CN1441672A - 炎性疾病的治疗方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种治疗皮肤病的改进的方法，所述方法包括给患有这种皮肤病的患者的皮肤施用治疗有效量的含尿囊素的组合物。含尿囊素的组合物是一种包括尿囊素和乳化剂体系的油包水型乳剂，所述乳化剂体系包括至少一种属于阴离子乳化剂或非离子乳化剂的乳化剂。如果所述乳化剂为阴离子乳化剂，则该乳化剂体系可以包括蜂蜡。所用的非离子乳化剂可以包括至少一种属于乙氧基化醚或乙氧基化酯的非离子乳化剂，其碳链长度范围为8～22个碳原子。或者，该乳化剂体系可以包括酸性阴离子聚合物如羧基聚亚甲基和阴离子乳化剂。在另一个可选择的方案中，乳化剂体系可以包括酸性阴离子聚合物和非离子乳化剂，或者仅包括酸性阴离子聚合物。在另一个可选择的方案中，乳化剂体系可以包括鲸蜡醇和硬脂酸。在另一个可选择的方案中，乳化剂体系可以包括硬脂酰乳酸钠和异硬脂酰乳酸钠。在另一个可选择的方案中，乳化剂体系可以包括至少一种十六硬脂酸酯(Cetearyl alcohol)的聚乙二醇醚。在另一个可选择的方案中，乳化剂体系可以包括硬脂酸的聚乙二醇酯和硬脂酸甘油酯。该组合物可以包括其它成分。在本发明的方法中所用的组合物的pH为约3.0至约6.0；优选使用较狭窄的pH范围，此pH范围随组合物的各个实施方案而变。可以治疗的疾病是大疱性表皮松懈。
Description
交叉引用
本申请是Elliott Farber于2000年5月12日申请的题为“Methodsfor Treatment of Inflammatory Diseases(炎性疾病的治疗方法)”的申请09/570,120的部分继续申请，而申请09/570,120还是Elliott Farber于1999年7月23日申请的题为“Oil-in-Water Emulsion With ImprovedStability(具有改进的稳定性的水包油型乳剂)”的申请的部分继续申请。本文引用这些在先申请的全部作为参考。发明背景
本发明涉及用于治疗炎性皮肤病的改进的方法。
炎性皮肤病，特别是慢性炎性皮肤病，仍是一个主要的发病源。这些炎性皮肤病是损容的并导致对患者的严重身体和心理伤害，严重破坏他们的生活质量。这些疾病包括褥疮性溃疡、压力性溃疡、糖尿病性溃疡、大疱性表皮松解和粟粒疹。这些皮肤病趁于慢性且难以治疗，特别是在患有不良循环或其它潜在疾病状态的患者中。
这些疾病中最难以治疗的是大疱性表皮松解。大疱性表皮松解发生在新生儿和婴儿中，导致严重的炎症、起水疱和结疤。
因此，需要一种治疗这些炎性皮肤病的改进的方法。这种方法应该在多种皮肤病中有效并应该适于与其它治疗形式一起使用。它应该被患者很好地耐受并不具有副作用。这是特别重要的，因为许多这些疾病具有潜在变应性成分，这些潜在变应性成分使它们治疗困难并可能阻止许多已知试剂的使用。
发明内容
本发明提供一种治疗这些皮肤病的改进的方法，所述方法包括给患有这种疾病的患者的皮肤施用治疗有效量的含尿囊素的组合物。
含尿囊素的组合物包含包括至少一种乳化剂的水包油型乳剂，并可以包含其它成分，如用于与可以加速组合物降解的金属离子结合的螯合剂。特别优选的螯合剂为EDTA。EDTA可以依据组合物的pH而以各种酸或盐的形式加入，如EDTA本身、EDTA二钠或EDTA四钠。
在本发明的一个实施方案中，含尿囊素的组合物包含水包油型乳剂，该乳剂包含：
(1)尿囊素；
(2)包含以下的乳化剂体系：
(a)蜂蜡；和
(b)实质上亲水的并可溶于水的阴离子乳化剂，组合物的pH在加入酸使pH范围变为约3.0至约6.0以后为约3.0至约6.0。优选组合物的pH为约4.5至约5.8。
乳化剂可以选自十二烷基硫酸铵、十二烷基硫酸钠、十二烷基(聚氧乙烯)醚硫酸钠、油基琥珀酸钠、十二烷基磺基琥珀酸铵、十二烷基苯磺酸钠、十二烷基(聚氧乙烯)醚硫酸铵和十二烷基肌氨酸钠。优选乳化剂为十二烷基硫酸钠。
在另一个实施方案中，含尿囊素的组合物包含水包油型乳剂，该乳剂包含：
(1)尿囊素；
(2)包含以下的润滑剂组分：
(a)羊毛脂油；
(b)鲸蜡醇；
(c)硬脂醇；和
(d)鱼肝油；
(3)丁基化羟基甲苯；
(4)包含至少一种非离子乳化剂的乳化剂体系，所述非离子乳化剂是碳链长度范围为8～22个碳原子的乙氧基化醚或乙氧基化酯；和
(5)至少一种选自以下的酸：
(a)2～22个碳原子的有机酸；和
(b)选自盐酸、硫酸和磷酸，用于将pH调节为约3.0至约6.0的无机酸。优选组合物的pH为约4.5至约5.8。
在另一个实施方案中，含尿囊素的组合物包含水包油型乳剂，该乳剂包含：
(1)尿囊素；
(2)包含至少一种非离子乳化剂的乳化剂体系，所述非离子乳化剂是碳链长度范围为8～22个碳原子的乙氧基化醚或乙氧基化酯，在加入酸使pH范围为约3.0至约6.0以后，该乳剂的pH为约3.0至约6.0。优选组合物的pH为约4.5至约5.8。
在另一个实施方案中，含尿囊素的组合物包含水包油型乳剂，该乳剂包含：
(1)尿囊素；和
(2)包含以下的乳化剂体系：
(a)酸性阴离子聚合物；和
(b)硬脂酸的聚乙二醇酯。
将组合物的pH范围调节至约3.0至约6.0。优选组合物的pH为约5.0至约6.0。
该组合物还可以包含选自阿拉伯半乳聚糖(galactorarbinan)、聚半乳糖和聚阿拉伯糖的糖类聚合物；优选糖类聚合物为阿拉伯半乳聚糖。
在另一个可选择的实施方案中，含尿囊素的组合物包含水包油型乳剂，该乳剂包含：
(1)尿囊素；和
(2)包含以下的乳化剂体系：
(a)酸性阴离子聚合物；和
(b)实质上亲水的并可溶于水的阴离子乳化剂。
将组合物的pH范围调节至约3.0至约6.0。优选组合物的pH为约5.0至约6.0。
阴离子乳化剂可以选自十二烷基硫酸钠、十二烷基(聚氧乙烯)醚硫酸钠、油基琥珀酸钠、十二烷基苯磺酸钠和十二烷基肌氨酸钠。优选阴离子乳化剂为十二烷基硫酸钠。
通常，酸性阴离子聚合物为羧基聚亚甲基。
优选在此实施方案中，组合物还包含选自阿拉伯半乳聚糖、聚半乳糖和聚阿拉伯糖的糖类聚合物。更优选糖类聚合物为阿拉伯半乳聚糖。
在另一个可选择的方案中，含尿囊素的组合物包含水包油型乳剂，该乳剂包含：
(1)尿囊素；和
(2)包含以下的乳化剂体系：
(a)酸性阴离子聚合物；和
(b)非离子乳化剂，该非离子乳化剂是碳链长度范围为8～22个碳原子的乙氧基化醚或乙氧基化酯，其中组合物的pH为约3.0至约6.0，优选组合物的pH为约5.0至约6.0。
酸性阴离子聚合物优选为上述的羧基聚亚甲基。
同样在此实施方案中优选组合物还包含选自阿拉伯半乳聚糖、聚半乳糖和聚阿拉伯糖的糖类聚合物。更优选该糖类聚合物为阿拉伯半乳聚糖。
在此实施方案中，乳化剂体系还可以包含硬脂酸甘油酯。
在本发明的方法的另一个实施方案中，组合物中略去乙氧基化醚或乙氧基化酯。在此实施方案中，组合物包含水包油型乳剂，该乳剂包含：
(1)尿囊素；
(2)包含酸性阴离子聚合物的乳化剂体系；
(3)将pH范围调节为约3.0至约6.0的有机或无机碱。优选该组合物的pH为约5.0至约5.5。
优选该碱为三乙醇胺，而酸性阴离子聚合物为上述的羧基聚亚甲基聚合物。
本发明的方法的另一个实施方案使用一种包含水包油型乳剂的含尿囊素的组合物，该乳剂包含：
(1)尿囊素；
(2)包含以下的乳化剂体系：
(a)鲸蜡醇；和
(b)硬脂酸；和
(3)将pH范围调节为约3.0至约6.0的弱有机碱。优选该组合物的pH为约5.0至约5.8。
通常，弱有机碱为三乙醇胺。
本发明的方法的另一个实施方案使用一种包含水包油型乳剂的含尿囊素的组合物，该乳剂包含：
(1)尿囊素；和
(2)包含以下的乳化剂体系：
(a)硬脂酰乳酸钠；
(b)异硬脂酰乳酸钠；
(c)任选的硬脂酸三乙醇胺；和
(d)任选的至少一种选自如下非离子乳化剂的非离子乳化剂：该非离子乳化剂是碳链长度范围为8～22个碳原子的乙氧基化醚或乙氧基化酯；和
(3)将pH范围调节为约3.0至约6.0的酸。优选该组合物的pH为约5.0至约5.8。
通常，酸为柠檬酸。
本发明的方法的另一个实施方案使用一种包含水包油型乳剂的含尿囊素的组合物，该乳剂包含：
(1)尿囊素；和
(2)包含至少一种十六硬脂酸酯(Cetearyl alcohol)的聚乙二醇醚的乳化剂体系；和
(3)将该组合物的pH范围调节为3.0至约6.0的酸。优选该组合物的pH为约5.0至约5.8。
通常，酸为柠檬酸。
在适用于本发明的方法的这个实施方案的组合物的十六硬脂酸酯的聚乙二醇醚中，乙二醇部分的数目范围可以是6～40，例如R(OCH2CH2)25OH，其中R＝CH3(CH2)16-18。在适用于本发明的方法的这个实施方案的另一种优选的组合物中，乳化剂体系同时包含醇醚-25(ceteareth-25)和醇醚-6(ceteareth-6)，即分别具有25和6个乙二醇单元的十六硬脂酸酯的聚乙二醇醚。
本发明的方法的另一个实施方案使用包含水包油型乳剂的含尿囊素的组合物，该乳剂包含：
(1)尿囊素；和
(2)包含以下的乳化剂体系：
(a)硬脂酸的聚乙二醇酯；和
(b)硬脂酸甘油酯；和
(3)将该组合物的pH范围调节为约3.0至约6.0的酸。优选该组合物的pH为约5.0至约5.8。
通常，硬脂酸的聚乙二醇酯中的乙二醇部分的数目为25～100。在本发明的方法的一个实施方案中的组合物中使用的两种优选的硬脂酸的聚乙二醇酯是分别具有40和100个乙二醇部分的PEG-40硬脂酸酯和PEG-100硬脂酸酯。特别优选的硬脂酸的聚乙二醇酯是PEG-100硬脂酸酯。
通常，酸为柠檬酸。
在另一个可选择的实施方案中，含尿囊素的组合物包含水包油型乳剂，该乳剂包含：
(1)尿囊素；
(2)糖类聚合物；和
(3)包含以下的乳化剂体系：
(a)蜂蜡；和
(b)实质上亲水的并可溶于水的阴离子乳化剂。
该组合物的pH为约3.0至约6.0。优选该组合物的pH为约5.0至约6.0。
在所有这些可选择的实施方案中，组合物还可以包含其它成分，如果它们尚未被包含的话。
例如，组合物还可以包含润滑剂组分。该润滑剂组分可以包含至少一种选自羊毛脂油、鲸蜡醇，硬脂醇和鱼肝油的润滑剂。
该组合物还可以包含抗氧化剂如丁基化羟基甲苯。
该组合物还可以包含防腐剂组分。该防腐剂组分可以包含至少一种选自对羟基苯甲酸甲酯和对羟基苯甲酸丙酯的防腐剂。
该组合物还可以包含螯合剂。优选的螯合剂为EDTA四钠。
该组合物还可以包含溶剂组分。该溶剂组分可以包含至少一种选自丙二醇、丁二醇和甘油的溶剂。优选该溶剂组分为丙二醇。
该组合物还可以包含防腐剂组分。该防腐剂组分可以包含至少一种选自对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸丙酯和二偶氮烷基脲的防腐剂。
欲治疗的皮肤病症或疾病可以是大疱性表皮松解、褥疮性溃疡、压力性溃疡、糖尿病性溃疡和粟粒疹之一。由本发明的方法治疗的一种重要的皮肤病症或疾病是大疱性表皮松解。
本发明的方法还可以包括给予治疗有效量的附加治疗剂。该附加治疗剂可以选自类固醇、非甾体抗炎药、白三烯拮抗剂和单克隆抗体。
附图说明
参照以下的说明、所附的权利要求和附图将更好地理解本发明的这些和其它特征、方面和优点，其中：
图1(a)和1(b)从两个不同角度看的第一个患者(A.B.)在使用实施例2的乳膏之前的右足图，显示疾病的严重程度；
图2是患者A.B.在使用实施例2的乳膏两个月后的右足图，显示相当大的改善；
图3(a)和3(b)是患者A.B.在使用实施例2的乳膏12个月后的右足图，显示损伤的实质性改善和清除；
图4(a)、4(b)和4(c)是患者A.B.在使用实施例2的乳膏12个月后的另一幅右足图，再次显示损伤的实质性改善和清除；
图5(a)和5(b)是患者A.B.在使用乳膏之前(图5(a))和使用实施例2的乳膏2周后(图5(b))的臀部区域图，显示损伤的实质性改善和清除；
图6(a)和6(b)是患者A.B.在使用乳膏之前(图6(a))和使用实施例2的乳膏3个月后(图6(b))的面部区域图，显示损伤的实质性改善、消退和清除；
图7是第二个患者(C.D.)在开始使用实施例2的含尿囊素的皮肤乳膏之前的照片；
图8是患者C.D.在使用实施例2的含尿囊素的皮肤乳膏8周后的照片，显示损伤的实质性改善；
图9(a)是患者C.D.在开始使用实施例2的含尿囊素的皮肤乳膏之前的背部区域照片；
图9(b)是患者C.D.在开始使用实施例2的含尿囊素的皮肤乳膏之前的另一张背部区域照片；
图10(a)是患者C.D.在使用实施例2的含尿囊素的皮肤乳膏2周后的上背部区域照片，显示相当大的改善；
图10(b)是患者C.D.在使用实施例2的含尿囊素的皮肤乳膏8周后的上背部区域照片，显示通过损伤的消退证明的继续改善；
图11(a)是患者C.D.在开始使用实施例2的含尿囊素的皮肤乳膏之前的大腿区域照片；
图11(b)是患者C.D.在开始使用实施例2的含尿囊素的皮肤乳膏之前的小腿区域照片；
图11(c)是患者C.D.在使用实施例2的含尿囊素的皮肤乳膏2周后的腿的照片，显示的实质性改善；和
图11(d)是患者C.D.在使用实施例2的含尿囊素的皮肤乳膏8周后的腿的照片，显示继续改善。
具体实施方式
我已经意外地发现含尿囊素和其它成分的稳定的水包油型乳剂高度减轻以皮肤溃疡、炎症或起水疱为特征的炎性皮肤病症。
一般而言，一种治疗这种皮肤病症或疾病的方法包括给皮肤施用治疗有效量的含尿囊素的组合物。如以下所述，该含尿囊素的组合物包含水包油型乳剂。
含尿囊素的组合物包含包括至少一种乳化剂的水包油型乳剂，且可以包含其它成分，如用于和可以加速组合物降解的金属离子结合的螯合剂。特别优选的螯合剂为EDTA。EDTA可以根据组合物的pH以各种酸或盐的形式加入，如EDTA本身、EDTA二钠或EDTA四钠。
欲治疗的皮肤病症或疾病可以是褥疮性溃疡、压力性溃疡、糖尿病性溃疡或粟粒疹。如在以下实施例10～11中所述，本发明的方法特别适于治疗大疱性表皮松解。
在本发明的一个实施方案中，含尿囊素的组合物包含水包油型乳剂，该乳剂包含：
(1)尿囊素；和
(2)包含以下的乳化剂体系：
(i)蜂蜡；和
(ii)实质上亲水的并可溶于水的阴离子乳化剂。
在加入酸使乳剂的pH变为约3.0至约6.0以后，乳剂的pH在此范围内。优选乳剂的pH为约4.5至约5.8。
通常，阴离子乳化剂是十二烷基硫酸铵、十二烷基(聚氧乙烯)醚硫酸钠、油基琥珀酸钠、十二烷基磺基琥珀酸铵、十二烷基苯磺酸钠、十二烷基(聚氧乙烯)醚硫酸铵、N-十二烷基肌氨酸钠或十二烷基硫酸钠之一。特别优选的阴离子乳化剂为十二烷基硫酸钠。
该组合物还包含酸以将pH范围降至约3.0至约6.0，优选约4.5至约5.8。酸可以是有机酸、无机酸或二者的混合物。
优选的有机酸包括碳链长度范围为2～22个碳原子的有机酸，且可以是一羧酸、二羧酸或三羧酸。酸可以是脂族酸或芳族酸。特别优选的有机酸包括柠檬酸、抗坏血酸、乙醇酸、苯甲酸和水杨酸。最特别优选的有机酸为柠檬酸。
通常，无机酸为强酸。它可以是一质子酸、二质子酸或三质子酸。特别优选的无机酸包括盐酸、硫酸或磷酸。
对于上述的实施方案，该组合物还可以包含其它成分。例如，该组合物可以包括用于光滑的润滑剂组分。此润滑剂组分可以包含羊毛脂油、鲸蜡醇、硬脂醇和鱼肝油中的至少一种。优选该润滑剂组分同时包含羊毛脂油、鲸蜡醇、硬脂醇和鱼肝油。
该组合物还可以包含抗氧化剂以防止成分如鱼肝油酸败。优选的抗氧化剂为丁基化羟基甲苯(BHT)。
该组合物还可以包含溶剂组分。通常，溶剂组分为丙二醇、丁二醇和甘油中的一种或多种。优选该溶剂组分为丙二醇。
该组合物还可以包含螯合剂以与可以加速组合物降解的金属离子结合。特别优选的螯合剂为EDTA四钠。
