CN1832731A

CN1832731A - 双液泡沫、其稳定分散液及相应的制造方法

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Publication number: CN1832731A
Application number: CNA2004800223964A
Authority: CN
Inventors: 莫尼卡·迪亚斯; 菲利普·居佛格; 德里克·惠勒; 马克·惠特布雷德-乔丹
Original assignee: Disperse Technologies Ltd
Current assignee: Disperse Technologies Ltd
Priority date: 2003-07-30
Filing date: 2004-07-30
Publication date: 2006-09-13
Anticipated expiration: 2024-07-30
Also published as: WO2005011643A1; CN100475198C; RU2006106271A; CA2533740C; AU2004261050B2; EP1656121A1; JP2007500180A; RU2362545C2; AU2004261050A1; ES2399426T3; GB0317868D0; US8603503B2; EP1656121B1; JP4979379B2; DK1656121T3; ZA200600760B; CA2533740A1; US20060239947A1

Abstract

一种包含除燃料之外的10重量％～98重量％的非极性液体和2重量％～88重量％的连续相极性液体的双液泡沫，该连续相极性液体包含相对于连续相重量至少为65重量％的C₁～C₄醇、液态聚乙二醇、乙二醇或丙二醇或其混合物，其中所述双液泡沫用基于总制剂的量为0.05重量％～2重量％的表面活性剂进行稳定化，所述表面活性剂选自含有20～50个烷氧基的蓖麻油/聚(亚烷基二醇)加合物、C₈～C₂₄脂肪酸或含有20～60个烷氧基的氢化蓖麻油/聚(亚烷基二醇)加合物或其混合物。一种稳定的分散液，该稳定的分散液的C₁～C₄醇、液态聚乙二醇、乙二醇或丙二醇或其混合物的含量至少为65重量％，所述分散液包含1重量％～80重量％的双液泡沫和99重量％～20重量％的水性凝胶。

Description

双液泡沫、其稳定分散液及相应的制造方法

技术领域

本发明涉及具有高醇含量的双液泡沫和由其配制的产品。

背景技术

双液泡沫在现有技术中是已知的，其中将诸如油等非极性液体的小液滴封装在由被表面活性剂稳定的氢键键合的诸如水等液体的膜中，并通过氢键键合的液体的薄膜而彼此分隔。水或其它的氢键键合的液体由此在双液泡沫组合物中形成连续相。

Sebba的US-A-4486333披露了包含总量约为60体积％～约98体积％的非极性液体、且余量为氢键键合的液体的双液泡沫组合物的制备方法。极性液体包括石油衍生物、链烷烃或液态卤代烃。所制备的包含96体积％甲醇和4体积％水的双液泡沫组合物仅在数天内具有有限的稳定性。

Sebba所引用的下列文献中披露了双液泡沫：

“Biliquid Foams”，J.Colloid and Interface Science，40(1972)，第468-474页；和“The Behaviour of Minute Oil Droplets Encapsulated in aWater Film”，Colloid Polymer Sciences，257(1979)，第392-396页。

WO 97/32559披露了包含油基双液泡沫和水性凝胶的稳定的分散液，其适用于化妆品、药品和其它行业。该专利说明书中未描述在组合物中使用高含量的醇。

美国专利4999198披露了具有连续的水相和分散相的双液泡沫(或多微泡(polyaphron))，其中将药物负载在分散相中。该专利未描述在水相中使用醇。

需要制造具有高含量醇的水性产品，特别是在化妆品市场和个人护理市场中。然而由于在水相中包含高含量醇的乳化液不稳定，因而传统的乳液技术无法满足该需求。而且还需要制造具有高含量醇的局部用的油基产品，该产品能够增加皮肤的渗透性，却不会具有造成皮肤干燥的缺点。

