨(库)  OA  0  0.00  软骨(库)  0
PBL未感染的  28441  76.67  153.34  PBL未感染的
PBL HIV IIIB  28442  13.77  27.54  PBL HIV IIIB  -5.567901235
MRC5未感染的(100%)  29158  0  0.00  MRC5未感染的(100%)
MRC5 HSV株F  29178  0  0.00  MRC5 HSV株F  0
W12细胞  29179  0  0.00  W12细胞
角质细胞  29180  0  0.00  角质细胞
基因名称sbg456548CytoRa
疾病组织 患病人群相对于正常人群的倍数变化
结肠肿瘤 4.48
结肠肿瘤 -1.42
结肠肿瘤 -2.79
结肠肿瘤 -4.80
肺肿瘤 7.36
肺肿瘤 -11.10
肺肿瘤 29.88
肺肿瘤 -8.91
乳腺肿瘤 2.12
乳腺肿瘤 2.48
乳腺肿瘤 -14.86
乳腺肿瘤 -2.15
大脑期5ALZ  0.00
大脑期5ALZ  14.64
大脑期5ALZ  0.00
大脑期5ALZ  0.00
肺24  -38.10
肺28  -1.33
肺23  -8.10
哮喘肺  -8.65
哮喘肺  -1.29
哮喘肺  1.91
哮喘肺  4.22
endo VEGF  14.65
endo bFGF  0.00
心脏T-1  42.36
心脏T-14  54.80
心脏T-3399  186.54
BM stim  296.72
Osteo undif  0.00
软骨(库)  0.00
PBL HIV IIIB  -5.57
MRC5 HSV株F  0.00
基因名称sbg442358PROa
其在多种类型免疫细胞和刺激后的骨髓细胞和胸腺中高表达提示其在免疫系统中的功能。在乳腺肿瘤(1/4)中过表达。在RA和OA中表达和在免疫细胞中的确定表达提示其在这些疾病中的作用。在心脏疾病中的过表达提示其在心血管疾病中的作用。在HSV感染细胞中表达下调提示可能的宿主细胞因素。
样本sbg442358PROa GOI拷贝数的均值(样本1) GOI拷贝数的均值(样本2) 平均GOI拷贝数 18SrRNA(ng) 50ng/18SrRNA(ng) 检测到的mRNA拷贝数/50ng总RNA
皮下脂肪细胞Zenbio  1.86  1.71  1.79  3.06  16.34  29.17
皮下脂肪Zenbio  0.71  0.73  0.72  0.96  52.36  37.70
肾上腺Clontech  3.45  1.89  2.67  0.61  81.97  218.85
全脑Clontech  406.27  496.60  451.44  7.24  6.91  3117.65
胎脑Clontech  3.82  1.68  2.75  0.48  103.95  285.86
小脑Clontech  5.84  30.51  18.18  2.17  23.04  418.78
子宫颈  2.50  0.48  1.49  2.42  20.66  30.79
结肠  18.45  18.77  18.61  2.71  18.45  343.36
子宫内膜  4.93  0.30  2.62  0.73  68.21  178.38
食管  8.97  6.99  7.89  1.37  36.50  291.24
心脏Clontech  5.26  16.53  10.90  1.32  37.88  412.69
下丘脑 2.10  2.41  2.26  0.32  155.28  350.16
回肠 18.94  12.62  15.78  2.58  19.38  305.81
空肠 65.51  95.24  80.38  6.60  7.58  608.90
肾脏 2.60  3.81  3.21  2.12  23.58  75.59
肝脏 7.19  7.05  7.12  1.50  33.33  237.33
胚胎肝Clontech 1252.22  1363.06  1307.64  10.40  4.81  6286.73
27.57  6.97  17.27  2.57  19.46  335.99
乳腺Clontech 79.83  72.99  76.41  13.00  3.85  293.88
子宫肌膜 2.46  10.62  6.54  2.34  21.37  139.74
网膜 10.40  3.27  6.84  3.94  12.69  86.74
卵巢 17.71  31.15  24.43  4.34  11.52  281.45
胰腺 3.33  1.74  2.54  0.81  61.80  156.67
胰头 3.82  6.17  5.00  1.57  31.85  159.08
腮腺 22.77  22.54  22.66  5.48  9.12  206.71
胎盘Clontech 14.71  53.83  34.27  5.26  9.51  325.76
前列腺 16.71  19.39  18.05  3.00  16.67  300.83
直肠 6.71  3.49  5.10  1.23  40.65  207.32
唾液腺Clontech 55.38  9.30  32.34  7.31  6.84  221.20
骨骼肌Clontech 3.79  4.16  3.98  1.26  39.68  157.74
皮肤 4.51  14.47  9.49  1.21  41.32  392.15
小肠Clontech 8.12  7.87  8.00  0.98  51.07  408.32
脾脏 14.88  17.12  16.00  4.92  10.16  162.60
21.85  11.68  16.77  2.73  18.32  307.05
睾丸Clontech 22.77  11.54  17.16  0.57  87.87  1507.47
胸腺Clontech 1990.82  1374.71  1682.77  9.89  5.06  8507.41
甲状腺 16.85  2.86  9.86  2.77  18.05  177.89
气管Clontech 26.69  82.85  56.27  9.71  5.15  289.75
膀胱 2.32  13.42  7.87  5.47  9.14  71.94
子宫 8.86  11.18  10.02  5.34  9.36  93.82
样本sbg442358PROa 登记号(GSK标识符) GOI拷贝的均数 检测到的mRNA拷贝数/50mg总RNA 标本 患病人群中的倍数变化
正常结肠GW98-167  21941  1232.32  2464.64 正常结肠
结肠肿瘤GW98-166  21940  2940.17  5880.34 结肠肿瘤 2.385881914
正常结肠GW98-178  22080  221.26  442.52 正常结肠
结肠肿瘤GW98-177  22060  709.52  1419.04 结肠肿瘤 3.20672512
正常结肠GW98-561  23514  985.52  1971.04 正常结肠
结肠肿瘤GW98-560  23513  829.67  1659.34 结肠肿瘤 -1.18784577
正常结肠GW98-894  24691  2738.17  5476.34 正常结肠
结肠肿瘤GW98-893  24690  3022.06  6044.12 结肠肿瘤 1.103678734
正常肺GW98-3  20742  536.82  1073.64 正常肺
肺肿瘤GW98-2  20741  594.2  1188.40 肺肿瘤 1.106888715
正常肺GW97-179  20677  4382.61  8765.22 正常肺
肺肿瘤GW97-178-  20676  359.07  718.14 肺肿瘤 -12.20544741
正常肺GW98-165  21922  622.06  1244.12 正常肺
肺肿瘤GW98-164  21921  1299.85  2599.70 肺肿瘤 2.089589429
正常肺GW98-282  22584  1782.09  3564.18 正常肺
肺肿瘤GW98-281  22583  470.51  941.02 肺肿瘤 -3.787570934
正常乳腺GW00-392  28750  429  429.00 正常乳腺
乳腺肿瘤GW00-391  28746  417.99  835.98 乳腺肿瘤  1.948671329
正常乳腺GW00-413  28798  16.03  16.03 正常乳腺
乳腺肿瘤GW00-412  28797  1048.11  2096.22 乳腺肿瘤  130.768559
正常乳腺GW00-235:238  27592-95  2.17  2.17 正常乳腺
乳腺肿瘤GW00-231:234  27588-91  69.91  69.91 乳腺肿瘤  32.21658986
正常乳腺GW98-621  23656  1037.08  2074.16 正常乳腺
乳腺肿瘤GW98-620  23655  1010.59  2021.18 乳腺肿瘤  -1.026212411
正常大脑BB-99-542  25507  299.28  598.56 正常大脑
正常大脑BB-99-406  25509  250.85  501.70 正常大脑
正常大脑BB-99-904  25546  97.7  195.40 正常大脑
大脑期5ALZ BB99-874  25502  125  250.00 大脑期5ALZ  -1.727546667
大脑期5ALZ BB99-887  25503  850.01  1700.02 大脑期5ALZ  3.936264143
大脑期5ALZ BB99-862  25504  347.91  695.82 大脑期5ALZ  1.611117114
大脑期5ALZ BB99-927  25542  147.11  294.22 大脑期5ALZ  -1.467903836
CT肺KC  正常  130.37  260.74 CT肺
肺26KC  正常  159.19  159.19 肺26
肺27KC  正常  0.49  0.49 肺27
肺24KC  COPD  2.37  2.37 肺24  -47.89873418
肺28KC  COPD  45.72  45.72 肺28  -2.482939633
肺23KC  COPD  20.36  20.36 肺23  -5.57538507
肺25KC  COPD  33.66  33.66 肺25
哮喘肺ODO3112  29321  65.46  65.46 哮喘肺  -1.734188818
哮喘肺ODO3433  29323  532.42  1064.84 哮喘肺  9.380197322
哮喘肺ODO3397  29322  2865.67  5731.34 哮喘肺  50.48749119
哮喘肺ODO4928  29325  494.27  988.54 哮喘肺  8.708069063
内皮细胞KC  对照  62.77  62.77 内皮细胞
endo VEGF KC  22.41  22.41 endo VEGF  -2.800981705
endo bFGF KC  33.16  33.16 endo bFGF  -1.892943305
心脏Clontech  正常的  74.18  148.36 心脏
心脏(T-1)缺血  29417  270.07  540.14 心脏T-1  3.640738744
心脏(T-14)非阻塞性DCM  29422  680.12  1360.24 心脏T-14  9.168509032
心脏(T-3399)DCM  29426  414  828.00 心脏T-3399  5.581019143
腺样GW99-269  26162  781.46  1562.92 腺样
扁桃腺GW98-280  22582  2279.13  4558.26 扁桃腺
T细胞PC00314  28453  1129.27  2258.54 T细胞
PBMNC KC  27.98  27.98 PBMNC
单核细胞KC  3.55  7.10 单核细胞
B细胞PC00665  28455  872.58  1745.16 B细胞
树突细胞28441  1055.22  2110.44 树突细胞
中性粒细胞  28440  740.39  740.39 中性粒细胞
嗜酸性粒细胞  28446  1081.83  2163.66 嗜酸性粒细胞
BM未刺激的KC  50.91  50.91 BM未刺激的
BM刺激的KC  391.11  391.11 BM刺激的  7.682380672
成骨细胞分化的KC  161.31  161.31 成骨细胞分化
成骨细胞未分化的KC  40.01  40.01 成骨细胞未分化  -4.031742064
软骨细胞  2250.59  5626.48 软骨细胞
OA滑膜IP12/01  29462  229.19  229.19 OA滑膜
OA滑膜NP10/01  29461  152.3  304.60 OA滑膜
OA滑膜NP57/00  28464  413.06  826.12 OA滑膜
RA滑膜NP03/01 28466  611.02  1222.04 RA滑膜
RA滑膜NP71/00 28467  385.94  771.88 RA滑膜
RA滑膜NP45/00 28475  1701.68  3403.36 RA滑膜
OA骨(biobank) 29217  225.69  225.69 OA骨(biobank)
OA骨标本1 J.Emory  306.63  613.26 OA骨
OA骨标本2 J.Emory  1811.32  3622.64 OA骨
软骨(库) 正常的  384.44  768.88 软骨(库)
软骨(库) OA  174.53  349.06 软骨(库) -2.20271560382
PBL未感染的 28441  9016.82  18033.64 PBL未感染的
PBL HIV IIIB 28442  4331.76  8663.52 PBL HIV IIIB -5.319608264
MRC5未感染的(100%) 29158  2232.48  4464.96  MRC5未感染的(100%)
MRC5 HSV株F 29178  419.67  839.34 MRC5 HSV株F
W12细胞 29179  3336.07  6672.14 W12细胞
角质细胞 29180  5568.91  11137.82 角质细胞
基因名称sbg442358PROa
疾病组织 患病人群相对于正常人群的倍数变化
结肠肿瘤 2.39
结肠肿瘤 3.21
结肠肿瘤 -1.19
结肠肿瘤 1.10
肺肿瘤 1.11
肺肿瘤 -12.21
肺肿瘤 2.09
肺肿瘤 -3.79
乳腺肿瘤 1.95
乳腺肿瘤 130.77
乳腺肿瘤 32.22
乳腺肿瘤 -1.03
大脑期5ALZ -1.73
大脑期5ALZ  3.94
大脑期5ALZ  1.61
大脑期5ALZ -1.47
肺24 -47.90
肺28 -2.48
肺23 -5.58
哮喘肺 -1.73
哮喘肺 9.38
哮喘肺 50.49
哮喘肺 8.71
endo VEGF -2.80
endo bFGF -1.89
心脏T-1  3.64
心脏T-14 9.17
心脏T-3399 5.58
BM stim 7.68
Osteo undif -4.03
软骨(库) -2.20
PBL HIV IIIB -2.08
MRC5 HSV株F -5.32
    表V.其他以特异性组织中mRNA表达为基础的疾病
组织表达                                    其他疾病
神经病和精神病,包括阿尔茨海默氏病、旁上核瘫痪(parasupranuclear palsey)、亨廷顿病、肌强直性营养不良、厌食、抑郁症、精神分裂症、头痛、健忘症、焦虑症、睡眠机能紊乱、多发性硬化
心脏 心血管病、包括充血性心力衰竭、扩张性心肌病(dilated cardiomyopathy)、心律不齐、Hodgson′s病、心肌梗塞、心律不齐
呼吸道疾病,包括哮喘、慢性阻塞性肺病、囊性纤维化、急性支气管炎、成人呼吸窘迫综合征
肝脏 异常脂质血症、高胆固醇血症、高甘油三酯血症、肝硬化、肝性脑病、脂肪性肝硬化、病毒及非病毒性肝炎、II型糖尿病、葡萄糖耐量异常
肾脏 肾脏病,包括急性及慢性肾衰竭、急性管状坏死(acute tubular necrosis)、胱氨酸尿、范可尼综合征、肾小球肾炎、肾细胞癌、肾血管性高血压
骨胳肌 Eulenburg’s病、低血糖、肥胖、腱炎、周期性麻痹、恶性高热、先天性副肌强直病、先天性肌强直病
肠道 胃肠道病,包括先天性肌强直、肠闭塞、肠梗阻、热带口炎性腹泻、假膜性小肠结肠炎
脾/淋巴结 淋巴管扩张、脾功能亢进、血管瘤、关节强直性脊椎炎、Hodgkin′s病、巨球蛋白血症、恶性淋巴瘤、风湿性关节炎
胎盘 绒毛膜癌、葡萄胎、前置胚盘
睾丸 睾丸癌、男性生殖疾病,包括低睾丸激素和男性不育
胰腺 糖尿病酮症酸中毒,1型和2型糖尿病,肥胖、葡萄糖耐量异常
序列表<110> 史密丝克莱恩比彻姆公司(SMITHKLINE BEECHAM CORPORATION)
  史密斯克莱·比奇曼公司(SMITHKLINE BEECHAM p.l.c.)