该组合物还可以包含草药提取物。该草药提取物可以包括圣约翰草提取物、金缕梅提取物、甘菊提取物和山金车提取物中的一种或多种。该组合物可以包括全部圣约翰草提取物、金缕梅提取物、甘菊提取物和山金车提取物。但是，一般在本发明的方法中使用的组合物中省略草药提取物。
该组合物还可以包含防腐剂，如对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸乙酯、对羟基苯甲酸丙酯、对羟苯甲酸丁酯或苯氧基乙醇中的至少一种。优选该组合物包含对羟基苯甲酸甲酯和对羟基苯甲酸丙酯作为防腐剂。
该组合物还可以包含香料。香料的使用在非处方药物配方领域中是已知的，且许多适宜的香料在本领域中是已知的。组合物的稳定性和功能不因香料的存在或不存在而改变。在许多可选择的方案中，可能期望避免使用可能在倾向于发生变态反应的患者中引起这种反应的香料。
该组合物还可以包含其它成分，如蛋白质、湿润剂、其它防腐剂、精油、其它维生素、着色剂、羟基酸、其它植物提取物、遮光剂、透明质酸钠、脂质、脂肪酸、增稠剂、泛酰醇等等。这些成分的使用在非处方药物领域中是已知的。典型的遮光剂是甲氧基肉桂酸辛酯和二苯甲酮-3。
以下的讨论描述用于本发明的方法的这个实施方案的优选组合物的范围、优选浓度和最佳浓度，此时组合物的pH为约4.5至约5.8。
水可以占组合物的约50.0％至约90.0％。优选水占组合物的约55.0％至约75.0％。水的最佳浓度为约68.68％。
十二烷基硫酸钠，以30％的溶液，可以占组合物的约0.5％至约2.5％。优选十二烷基硫酸钠占组合物的约1.0％至约2.5％。组合物中十二烷基硫酸钠的最佳浓度为约1.90％。
丙二醇可以占组合物的约2.0％至约9.0％。优选丙二醇占组合物的约3.0％至约6.0％。丙二醇的最佳浓度为组合物的约5.30％。
EDTA四钠可以占组合物的约0.05％至约0.50％。优选EDTA四钠占组合物的约0.1％至约0.30％。EDTA四钠的最佳浓度为组合物的约0.15％。
柠檬酸可以占组合物的约0.05％至约0.50％。柠檬酸的优选浓度为组合物的约0.08％至约0.35％。柠檬酸的最佳浓度为组合物的约0.12％。
羊毛脂油可以占组合物的约5.0％至约15.0％。优选羊毛脂油占组合物的约8.0％至约12.0％。羊毛脂油的最佳浓度为组合物的约10.60％。
鲸蜡醇可以占组合物的约3.0％至约10.0％。鲸蜡醇的优选浓度为组合物的约3.5％至约7.5％。鲸蜡醇的最佳浓度为组合物的约4.20％。
硬脂醇可以占组合物的约1.0％至约5.0％。硬脂醇的优选浓度为组合物的约1.0％至约3.0％。硬脂醇的最佳浓度为组合物的约2.00％。
蜂蜡可以占组合物的约0.5％至约2.5％。蜂蜡的优选浓度为组合物的约1.0％至约2.5％。蜂蜡的最佳浓度为组合物的约1.90％。
鱼肝油可以占组合物的约1.0％至约7.0％。优选鱼肝油占组合物的约1.0％至约4.0％。鱼肝油的最佳浓度为组合物的约2.00％。
丁基化羟基甲苯可以占组合物的约0.1％至约1.0％。优选丁基化羟基甲苯占组合物的约0.2％至约0.8％。丁基化羟基甲苯的最佳浓度为组合物的约0.50％。
圣约翰草提取物可以占组合物的约0.05％至约0.5％。优选圣约翰草提取物占组合物的约0.05％至约0.15％。圣约翰草提取物的最佳浓度为组合物的约0.10％。
金缕梅提取物可以占组合物的约0.05％至约0.5％。优选金缕梅提取物占组合物的约0.05％至约0.15％。金缕梅提取物的最佳浓度为组合物的约0.10％。
甘菊提取物可以占组合物的约0.05％至约0.50％。甘菊提取物的优选浓度为组合物的约0.05％至约0.15％。甘菊提取物的最佳浓度为组合物的约0.10％。
山金车提取物可以占组合物的约0.05％至约0.50％。优选山金车提取物占组合物的约0.05％至约0.15％。山金车提取物的最佳浓度占组合物的约0.10％。
对羟基苯甲酸甲酯可以占组合物的约0.10％至约0.50％。对羟基苯甲酸甲酯的优选浓度为组合物的约0.15％至约0.40％。对羟基苯甲酸甲酯的最佳浓度为组合物的约0.30％。
对羟基苯甲酸丙酯可以占组合物的约0.10％至约0.50％。对羟基苯甲酸丙酯的优选浓度为组合物的约0.10％至约0.30％。对羟基苯甲酸丙酯的最佳浓度为组合物的约0.25％。
尿囊素可以占组合物的约0.50％至约2.0％。尿囊素的优选浓度为组合物的约0.50％至约2.0％。尿囊素的最佳浓度为组合物的约1.50％。
如果存在的话，香料可以占组合物的约0.05％至约0.50％。优选香料占组合物的约0.10％至约0.30％。如果存在的话，香料的最佳浓度为组合物的约0.20％。如以上所述，在许多实施方案中期望省略香料以避免可能的变态反应。
在另一个实施方案中，该组合物包含水包油型乳剂，该乳剂包含：
(1)尿囊素；和
(2)包含至少一种非离子乳化剂的乳化剂体系，所述非离子乳化剂是碳链长度范围为8～22个碳原子的乙氧基化醚或乙氧基化酯。如上所述，该组合物的pH在加入酸后为约3.0至约6.0。优选该组合物的pH为约4.5至约5.8。
在此方法的这个实施方案中使用的组合物还可以包含上述的其它成分。例如，该组合物还可以包含：
(1)包含至少一种选自羊毛脂油、鲸蜡醇、硬脂醇和鱼肝油的润滑剂的润滑剂组分；
(2)丁基化羟基甲苯；
(3)至少一种选自圣约翰草提取物、金缕梅提取物、甘菊提取物和山金车提取物的草药提取物；
(4)包含至少一种选自对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸丙酯和二偶氮烷基脲的防腐剂的防腐剂组分；
(5)EDTA四钠；和
(6)包含至少一种选自丙二醇、丁二醇和甘油的溶剂的溶剂组分。
在本发明的方法的另一个实施方案中，该组合物包含水包油型乳剂，该乳剂包含：
(1)尿囊素；
(2)包含以下的润滑剂组分：
(a)羊毛脂油；
(b)鲸蜡醇；
(c)硬脂醇；和
(d)鱼肝油；
(3)丁基化羟基甲苯；
(4)包含至少一种非离子乳化剂的乳化剂体系，所述非离子乳化剂是碳链长度范围为8～22个碳原子的乙氧基化醚或乙氧基化酯；和
(5)至少一种选自以下的酸：
(a)2～22个碳原子的有机酸；和
(b)选自盐酸、硫酸和磷酸的无机酸，以将pH调节为约3.0至约6.0。优选该组合物的pH为约4.5至约5.8。
该组合物还可以包含上述的其它成分。例如，该组合物还可以包含：
(1)至少一种选自圣约翰草提取物、金缕梅提取物、甘菊提取物和山金车提取物的草药提取物；
(2)包含至少一种选自对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸丙酯和二偶氮烷基脲的防腐剂的防腐剂组分；
(3)EDTA四钠；和
(4)包含至少一种选自丙二醇、丁二醇和甘油的溶剂的溶剂组分。
在另一个实施方案中，含尿囊素的组合物包含水包油型乳剂，该乳剂包含：
(1)尿囊素；和
(2)包含以下的乳化剂体系：
(a)酸性阴离子聚合物；和
(b)硬脂酸的聚乙二醇酯。
将该组合物的pH范围调节为约3.0至约6.0。优选该组合物的pH为约5.0至约6.0。按需要用氢氧化钠或其它碱调节pH。
该酸性阴离子聚合物优选为羧基聚亚甲基聚合物。这些聚合物以商品名“Carbomer”和“Carbopol”销售。适宜的羧基聚亚甲基聚合物由B.F.Goodrich以商品名“Carbomer”销售。这是一种轻微交联的聚丙烯酸，其来自1％～2％烯丙基蔗糖或烯丙基季戊四醇与聚丙烯酸交联。此聚合物的最终分子量为约2×106道尔顿至约1×109道尔顿。此聚合物的平均分子量为约4×106道尔顿。
优选羧基聚亚甲基聚合物的浓度为组合物的约0.5％至约2％。
该组合物还可以包含糖类聚合物。通常，糖类聚合物选自阿拉伯半乳聚糖、聚半乳糖和聚阿拉伯糖。优选该糖类聚合物为阿拉伯半乳聚糖。阿拉伯半乳聚糖来源于树落叶松属(genus Larix)且是可由水容易提取的纯化形式的半纤维素产物。阿拉伯半乳聚糖的分子量为约20000。阿拉伯半乳聚糖已被人们在常见食物如胡萝卜、番茄、枫糖、大豆和小麦粉中食用。适宜的阿拉伯半乳聚糖的来源是Larex，Inc(White Bear Lake，MN)。通常，组合物含有约1％至约25％的阿拉伯半乳聚糖。优选该组合物含有约2％至约10％的糖类聚合物。
用于本发明的方法的这个实施方案的组合物还可以包含其它成分。例如，该组合物可以包含用于光滑的润滑剂组分。该润滑剂组分可以包含至少一种选自羊毛脂油、鲸蜡醇、硬脂醇和鱼肝油的润滑剂。
该组合物还可以包含抗氧化剂以防止成分如鱼肝油酸败。优选的抗氧化剂为丁基化羟基甲苯(BHT)。
该组合物还可以包含溶剂组分。通常，溶剂组分可以包含至少一种选自丙二醇、甘油和丁二醇的溶剂。优选该溶剂组分为丙二醇。
该组合物还可以包含防腐剂组分。该防腐剂组分可以包含至少一种选自对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸丙酯和二偶氮烷基脲的防腐剂。优选该防腐剂组分包含对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸丙酯和二偶氮烷基脲。
该组合物还可以包含香料。香料的使用在化妆品领域和非处方药物配方领域中是已知的，且许多适宜的香料在本领域中是已知的。乳膏的稳定性和功能不因香料的存在或不存在而改变。
该组合物任选还可以包含草药提取物。该草药提取物可以包含圣约翰草提取物、金缕梅提取物、甘菊提取物和山金车提取物中的一种或多种。但是，这些草药提取物一般在用于本发明的方法的这个实施方案的组合物中省略。
该组合物还可以任选包含其它组分，如蛋白质、湿润剂、其它防腐剂、精油、其它维生素、着色剂、羟基酸、其它植物提取物、螯合剂、遮光剂、透明质酸钠、脂质、脂肪酸、增稠剂、泛酰醇等等。这些组分的使用在化妆品领域和非处方药物领域中是已知的。典型的遮光剂是甲氧基肉桂酸辛酯和二苯甲酮-3。
以下的讨论描述本发明的这个实施方案中使用的优选组合物的范围、优选浓度和最佳浓度，此时组合物的pH为约5.0至约6.0。
水可以占组合物的约50.0％至约90.0％。优选水占组合物的约60.0％至约85.0％。组合物中水的最佳浓度为约69.95％。
羧基聚亚甲基聚合物可以占组合物的约0.30％至约3.0％。优选羧基聚亚甲基聚合物占组合物的约0.50％至约2.0％。羧基聚亚甲基聚合物的最佳浓度为组合物的约0.85％。
丙二醇可以占组合物的约2.0％至约9.0％。优选丙二醇占组合物的约4.0％至约7.0％。丙二醇的最佳浓度为组合物的约5.70％。
PEG-100硬脂酸酯可以占组合物的约0.25％至约2.5％。优选PEG-100硬脂酸酯占组合物的约0.50％至约2.0％。PEG-100硬脂酸酯的最佳浓度为组合物的约1.50％。
羊毛脂油可以占组合物的约5.0％至约15.0％。优选羊毛脂油占组合物的约8.0％至约12.0％。羊毛脂油的最佳浓度为组合物的约10.60％。
鲸蜡醇可以占组合物的约1.0％至约8.0％。鲸蜡醇的优选浓度为组合物的约2.0％至约7.0％。鲸蜡醇的最佳浓度为组合物的约4.20％。
硬脂醇可以占组合物的约0.5％至约6.0％。硬脂醇的优选浓度为组合物的约0.75％至约5.0％。硬脂醇的最佳浓度为组合物的约1.50％。
鱼肝油可以占组合物的约1.0％至约7.0％。优选鱼肝油占组合物的约1.0％至约4.0％。鱼肝油的最佳浓度为组合物的约2.00％。
丁基化羟基甲苯可以占组合物的约0.10％至约1.0％。优选丁基化羟基甲苯占组合物的约0.20％至约0.80％。丁基化羟基甲苯的最佳浓度为组合物的约0.50％。
对羟基苯甲酸甲酯可以占组合物的约0.10％至约0.50％。对羟基苯甲酸甲酯的优选浓度为组合物的约0.15％至约0.40％。对羟基苯甲酸甲酯的最佳浓度为组合物的约0.30％。
对羟基苯甲酸丙酯可以占组合物的约0.10％至约0.50％。优选对羟基苯甲酸丙酯占组合物的约0.15％至约0.40％。对羟基苯甲酸丙酯的最佳浓度为组合物的约0.25％。
二偶氮烷基脲可以占组合物的约0.05％至约0.25％。优选二偶氮烷基脲占组合物的约0.10％至约0.20％。二偶氮烷基脲的最佳浓度为组合物的约0.15％。
尿囊素可以占组合物的约0.50％至约2.0％。尿囊素的优选浓度为组合物的约1.0％至约2.0％。尿囊素的最佳浓度为组合物的约1.50％。
香料可以占组合物的约0.05％至约0.50％。优选香料占组合物的约0.10％至约0.40％。香料的最佳浓度为组合物的约0.20％。如上所述，香料可以被省略，且在组合物欲用于敏感个体或可能对香料产生变态反应的个体的情况下省略香料是期望的。
三乙醇胺可以占组合物的约0.05％至约3.0％以调节pH。三乙醇胺的优选浓度为组合物的约0.20％至约2.0％。三乙醇胺的最佳浓度为组合物的约0.80％。
在本发明的方法的另一个可选择的实施方案中，组合物中的乳化剂可以是实质上亲水的并可溶于水的阴离子乳化剂。在此实施方案中，阴离子乳化剂代替硬脂酸的聚乙二醇酯。该组合物还包含酸性阴离子聚合物如羧基聚亚甲基。任选地，但优选地，该组合物包含糖类聚合物如阿拉伯半乳聚糖。
实质上亲水的并可溶于水的阴离子乳化剂可以选自十二烷基硫酸钠、十二烷基(聚氧乙烯)醚硫酸钠、油基琥珀酸钠、十二烷基苯磺酸钠和十二烷基肌氨酸钠。特别优选的阴离子乳化剂为十二烷基硫酸钠。
可商购得到的十二烷基硫酸钠的制剂含有充足过量的氢氧化钠，从而使它们的pH为约10.0。当阴离子乳化剂为十二烷基硫酸钠时，该氢氧化钠可以用于调节pH；在此可选择的方案中，不需要附加的碱。当使用其它阴离子乳化剂时，可能要求附加的碱以调节pH。
在本发明的方法的另一个可选择的实施方案中，该方法中所用的组合物的乳化剂体系包含上述的酸性阴离子聚合物和非离子乳化剂，该非离子乳化剂是碳链长度范围为8～22个碳原子的乙氧基化醚或乙氧基化酯。
优选该酸性阴离子聚合物为上述的羧基聚亚甲基。
该方法中所用的组合物的这个可选择的方案还可以在乳化剂体系中包含硬脂酸甘油酯。
该组合物的pH为约3.0-6.0，按需要一般用酸调节。酸可以是有机酸、无机酸或二者的混合物。优选该组合物的pH为约5.0至约6.0。
该组合物的这个实施方案还可以包含糖类聚合物如上述的阿拉伯半乳聚糖。
在该组合物中，优选的有机酸包括碳链长度范围为2～22个碳原子的有机酸，且可以是一羧酸、二羧酸或三羧酸。这些酸可以是脂族酸或芳族酸。特别优选的有机酸包括柠檬酸、抗坏血酸、乙醇酸、乳酸、苯甲酸和水杨酸。最特别优选的有机酸为柠檬酸。
通常，在该组合物中，无机酸是强酸。它可以是一质子酸、二质子酸或三质子酸。特别优选的无机酸包括盐酸、硫酸和磷酸。
该组合物还可以包含上述其它成分，包括润滑剂组分、抗氧化剂、溶剂组分、螯合剂、草药提取物、防腐剂和香料。
具体而言，该组合物还可以包含以下中的至少一种：
(1)包含至少一种选自羊毛脂油、鲸蜡醇、硬脂醇、鱼肝油的润滑剂的润滑剂组分；
(2)丁基化羟基甲苯；
(3)至少一种选自圣约翰草提取物、金缕梅提取物、甘菊提取物和山金车提取物的草药提取物；
(4)包含至少一种选自对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸丙酯和二偶氮烷基脲的防腐剂的防腐剂组分；
(5)EDTA四钠；和
(6)包含至少一种选自丙二醇、丁二醇和甘油的溶剂的溶剂组分。
该组合物还可以包含其它组分，如蛋白质、湿润剂、其它防腐剂、精油、其它维生素、着色剂、羟基酸、其它植物提取物、遮光剂、透明质酸钠、脂质、脂肪酸、增稠剂、泛酰醇等等。这些组分的使用在化妆品领域和非处方药物领域中是已知的。典型的遮光剂是甲氧基肉桂酸辛酯和二苯甲酮-3。