发明内容

现在我们已经发现，可以通过使用所选的特定表面活性剂来配制组合物，从而将高含量的醇引入双液泡沫中。我们还发现这些双液泡沫能够用例如水凝胶等结构化试剂来配制，从而使组合物具有所需的流变能力。

因而，本发明提供了双液泡沫，所述双液泡沫包含或由以下物质组成：除燃料之外的10重量％～98重量％非极性液体；和2重量％～88重量％，优选2重量％～87重量％的连续相极性液体，所述连续相极性液体包含相对于连续相的重量至少为65重量％的C₁～C₄醇、液态聚乙二醇、乙二醇或丙二醇或其混合物，其中，所述双液泡沫用基于总制剂的量为0.05重量％～2重量％，优选0.5重量％～2重量％的表面活性剂进行稳定化，所述表面活性剂选自含有20～50个烷氧基的蓖麻油/聚(亚烷基二醇)加合物、C₈～C₂₄脂肪酸或含有20～60个烷氧基的氢化蓖麻油/聚(亚烷基二醇)加合物或其混合物。

极性液体优选为水性的并包含65重量％～99重量％的C₁～C₄醇、液态聚乙二醇、乙二醇或丙二醇或其混合物。优选用在本发明中的C₁～C₄醇是乙醇。

液态聚乙二醇是在室温(22℃)下为液态的聚乙二醇。例如，它可以含有1～12个乙烯氧化物单元或可以例如具有最高达600的分子量。

选择使用在本发明中所用的特定类别的表面活性剂是因为，它们能够辅助制备双液泡沫组合物，并且因为它们能够为使用它们而制备的大多数的本发明的双液泡沫组合物提供良好的稳定性。蓖麻油/聚(亚烷基二醇)加合物通常能够提供最高达45天的稳定性，而氢化蓖麻油/聚(亚烷基二醇)加合物通常提供30～90天的良好的长期稳定性。

在本发明中使用的优选类别的表面活性剂是含有25～60个乙氧基，更优选40～60个乙氧基的氢化蓖麻油/聚乙二醇加合物，或含有25～45个乙氧基的蓖麻油/聚乙二醇加合物。

C₈～C₂₄脂肪酸可以是饱和的或不饱和的。优选为C₁₂～C₂₂脂肪酸，尤其是油酸、亚油酸和亚麻酸。

本领域的技术人员应当理解，表面活性剂的选择还取决于特定的非极性液体和特定的极性液体，以及它们在双液泡沫的制备中的用量。

本发明中所使用的表面活性剂可以与适宜的助表面活性剂组合使用，所使用的助表面活性剂的实例是聚氧乙烯油基醚和氢化蓖麻油/聚乙二醇(25)加合物。

本发明中所使用的表面活性剂的优选量相对于总制剂来说约为1重量％。

本发明的双液泡沫组合物也可以含有诸如防腐剂(例如防止微生物腐败)等其它添加剂。这些添加剂可以包含在非极性液体或连续相中。

可以理解，所包含的这些添加剂的含量和物质种类应使得所述物质有效且有用。必须谨慎选择这些添加剂及其用量，以防止其危及本发明的其它性能优点。

US-A-4486333中所披露的双液泡沫的制造方法包括，预先形成气体泡沫从而提供足够大的表面积，以使随后可以在其上形成双液泡沫。已经发现，只要制备容器中配有适宜的搅拌机械，则为制造稳定的双液泡沫不需要先形成气体泡沫。本发明的一个重要方面是，通过使用配有适宜搅拌机器的槽，能够制造双液泡沫而不需预先形成气体泡沫。

该装置包括配有搅拌器的槽，其中搅拌器的叶片打破了液体与空气之间的界面。提供了传送装置，以通过该传送装置将包含分散液的内相的油相(非极性液体)传送至槽中。传送装置的设计使得能够在制造过程中控制并改变内相流体的添加速率。该制造方法的特点在于，首先将内(油)相缓慢添加至搅拌的水相中，直至形成足够的液滴以构成大的、附加的表面积，从而更快速地形成新液滴。在这一点上，可以增大油相的添加速率。