  葛兰素基团公司(GLAXO GROUP LTD.)<120> 新型化合物<130> GP50029<140> 待定<141> 2001-06-22<150> 60/213,161<151> 2000-06-22<150> 60/213,156<151> 2000-06-22<160> 44<170> FastSEQ for Windows Version 4.0<210> 1<211> 1383<212> DNA<213> 人(Homo sapiens)<400> 1atgcttggaa tttggattgt tgcattcttg ttctttggca catcaagagg aaaagaagtt 60tgctatgaaa ggttagggtg tttcaaagat ggtttaccat ggaccaggac tttctcaaca 120gagttggtag gtttaccctg gtctccagag aagataaaca ctcgtttcct gctctacact 180atacacaatc ccaatgccta tcaggagatc agtgcggtta attcttcaac tatccaagcc 240tcatattttg gaacagacaa gatcacccgt atcaacatag ctggatggaa aacagatggc 300aaatggcaga gagacatgtg caatgtgttg ctacagctgg aagatataaa ttgcattaat 360ttagattgga tcaacggttc acgggaatac atccatgctg taaacaatct ccgtgttgtt 420ggtgctgagg tggcttattt tattgatgtt ctcatgaaaa aatttgaata ttccccttct 480aaagtgcact tgattggcca cagcttggga gcacacctgg ctggggaagc tgggtcaagg 540ataccaggcc ttggaagaat aactgggttg gacccagctg ggccattttt ccacaacact 600ccaaaggaag tcaggctaga cccctcggat gccaactttg ttgacgttat tcatacaaat 660gcagctcgca tcctctttga gcttggtgtt ggaaccattg atgcttgtgg tcatcttgac 720ttttacccaa atggagggaa gcacatgcca ggatgtgaag acttaattac acctttactg 780aaatttaact tcaatgctta caaaaaagaa atggcttcct tctttgactg taaccatgcc 840cgaagttatc aattttatgc tgaaagcatt cttaatcctg atgcatttat tgcttatcct 900tgtagatcct acacatcttt taaagcaggt acatgtgtag gatgtgcaga tttgttacat 960aggatagata agataggaag tcatacttcc catgtgtttt taaccctttc tctccctttc 1020cttcttgttt ccttatatct aggttggagg cacaaattgt ctgttaaact cagtggaagc 1080gaagtcactc aaggaactgt ctttcttcgt gtaggcgggg cagttaggaa aactggggag 1140tttgccattg tcagtggaaa acttgagcca ggcatgactt acacaaaatt aatcgatgca 1200gatgttaacg ttggaaacat tacaagtgtt cagttcatct ggaaaaaaca tttgtttgaa 1260gattctcaga ataagttggg agcagaaatg gtgataaata catctgggaa atatggatat 1320aaatctacct tctgtagcca agacattatg ggacctaata ttctccagaa cctgaaacca 1380tgc                                                               1383<210> 2<211> 927<212> DNA<213> 人(Homo sapiens)<400> 2atgccgttcc tgcagctgaa agggagagca acacctccat cctggagaca cgatagccgc 60tcacttgttc acctgctgga cggcaaggag ggcgtgtggg acaccacggg ctatgcctta 120gggagcagag aatcattgaa tcctgacatg gggattggtg acccacatgg acacagcact 180gtccacacca gggaagcagg cactgcctgt ccattacagc ttctaggtgc tcgggaggcc 240agtctgctgg cctgtgggat ctgccaggcc tctggccaaa tcttcatcac ccaaaccctg 300gggatcaagg gatatcggac tgtcgtggcc ctggataagg tccctgagga tgttcaggaa 360tacagctggt actggggtgc aaacgacagc gcaggaaaca tgattatcag ccacaaaccg 420cccagtgccc agcagcctgg gcccatgtac actggcaggg agagagtgaa cagagaaggc 480agcctgttga tcaggccgac tgcattaaat gacacgggaa actacactgt tcgggtggtt 540gcaggcaatg agacccaaag agcaaccggc tggctggagg ttctagatgg gcccgactat 600gtgctgctga ggagcaatcc tgatgatttc aacggcattg tgacagctga gatcggctcc 660caagtggaaa tggagtgtat ctgctattcc ttcctggatc tcaagtacca ctggatccac 720aatggctccc tcctgaactt ctcagatgca aagatgaacc tctcgagtct tgcctgggag 780cagatgggcc gttaccgatg cactgtggag aaccccgtga cacagctgat catgtacatg 840gacgtcagga tccaggcccc ccatgagtgc agcagctccc ctccaggctc atgctttgca 900catctccctg cctccatgcc ctgctag                                     927<210> 3<211> 1374<212> DNA<213> 人(Homo sapiens)<400> 3atggaccttt ccagacccag atggagcctg tggaggaggg tcttcctcat ggccagtctg 60ctggcctgtg ggatctgcca ggcctctggc caaatcttca tcacccaaac cctggggatc 120aagggatatc ggactgtcgt ggccctggat aaggtccctg aggatgttca ggaatacagc 180tggtactggg gtgcaaacga cagcgcagga aacatgatta tcagccacaa accgcccagt 240gcccagcagc ctgggcccat gtacactggc agggagagag tgaacagaga aggcagcctg 300ttgatcaggc cgactgcatt aaatgacacg ggaaactaca ctgttcgggt ggttgcaggc 360aatgagaccc aaagagcaac cggctggctg gaggttctag agttgggaag caatctgggc 420atctccgtca atgccagctc cctggtggag aacatggatt ctgtggctgc tgactgcctc 480acaaatgtca ccaacatcac gtggtatgtg aatgatgtgc ctacctctag tagtgaccgg 540atgacaattt ccccagacgg caagaccctc gtcatcctca gggtcagccg ctatgacaga 600acaattcagt gcatgataga gagtttccca gagatctttc agagaagtga acgcatctct 660ctgactgtgg cctatgggcc cgactatgtg ctgctgagga gcaatcctga tgatttcaac 720ggcattgtga cagctgagat cggctcccaa gtggaaatgg agtgtatctg ctattccttc 780ctggatctca agtaccactg gatccacaat ggctccctcc tgaacttctc agatgcaaag 840atgaacctct cgagtcttgc ctgggagcag atgggccgtt accgatgcac tgtggagaac 900cccgtgacac agctgatcat gtacatggac gtcaggatcc aggcccccca tgagtgtcct 960cttccttcag ggatcttacc tgttgtccac agagatttct ccatctcagg atccatggtg 1020atgttcctca tcatgctgac agtgctgggt ggcgtttaca tctgtggagt cctgatccat 1080gctctgatca accactactc aatcaggtgc cctcattgct ctgggacaag ggtgggatgt 1140tggctggggg ctgggactca ggagccagcc ctccctccag aggggaagca gagccagaag 1200gggagggata agccaggaac taggttgtca gggatcatct ggggcagaca gatcagcccc 1260caggacctga agctgatggg agcaagagag ggtttagagt cggccatggt tctaaatagc 1320tgtggggttt cttctagcaa cttcccttct ctttgtgttt ataagggata ttaa       1374<210> 4<211> 2115<212> DNA<213> 人(Homo sapiens)<400> 4atgctccatg atgggttgac tgcacctgat gggtgtggaa tctacagcct gaccgggcgg 60gaagtcctga cgcccttccc aggattgggc actgcggcag ccccggcaca gggcggggcc 120cacctgaagc agtgtgacct gctgaagctg tcccggcggc agaagcagct ctgccggagg 180gagcccggcc tggctgagac cctgagggat gct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        20                  25                  30Pro Trp Thr Arg Thr Phe Ser Thr Glu Leu Val Gly Leu Pro Trp Ser
    35                  40                  45Pro Glu Lys Ile Asn Thr Arg Phe Leu Leu Tyr Thr Ile His Asn Pro
50                  55                  60Asn Ala Tyr Gln Glu Ile Ser Ala Val Asn Ser Ser Thr Ile Gln Ala65                  70                  75                  80Ser Tyr Phe Gly Thr Asp Lys Ile Thr Arg Ile Asn Ile Ala Gly Trp
            85                  90                  95Lys Thr Asp Gly Lys Trp Gln Arg Asp Met Cys Asn Val Leu Leu Gln
        100                 105                 110Leu Glu Asp Ile Asn Cys Ile Asn Leu Asp Trp Ile Asn Gly Ser Arg
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130                 135                 140Ala Tyr Phe Ile Asp Val Leu Met Lys Lys Phe Glu Tyr Ser Pro Ser145                 150                 155                 160Lys Val His Leu Ile Gly His Ser Leu Gly Ala His Leu Ala Gly Glu
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        180                 185                 190Ala Gly Pro Phe Phe His Asn Thr Pro Lys Glu Val Arg Leu Asp Pro
    195                 200                 205Ser Asp Ala Asn Phe Val Asp Val Ile His Thr Asn Ala Ala Arg Ile
210                 215                 220Leu Phe Glu Leu Gly Val Gly Thr Ile Asp Ala Cys Gly His Leu Asp225                 230                 235                 240Phe Tyr Pro Asn Gly Gly Lys His Met Pro Gly Cys Glu Asp Leu Ile
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        260                 265                 270Ser Phe Phe Asp Cys Asn His Ala Arg Ser Tyr Gln Phe Tyr Ala Glu
    275                 280                 285Ser Ile Leu Asn Pro Asp Ala Phe Ile Ala Tyr Pro Cys Arg Ser Tyr
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        340                 345                 350Leu Ser Val Lys Leu Ser Gly Ser Glu Val Thr Gln Gly Thr Val Phe
    355                 360                 365Leu Arg Val Gly Gly Ala Val Arg Lys Thr Gly Glu Phe Ala Ile Val
370                 375                 380Ser Gly Lys Leu Glu Pro Gly Met Thr Tyr Thr Lys Leu Ile Asp Ala385                 390                 395                 400Asp Val Asn Val Gly Asn Ile Thr Ser Val Gln Phe Ile Trp Lys Lys
            405                 410                 415His Leu Phe Glu Asp Ser Gln Asn Lys Leu Gly Ala Glu Met Val Ile
        420                 425                 430Asn Thr Ser Gly Lys Tyr Gly Tyr Lys Ser Thr Phe Cys Ser Gln Asp
    435                 440                 445Ile Met Gly Pro Asn Ile Leu Gln Asn Leu Lys Pro Cys
450                 455                 460<210> 24<211> 308<212> PRT<213> 人(Homo sapiens)<400> 24Met Pro Phe Leu Gln Leu Lys Gly Arg Ala Thr Pro Pro Ser Trp Arg1               5                  10                  15His Asp Ser Arg Ser Leu Val His Leu Leu Asp Gly Lys Glu Gly Val
        20                  25                  30Trp Asp Thr Thr Gly Tyr Ala Leu Gly Ser Arg Glu Ser Leu Asn Pro
    35                  40                  45Asp Met Gly Ile Gly Asp Pro His Gly His Ser Thr Val His Thr Arg
50                  55                  60Glu Ala Gly Thr Ala Cys Pro Leu Gln Leu Leu Gly Ala Arg Glu Ala65                  70                  75                  80Ser Leu Leu Ala Cys Gly Ile Cys Gln Ala Ser Gly Gln Ile Phe Ile
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    115                 120                 125Asp Ser Ala Gly Asn Met Ile Ile Ser His Lys Pro Pro Ser Ala Gln
130                 135                 140Gln Pro Gly Pro Met Tyr Thr Gly Arg Glu Arg Val Asn Arg Glu Gly145                 150                 155                 160Ser Leu Leu Ile Arg Pro Thr Ala Leu Asn Asp Thr Gly Asn Tyr Thr
            165                 170                 175Val Arg Val Val Ala Gly Asn Glu Thr Gln Arg Ala Thr Gly Trp Leu
        180                 185                 190Glu Val Leu Asp Gly Pro Asp Tyr Val Leu Leu Arg Ser Asn Pro Asp
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210                 215                 220Glu Cys Ile Cys Tyr Ser Phe Leu Asp Leu Lys Tyr His Trp Ile His225                 230                 235                 240Asn Gly Ser Leu Leu Asn Phe Ser Asp Ala Lys Met Asn Leu Ser Ser
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50                  55                  60Ala Asn Asp Ser Ala Gly Asn Met Ile Ile Ser His Lys Pro Pro Ser65                  70                  75                  80Ala Gln Gln Pro Gly Pro Met Tyr Thr Gly Arg Glu Arg Val Asn Arg
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        260                 265                 270Leu Leu Asn Phe Ser Asp Ala Lys Met Asn Leu Ser Ser Leu Ala Trp
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        340                 345                 350Tyr Ile Cys Gly Val Leu Ile His Ala Leu Ile Asn His Tyr Ser Ile
    355                 360                 365Arg Cys Pro His Cys Ser Gly Thr Arg Val Gly Cys Trp Leu Gly Ala
370                 375                 380Gly Thr Gln Glu Pro Ala Leu Pro Pro Glu Gly Lys Gln Ser Gln Lys385                 390                 395                 400Gly Arg Asp Lys Pro Gly Thr Arg Leu Ser Gly Ile Ile Trp Gly Arg
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130                 135                 140Gln Ala Trp Gln Trp Gly Val Cys Gly Asp Asn Leu Lys Tyr Ser Thr145                 150                 155                 160Lys Phe Leu Ser Asn Phe Leu Gly Ser Lys Arg Gly Asn Lys Asp Leu
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        180                 185                 190Lys Ser Gly Leu Arg Thr Thr Cys Lys Cys His Gly Val Ser Gly Ser
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370                 375                 380Gly Leu Gly Thr Ala Ala Ala Pro Ala Gln Gly Gly Ala His Leu Lys385                 390                 395                 400Gln Cys Asp Leu Leu Lys Leu Ser Arg Arg Gln Lys Gln Leu Cys Arg
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        100                 105                 110Leu Lys Arg Gly Phe Lys Glu Thr Ala Phe Leu Tyr Ala Val Ser Ser
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        180                 185                 190Arg Ala Asp Ala His Asn Thr His Val Gly Ile Lys Ala Val Lys Ser
    195                 200                 205Gly Leu Arg Thr Thr Cys Lys Cys His Gly Val Ser Gly Ser Cys Ala
210                 215                 220Val Arg Thr Cys Trp Lys Gln Leu Ser Pro Phe Arg Glu Thr Gly Gln225                 230                 235                 240Val Leu Lys Leu Arg Tyr Asp Ser Ala Val Lys Val Ser Ser Ala Thr
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290                 295                 300Ala Gly Arg Val Cys Ser Arg Glu Ala Ser Cys Ser Ser Leu Cys Cys305                 310                 315                 320Gly Arg Gly Tyr Asp Thr Gln Ser Arg Leu Val Ala Phe Ser Cys His
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            85                  90                  95Thr Leu Ser Glu Thr Asp Glu Lys Phe Trp Ala Phe Ser Phe Asp Glu
        100                 105                 110Met Ala Lys Tyr Asp Leu Pro Gly Val Ile Asp Phe Ile Val Asn Lys
    115                 120                 125Thr Gly Gln Glu Lys Leu Tyr Phe Ile Gly His Ser Leu Gly Thr Thr
130                 135                 140Ile Gly Phe Val Ala Phe Ser Thr Met Pro Glu Leu Ala Gln Arg Ile145                 150                 155                 160Lys Met Asn Phe Ala Leu Gly Pro Thr Ile Ser Phe Lys Tyr Pro Thr
            165                 170                 175Gly Ile Phe Thr Arg Phe Phe Leu Leu Pro Asn Ser Ile Ile Lys Ala
        180                 185                 190Val Phe Gly Thr Lys Gly Phe Phe Leu Glu Asp Lys Lys Thr Lys Ile
    195                 200                 205Ala Ser Thr Lys Ile Cys Asn Asn Lys Ile Leu Trp Leu Ile Cys Ser
210                 215                 220Glu Phe Met Ser Leu Trp Ala Gly Ser Asn Lys Lys Asn Met Asn Gln225                 230                 235                 240Ser Arg Met Asp Val Tyr Met Ser His Ala Pro Thr Gly Ser Ser Val
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        260                 265                 270Ala Tyr Asp Trp Gly Asn Asp Ala Asp Asn Met Lys His Tyr Asn Gln
    275                 280                 285Ser His Pro Pro Ile Tyr Asp Leu Thr Ala Met Lys Val Pro Thr Ala
290                 295                 300Ile Trp Ala Gly Gly His Asp Val Leu Val Thr Pro Gln Asp Val Ala305                 310                 315                 320Arg Ile Leu Pro Gln Ile Lys Ser Leu His Tyr Phe Lys Leu Leu Pro
            325                 330             335Asp Trp Asn His Phe Asp Phe Val Trp Gly Leu Asp Ala Pro Gln Arg
        340                 345                 350Met Tyr Ser Glu Ile Ile Ala Leu Met Lys Ala Tyr Ser