在本发明的方法的另一个实施方案中，在此方法中使用的组合物中的乳化剂体系包含上述的酸性阴离子聚合物；这种酸性阴离子聚合物的一个实例以Carbomer销售。在此实施方案中，用有机或无机碱调节pH范围至约3.0至约6.0。优选该组合物的pH为约5.0至约5.5。优选的有机碱为三乙醇胺。优选的无机碱为氢氧化钠。一般而言，优选使用有机碱如三乙醇胺。
用于此方法的这个实施方案中的组合物还可以包含其它成分。例如，该组合物还可以包含溶剂组分。通常，溶剂组分包含至少一种选自丙二醇、甘油或丁二醇的溶剂。优选此溶剂组分为丙二醇。
该组合物还可以包含润滑剂组分。该润滑剂组分可以包含至少一种选自羊毛脂油、鲸蜡醇和鱼肝油的溶剂。优选该润滑剂组分同时包含羊毛脂油、鲸蜡醇和鱼肝油。
该组合物还可以包含抗氧化剂以防止成分如鱼肝油酸败。优选的抗氧化剂为丁基化羟基甲苯(BHT)。
该组合物还可以包含防腐剂组分。该防腐剂组分可以包含至少一种选自对羟基苯甲酸甲酯和对羟基苯甲酸丙酯的防腐剂。优选该防腐剂组分同时包含对羟基苯甲酸甲酯和对羟基苯甲酸丙酯。
该组合物还可以包含上述的香料。乳膏的稳定性和功能不因香料的存在或不存在而改变。如上述，在某些情况下可能期望省略香料。
以下的讨论描述本发明的方法的这个实施方案的pH为约5.0至约5.5的优选组合物的范围、优选浓度和最佳浓度。
水可以占组合物的约50.0％至约90.0％。优选水占组合物的约60.0％至约80.0％。水的最佳浓度为组合物的约73.55％。
羧基聚亚甲基聚合物可以占组合物的约0.40％至约3.0％。优选羧基聚亚甲基聚合物占组合物的约0.5％至约2.0％。羧基聚亚甲基聚合物的最佳浓度为组合物的约1.00％。
丙二醇可以占组合物的约2.0％至约9.0％。优选丙二醇占组合物的约4.0％至约7.0％。丙二醇的最佳浓度为组合物的约5.70％。
羊毛脂油可以占组合物的这个实施方案的约5.0％至约15.0％。优选羊毛脂油占组合物的这个实施方案的约8.0％至约12.0％。羊毛脂油的最佳浓度为组合物的这个实施方案的约10.00％。
鲸蜡醇可以占组合物的约1.0％至约8.0％。优选鲸蜡醇占组合物的约2.0％至约7.0％。鲸蜡醇的最佳浓度为组合物的约3.00％。
鱼肝油可以占组合物的约1.0％至约7.0％。优选鱼肝油占组合物的约1.0％至约4.0％。鱼肝油的最佳浓度为组合物的约2.00％。
丁基化羟基甲苯可以占组合物的约0.10％至约1.0％。优选丁基化羟基甲苯占组合物的约0.30％至约0.80％。丁基化羟基甲苯的最佳浓度为组合物的约0.50％。
对羟基苯甲酸甲酯可以占组合物的约0.10％至约0.50％。优选对羟基苯甲酸甲酯占组合物的约0.15％至约0.40％。对羟基苯甲酸甲酯的最佳浓度为组合物的约0.30％。
对羟基苯甲酸丙酯可以占组合物的约0.10％至约0.50％。优选对羟基苯甲酸丙酯占组合物的约0.15％至约0.40％。对羟基苯甲酸丙酯的最佳浓度为组合物的约0.25％。
尿囊素可以占组合物的约0.50％至约2.0％。优选尿囊素占组合物的约1.0％至约2.0％。尿囊素的最佳浓度为组合物的约1.50％。
如果存在的话，香料可以占组合物的约0.05％至约0.50％。如果存在的话，优选香料占组合物的约0.10％至约0.40％。如果存在的话，香料的最佳浓度为组合物的约0.20％。
三乙醇胺，以95％的溶液，可以占组合物的约0.05％至约3.0％以将pH范围调节为约5.0至约5.5。优选三乙醇胺占组合物的约0.20％至约2.0％以调节所述的pH。三乙醇胺的最佳浓度为组合物的约0.80％以调节所述的pH。
本发明的方法的另一个实施方案使用包含水包油型乳剂的组合物，该乳剂包含：
(1)尿囊素；和
(2)包含以下的乳化剂体系：
(a)鲸蜡醇；和
(b)硬脂酸。
在此实施方案中，通过加入一定量的弱有机碱将该组合物的pH范围调节为约3.0至约6.0。优选该组合物的pH范围为约5.0至约5.8。该弱有机碱可以是含胺的碱如乙醇胺、二乙醇胺或三乙醇胺。优选的有机碱为三乙醇胺。
用于本发明的方法的这个实施方案中的组合物还可以包含其它成分。例如，该组合物还可以包含溶剂组分。通常，溶剂组分包含至少一种选自丙二醇、甘油和丁二醇的溶剂。优选该溶剂组分为丙二醇。
该组合物还可以包含润滑剂组分。该润滑剂组分可以包含至少一种选自羊毛脂油、鲸蜡醇和鱼肝油的溶剂。优选该润滑剂组分同时包含羊毛脂油、鲸蜡醇和鱼肝油。
该组合物还可以包含抗氧化剂。优选的抗氧化剂为丁基化羟基甲苯。
该组合物还可以包含防腐剂组分。该防腐剂组分可以包含至少一种选自对羟基苯甲酸甲酯和对羟基苯甲酸丙酯的防腐剂。优选该防腐剂组分同时包含对羟基苯甲酸甲酯和对羟基苯甲酸丙酯。
该组合物还可以包含上述的香料。乳膏的稳定性和功能不因香料的存在或不存在而改变。如上述，在某些情况下可能期望省略香料。
以下的讨论描述本发明的方法的这个实施方案的pH为约5.0至约5.8的优选组合物的范围、优选浓度和最佳浓度。
水可以占组合物的约50.0％至约90.0％。优选水占组合物的约60.0％至约85.0％。水的最佳浓度为组合物的约71.70％。
丙二醇可以占组合物的约2.0％至约9.0％。优选丙二醇占组合物的约4.0％至约7.0％。丙二醇的最佳浓度为组合物的约5.70％。
三乙醇胺可以占组合物的约0.2％至约4.0％。优选三乙醇胺占组合物的约0.5％至约3.0％。三乙醇胺的最佳浓度为组合物的约1.25％。
羊毛脂油可以占组合物的约5.0％至约15.0％。优选羊毛脂油占组合物的约8.0％至约12.0％。羊毛脂油的最佳浓度为组合物的约10.60％。
鲸蜡醇可以占组合物的约1.0％至约7.0％。优选鲸蜡醇占组合物的约2.0％至约6.0％。鲸蜡醇的最佳浓度为组合物的约3.50％。
硬脂酸可以占组合物的约0.50％至约5.0％。优选硬脂酸占组合物的约1.0％至约4.0％。硬脂酸的最佳浓度为组合物的约2.50％。
鱼肝油可以占组合物的约1.0％至约7.0％。优选鱼肝油占组合物的约1.50％至约5.0％。鱼肝油的最佳浓度为组合物的约2.00％。
丁基化羟基甲苯可以占组合物的约0.10％至约1.0％。优选丁基化羟基甲苯占组合物的约0.2％至约0.80％。丁基化羟基甲苯的最佳浓度为组合物的约0.50％。
对羟基苯甲酸甲酯可以占组合物的约0.10％至约0.50％。优选对羟基苯甲酸甲酯占组合物的约0.15％至约0.40％。对羟基苯甲酸甲酯的最佳浓度为组合物的约0.30％。
对羟基苯甲酸丙酯可以占组合物的约0.10％至约0.50％。优选对羟基苯甲酸丙酯占组合物的约0.15％至约0.40％。对羟基苯甲酸丙酯的最佳浓度为组合物的约0.25％。
尿囊素可以占组合物的约0.50％至约2.0％。尿囊素的优选浓度为组合物的约1.0％至约2.0％。尿囊素的最佳浓度为组合物的约1.50％。
如果存在的话，香料可以占组合物的约0.05％至约0.50％。如果存在的话，优选香料占组合物的约0.10％至约0.40％。如果存在的话，香料的最佳浓度为组合物的约0.20％。
本发明的方法的另一个实施方案使用包含水包油型乳剂的组合物，该乳剂包含：
(1)尿囊素；和
(2)包含以下的乳化剂体系：
(a)硬脂酰乳酸钠；
(b)异硬脂酰乳酸钠；
(c)任选的硬脂酸三乙醇胺；
(d)任选的至少一种选自如下非离子乳化剂的非离子乳化剂：该非离子乳化剂是碳链长度范围为8～22个碳原子的乙氧基化醚或乙氧基化酯。
硬脂酰乳酸钠为缩二乳酸的硬脂酸酯的钠盐。异硬脂酰乳酸钠为缩二乳酸的异硬脂酸酯的钠盐
在用于本发明的方法的这个实施方案的组合物中，该组合物还包含酸以将pH范围调节为约3.0至约6.0。优选该组合物的pH为约5.0至约5.8。酸可以是上述的无机酸或有机酸。优选酸为弱有机酸。最优选酸为柠檬酸。
该组合物还可以包含其它成分。例如，该组合物还可以包含溶剂组分。通常，溶剂组分包含至少一种选自丙二醇、甘油和丁二醇的溶剂。优选该溶剂组分为丙二醇。
该组合物还可以包含润滑剂组分。该润滑剂组分可以包含至少一种选自羊毛脂油、鲸蜡醇和鱼肝油的溶剂。优选该润滑剂组分同时包含羊毛脂油、鲸蜡醇和鱼肝油。
该组合物还可以包含抗氧化剂。优选的抗氧化剂为丁基化羟基甲苯。
该组合物还可以包含螯合剂组分。优选该螯合剂组分为乙二胺四乙酸四钠。
该组合物还可以包含防腐剂组分。该防腐剂组分可以包含至少一种选自对羟基苯甲酸甲酯和对羟基苯甲酸丙酯的防腐剂。优选该防腐剂组分同时包含对羟基苯甲酸甲酯和对羟基苯甲酸丙酯。
该组合物还可以包含上述的香料。乳膏的稳定性和功能不因香料的存在或不存在而改变。如上述，在某些情况下可能期望省略香料。
以下的讨论描述本发明的方法的这个实施方案的pH为约5.0至约5.8的优选组合物的范围、优选浓度和最佳浓度。
水可以占组合物的约50.0％至约90.0％。优选水占组合物的约60.0％至约80.0％。水的最佳浓度为组合物的约73.72％。
丙二醇可以占组合物的约2.0％至约9.0％。优选丙二醇占组合物的约4.0％至约7.0％。丙二醇的最佳浓度为组合物的约5.70％。
柠檬酸可以占组合物的约0.05％至约0.50％。优选柠檬酸占组合物的约0.10％至约0.40％。柠檬酸的最佳浓度为组合物的约0.18％。
硬脂酰乳酸钠可以占组合物的约0.30％至约3.0％。优选硬脂酰乳酸钠占组合物的约0.50％至约2.50％。硬脂酰乳酸钠的最佳浓度为组合物的约1.00％。
异硬脂酰乳酸钠可以占组合物的约0.05％至约1.0％。优选异硬脂酰乳酸钠占组合物的约0.10％至约0.70％。异硬脂酰乳酸钠的最佳浓度为组合物的约0.25％。
EDTA四钠可以占组合物的约0.05％至约0.25％。优选EDTA四钠占组合物的约0.10％至约0.20％。EDTA四钠的最佳浓度为组合物的约0.15％。
羊毛脂油可以占组合物的约5.0％至约15.0％。优选羊毛脂油占组合物的约8.0％至约12.0％。羊毛脂油的最佳浓度为组合物的约10.60％。
鲸蜡醇可以占组合物的约1.0％至约8.0％。优选鲸蜡醇占组合物的约2.0％至约7.0％。鲸蜡醇的最佳浓度为组合物的约3.80％。
鱼肝油可以占组合物的约1.0％至约7.0％。优选鱼肝油占组合物的约1.50％至约4.0％。鱼肝油的最佳浓度为组合物的约2.00％。
丁基化羟基甲苯可以占组合物的约0.10％至约1.0％。优选丁基化羟基甲苯占组合物的约0.2％至约0.80％。丁基化羟基甲苯的最佳浓度为组合物的约0.50％。
对羟基苯甲酸甲酯可以占组合物的约0.10％至约0.50％。优选对羟基苯甲酸甲酯占组合物的约0.15％至约0.40％。对羟基苯甲酸甲酯的最佳浓度为组合物的约0.30％。
对羟基苯甲酸丙酯可以占组合物的约0.10％至约0.50％。优选对羟基苯甲酸丙酯占组合物的约0.15％至约0.40％。对羟基苯甲酸丙酯的最佳浓度为组合物的约0.25％。
尿囊素可以占组合物的约0.50％至约2.0％。优选尿囊素占组合物的约1.0％至约2.0％。尿囊素的最佳浓度为组合物的约1.50％。
如果存在的话，香料可以占组合物的约0.05％至约0.50％。如果存在的话，优选香料占组合物的约0.10％至约0.40％。如果存在的话，香料的最佳浓度为组合物的约0.20％。
本发明的方法的另一个实施方案使用包含水包油型乳剂的组合物，该乳剂包含：
(1)尿囊素；和
(2)包含至少一种十六硬脂酸酯的聚乙二醇醚的乳化剂体系。
在适用于本发明的方法的这个实施方案的组合物的十六硬脂酸酯的聚乙二醇醚中，乙二醇部分的数目范围可以是6～40，例如R(OCH2CH2)25OH，其中R＝CH3(CH2)16-18。在本发明的化合物的一个优选的实施方案中，乳化剂体系同时包含醇醚-25和醇醚-6，即分别具有25和6个乙二醇单元的十六硬脂酸酯的聚乙二醇醚。
在本发明的方法的这个实施方案中，组合物还包含酸以将pH范围调节为约3.0至约6.0。优选该组合物的pH为约5.0至约5.8。酸可以是上述的无机酸或有机酸。优选酸为弱有机酸。最优选酸为柠檬酸。
该组合物还可以包含其它成分。例如，该组合物还可以包含溶剂组分。通常，溶剂组分选自丙二醇、甘油或丁二醇。优选该溶剂组分为丙二醇。
该组合物还可以包含螯合剂组分。优选该螯合剂组分为乙二胺四乙酸四钠。
该组合物还可以包含润滑剂组分。该润滑剂组分可以包含至少一种选自羊毛脂油、鲸蜡醇、硬脂醇和鱼肝油的润滑剂。优选该润滑剂组分同时包含羊毛脂油、鲸蜡醇、硬脂醇和鱼肝油。
该组合物还可以包含抗氧化剂。优选的抗氧化剂为丁基化羟基甲苯。
该组合物还可以包含防腐剂组分。该防腐剂组分可以包含至少一种选自对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸丙酯和二偶氮烷基脲的防腐剂。优选该防腐剂组分包含全部对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸丙酯和二偶氮烷基脲。
该组合物还可以包含上述的香料。乳膏的稳定性和功能不因香料的存在或不存在而改变。如上述，在某些情况下可能期望省略香料。
以下的讨论描述本发明的方法的这个实施方案的pH为约5.0至约5.8的优选组合物的范围、优选浓度和最佳浓度。
水可以占组合物的约50.0％至约90.0％。优选水占组合物的约55.0％至约75.0％。水的最佳浓度为组合物的约66.33％。
丙二醇可以占组合物的约2.0％至约9.0％。优选丙二醇占组合物的约4.2％至约7.0％。丙二醇的最佳浓度为组合物的约5.70％。
EDTA四钠可以占组合物的约0.05％至约0.50％。优选EDTA四钠占组合物的约0.10％至约0.30％。EDTA四钠的最佳浓度为组合物的约0.15％。
醇醚-25可以占组合物的约0.50％至约4.0％。优选醇醚-25占组合物的约2.0％至约3.5％。醇醚-25的最佳浓度为组合物的约2.60％。
柠檬酸可以占组合物的约0.04％至约0.40％。优选柠檬酸占组合物的约0.10％至约0.30％。柠檬酸的最佳浓度为组合物的约0.12％。
羊毛脂油可以占组合物的约5.0％至约15.0％。优选羊毛脂油占组合物的约8.0％至约12.0％。羊毛脂油的最佳浓度为组合物的约10.60％。
鲸蜡醇可以占组合物的约3.0％至约10.0％。优选鲸蜡醇占组合物的约3.5％至约7.5％。鲸蜡醇的最佳浓度为组合物的约4.30％。
硬脂醇可以占组合物的约1.0％至约5.0％。优选硬脂醇占组合物的约2.0％至约4.0％。硬脂醇的最佳浓度为组合物的约3.50％。
醇醚-6可以占组合物的约0.5％至约4.0％。优选醇醚-6占组合物的约1.0％至约3.0％。醇醚-6的最佳浓度为组合物的约1.80％。
鱼肝油可以占组合物的约1.0％至约7.0％。优选鱼肝油占组合物的约1.0％至约4.0％。鱼肝油的最佳浓度为组合物的约2.00％。
丁基化羟基甲苯可以占组合物的约0.10％至约1.0％。优选丁基化羟基甲苯占组合物的约0.2％至约0.80％。丁基化羟基甲苯的最佳浓度为组合物的约0.50％。
对羟基苯甲酸甲酯可以占组合物的约0.10％至约0.50％。优选对羟基苯甲酸甲酯占组合物的约0.15％至约0.40％。对羟基苯甲酸甲酯的最佳浓度为组合物的约0.30％。
对羟基苯甲酸丙酯可以占组合物的约0.10％至约0.50％。优选对羟基苯甲酸丙酯占组合物的约0.15％至约0.40％。对羟基苯甲酸丙酯的最佳浓度为组合物的约0.25％。
二偶氮烷基脲可以占组合物的约0.05％至约0.50％。优选二偶氮烷基脲占组合物的约0.10％至约0.30％。二偶氮烷基脲的最佳浓度为组合物的约0.15％。
尿囊素可以占组合物的约0.50％至约2.0％。优选尿囊素占组合物的约1.0％至约2.0％。尿囊素的最佳浓度为组合物的约1.50％。