该制造方法包括下列步骤：

1.将一种或多种所选取的表面活性剂添加至一相或另一相或两相中(通过实验预先确定)。

2.将水相装入处理容器的底部。

3.将搅拌器配入容器中以使其搅拌水相表面。

4.调节搅拌器的速度至预先设定的值。

5.在以规定速度连续搅拌的同时缓慢加入内相。

6.一旦添加了规定量(通常为总添加量的5％～10％)，则加快油相的添加速率。

搅拌速率和油相的添加速率是变量，其值取决于生产厂的具体设计(特别是槽直径与叶轮直径的比率)、油相的物理化学特性以及所选表面活性剂的性质和浓度。这些都可以通过实验室或试验工厂的试验而预先确定。

本领域的技术人员应当理解，适当时也可以使用其它生产方法。

本发明的高醇双液泡沫可以利用水性凝胶进行稳定化，因而，本发明的范围内包括C₁～C₄醇、液态聚乙二醇、乙二醇或丙二醇或其混合物的含量至少为65重量％的稳定的分散液，所述分散液包含1重量％～80重量％的双液泡沫和20重量％～99重量％的水性凝胶。

本发明提供了包含1重量％～50重量％的上述双液泡沫和99重量％～20重量％的水性凝胶的稳定分散液的制备方法，该方法包括将所述双液泡沫与水性凝胶混合。分散液优选具有至少为65重量％的C₁～C₄醇、液态聚乙二醇、乙二醇或丙二醇或其混合物的含量。

水性凝胶优选由悬浮在水中的胶体聚合物或树胶形成，其浓度为0.05重量％～20重量％，更优选0.2重量％～1重量％。适当的聚合物或树胶例如有藻酸盐胶或其盐、瓜尔胶、豆角胶、黄原胶、阿拉伯树胶、明胶、羟甲基纤维素或羟乙基纤维素、羟丙基纤维素、羧甲基纤维素或其盐、膨润土、硅酸镁铝、“卡波姆(Carbomer)”(丙烯酸交联聚合物的盐)，或聚甲基丙烯酸丙三醇酯或它们在二醇中的分散液，或任何这些聚合物和树胶的任何适宜的混合物。优选的胶凝剂是能够使水相具有塑性行为的那些胶凝剂，即，在其影响下，在发生任何液体流动前，任何施加于产品的剪切应力必须获得最小的塑变值。

本发明的稳定的分散液可以用于配制药品组合物或化妆品组合物，例如，用于局部施用的药品组合物或化妆品组合物。该组合物中所包含的活性成分的例子有无环鸟苷、倍氯米松、过氧化苯甲酰、苄达明、戊酸倍他米松、咖啡因、炉甘石、溴棕三甲铵、氯四环素、氯倍他索、氯倍他松、克霉唑、克罗米通、双氯芬酸、水杨酸二乙胺、双氟米松、蒽三酚、益康唑、红霉素、肤轻松、氟轻松醋酸酯、flucortolone、氟尿嘧啶、氟替卡松、梭链孢酸、联苯乙酸、酮洛芬、庆大霉素、氢化可的松、醋酸氢化可的松、布洛芬、异维甲酸、乳酸、利多卡因/利诺卡因、利多卡因和洗必太/利诺卡因和洗必太、聚乙二醇、水杨酸甲酯、灭滴灵、美克西酮、咪康唑、制霉菌素、炎痛喜康、羟基喹啉硫酸钾和过氧化苯甲酰、视黄酸及其衍生物、水杨酸、夫西地酸钠、煤焦油和水杨酸、煤焦油和锌、四环素、钛、维甲酸、去炎松、噻康唑、去炎松、三氯生、尿素、锌、锌和鱼石脂及其混合物。