    355                 360                 365<210> 29<211> 397<212> PRT<213> 人(Homo sapiens)<400> 29Met Trp Gln Leu Leu Ala Ala Ala Cys Trp Met Leu Leu Leu Gly Ser1               5                  10                  15Met Tyr Gly Tyr Asp Lys Lys Gly Asn Asn Ala Asn Pro Glu Ala Asn
        20                  25                  30Met Asn Ile Ser Gln Ile Ile Ser Tyr Trp Gly Tyr Pro Tyr Glu Glu
    35                  40                  45Tyr Asp Val Thr Thr Lys Asp Gly Tyr Ile Leu Gly Ile Tyr Arg Ile
50                  55                  60Pro His Gly Arg Gly Cys Pro Gly Arg Thr Ala Pro Lys Pro Ala Val65                  70                  75                  80Tyr Leu Gln His Gly Leu Ile Ala Ser Ala Ser Asn Trp Ile Cys Asn
            85                  90                  95Leu Pro Asn Asn Ser Leu Ala Phe Leu Leu Ala Asp Ser Gly Tyr Asp
        100                 105                 110Val Trp Leu Gly Asn Ser Arg Gly Asn Thr Trp Ser Arg Lys His Leu
    115                 120                 125Lys Leu Ser Pro Lys Ser Pro Glu Tyr Trp Ala Phe Ser Leu Asp Glu
130                 135                 140Met Ala Lys Tyr Asp Leu Pro Ala Thr Ile Asn Phe Ile Ile Glu Lys145                 150                 155                 160Thr Gly Gln Lys Arg Leu Tyr Tyr Val Gly His Ser Gln Gly Thr Thr
            165                 170                 175Ile Ala Phe Ile Ala Phe Ser Thr Asn Pro Glu Leu Ala Lys Lys Ile
        180                 185                 190Lys Ile Phe Phe Ala Leu Ala Pro Val Val Thr Val Lys Tyr Thr Gln
    195                 200                 205Ser Pro Met Lys Lys Leu Thr Thr Leu Ser Arg Arg Val Val Lys Val
210                 215                 220Leu Phe Gly Asp Lys Met Phe His Pro His Thr Leu Phe Asp Gln Phe225                 230                 235                 240Ile Ala Thr Lys Val Cys Asn Arg Lys Leu Phe Arg Arg Ile Cys Ser
            245                 250                 255Asn Phe Leu Phe Thr Leu Ser Gly Phe Asp Pro Gln Asn Leu Asn Met
        260                 265                 270Ser Arg Leu Asp Val Tyr Leu Ser His Asn Pro Ala Gly Thr Ser Val
    275                 280                 285Gln Asn Met Leu His Trp Ala Gln Leu Tyr His Ser Asp Glu Phe Arg
290                 295                 300Ala Tyr Asp Trp Gly Asn Asp Ala Asp Asn Met Lys His Tyr Asn Gln305                 310                 315                 320Ser His Pro Pro Ile Tyr Asp Leu Thr Ala Met Lys Val Pro Thr Ala
            325                 330                 335Ile Trp Ala Gly Gly His Asp Val Leu Val Thr Pro Gln Asp Val Ala
        340                 345                 350Arg Ile Leu Pro Gln Ile Lys Ser Leu His Tyr Phe Lys Leu Leu Pro
    355                 360                 365Asp Trp Asn His Phe Asp Phe Val Trp Gly Leu Asp Ala Pro Gln Arg
370                 375                 380Met Tyr Ser Glu Ile Ile Ala Leu Met Lys Ala Tyr Ser385                 390                 395<210> 30<211> 3705<212> PRT<213> 人(Homo sapiens)<400> 30Met Ala Lys Arg Leu Cys Ala Gly Ser Ala Leu Cys Val Arg Gly Pro1               5                  10                  15Arg Gly Pro Ala Pro Leu Leu Leu Val Gly Leu Ala Leu Leu Gly Ala
        20                  25                  30Ala Arg Ala Arg Glu Glu Ala Gly Gly Gly Phe Ser Leu His Pro Pro
    35                  40                  45Tyr Phe Asn Leu Ala Glu Gly Ala Arg Ile Ala Ala Ser Ala Thr Cys
50                  55                  60Gly Glu Glu Ala Pro Ala Arg Gly Ser Pro Arg Pro Thr Glu Asp Leu65                  70                  75                  80Tyr Cys Lys Leu Val Gly Gly Pro Val Ala Gly Gly Asp Pro Asn Gln
            85                  90                  95Thr Ile Arg Gly Gln Tyr Cys Asp Ile Cys Thr Ala Ala Asn Ser Asn
        100                 105                 110Lys Ala His Pro Ala Ser Asn Ala Ile Asp Gly Thr Glu Arg Trp Trp
    115                 120                 125Gln Ser Pro Pro Leu Ser Arg Gly Leu Glu Tyr Asn Glu Val Asn Val
130                 135                 140Thr Leu Asp Leu Gly Gln Val Phe His Val Ala Tyr Val Leu Ile Lys145                 150                 155                 160Phe Ala Asn Ser Pro Arg Pro Asp Leu Trp Val Leu Glu Arg Ser Met
            165                 170                 175Asp Phe Gly Arg Thr Tyr Gln Pro Trp Gln Phe Phe Ala Ser Ser Lys
        180                 185                 190Arg Asp Cys Leu Glu Arg Phe Gly Pro Gln Thr Leu Glu Arg Ile Thr
    195                 200                 205Arg Asp Asp Ala Ala Ile Cys Thr Thr Glu Tyr Ser Arg Ile Val Pro
210                 215                 220Leu Glu Asn Gly Glu Ile Val Val Ser Leu Val Asn Gly Arg Pro Gly225                 230                 235                 240Ala Met Asn Phe Ser Tyr Ser Pro Leu Leu Arg Glu Phe Thr Lys Ala
            245                 250                 255Thr Asn Val Arg Leu Arg Phe Leu Arg Thr Asn Thr Leu Leu Gly His
        260                 265                 270Leu Met Gly Lys Ala Leu Arg Asp Pro Thr Val Thr Arg Arg Tyr Tyr
    275                 280                 285Tyr Ser Ile Lys Asp Ile Ser Ile Gly Gly Arg Cys Val Cys His Gly
290                 295                 300His Ala Asp Ala Cys Asp Ala Lys Asp Pro Thr Asp Pro Phe Arg Leu305                 310                 315                 320Gln Cys Thr Cys Gln His Asn Thr Cys Gly Gly Thr Cys Asp Arg Cys
            325                 330                 335Cys Pro Gly Phe Asn Gln Gln Pro Trp Lys Pro Ala Thr Ala Asn Ser
        340                 345                 350Ala Asn Glu Cys Gln Ser Cys Asn Cys Tyr Gly His Ala Thr Asp Cys
    355                 360                 365Tyr Tyr Asp Pro Glu Val Asp Arg Arg Arg Ala Ser Gln Ser Leu Asp
370                 375                 380Gly Thr Tyr Gln Gly Gly Gly Val Cys Ile Asp Cys Gln His His Thr385                 390                 395                 400Thr Gly Val Asn Cys Glu Arg Cys Leu Pro Gly Phe Tyr Arg Ser Pro
            405                 410                 415Asn His Pro Leu Asp Ser Pro His Val Cys Arg Arg Cys Asn Cys Glu
        420                 425                 430Ser Asp Phe Thr Asp Gly Thr Cys Glu Asp Leu Thr Gly Arg Cys Tyr
    435                 440                 445Cys Arg Pro Asn Phe Ser Gly Glu Arg Cys Asp Val Cys Ala Glu Gly
450                 455                 460Phe Thr Gly Phe Pro Ser Cys Tyr Pro Thr Pro Ser Ser Ser Asn Asp465                 470                 475                 480Thr Arg Glu Gln Val Leu Pro Ala Gly Gln Ile Val Asn Cys Asp Cys
            485                 490                 495Ser Ala Ala Gly Thr Gln Gly Asn Ala Cys Arg Lys Asp Pro Arg Val
        500                 505                 510Gly Arg Cys Leu Cys Lys Pro Asn Phe Gln Gly Thr His Cys Glu Leu
    515                 520                 525Cys Ala Pro Gly Phe Tyr Gly Pro Gly Cys Gln Pro Cys Gln Cys Ser
530                 535                 540Ser Pro Gly Val Ala Asp Asp Arg Cys Asp Pro Asp Thr Gly Gln Cys545                 550                 555                 560Arg Cys Arg Val Gly Phe Glu Gly Ala Thr Cys Asp Arg Cys Ala Pro
            565                 570                 575Gly Tyr Phe His Phe Pro Leu Cys Gln Leu Cys Gly Cys Ser Pro Ala
        580                 585                 590Gly Thr Leu Pro Glu Gly Cys Asp Glu Ala Gly Arg Cys Leu Cys Gln
    595                 600                 605Pro Glu Phe Ala Gly Pro His Cys Asp Arg Cys Arg Pro Gly Tyr His
610                 615                 620Gly Phe Pro Asn Cys Gln Ala Cys Thr Cys Asp Pro Arg Gly Ala Leu625                 630                 635                 640Asp Gln Leu Cys Gly Ala Gly Gly Leu Cys Arg Cys Arg Pro Gly Tyr
            645                 650                 655Thr Gly Thr Ala Cys Gln Glu Cys Ser Pro Gly Phe His Gly Phe Pro
        660                 665                 670Ser Cys Val Pro Cys His Cys Ser Ala Glu Gly Ser Leu His Ala Ala
    675                 680                 685Cys Asp Pro Arg Ser Gly Gln Cys Ser Cys Arg Pro Arg Val Thr Gly
690                 695                 700Leu Arg Cys Asp Thr Cys Val Pro Gly Ala Tyr Asn Phe Pro Tyr Cys705                 710                 715                 720Glu Ala Gly Ser Cys His Pro Ala Gly Leu Ala Pro Val Asp Pro Ala
            725                 730                 735Leu Pro Glu Ala Gln Val Pro Cys Met Cys Arg Ala His Val Glu Gly
        740                 745                 750Pro Ser Cys Asp Arg Cys Lys Pro Gly Phe Trp Gly Leu Ser Pro Ser
    755                 760                 765Asn Pro Glu Gly Cys Thr Arg Cys Ser Cys Asp Leu Arg Gly Thr Leu
770                 775                 780Gly Gly Val Ala Glu Cys Gln Pro Gly Thr Gly Gln Cys Phe Cys Lys785                 790                 795                 800Pro His Val Cys Gly Gln Ala Cys Ala Ser Cys Lys Asp Gly Phe Phe
            805                 810                 815Gly Leu Asp Gln Ala Asp Tyr Phe Gly Cys Arg Ser Cys Arg Cys Asp
        820                 825                 830Ile Gly Gly Ala Leu Gly Gln Ser Cys Glu Pro Arg Thr Gly Val Cys
    835                 840                 845Arg Cys Arg Pro Asn Thr Gln Gly Pro Thr Cys Ser Glu Pro Ala Arg
850                 855                 860Asp His Tyr Leu Pro Asp Leu His His Leu Arg Leu Glu Leu Glu Glu865                 870                 875                 880Ala Ala Thr Pro Glu Gly His Ala Val Arg Phe Gly Phe Asn Pro Leu
            885                 890                 895Glu Phe Glu Asn Phe Ser Trp Arg Gly Tyr Ala Gln Met Ala Pro Val
        900                 905                 910Gln Pro Arg Ile Val Ala Arg Leu Asn Leu Thr Ser Pro Asp Leu Phe
    915                 920                 925Trp Leu Val Phe Arg Tyr Val Asn Arg Gly Ala Met Ser Val Ser Gly
930                 935                 940Arg Val Ser Val Arg Glu Glu Gly Arg Ser Ala Thr Cys Ala Asn Cys945                 950                 955                 960Thr Ala Gln Ser Gln Pro Val Ala Phe Pro Pro Ser Thr Glu Pro Ala
            965                 970                 975Phe Ile Thr Val Pro Gln Arg Gly Phe Gly Glu Pro Phe Val Leu Asn
        980                 985                 990Pro Gly Thr Trp Ala Leu Arg Val Glu Ala Glu Gly Val Leu Leu Asp
    995                 1000                1005Tyr Val Val Leu Leu Pro Ser Ala Tyr Tyr Glu Ala Ala Leu Leu Gln
1010                1015                1020Leu Arg Val Thr Glu Ala Cys Thr Tyr Arg Pro Ser Ala Gln Gln Ser1025                1030                1035                1040Gly Asp Asn Cys Leu Leu Tyr Thr His Leu Pro Leu Asp Gly Phe Pro
            1045                1050                1055Ser Ala Ala Gly Leu Glu Ala Leu Cys Arg Gln Asp Asn Ser Leu Pro
        1060                1065                1070Arg Pro Cys Pro Thr Glu Gln Leu Ser Pro Ser His Pro Pro Leu Ile
    1075                1080                1085Thr Cys Thr Gly Ser Asp Val Asp Val Gln Leu Gln Val Ala Val Pro
1090                1095                1100Gln Pro Gly Arg Tyr Ala Leu Val Val Glu Tyr Ala Asn Glu Asp Ala1105                1110                1115                1120Arg Gln Glu Val Gly Val Ala Val His Thr Pro Gln Arg Ala Pro Gln
            1125                1130                1135Gln Gly Leu Leu Ser Leu His Pro Cys Leu Tyr Ser Thr Leu Cys Arg
        1140                1145                1150Gly Thr Ala Arg Asp Thr Gln Asp His Leu Ala Val Phe His Leu Asp
    1155                1160                1165Ser Glu Ala Ser Val Arg Leu Thr Ala Glu Gln Ala Arg Phe Phe Leu
1170                1175                1180His Gly Val Thr Leu Val Pro Ile Glu Glu Phe Ser Pro Glu Phe Val1185                1190                1195                1200Glu Pro Arg Val Ser Cys Ile Ser Ser His Gly Ala Phe Gly Pro Asn
            1205                1210                1215Ser Ala Ala Cys Leu Pro Ser Arg Phe Pro Lys Pro Pro Gln Pro Ile
        1220                1225                1230Ile Leu Arg Asp Cys Gln Val Ile Pro Leu Pro Pro Gly Leu Pro Leu
    1235                1240                1245Thr His Ala Gln Asp Leu Thr Pro Ala Met Ser Pro Ala Gly Pro Arg
1250                1255                1260Pro Arg Pro Pro Thr Ala Val Asp Pro Asp Ala Glu Pro Thr Leu Leu1265                1270                1275                1280Arg Glu Pro Gln Ala Thr Val Val Phe Thr Thr His Val Pro Thr Leu
            1285                1290                1295Gly Arg Tyr Ala Phe Leu Leu His Gly Tyr Gln Pro Ala His Pro Thr
        1300                1305                1310Phe Pro Val Glu Val Leu Ile Asn Ala Gly Arg Val Trp Gln Gly His
    1315                1320                1325Ala Asn Ala Ser Phe Cys Pro His Gly Tyr Gly Cys Arg Thr Leu Val
1330                1335                1340Val Cys Glu Gly Gln Ala Leu Leu Asp Val Thr His Ser Glu Leu Thr1345                1350                1355                1360Val Thr Val Arg Val Pro Lys Gly Arg Trp Leu Trp Leu Asp Tyr Val
            1365                1370                1375Leu Val Val Pro Glu Asn Val Tyr Ser Phe Gly Tyr Leu Arg Glu Glu
        1380                1385                1390Pro Leu Asp Lys Ser Tyr Asp Phe Ile Ser His Cys Ala Ala Gln Gly
    1395                1400                1405Tyr His Ile Ser Pro Ser Ser Ser Ser Leu Phe Cys Arg Asn Ala Ala
1410                1415                1420Ala Ser Leu Ser Leu Phe Tyr Asn Asn Gly Ala Arg Pro Cys Gly Cys1425                1430                1435                1440His Glu Val Gly Ala Thr Gly Pro Thr Cys Glu Pro Phe Gly Gly Gln
            1445                1450                1455Cys Pro Cys His Ala His Val Ile Gly Arg Asp Cys Ser Arg Cys Ala
        1460                1465                1470Thr Gly Tyr Trp Gly Phe Pro Asn Cys Arg Pro Cys Asp Cys Gly Ala
    1475                1480                1485Arg Leu Cys Asp Glu Leu Thr Gly Gln Cys Ile Cys Pro Pro Arg Thr
