CN1442145A - 阿司匹林缓释片 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种治疗急性缺血性中风和心脑血管疾病的阿司匹林缓释片，由主药阿司匹林和辅料组成，辅料是羟丙甲纤维素、聚丙烯酸树脂II、3％羟丙甲纤维素醇溶液和滑石粉。称取一定量的羟丙甲纤维素、聚丙烯酸树脂II为及阿司匹林，按比例以等量递加法混合均匀，再将一定量的3％羟丙甲纤维素醇溶液与上述混合物混合制成适宜软材，用尼龙筛制粒，干燥后整粒，可制成胶囊。在上述的加工工艺中再加入一定量的滑石粉进行均匀混合，压片，可制成片剂。病人服用后该药物在胃、肠等部位缓慢释放，不会使局部浓度过高，对胃、肠产生较强刺激，使血药浓度平稳持久，延长疗效。

Description

阿司匹林缓释片

技术领域

本发明涉及一种治疗急性缺血性中风和心脑血管疾病的阿司匹林缓释片及其制备方法。

背景技术

阿司匹林问世后的半个多世纪里，人们一直作为解热镇痛药用于发热、头痛、神经痛、肌肉痛、牙痛、痛经、急性风湿性关节炎、类风湿性关节炎等的治疗。近年，临床上常用来预防和治疗急性缺血性中风及心脑血管疾病。临床上使用的阿司匹林制剂存在的主要问题是对胃肠刺激大，甚至会引起胃出血或脑出血的危险，病人不能坚持服用，而且通过胃进入肠后，由于包衣材料及工艺因素，有些不能及时崩解，而直接排出体外，即使崩解，也会在短时内在肠的某一部位产生高浓度，对肠产生较强刺激。因此阿司匹林的肠容片及普通片，均存在有对胃、肠的刺激性，不利于中老年人长期服用的弊端。

发明内容

本发明的目的在于提供一种具有治疗急性缺血性中风及心脑血管疾病，可有效地控制药物的释放度，从而降低局部药物浓度，血药浓度平稳持久，T_y2延长，从而减小了对肠道粘膜的毒副作用的阿司匹林缓释片及其制备方法。

本发明的解决方案是：一种治疗急性缺血性中风和心脑血管疾病的阿司匹林缓释片，包括主药阿司匹林和辅料，所述辅料包括羟丙甲纤维素、聚丙烯酸树脂II和3％羟丙甲纤维素醇溶液；

所述羟丙甲纤维素为阿司匹林重量份的7％～8％，所述聚丙烯酸树脂II为阿司匹林重量份的10％，所述3％羟丙甲纤维素醇溶液为阿司匹林重量份的33％。

辅料还包括有滑石粉，滑石粉的量为阿司匹林重量份的3.8％。

制造所述的阿司匹林缓释片的方法按下述步骤制造：

a、将阿司匹林粉碎过100目筛，羟丙甲纤维素过80目筛，聚丙烯酸树脂II过100目筛；

b、制备3％羟丙甲纤维素醇溶液；

c、称取羟丙甲纤维素其量为主药阿司匹林重量份的7％～8％、聚丙烯酸树脂II的量为主药阿司匹林重量份的10％及阿司匹林按比例以等量递加法混合均匀，再将量为主药阿司匹林重量份33％的3％羟丙甲纤维素醇溶液与上述混合物混合制成适宜软材，用24-30目尼龙筛制粒，在40℃～50℃的温度之间通风干燥约1.5～2.5小时，整粒，再与为主药阿司匹林重量份3.8％的滑石粉混合，压片，使每片含阿司匹林50mg或75mg。

所述3％羟丙甲纤维素醇溶液是通过以下方法配制的：

称取酒石酸7.5g，聚酸梨脂80 2.0g加入20ml水中，振摇使之溶解；另取羟丙甲纤维素3.0g，分散于80ml无水乙醇中，然后将水溶液与乙醇溶液混合，放置8-10小时，即可。