根据所用的药物，药物浓度在例如约0.01重量％～10重量％内变化。因而，本发明的组合物包含安全且有效量的活性成分。

因而，本发明的稳定分散液可以用来配制药品或化妆品行业中的下列组合物。

局部用组合物

本发明中所使用的双液泡沫中优选含有的醇能够增强活性成分对皮肤的渗透性。双液泡沫将油传输至皮肤上，并且这有助于克服与含醇的局部用组合物有关的皮肤干燥，并且能够恢复皮肤的阻隔性能。

局部施用包括在乳霜或凝胶制剂中输送诸如非甾体抗炎药(NSAID)或抗痤疮组合物等药物，或通过透皮药物输送装置或在乳霜或凝胶制剂中输送诸如烟碱、雌二醇、硝化甘油、睾酮、筤菪胺等药物。另一种局部施用方法包括将用诸如咖啡因等活性成分配制的消脂肪乳霜等药妆品输送至皮肤。由于醇的皮肤增强剂作用因而活性成分具有增强的性能。

手用消毒剂

使用本发明的稳定悬浮液配制的手用消毒剂具有由组合物中所含有的高含量醇提供的杀菌性能。将醇和油组合在同一产品中能够避免皮肤干燥，皮肤干燥是现有高醇消毒剂组合物所存在的缺点。

具体实施方式

将参考下列实施例对本发明进行进一步的描述。

双液泡沫的制备

将双液泡沫的水相装入合适的容器中。在使用扫动搅拌器或轨道搅拌器，在进行搅拌的同时以恒定速率添加油相。油相添加完成之后，继续搅拌，直至油滴的尺寸变得稳定或达到所需尺寸。