1490                1495                1500Ile Pro Pro Asp Cys Leu Leu Cys Gln Pro Gln Thr Phe Gly Cys His1505                1510                1515                1520Pro Leu Val Gly Cys Glu Glu Cys Asn Cys Ser Gly Pro Gly Ile Gln
            1525                1530                1535Glu Leu Thr Asp Pro Thr Cys Asp Thr Asp Ser Gly Gln Cys Lys Cys
        1540                1545                1550Arg Pro Asn Val Thr Gly Arg Arg Cys Asp Thr Cys Ser Pro Gly Phe
    1555                1560                1565His Gly Tyr Pro Arg Cys Arg Pro Cys Asp Cys His Glu Ala Gly Thr
1570                1575                1580Ala Pro Gly Val Cys Asp Pro Leu Thr Gly Gln Cys Tyr Cys Lys Glu1585                1590                1595                1600Asn Val Gln Gly Pro Lys Cys Asp Gln Cys Ser Leu Gly Thr Phe Ser
            1605                1610                1615Leu Asp Ala Ala Asn Pro Lys Gly Cys Thr Arg Cys Phe Cys Phe Gly
        1620                1625                1630Ala Thr Glu Arg Cys Arg Ser Ser Ser Tyr Thr Arg Gln Glu Phe Val
    1635                1640                1645Asp Met Glu Gly Trp Val Leu Leu Ser Thr Asp Arg Gln Val Val Pro
1650                1655                1660His Glu Arg Gln Pro Gly Thr Glu Met Leu Arg Ala Asp Leu Arg His1665                1670                1675                1680Val Pro Glu Ala Val Pro Glu Ala Phe Pro Glu Leu Tyr Trp Gln Ala
            1685                1690                1695Pro Pro Ser Tyr Leu Gly Asp Arg Val Ser Ser Tyr Gly Gly Thr Leu
        1700                1705                1710Arg Tyr Glu Leu His Ser Glu Thr Gln Arg Gly Asp Val Phe Val Pro
    1715                1720                1725Met Glu Ser Arg Pro Asp Val Val Leu Gln Gly Asn Gln Met Ser Ile
1730                1735                1740Thr Phe Leu Glu Pro Ala Tyr Pro Thr Pro Gly His Val His Arg Gly1745                1750                1755                1760Gln Leu Gln Leu Val Glu Gly Asn Phe Arg His Thr Glu Thr Arg Asn
            1765                1770                1775Thr Val Ser Arg Glu Glu Leu Met Met Val Leu Ala Ser Leu Glu Gln
        1780                1785                1790Leu Gln Ile Arg Ala Leu Phe Ser Gln Ile Ser Ser Ala Val Phe Leu
    1795                1800                1805Arg Arg Val Ala Leu Glu Val Ala Ser Pro Ala Gly Gln Gly Ala Leu
1810                1815                1820Ala Ser Asn Val Glu Leu Cys Leu Cys Pro Ala Ser Tyr Arg Gly Asp1825                1830                1835                1840Ser Cys Gln Glu Cys Ala Pro Gly Phe Tyr Arg Asp Val Lys Gly Leu
            1845                1850                1855Phe Leu Gly Arg Cys Val Pro Cys Gln Cys His Gly His Ser Asp Arg
        1860                1865                1870Cys Leu Pro Gly Ser Gly Val Cys Val Asp Cys Gln His Asn Thr Glu
    1875                1880                1885Gly Ala His Cys Glu Arg Cys Gln Ala Gly Phe Val Ser Ser Arg Asp
1890                1895                1900Asp Pro Ser Ala Pro Cys Val Ser Cys Pro Cys Pro Leu Ser Val Pro1905                1910                1915                1920Ser Asn Asn Phe Ala Glu Gly Cys Val Leu Arg Gly Gly Arg Thr Gln
            1925                1930                1935Cys Leu Cys Lys Pro Gly Tyr Ala Gly Ala Ser Cys Glu Arg Cys Ala
        1940                1945                1950Pro Gly Phe Phe Gly Asn Pro Leu Val Leu Gly Ser Ser Cys Gln Pro
    1955                1960                1965Cys Asp Cys Ser Gly Asn Gly Asp Pro Asn Leu Leu Phe Ser Asp Cys
1970                1975                1980Asp Pro Leu Thr Gly Ala Cys Arg Gly Cys Leu Arg His Thr Thr Gly1985                1990                1995                2000Pro Arg Cys Glu Ile Cys Ala Pro Gly Phe Tyr Gly Asn Ala Leu Leu
            2005                2010                2015Pro Gly Asn Cys Thr Arg Cys Asp Cys Thr Pro Cys Gly Thr Glu Ala
        2020                2025                2030Cys Asp Pro His Ser Gly His Cys Leu Cys Lys Ala Gly Val Thr Gly
    2035                2040                2045Arg Arg Cys Asp Arg Cys Gln Glu Gly His Phe Gly Phe Asp Gly Cys
2050                2055                2060Gly Gly Cys Arg Pro Cys Ala Cys Gly Pro Ala Ala Glu Gly Ser Glu2065                2070                2075                2080Cys His Pro Gln Ser Gly Gln Cys His Cys Arg Pro Gly Thr Met Gly
            2085                2090                2095Pro Gln Cys Arg Glu Cys Ala Pro Gly Tyr Trp Gly Leu Pro Glu Gln
        2100                2105                2110Gly Cys Arg Arg Cys Gln Cys Pro Gly Gly Arg Cys Asp Pro His Thr
    2115                2120                2125Gly Arg Cys Asn Cys Pro Pro Gly Leu Ser Gly Glu Arg Cys Asp Thr
2130                2135                2140Cys Ser Gln Gln His Gln Val Pro Val Pro Gly Gly Pro Val Gly His2145                2150                2155                2160Ser Ile His Cys Glu Val Cys Asp His Cys Val Val Leu Leu Leu Asp
            2165                2170                2175Asp Leu Glu Arg Ala Gly Ala Leu Leu Pro Ala Ile His Glu Gln Leu
        2180                2185                2190Arg Gly Ile Asn Ala Ser Ser Met Ala Trp Ala Arg Leu His Arg Leu
    2195                2200                2205Asn Ala Ser Ile Ala Asp Leu Gln Ser Gln Leu Arg Ser Pro Leu Gly
2210                2215                2220Pro Arg His Glu Thr Ala Gln Gln Leu Glu Val Leu Glu Gln Gln Ser2225                2230                2235                2240Thr Ser Leu Gly Gln Asp Ala Arg Arg Leu Gly Gly Gln Ala Gly Ala
            2245                2250                2255Pro Arg Pro Pro Arg Ala Pro Gly Gly Phe His Leu Tyr Gln Ala Ser
        2260                2265                2270Gln Leu Leu Ala Gly Thr Glu Ala Thr Leu Gly His Ala Lys Thr Leu
    2275                2280                2285Leu Ala Ala Ile Arg Ala Val Asp Arg Thr Leu Ser Glu Leu Met Ser
2290                2295                2300Gln Thr Gly His Leu Gly Leu Ala Asn Ala Ser Ala Pro Ser Gly Glu2305                2310                2315                2320Gln Leu Leu Arg Thr Leu Ala Glu Val Glu Arg Leu Leu Trp Glu Met
            2325                2330                2335Arg Ala Arg Asp Leu Gly Ala Pro Gln Ala Ala Ala Glu Ala Glu Leu
        2340                2345                2350Ala Ala Ala Gln Arg Leu Leu Ala Arg Val Gln Glu Gln Leu Ser Ser
    2355                2360                2365Leu Trp Glu Glu Asn Gln Ala Leu Ala Thr Gln Thr Arg Asp Arg Leu
2370                2375                2380Ala Gln His Glu Ala Gly Leu Met Asp Leu Arg Glu Ala Leu Asn Arg2385                2390                2395                2400Ala Val Asp Ala Thr Arg Glu Ala Gln Glu Leu Asn Ser Arg Asn Gln
            2405                2410                2415Glu Arg Leu Glu Glu Ala Leu Gln Arg Lys Gln Glu Leu Ser Arg Asp
        2420                2425                2430Asn Ala Thr Leu Gln Ala Thr Leu His Ala Ala Arg Asp Thr Leu Ala
    2435                2440                2445Ser Val Phe Arg Leu Leu His Ser Leu Asp Gln Ala Lys Glu Glu Leu
2450                2455                2460Glu Arg Leu Ala Ala Ser Leu Asp Gly Ala Arg Thr Pro Leu Leu Gln2465                2470                2475                2480Arg Met Gln Thr Phe Ser Pro Ala Gly Ser Lys Leu Arg Leu Val Glu
            2485                2490                 2495Ala Ala Glu Ala His Ala Gln Gln Leu Gly Gln Leu Ala Leu Asn Leu
        2500                2505                2510Ser Ser Ile Ile Leu Asp Val Asn Gln Asp Arg Leu Thr Gln Arg Ala
    2515                2520                2525Ile Glu Ala Ser Asn Ala Tyr Ser Arg Ile Leu Gln Ala Val Gln Ala
2530                2535                2540Ala Glu Asp Ala Ala Gly Gln Ala Leu Gln Gln Ala Asp His Thr Trp2545                2550                2555                2560Ala Thr Val Val Arg Gln Gly Leu Val Asp Arg Ala Gln Gln Leu Leu
            2565                2570                2575Ala Asn Ser Thr Ala Leu Glu Glu Ala Met Leu Gln Glu Gln Gln Arg
        2580                2585                2590Leu Gly Leu Val Trp Ala Ala Leu Gln Gly Ala Arg Thr Gln Leu Arg
    2595                2600                2605Asp Val Arg Ala Lys Lys Asp Gln Leu Glu Ala His Ile Gln Ala Ala
2610                2615                2620Gln Ala Met Leu Ala Met Asp Thr Asp Glu Thr Ser Lys Lys Ile Ala2625                2630                2635                2640His Ala Lys Ala Val Ala Ala Glu Ala Gln Asp Thr Ala Thr Arg Val
            2645                2650                2655Gln Ser Gln Leu Gln Ala Met Gln Glu Asn Val Glu Arg Trp Gln Gly
        2660                2665                2670Gln Tyr Glu Gly Leu Arg Gly Gln Asp Leu Gly Gln Ala Val Leu Asp
    2675                2680                2685Ala Gly His Ser Val Ser Thr Leu Glu Lys Thr Leu Pro Gln Leu Leu
2690                2695                2700Ala Lys Leu Ser Ile Leu Glu Asn Arg Gly Val His Asn Ala Ser Leu2705                2710                2715                2720Ala Leu Ser Ala Ser Ile Gly Arg Val Arg Glu Leu Ile Ala Gln Ala
            2725                2730                2735Arg Gly Ala Ala Ser Lys Val Lys Val Pro Met Lys Phe Asn Gly Arg
        2740                2745                2750Ser Gly Val Gln Leu Arg Thr Pro Arg Asp Leu Ala Asp Leu Ala Ala
    2755                2760                2765Tyr Thr Ala Leu Lys Phe Tyr Leu Gln Gly Pro Glu Pro Glu Pro Gly
2770                2775                2780Gln Gly Thr Glu Asp Arg Phe Val Met Tyr Met Gly Ser Arg Gln Ala2785                2790                2795                2800Thr Gly Asp Tyr Met Gly Val Ser Leu Arg Asp Lys Lys Val His Trp
            2805                2810                2815Val Tyr Gln Leu Gly Glu Ala Gly Pro Ala Val Leu Ser Ile Asp Glu
        2820                2825                2830Asp Ile Gly Glu Gln Phe Ala Ala Val Ser Leu Asp Arg Thr Leu Gln
    2835                2840                2845Phe Gly His Met Ser Val Thr Val Glu Arg Gln Met Ile Gln Glu Thr
2850                2855                2860Lys Gly Asp Thr Val Ala Pro Gly Ala Glu Gly Leu Leu Asn Leu Arg2865                2870                2875                2880Pro Asp Asp Phe Val Phe Tyr Val Gly Gly Tyr Pro Ser Thr Phe Thr
            2885                 2890               2895Pro Pro Pro Leu Leu Arg Phe Pro Gly Tyr Arg Gly Cys Ile Glu Met
        2900                2905                2910Asp Thr Leu Asn Glu Glu Val Val Ser Leu Tyr Asn Phe Glu Arg Thr
    2915                 2920               2925Phe Gln Leu Asp Thr Ala Val Asp Arg Pro Cys Ala Arg Ser Lys Ser
2930                2935                2940Thr Gly Asp Pro Trp Leu Thr Asp Gly Ser Tyr Leu Asp Gly Thr Gly2945                2950                2955                2960Phe Ala Arg Ile Ser Phe Asp Ser Gln Ile Ser Thr Thr Lys Arg Phe
            2965                2970                2975Glu Gln Glu Leu Arg Leu Val Ser Tyr Ser Gly Val Leu Phe Phe Leu
        2980                2985                2990Lys Gln Gln Ser Gln Phe Leu Cys Leu Ala Val Gln Glu Gly Ser Leu
    2995                3000                3005Val Leu Leu Tyr Asp Phe Gly Ala Gly Leu Lys Lys Ala Val Pro Leu
3010                3015                3020Gln Pro Pro Pro Pro Leu Thr Ser Ala Ser Lys Ala Ile Gln Val Phe3025                3030                3035                3040Leu Leu Gly Gly Ser Arg Lys Arg Val Leu Val Arg Val Glu Arg Ala
            3045                3050                3055Thr Val Tyr Ser Val Glu Gln Asp Asn Asp Leu Glu Leu Ala Asp Ala
        3060                3065                3070Tyr Tyr Leu Gly Gly Val Pro Pro Asp Gln Leu Pro Pro Ser Leu Arg
    3075                3080                3085Arg Leu Phe Pro Thr Gly Gly Ser Val Arg Gly Cys Val Lys Gly Ile
3090                3095                3100Lys Ala Leu Gly Lys Tyr Val Asp Leu Lys Arg Leu Asn Thr Thr Gly3105                3110                3115                3120Val Ser Ala Gly Cys Thr Ala Asp Leu Leu Val Gly Arg Ala Met Thr
            3125                3130                3135Phe His Gly His Gly Phe Leu Arg Leu Ala Leu Ser Asn Val Ala Pro
        3140                3145                3150Leu Thr Gly Asn Val Tyr Ser Gly Phe Gly Phe His Ser Ala Gln Asp
    3155                3160                3165Ser Ala Leu Leu Tyr Tyr Arg Ala Ser Pro Asp Gly Leu Cys Gln Val
3170                3175                3180Ser Leu Gln Gln Gly Arg Val Ser Leu Gln Leu Leu Arg Thr Glu Val3185                3190                3195                3200Lys Thr Gln Ala Gly Phe Ala Asp Gly Ala Pro His Tyr Val Ala Phe
            3205                3210                3215Tyr Ser Asn Ala Thr Gly Val Trp Leu Tyr Val Asp Asp Gln Leu Gln
        3220                3225                3230Gln Met Lys Pro His Arg Gly Pro Pro Pro Glu Leu Gln Pro Gln Pro
    3235                3240                3245Glu Gly Pro Pro Arg Leu Leu Leu Gly Gly Leu Pro Glu Ser Gly Thr
3250                3255                3260Ile Tyr Asn Phe Ser Gly Cys Ile Ser Asn Val Phe Val Gln Arg Leu3265                3270                3275                3280Leu Gly Pro Gln Arg Val Phe Asp Leu Gln Gln Asn Leu Gly Ser Val
            3285                3290                3295Asn Val Ser Thr Gly Cys Ala Pro Ala Leu Gln Ala Gln Thr Pro Gly
        3300                3305                3310Leu Gly Pro Arg Gly Leu Gln Ala Thr Ala Arg Lys Ala Ser Arg Arg
    3315                3320                3325Ser Arg Gln Pro Ala Arg His Pro Ala Cys Met Leu Pro Pro His Leu
3330                3335                3340Arg Thr Thr Arg Asp Ser Tyr Gln Phe Gly Gly Ser Leu Ser Ser His3345                3350                3355                3360Leu Glu Phe Val Gly Ile Leu Ala Arg His Arg Asn Trp Pro Ser Leu
            3365                3370                3375Ser Met His Val Leu Pro Arg Ser Ser Arg Gly Leu Leu Leu Phe Thr
        3380                3385                3390Ala Arg Leu Arg Pro Gly Ser Pro Ser Leu Ala Leu Phe Leu Ser Asn