本发明的阿司匹林缓释片是将主药阿司匹林与高分子辅料按一定工艺要求制做，高分子辅料主要由羟丙甲纤维素、聚丙烯酸树脂II组成，其中聚丙烯酸树脂II，可抗胃酸，有渗透性，不溶于强酸，溶于含盐的中性溶液；羟丙甲纤维素为亲水性胶体，遇水成为高分子胶体溶液，使药物在胃、肠等部位缓慢释放，不致于局部浓度过高，而产生刺激性，使血药浓度平稳持久，延长疗效。

本发明的阿司匹林缓释片的人体相对生物利用度以桂林制药厂的阿司匹林肠溶片作为标准参比制剂。

先用HPLC法测定血浆中水杨酸浓度，该方法的灵敏度为0.16μg/ml，线性范围为0.16～20μg/ml，回收率、日内差、日间差、均符合生物样品分析要求。

1.受试对象及试验方法

1.1受试者

10名男性健康受试者，平均年龄20.6±0.76岁，平均体重60.8±5.8kg，受试前两周及实验期间未用过任何其它药物并禁烟酒。

1.2试验方法

1.2.1单剂量试验

10名受试者随机均分为两组，交叉服用阿司匹林肠溶片和缓释片，剂量均为150mg，两次试验间隔时间为两周。受试者于试验前日晚8时后禁食，次日晨7：30空腹用250ml温开水送服受试药物，服药后4h进相同低脂肪、低蛋白标准餐。两组均在服药前取空白血样，服药后取血时间，肠溶片为2，3，4，5，6，7，8，9，10，12，24h，缓释片为0.5，1，2，3，4，5，6，7，8，10，12，24h。取静脉血3ml，肝素抗凝，取血浆，-20℃保存待测。

1.2.2多剂量稳态试验

10名受试者均为上述单剂量试验的参加者，试验分组同单剂量试验。受试者于清晨7：30空腹顿服阿司匹林肠溶片和缓释片，剂量均为150mg，每天一次，连续用药5天，每天早晨禁食，服药后4h进标准餐，两天试验间隔两周。受试者于第3、4、5天服药前取血，第5天服药后0.5，1，2，3，4，5，6，7，8，10，12，24h取血。均取静脉血3ml，肝素抗凝，取血浆，-20℃保持待测。

2.数据处理与统计分析

2.1数据处理

受试者血样用HPLC测得血药浓度后，药-时数据用3P87软件经微机处理，根据F检验和AIC值选择房室数，以拟合优度值等选择权重。单次用药相对生物利用度(F)和多次用药血药浓度波动系数(FI)计算公式分别为 $\mathrm{FI}=\frac{2(C\max -C\min )}{C\max +C\min }$

2.2统计学分析

将所得参数进行双单侧t检验，以评价两种制剂的生物等效性。

3.结果

3.1单剂量试验

10名受试者交叉口服阿司匹林肠溶片150mg后不同时间(h)的血药浓度(μg/ml)数据见表1；10名受试者交叉口服阿司匹林缓释片150mg后不同时间(h)的血药浓度(μg/ml)数据见表2；10名受试者交叉口服阿司匹林肠溶片后血药浓度(μg/ml)-时间(h)曲线见图1。药-时数据用3P87软件经微机处理，求得药动学参数见表3。表1

受试者  2     3     4     5      6      7      8     10     12     24
	1       *     0.29  1.96  13.50  9.60   7.30   6.65  3.68   2.92   0.29
2       0.55  1.08  4.10  8.04   9.15   8.05   7.12  5.43   3.02   0.31
	3       *     0.41  2.82  7.33   10.85  9.69   7.60  4.50   2.81   0.20
4       0.72  6.09  9.20  8.16   7.14   5.95   4.75  36.69  2.43   *
	5       0.25  0.62  9.37  9.01   6.32   6.15   3.83  2.61   1.82   0.30
6       *     0.30  1.55  9.39   9.51   7.05   5.37  2.65   2.14   0.28
	7       0.31  0.63  1.23  8.49   9.56   8.78   6.07  4.08   2.43   0.39
8       *     0.62  8.91  9.25   7.55   5.34   4.14  2.49   1.44   0.20
	9       *     0.45  1.46  4.04   7.80   5.08   4.81  3.60   2.95   0.55
10      0.53  1.05  3.79  4.07   6.81   4.97   4.02  3.21   2.02   0.21
	X     0.24  1.25  4.44  8.13   8.43   6.84   5.44  3.59   2.40   0.27
SD      0.28  1.76  3.40  2.72   1.49   1.62   1.36  0.92   0.54   0.14