稳定分散液的制备

在分离容器中将水性凝胶相成分合并以制造水性凝胶。将双液泡沫与水性凝胶在低剪切搅拌下合并直至产生均相产物。

实施例1

重量％

油相

矿物油 90.0

水相

氢化蓖麻油/聚氧乙烯二醇(60)加合物 1.0

乙醇 7.0

水 2.0

100.0

连续极性相的乙醇％＝～78％

表面活性剂％＝1

稳定性-20个月

实施例2

重量％

油相

异硬脂酸异丙酯(IPIS) 34.67

异二十烷(Permethyl 102a) 43.86

异六十八烷(isoctahexacontane)(Permethyl 104a) 10.97

水相

氢化蓖麻油/聚氧乙烯二醇(25)加合物 0.50

水 2.60

乙醇 7.00

聚氧乙烯(20)油基醚(Oleth20) 0.40

100.0

连续极性相的乙醇％＝～73％

表面活性剂％＝0.9

稳定性-20个月

实施例3

重量％

油相

二甲基硅油聚二甲基硅氧烷

(Dow Corning 200/350cs) 8.06

二甲基硅油聚二甲基硅氧烷

(Dow Corning 200/5cs) 32.34

二甲基硅油聚二甲基硅氧烷

(Dow Corning 200/20cs) 24.30

二甲基硅油聚二甲基硅氧烷

(Dow Corning 200/30,000cs) 24.30

蓖麻油/聚氧乙烯二醇(25)加合物 0.50

蓖麻油/聚氧乙烯二醇(15)加合物 0.50

水相

水 2.50

乙醇 7.50

100.0

连续极性相的乙醇％＝75％

表面活性剂％＝1

稳定性-24个月

实施例4

重量％

油相

八甲基环五硅氧烷和有机聚硅氧烷

(Gransil GCM) 48.6

二甲基硅油和有机聚硅氧烷

(Gransil TMG) 22.5

二甲基硅油聚二甲基硅氧烷

(Dow Corning 200/50cs) 0.9

十六烷基异壬酸酯(Cetearyl isonoanoate) 9.0

Isopar K 9.0

水相

乙醇 7.0

水 2.0

氢化蓖麻油/聚氧乙烯二醇(25)加合物 1.0

100.0

连续极性相的乙醇％＝～78％

表面活性剂％＝1.0

稳定性-大于5个月

实施例5

重量％

油相

异硬脂酸异丙酯(IPIS) 18.56

异二十烷(Permethyl 102a) 23.76

异六十八烷(Permethyl 104a) 5.94

八甲基环四硅氧烷和二甲基硅氧烷醇

(Dow Corning 1401) 11.14

十甲基环五硅氧烷

(Dow Corning 245) 11.14

二甲基硅油聚二甲基硅氧烷

(Dow Corning 200/100cs) 18.56

氢化蓖麻油/聚氧乙烯二醇(25)加合物 0.50

蓖麻油/聚氧乙烯二醇(25)加合物 0.50

水相

乙醇 7.50

水 2.50

100.00

连续极性相的乙醇％＝75％

表面活性剂％＝1.0

稳定性-24个月

实施例6

重量％

油相

十六烷基异壬酸酯 19.230

异二十烷(Permethyl 102a) 23.560

八甲基环四硅氧烷

(Dow Corning 1401) 11.050

十甲基环五硅氧烷

(Dow Corning 245) 11.050

异六十八烷(Permethyl 104a) 5.890

二甲基硅油聚二甲基硅氧烷

(Dow Corning 200/100cs) 19.220

水相

乙醇 7.000

水 2.000

氢化蓖麻油/聚氧乙烯二醇(25)加合物 0.625

蓖麻油/聚氧乙烯二醇(25)加合物 0.375

100.00

连续极性相的乙醇％＝78％

表面活性剂％＝1.0

稳定性-大于1个月

实施例7

重量％

油相

异硬脂酸异丙酯(IPIS) 90.0

水相

氢化蓖麻油/聚氧乙烯二醇(60)加合物 1.0

乙醇 7.0

水 2.0

100.0

连续极性相的乙醇％＝78％

表面活性剂％＝1

稳定性-大于20个月

实施例8

重量％

油相

二甲基硅油聚二甲基硅氧烷

(Dow Corning 200/350) 8.06

二甲基硅油聚二甲基硅氧烷

(Dow Corning 200/5) 32.34

二甲基硅油聚二甲基硅氧烷

(Dow Corning 200/20) 24.30

二甲基硅油聚二甲基硅氧烷