如果存在的话，香料可以占组合物的约0.05％至约0.50％。如果存在的话，优选香料占组合物的约0.10％至约0.40％。如果存在的话，香料的最佳浓度为组合物的约0.20％。
本发明的方法的另一个实施方案使用包含水包油型乳剂的组合物，该乳剂包含：
(1)尿囊素；和
(2)包含以下的乳化剂体系：
(a)硬脂酸的聚乙二醇酯；和
(b)硬脂酸甘油酯。
通常，硬脂酸的聚乙二醇酯中的乙二醇部分的数目为25～100。适用于本发明的方法的这个实施方案的两种优选的硬脂酸的聚乙二醇酯是分别具有40和100个乙二醇部分的PEG-40硬脂酸酯和PEG-100硬脂酸酯。特别优选的硬脂酸的聚乙二醇酯是PEG-100硬脂酸酯。
在本发明的方法的这个实施方案中，组合物还包含酸以将pH范围调节为约3.0至约6.0的酸。优选该组合物的pH为约5.0至约5.8。酸可以是上述的无机酸或有机酸。优选酸为弱有机酸。最优选酸为柠檬酸。
该组合物还可以包含其它成分。例如，该组合物还可以包含溶剂组分。通常，溶剂组分包含至少一种选自丙二醇、甘油和丁二醇的溶剂。优选该溶剂组分为丙二醇。
该组合物还可以包含螯合剂组分。优选该螯合剂组分为乙二胺四乙酸四钠。
该组合物还可以包含润滑剂组分。该润滑剂组分可以包含至少一种选自羊毛脂油、鲸蜡醇、硬脂醇和鱼肝油的润滑剂。优选该润滑剂组分同时包含羊毛脂油、鲸蜡醇、硬脂醇和鱼肝油。
该组合物还可以包含抗氧化剂。优选的抗氧化剂为丁基化羟基甲苯。
该组合物还可以包含防腐剂组分。该防腐剂组分可以包含至少一种选自对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸丙酯和二偶氮烷基脲的防腐剂。优选该防腐剂组分包含全部对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸丙酯和二偶氮烷基脲。
该组合物还可以包含上述的香料。乳膏的稳定性和功能不因香料的存在或不存在而改变。如上述，在某些情况下可能期望省略香料。
以下的讨论描述本发明的这个实施方案的方法中有用的pH为约5.0至约5.8的优选组合物的范围、优选浓度和最佳浓度。
水可以占组合物的约50.0％至约90.0％。优选水占组合物的约55.0％至约80.0％。水的最佳浓度为组合物的约67.86％。
丙二醇可以占组合物的约2.00％至约9.00％。优选丙二醇占组合物的约4.30％至约7.00％。丙二醇的最佳浓度为组合物的约5.70％。
EDTA四钠可以占组合物的约0.05％至约0.50％。优选PEG-100硬脂酸酯占组合物的约1.50％至约3.00％。PEG-100硬脂酸酯的最佳浓度为组合物的约2.60％。
羊毛脂油可以占组合物的约5.0％至约15.0％。优选羊毛脂油占组合物的约8.0％至约12.0％。羊毛脂油的最佳浓度为组合物的约10.60％。
鲸蜡醇可以占组合物的约2.0％至约10.0％。优选鲸蜡醇占组合物的约2.50％至约7.50％。鲸蜡醇的最佳浓度为组合物的约3.00％。
硬脂醇可以占组合物的约1.0％至约4.0％。优选硬脂醇占组合物的约1.0％至约3.5％。硬脂醇的最佳浓度为组合物的约2.50％。
硬脂酸甘油酯可以占组合物的约1.0％至约5.0％。优选硬脂酸甘油酯占组合物的约2.0％至约4.0％。硬脂酸甘油酯的最佳浓度为组合物的约2.50％。
鱼肝油可以占组合物的约1.0％至约7.0％。优选鱼肝油占组合物的约1.0％至约4.0％。鱼肝油的最佳浓度为组合物的约2.00％。
丁基化羟基甲苯可以占组合物的约0.10％至约1.0％。优选丁基化羟基甲苯占组合物的约0.20％至约0.80％。丁基化羟基甲苯的最佳浓度为组合物的约0.50％。
对羟基苯甲酸甲酯可以占组合物的约0.10％至约0.50％。优选对羟基苯甲酸甲酯占组合物的约0.15％至约0.40％。对羟基苯甲酸甲酯的最佳浓度为组合物的约0.30％。
对羟基苯甲酸丙酯可以占组合物的约0.10％至约0.50％。优选对羟基苯甲酸丙酯占组合物的约0.15％至约0.40％。对羟基苯甲酸丙酯的最佳浓度为组合物的约0.25％。
二偶氮烷基脲可以占组合物的约0.05％至约0.50％。优选二偶氮烷基脲占组合物的约0.10％至约0.30％。二偶氮烷基脲的最佳浓度为组合物的约0.20％。
尿囊素可以占组合物的约0.50％至约2.0％。优选尿囊素占组合物的约1.0％至约2.0％。尿囊素的优选浓度为组合物的约1.50％。
如果存在的话，香料可以占组合物的约0.05％至约0.50％。优选香料占组合物的约0.10％至约0.40％。香料的最佳浓度为组合物的约0.20％。
本发明的方法的另一个实施方案使用包含水包油型乳剂的组合物，该乳剂包含：
(1)尿囊素；
(2)糖类聚合物；和
(3)包含以下的乳化剂体系：
(a)蜂蜡；和
(b)实质上亲水的并可溶于水的阴离子乳化剂。
通常，糖类聚合物选自阿拉伯半乳聚糖、聚半乳糖和聚阿拉伯糖。优选糖类聚合物为阿拉伯半乳聚糖。
实质上亲水的并可溶于水的阴离子乳化剂可以选自十二烷基硫酸钠、十二烷基(聚氧乙烯)醚硫酸钠、油基琥珀酸钠、十二烷基苯磺酸钠和十二烷基肌氨酸钠。特别优选的阴离子乳化剂为十二烷基硫酸钠。
一般用酸将该组合物的pH范围调节至约3.0至约6.0。优选该组合物的pH为约5.0至约6.0。酸可以是上述的无机酸或有机酸。优选酸为弱有机酸。最优选酸为柠檬酸。
用于本发明的方法的这个实施方案的组合物还可以包含其它成分。例如，该组合物还可以包含溶剂组分。通常，溶剂组分包含至少一种选自丙二醇、甘油和丁二醇的溶剂。优选该溶剂组分为丙二醇。
该组合物还可以包含螯合剂组分。优选该螯合剂组分为乙二胺四乙酸四钠。
该组合物还可以包含润滑剂组分。该润滑剂组分可以包含至少一种选自羊毛脂油、鲸蜡醇、硬脂醇和鱼肝油的润滑剂。优选该润滑剂组分同时包含羊毛脂油、鲸蜡醇、硬脂醇和鱼肝油。
该组合物还可以包含抗氧化剂。优选的抗氧化剂为丁基化羟基甲苯。
该组合物还可以包含防腐剂组分。该防腐剂组分可以包含至少一种选自对羟基苯甲酸甲酯或对羟基苯甲酸丙酯的防腐剂。优选该防腐剂组分包含对羟基苯甲酸甲酯和对羟基苯甲酸丙酯。
该组合物还可以包含上述的香料。乳膏的稳定性和功能不因香料的存在或不存在而改变。如上述，在某些情况下可能期望省略香料。
以下的讨论描述本发明的方法的这个实施方案的pH为约5.0至约6.0的优选组合物的范围、优选浓度和最佳浓度。
水可以占组合物的约50.0％至约90.0％。优选水占组合物的约60.0％至约80.0％。水的最佳浓度为组合物的约61.65％。
丙二醇可以占组合物的约2.0％至约9.0％。优选丙二醇占组合物的约4.0％至约7.0％。丙二醇的最佳浓度为组合物的约5.70％。
十二烷基硫酸钠，以30％的溶液，可以占组合物的约0.50％至约5.0％。优选十二烷基硫酸钠，以30％的溶液，占组合物的约1.0％至约3.0％。以30％的溶液，十二烷基硫酸钠的最佳浓度为组合物的约1.90％。
EDTA四钠可以占组合物的约0.05％至约0.30％。优选EDTA四钠占组合物的约0.10％至约0.20％。EDTA四钠的最佳浓度为组合物的约0.15％。
阿拉伯半乳聚糖可以占组合物的约1.0％至约25.0％。优选阿拉伯半乳聚糖占组合物的约3.0％至约15.0％。阿拉伯半乳聚糖的最佳浓度为组合物的约5.00％。
柠檬酸可以占组合物的约0.05％至约0.25％。优选柠檬酸占组合物的约0.10％至约0.20％。柠檬酸的最佳浓度为组合物的约0.15％。
羊毛脂油可以占组合物的约5.0％至约15.0％。优选羊毛脂油占组合物的约8.0％至约12.0％。羊毛脂油的最佳浓度为组合物的约10.60％。
鲸蜡醇可以占组合物的约1.0％至约8.0％。优选鲸蜡醇占组合物的约2.0％至约7.0％。鲸蜡醇的最佳浓度为组合物的约4.20％。
硬脂醇可以占组合物的约0.50％至约6.0％。优选硬脂醇占组合物的约1.0％至约4.0％。硬脂醇的最佳浓度为组合物的约2.00％。
蜂蜡可以占组合物的约0.50％至约5.0％。优选蜂蜡占组合物的约1.0％至约3.0％。蜂蜡的最佳浓度为组合物的约1.90％。
鱼肝油可以占组合物的约0.50％至约15.0％。优选鱼肝油占组合物的约1.0％至约10.0％。鱼肝油的最佳浓度为组合物的约2.00％。
丁基化羟基甲苯可以占组合物的约0.1％至约3.0％。优选丁基化羟基甲苯占组合物的约0.25％至约2.50％。丁基化羟基甲苯的最佳浓度为组合物的约0.50％。
对羟基苯甲酸甲酯可以占组合物的约0.10％至约0.50％。优选对羟基苯甲酸甲酯占组合物的约0.15％至约0.40％。对羟基苯甲酸甲酯的最佳浓度为组合物的约0.30％。
对羟基苯甲酸丙酯可以占组合物的约0.10％至约0.50％。优选对羟基苯甲酸丙酯占组合物的约0.15％至约0.40％。对羟基苯甲酸丙酯的最佳浓度为组合物的约0.25％。
尿囊素可以占组合物的约0.50％至约2.0％。优选尿囊素占组合物的约1.0％至约2.0％。尿囊素的最佳浓度为组合物的约1.50％。
如果存在的话，香料可以占组合物的约0.05％至约0.50％。如果存在的话，优选香料占组合物的约0.10％至约0.40％。如果存在的话，香料的最佳浓度为组合物的约0.20％。
这些组合物可以通过标准混合技术制备，这些技术如在化妆品领域和非处方药物配方领域中用于混合脂溶性组分和水溶性组分方面是常规技术。这些混合物技术包括人工和机械混合，并包括均化混合和吹扫混合。本领域技术人员可以根据变量如欲混合的组分的粘度和这些组分的体积以及脂溶性和水溶性成分的相对比例选择要使用的混合技术。这些组合物可以分两批或更多批混合，如一批含脂溶性成分而另一批含水溶性成分，然后可以在最后的制备步骤中将这两批混合。在某些情况下，如果使用三乙醇胺，则它最后加入，因为不然的话它可能趋于使乳剂变稠。其它的制备方法在本领域中是已知的。
欲给药的含尿囊素的组合物的剂量和这些剂量的频率可以由本领域技术人员根据以下因素来确定：影响患者的具体疾病、疾病的临床严重程度、患者的年龄和体重、患者接触的可能暴发皮肤病或全身炎症的条件、接触环境伤害的程度、正在给药的其它药物、患者的反应和其它在本领域中公知的药代动力学因素如肝和肾代谢。不同大小和种类的动物和人之间的基于表面积的mg/m3的剂量关系在以下文献中有描述：E.J.Freireich等人，“Quantitative Comparison ofToxicity of Anticancer Agents in Mouse，Rat，Hamster，Dog，Monkeyand Man(小鼠、大鼠、仓鼠、狗、猴和人的抗癌剂毒性定量比较)”，Cancer Chemother.Rep.50：219-244(1966)。
可以调整剂量方案以使治疗反应最优化。剂量可以分开并每天给药或者根据治疗状况适当地减少剂量。
该含尿囊素的组合物可以根据疾病的严重程度、给药总剂量和治疗医师的判断每天给药一次至每天给药至少5次。在某些情况下，含尿囊素的组合物不需要每天给药，但可以每两天、每三天给药，或者采用其它方案。但是，一般优选含尿囊素的组合物每天给药。
在本发明的方法中，含尿囊素的组合物可以单独或与治疗有效量的其它常规治疗剂一起给药。这些附加治疗剂可以局部施用于皮肤或可以全身给药，如口服、静脉内给药，或者采用其它本领域中已知的常规途径。这些试剂可以包括类固醇、非甾体抗炎药、白三烯拮抗剂、单克隆抗体和其它试剂。可以施用常规乳膏或乳剂形式的其它试剂以促进痊愈。
通过以下实施例例示本发明。这些实施例仅用于例示的目的而不意在限定本发明。实施例
实施例1
pH7.4的皮肤保护剂非处方乳膏的制备
(现有技术实施例)
根据表1的配方制备皮肤保护剂非处方(OTC)乳膏。
表1
pH7.4的含尿囊素皮肤乳膏的组合物
| 成分 | 范围 | 优选 | 最佳 |
| A部分 | |||
| 水 | 50.0-90.0 | 55.0-75.0 | 66.20 |
| 十二烷基硫酸钠(30％) | 0.50-2.50 | 1.00-2.50 | 1.90 |
| 丙二醇 | 2.0-9.0 | 3.0-6.0 | 5.30 |
| EDTA四钠 | 0.05-0.50 | 0.10-0.30 | 0.15 |
| B部分 | |||
| 羊毛脂油 | 5.0-15.0 | 8.0-12.0 | 10.60 |
| 鲸蜡醇 | 3.0-10.0 | 3.5-7.5 | 6.80 |
| 硬脂醇 | 1.0-5.0 | 1.0-3.0 | 2.00 |
| 蜂蜡 | 0.50-2.50 | 1.0-2.5 | 1.90 |
| 鱼肝油 | 1.0-7.0 | 1.0-4.0 | 2.00 |
| BHT | 0.10-1.00 | 0.20-0.80 | 0.50 |
| C部分 | |||
| 圣约翰草提取物 | 0.05-0.50 | 0.05-0.15 | 0.10 |
| 金缕梅提取物 | 0.05-0.50 | 0.05-0.15 | 0.10 |
| 甘菊提取物 | 0.05-0.50 | 0.05-0.15 | 0.10 |
| 山金车提取物 | 0.05-0.50 | 0.05-0.15 | 0.10 |
| 对羟基苯甲酸甲酯 | 0.10-0.50 | 0.15-0.40 | 0.30 |
| 对羟基苯甲酸丙酯 | 0.10-0.50 | 0.10-0.30 | 0.25 |
| 尿囊素 | 0.50-2.00 | 0.50-2.00 | 1.50 |
| 香料 | 0.05-0.50 | 0.10-0.30 | 0.20 |
将A部分成分合并并边混合边加热至175°F。将B部分成分合并并边混合边加热至175°F。然后将B部分混合物边混合边加到A部分混合物中。然后将所得的混合物在继续混合下冷却至120°F。然后边混合边加入C部分成分。在继续混合下将最终的乳剂冷却。所得的乳膏的pH为7.4。由实施例1制备的乳膏样品用于加速老化稳定性研究，并分析在40℃下一段时间之后的尿囊素浓度。表2显示了这些结果。
从表2可以看出，来自实施例1的乳膏中的尿囊素发生降解，不能满足OTC药物所要求的规格。
表2
40℃下储存实施例1的皮肤乳膏组合物中尿囊素的稳定性
| 40℃下的天数 | 重量％尿囊素 |
| 0 | 1.5 |
| 30 | 1.4 |
| 60 | 1.3 |
| 90 | 1.2 |
实施例2
较低pH的含尿囊素乳膏的制备
使用表3中的成分制备含尿囊素的OTC皮肤乳膏以提供较低pH的乳膏。
表3
pH为5.3的含尿囊素的皮肤乳膏的组合物
| 成分 | 范围 | 优选 | 最佳 |
| A部分 | |||
| 水 | 50.0-90.0 | 55.0-75.0 | 68.68 |
| 十二烷基硫酸钠 | 0.50-2.50 | 1.00-2.50 | 1.90 |
| 丙二醇 | 2.0-9.0 | 3.0-6.0 | 5.30 |
| EDTA四钠 | 0.05-0.50 | 0.10-0.30 | 0.15 |
| 柠檬酸 | 0.05-0.50 | 0.08-0.35 | 0.12 |
| B部分 | |||
| 羊毛脂油 | 5.0-15.0 | 8.0-12.0 | 10.60 |
| 鲸蜡醇 | 3.0-10.0 | 3.5-7.5 | 4.20 |
| 硬脂醇 | 1.0-5.0 | 1.0-3.0 | 2.00 |
| 蜂蜡 | 0.50-2.50 | 1.0-2.5 | 1.90 |
| 鱼肝油 | 1.0-7.0 | 1.0-4.0 | 2.00 |
| BHT | 0.10-1.00 | 0.20-0.80 | 0.50 |
| C部分 | |||
| 圣约翰草提取物 | 0.05-0.50 | 0.05-0.15 | 0.10 |