    3395                3400                3405Gly His Phe Val Ala Gln Met Glu Gly Leu Gly Thr Arg Leu Arg Ala
3410                3415                3420Gln Ser Arg Gln Arg Ser Arg Pro Gly Arg Trp His Lys Val Ser Val3425                3430                3435                3440Arg Trp Glu Lys Asn Arg Ile Leu Leu Val Thr Asp Gly Ala Arg Ala
            3445                3450                3455Trp Ser Gln Glu Gly Pro His Arg Gln His Gln Gly Ala Glu His Pro
        3460                3465                3470Gln Pro His Thr Leu Phe Val Gly Gly Leu Pro Ala Ser Ser His Ser
    3475                3480                3485Ser Lys Leu Pro Val Thr Val Gly Phe Ser Gly Cys Val Lys Arg Leu
3490                3495                3500Arg Leu His Gly Arg Pro Leu Gly Ala Pro Thr Arg Met Ala Gly Val3505                3510                3515                3520Thr Pro Cys Ile Leu Gly Pro Leu Glu Ala Gly Leu Phe Phe Pro Gly
            3525                3530                3535Ser Gly Gly Val Ile Thr Leu Asp Leu Pro Gly Ala Thr Leu Pro Asp
        3540                3545                3550Val Gly Leu Glu Leu Glu Val Arg Pro Leu Ala Val Thr Gly Leu Ile
    3555                3560                3565Phe His Leu Gly Gln Ala Arg Thr Pro Pro Tyr Leu Gln Leu Gln Val
3570                3575                3580Thr Glu Lys Gln Val Leu Leu Arg Ala Asp Asp Gly Ala Gly Glu Phe3585                3590                3595                3600Ser Thr Ser Val Thr Arg Pro Ser Val Leu Cys Asp Gly Gln Trp His
            3605                3610                3615Arg Leu Ala Val Met Lys Ser Gly Asn Val Leu Arg Leu Glu Val Asp
        3620                3625                3630Ala Gln Ser Asn His Thr Val Gly Pro Leu Leu Ala Ala Ala Ala Gly
    3635                3640                3645Ala Pro Ala Pro Leu Tyr Leu Gly Gly Leu Pro Glu Pro Met Ala Val
3650                3655                3660Gln Pro Trp Pro Pro Ala Tyr Cys Gly Cys Met Arg Arg Leu Ala Val3665               3670                 3675                3680Asn Arg Ser Pro Val Ala Met Thr Arg Ser Val Glu Val His Gly Ala
            3685                3690                 3695Val Gly Ala Ser Gly Cys Pro Ala Ala
        3700                3705<210> 31<211> 3696<212> PRT<213> 人(Homo sapiens)<400> 31Met Ala Lys Arg Leu Cys Ala Gly Ser Ala Leu Cys Val Arg Gly Pro1               5                  10                  15Arg Gly Pro Ala Pro Leu Leu Leu Val Gly Leu Ala Leu Leu Gly Ala
        20                  25                  30Ala Arg Ala Arg Glu Glu Ala Gly Gly Gly Phe Ser Leu His Pro Pro
    35                  40                  45Tyr Phe Asn Leu Ala Glu Gly Ala Arg Ile Ala Ala Ser Ala Thr Cys
50                  55                  60Gly Glu Glu Ala Pro Ala Arg Gly Ser Pro Arg Pro Thr Glu Asp Leu65                  70                  75                  80Tyr Cys Lys Leu Val Gly Gly Pro Val Ala Gly Gly Asp Pro Asn Gln
            85                  90                  95Thr Ile Arg Gly Gln Tyr Cys Asp Ile Cys Thr Ala Ala Asn Ser Asn
        100                 105                 110Lys Ala His Pro Ala Ser Asn Ala Ile Asp Gly Thr Glu Arg Trp Trp
    115                 120                 125Gln Ser Pro Pro Leu Ser Arg Gly Leu Glu Tyr Asn Glu Val Asn Val
130                 135                 140Thr Leu Asp Leu Gly Gln Val Phe His Val Ala Tyr Val Leu Ile Lys145                 150                 155                 160Phe Ala Asn Ser Pro Arg Pro Asp Leu Trp Val Leu Glu Arg Ser Met
            165                 170                 175Asp Phe Gly Arg Thr Tyr Gln Pro Trp Gln Phe Phe Ala Ser Ser Lys
        180                 185                 190Arg Asp Cys Leu Glu Arg Phe Gly Pro Gln Thr Leu Glu Arg Ile Thr
    195                 200                 205Arg Asp Asp Ala Ala Ile Cys Thr Thr Glu Tyr Ser Arg Ile Val Pro
210                 215                 220Leu Glu Asn Gly Glu Ile Val Val Ser Leu Val Asn Gly Arg Pro Gly225                 230                 235                 240Ala Met Asn Phe Ser Tyr Ser Pro Leu Leu Arg Glu Phe Thr Lys Ala
            245                 250                 255Thr Asn Val Arg Leu Arg Phe Leu Arg Thr Asn Thr Leu Leu Gly His
        260                 265                 270Leu Met Gly Lys Ala Leu Arg Asp Pro Thr Val Thr Arg Arg Tyr Tyr
    275                 280                 285Tyr Ser Ile Lys Asp Ile Ser Ile Gly Gly Arg Cys Val Cys His Gly
290                 295                 300His Ala Asp Ala Cys Asp Ala Lys Asp Pro Thr Asp Pro Phe Arg Leu305                 310                 315                 320Gln Cys Thr Cys Gln His Asn Thr Cys Gly Gly Thr Cys Asp Arg Cys
            325                 330                 335Cys Pro Gly Phe Asn Gln Gln Pro Trp Lys Pro Ala Thr Ala Asn Ser
        340                 345                 350Ala Asn Glu Cys Gln Ser Cys Asn Cys Tyr Gly His Ala Thr Asp Cys
    355                 360                 365Tyr Tyr Asp Pro Glu Val Asp Arg Arg Arg Ala Ser Gln Ser Leu Asp
370                 375                 380Gly Thr Tyr Gln Gly Gly Gly Val Cys Ile Asp Cys Gln His His Thr385                 390                 395                 400Thr Gly Val Asn Cys Glu Arg Cys Leu Pro Gly Phe Tyr Arg Ser Pro
            405                 410                 415Asn His Pro Leu Asp Ser Pro His Val Cys Arg Arg Cys Asn Cys Glu
        420                 425                 430Ser Asp Phe Thr Asp Gly Thr Cys Glu Asp Leu Thr Gly Arg Cys Tyr
    435                 440                 445Cys Arg Pro Asn Phe Ser Gly Glu Arg Cys Asp Val Cys Ala Glu Gly
450                 455                 460Phe Thr Gly Phe Pro Ser Cys Tyr Pro Thr Pro Ser Ser Ser Asn Asp465                 470                 475                 480Thr Arg Glu Gln Val Leu Pro Ala Gly Gln Ile Val Asn Cys Asp Cys
            485                 490                 495Ser Ala Ala Gly Thr Gln Gly Asn Ala Cys Arg Lys Asp Pro Arg Val
        500                 505                 510Gly Arg Cys Leu Cys Lys Pro Asn Phe Gln Gly Thr His Cys Glu Leu
    515                 520                 525Cys Ala Pro Gly Phe Tyr Gly Pro Gly Cys Gln Pro Cys Gln Cys Ser
530                 535                 540Ser Pro Gly Val Ala Asp Asp Arg Cys Asp Pro Asp Thr Gly Gln Cys545                 550                 555                 560Arg Cys Arg Val Gly Phe Glu Gly Ala Thr Cys Asp Arg Cys Ala Pro
            565                 570                 575Gly Tyr Phe His Phe Pro Leu Cys Gln Leu Cys Gly Cys Ser Pro Ala
        580                 585                 590Gly Thr Leu Pro Glu Gly Cys Asp Glu Ala Gly Arg Cys Leu Cys Gln
    595                 600                 605Pro Glu Phe Ala Gly Pro His Cys Asp Arg Cys Arg Pro Gly Tyr His
610                 615                 620Gly Phe Pro Asn Cys Gln Ala Cys Thr Cys Asp Pro Arg Gly Ala Leu625                 630                 635                 640Asp Gln Leu Cys Gly Ala Gly Gly Leu Cys Arg Cys Arg Pro Gly Tyr
            645                 650                 655Thr Gly Thr Ala Cys Gln Glu Cys Ser Pro Gly Phe His Gly Phe Pro
        660                 665                 670Ser Cys Val Pro Cys His Cys Ser Ala Glu Gly Ser Leu His Ala Ala
    675                 680                 685Cys Asp Pro Arg Ser Gly Gln Cys Ser Cys Arg Pro Arg Val Thr Gly
690                 695                 700Leu Arg Cys Asp Thr Cys Val Pro Gly Ala Tyr Asn Phe Pro Tyr Cys705                 710                 715                 720Glu Ala Gly Ser Cys His Pro Ala Gly Leu Ala Pro Val Asp Pro Ala
            725                 730                 735Leu Pro Glu Ala Gln Val Pro Cys Met Cys Arg Ala His Val Glu Gly
        740                 745                 750Pro Ser Cys Asp Arg Cys Lys Pro Gly Phe Trp Gly Leu Ser Pro Ser
    755                 760                 765Asn Pro Glu Gly Cys Thr Arg Cys Ser Cys Asp Leu Arg Gly Thr Leu
770                 775                 780Gly Gly Val Ala Glu Cys Gln Pro Gly Thr Gly Gln Cys Phe Cys Lys785                 790                 795                 800Pro His Val Cys Gly Gln Ala Cys Ala Ser Cys Lys Asp Gly Phe Phe
            805                 810                 815Gly Leu Asp Gln Ala Asp Tyr Phe Gly Cys Arg Ser Cys Arg Cys Asp
        820                 825                 830Ile Gly Gly Ala Leu Gly Gln Ser Cys Glu Pro Arg Thr Gly Val Cys
    835                 840                 845Arg Cys Arg Pro Asn Thr Gln Gly Pro Thr Cys Ser Glu Pro Ala Arg
850                 855                 860Asp His Tyr Leu Pro Asp Leu His His Leu Arg Leu Glu Leu Glu Glu865                 870                 875                 880Ala Ala Thr Pro Glu Gly His Ala Val Arg Phe Gly Phe Asn Pro Leu
            885                 890                 895Glu Phe Glu Asn Phe Ser Trp Arg Gly Tyr Ala Gln Met Ala Pro Val
        900                 905                 910Gln Pro Arg Ile Val Ala Arg Leu Asn Leu Thr Ser Pro Asp Leu Phe
    915                 920                 925Trp Leu Val Phe Arg Tyr Val Asn Arg Gly Ala Met Ser Val Ser Gly
930                 935                 940Arg Val Ser Val Arg Glu Glu Gly Arg Ser Ala Thr Cys Ala Asn Cys945                 950                 955                 960Thr Ala Gln Ser Gln Pro Val Ala Phe Pro Pro Ser Thr Glu Pro Ala
            965                 970                 975Phe Ile Thr Val Pro Gln Arg Gly Phe Gly Glu Pro Phe Val Leu Asn
        980                 985                 990Pro Gly Thr Trp Ala Leu Arg Val Glu Ala Glu Gly Val Leu Leu Asp
    995                 1000                1005Tyr Val Val Leu Leu Pro Ser Ala Tyr Tyr Glu Ala Ala Leu Leu Gln
1010                1015                1020Leu Arg Val Thr Glu Ala Cys Thr Tyr Arg Pro Ser Ala Gln Gln Ser1025                1030                1035                1040Gly Asp Asn Cys Leu Leu Tyr Thr His Leu Pro Leu Asp Gly Phe Pro
            1045                1050                1055Ser Ala Ala Gly Leu Glu Ala Leu Cys Arg Gln Asp Asn Ser Leu Pro
        1060                1065                1070Arg Pro Cys Pro Thr Glu Gln Leu Ser Pro Ser His Pro Pro Leu Ile
    1075                1080                1085Thr Cys Thr Gly Ser Asp Val Asp Val Gln Leu Gln Val Ala Val Pro
1090                1095                1100Gln Pro Gly Arg Tyr Ala Leu Val Val Glu Tyr Ala Asn Glu Asp Ala1105                1110                1115                1120Arg Gln Glu Val Gly Val Ala Val His Thr Pro Gln Arg Ala Pro Gln
            1125                1130                1135Gln Gly Leu Leu Ser Leu His Pro Cys Leu Tyr Ser Thr Leu Cys Arg
        1140                1145                1150Gly Thr Ala Arg Asp Thr Gln Asp His Leu Ala Val Phe His Leu Asp
    1155                1160                1165Ser Glu Ala Ser Val Arg Leu Thr Ala Glu Gln Ala Arg Phe Phe Leu
1170                1175                1180His Gly Val Thr Leu Val Pro Ile Glu Glu Phe Ser Pro Glu Phe Val1185                1190                1195                1200Glu Pro Arg Val Ser Cys Ile Ser Ser His Gly Ala Phe Gly Pro Asn
            1205                1210                1215Ser Ala Ala Cys Leu Pro Ser Arg Phe Pro Lys Pro Pro Gln Pro Ile
        1220                1225                1230Ile Leu Arg Asp Cys Gln Val Ile Pro Leu Pro Pro Gly Leu Pro Leu
    1235                1240                1245Thr His Ala Gln Asp Leu Thr Pro Ala Met Ser Pro Ala Gly Pro Arg
1250                1255                1260Pro Arg Pro Pro Thr Ala Val Asp Pro Asp Ala Glu Pro Thr Leu Leu1265                1270                1275                1280Arg Glu Pro Gln Ala Thr Val Val Phe Thr Thr His Val Pro Thr Leu
            1285                1290                1295Gly Arg Tyr Ala Phe Leu Leu His Gly Tyr Gln Pro Ala His Pro Thr
        1300                1305                1310Phe Pro Val Glu Val Leu Ile Asn Ala Gly Arg Val Trp Gln Gly His
    1315                1320                1325Ala Asn Ala Ser Phe Cys Pro His Gly Tyr Gly Cys Arg Thr Leu Val
1330                1335                1340Val Cys Glu Gly Gln Ala Leu Leu Asp Val Thr His Ser Glu Leu Thr1345                1350                1355                1360Val Thr Val Arg Val Pro Lys Gly Arg Trp Leu Trp Leu Asp Tyr Val
            1365                1370                1375Leu Val Val Pro Glu Asn Val Tyr Ser Phe Gly Tyr Leu Arg Glu Glu
        1380                1385                1390Pro Leu Asp Lys Ser Tyr Asp Phe Ile Ser His Cys Ala Ala Gln Gly
    1395                1400                1405Tyr His Ile Ser Pro Ser Ser Ser Ser Leu Phe Cys Arg Asn Ala Ala
1410                1415                1420Ala Ser Leu Ser Leu Phe Tyr Asn Asn Gly Ala Arg Pro Cys Gly Cys1425                1430                1435                1440His Glu Val Gly Ala Thr Gly Pro Thr Cys Glu Pro Phe Gly Gly Gln
            1445                1450                1455Cys Pro Cys His Ala His Val Ile Gly Arg Asp Cys Ser Arg Cys Ala
        1460                1465                1470Thr Gly Tyr Trp Gly Phe Pro Asn Cys Arg Pro Cys Asp Cys Gly Ala
    1475                1480                1485Arg Leu Cys Asp Glu Leu Thr Gly Gln Cys Ile Cys Pro Pro Arg Thr
1490                1495                1500Ile Pro Pro Asp Cys Leu Leu Cys Gln Pro Gln Thr Phe Gly Cys His1505                1510                1515                1520Pro Leu Val Gly Cys Glu Glu Cys Asn Cys Ser Gly Pro Gly Ile Gln
            1525                1530                1535Glu Leu Thr Asp Pro Thr Cys Asp Thr Asp Ser Gly Gln Cys Lys Cys
        1540                1545                1550Arg Pro Asn Val Thr Gly Arg Arg Cys Asp Thr Cys Ser Pro Gly Phe
    1555                1560                1565His Gly Tyr Pro Arg Cys Arg Pro Cys Asp Cys His Glu Ala Gly Thr
1570                1575                1580Ala Pro Gly Val Cys Asp Pro Leu Thr Gly Gln Cys Tyr Cys Lys Glu1585                1590                1595                1600Asn Val Gln Gly Pro Lys Cys Asp Gln Cys Ser Leu Gly Thr Phe Ser