(Dow Corning 200/30,000) 24.30

氢化蓖麻油/聚氧乙烯二醇(60)加合物 1.00

水相

乙醇 8.00

水 2.00

100.00

连续极性相的乙醇％＝80％

表面活性剂％＝1

稳定性-20个月

实施例9

重量％

油相

矿物油 90.0

水相

Crodmet 50special 1.0

乙醇 7.0

水 2.0

100.0

连续极性相的乙醇％＝77.8％

表面活性剂％＝1

稳定性-＞2个月

实施例10

重量％

油相

矿物油 89.1

油酸 0.9

水相

Crodmet 50special 0.2

乙醇 7.0

水 2.8

100.0

连续极性相的乙醇％＝71.4％

表面活性剂％＝0.2

表面活性剂+油酸％＝1.1

稳定性-＞2个月

实施例11

重量％

油相

矿物油 90.0

水相

Crodmet 50special 0.2

乙醇 7.0

水 2.8

100.0

连续极性相的乙醇％＝71.4％

表面活性剂％＝0.2

稳定性-＞3周

实施例12

重量％

油相

矿物油 90.0

水相

Crodmet 50special 0.1

乙醇 7.0

水 2.9

100.0

连续极性相的乙醇％＝70.7％

表面活性剂％＝0.1％

稳定性-＞2周

实施例13

重量％

油相

矿物油 90.00

水相

Crodmet 50special 0.05

乙醇 7.00

水 2.95

100.00

连续极性相的乙醇％＝70.35％

表面活性剂％＝0.05

稳定性-＞2周

实施例14

重量％

油相

Tegopren 6814 90.0

水相

Crodmet 50special 1.0

丙二醇 8.1

水 0.9

100.0

连续极性相的丙二醇％＝90％

表面活性剂％＝1

稳定性-＞6周

实施例15

重量％

油相

Tegopren 6814 89.1

油酸 0.9

水相

Crodmet 50special 0.2

丙二醇 8.8

水 1.0

100.0

连续极性相的丙二醇％＝89.8％

表面活性剂％＝0.2

包括油酸的表面活性剂％＝1.1

稳定性-＞6周

实施例16

重量％

油相

矿物油 89.1

油酸 0.9

水相

Protachem CAH-25 0.2

乙醇 7.0

水 2.8

100.0

连续极性相的乙醇％＝71.4％

表面活性剂％＝0.2

包括油酸的表面活性剂％＝1.1

稳定性-＞5周

实施例17

重量％

油相

豆油 89.0

氢化蓖麻油/聚氧乙烯二醇(40)加合物 1.0

水相

丙二醇 9.5

水 0.5

100.0

连续极性相的丙二醇％＝95％

表面活性剂％＝1

稳定性-3个月

实施例18

重量％

油相

豆油 77.27

水相

聚氧乙烯二醇(PEG 6) 20.46

Crodmet 50special 2.27

100.00

连续极性相的PEG 6％＝100％

表面活性剂％＝2.27

稳定性-4周

实施例19

重量％

油相

Waglinol 3/9280 89.0

氢化蓖麻油/聚氧乙烯二醇(40)加合物 1.0

水相

丙二醇 9.5

水 0.5

100.0

连续极性相的丙二醇％＝95％

表面活性剂％＝1.0

稳定性-＞3个月

实施例20

重量％

油相

Waglinol 3/9280 89.0

蓖麻油/聚氧乙烯二醇(40)加合物 1.0

水相

丙二醇 9.5

水 0.5

100.0

连续极性相的丙二醇％＝95％

表面活性剂％＝1.0

稳定性-＞3个月

实施例21

重量％

油相

豆油 89.0

蓖麻油/聚氧乙烯二醇(35)加合物 1.0

水相

丙二醇 9.0

水 1.0

100.0

连续极性相的丙二醇％＝90％

表面活性剂％＝1.0

稳定性-＞3个月

实施例22～26

胶凝的制剂

实施例22～26表明存在能够用来使双液泡沫胶凝的多种聚合物。这些聚合物体系能够以不同浓度的乙醇来制备。因而，最终制剂中的乙醇的浓度也是变化的。使用高剪切力转子定子搅拌机(Silverson)，使所有的聚合物分散在水/乙醇混合物中，并在适当时添加中和剂，从而形成聚合物凝胶。双液泡沫如上所述制备。在室温下将所有的组分混合在一起。