| 金缕梅提取物 | 0.05-0.50 | 0.05-0.15 | 0.10 |
| 甘菊提取物 | 0.05-0.50 | 0.05-0.15 | 0.10 |
| 山金车提取物 | 0.05-0.50 | 0.05-0.15 | 0.10 |
| 对羟基苯甲酸甲酯 | 0.10-0.50 | 0.15-0.40 | 0.30 |
| 对羟基苯甲酸丙酯 | 0.10-0.50 | 0.10-0.30 | 0.25 |
| 尿囊素 | 0.50-2.00 | 0.50-2.00 | 1.50 |
| 香料 | 0.05-0.50 | 0.10-0.30 | 0.20 |
将A部分成分合并并边混合边加热至175°F。将B部分成分合并并边混合边加热至175°F。将B部分混合物边混合边加到A部分混合物中。然后将所得的混合物边混合边冷却至120°F，此时边混合边加入C部分成分。在继续混合下将最终的乳剂冷却。所得的乳膏的pH为5.3。
发现如果将B部分加到A部分中或将A部分加到B部分中，则产生类似的乳膏。但是，如果在两相彼此加入以后在高剪切下将油相和水相均化，则此乳膏具有更好的外观。
表4
40℃下储存实施例2的皮肤乳膏组合物中尿囊素的稳定性
| 40℃下的天数 | 重量％尿囊素 |
| 0 | 1.4 |
| 30 | 1.4 |
| 60 | 1.4 |
| 90 | 1.4 |
实施例3
含有离子型乳化剂的含尿囊素的皮肤乳膏的制备
根据表5制备含有离子型乳化剂的含尿囊素的皮肤乳膏。该制备根据实施例2中所用的方法进行，将其中A部分、B部分和C部分中的每一种成分分别合并，然后将B部分加到A部分中，然后将C部分加到A部分和B部分的组合中。将pH范围调节为约5.0至约5.8，通过用足量三乙醇胺中和硬脂酸达到此pH。可以使用其它碱代替三乙醇胺。
表5
含有离子型乳化剂的含尿囊素的皮肤乳膏
成分
范围
优选
最佳
A部分
水 50.0-90.0 60.0-85.0 71.70
丙二醇 2.0-9.0 4.0-7.0 5.70
三乙醇胺(99％) 0.20-4.0 0.50-3.0 1.25
B部分
羊毛脂油 5.0-15.0 8.0-12.0 10.60
鲸蜡醇 1.0-7.0 2.0-6.0 3.50
硬脂酸 0.50-5.0 1.0-4.0 2.50
鱼肝油 1.0-7.0 1.5-5.0 2.00
丁基化羟基甲苯 0.10-1.0 0.20-0.80 0.50
C部分
对羟基苯甲酸甲酯 0.10-0.50 0.15-0.40 0.30
对羟基苯甲酸丙酯 0.10-0.50 0.15-0.40 0.25
尿囊素 0.50-2.0 1.0-2.0 1.50
香料 0.05-0.50 0.10-0.40 0.20
实施例4
含有乳酸盐乳化剂的含尿囊素的皮肤乳膏的制备
根据表6制备含有乳化剂硬脂酰乳酸钠和异硬脂酰乳酸钠的含尿囊素的皮肤乳膏。制备根据实施例3中所用的方法进行。通过加入适量的柠檬酸调节pH。
表6
含有乳酸盐乳化剂的含尿囊素的皮肤乳膏
成分
范围
优选
最佳
A部分
水 50.0-90.0 60.0-80.0 73.42
丙二醇 2.0-9.0 4.0-7.0 5.70
柠檬酸 0.05-0.50 0.10-0.40 0.18
硬脂酰乳酸钠 0.30-3.0 0.50-2.50 1.00
异硬脂酰乳酸钠 0.05-1.0 0.1 0-0.70 0.25
EDTA四钠 0.05-0.25 0.10-0.20 0.15
B部分
羊毛脂油 5.0-15.0 8.0-12.0 10.60
鲸蜡醇 1.0-8.0 2.0-7.0 3.80
鱼肝油 1.0-7.0 1.0-4.0 2.00
丁基化羟基甲苯 0.10-1.0 0.20-0.80 0.50
C部分
对羟基苯甲酸甲酯 0.10-0.50 0.15-0.40 0.30
对羟基苯甲酸丙酯 0.10-0.50 0.15-0.40 0.25
尿囊素 0.50-2.0 1.0-2.0 1.50
香料 0.05-0.50 0.10-0.40 0.20
实施例5
含有羧基聚亚甲基聚合物的含尿囊素的皮肤乳膏的制备
根据表7制备含有羧基聚亚甲基聚合物的含尿囊素的皮肤乳膏。制备根据实施例3中所用的方法进行，除了在合并A、B和C部分之后最后加入三乙醇胺(D部分)，以避免乳剂的增稠之外。加入三乙醇胺调节pH。
表7
含有羧基聚亚甲基聚合物的含尿囊素的皮肤乳膏
成分
范围
优选
最佳
A部分
水 50.0-90.0 60.0-80.0 73.55
羧基聚亚甲基 0.40-3.0 0.50-2.0 1.00
聚合物
丙二醇 2.0-9.0 4.0-7.0 5.70
B部分
羊毛脂油 5.0-15.0 8.0-12.0 10.00
鲸蜡醇 1.0-8.0 2.0-7.0 3.00
鱼肝油 1.0-7.0 1.0-4.0 2.00
丁基化羟基甲苯 0.10-1.0 0.20-0.80 0.50
C部分
对羟基苯甲酸甲酯 0.10-0.50 0.15-0.40 0.30
对羟基苯甲酸丙酯 0.10-0.50 0.15-0.40 0.25
尿囊素 0.50-2.0 1.0-2.0 1.50
香料 0.05-0.50 0.10-0.40 0.20
D部分
三乙醇胺(99％) 0.05-3.0 0.20-2.0 0.80
实施例6
含有十六硬脂酸酯的聚乙二醇醚的含尿囊素的皮肤乳膏的制备
根据表8制备含有十六硬脂酸酯的聚乙二醇醚的含尿囊素的皮肤乳膏。制备根据实施例3中所用的方法进行。加入柠檬酸调节pH。
表8
含有十六硬脂酸酯的聚乙二醇醚的含尿囊素的皮肤乳膏
成分
范围
优选
最佳
A部分
水 50.0-90.0 55.0-75.0 66.33
丙二醇 2.0-9.0 4.0-7.0 5.70
EDTA四钠 0.05-0.50 0.10-0.30 0.15
醇醚-25 0.50-4.0 2.00-3.50 2.60
柠檬酸 0.04-0.40 0.10-0.30 0.12
B部分
羊毛脂油 5.0-15.0 8.0-12.0 10.60
鲸蜡醇 3.0-10.0 3.5-7.5 4.30
硬脂醇 1.0-5.0 2.0-4.0 3.50
醇醚-6 0.50-4.0 1.0-3.0 1.80
鱼肝油 1.0-7.0 1.0-4.0 2.00
丁基化羟基甲苯 0.10-1.0 0.20-0.80 0.50
C部分
对羟基苯甲酸甲酯 0.10-0.50 0.15-0.40 0.30
对羟基苯甲酸丙酯 0.10-0.50 0.15-0.40 0.25
二偶氮烷基脲 0.05-0.50 0.10-0.30 0.15
尿囊素 0.50-2.0 1.0-2.0 1.50
香料 0.05-0.50 0.10-0.30 0.20
实施例7
含有硬脂酸的聚乙二醇酯和硬脂酸甘油酯的含尿囊素的皮肤乳膏的
制备
根据表9制备含有硬脂酸的聚乙二醇酯和硬脂酸甘油酯的含尿囊素的皮肤乳膏。制备根据实施3中所用的方法进行。加入柠檬酸调节pH。
表9
含有硬脂酸的聚乙二醇酯和硬脂酸甘油酯的含尿囊素的皮肤乳膏
成分
范围
优选
最佳
A部分
水 50.0-90.0 55.0-80.0 67.86
丙二醇 2.0-9.0 4.3-7.0 5.70
EDTA四钠 0.05-0.50 0.10-0.30 0.15
柠檬酸 0.04-0.40 0.10-0.30 0.14
PEG-100硬脂酸酯 1.0-5.0 1.5-3.0 2.60
B部分
羊毛脂油 5.0-15.0 2.0-12.0 10.60
鲸蜡醇 3.0-10.0 2.5-7.5 3.0
硬脂醇 1.0-4.0 1.0-3.5 2.50
硬脂酸甘油酯 1.0-5.0 2.0-4.0 2.50
鱼肝油 1.0-7.0 1.0-4.0 2.00
丁基化羟基甲苯 0.10-1.0 0.20-0.80 0.50
C部分
对羟基苯甲酸甲酯 0.10-0.50 0.15-0.40 0.30
对羟基苯甲酸丙酯 0.10-0.50 0.15-0.40 0.25
二偶氮烷基脲 0.05-0.50 0.10-0.30 0.20
尿囊素 0.50-2.00 1.0-2.0 1.50
香料 0.05-0.50 0.10-0.40 0.20
实施例8 含有羧基聚亚甲基聚合物和硬脂酸的聚乙二醇酯的含尿囊素的皮肤
乳膏的制备
根据表10制备含有羧基聚亚甲基聚合物和硬脂酸的聚乙二醇酯的含尿囊素的皮肤乳膏。制备根据实施5中所用的方法进行，最后加入三乙醇胺(D部分)。加入三乙醇胺调节pH。
表10
含有羧基聚亚甲基聚合物和硬脂酸的聚乙二醇酯的含尿囊素的皮肤
乳膏
成分
范围
优选
最佳
A部分
水 50.0-90.0 60.0-85.0 69.95
羧基聚亚甲基聚合物 0.30-3.0 0.50-2.0 0.85
丙二醇 2.0-9.0 4.0-7.0 5.70
PEG-100硬脂酸酯 0.25-2.5 0.50-2.0 1.50
B部分
羊毛脂油 5.0-15.0 8.0-12.0 10.60
鲸蜡醇 1.0-8.0 2.0-7.0 4.20
硬脂醇 0.50-6.0 0.75-5.0 1.50
鱼肝油 1.0-7.0 1.0-4.0 2.00
丁基化羟基甲苯 0.10-1.0 0.20-0.80 0.50
C部分
对羟基苯甲酸甲酯 0.10-0.50 0.15-0.40 0.30
对羟基苯甲酸丙酯 0.10-0.50 0.15-0.40 0.25
二偶氮烷基脲 0.05-0.25 0.10-0.20 0.15
尿囊素 0.50-2.0 1.0-2.0 1.50
香料 0.05-0.50 0.10-0.40 0.20
D部分
三乙醇胺 (99％)0.05-3.0 0.20-2.0 0.80
实施例9
含有阿拉伯半乳聚糖、十二烷基硫酸钠和蜂蜡的含尿囊素的皮肤乳
膏的制备
根据表11制备含有阿拉伯半乳聚糖、十二烷基硫酸钠和蜂蜡的含尿囊素的皮肤乳膏。制备根据实施例3中所用的方法进行。加入柠檬酸调节pH。
表11
含有阿拉伯半乳聚糖、十二烷基硫酸钠和蜂蜡的含尿囊素的皮肤乳
膏
成分
范围
优选
最佳
A部分
水 50.0-90.0 60.0-80.0 61.65
丙二醇 2.0-9.0 4.0-7.0 5.70
十二烷基硫酸钠(30％) 0.50-5.0 1.0-3.0 1.90
EDTA四钠 0.05-0.30 0.10-0.20 0.15
阿拉伯半乳聚糖 1.0-25.0 3.0-15.0 5.00
柠檬酸 0.05-0.25 0.10-0.20 0.15
B部分
羊毛脂油 5.0-15.0 8.0-12.0 10.60
鲸蜡醇 1.0-8.0 2.0-7.0 4.20
硬脂醇 0.50-6.0 1.0-4.0 2.00
蜂蜡 0.50-5.0 1.0-3.0 1.90
鱼肝油 0.50-15.0 1.0-10.0 2.00
丁基化羟基甲苯 0.10-3.0 0.25-2.5 0.50
C部分
对羟基苯甲酸甲酯 0.10-0.50 0.15-0.40 0.30
对羟基苯甲酸丙酯 0.10-0.50 0.15-0.40 0.25
尿囊素 0.50-2.0 1.0-2.0 1.50
香料 0.05-0.50 0.10-0.40 0.20
实施例10
用含尿囊素的皮肤乳膏治疗大疱性表皮松解
使用根据表3中所述的最佳配方制备的实施例2的含尿囊素的皮肤乳膏治疗女性大疱性表皮松解患者(A.B.)。用于治疗的含尿囊素的皮肤乳膏包含68.68％水、1.90％的30％十二烷基硫酸钠溶液、0.15％EDTA四钠、0.12％柠檬酸、10.60％羊毛脂油、4.20％鲸蜡醇、2.00％硬脂醇、1.90％蜂蜡、2.00％鱼肝油、0.50％丁基化羟基甲苯、0.10％圣约翰草、0.10％甘菊提取物、0.10％金缕梅提取物、0.10％山金车提取物、0.30％对羟基苯甲酸甲酯、0.20％对羟基苯甲酸丙酯、1.50％尿囊素和0.20％香料。患者A.B.生来患有隐性营养不良性大疱性表皮松解。她生来在其胫部下的右足处没有皮肤，并在加强护理下度过头32天。她的皮肤经常涂抹阿夸弗尔(Aquaphor)，具有薄纸的强度并且由于最轻微的接触而起水疱。虽然她的足、腿、臂和手经常系着绷带，但它们不断地在绷带下起水疱。她每天的更衣花费一个多小时，且她在每次更衣前需要进行疼痛药物治疗。不管患者接受怎样的精细护理，她不断与感染战斗且慢性病区不能痊愈。她开始形成她的医生不能用抗生素治疗的感染。自她出生以来，该患者要求许多不同的局部和口服抗生素，以及肌肉注射。由于她的足的不良状况，治疗该患者的职业和内科医师治疗学家严重地怀疑她究竟能否行走。
在患者A.B.约9个月大时开始给她施用实施例2的皮肤乳膏。在患者A.B.家中护理该患者的登记的护士立即观察到此乳膏将开放性伤口的愈合时间减半，并实际上阻止水疱向更大面积扩散。由于完全没有观察到刺激作用且由接受该乳膏的区域可见巨大的改善，因而随后将乳膏施用于患者身体的所有未系绷带的区域，每天施用5～6次。注意到水疱的数目显著减少而疤痕的微紫色开始消退。在连续使用实施例2的皮肤乳膏取得成功之后，开始在患者系绷带的区域使用代替阿夸弗尔。
约在四个月内，将乳膏施用于患者A.B.的系绷带和未系绷带的区域。从她出生以来第一次，她的右足完全痊愈并没有任何开放性疮或水疱。在患者家中进行护理的登记的护士不断注意到绷带下和开放皮肤上的水疱数目均显著减少。对新起水疱区域的治愈时间更快。这些区域治愈的同时没有粟粒疹囊肿，这种粟粒疹囊肿在使用乳膏之前与每个疤痕相伴出现。
自从在患者身上开始使用乳膏以来没有给患者施用任何类型的抗生素。尽管缺少使用抗生素，但她的脚保持不被感染。实施例2的乳膏的使用时间是她的脚已走动而不再起水疱和/或感染的最长时间。
在医生最后一次视察患者时，医生吃惊地看见他们从来不认为将痊愈的足区皮肤。患者能够更好和在更长的时间范围内行走，并且她能够实际上在地板上跑动。
患者已经历整体皮肤脆性降低。她的右下肢，最大起水疱区，不断减少红斑，减少疼痛和降低皮肤脆性。患者在使用实施例2的皮肤乳膏的期间不需要任何细菌培养物或抗生素。
更衣在一半时间内完成且不用任何疼痛药物治疗。患者的母亲实际上能够单独给她更衣。在将实施例2的乳膏施用于患者之前，这对患者的母亲来说是不可能的任务，原因是在给患者使用实施例2的乳膏之前患者的足的不良状况和更衣需要的额外步骤和时间。
患者有一个区域没有接受该乳膏：臀部区域。在一个部位，患者产生两个面积约为一个一角硬币大小的非常小的水疱。这些水疱中的一个连续扩散直至水疱覆盖整个臀部区域。该区域是新长的而水疱开始再填满。自从患者使用实施例2的乳膏以来她的身体上没有水疱扩散区。臀部区域是唯一不用乳膏的区域，因为在此之前该区域没有起水疱。这有力地表明该乳膏是造成患者皮肤的痊愈和保护方面显著差别的原因。
虽然该患者同所有患有隐性营养不良性大疱性表皮松解的患者一样，在手上不断具有事关最终融合和功能降低的结疤区域，但她的疾病在使用实施例2的乳膏之后已经稳定。
图1(a)和1(b)从两个不同角度看的第一个患者(A.B.)在使用实施例2的乳膏之前的右足图，显示疾病的严重程度；
图2是患者A.B.在使用实施例2的乳膏两个月后的右足图，显示相当大的改善；
图3(a)和3(b)是患者A.B.在使用实施例2的乳膏12个月后的右足图，显示损伤的实质性改善和清除；
图4(a)、4(b)和4(c)是患者A.B.在使用实施例2的乳膏12个月后的另一幅右足图，再次显示损伤的实质性改善和清除；
图5(a)和5(b)是患者A.B.在使用乳膏之前(图5(a))和使用实施例2的乳膏2周后(图5(b))的臀部区域图，显示损伤的实质性改善和清除；