            1605                1610                1615Leu Asp Ala Ala Asn Pro Lys Gly Cys Thr Arg Cys Phe Cys Phe Gly
        1620                1625                1630Ala Thr Glu Arg Cys Arg Ser Ser Ser Tyr Thr Arg Gln Glu Phe Val
    1635                1640                1645Asp Met Glu Gly Trp Val Leu Leu Ser Thr Asp Arg Gln Val Val Pro
1650                1655                1660His Glu Arg Gln Pro Gly Thr Glu Met Leu Arg Ala Asp Leu Arg His1665                1670                1675                1680Val Pro Glu Ala Val Pro Glu Ala Phe Pro Glu Leu Tyr Trp Gln Ala
            1685                1690                1695Pro Pro Ser Tyr Leu Gly Asp Arg Val Ser Ser Tyr Gly Gly Thr Leu
        1700                1705                1710Arg Tyr Glu Leu His Ser Glu Thr Gln Arg Gly Asp Val Phe Val Pro
    1715                1720                1725Met Glu Ser Arg Pro Asp Val Val Leu Gln Gly Asn Gln Met Ser Ile
1730                1735                1740Thr Phe Leu Glu Pro Ala Tyr Pro Thr Pro Gly His Val His Arg Gly1745                1750                1755                1760Gln Leu Gln Leu Val Glu Gly Asn Phe Arg His Thr Glu Thr Arg Asn
            1765                1770                1775Thr Val Ser Arg Glu Glu Leu Met Met Val Leu Ala Ser Leu Glu Gln
        1780                1785                1790Leu Gln Ile Arg Ala Leu Phe Ser Gln Ile Ser Ser Ala Val Phe Leu
    1795                1800                1805Arg Arg Val Ala Leu Glu Val Ala Ser Pro Ala Gly Gln Gly Ala Leu
1810                1815                1820Ala Ser Asn Val Glu Leu Cys Leu Cys Pro Ala Ser Tyr Arg Gly Asp1825                1830                1835                1840Ser Cys Gln Glu Cys Ala Pro Gly Phe Tyr Arg Asp Val Lys Gly Leu
            1845                1850                1855Phe Leu Gly Arg Cys Val Pro Cys Gln Cys His Gly His Ser Asp Arg
        1860                1865                1870Cys Leu Pro Gly Ser Gly Val Cys Val Asp Cys Gln His Asn Thr Glu
    1875                1880                1885Gly Ala His Cys Glu Arg Cys Gln Ala Gly Phe Val Ser Ser Arg Asp
1890                1895                1900Asp Pro Ser Ala Pro Cys Val Ser Cys Pro Cys Pro Leu Ser Val Pro1905                1910                1915                1920Ser Asn Asn Phe Ala Glu Gly Cys Val Leu Arg Gly Gly Arg Thr Gln
            1925                1930                1935Cys Leu Cys Lys Pro Gly Tyr Ala Gly Ala Ser Cys Glu Arg Cys Ala
        1940                1945                1950Pro Gly Phe Phe Gly Asn Pro Leu Val Leu Gly Ser Ser Cys Gln Pro
    1955                1960               1965Cys Asp Cys Ser Gly Asn Gly Asp Pro Asn Leu Leu Phe Ser Asp Cys
1970                1975                1980Asp Pro Leu Thr Gly Ala Cys Arg Gly Cys Leu Arg His Thr Thr Gly1985                1990                1995                2000Pro Arg Cys Glu Ile Cys Ala Pro Gly Phe Tyr Gly Asn Ala Leu Leu
            2005                2010                2015Pro Gly Asn Cys Thr Arg Cys Asp Cys Thr Pro Cys Gly Thr Glu Ala
        2020                2025                2030Cys Asp Pro His Ser Gly His Cys Leu Cys Lys Ala Gly Val Thr Gly
    2035                2040                2045Arg Arg Cys Asp Arg Cys Gln Glu Gly His Phe Gly Phe Asp Gly Cys
2050                2055                2060Gly Gly Cys Arg Pro Cys Ala Cys Gly Pro Ala Ala Glu Gly Ser Glu2065                2070                2075                2080Cys His Pro Gln Ser Gly Gln Cys His Cys Arg Pro Gly Thr Met Gly
            2085                2090                2095Pro Gln Cys Arg Glu Cys Ala Pro Gly Tyr Trp Gly Leu Pro Glu Gln
        2100                2105                2110Gly Cys Arg Arg Cys Gln Cys Pro Gly Gly Arg Cys Asp Pro His Thr
    2115                2120                2125Gly Arg Cys Asn Cys Pro Pro Gly Leu Ser Gly Glu Arg Cys Asp Thr
2130                2135                2140Cys Ser Gln Gln His Gln Val Pro Val Pro Gly Gly Pro Val Gly His2145                2150                2155                2160Ser Ile His Cys Glu Val Cys Asp His Cys Val Val Leu Leu Leu Asp
            2165                2170                2175Asp Leu Glu Arg Ala Gly Ala Leu Leu Pro Ala Ile His Glu Gln Leu
        2180                2185                2190Arg Gly Ile Asn Ala Ser Ser Met Ala Trp Ala Arg Leu His Arg Leu
    2195                2200                2205Asn Ala Ser Ile Ala Asp Leu Gln Ser Gln Leu Arg Ser Pro Leu Gly
2210                2215                2220Pro Arg His Glu Thr Ala Gln Gln Leu Glu Val Leu Glu Gln Gln Ser2225                2230                2235                2240Thr Ser Leu Gly Gln Asp Ala Arg Arg Leu Gly Gly Gln Ala Ala Val
            2245                2250                2255Gly Thr Arg Asp Gln Ala Ser Gln Leu Leu Ala Gly Thr Glu Ala Thr
        2260                2265                2270Leu Gly His Ala Lys Thr Leu Leu Ala Ala Ile Arg Ala Val Asp Arg
    2275                2280                2285Thr Leu Ser Glu Leu Met Ser Gln Thr Gly His Leu Gly Leu Ala Asn
2290                2295                2300Ala Ser Ala Pro Ser Gly Glu Gln Leu Leu Arg Thr Leu Ala Glu Val2305                2310                2315                2320Glu Arg Leu Leu Trp Glu Met Arg Ala Arg Asp Leu Gly Ala Pro Gln
            2325                2330                2335Ala Ala Ala Glu Ala Glu Leu Ala Ala Ala Gln Arg Leu Leu Ala Arg
        2340                2345                2350Val Gln Glu Gln Leu Ser Ser Leu Trp Glu Glu Asn Gln Ala Leu Ala
    2355                2360                2365Thr Gln Thr Arg Asp Arg Leu Ala Gln His Glu Ala Gly Leu Met Asp
2370                2375                2380Leu Arg Glu Ala Leu Asn Arg Ala Val Asp Ala Thr Arg Glu Ala Gln2385                2390                2395                2400Glu Leu Asn Ser Arg Asn Gln Glu Arg Leu Glu Glu Ala Leu Gln Arg
            2405                2410                2415Lys Gln Glu Leu Ser Arg Asp Asn Ala Thr Leu Gln Ala Thr Leu His
        2420                2425                2430Ala Ala Arg Asp Thr Leu Ala Ser Val Phe Arg Leu Leu His Ser Leu
    2435                2440                2445Asp Gln Ala Lys Glu Glu Leu Glu Arg Leu Ala Ala Ser Leu Asp Gly
2450                2455                2460Ala Arg Thr Pro Leu Leu Gln Arg Met Gln Thr Phe Ser Pro Ala Gly2465                2470                2475                2480Ser Lys Leu Arg Leu Val Glu Ala Ala Glu Ala His Ala Gln Gln Leu
            2485                2490                2495Gly Gln Leu Ala Leu Asn Leu Ser Ser Ile Ile Leu Asp Val Asn Gln
        2500                2505                2510Asp Arg Leu Thr Gln Arg Ala Ile Glu Ala Ser Asn Ala Tyr Ser Arg
    2515                2520                2525Ile Leu Gln Ala Val Gln Ala Ala Glu Asp Ala Ala Gly Gln Ala Leu
2530                2535                2540Gln Gln Ala Asp His Thr Trp Ala Thr Val Val Arg Gln Gly Leu Val2545                2550                2555                2560Asp Arg Ala Gln Gln Leu Leu Ala Asn Ser Thr Ala Leu Glu Glu Ala
            2565                2570                2575Met Leu Gln Glu Gln Gln Arg Leu Gly Leu Val Trp Ala Ala Leu Gln
        2580                2585                2590Gly Ala Arg Thr Gln Leu Arg Asp Val Arg Ala Lys Lys Asp Gln Leu
    2595                2600                2605Glu Ala His Ile Gln Ala Ala Gln Ala Met Leu Ala Met Asp Thr Asp
2610                2615                2620Glu Thr Ser Lys Lys Ile Ala His Ala Lys Ala Val Ala Ala Glu Ala2625                2630                2635                2640Gln Asp Thr Ala Thr Arg Val Gln Ser Gln Leu Gln Ala Met Gln Glu
            2645                2650                2655Asn Val Glu Arg Trp Gln Gly Gln Tyr Glu Gly Leu Arg Gly Gln Asp
        2660                2665                2670Leu Gly Gln Ala Val Leu Asp Ala Gly His Ser Val Ser Thr Leu Glu
    2675                2680                2685Lys Thr Leu Pro Gln Leu Leu Ala Lys Leu Ser Ile Leu Glu Asn Arg
2690                2695                2700Gly Val His Asn Ala Ser Leu Ala Leu Ser Ala Ser Ile Gly Arg Val2705                2710                2715                2720Arg Glu Leu Ile Ala Gln Ala Arg Gly Ala Ala Ser Lys Val Lys Val
            2725                2730                2735Pro Met Lys Phe Asn Gly Arg Ser Gly Val Gln Leu Arg Thr Pro Arg
        2740                2745                2750Asp Leu Ala Asp Leu Ala Ala Tyr Thr Ala Leu Lys Phe Tyr Leu Gln
    2755                2760                2765Gly Pro Glu Pro Glu Pro Gly Gln Gly Thr Glu Asp Arg Phe Val Met
2770                2775                2780Tyr Met Gly Ser Arg Gln Ala Thr Gly Asp Tyr Met Gly Val Ser Leu2785                2790                2795                2800Arg Asp Lys Lys Val His Trp Val Tyr Gln Leu Gly Glu Ala Gly Pro
            2805                2810                2815Ala Val Leu Ser Ile Asp Glu Asp Ile Gly Glu Gln Phe Ala Ala Val
        2820                2825                2830Ser Leu Asp Arg Thr Leu Gln Phe Gly His Met Ser Val Thr Val Glu
    2835                2840                2845Arg Gln Met Ile Gln Glu Thr Lys Gly Asp Thr Val Ala Pro Gly Ala
2850                2855                2860Glu Gly Leu Leu Asn Leu Arg Pro Asp Asp Phe Val Phe Tyr Val Gly2865                2870                2875                2880Gly Tyr Pro Ser Thr Phe Thr Pro Pro Pro Leu Leu Arg Phe Pro Gly
            2885                2890                2895Tyr Arg Gly Cys Ile Glu Met Asp Thr Leu Asn Glu Glu Val Val Ser
        2900                2905                2910Leu Tyr Asn Phe Glu Arg Thr Phe Gln Leu Asp Thr Ala Val Asp Arg
    2915                2920                2925Pro Cys Ala Arg Ser Lys Ser Thr Gly Asp Pro Trp Leu Thr Asp Gly
2930                2935                2940Ser Tyr Leu Asp Gly Thr Gly Phe Ala Arg Ile Ser Phe Asp Ser Gln2945                2950                2955                2960Ile Ser Thr Thr Lys Arg Phe Glu Gln Glu Leu Arg Leu Val Ser Tyr
            2965                2970                2975Ser Gly Va1 Leu Phe Phe Leu Lys Gln Gln Ser Gln Phe Leu Cys Leu
        2980                2985                2990Ala Val Gln Glu Gly Ser Leu Val Leu Leu Tyr Asp Phe Gly Ala Gly
    2995                3000                3005Leu Lys Lys Ala Val Pro Leu Gln Pro Pro Pro Pro Leu Thr Ser Ala
3010                3015                3020Ser Lys Ala Ile Gln Val Phe Leu Leu Gly Gly Ser Arg Lys Arg Val3025                3030                3035                3040Leu Val Arg Val Glu Arg Ala Thr Val Tyr Ser Val Glu Gln Asp Asn
            3045                3050                3055Asp Leu Glu Leu Ala Asp Ala Tyr Tyr Leu Gly Gly Val Pro Pro Asp
        3060                3065                3070Gln Leu Pro Pro Ser Leu Arg Arg Leu Phe Pro Thr Gly Gly Ser Val
    3075                3080                3085Arg Gly Cys Val Lys Gly Ile Lys Ala Leu Gly Lys Tyr Val Asp Leu
3090                3095                3100Lys Arg Leu Asn Thr Thr Gly Val Ser Ala Gly Cys Thr Ala Asp Leu3105                3110                3115                3120Leu Val Gly Arg Ala Met Thr Phe His Gly His Gly Phe Leu Arg Leu
            3125                3130                3135Ala Leu Ser Asn Val Ala Pro Leu Thr Gly Asn Val Tyr Ser Gly Phe
        3140                3145                3150Gly Phe His Ser Ala Gln Asp Ser Ala Leu Leu Tyr Tyr Arg Ala Ser
    3155                3160                3165Pro Asp Gly Leu Cys Gln Val Ser Leu Gln Gln Gly Arg Val Ser Leu
3170                3175                3180Gln Leu Leu Arg Thr Glu Val Lys Thr Gln Ala Gly Phe Ala Asp Gly3185                3190                3195                3200Ala Pro His Tyr Val Ala Phe Tyr Ser Asn Ala Thr Gly Val Trp Leu
            3205                3210                3215Tyr Val Asp Asp Gln Leu Gln Gln Met Lys Pro His Arg Gly Pro Pro
        3220                3225                3230Pro Glu Leu Gln Pro Gln Pro Glu Gly Pro Pro Arg Leu Leu Leu Gly
    3235                3240                3245Gly Leu Pro Glu Ser Gly Thr Ile Tyr Asn Phe Ser Gly Cys Ile Ser
3250                3255                3260Asn Val Phe Val Gln Arg Leu Leu Gly Pro Gln Arg Val Phe Asp Leu3265                3270                3275                3280Gln Gln Asn Leu Gly Ser Val Asn Val Ser Thr Gly Cys Ala Pro Ala
            3285                3290                3295Leu Gln Ala Gln Thr Pro Gly Leu Gly Pro Arg Gly Leu Gln Ala Thr
        3300                3305                3310Ala Arg Lys Ala Ser Arg Arg Ser Arg Gln Pro Ala Arg His Pro Ala
    3315                3320                3325Cys Met Leu Pro Pro His Leu Arg Thr Thr Arg Asp Ser Tyr Gln Phe
3330                3335                3340Gly Gly Ser Leu Ser Ser His Leu Glu Phe Val Gly Ile Leu Ala Arg3345                3350                3355                3360His Arg Asn Trp Pro Ser Leu Ser Met His Val Leu Pro Arg Ser Ser
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3410                3415                3420Arg Trp His Lys Val Ser Val Arg Trp Glu Lys Asn Arg Ile Leu Leu3425                3430                3435                3440Val Thr Asp Gly Ala Arg Ala Trp Ser Gln Glu Gly Pro His Arg Gln
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            3605                3610                3615Val Leu Arg Leu Glu Val Asp Ala Gln Ser Asn His Thr Val Gly Pro
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    115                 120                 125Thr Lys Asn Phe Leu His Arg Asp Ile Lys Pro Asp Asn Phe Leu Met
130                 135                 140Gly Thr Gly Arg His Cys Asn Lys Leu Phe Leu Ile Asp Phe Gly Leu145                 150                 155                 160Ala Lys Lys Tyr Arg Asp Asn Arg Thr Arg Gln His Ile Pro Tyr Arg
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    195                 200                 205Tyr Val Phe Met Tyr Phe Asn Arg Thr Ser Leu Pro Trp Gln Gly Leu