实施例22

部分A：双液泡沫的制备

重量％

油相

异硬脂酸异丙酯(IPIS) 34.17

异二十烷(Permethyl 102a) 43.86

异六十八烷(Permethyl 104a) 10.97

水相

氢化蓖麻油/聚氧乙烯二醇(25)加合物 0.50

水 3.60

乙醇 6.00

聚氧乙烯(20)油基醚(Oleth 20) 0.40

100.0

部分B：双液泡沫的制备

重量％

油相

DC 200/350 8.06

DC 200/5 32.34

DC 200/20 24.30

DC 200/30,000 24.30

水相

蓖麻油/聚氧乙烯二醇(25)加合物 0.50

蓖麻油/聚氧乙烯二醇(15)加合物 0.50

水 4.00

乙醇 6.00

100.00

部分C：胶凝的制剂的制备

重量％

Klucel HF 0.30

Lubrajel DV 15.00

乙醇 50.00

水 22.70

部分A的双液泡沫 6.50

部分B的双液泡沫 5.50

100.00

水相中的乙醇％＝68

实施例23

重量％

用TEA中和的Carbomer 980 0.60

乙醇 49.90

水 32.66

实施例5的双液泡沫 16.84

100.00

实施例24

重量％

羟乙基纤维素 0.30

用TEA中和的Carbomer 980 0.45

乙醇 49.00

水 20.25

实施例1的双液泡沫 30.00

100.00

实施例25

重量％

实施例6的双液泡沫 16.68

Carbomer 980 TEA 1.20

Sepigel 0.50

乙醇 57.16

水 24.26

100.00

实施例26

部分A：双液泡沫的制备

重量％

油相

异硬脂酸异丙酯 53.46

角鲨烷 35.64

Laureth 4 0.90

水相

水中的SLES(月桂基醚硫酸钠) 10.00

100.00

部分B：胶凝的制剂

重量％

水 0.79

三氯生 0.10

乙醇 70.00

2％的Carbomer 980(用AMP 95中和) 20.00

遮光剂 1.00

Sepigel 2.50

部分A的双液泡沫 5.61

100.00

水相中的乙醇％＝77％

药物制剂

实施例27和28是由下述双液泡沫制备的。在这两种情况中活性组分均配制在凝胶相中。使用高剪切力转子定子搅拌机(Silverson)使Carbomer分散在水/乙醇混合物中。然后一旦Carbomer完全分散则将药物加入至上述混合物中，并添加20％的三乙胺(TEA)水溶液，直至得到pH为7的澄清的粘性凝胶。将双液泡沫(实施例4)与聚合物凝胶在室温下混合，直至获得半粘性白色凝胶。

实施例27

双液泡沫A的制备

重量％

油相

Gransil GCM 48.60

Gransil DMG 22.50

DC200(50cs) 0.90

十六烷基异壬酸酯 9.00

Isopar K 9.00

水相

乙醇 5.67

水 2.43

氢化蓖麻油/聚氧乙烯二醇(25)加合物 0.90

100.00

胶凝的制剂的制备

组成重量％

双液泡沫A 30.000

咖啡因 3.080

1％Natrasol 0.238

1％Carbomer 0.154

丁二醇 2.800

Kathon CG(0.4％) 2.800

透明质酸钠(1％) 2.800

水 29.064

乙醇 29.064

总计 100.000

实施例28

双液泡沫B的制备

重量％

油相

矿物油 90.00

水相

乙醇 7.07

水 2.13

氢化蓖麻油/聚氧乙烯二醇(25)加合物 0.80

100.00

胶凝的制剂的制备

组成重量％

双液泡沫B 30.000

水 18.4769

乙醇 42.0400

布洛芬 9.3200

Aristoflex AVC 0.1625

Euxyl K400 0.0006

总计 100.0000

各实施例的附注

在所有情况中使用下列物质：

水：软化水

乙醇：DEB 100

Isopar K：C13～C15异链烷烃

Klucel HF：羟丙基纤维素

Lubragel DV：聚甲基丙烯酸丙二醇酯

Sepigel：聚丙烯酰胺/C13～C14异链烷烃laureth-7

Natrosol 250HHR：羟乙基纤维素

Kathon CG：甲基氯异硫代zolanone和甲基异硫噻唑啉酮

Crodamet 50Special：由Croda Chemical Limited提供的氢化蓖麻油/聚乙二醇(40～50)加合物

TEA：三乙醇胺

Carbomer 980：当用碱进行中和时用作增稠剂的聚丙烯酸

Waglinol 3/9280：辛酸-癸酸甘油三酸酯(CCT)