^*表示未测出表2

受试者  0.5     1       2       3       4       5       6       7       8       10      12      24
	1       1.33    1.53    1.76    2.33    2.56    2.71    4.48    3.34    3.26    3.10    2.75    1.20
2       1.20    1.39    2.03    2.34    2.42    3.34    3.25    2.66    2.42    1.96    1.86    1.30
	3       0.81    1.02    1.59    2.65    2.82    2.93    3.97    3.13    2.82    2.28    1.52    0.92
4       1.42    2.03    2.43    2.50    2.74    4.04    3.67    3.19    2.71    2.12    1.73    1.08
	5       0.82    1.26    2.01    2.49    2.67    3.58    3.24    2.71    2.40    1.85    1.52    0.84
6       0.91    1.55    1.80    1.89    2.05    2.24    3.93    3.34    3.24    3.02    2.43    0.95
	7       1.08    1.45    1.73    2.06    2.79    3.37    3.21    2.51    2.29    1.52    1.43    0.85
8       1.08    1.85    3.00    3.21    3.24    3.81    2.78    2.67    2.47    1.66    1.60    0.85
	9       1.22    1.43    2.15    2.19    2.85    3.04    3.55    3.28    2.64    2.21    2.06    1.16
10      0.53    1.20    1.81    2.09    2.69    3.83    3.25    2.90    2.68    2.47    2.12    0.82
	X     1.04    1.47    2.03    2.38    2.68    3.30    3.53    2.97    2.69    2.22    1.90    1.02
SD      0.27    0.30    0.42    0.37    0.31    0.56    0.49    0.32    0.34    0.53    0.44    0.22

表3

    Cmax(μg/ml)     Tmax(h)       T1/2K(h)     AUC(μg/ml)受试者                                                                    F％

   肠溶片  缓释片  肠溶片  缓释片  肠溶片  缓释片  肠溶片   缓释片1      9.88    3.35    5.59    7.10    2.18    9.82    74.23    84.91   114.392      8.08    2.78    6.05    4.84    3.10    12.33   77.69    90.18   116.083      9.34    3.04    6.11    5.58    2.48    5.45    65.83    56.51   85.844      8.42    3.27    4.22    4.45    3.57    8.20    69.33    68.30   98.515      8.21    2.79    4.83    4.84    1.89    7.00    59.31    54.83   92.456      8.75    2.97    5.70    7.23    1.58    8.43    59.83    62.35   104.217      6.75    2.77    6.46    4.69    3.44    5.61    68.38    59.15   86.508      9.49    3.33    4.45    3.46    2.31    6.17    55.65    58.37   104.899      5.62    2.98    6.41    5.66    4.32    8.80    61.44    33.43   119.5910     5.02    3.03    5.81    5.84    4.00    6.31    50.60    56.88   112.41X     7.96    3.03^** 5.56    5.39^*  2.89    7.81^** 64.53    66.49^*103.49SD     1.65    0.22    0.80    1.14    0.93    2.16    8.86     12.55   12.32

与阿司匹林肠溶片相比^*p＞0.05；^**p＜0.01

试验证明，受试者口服阿司匹林肠溶片和缓释片，体内过程符合一房室开放模型。与肠溶片相比，缓释片Cmax明显为低，T1/2K明显延长(p＜0.01)，而Tmax则无明显差异(p＞0.05)。以肠溶片为标准参比制剂，求得缓释片的相对生物利用度为103.49±12.32％(85.84％～119.59％)。

3.2多剂量稳态试验

10名受试者交叉多剂口服阿司匹林肠溶片(150mgqd×5)后稳态血药浓度(μg/ml)见表4；10名受试者交叉多剂口服阿司匹林缓释片(150mgqd×5)后稳态血药浓度(μg/ml)见表5；第3天至第5天的血药浓度及第5天经时过程的血药浓度见图2；两制剂的药动学参数见表6。表4