图6(a)和6(b)是患者A.B.在使用乳膏之前(图6(a))和使用实施例2的乳膏3个月后(图6(b))的面部区域图，显示损伤的实质性改善、消退和清除。
实施例11
大疱性表皮松解的治疗
用实施例2的含尿囊素的皮肤乳膏治疗女性大疱性表皮松解患者(C.D.)。患者C.D.患有Dowling-Meara型大疱性表皮松解。
患者每天接受二至三次实施例2的含尿囊素的皮肤乳膏的施用。该乳膏在患者C.D.的皮肤上产生相当大的改善。这是她第一次皮肤长期保持适度清洁。经历严重起水疱的区域保持清洁，除了某些微小的起水疱。这种起水疱远非使用实施例2的皮肤乳膏之前的起水疱严重程度。而且，起始于患者背部的水疱不像以前那样发展成为完全爆发、广泛扩散的水疱。这些水疱的扩散趋势是大疱性表皮松解的Dowling-Meara形式的特征。即使需要较长时间痊愈的有问题的区域的扩散也没有失控。
护理患者C.D.需要的时间，如用于手术刀割和包裹她的伤口所需的时间在给予实施例2的含尿囊素的皮肤乳膏之后降低至少75％。用于护理患者C.D.所用的药物供应，如无菌针、无菌绷带和无菌敷料海绵的需要也在给予实施例2的含尿囊素的皮肤乳膏后大幅降低。
图7是患者C.D.在开始使用实施例2的含尿囊素的皮肤乳膏之前的照片。
图8是患者C.D.在使用实施例2的含尿囊素的皮肤乳膏8周后的照片，显示损伤的实质性改善；
图9(a)是患者C.D.在开始使用实施例2的含尿囊素的皮肤乳膏之前的背部区域照片；
图9(b)是患者C.D.在开始使用实施例2的含尿囊素的皮肤乳膏之前的另一张背部区域照片；
图10(a)是患者C.D.在使用实施例2的含尿囊素的皮肤乳膏2周后的上背部区域照片，显示相当大的改善；
图10(b)是患者C.D.在使用实施例2的含尿囊素的皮肤乳膏8周后的上背部区域照片，显示通过损伤的消退证明的继续改善；
图11(a)是患者C.D.在开始使用实施例2的含尿囊素的皮肤乳膏之前的大腿区域照片；
图11(b)是患者C.D.在开始使用实施例2的含尿囊素的皮肤乳膏之前的小腿区域照片；
图11(c)是患者C.D.在使用实施例2的含尿囊素的皮肤乳膏2周后的腿的照片，显示的实质性改善；和
图11(d)是患者C.D.在使用实施例2的含尿囊素的皮肤乳膏8周后的腿的照片，显示继续改善。
本发明的优点
本发明提供一种治疗以溃疡、炎症和起水疱为特征的皮肤疾病和病症的改进的方法。这包括难以治疗的病症如大疱性表皮松解、褥疮性溃疡、糖尿病性溃疡、压力性溃疡和粟粒疹。本发明的方法提供快速的改善，被患者良好地耐受，易于施用，且可以单独使用或与其它皮肤病治疗方法一起使用。
虽然参考某些优选的形式较详细地描述了本发明，但其它的形式和实施方案是可能的。因此本发明的范围由所附权利要求确定。
Claims (133)
1.一种治疗以皮肤溃疡、炎症或起水疱为特征的皮肤病症或疾病的方法，所述方法包括给皮肤施用治疗有效量的含尿囊素的组合物，该含尿囊素的组合物包含水包油型乳剂，该乳剂包含：
(a)尿囊素；
(b)包含以下的乳化剂体系：
(i)蜂蜡；和
(ii)实质上亲水的并可溶于水的阴离子乳化剂，该组合物的pH在加入酸使pH范围变为约3.0至约6.0以后为约3.0至约6.0。
2.权利要求1的方法，其中该组合物的pH为约4.5至约5.8。
3.权利要求1的方法，其中该乳化剂选自十二烷基硫酸铵、十二烷基硫酸钠、十二烷基(聚氧乙烯)醚硫酸钠、油基琥珀酸钠、十二烷基磺基琥珀酸铵、十二烷基苯磺酸钠、十二烷基(聚氧乙烯)醚硫酸铵和十二烷基肌氨酸钠。
4.权利要求3的方法，其中该乳化剂为十二烷基硫酸钠。
5.权利要求1的方法，其中该皮肤病症或疾病选自大疱性表皮松解、褥疮性溃疡、压力性溃疡、糖尿病性溃疡和粟粒疹。
6.权利要求5的方法，其中该皮肤病症或疾病为大疱性表皮松解。
7.权利要求1的方法，所述方法还包括给予治疗有效量的附加治疗剂。
8.权利要求7的方法，其中附加治疗剂选自类固醇、非甾体抗炎药、白三烯拮抗剂和单克隆抗体。
9.权利要求1的方法，其中该组合物还包含以下中的至少一种：
(a)包含至少一种选自羊毛脂油、鲸蜡醇、硬脂醇和鱼肝油的成分的润滑剂组分；
(b)丁基化羟基甲苯；
(c)至少一种选自圣约翰草提取物、金缕梅提取物、甘菊提取物和山金车提取物的草药提取物；
(d)包含至少一种选自对羟基苯甲酸甲酯和对羟基苯甲酸丙酯的防腐剂的防腐剂组分；
(e)EDTA四钠；和
(f)包含至少一种选自丙二醇、丁二醇和甘油的溶剂的溶剂组分。
10.权利要求2的方法，其中该组合物包含水包油型乳剂，该乳剂包含：
(a)水；
(b)十二烷基硫酸钠；
(c)丙二醇；
(d)EDTA四钠；
(e)柠檬酸；
(f)羊毛脂油；
(g)鲸蜡醇；
(h)硬脂醇；
(i)蜂蜡；
(j)鱼肝油；
(k)丁基化羟基甲苯；
(l)圣约翰草提取物；
(m)金缕梅提取物；
(n)甘菊提取物；
(o)山金车提取物；
(p)对羟基苯甲酸甲酯；
(q)对羟基苯甲酸丙酯；
(r)尿囊素；和
(s)香料。
11.权利要求10的方法，其中该组合物包含：
(a)约50％至约90％的水；
(b)约0.5％至约2.5％的30％十二烷基硫酸钠；
(c)约2.0％至约9.0％的丙二醇；
(d)约0.05％至约0.5％的EDTA四钠；
(e)约0.05％至约0.5％的柠檬酸；
(f)约5％至约15％的羊毛脂油；
(g)约3％至约10％的鲸蜡醇；
(h)约1％至约5％的硬脂醇；
(i)约0.5％至约2.5％的蜂蜡；
(j)约1.0％至约7.0％的鱼肝油；
(k)约0.1％至约1.0％的丁基化羟基甲苯；
(l)约0.05％至约0.5％的圣约翰草提取物；
(m)约0.05％至约0.5％的金缕梅提取物；
(n)约0.05％至约0.5％的甘菊提取物；
(o)约0.05％至约0.5％的山金车提取物；
(p)约0.1％至约0.5％的对羟基苯甲酸甲酯；
(q)约0.1％至约0.5％的对羟基苯甲酸丙酯；
(r)约0.5％至约2％的尿囊素；和
(s)约0.05％至约0.5％的香料。
12.权利要求11的方法，其中该组合物包含：
(a)约55％至约75％的水；
(b)约1.0％至约2.5％的30％十二烷基硫酸钠；
(c)约3.0％至约6.0％的丙二醇；
(d)约0.1％至约0.3％的EDTA四钠；
(e)约0.08至约0.35％的柠檬酸；
(f)约8.0％至约12.0％的羊毛脂油；
(g)约3.5％至约7.5％的鲸蜡醇；
(h)约1.0％至约3.0％的硬脂醇；
(i)约1.0％至约2.5％的蜂蜡；
(j)约1.0％至约4.0％的鱼肝油；
(k)约0.2％至约0.8％的丁基化羟基甲苯；
(l)约0.05％至约0.15％的圣约翰草提取物；
(m)约0.05％至约0.15％的金缕梅提取物；
(n)约0.05％至约0.1 5％的甘菊提取物；
(o)约0.05％至约0.15％的山金车提取物；
(p)约0.15％至约0.40％的对羟基苯甲酸甲酯；
(q)约0.10％至约0.30％的对羟基苯甲酸丙酯；
(r)约0.50％至约2.0％的尿囊素；和
(s)约0.1％至约0.3％的香料。
13.权利要求12的方法，其中该组合物包含：
(a)约68.68％的水；
(b)约1.9％的十二烷基硫酸钠；
(c)约5.3％的丙二醇；
(d)约0.15％的EDTA四钠；
(e)约0.12％的柠檬酸；
(f)约10.6％的羊毛脂油；
(g)约4.2％的鲸蜡醇；
(h)约2.0％的硬脂醇；
(i)约1.90％的蜂蜡；
(j)约2.0％的鱼肝油；
(k)约0.5％的丁基化羟基甲苯；
(l)约0.1％的圣约翰草提取物；
(m)约0.1％的金缕梅提取物；
(n)约0.1％的甘菊提取物；
(o)约0.1％的山金车提取物；
(p)约0.3％的对羟基苯甲酸甲酯；
(q)约0.25％的对羟基苯甲酸丙酯；
(r)约1.50％的尿囊素；和
(s)约0.20％的香料。
14.一种治疗以皮肤溃疡、炎症或起水疱为特征的皮肤病症或疾病的方法，所述方法包括给皮肤施用治疗有效量的含尿囊素的组合物，该含尿囊素的组合物包含水包油型乳剂，该乳剂包含：
(a)尿囊素；
(b)包含以下的润滑剂组分：
(i)羊毛脂油；
(ii)鲸蜡醇；
(iii)硬脂醇；和
(iv)鱼肝油；和
(c)丁基化羟基甲苯；
(d)包含至少一种非离子乳化剂的乳化剂体系，所述非离子乳化剂是碳链长度范围为8～22个碳原子的乙氧基化醚或乙氧基化酯；和
(e)至少一种选自以下的酸：
(i)2～22个碳原子的有机酸；和
(ii)将pH调节为约3.0至约6.0的选自盐酸、硫酸和磷酸的无机酸。
15.权利要求14的方法，其中该组合物的pH为约4.5至约5.8。
16.权利要求14的方法，其中该皮肤病症或疾病选自大疱性表皮松解、褥疮性溃疡、压力性溃疡、糖尿病性溃疡和粟粒疹。
17.权利要求16的方法，其中该皮肤病症或疾病为大疱性表皮松解。
18.权利要求14的方法，所述方法还包括给予治疗有效量的附加治疗剂。
19.权利要求18的方法，其中该附加治疗剂选自类固醇、非甾体抗炎药、白三烯拮抗剂和单克隆抗体。
20.一种治疗以皮肤溃疡、炎症或起水疱为特征的皮肤病症或疾病的方法，所述方法包括给皮肤施用治疗有效量的含尿囊素的组合物，该含尿囊素的组合物包含水包油型乳剂，该乳剂包含：
(a)尿囊素；
(b)包含至少一种非离子乳化剂的乳化剂体系，所述非离子乳化剂是碳链长度范围为8～22个碳原子的乙氧基化醚或乙氧基化酯，乳剂的pH在加入酸使pH范围变为约3.0至约6.0以后为约3.0至约6.0。
21.权利要求20的方法，其中该组合物的pH为约4.5至约5.8。
22.权利要求20的方法，其中该皮肤病症或疾病选自大疱性表皮松解、褥疮性溃疡、压力性溃疡、糖尿病性溃疡和粟粒疹。
23.权利要求22的方法，其中该皮肤病症或疾病为大疱性表皮松解。
24.权利要求20的方法，所述方法还包括给予治疗有效量的附加治疗剂。
25.权利要求24的方法，其中该附加治疗剂选自类固醇、非甾体抗炎药、白三烯拮抗剂和单克隆抗体。
26.权利要求20的方法，其中该组合物还包含以下中的至少一种：
(a)包含至少一种选自羊毛脂油、鲸蜡醇、硬脂醇和鱼肝油的成分的润滑剂组分；
(b)丁基化羟基甲苯；
(c)至少一种选自圣约翰草提取物、金缕梅提取物、甘菊提取物和山金车提取物的草药提取物；
(d)包含至少一种选自对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸丙酯和二偶氮烷基脲的防腐剂的防腐剂组分；
(e)EDTA四钠；和
(f)包含至少一种选自丙二醇、丁二醇和甘油的溶剂的溶剂组分。
27.一种治疗以皮肤溃疡、炎症或起水疱为特征的皮肤病症或疾病的方法，所述方法包括给皮肤施用治疗有效量的含尿囊素的组合物，该含尿囊素的组合物包含水包油型乳剂，该乳剂包含：
(a)尿囊素；和
(b)包含以下的乳化剂体系：
(1)酸性阴离子聚合物；和
(2)硬脂酸的聚乙二醇酯；其中组合物的pH范围被调节至约3.0至约6.0。
28.权利要求27的方法，其中该组合物的pH为约5.0至约6.0。
29.权利要求27的方法，其中该酸性阴离子聚合物为羧基聚亚甲基聚合物。
30.权利要求27的方法，其中该组合物还包含选自阿拉伯半乳聚糖、聚半乳糖和聚阿拉伯糖的糖类聚合物。
31.权利要求30的方法，其中该糖类聚合物为阿拉伯半乳聚糖。
32.权利要求27的方法，其中该皮肤病症或疾病选自大疱性表皮松解、褥疮性溃疡、压力性溃疡、糖尿病性溃疡和粟粒疹。
33.权利要求32的方法，其中该皮肤病症或疾病为大疱性表皮松解。
34.权利要求27的方法，所述方法还包括给予治疗有效量的附加治疗剂。
35.权利要求34的方法，其中该附加治疗剂选自类固醇、非甾体抗炎药、白三烯拮抗剂和单克隆抗体。
36.权利要求27的方法，其中该组合物还包含：
(a)包含至少一种选自羊毛脂油、鲸蜡醇、硬脂醇和鱼肝油的润滑剂的润滑剂组分；
(b)丁基化羟基甲苯；
(c)包含至少一种选自丙二醇、甘油和乙二醇的溶剂的溶剂组分；和
(d)包含至少一种选自对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸丙酯和二偶氮烷基脲的防腐剂的防腐剂组分。
37.权利要求28的方法，其中该组合物包含：
(a)约50.0％至约90.0％的水；
(b)约0.30％至约3.0％的羧基聚亚甲基聚合物；
(c)约2.0％至约9.0％的丙二醇；
(d)约0.25％至约2.5％的PEG-100硬脂酸酯；
(e)约5.0％至约15.0％的羊毛脂油；
(f)约1.0％至约8.0％的鲸蜡醇；
(g)约0.5％至约6.0％的硬脂醇；
(h)约1.0％至约7.0％的鱼肝油；
(i)约0.10％至约1.0％的丁基化羟基甲苯；
(j)约0.10％至约0.50％的对羟基苯甲酸甲酯；
(k)约0.10％至约0.50％的对羟基苯甲酸丙酯；
(l)约0.05％至约0.25％的二偶氮烷基脲；
(m)约0.50％至约2.0％的尿囊素；
(n)约0.05％至约0.50％的香料；和
(o)约0.05％至约3.0％的三乙醇胺。
38.权利要求37的方法，其中该组合物包含：
(a)约60.0％至约85.0％的水；
(b)约0.50％至约2.0％的羧基聚亚甲基聚合物；
(c)约4.0％至约7.0％的丙二醇；
(d)约0.50％至约2.0％的PEG-100硬脂酸酯；
(e)约8.0％至约12.0％的羊毛脂油；
(f)约2.0％至约7.0％的鲸蜡醇；
(g)约0.75％至约5.0％的硬脂醇；
(h)约1.0％至约4.0％的鱼肝油；
(i)约0.20％至约0.80％的丁基化羟基甲苯；
(j)约0.15％至约0.40％的对羟基苯甲酸甲酯；
(k)约0.15％至约0.45％的对羟基苯甲酸丙酯；
(l)约0.10％至约0.20％的二偶氮烷基脲；
(m)约1.0％至约2.0％的尿囊素；
(n)约0.10％至约0.40％的香料；和
(o)约0.20％至约2.0％的三乙醇胺。
39.权利要求38的方法，其中该组合物包含：
(a)约69.95％的水；
(b)约0.85％的羧基聚亚甲基聚合物；
(c)约5.70％的丙二醇；
(d)约2.0％的PEG-100硬脂酸酯；
(e)约10.60％的羊毛脂油；
(f)约4.20％的鲸蜡醇；
(g)约1.50％的硬脂醇；
(h)约2.00％的鱼肝油；
(i)约0.50％的丁基化羟基甲苯；
(j)约0.30％的对羟基苯甲酸甲酯；
(k)约0.25％的对羟基苯甲酸丙酯；
(l)约0.15％的二偶氮烷基脲；
(m)约1.50％的尿囊素；
(n)约0.20％的香料；和
(o)约0.80％的三乙醇胺。
40.一种治疗以皮肤溃疡、炎症或起水疱为特征的皮肤病症或疾病的方法，所述方法包括给皮肤施用治疗有效量的含尿囊素的组合物，该含尿囊素的组合物包含水包油型乳剂，该乳剂包含：
(a)尿囊素；和
(b)包含以下的乳化剂体系：
(i)酸性阴离子聚合物；和
(ii)实质上亲水的并可溶于水的阴离子乳化剂，该组合物的pH范围被调节至约3.0至约6.0。
41.权利要求40的方法，其中该组合物的pH为约5.0至约6.0。
42.权利要求40的方法，其中该阴离子乳化剂选自十二烷基硫酸钠、十二烷基(聚氧乙烯)醚硫酸钠、油基琥珀酸钠、十二烷基苯磺酸钠和十二烷基肌氨酸钠。
43.权利要求42的方法，其中该阴离子乳化剂为十二烷基硫酸钠。
44.权利要求40的方法，其中该酸性阴离子聚合物为羧基聚亚甲基。
45.权利要求44的方法，其中该组合物还包含选自阿拉伯半乳聚糖、聚半乳糖和聚阿拉伯糖的糖类聚合物。
46.权利要求45的方法，其中该糖类聚合物为阿拉伯半乳聚糖。
47.一种治疗以皮肤溃疡、炎症或起水疱为特征的皮肤病症或疾病的方法，所述方法包括给皮肤施用治疗有效量的含尿囊素的组合物，该含尿囊素的组合物包含水包油型乳剂，该乳剂包含：