Protachem CAH-25：由Protameen Chemical Inc.提供的氢化蓖麻油/聚乙二醇(25)加合物

PEG-6：聚氧乙烯二醇(6)，也称为PEG 300

Tegopren 6814：由Th.Goldschmidt AG提供的烷基聚二甲基硅氧烷

AMP-95：含有5％水的2-氨基-甲基-1-丙醇。

Claims

1.一种双液泡沫，该双液泡沫包含除燃料之外的10重量％～98重量％的非极性液体和2重量％～88重量％的连续相极性液体，所述连续相极性液体包含相对于连续相的重量至少为65重量％的C₁～C₄醇、液态聚乙二醇、乙二醇或丙二醇或其混合物，其中，所述双液泡沫用基于总制剂的量为0.05重量％～2重量％的表面活性剂进行稳定化，所述表面活性剂选自含有20～50个烷氧基的蓖麻油/聚(亚烷基二醇)加合物、C₈～C₂₄脂肪酸或含有20～60个烷氧基的氢化蓖麻油/聚(亚烷基二醇)加合物或其混合物。

2.如权利要求1所述的双液泡沫，其中所述表面活性剂的用量基于总制剂约为1重量％。

3.如权利要求1或2所述的双液泡沫，其中所述表面活性剂包含含有40～60个乙氧基的氢化蓖麻油/聚乙二醇加合物。

4.如权利要求1或2所述的双液泡沫，其中所述表面活性剂包含含有20～45个乙氧基的蓖麻油/聚(亚烷基二醇)加合物。

5.如前述任一项权利要求所述的双液泡沫，其中所述极性液体为水性的，并且包含70重量％～99％重量％的C₁～C₄醇、液态聚乙二醇、乙二醇或丙二醇或其混合物。

6.如权利要求1或2所述的双液泡沫，其中所述非极性液体包含矿物油、硅氧烷、润肤酯、甘油酯、羊毛脂、天然油、油醇、异二十烷或异六十八烷或其混合物。

7.如权利要求6所述的双液泡沫，其中所述硅氧烷包括二甲聚硅氧烷、环甲聚硅氧烷、二甲基硅氧烷醇、二甲聚硅氧烷共聚多元醇、八甲基环四硅氧烷、八甲基环五硅氧烷、十甲基环五硅氧烷或其混合物。

8.如权利要求8所述的双液泡沫，其中所述润肤酯是异硬脂酸异丙酯、羊毛脂酸酯、十四酸酯或棕榈酸酯，或棕榈酸辛酯，或其混合物。

9.一种稳定的分散液，该稳定的分散液的C₁～C₄醇、液态聚乙二醇、乙二醇或丙二醇或其混合物的含量至少为65重量％，所述分散液包含1重量％～80重量％的前述任一项权利要求所述的双液泡沫和99重量％～20重量％的水性凝胶。

10.如权利要求9所述的稳定的分散液，其中所述水性凝胶构成所述稳定的分散液的55重量％～99重量％。

11.如权利要求9所述的稳定的分散液，其中所述水性凝胶包含悬浮在水中的胶体聚合物或树胶。

12.如权利要求9～11任一项所述的稳定的分散液，所述分散液中至少包含一种药用化合物或化妆用化合物。

13.一种稳定的分散液的制备方法，所述分散液包含1重量％～80重量％的前述权利要求1～8任一项所述的双液泡沫和99重量％～20重量％的水性凝胶，所述方法将所述双液泡沫和所述水性凝胶混合在一起。

14.如权利要求13所述的方法，其中所述稳定的分散液还包含药用化合物。

15.如权利要求14所述的方法，其中所述稳定的分散液为应用于皮肤的局部形式，并含有非甾体抗炎药、抗痤疮化合物、抗病毒化合物或抗菌化合物。

16.如权利要求15所述的方法，其中所述稳定的分散液为透皮输送装置的形式或存在于乳霜或凝胶制剂中，并含有烟碱、雌二醇、硝化甘油、睾酮或筤菪胺作为活性组分。

17.如权利要求13所述的方法，其中所述稳定的分散液还包含化妆用化合物。

18.如权利要求17所述的方法，其中所述稳定的分散液是消脂肪乳霜或须后水。

19.如权利要求13所述的方法，其中所述稳定的分散液还包含消毒化合物。