    第3天  第4天                            第5天(h)                                      受试者

   0h    0h    0     0.5   1     2     3     4     5     6      7     8     10    12    241      0.42  0.51  0.35  0.21  -*    0.45  0.68  2.10  6.50  11.56  9.10  6.70  3.74  2.27  0.532      0.50  0.67  0.49  0.43  0.35  1.32  1.79  2.92  10.50 10.12  8.26  7.20  5.56  3.70  0.753      0.35  0.47  0.25  -     -     0.50  0.87  3.47  8.02  11.20  7.70  4.01  2.95  1.67  0.204      -     0.24  -     -     0.27  0.41  5.82  11.30 8.58  8.10   4.75  3.53  2.95  1.34  -5      0.23  0.28  0.74  0.47  0.54  0.85  1.47  3.33  6.52  7.36   8.71  7.53  4.78  2.67  0.526      0.35  0.45  0.75  0.69  0.91  0.92  0.97  2.09  10.27 8.29   7.50  6.59  3.16  2.19  0.207      0.55  0.47  0.35  -     -     0.57  0.62  2.08  8.25  9.63   7.51  5.10  4.02  2.85  0.498      0.39  0.71  0.76  0.74  0.77  0.78  1.07  1.65  6.44  8.21   6.69  6.06  4.47  2.92  0.289      0.60  0.68  0.70  0.52  0.60  0.70  0.77  3.63  5.02  6.97   7.58  5.41  3.20  2.27  0.2810     0.54  0.32  0.46  -     0.43  1.11  1.88  4.50  7.99  7.76   5.70  5.10  3.51  1.82  -X     0.39  0.48  0.49  0.31  0.39  0.76  1.59  3.71  7.81  8.92   7.35  5.62  3.83  2.37  0.33SD     0.18  0.17  0.25  0.30  0.33  0.30  1.55  2.81  1.74  1.61   1.33  1.29  0.87  0.69  0.24^*表示未检出表5

     第3天   第4天                       第5天(h)                                          受试者

    0h    0h    0     0.5   1     2     3     4     5     6     7     8     10    12    241       1.31  1.51  1.20  2.56  2.64  2.71  3.19  3.52  4.13  3.40  3.24  3.17  3.13  3.01  3.152       1.23  1.19  1.49  1.97  2.15  2.57  3.38  3.96  3.88  4.24  3.06  2.96  2.43  2.31  1.583       1.08  0.92  1.16  1.23  1.77  2.44  2.48  2.53  2.55  2.71  2.87  3.34  2.90  1.87  0.984       0.72  1.35  1.81  1.68  2.02  2.27  2.39  3.24  3.06  2.86  2.45  2.21  1.96  1.08  1.025       0.72  0.75  1.41  1.75  2.30  2.78  2.99  2.98  3.56  3.37  2.92  2.63  2.42  2.21  0.976       1.52  1.04  1.32  1.81  2.56  2.67  2.83  3.02  4.12  4.57  4.01  3.74  3.01  2.61  1.017       0.52  0.55  0.96  1.40  2.43  2.45  2.67  2.75  2.95  3.21  2.73  2.08  1.99  1.78  0.988       0.62  0.66  1.20  2.09  2.33  2.57  2.76  2.86  3.22  3.46  3.96  4.65  3.29  2.14  0.989       0.67  0.81  0.91  0.79  1.45  1.97  2.14  2.84  3.85  3.73  3.09  2.66  2.52  2.24  0.9210      1.52  1.74  1.05  0.76  1.89  2.09  2.13  2.45  3.51  2.94  2.65  2.55  2.43  2.02  0.95X      0.99  1.12  1.25  1.60  2.15  2.45  2.70  3.02  3.48  3.45  3.10  3.00  2.61  2.22  1.05SD      0.39  0.47  0.27  0.57  0.37  0.27  0.42  0.46  0.53  0.59  0.52  0.77  0.46  0.41  0.19表6