(a)尿囊素；和
(b)包含以下的乳化剂体系：
(i)酸性阴离子聚合物；和
(ii)非离子乳化剂，所述非离子乳化剂是碳链长度范围为8～22个碳原子的乙氧基化醚或乙氧基化酯，其中该组合物的pH为约3.0至约6.0。
48.权利要求47的方法，其中该组合物的pH为约5.0至约6.0。
49.权利要求47的方法，其中该酸性阴离子聚合物为羧基聚亚甲基。
50.权利要求47的方法，其中该组合物还包含选自阿拉伯半乳聚糖、聚半乳糖和聚阿拉伯糖的糖类聚合物。
51.权利要求50的方法，其中该糖类聚合物为阿拉伯半乳聚糖。
52.权利要求47的方法，其中该乳化剂体系还包含硬脂酸甘油酯。
53.权利要求47的方法，其中该皮肤病症或疾病选自大疱性表皮松解、褥疮性溃疡、压力性溃疡、糖尿病性溃疡和粟粒疹。
54.权利要求53的方法，其中该皮肤病症或疾病为大疱性表皮松解。
55.权利要求47的方法，所述方法还包括给予治疗有效量的附加治疗剂。
56.权利要求55的方法，其中该附加治疗剂选自类固醇、非甾体抗炎药、白三烯拮抗剂和单克隆抗体。
57.权利要求47的方法，其中该组合物还包含以下中的至少一种：
(a)包含至少一种选自羊毛脂油、鲸蜡醇、硬脂醇和鱼肝油的润滑剂的润滑剂组分；
(b)丁基化羟基甲苯；
(c)至少一种选自圣约翰草提取物、金缕梅提取物、甘菊提取物和山金车提取物的草药提取物；
(d)包含至少一种选自对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸丙酯和二偶氮烷基脲的防腐剂的防腐剂组分；
(e)EDTA四钠；和
(f)包含至少一种选自丙二醇、丁二醇和甘油的溶剂的溶剂组分。
58.一种治疗以皮肤溃疡、炎症或起水疱为特征的皮肤病症或疾病的方法，所述方法包括给皮肤施用治疗有效量的含尿囊素的组合物，该含尿囊素的组合物包含水包油型乳剂，该乳剂包含：
(a)尿囊素；
(b)包含酸性阴离子聚合物的乳化剂体系；
(c)将pH范围调节为约3.0至约6.0的有机或无机碱。
59.权利要求58的方法，其中该组合物的pH为约5.0至约5.5。
60.权利要求58的方法，其中该有机或无机碱为三乙醇胺。
61.权利要求58的方法，其中酸性阴离子聚合物为羧基聚亚甲基。
62.权利要求58的方法，其中该皮肤病症或疾病选自大疱性表皮松解、褥疮性溃疡、压力性溃疡、糖尿病性溃疡和粟粒疹。
63.权利要求62的方法，其中该皮肤病症或疾病为大疱性表皮松解。
64.权利要求58的方法，所述方法还包括给予治疗有效量的附加治疗剂。
65.权利要求64的方法，其中该附加治疗剂选自类固醇、非甾体抗炎药、白三烯拮抗剂和单克隆抗体。
66.权利要求58的方法，其中该组合物还包含以下中的至少一种：
(a)包含至少一种选自羊毛脂油、鲸蜡醇、硬脂醇和鱼肝油的成分的润滑剂组分；
(b)丁基化羟基甲苯；
(c)包含至少一种选自对羟基苯甲酸甲酯和对羟基苯甲酸丙酯的防腐剂的防腐剂组分；和
(d)包含至少一种选自丙二醇、丁二醇和甘油的溶剂的溶剂组分。
67.权利要求59的方法，其中该组合物包含：
(a)约50.0％至约90.0％的水；
(b)约0.40％至约3.0％的羧基聚亚甲基聚合物；
(c)约2.0％至约9.0％的丙二醇。
(d)约5.0％至约15.0％的羊毛脂油；
(e)约1.0％至约8.0％的鲸蜡醇；
(f)约1.0％至约7.0％的鱼肝油；
(g)约0.10％至约1.0％的丁基化羟基甲苯；
(h)约0.10％至约0.50％的对羟基苯甲酸甲酯；
(i)约0.10％至约0.50％的对羟基苯甲酸丙酯；
(j)约0.50％至约2.0％的尿囊素；
(k)约0.05％至约0.5％的香料；和
(l)约0.05％至约3.0％的95％三乙醇胺。
68.权利要求67的方法，其中该组合物包含：
(a)约60.0％至约80.0％的水；
(b)约0.50％至约2.0％的羧基聚亚甲基聚合物；
(c)约4.0％至约7.0％的丙二醇；
(d)约8.0％至约12.0％的羊毛脂油；
(e)约2.0％至约7.0％的鲸蜡醇；
(f)约1.0％至约4.0％的鱼肝油；
(g)约0.30％至约0.80％的丁基化羟基甲苯；
(h)约0.15％至约0.40％的对羟基苯甲酸甲酯；
(i)约0.15％至约0.40％的对羟基苯甲酸丙酯；
(j)约1.0％至约2.0％的尿囊素；
(k)约0.10％至约0.40％的香料；和
(l)约0.20％至约2.0％的95％三乙醇胺。
69.权利要求68的方法，其中该组合物包含：
(a)约73.55％的水；
(b)约1.00％的羧基聚亚甲基聚合物；
(c)约5.7％的丙二醇；
(d)约10.0％的羊毛脂油；
(e)约3.00％的鲸蜡醇；
(f)约2.00％的鱼肝油；
(g)约0.50％的丁基化羟基甲苯；
(h)约0.30％的对羟基苯甲酸甲酯；
(i)约0.25％的对羟基苯甲酸丙酯；
(j)约1.50％的尿囊素；
(k)约0.20％的香料；和
(l)约0.80％的95％三乙醇胺。
70.一种治疗以皮肤溃疡、炎症或起水疱为特征的皮肤病症或疾病的方法，所述方法包括给皮肤施用治疗有效量的含尿囊素的组合物，该含尿囊素的组合物包含水包油型乳剂，该乳剂包含：
(a)尿囊素；
(b)包含以下的乳化剂体系：
(i)鲸蜡醇；和
(ii)硬脂酸；和
(c)将pH范围调节为约3.0至约6.0的弱有机碱。
71.权利要求70的方法，其中该组合物的pH为约5.0至约5.8。
72.权利要求70的方法，其中该弱有机碱为三乙醇胺。
73.权利要求70的方法，其中该皮肤病症或疾病选自大疱性表皮松解、褥疮性溃疡、压力性溃疡、糖尿病性溃疡和粟粒疹。
74.权利要求73的方法，其中该皮肤病症或疾病为大疱性表皮松解。
75.权利要求70的方法，所述方法还包括给予治疗有效量的附加治疗剂。
76.权利要求75的方法，其中该附加治疗剂选自类固醇、非甾体抗炎药、白三烯拮抗剂和单克隆抗体。
77.权利要求70的方法，其中该组合物还包含以下中的至少一种：
(a)包含至少一种选自羊毛脂油、硬脂醇和鱼肝油的成分的润滑剂组分；
(b)丁基化羟基甲苯；
(c)包含至少一种选自对羟基苯甲酸甲酯和对羟基苯甲酸丙酯的防腐剂的防腐剂组分；和
(d)包含至少一种选自丙二醇、丁二醇和甘油的溶剂的溶剂组分。
78.权利要求71的方法，其中该组合物包含：
(a)约50.0％至约90.0％的水；
(b)约2.0％至约9.0％的丙二醇；
(c)约0.2％至约4.0％的三乙醇胺；
(d)约5.0％至约15.0％的羊毛脂油；
(e)约1.0％至约7.0％的鲸蜡醇；
(f)约0.50％至约5.0％的硬脂酸；
(g)约1.0％至约7.0％的鱼肝油；
(h)约0.10％至约1.0％的丁基化羟基甲苯；
(i)约0.10％至约0.50％的对羟基苯甲酸甲酯；
(j)约0.10％至约0.50％的对羟基苯甲酸丙酯；
(k)约0.50％至约2.0％的尿囊素；和
(l)约0.05％至约0.50％的香料。
79.权利要求78的方法，其中该组合物包含：
(a)约60.0％至约85.0％的水；
(b)约4.0％至约7.0％的丙二醇；
(c)约0.5％至约3.0％的三乙醇胺；
(d)约8.0％至约12.0％的羊毛脂油；
(e)约2.0％至约6.0％的鲸蜡醇；
(f)约1.0％至约4.0％的硬脂酸；
(g)约1.5％至约5.0％的鱼肝油；
(h)约0.20％至约0.80％的丁基化羟基甲苯；
(i)约0.15％至约0.40％的对羟基苯甲酸甲酯；
(j)约0.15％至约0.40％的对羟基苯甲酸丙酯；
(k)约1.0％至约2.0％的尿囊素；和
(l)约0.10％至约0.40％的香料。
80.权利要求79的方法，其中该组合物包含：
(a)约71.70％的水；
(b)约5.70％的丙二醇；
(c)约1.25％的三乙醇胺；
(d)约10.60％的羊毛脂油；
(e)约3.50％的鲸蜡醇；
(g)约2.50％的硬脂酸；
(g)约2.00％的鱼肝油；
(h)约0.50％的丁基化羟基甲苯；
(i)约0.30％的对羟基苯甲酸甲酯；
(j)约0.25％的对羟基苯甲酸丙酯；
(k)约1.50％的尿囊素；和
(l)约0.20％的香料。
81.一种治疗以皮肤溃疡、炎症或起水疱为特征的皮肤病症或疾病的方法，所述方法包括给皮肤施用治疗有效量的含尿囊素的组合物，该含尿囊素的组合物包含水包油型乳剂，该乳剂包含：
(a)尿囊素；
(b)包含以下的乳化剂体系：
(i)硬脂酰乳酸钠；
(ii)异硬脂酰乳酸钠；
(iii)任选的硬脂酸三乙醇胺；
(iv)任选的至少一种选自如下非离子乳化剂的非离子乳化剂：该非离子乳化剂是碳链长度范围为8～22个碳原子的乙氧基化醚或乙氧基化酯；和
(c)将pH范围调节为约3.0至约6.0的酸。
82.权利要求81的方法，其中该组合物的pH为约5.0至约5.8。
83.权利要求81的方法，其中该酸为柠檬酸。
84.权利要求81的方法，其中该组合物包含硬脂酸三乙醇胺。
85.权利要求81的方法，其中该组合物包含至少一种选自如下非离子乳化剂的非离子乳化剂：该非离子乳化剂是碳链长度范围为8～22个碳原子的乙氧基化醚或乙氧基化酯。
86.权利要求81的方法，其中该皮肤病症或疾病选自大疱性表皮松解、褥疮性溃疡、压力性溃疡、糖尿病性溃疡和粟粒疹。
87.权利要求86的方法，其中该皮肤病症或疾病为大疱性表皮松解。
88.权利要求81的方法，所述方法还包括给予治疗有效量的附加治疗剂。
89.权利要求88的方法，其中该附加治疗剂选自类固醇、非甾体抗炎药、白三烯拮抗剂和单克隆抗体。
90.权利要求81的方法，其中该组合物还包含以下中的至少一种：
(a)包含至少一种选自羊毛脂油、鲸蜡醇和鱼肝油的成分的润滑剂组分；
(b)丁基化羟基甲苯；
(c)包含至少一种选自对羟基苯甲酸甲酯和对羟基苯甲酸丙酯的防腐剂的防腐剂组分；
(d)包含至少一种选自丙二醇、丁二醇和甘油的溶剂的溶剂组分；和
(e)EDTA四钠。
91.权利要求82的方法，其中该组合物包含：
(a)约50.0％至约90.0％的水；
(b)约2.0％至约9.0％的丙二醇；
(c)约0.05％至约0.5％的柠檬酸；
(d)约0.30％至约3.0％的硬脂酰乳酸钠；
(e)约0.05％至约1.0％的异硬脂酰乳酸钠；
(f)约0.05％至约0.25％的EDTA四钠；
(g)约5.0％至约15.0％的羊毛脂油；
(h)约1.0％至约8.0％的鲸蜡醇；
(i)约1.0％至约7.0％的鱼肝油；
(j)约0.10％至约1.0％的丁基化羟基甲苯；
(k)约0.10％至约0.50％的对羟基苯甲酸甲酯；
(l)约0.10％至约0.50％的对羟基苯甲酸丙酯；
(m)约0.50％至约2.0％的尿囊素；和
(n)约0.05％至约0.50％的香料。
92.权利要求91的方法，其中该组合物包含：
(a)约60.0％至约80.0％的水；
(b)约4.0％至约7.0％的丙二醇；
(c)约0.10％至约0.40％的柠檬酸；
(d)约0.50％至约2.5％的硬脂酰乳酸钠；
(e)约0.10％至约0.70％的异硬脂酰乳酸钠；
(f)约0.10％至约0.20％的EDTA四钠；
(g)约8.0％至约12.0％的羊毛脂油；
(h)约2.0％至约7.0％的鲸蜡醇；
(i)约1.0％至约4.0％的鱼肝油；
(j)约0.20％至约0.80％的丁基化羟基甲苯；
(k)约0.15％至约0.40％的对羟基苯甲酸甲酯；
(l)约0.15％至约0.40％的对羟基苯甲酸丙酯；
(m)约1.0％至约2.0％的尿囊素；和
(n)约0.10％至约0.40％的香料。
93.权利要求92的方法，其中该组合物包含：
(a)约73.42％的水；
(b)约5.70％的丙二醇；
(c)约0.18％的柠檬酸；
(d)约1.00％的硬脂酰乳酸钠；
(e)约0.25％的异硬脂酰乳酸钠；
(f)约0.15％的EDTA四钠；
(g)约15.0％的羊毛脂油；
(h)约3.80％的鲸蜡醇；
(i)约2.00％的鱼肝油；
(j)约0.50％的丁基化羟基甲苯；
(k)约0.30％的对羟基苯甲酸甲酯；
(l)约0.25％的对羟基苯甲酸丙酯；
(m)约1.50％的尿囊素；和
(n)约0.20％的香料。
94.一种治疗以皮肤溃疡、炎症或起水疱为特征的皮肤病症或疾病的方法，所述方法包括给皮肤施用治疗有效量的含尿囊素的组合物，该含尿囊素的组合物包含水包油型乳剂，该乳剂包含：
(a)尿囊素；和
(b)包含至少一种十六硬脂酸酯的聚乙二醇醚的乳化剂体系，其中十六硬脂酸酯的聚乙二醇醚中的聚乙二醇部分的数目为6～40；和
(c)将该组合物的pH范围调节为约3.0至约6.0的酸。
95.权利要求94的方法，其中该组合物的pH为约5.0至约5.8。
96.权利要求94的方法，其中该酸为柠檬酸。
97.权利要求94的方法，其中该乳化剂体系包含醇醚-25和醇醚-6。
98.权利要求94的方法，其中该皮肤病症或疾病选自大疱性表皮松解、褥疮性溃疡、压力性溃疡、糖尿病性溃疡和粟粒疹。
99.权利要求98的方法，其中该皮肤病症或疾病为大疱性表皮松解。
100.权利要求94的方法，其中该方法还包括给予治疗有效量的附加治疗剂。
101.权利要求100的方法，其中该附加治疗剂选自类固醇、非甾体抗炎药、白三烯拮抗剂和单克隆抗体。
102.权利要求94的方法，其中该组合物还包含以下中的至少一种：
(a)包含至少一种选自羊毛脂油、鲸蜡醇、硬脂醇和鱼肝油的成分的润滑剂组分；
(b)丁基化羟基甲苯；
(c)包含至少一种选自对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸丙酯和二偶氮烷基脲的防腐剂的防腐剂组分；
(d)包含至少一种选自丙二醇、丁二醇和甘油的溶剂的溶剂组分；和
(e)EDTA四钠。
103.权利要求95的方法，其中该组合物包含：
(a)约50.0％至约90.0％的水；
(b)约2.0％至约9.0％的丙二醇；
(c)约0.05％至约0.50％的EDTA四钠；
(d)约0.50％至约4.0％的醇醚-25；
(e)约0.04％至约0.40％的柠檬酸；
(f)约5.0％至约15.0％的羊毛脂油；
(g)约3.0％至约10.0％的鲸蜡醇；
(h)约1.0％至约5.0％的硬脂醇；
(i)约0.50％至约4.0％的醇醚-6；
(j)约1.0％至约7.0％的鱼肝油；
(k)约0.1％至约1.0％的丁基化羟基甲苯；
(l)约0.10％至约0.50％的对羟基苯甲酸甲酯；
(m)约0.10％至约0.50％的对羟基苯甲酸丙酯；
(n)约0.05％至约0.50％的二偶氮烷基脲；
(o)约0.50％至约2.0％的尿囊素；和
(p)约0.05％至约0.50％的香料。
104.权利要求103的方法，其中该组合物包含：
(a)约55.0％至约75.0％的水；
(b)约4.2％至约7.0％的丙二醇；
(c)约0.10％至约0.30％的EDTA四钠；
(d)约2.0％至约3.5％的醇醚-25；
(e)约0.10％至约0.30％的柠檬酸；
(f)约8.0％至约12.0％的羊毛脂油；
(g)约3.5％至约7.5％的鲸蜡醇；
(h)约2.0％至约4.0％的硬脂醇；
(i)约1.0％至约3.0％的醇醚-6；
(j)约1.0％至约4.0％的鱼肝油；
(k)约0.20％至约0.80％的丁基化羟基甲苯；
(l)约0.15％至约0.40％的对羟基苯甲酸甲酯；
(m)约0.15％至约0.40％的对羟基苯甲酸丙酯；
(n)约0.10％至约0.30％的二偶氮烷基脲；
(o)约1.0％至约2.0％的尿囊素；和
(p)约0.10％至约0.30％的香料。
105.权利要求104的方法，其中该组合物包含：