210                 215                 220Arg Ala Met Thr Lys Lys Gln Lys Tyr Glu Lys Ile Ser Glu Lys Lys225                 230                 235                 240Met Ser Thr Pro Val Glu Val Leu Cys Lys Gly Phe Pro Ala Glu Phe
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50                  55                  60Ser Asn Ser Ala Pro His Leu Val Asp Ile Asn Pro Ser Ser Gly Leu65                  70                  75                  80Leu Val Thr Lys Gln Lys Ile Asp Arg Asp Leu Leu Cys Arg Gln Ser
            85                  90                  95Pro Lys Cys Ile Ile Ser Leu Glu Val Met Ser Ser Ser Met Glu Ile
        100                 105                 110Cys Val Ile Lys Val Glu Ile Lys Asp Leu Asn Asp Asn Ala Pro Ser
    115                 120                 125Phe Pro Ala Ala Gln Ile Glu Leu Glu Ile Ser Glu Ala Ala Ser Pro
130                 135                 140Gly Thr Arg Ile Pro Leu Asp Ser Ala Tyr Asp Pro Asp Ser Gly Ser145                 150                 155                 160Phe Gly Val Gln Thr Tyr Glu Leu Thr Pro Asn Glu Leu Phe Gly Leu
            165                 170                 175Glu Ile Lys Thr Arg Gly Asp Gly Ser Arg Phe Ala Glu Leu Val Val
        180                 185                 190Glu Lys Ser Leu Asp Arg Glu Thr Gln Ser His Tyr Ser Phe Arg Ile
    195                 200                 205Thr Ala Leu Asp Gly Gly Asp Pro Pro Arg Leu Gly Thr Val Gly Leu
210                 215                 220Ser Ile Lys Val Thr Asp Ser Asn Asp Asn Asn Pro Val Phe Ser Glu225                 230                 235                 240Ser Thr Tyr Ala Val Ser Val Pro Glu Asn Ser Pro Pro Asn Thr Pro
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    515                 520                 525Phe Glu Phe Lys Val Leu Ala Lys Asp Gly Gly Leu Pro Ser Leu Gln
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           885<210> 34<211> 855<212> PRT<213> 人(Homo sapiens)<400> 34Met Glu Ser Leu Leu Leu Pro Val Leu Leu Leu Leu Ala Ile Leu Trp1               5                  10                  15Thr Gln Ala Ala Ala Leu Ile Asn Leu Lys Tyr Ser Val Glu Glu Glu
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    35                  40                  45Ala Gly Phe Ala Leu Asp Pro Arg Gln Ala Ser Ala Phe Arg Val Val
50                  55                  60Ser Asn Ser Ala Pro His Leu Val Asp Ile Asn Pro Ser Ser Gly Leu65                  70                  75                  80Leu Val Thr Lys Gln Lys Ile Asp Arg Asp Leu Leu Cys Arg Gln Ser
            85                  90                  95Pro Lys Cys Ile Ile Ser Leu Glu Val Met Ser Ser Ser Met Glu Ile
        100                 105                 110Cys Val Ile Lys Val Glu Ile Lys Asp Leu Asn Asp Asn Ala Pro Ser
    115                 120                 125Phe Pro Ala Ala Gln Ile Glu Leu Glu Ile Ser Glu Ala Ala Ser Pro
130                 135                 140Gly Thr Arg Ile Pro Leu Asp Ser Ala Tyr Asp Pro Asp Ser Gly Ser145                 150                 155                 160Phe Gly Val Gln Thr Tyr Glu Leu Thr Pro Asn Glu Leu Phe Gly Leu
            165                 170                 175Glu Ile Lys Thr Arg Gly Asp Gly Ser Arg Phe Ala Glu Leu Val Val
        180                 185                 190Glu Lys Ser Leu Asp Arg Glu Thr Gln Ser His Tyr Ser Phe Arg Ile
    195                 200                 205Thr Ala Leu Asp Gly Gly Asp Pro Pro Arg Leu Gly Thr Val Gly Leu
210                 215                 220Ser Ile Lys Val Thr Asp Ser Asn Asp Asn Asn Pro Val Phe Ser Glu225                 230                 235                 240Ser Thr Tyr Ala Val Ser Val Pro Glu Asn Ser Pro Pro Asn Thr Pro
            245                 250                 255Val Ile Arg Leu Asn Ala Ser Asp Pro Asp Glu Gly Thr Asn Gly Gln
        260                 265                 270Val Val Tyr Ser Phe Tyr Gly Tyr Val Asn Asp Arg Thr Arg Glu Leu
    275                 280                 285Phe Gln Ile Asp Pro His Ser Gly Leu Val Thr Val Thr Gly Ala Leu
290                 295                 300Asp Tyr Glu Glu Gly His Val Tyr Glu Leu Asp Val Gln Ala Lys Asp305                 310                 315                 320Leu Gly Pro Asn Ser Ile Pro Ala His Cys Lys Val Thr Val Ser Val
            325                 330                 335Leu Asp Thr Asn Asp Asn Pro Pro Val Ile Asn Leu Leu Ser Val Asn
        340                 345                 350Ser Glu Leu Val Glu Val Ser Glu Ser Ala Pro Pro Gly Tyr Val Ile
    355                 360                 365Ala Leu Val Arg Val Ser Asp Arg Asp Ser Gly Leu Asn Gly Arg Val
370                 375                 380Gln Cys Arg Leu Leu Gly Asn Val Pro Phe Arg Leu Gln Glu Tyr Glu385                 390                 395                 400Ser Phe Ser Thr Ile Leu Val Asp Gly Arg Leu Asp Arg Glu Gln His
            405                 410                 415Asp Gln Tyr Asn Leu Thr Ile Gln Ala Arg Asp Gly Gly Val Pro Met
        420                 425                 430Leu Gln Ser Ala Lys Ser Phe Thr Val Leu Ile Thr Asp Glu Asn Asp
    435                 440                 445Asn His Pro His Phe Ser Lys Pro Tyr Tyr Gln Val Ile Val Gln Glu
450                 455                 460Asn Asn Thr Pro Gly Ala Tyr Leu Leu Ser Val Ser Ala Arg Asp Pro465                 470                 475                 480Asp Leu Gly Leu Asn Gly Ser Val Ser Tyr Gln Ile Val Pro Ser Gln
            485                 490                 495Val Arg Asp Met Pro Val Phe Thr Tyr Val Ser Ile Ash Pro Asn Ser
        500                 505                 510Gly Asp Ile Tyr Ala Leu Arg Ser Phe Asn His Glu Gln Thr Lys Ala
    515                 520                 525Phe Glu Phe Lys Val Leu Ala Lys Asp Gly Gly Leu Pro Ser Leu Gln
530                 535                 540Ser Asn Ala Thr Val Arg Val Ile Ile Leu Asp Val Asn Asp Asn Thr545                 550                 555                 560Pro Val Ile Thr Ala Pro Pro Leu Ile Asn Gly Thr Ala Glu Val Tyr
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    595                 600                 605Glu Gly Asp Arg Gly Phe Phe Glu Ile Asp Gln Val Asn Gly Glu Val
610                 615                 620Arg Thr Thr Arg Thr Phe Gly Glu Ser Ser Lys Ser Ser Tyr Glu Leu625                 630                 635                 640Ile Val Val Ala His Asp His Gly Lys Thr Ser Leu Ser Ala Ser Ala
            645                 650                 655Leu Val Leu Ile Tyr Leu Ser Pro Ala Leu Asp Ala Gln Glu Ser Met
        660                 665                 670Gly Ser Val Asn Leu Ser Leu Ile Phe Ile Ile Ala Leu Gly Ser Ile
    675                 680                 685Ala Gly Ile Leu Phe Val Thr Met Ile Phe Val Ala Ile Lys Cys Lys
690                 695                 700Arg Asp Asn Lys Glu Ile Arg Thr Tyr Asn Cys Arg Ile Ala Glu Tyr705                 710                 715                 720Ser Tyr Gly His Gln Lys Lys Ser Ser Lys Lys Lys Lys Ile Ser Lys
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        820                 825                 830Ser Asn Tyr Val Asn Ser Arg Ala His Leu Ile Lys Arg Tyr Val Gly
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130                 135                 140Asn Gly Ser Met Gly Thr Phe Glu Ser Gln Leu Ser Leu Asn Phe Tyr145                 150                 155                 160Thr Asn Ala Lys Phe Ser Ile Lys Lys Glu Ala Pro Phe Val Leu Glu
            165                 170                 175Ala Ser Glu Ile Gly Ser Asp Leu Phe Ala Gly Val Glu Ala Lys Gly
        180                 185                 190Leu Ser Ile Arg Phe Lys Val Val Leu Asn Ser Cys Trp Ala Thr Pro
    195                 200                 205Ser Ala Asp Phe Met Tyr Pro Leu Gln Trp Gln Leu Ile Asn Lys Gly
210                 215                 220Cys Pro Thr Asp Glu Thr Val Leu Val His Glu Asn Gly Arg Asp His225                 230                 235                 240Arg Ala Thr Phe Gln Phe Asn Ala Phe Arg Phe Gln Asn Ile Pro Lys
            245                 250                 255Leu Ser Lys Val Trp Leu His Cys Glu Thr Phe Ile Cys Asp Ser Glu
        260                 265                 270Lys Leu Ser Cys Pro Val Thr Cys Asp Lys Arg Lys Arg Leu Leu Arg
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290                 295                 300Gly Phe Ser Ser Leu Tyr Ser Phe Ser Asp Val Leu His His Leu Ile305                 310                 315                 320Met Met Leu Gly Ile Cys Ala Val Leu
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            85                  90                  95Ala Glu Gly Ala Ser Leu Asp Asp Ile Tyr Met Ile Gly Val Ser Leu
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    115                 120                 125Gly Arg Ile Thr Gly Leu Asp Pro Ala Gly Pro Leu Phe Asn Gly Lys
130                 135                 140Pro His Gln Asp Arg Leu Asp Pro Ser Asp Ala Gln Phe Val Asp Val145                 150                 155                 160Ile His Ser Asp Thr Asp Gly Asn Ala Pro Phe Leu Val Ala Leu Gly
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210                 215                 220Leu Ser Ser Pro Lys Glu Val Glu225                 230<210> 37<211> 452<212> PRT<213> 人(Homo sapiens)<400> 37Met Leu Arg Phe Tyr Leu Phe Ile Ser Leu Leu Cys Leu Ser Arg Ser1               5                  10                  15Asp Ala Glu Glu Thr Cys Pro Ser Phe Thr Arg Leu Ser Phe His Ser
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    115                 120                 125Met Val Leu Lys Glu Phe Ile Asp Gln Met Leu Ala Glu Gly Ala Ser
130                 135                 140Leu Asp Asp Ile Tyr Met Ile Gly Val Ser Leu Gly Ala His Ile Ser145                 150                 155                 160Gly Phe Val Gly Glu Met Tyr Asp Gly Trp Leu Gly Arg Ile Thr Gly
            165                 170                 175Leu Asp Pro Ala Gly Pro Leu Phe Asn Gly Lys Pro His Gln Asp Arg
        180                 185                 190Leu Asp Pro Ser Asp Ala Gln Phe Val Asp Val Ile His Ser Asp Thr
    195                 200                 205Asp Ala Leu Gly Tyr Lys Glu Pro Leu Gly Asn Ile Asp Phe Tyr Pro
210                 215                 220Asn Gly Gly Leu Asp Gln Pro Gly Cys Pro Lys Thr Ile Leu Gly Gly225                 230                 235                 240Phe Gln Tyr Phe Lys Cys Asp His Gln Arg Ser Val Tyr Leu Tyr Leu
            245                 250                 255Ser Ser Leu Arg Glu Ser Cys Thr Ile Thr Ala Tyr Pro Cys Asp Ser
        260                 265                 270Tyr Gln Asp Tyr Arg Asn Gly Lys Cys Val Ser Cys Gly Thr Ser Gln
    275                 280                 285Lys Glu Ser Cys Pro Leu Leu Gly Tyr Tyr Ala Asp Asn Trp Lys Asp
290                 295                 300His Leu Arg Gly Lys Asp Pro Pro Met Thr Lys Ala Phe Phe Asp Thr305                 310                 315                 320Ala Glu Glu Ser Pro Phe Cys Met Tyr His Tyr Phe Val Asp Ile Ile
            325                 330                 335Thr Trp Asp Lys Asn Val Arg Arg Gly Asp Ile Thr Ile Lys Leu Arg
        340                 345                 350Asp Lys Ala Gly Asn Thr His Arg Ser Lys Ile Ile Ser Asn Glu Pro
    355                 360                 365Thr Thr Phe Gln Lys Tyr His Gln Val Ser Leu Leu Ala Arg Phe Asn
370                 375                 380Gln Asp Leu Asp Lys Val Ala Ala Ile Ser Leu Met Phe Ser Thr Gly385                 390                 395                 400Ser Leu Ile Gly Pro Arg Tyr Lys Leu Arg Ile Leu Arg Met Lys Leu
            405                 410                 415Arg Ser Leu Ala His Pro Glu Arg Pro Gln Leu Cys Arg Tyr Asp Leu
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    435                 440                 445Glu Leu Gln Leu
450<210> 38<211> 450<212> PRT<213> 人(Homo sapiens)<400> 38Met Gly Leu Arg Ser His His Leu Ser Leu Gly Leu Leu Leu Leu Phe1               5                  10                  15Leu Leu Pro Ala Glu Cys Leu Gly Ala Glu Gly Arg Leu Ala Leu Lys
        20                  25                  30Leu Phe Arg Asp Leu Phe Ala Asn Tyr Thr Ser Ala Leu Arg Pro Val
    35                  40                  45Ala Asp Thr Asp Gln Thr Leu Asn Val Thr Leu Glu Val Thr Leu Ser
50                  55                  60Gln Ile Ile Asp Met Asp Glu Arg Asn Gln Val Leu Thr Leu Tyr Leu65                  70                  75                  80Trp Ile Arg Gln Glu Trp Thr Asp Ala Tyr Leu Arg Trp Asp Pro Asn
            85                  90                  95Ala Tyr Gly Gly Leu Asp Ala Ile Arg Ile Pro Ser Ser Leu Val Trp
        100                 105                 110Arg Pro Asp Ile Val Leu Tyr Asn Lys Ala Asp Ala Gln Pro Pro Gly
    115                 120                 125Ser Ala Ser Thr Asn Val Val Leu Arg His Asp Gly Ala Val Arg Trp
130                 135                 140Asp Ala Pro Ala Ile Thr Arg Ser Ser Cys Arg Val Asp Val Ala Ala145                 150                 155                 160Phe Pro Phe Asp Ala Gln His Cys Gly Leu Thr Phe Gly Ser Trp Thr
            165                 170                 175His Gly Gly His Gln Leu Asp Val Arg Pro Arg Gly Ala Ala Ala Ser
        180                 185                 190Leu Ala Asp Phe Val Glu Asn Val Glu Trp Arg Val Leu Gly Met Pro
    195                 200                 205Ala Arg Arg Arg Val Leu Thr Tyr Gly Cys Cys Ser Glu Pro Tyr Pro
210                 215                 220Asp Val Thr Phe Thr Leu Leu Leu Arg Arg Arg Ala Ala Ala Tyr Val225                 230                 235                 240Cys Asn Leu Leu Leu Pro Cys Val Leu Ile Ser Leu Leu Ala Pro Leu
            245                 250                 255Ala Phe His Leu Pro Ala Asp Ser Gly Glu Lys Val Ser Leu Gly Val
        260                 265                 270Thr Val Leu Leu Ala Leu Thr Val Phe Gln Leu Leu Leu Ala Glu Ser
    275                 280                 285Met Pro Pro Ala Glu Ser Val Pro Leu Ile Gly Lys Tyr Tyr Met Ala
290                 295                 300Thr Met Thr Met Val Thr Phe Ser Thr Ala Leu Thr Ile Leu Ile Mer305                 310                 315                 320Asn Leu His Tyr Cys Gly Pro Ser Val Arg Pro Val Pro Ala Trp Ala
            325                 330                 335Arg Ala Leu Leu Leu Gly His Leu Ala Arg Gly Leu Cys Val Arg Glu
        340                 345                 350Arg Gly Glu Pro Cys Gly Gln Ser Arg Pro Pro Glu Leu Ser Pro Ser
    355                 360                 365Pro Gln Ser Pro Glu Gly Gly Ala Gly Pro Pro Ala Gly Pro Cys His
370                 375                 380Glu Pro Arg Cys Leu Cys Arg Gln Glu Ala Leu Leu His His Val Ala385                 390                 395                 400Thr Ile Ala Asn Thr Phe Arg Ser His Arg Ala Ala Gln Arg Cys His
            405                 410                 415Glu Asp Trp Lys Arg Leu Ala Arg Val Met Asp Arg Phe Phe Leu Ala
        420                 425                 430Ile Phe Phe Ser Met Ala Leu Val Met Ser Leu Leu Val Leu Val Gln
    435                 440                 445Ala Leu
450<210> 39<211> 255<212> PRT<213> 人(Homo sapiens)<400> 39Met Val Lys Gly Glu Lys Gly Pro Lys Gly Lys Lys Ile Thr Leu Lys1               5                  10                  15Val Ala Arg Asn Cys Ile Lys Ile Thr Phe Asp Gly Lys Lys Arg Leu
        20                  25                  30Asp Leu Ser Lys Met Gly Ile Thr Thr Phe Pro Lys Cys Ile Leu Arg
    35                  40                  45Leu Ser Asp Met Asp Glu Leu Asp Leu Ser Arg Asn Leu Ile Arg Lys
50                  55                  60Ile Pro Asp Ser Ile Ser Lys Phe Gln Asn Leu Arg Trp Leu Asp Leu65                  70                  75                  80His Ser Asn Tyr Ile Asp Lys Leu Pro Glu Ser Ile Gly Gln Met Thr
            85                  90                  95Ser Leu Leu Tyr Leu Asn Val Ser Asn Asn Arg Leu Thr Ser Asn Gly
        100                 105                 110Leu Pro Val Glu Leu Lys Gln Leu Lys Asn Ile Arg Ala Val Asn Leu
    115                 120                 125Gly Leu Asn His Leu Asp Ser Val Pro Thr Thr Leu Gly Ala Leu Lys
130                 135                 140Glu Leu His Glu Val Gly Leu His Asp Asn Leu Leu Asn Asn Ile Pro145                 150                 155                 160Val Ser Ile Ser Lys Leu Pro Lys Leu Lys Lys Leu Asn Ile Lys Arg
            165                 170                 175Asn Pro Phe Pro Lys Pro Gly Glu Ser Glu Ile Phe Ile Asp Ser Ile
        180                 185                 190Arg Arg Leu Glu Asn Leu Tyr Val Val Glu Glu Lys Asp Leu Cys Ala
    195                 200                 205Ala Cys Leu Arg Lys Cys Gln Asn Ala Arg Asp Asn Leu Asn Arg Ile
210                 215                 220Lys Asn Met Ala Thr Thr Thr Pro Arg Lys Thr Ile Phe Pro Asn Leu225                 230                 235                 240Ile Ser Pro Asn Ser Met Ala Lys Asp Ser Trp Glu Asp Trp Arg
            245                 250                 255<210> 40<211> 214<212> PRT<213> 人(Homo sapiens)<400> 40Met Gln Ala Gly Thr Gln Ser Thr His Glu Ser Leu Lys Pro Gln Arg1               5                  10                  15Val Gln Phe Gln Ser Arg Asn Phe His Asn Ile Leu Gln Trp Gln Pro
        20                  25                  30Gly Arg Ala Leu Thr Gly Asn Ser Ser Val Tyr Phe Val Gln Tyr Lys
    35                  40                  45Ile Tyr Gly Gln Arg Gln Trp Lys Asn Lys Glu Asp Cys Trp Gly Thr
50                  55                  60Gln Glu Leu Ser Cys Asp Leu Thr Ser Glu Thr Ser Asp Ile Gln Glu65                  70                  75                  80Pro Tyr Tyr Gly Arg Val Arg Ala Ala Ser Ala Gly Ser Tyr Ser Glu
            85                  90                  95Trp Ser Met Thr Pro Arg Phe Thr Pro Trp Trp Glu Thr Lys Ile Asp
        100                 105                 110Pro Pro Val Met Asn Ile Thr Gln Val Asn Gly Ser Leu Leu Val Ile
    115                 120                 125Leu His Ala Pro Asn Leu Pro Tyr Arg Tyr Gln Lys Glu Lys Asn Val
130                 135                 140Ser Ile Glu Asp Tyr Tyr Glu Leu Leu Tyr Arg Val Phe Ile Ile Asn145                 150                 155                 160Asn Ser Leu Glu Lys Glu Gln Lys Val Tyr Glu Gly Ala His Arg Ala
            165                 170                 175Val Glu Ile Glu Ala Leu Thr Pro His Ser Ser Tyr Cys Val Val Ala
        180                 185                 190Glu Ile Tyr Gln Pro Met Leu Asp Arg Arg Ser Gln Arg Ser Glu Glu
    195                 200                 205Arg Cys Val Glu Ile Pro
210<210> 41<211> 231<212> PRT<213> 人(Homo sapiens)<400> 41Met Met Pro Lys His Cys Phe Leu Gly Phe Leu Ile Ser Phe Phe Leu1               5                  10                  15Thr Gly Val Ala Gly Thr Gln Ser Thr His Glu Ser Leu Lys Pro Gln
        20                  25                  30Arg Val Gln Phe Gln Ser Arg Asn Phe His Asn Ile Leu Gln Trp Gln
    35                  40                  45Pro Gly Arg Ala Leu Thr Gly Asn Ser Ser Val Tyr Phe Val Gln Tyr
50                  55                  60Lys Ile Tyr Gly Gln Arg Gln Trp Lys Asn Lys Glu Asp Cys Trp Gly65                  70                  75                  80Thr Gln Glu Leu Ser Cys Asp Leu Thr Ser Glu Thr Ser Asp Ile Gln
            85                  90                  95Glu Pro Tyr Tyr Gly Arg Val Arg Ala Ala Ser Ala Gly Ser Tyr Ser
        100                 105                 110Glu Trp Ser Met Thr Pro Arg Phe Thr Pro Trp Trp Glu Thr Lys Ile
    115                 120                 125Asp Pro Pro Val Met Asn Ile Thr Gln Val Asn Gly Ser Leu Leu Val
130                 135                 140Ile Leu His Ala Pro Asn Leu Pro Tyr Arg Tyr Gln Lys Glu Lys Asn145                 150                 155                 160Val Ser Ile Glu Asp Tyr Tyr Glu Leu Leu Tyr Arg Val Phe Ile Ile
            165                 170                 175Asn Asn Ser Leu Glu Lys Glu Gln Lys Val Tyr Glu Gly Ala His Arg
        180                 185                 190Ala Val Glu Ile Glu Ala Leu Thr Pro His Ser Ser Tyr Cys Val Val
    195                 200                 205Ala Glu Ile Tyr Gln Pro Met Leu Asp Arg Arg Ser Gln Arg Ser Glu
210                 215                 220Glu Arg Cys Val Glu Ile Pro225                 230<210> 42<211> 263<212> PRT<213> 人(Homo sapiens)<400> 42Met Met Pro Lys His Cys Phe Leu Gly Phe Leu Ile Ser Phe Phe Leu1               5                  10                  15Thr Gly Val Ala Gly Thr Gln Ser Thr His Glu Ser Leu Lys Pro Gln
        20                  25                  30Arg Val Gln Phe Gln Ser Arg Asn Phe His Asn Ile Leu Gln Trp Gln
    35                  40                  45Pro Gly Arg Ala Leu Thr Gly Asn Ser Ser Val Tyr Phe Val Gln Tyr
50                  55                  60Lys Ile Met Phe Ser Cys Ser Met Lys Ser Ser His Gln Lys Pro Ser65                  70                  75                  80Gly Cys Trp Gln His Ile Ser Cys Asn Phe Pro Gly Cys Arg Thr Leu
            85                  90                  95Ala Lys Tyr Gly Gln Arg Gln Trp Lys Asn Lys Glu Asp Cys Trp Gly
        100                 105                 110Thr Gln Glu Leu Ser Cys Asp Leu Thr Ser Glu Thr Ser Asp Ile Gln
    115                 120                 125Glu Pro Tyr Tyr Gly Arg Val Arg Ala Ala Ser Ala Gly Ser Tyr Ser
130                 135                 140Glu Trp Ser Met Thr Pro Arg Phe Thr Pro Trp Trp Glu Thr Lys Ile145                 150                 155                 160Asp Pro Pro Val Met Asn Ile Thr Gln Val Asn Gly Ser Leu Leu Val
            165                 170                 175Ile Leu His Ala Pro Asn Leu Pro Tyr Arg Tyr Gln Lys Glu Lys Asn
        180                 185                 190Val Ser Ile Glu Asp Tyr Tyr Glu Leu Leu Tyr Arg Val Phe Ile Ile
    195                 200                 205Asn Asn Ser Leu Glu Lys Glu Gln Lys Val Tyr Glu Gly Ala His Arg
210                 215                 220Ala Val Glu Ile Glu Ala Leu Thr Pro His Ser Ser Tyr Cys Val Val225                 230                 235                 240Ala Glu Ile Tyr Gln Pro Met Leu Asp Arg Arg Ser Gln Arg Ser Glu
            245                 250                 255Glu Arg Cys Val Glu Ile Pro
        260<210> 43<211> 259<212> PRT<213> 人(Homo sapiens)<400> 43Met Tyr Val Leu Ser Pro Val Glu Phe Ile Ile Leu Gln Leu Leu Phe1               5                  10                  15Ile Gln Ala Ile Ser Ser Ser Leu Lys Gly Phe Leu Ser Ala Met Arg
        20                  25                  30Leu Ala His Arg Gly Cys Asn Val Asp Thr Pro Val Ser Thr Leu Thr
    35                  40                  45Pro Val Lys Thr Ser Glu Phe Glu Asn Phe Lys Thr Lys Met Val Ile
50                  55                  60Thr Ser Lys Lys Asp Tyr Pro Leu Ser Lys Asn Phe Pro Tyr Ser Leu65                  70                  75                  80Glu His Leu Gln Thr Ser Tyr Cys Gly Leu Val Arg Val Asp Met Arg
            85                  90                  95Met Leu Cys Leu Lys Ser Leu Arg Lys Leu Asp Leu Ser His Asn His
        100                 105                 110Ile Lys Lys Leu Pro Ala Thr Ile Gly Asp Leu Ile His Leu Gln Glu
    115                 120                 125Leu Asn Leu Asn Asp Asn His Leu Glu Ser Phe Ser Val Ala Leu Cys
130                 135                 140His Ser Thr Leu Gln Lys Ser Leu Arg Ser Leu Asp Leu Ser Lys Asn145                 150                 155                 160Lys Ile Lys Ala Leu Pro Val Gln Phe Cys Gln Leu Gln Glu Leu Lys
            165                 170                 175Asn Leu Lys Leu Asp Asp Asn Glu Leu Ile Gln Phe Pro Cys Lys Ile
        180                 185                 190Gly Gln Leu Ile Asn Leu Arg Phe Leu Ser Ala Ala Arg Asn Lys Leu
    195                 200                 205Pro Phe Leu Pro Ser Glu Phe Arg Asn Leu Ser Leu Glu Tyr Leu Asp
210                 215                 220Leu Phe Gly Asn Thr Phe Glu Gln Pro Lys Val Leu Pro Val Ile Lys225                 230                 235                 240Leu Gln Ala Pro Leu Thr Leu Leu Glu Ser Ser Ala Arg Thr Ile Leu
            245                 250                 255His Asn Arg<210> 44<211> 416<212> PRT<213> 人(Homo sapiens)<400> 44Met Lys Leu His Cys Glu Val Glu Val Ile Ser Arg His Leu Pro Ala1               5                  10                  15Leu Gly Leu Arg Asn Arg Gly Lys Gly Val Arg Ala Val Leu Ser Leu
        20                  25                  30Cys Gln Gln Thr Ser Arg Ser Gln Pro Pro Val Arg Ala Phe Leu Leu
    35                  40                  45Ile Ser Thr Leu Lys Asp Lys Arg Gly Thr Arg Tyr Glu Leu Arg Glu
50                  55                  60Asn Ile Glu Gln Phe Phe Thr Lys Phe Val Asp Glu Gly Lys Ala Thr65                  70                  75                  80Val Arg Leu Lys Glu Pro Pro Val Asp Ile Cys Leu Ser Lys Ala Ile
            85                  90                  95Ser Ser Ser Leu Lys Gly Phe Leu Ser Ala Met Arg Leu Ala His Arg
        100                 105                 110Gly Cys Asn Val Asp Thr Pro Val Ser Thr Leu Thr Pro Val Lys Thr
    115                 120                 125Ser Glu Phe Glu Asn Phe Lys Thr Lys Met Val Ile Thr Ser Lys Lys
130                 135                 140Asp Tyr Pro Leu Ser Lys Asn Phe Pro Tyr Ser Leu Glu His Leu Gln145                 150                 155                 160Thr Ser Tyr Cys Gly Leu Val Arg Val Asp Met Arg Met Leu Cys Leu
            165                 170                 175Lys Ser Leu Arg Lys Leu Asp Leu Ser His Asn His Ile Lys Lys Leu
        180                 185                 190Pro Ala Thr Ile Gly Asp Leu Ile His Leu Gln Glu Leu Asn Leu Asn
    195                 200                 205Asp Asn His Leu Glu Ser Phe Ser Val Ala Leu Cys His Ser Thr Leu
210                 215                 220Gln Lys Ser Leu Arg Ser Leu Asp Leu Ser Lys Asn Lys Ile Lys Ala225                 230                 235                 240Leu Pro Val Gln Phe Cys Gln Leu Gln Glu Leu Lys Asn Leu Lys Leu
            245                 250                 255Asp Asp Asn Glu Leu Ile Gln Phe Pro Cys Lys Ile Gly Gln Leu Ile
        260                 265                 270Asn Leu Arg Phe Leu Ser Ala Ala Arg Asn Lys Leu Pro Phe Leu Pro
    275                 280                 285Ser Glu Phe Arg Asn Leu Ser Leu Glu Tyr Leu Asp Leu Phe Gly Asn
290                 295                 300Thr Phe Glu Gln Pro Lys Val Leu Pro Val Ile Lys Leu Gln Ala Pro305                 310                 315                 320Leu Thr Leu Leu Glu Ser Ser Ala Arg Thr Ile Leu His Asn Arg Asn
            325                 330                 335Arg Ile Pro Tyr Gly Ser His Ile Ile Pro Phe His Leu Cys Gln Asp
        340                 345                 350Leu Asp Thr Ala Lys Ile Cys Val Cys Gly Arg Phe Cys Leu Asn Ser
    355                 360                 365Phe Ile Gln Gly Thr Thr Thr Met Asn Leu His Ser Val Ala His Thr
370                 375                 380Val Val Leu Val Asp Asn Leu Gly Gly Thr Glu Ala Pro Ile Ile Ser385                 390                 395                 400Tyr Phe Cys Ser Leu Gly Cys Tyr Val Asn Ser Ser Asp Met Leu Lys
            405                 410                 415

Claims (7)

1.一种分离的多肽,该多肽选自:
(a)一种分离的由多核苷酸编码的多肽,所述多核苷酸包含表I中一种序列;
(b)包含表I中一种多肽序列的分离的多肽;和
(c)表I中一种基因的多肽序列。
2.一种分离的多核苷酸,该多核苷酸选自:
(a)一种分离的多核苷酸,其包含表I中一种多核苷酸序列;
(b)表I中一种基因的分离的多核苷酸;
(c)一种分离的多核苷酸,其包含编码表I中一种多肽的多核苷酸序列;
(d)编码表I中多肽的分离的多核苷酸;
(e)一种多核苷酸,该多核苷酸是(a)到(d)的多核苷酸的RNA等价物;
或者与上述分离的多核苷酸互补的多核苷酸序列。
3.一种表达载体,其包含多核苷酸,该多核苷酸在所述表达载体出现在相容性宿主细胞中时能够生成权利要求1中所述的多肽。
4.一种制备重组宿主细胞的方法,其中包括下述步骤:将包含能生成权利要求1中所述多肽的多核苷酸的表达载体导入细胞,从而使得所述宿主细胞在合适的培养条件下生成所述的多肽。
5.一种用权利要求4所述方法制备而成的重组宿主细胞。
6.表达所述多肽的权利要求5中所述宿主细胞的膜。
7.一种制备多肽的方法,其中包括:将权利要求5中所述宿主细胞培养在足以制备出所述多肽的条件下,然后从培养基中回收所述多肽。
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