   Cmax(μg/ml)     Tmax(h)       T1/2K(h)      AUC(μg/ml)          FI受试者

  肠溶片  缓释片  肠溶片  缓释片  肠溶片  缓释片  肠溶片   缓释片  肠溶片  缓释片1     0.35    1.20    7.84    3.60    6.10    2.62    12.00    79.57   1.83    1.002     0.49    1.49    7.87    3.67    6.35    3.81    92.88    109.69  1.77    0.843     0.25    1.16    7.61    2.91    5.55    4.54    58.14    61.01   1.87    0.864     -       1.81    8.51    2.85    4.22    2.69    57.40    66.55   2.00    0.455    0.74     1.41    6.46    3.29    6.51    3.13    74..25   66.20   1.59    0.806    0.75     1.32    6.07    3.93    6.03    5.15    63.22    74.16   1.56    0.997    0.35     0.96    7.17    2.94    6.07    2.88    71.26    64.51   1.81    1.028    0.76     1.20    5.46    3.68    7.09    5.45    67.27    66.83   1.51    1.029    0.70     0.91    6.18    3.16    5.42    5.80    54.39    62.13   1.62    1.1110   0.46     1.05    5.41    2.83    6.39    5.43    60.44    60.61   1.69    0.46X   0.54     1.25^** 6.86    3.29^** 5.97    4.15^** 67.13    71.13^* 1.73    0.86^**SD   0.20     0.27    1.09    0.41    0.78    1.27    11.32    14.79   0.16    0.23

^*与阿司匹林肠衣片相比^*p＞0.05；^**P＜0.01

试验证明，与阿司匹林肠溶片相比，缓释片的Cmin明显升高，Cmax明显降低，血药浓度波动系数FI明显减小(P均＜0.01)，而AUC则无明显差异(p＞0.05)。

3.3不良反应

10名受试者在用药期间均无明显不良反应出现。

4.小结与评价

4.1本试验以阿司匹林肠溶片为标准参比制剂，阿司匹林缓释片为被试制剂。单剂量交叉用药证明，与肠溶片相比，缓释片的血药浓度-时间曲线具有明显的缓释特征，即血药-浓度时间曲线变化缓慢，Cmax降低，表观T_1/2延长，吸收程度(AUC)生物等效。相对生物利用度为103.49±12.32％(85.84％～119.59％)。

多剂量稳态试验证明，血药浓度达稳态后，与肠溶片相比，阿司匹林缓释片Cmin明显升高，Cmax明显降低，波动系数FI明显减小。

10名受试者随机交叉单剂口服阿司匹林肠溶片和缓释片150mg后，测定不同时间的血浆中药物浓度。药一时数据用3P87软件经微机处理。结果证明，两种制剂的体内过程均符合一房室开放模型。与阿司匹林肠溶片相比，阿司匹林缓释片的药动学参数，如峰浓度和消除半衰期分别为3.03±0.22μg/ml和7.81±2.16h(p＜0.01)，峰时间和曲线下面积分别为5.39±1.14h和66.49±12.55μg·h/ml(p＞0.05)。相对生物利用度为103.49±12.32％(85.84％～1159％)。

10名受试者自身交叉口服多剂量阿司匹林肠溶片和缓释片(150mg dp×5)，测得其稳态时的Cmax分别为6.86±0.20μg/ml和1.25±0.27μg/ml。两制剂的血药浓度波动系数FI分别为1.73±0.16和0.86±0.23(p＜0.01)。

试验证明，阿司匹林缓释片的药动学特性及相对生物利用度符合缓释制剂的评价要求。

总之，阿司匹林缓释片的药动学特点及相对生物利用度符合缓释制剂的评价要求。

附图说明

图1为10名受试者交叉单剂口服阿司匹林肠溶片和缓释片150mg后的平均血药浓度-时间曲线(图中  表示阿司匹林肠溶片，图中  表示阿司匹林缓释片)；

图2为10名受试者交叉多剂口服阿司匹林肠溶片和缓释片150mg后的平均血药浓度-时间曲线(图中  表示阿司匹林肠溶片，图中  表示阿司匹林缓释片)。

具体实施方式

实施例1：首先制备3％羟丙甲纤维素醇溶液，制备方法如下：

称取酒石酸7.5g，聚酸梨脂80 2.0g加入20ml水中，振摇使之溶解；另取羟丙甲纤维素3.0g，分散于80ml无水乙醇中，然后将水溶液与乙醇溶液混合，放置8小时，即可。

称取主药阿司匹林为1重量份，羟丙甲纤维素为主药阿司匹林重量份的7％、聚丙烯酸树脂II为主药阿司匹林重量份的10％、3％羟丙甲纤维素醇溶液为主药阿司匹林重量份的33％、滑石粉为主药阿司匹林重量份的3.8％。将阿司匹林粉碎过100目筛，羟丙甲纤维素过80目筛，聚丙烯酸树脂II过100目筛；把羟丙甲纤维素、聚丙烯酸树脂II及主药阿司匹林按比例以等量递加法混合均匀，再将为主药阿司匹林重量份33％的3％羟丙甲纤维素醇溶液与上述混合物混合制成适宜软材，用24-30目尼龙筛制粒，在40℃的温度通风干燥约1.5小时，整粒，再与为主药阿司匹林重量份3.8％的滑石粉混合，压片，使每片含阿司匹林50mg或75mg。

实施例2：首先制备3％羟丙甲纤维素醇溶液，制备方法如下：

称取酒石酸7.5g，聚酸梨脂80 2.0g加入20ml水中，振摇使之溶解；另取羟丙甲纤维素3.0g，分散于80ml无水乙醇中，然后将水溶液与乙醇溶液混合，放置9小时，即可。

称取主药阿司匹林为1重量份，羟丙甲纤维素为主药阿司匹林重量份的7.5％、聚丙烯酸树脂II为主药阿司匹林重量份的10％、3％羟丙甲纤维素醇溶液为主药阿司匹林重量份的33％、滑石粉为主药阿司匹林重量份的3.8％。将阿司匹林粉碎过100目筛，羟丙甲纤维素过80目筛，聚丙烯酸树脂II过100目筛；把羟丙甲纤维素、聚丙烯酸树脂II及主药阿司匹林按比例以等量递加法混合均匀，再将为主药阿司匹林重量份33％的3％羟丙甲纤维素醇溶液与上述混合物混合制成适宜软材，用24-30目尼龙筛制粒，在45℃的温度通风干燥约2小时，整粒，再与为主药阿司匹林重量份3.8％的滑石粉混合，压片，使每片含阿司匹林50mg或75mg。

实施例3：首先制备3％羟丙甲纤维素醇溶液，制备方法如下：

称取酒石酸7.5g，聚酸梨脂80 2.0g加入20ml水中，振摇使之溶解；另取羟丙甲纤维素3.0g，分散于80ml无水乙醇中，然后将水溶液与乙醇溶液混合，放置10小时，即可。

称取主药阿司匹林为1份，羟丙甲纤维素为主药阿司匹林重量份的8％、聚丙烯酸树脂II为主药阿司匹林重量份的10％、3％羟丙甲纤维素醇溶液为主药阿司匹林重量份的33％、滑石粉为主药阿司匹林重量份的3.8％。将阿司匹林粉碎过100目筛，羟丙甲纤维素过80目筛，聚丙烯酸树脂II过100目筛；把羟丙甲纤维素、聚丙烯酸树脂II及主药阿司匹林按比例以等量递加法混合均匀，再将为主药阿司匹林重量份33％的3％羟丙甲纤维素醇溶液与上述混合物混合制成适宜软材，用24-30目尼龙筛制粒，在50℃的温度通风干燥约2.5小时，整粒，再与为主药阿司匹林重量份3.8％的滑石粉混合，压片，使每片含阿司匹林50mg或75mg。

按照上述各种药物的配比还可制备一种阿司匹林缓释胶囊，制备方法如下：

实施例4：制备3％羟丙甲纤维素醇溶液的方法与实施例1相同。

称取主药阿司匹林为1份，羟丙甲纤维素为主药阿司匹林重量份的7％、聚丙烯酸树脂II为主药阿司匹林重量份的10％、3％羟丙甲纤维素醇溶液为主药阿司匹林重量份的33％。将阿司匹林粉碎过100目筛，羟丙甲纤维素过80目筛，聚丙烯酸树脂II过100目筛；把羟丙甲纤维素、聚丙烯酸树脂II及主药阿司匹林按比例以等量递加法混合均匀，再将为主药阿司匹林重量份33％的3％羟丙甲纤维素醇溶液与上述混合物混合制成适宜软材，用24-30目尼龙筛制粒，在40℃的温度通风干燥约1.5小时，整粒并制成胶囊。

实施例5：制备3％羟丙甲纤维素醇溶液的方法与实施例2相同。

取主药阿司匹林为1重量份，羟丙甲纤维素为主药阿司匹林重量份的7.5％、聚丙烯酸树脂II为主药阿司匹林重量份的10％、3％羟丙甲纤维素醇溶液为主药阿司匹林重量份的33％。将阿司匹林粉碎过100目筛，羟丙甲纤维素过80目筛，聚丙烯酸树脂II过100目筛；把羟丙甲纤维素、聚丙烯酸树脂II及主药阿司匹林按比例以等量递加法混合均匀，再将为主药阿司匹林重量份33％的3％羟丙甲纤维素醇溶液与上述混合物混合制成适宜软材，用24-30目尼龙筛制粒，在45℃的温度通风干燥约2小时，整粒并制成胶囊。

实施例6：制备3％羟丙甲纤维素醇溶液的方法与实施例3相同。

称取主药阿司匹林为1重量份，羟丙甲纤维素为主药阿司匹林重量份的8％、聚丙烯酸树脂II为主药阿司匹林重量份的10％、3％羟丙甲纤维素醇溶液为主药阿司匹林重量份的33％。将阿司匹林粉碎过100目筛，羟丙甲纤维素过80目筛，聚丙烯酸树脂II过100目筛；把羟丙甲纤维素、聚丙烯酸树脂II及主药阿司匹林按比例以等量递加法混合均匀，再将为主药阿司匹林重量份33％的3％羟丙甲纤维素醇溶液与上述混合物混合制成适宜软材，用24-30目尼龙筛制粒，在50℃的温度通风干燥约2.5小时，整粒并制成胶囊。

Claims (4)

1、一种治疗急性缺血性中风和心脑血管疾病的阿司匹林缓释片，包括主药阿司匹林和辅料，其特征是：所述辅料包括羟丙甲纤维素、聚丙烯酸树脂II和3％羟丙甲纤维素醇溶液；

所述羟丙甲纤维素为阿司匹林重量份的7％～8％，所述聚丙烯酸树脂II为阿司匹林重量份的10％，所述3％羟丙甲纤维素醇溶液为阿司匹林重量份的33％。

2、根据权利要求1所述的阿司匹林缓释片，其特征是：辅料还包括有滑石粉，滑石粉的量为阿司匹林重量份的3.8％。

3、制造如权利要求2所述的阿司匹林缓释片的方法，其特征是：按下述步骤制造：

a、将阿司匹林粉碎过100目筛，羟丙甲纤维素过80目筛，聚丙烯酸树脂II过100目筛；

b、制备3％羟丙甲纤维素醇溶液；

c、称取羟丙甲纤维素其量为主药阿司匹林重量份的7％～8％、聚丙烯酸树脂II的量为主药阿司匹林重量份的10％及阿司匹林按比例以等量递加法混合均匀，再将量为主药阿司匹林重量份33％的3％羟丙甲纤维素醇溶液与上述混合物混合制成适宜软材，用24-30目尼龙筛制粒，在40℃～50℃的温度之间通风干燥约1.5～2.5小时，整粒，再与为主药阿司匹林重量份3.8％的滑石粉混合，压片，使每片含阿司匹林50mg或75mg。

4、根据权利要求3所述的阿司匹林缓释片的制备方法，其特征是：所述3％羟丙甲纤维素醇溶液是通过以下方法制备的：

称取酒石酸7.5g，聚酸梨脂80 2.0g加入20ml水中，振摇使之溶解；另取羟丙甲纤维素3.0g，分散于80ml无水乙醇中，然后将水溶液与乙醇溶液混合，放置8-10小时，即可。

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