(a)约66.33％的水；
(b)约5.70％的丙二醇；
(c)约0.15％的EDTA四钠；
(d)约2.60％的醇醚-25；
(e)约0.12％的柠檬酸；
(f)约10.60％的羊毛脂油；
(g)约4.30％的鲸蜡醇；
(h)约3.50％的硬脂醇；
(i)约1.80％的醇醚-6；
(j)约2.00％的鱼肝油；
(k)约0.50％的丁基化羟基甲苯；
(l)约0.30％的对羟基苯甲酸甲酯；
(m)约0.25％的对羟基苯甲酸丙酯；
(n)约0.15％的二偶氮烷基脲；
(o)约1.50％的尿囊素；和
(p)约0.20％的香料。
106.一种治疗以皮肤溃疡、炎症或起水疱为特征的皮肤病症或疾病的方法，所述方法包括给皮肤施用治疗有效量的含尿囊素的组合物，该含尿囊素的组合物包含水包油型乳剂，该乳剂包含：
(a)尿囊素；
(b)包含以下的乳化剂体系：
(i)硬脂酸的聚乙二醇酯；和
(ii)硬脂酸甘油酯；和
(c)调节组合物的pH范围为约3.0至约6.0的酸。
107.权利要求106的方法，其中该组合物的pH为约5.0至约5.8。
108.权利要求106的方法，其中该硬脂酸的聚乙二醇酯中的乙二醇部分的数目为25～100。
109.权利要求106的方法，其中该硬脂酸的聚乙二醇酯为PEG-100硬脂酸酯。
110.权利要求106的方法，其中该酸为柠檬酸。
111.权利要求106的方法，其中该皮肤病症或疾病选自大疱性表皮松解、褥疮性溃疡、压力性溃疡、糖尿病性溃疡和粟粒疹。
112.权利要求111的方法，其中该皮肤病症或疾病为大疱性表皮松解。
113.权利要求106的方法，所述方法还包括给予治疗有效量的附加治疗剂。
114.权利要求113的方法，其中该附加治疗剂选自类固醇、非甾体抗炎药、白三烯拮抗剂和单克隆抗体。
115.权利要求107的方法，其中该组合物还包含以下中的至少一种：
(a)包含至少一种选自羊毛脂油、鲸蜡醇、硬脂醇和鱼肝油的成分的润滑剂组分；
(b)丁基化羟基甲苯；
(c)包含至少一种选自对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸丙酯和二偶氮烷基脲的防腐剂的防腐剂组分；
(d)包含至少一种选自丙二醇、丁二醇和甘油的溶剂的溶剂组分；和
(e)EDTA四钠。
116.权利要求108的方法，其中该组合物包含：
(a)约50.0％至约90.0％的水；
(b)约2.0％至约9.0％的丙二醇；
(c)约0.05％至约0.50％的EDTA四钠；
(d)约0.04％至约0.40％的柠檬酸；
(e)约1.0％至约5.0％的PEG-100硬脂酸酯；
(f)约5.0％至约15.0％的羊毛脂油；
(g)约2.0％至约10.0％的鲸蜡醇；
(h)约1.0％至约4.0％的硬脂醇；
(i)约1.0％至约5.0％的硬脂酸甘油酯；
(j)约1.0％至约7.0％的鱼肝油；
(k)约0.10％至约1.0％的丁基化羟基甲苯；
(l)约0.10％至约0.50％的对羟基苯甲酸甲酯；
(m)约0.10％至约0.50％的对羟基苯甲酸丙酯；
(n)约0.05％至约0.50％的二偶氮烷基脲；
(o)约0.50％至约2.0％的尿囊素；和
(p)约0.05％至约0.50％的香料。
117.权利要求116的方法，其中该组合物包含：
(a)约55.0％至约80.0％的水；
(b)约4.0％至约7.0％的丙二醇；
(c)约0.10％至约0.30％的EDTA四钠；
(d)约0.10％至约0.30％的柠檬酸；
(e)约1.50％至约3.0％的PEG-100硬脂酸酯；
(f)约8.0％至约12.0％的羊毛脂油；
(g)约2.5％至约7.5％的鲸蜡醇；
(h)约1.0％至约3.5％的硬脂醇；
(i)约2.0％至约4.0％的硬脂酸甘油酯；
(j)约1.0％至约4.0％的鱼肝油；
(k)约0.20％至约0.80％的丁基化羟基甲苯；
(l)约0.15％至约0.40％的对羟基苯甲酸甲酯；
(m)约0.15％至约0.40％的对羟基苯甲酸丙酯；
(n)约0.10％至约0.30％的二偶氮烷基脲；
(o)约1.0％至约2.0％的尿囊素；和
(p)约0.10％至约0.40％的香料。
118.权利要求117的方法，其中该组合物包含：
(a)约67.86％的水；
(b)约5.70％的丙二醇；
(c)约0.15％的EDTA四钠；
(d)约0.14％的柠檬酸；
(e)约2.60％的PEG-100硬脂酸酯；
(f)约10.60％的羊毛脂油；
(g)约3.00％的鲸蜡醇；
(h)约2.50％的硬脂醇；
(i)约2.50％的硬脂酸甘油酯；
(j)约2.00％的鱼肝油；
(k)约0.50％的丁基化羟基甲苯；
(l)约0.30％的对羟基苯甲酸甲酯；
(m)约0.25％的对羟基苯甲酸丙酯；
(n)约0.20％的二偶氮烷基脲；
(o)约1.50％至约2.0％的尿囊素；和
(p)约0.20％的香料。
119.一种治疗以皮肤溃疡、炎症或起水疱为特征的皮肤病症或疾病的方法，所述方法包括给皮肤施用治疗有效量的含尿囊素的组合物，该含尿囊素的组合物包含水包油型乳剂，该乳剂包含：
(a)尿囊素；
(b)糖类聚合物；和
(c)包含以下的乳化剂体系：
(1)蜂蜡；和
(2)实质上亲水的并可溶于水的阴离子乳化剂；其中该组合物的pH为约3.0至约6.0。
120.权利要求119的方法，其中该组合物的pH为约5.0至约6.0。
121.权利要求119的方法，其中该糖类聚合物选自阿拉伯半乳聚糖、聚半乳糖和聚阿拉伯糖。
122.权利要求119的方法，其中该糖类聚合物为阿拉伯半乳聚糖。
123.权利要求119的方法，其中该实质上亲水的并可溶于水的阴离子乳化剂选自十二烷基硫酸钠、十二烷基(聚氧乙烯)醚硫酸钠、油基琥珀酸钠、十二烷基苯磺酸钠和十二烷基肌氨酸钠。
124.权利要求123的方法，其中该实质上亲水的并可溶于水的阴离子乳化剂为十二烷基硫酸钠。
125.权利要求119的方法，其中该组合物还包含柠檬酸。
126.权利要求119的方法，其中该皮肤病症或疾病选自大疱性表皮松解、褥疮性溃疡、压力性溃疡、糖尿病性溃疡和粟粒疹。
127.权利要求126的方法，其中该皮肤病症或疾病为大疱性表皮松解。
128.权利要求119的方法，所述方法还包括给予治疗有效量的附加治疗剂。
129.权利要求128的方法，其中该附加治疗剂选自类固醇、非甾体抗炎药、白三烯拮抗剂和单克隆抗体。
130.权利要求119的方法，其中该组合物还包含以下中的至少一种：
(a)包含至少一种选自丙二醇、丁二醇和甘油的溶剂的溶剂组分；
(b)包含至少一种选自羊毛脂油、鲸蜡醇、硬脂醇和鱼肝油的润滑剂的润滑剂组分；
(c)丁基化羟基甲苯；
(d)EDTA四钠；和
(e)包含至少一种选自对羟基苯甲酸甲酯和对羟基苯甲酸丙酯的防腐剂的防腐剂组分。
131.权利要求120的方法，其中该组合物包含：
(a)约50.0％至约90.0％的水；
(b)约2.0％至约9.0％的丙二醇；
(c)约0.50％至约5.0％的30％十二烷基硫酸钠溶液；
(d)约0.05％至约0.30％的EDTA四钠；
(e)约1.0％至约25.0％的阿拉伯半乳聚糖；
(f)约0.05％至约0.25％的柠檬酸；
(g)约5.0％至约15.0％的羊毛脂油；
(h)约1.0％至约8.0％的鲸蜡醇；
(i)约0.50％至约6.0％的硬脂醇；
(j)约0.50％至约5.0％的蜂蜡；
(k)约0.50％至约15.0％的鱼肝油；
(l)约0.1％至约3.0％的丁基化羟基甲苯；
(m)约0.10％至约0.50％的对羟基苯甲酸甲酯；
(n)约0.10％至约0.50％的对羟基苯甲酸丙酯；
(o)约0.50％至约2.0％的尿囊素；和
(p)约0.05％至约0.50％的香料。
132.权利要求131的方法，其中该组合物包含：
(a)约60.0％至约80.0％的水；
(b)约4.0％至约7.0％的丙二醇；
(c)约1.0％至约3.0％的30％十二烷基硫酸钠溶液；
(d)约0.10％至约0.20％的EDTA四钠；
(e)约3.0％至约15.0％的阿拉伯半乳聚糖；
(f)约0.10％至约0.20％的柠檬酸；
(g)约8.0％至约12.0％的羊毛脂油；
(h)约2.0％至约7.0％的鲸蜡醇；
(i)约1.0％至约4.0％的硬脂醇；
(j)约1.0％至约3.0％的蜂蜡；
(k)约1.0％至约10.0％的鱼肝油；
(l)约0.25％至约2.50％的丁基化羟基甲苯；
(m)约0.15％至约0.40％的对羟基苯甲酸甲酯；
(n)约0.15％至约0.40％的对羟基苯甲酸丙酯；
(o)约1.0％至约2.0％的尿囊素；和
(p)约0.10％至约0.40％的香料。
133.权利要求132的方法，其中该组合物包含：
(a)约61.65％的水；
(b)约5.70％的丙二醇；
(c)约1.90％的30％十二烷基硫酸钠溶液；
(d)约0.15％的EDTA四钠；
(e)约5.00％的阿拉伯半乳聚糖；
(f)约0.15％的柠檬酸；
(g)约10.60％的羊毛脂油；
(h)约4.20％的鲸蜡醇；
(i)约2.00％的硬脂醇；
(j)约1.90％的蜂蜡；
(k)约2.00％的鱼肝油；
(l)约0.50％的丁基化羟基甲苯；
(m)约0.30％的对羟基苯甲酸甲酯；
(n)约0.25％的对羟基苯甲酸丙酯；
(o)约1.50％的尿囊素；和
(p)约0.20％的香料。
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Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1969843B (zh) * | 2006-12-13 | 2010-10-06 | 吴春高 | 尿囊素在制备治疗胆囊炎疾病药物中的应用 |
| CN102427797A (zh) * | 2009-06-17 | 2012-04-25 | 花王株式会社 | 含有芹菜苷原的组合物 |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20020054895A1 (en) | 1999-07-23 | 2002-05-09 | Alwyn Company, Inc. | Allantoin-containing skin cream |
| EP1784225B1 (en) * | 2004-08-19 | 2016-10-05 | Applied Genetics Incorporated Dermatics | Biomimetic of evodia rutaecarpa fruit extract for amelioration of inflammation |
| US20140135372A1 (en) | 2010-02-02 | 2014-05-15 | Elliott Farber | Compositions and methods of treatment of inflammatory skin conditions using allantoin |
Family Cites Families (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3954989A (en) * | 1974-04-22 | 1976-05-04 | Schuylkill Chemical Company | Topical compositions containing an allantoin ascorbic acid complex |
| LU83173A1 (fr) * | 1981-02-27 | 1981-06-05 | Oreal | Nouvelles compositions cosmetiques pour le traitement des cheveux et de la peau contenant une poudre resultant de la pulverisation d'au moins une plante et un agent de cohesion |
| US4670263A (en) * | 1983-12-29 | 1987-06-02 | Noorlander Daniel O | Nontoxic, germicide, and healing compositions |
| IL94806A0 (en) * | 1990-06-20 | 1991-04-15 | Ernest Bar On | Pharmaceutical preparation containing thiol derivatives together with other active compounds |
| JP2522719B2 (ja) * | 1990-07-26 | 1996-08-07 | ヒノキ新薬株式会社 | 褥瘡及び皮膚潰瘍治療外用剤 |
| US5455033A (en) * | 1993-05-21 | 1995-10-03 | Degree/Silverman M.D. Inc. | Medicinal composition for treatment of inflammation |
| US5661170A (en) * | 1994-03-21 | 1997-08-26 | Woodward Laboratories, Inc. | Antimicrobial compositions and methods for using the same |
| US5616347A (en) * | 1995-02-14 | 1997-04-01 | Alliger; Howard | Chlorine dioxide skin medicating compositions for preventing irritation |
-
2001
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- 2001-05-09 EP EP01937283A patent/EP1337248A1/en active Pending
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1969843B (zh) * | 2006-12-13 | 2010-10-06 | 吴春高 | 尿囊素在制备治疗胆囊炎疾病药物中的应用 |
| CN102427797A (zh) * | 2009-06-17 | 2012-04-25 | 花王株式会社 | 含有芹菜苷原的组合物 |
| CN102427797B (zh) * | 2009-06-17 | 2014-03-26 | 花王株式会社 | 含有芹菜苷原的组合物 |
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Also Published As
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| PB01 | Publication | ||
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| C02 | Deemed withdrawal of patent application after publication (patent law 2001) | ||
| WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication |