CN1433418A - 学习或记忆改善剂 - Google Patents

学习或记忆改善剂 Download PDF

Info

Publication number
CN1433418A
CN1433418A CN00818731A CN00818731A CN1433418A CN 1433418 A CN1433418 A CN 1433418A CN 00818731 A CN00818731 A CN 00818731A CN 00818731 A CN00818731 A CN 00818731A CN 1433418 A CN1433418 A CN 1433418A
Authority
CN
China
Prior art keywords
carbonatoms
ome
alkyl
hydrogen
hydroxyl
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
CN00818731A
Other languages
English (en)
Other versions
CN1192029C (zh
Inventor
川村邦昭
长濑博
平野启之
龟井淳三
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Toray Industries Inc
Original Assignee
Toray Industries Inc
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Toray Industries Inc filed Critical Toray Industries Inc
Publication of CN1433418A publication Critical patent/CN1433418A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN1192029C publication Critical patent/CN1192029C/zh
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Fee Related legal-status Critical Current

Links

Images

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/4738—Quinolines; Isoquinolines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/4738—Quinolines; Isoquinolines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/4745—Quinolines; Isoquinolines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems condensed with ring systems having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. phenantrolines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/498—Pyrazines or piperazines ortho- and peri-condensed with carbocyclic ring systems, e.g. quinoxaline, phenazine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

本发明公开了在伴有脑血管障碍、阿耳茨海默氏病等神经变性疾病，内分泌疾病，营养·代谢障碍，肿瘤，感染症，药物中毒等引起的记忆障碍的痴呆症治疗中有用的学习或记忆改善剂。本发明的学习或记忆改善剂是含有例如(4aR，12aR)－2－甲基－4a－(3－羟基苯基)－1，2，3，4，4a，5，12，12a－八氢－喹啉[2，3－g]异喹啉那样的，具有特定结构的异喹啉衍生物或其药学上可接受的盐为有效成分。

Description

学习或记忆改善剂
技术领域
本发明涉及含有喹啉并异喹啉衍生物或其药学上可接受的酸加成盐作为有效成分的学习或记忆改善剂。
背景技术
学习是指学到通过经验或练习产生的较永久的行为变化，或其过程，记忆是指将通过经验得到的情报保持一定的时间，根据需要再现该情报。但是，该两概念的定义并不单纯，与其说彼此独立，不如说大部分是重复的。因此，在行为药理学方法中，很多情况是学习能力和记忆能力通过同样的试验测定。
记忆中包括铭记·保持·再确认和恢复的过程，即使抑制其中一个，都会产生记忆障碍(Seiden，L.S. & Dykstra，L.A.Psychopharmacology，a biochemical and behavioral approach，Van Nostrand Reinhold Co.，纽约(1077))。作为伴有记忆·学习障碍疾病的代表例是痴呆。痴呆是指，曾经发展到正常水平的智力表现为持续降低的状态。在痴呆症状中，除学习·记忆障碍外，可列举心情障碍、情绪障碍、智力障碍和精神运动障碍等，在社会生活中常常引起特别深刻问题的记忆障碍的改善，是抗痴呆药不可缺少的作用。
在老年痴呆或阿耳茨海默氏病的脑中，可观察到神经递质或生物合成酶的显著减少。因此，通过对多巴胺、去甲肾上腺素、5-羟色胺、乙酰胆碱、GABA等神经递质的传导过程作用的药物的治疗方法正受到注目。其中，由于已知在痴呆患者的脑中乙酰胆碱系机能降低更显著，因此通过将活化乙酰胆碱神经系统作为目标的药物的治疗方法成为主流。现已被认可的抗痴呆药他克林是乙酰胆碱酯酶抑制药，在给药病例的约半数中确认了一定程度的智力机能改善。但是，在具有肝脏毒性或胆碱系副作用方面有问题。另外，通过同样的作用机理在阿耳茨海默氏型痴呆中显示效果的Aricept，临床试验的结果是对轻至中度痴呆患者显示约一半的改善效果。
另一方面，作为喹啉并异喹啉衍生物的现有技术，以特开平4-275288为首，有国际公开专利9301186号，国际公开专利9902157号。这些专利记载了免疫抑制剂、镇痛剂、止咳剂等，完全没有关于学习或记忆改善剂的记载。
发明的公开
本发明者，集中研究的结果发现，特定的异喹啉并喹啉衍生物具有优秀的学习或记忆改善效果，并完成了本发明。
即，本发明是提供含有通式(I)
Figure A0081873100051
{式中，R1表示氢、碳原子数1～5的烷基，碳原子数4～7的环烷基烷基，碳原子5～7的环烯基烷基，碳原子数7～14的芳烷基，碳原子数4～5的反式烯基，烯丙基，呋喃基-2-基烷基，噻吩基-2-基烷基，碳原子数1～5的烷酰基，苯甲酰基，乙烯氧羰基，三氯乙氧羰基，苄氧羰基或碳原子数8～14的芳基烷酰基，R2表示氢或OR6(这里，R6表示氢，碳原子数1～5的烷基，或碳原子数1～5的烷酰基)，R3，R3’独立地表示碳原子数1～5的烷基，氢，氯，氟，溴，碘，三氟甲基，氰基，羟基，碳原子数1～3的烷氧羰基，碳原子数1～3的烷基羰基氨基，碳原子数1～5的烷氧基，硝基，氨基，或碳原子数1～3的烷基氨基，R4表示氢，羟基，碳原子数1～3的烷氧基，苄基，或碳原子数1～5的烷酰基，卤素，X表示氮或碳，R5只有在X为碳的情况下存在，表示碳原子数1～5的烷基，氢，氯，氟，溴，碘，三氟甲基，氰基，羟基，碳原子数1～3的烷氧羰基，碳原子数1～3的烷基羰基氨基，碳原子数1～5的烷氧基，硝基，氨基，或碳原子数1～3的烷基氨基}所示的异喹啉衍生物或其药学上可接受的盐为有效成分的学习或记忆改善剂。另外，本发明提供上述通式(I)所示的上述异喹啉衍生物或其药学上可接受的盐在学习或记忆改善剂制造中的应用。进一步，本发明提供学习或记忆的改善方法，其特征在于使用有效量的上述通式(I)所示的异喹啉衍生物或其药学上可接受的盐给药。
通过本发明，提供了在伴有脑血管障碍、阿耳茨海默氏病等神经变性疾病，内分泌疾病，营养·代谢障碍，肿瘤，感染症，药物中毒等引起的记忆障碍的痴呆症治疗中有用的学习或记忆改善剂。
附图的简要说明
图1是显示用本发明实施例的学习或记忆改善剂化合物1给药的大鼠的学习课程与用生理盐水给药的大鼠的学习课程的比较图。
图2是在使用引起学习·记忆障碍的化合物MK-801给药的小鼠中，显示用本发明实施例的学习或记忆改善剂化合物 1给药组的跳下(step-down)潜伏期与只用溶剂给药组和MK-801给药组的跳下潜伏期的比较图。
图3是显示用本发明实施例的学习或记忆改善剂化合物8给药的大鼠的学习过程与用生理盐水给药的大鼠的学习过程的比较图。
实施发明的最佳方式
本发明通式(I)所示的异喹啉衍生物或其药学上可接受的酸加成盐构成的学习或记忆改善剂中，优选的实施方式如下。
作为R1，优选氢、碳原子数1～5的烷基，碳原子数4～7的环烷基烷基，碳原子5～7的环烯基烷基，碳原子数7～14的芳烷基，碳原子数4～5的反式烯基，烯丙基，呋喃基-2-基烷基，噻吩基-2-基烷基，碳原子数1～5的烷酰基，苯甲酰基，乙烯氧羰基，三氯乙氧羰基，苄氧羰基或碳原子数8～14的芳基烷酰基，特别优选氢，甲基，乙基，环丙基甲基，烯丙基，苯乙基，呋南-2-基乙基，噻吩-2-基乙基。
作为R2，优选氢或OR6(这里，R6表示氢，碳原子数1～5的烷基，或碳原子数1～5的烷酰基)，特别优选氢，羟基，甲氧基，乙氧基。
作为R3，R3’，优选独立地表示碳原子数1～5的烷基，氢，氯，氟，溴，碘，三氟甲基，氰基，羟基，碳原子数1～3的烷氧羰基，碳原子数1～3的烷基羰基氨基，碳原子数1～5的烷氧基，硝基，氨基，或碳原子数1～3的烷基氨基，特别优选甲基，氢，氯，氟，溴，碘，羟基，甲氧基，硝基，氨基，二甲基氨基。
作为R4，优选氢，羟基，碳原子数1～3的烷氧基，苄基，或碳原子数1～5的烷酰基，卤素，特别优选氢，羟基，甲氧基。
X表示氮或碳，作为R5，只有在X为碳的情况下存在，优选碳原子数1～5的烷基，氢，氯，氟，溴，碘，三氟甲基，氰基，羟基，碳原子数1～3的烷氧羰基，碳原子数1～3的烷基羰基氨基，碳原子数1～5的烷氧基，硝基，氨基，或碳原子数1～3的烷基氨基，特别优选甲基，氢，氯，氟，溴，碘，羟基，甲氧基，硝基，氨基，二甲基氨基。当然，本发明并不限于这些物质。
另外，通式(I)表示的是化合物的相对构型，本发明化合物包含外消旋体，绝对构型为下述通式(A)，(B)所示的光学活性体。其中，优选绝对构型是通式(A)所示的光学活性体。
Figure A0081873100071
作为药学上优选的酸加成盐，可列举盐酸盐，硫酸盐，硝酸盐，氢溴酸盐，氢碘酸盐，磷酸盐等无机酸盐，乙酸盐，乳酸盐，柠檬酸盐，草酸盐，戊二酸盐，苹果酸盐，酒石酸盐，富马酸盐，扁桃酸盐，马来酸盐，苯甲酸盐，邻苯二甲酸盐等有机羧酸盐，甲磺酸盐，乙磺酸盐，苯磺酸盐，对甲苯磺酸盐，樟脑磺酸盐等有机磺酸盐，其中优选使用盐酸盐，氢溴酸盐，磷酸盐，酒石酸盐，甲磺酸盐等，但并不限于这些。
本发明所示的化合物中，包含下述通式(II)所示的新化合物。
Figure A0081873100081
{(A)式中R1表示氢、碳原子数1～5的烷基，碳原子数4～7的环烷基烷基，碳原子5～7的环烯基烷基，碳原子数7～14的芳烷基，碳原子数4～5的反式烯基，烯丙基，呋喃基-2-基烷基，噻吩基-2-基烷基，碳原子数1～5的烷酰基，苯甲酰基，乙烯氧羰基，三氯乙氧羰基，苄氧羰基或碳原子数8～14的芳基烷酰基，R2表示氢或OR6(这里，R6表示氢，碳原子数1～5的烷基，或碳原子数1～5的烷酰基)，R3，R3’独立地表示碳原子数1～5的烷基，氯，氟，溴，碘，三氟甲基，氰基，羟基，碳原子数1～3的烷氧羰基，碳原子数1～3的烷基羰基氨基，碳原子数1～5的烷氧基，硝基，氨基，或碳原子数1～3的烷基氨基，R4表示氢或碳原子数1～3的烷基，R5表示碳原子数1～5的烷基，氯，氟，溴，碘，三氟甲基，氰基，羟基，碳原子数1～3的烷氧羰基，碳原子数1～3的烷基羰基氨基，碳原子数1～5的烷氧基，硝基，氨基，或碳原子数1～3的烷基氨基。或
(B)式中R1表示氢、噻吩基-2-基烷基，碳原子数1～5的烷酰基，苯甲酰基，乙烯氧羰基，三氯乙氧羰基，苄氧羰基或碳原子数8～14的芳基烷酰基，R2表示氢或OR6(这里，OR6表示氢，碳原子数1～5的烷基，或碳原子数1～5的烷酰基)，R3，R3’独立地表示碳原子数1～5的烷基，氢，氯，氟，溴，碘，三氟甲基，氰基，羟基，碳原子数1～3的烷氧羰基，碳原子数1～3的烷基羰基氨基，碳原子数1～5的烷氧基，硝基，氨基，或碳原子数1～3的烷基氨基，R4表示氢或碳原子数1～3的烷基，R5表示碳原子数1～5的烷基，氯，氟，溴，碘，三氟甲基，氰基，羟基，碳原子数1～3的烷氧羰基，碳原子数1～3的烷基羰基氨基，碳原子数1～5的烷氧基，硝基，氨基，或碳原子数1～3的烷基氨基。}
通式(II)所示化合物的具体例如表1～表52所示。表1
化合物序号  R1     R2     R3   R3′     R4  R5
1           Me     H     Cl   5-Cl     H  Me
2           Me     H     Cl   5-Cl     H  NH2
3           Me     H     Cl   5-Cl     H  OH
4           Me     H     Cl   5-Cl     Me  Me
5           Me     H     Cl   5-Cl     Me  NH2
6           Me     H     Cl   5-Cl     Me  OH
7           Me     H     Cl   6-Cl     H  Me
8           Me     H     Cl   6-Cl     H  NH2
9           Me     H     Cl   6-Cl     H  OH
10          Me     H     Cl   6-Cl     Me  Me
11          Me     H     Cl   6-Cl     Me  NH2
12          Me     H     Cl   6-Cl     Me  OH
13          Me     H     Cl   7-Cl     H  Me
14          Me     H     Cl   7-Cl     H  NH2
15          Me     H     Cl   7-Cl     H  OH
16          Me     H     Cl   7-Cl     Me  Me
17          Me     H     Cl   7-Cl     Me  NH2
18          Me     H     Cl   7-Cl     Me  OH
19          Me     H     Cl   5-NH2     H  Me
20          Me     H     Cl   5-NH2     H  NH2
21          Me     H     Cl   5-NH2     H  OH
22          Me     H     Cl   5-NH2     Me  Me
23          Me     H     Cl   5-NH2     Me  NH2
24          Me     H     Cl   5-NH2     Me  OH
25          Me     H     Cl   6-NH2     H  Me
26          Me     H     Cl   6-NH2     H  NH2
27          Me     H     Cl   6-NH2     H  OH
28          Me     H     Cl   6-NH2     Me  Me
29          Me     H     Cl   6-NH2     Me  NH2
30          Me     H     Cl   6-NH2     Me  OH
31          Me     H     Cl   7-NH2     H  Me
32          Me     H     Cl   7-NH2     H  NH2
33          Me     H     Cl   7-NH2     H  OH
34          Me     H     Cl   7-NH2     Me  Me
35          Me     H     Cl   7-NH2     Me  NH2
36          Me     H     Cl   7-NH2     Me  OH
37          Me     H     Cl   5-Me     H  Me
38          Me     H     Cl   5-Me     H  NH2
39          Me     H     Cl   5-Me     H  OH
40          Me     H     Cl   5-Me     Me  Me
表2
化合物序号  R1     R2     R3   R3′     R4  R5
41          Me     H     Cl   5-Me     Me  NH2
42          Me H Cl 5-Me Me OH
43          Me     H     Cl   6-Me     H  Me
44          Me     H     Cl   6-Me     H  NH2
45          Me     H     Cl   6-Me     H  OH
46          Me     H     Cl   6-Me     Me  Me
47          Me     H     Cl   6-Me     Me  NH2
48          Me     H     Cl   6-Me     Me  OH
49          Me     H     Cl   7-Me     H  Me
50          Me     H     Cl   7-Me     H  NH2
51          Me     H     Cl   7-Me     H  OH
52          Me     H     Cl   7-Me     Me  Me
53          Me     H     Cl   7-Me     Me  NH2
54          Me     H     Cl   7-Me     Me  OH
55          Me     H     NH2   5-Cl     H  Me
56          Me     H     NH2   5-Cl     H  NH2
57          Me     H     NH2   5-Cl     H  OH
58          Me     H     NH2   5-Cl     Me  Me
59          Me     H     NH2   5-Cl     Me  NH2
60          Me     H     NH2   5-Cl     Me  OH
61          Me     H     NH2   6-Cl     H  Me
62          Me     H     NH2   6-Cl     H  NH2
63          Me     H     NH2   6-Cl     H  OH
64          Me     H     NH2   6-Cl     Me  Me
65          Me     H     NH2   6-Cl     Me  NH2
66          Me     H     NH2   6-Cl     Me  OH
67          Me     H     NH2   7-Cl     H  Me
68          Me     H     NH2   7-Cl     H  NH2
69          Me     H     NH2   7-Cl     H  OH
70          Me     H     NH2   7-Cl     Me  Me
71          Me     H     NH2   7-Cl     Me  NH2
72          Me     H     NH2   7-Cl     Me  OH
73          Me     H     NH2   5-NH2     H  Me
74          Me     H     NH2   5-NH2     H  NH2
75          Me     H     NH2   5-NH2     H  OH
76          Me     H     NH2   5-NH2     Me  Me
77          Me     H     NH2   5-NH2     Me  NH2
78          Me     H     NH2   5-NH2     Me  OH
79          Me     H     NH2   6-NH2     H  Me
80          Me     H     NH2   6-NH2     H  NH2
表3
化合物序号  R1     R2     R3   R3′   R4  R5
81          Me     H     NH2   6-NH2   H  OH
82          Me     H     NH2   6-NH2   Me  Me
83          Me     H     NH2   6-NH2   Me  NH2
84          Me     H     NH2   6-NH2   Me  OH
85          Me     H     NH2   7-NH2   H  Me
86          Me     H     NH2   7-NH2   H  NH2
87          Me     H     NH2   7-NH2   H  OH
88          Me     H     NH2   7-NH2   Me  Me
89          Me     H     NH2   7-NH2   Me  NH2
90          Me     H     NH2   7-NH2   Me  OH
91          Me     H     NH2   5-Me   H  Me
92          Me     H     NH2   5-Me   H  NH2
93          Me     H     NH2   5-Me   H  OH
94          Me     H     NH2   5-Me   Me  Me
95          Me     H     NH2   5-Me   Me  NH2
96          Me     H     NH2   5-Me   Me  OH
97          Me     H     NH2   6-Me   H  Me
98          Me     H     NH2   6-Me   H  NH2
99          Me     H     NH2   6-Me   H  OH
100         Me     H     NH2   6-Me   Me  Me
101         Me     H     NH2   6-Me   Me  NH2
102         Me     H     NH2   6-Me   Me  OH
103         Me     H     NH2   7-Me   H  Me
104         Me     H     NH2   7-Me   H  NH2
105         Me     H     NH2   7-Me   H  OH
106         Me     H     NH2   7-Me   Me  Me
107         Me     H     NH2   7-Me   Me  NH2
108         Me     H     NH2   7-Me   Me  OH
109         Me     H     Me   5-Cl   H  Me
110         Me     H     Me   5-Cl   H  NH2
111         Me     H     Me   5-Cl   H  OH
112         Me     H     Me   5-Cl   Me  Me
113         Me     H     Me   5-Cl   Me  NH2
114         Me     H     Me   5-Cl   Me  OH
115         Me     H     Me   6-Cl   H  Me
116         Me     H     Me   6-Cl   H  NH2
117         Me     H     Me   6-Cl   H  OH
118         Me     H     Me   6-Cl   Me  Me
119         Me     H     Me   6-Cl   Me  NH2
120         Me     H     Me   6-Cl   Me  OH
表4
  化合物序号  R1     R2     R3     R3′   R4   R5
  121         Me     H     Me     7-Cl   H   Me
  122         Me     H     Me     7-Cl   H   NH2
  123         Me     H     Me     7-Cl   H   OH
  124         Me     H     Me     7-Cl   Me   Me
  125         Me     H     Me     7-Cl   Me   NH2
  126         Me     H     Me     7-Cl   Me   OH
  127         Me     H     Me     5-NH2   H   Me
  128         Me     H     Me     5-NH2   H   NH2
  129         Me     H     Me     5-NH2   H   OH
  130         Me     H     Me     5-NH2   Me   Me
  131         Me     H     Me     5-NH2   Me   NH2
  132         Me     H     Me     5-NH2   Me   OH
  133         Me     H     Me     6-NH2   H   Me
  134         Me     H     Me     6-NH2   H   NH2
  135         Me     H     Me     6-NH2   H   OH
  136         Me     H     Me     6-NH2   Me   Me
  137         Me     H     Me     6-NH2   Me   NH2
  138         Me     H     Me     6-NH2   Me   OH
  139         Me     H     Me     7-NH2   H   Me
  140         Me     H     Me     7-NH2   H   NH2
  141         Me     H     Me     7-NH2   H   OH
  142         Me     H     Me     7-NH2   Me   Me
  143         Me     H     Me     7-NH2   Me   NH2
  144         Me     H     Me     7-NH2   Me   OH
  145         Me     H     Me     5-Me   H   Me
  146         Me     H     Me     5-Me   H   NH2
  147         Me     H     Me     5-Me   H   OH
  148         Me     H     Me     5-Me   Me   Me
  149         Me     H     Me     5-Me   Me   NH2
  150         Me     H     Me     5-Me   Me   OH
  151         Me     H     Me     6-Me   H   Me
  152         Me     H     Me     6-Me   H   NH2
  153         Me     H     Me     6-Me   H   OH
  154         Me     H     Me     6-Me   Me   Me
  155         Me     H     Me     6-Me   Me   NH2
  156         Me     H     Me     6-Me   Me   OH
  157         Me     H     Me     7-Me   H   Me
  158         Me     H     Me     7-Me   H   NH2
  159         Me     H     Me     7-Me   H   OH
  160         Me     H     Me     7-Me   Me   Me
表5
  化合物序号  R1     R2     R3     R3′     R4  R5
  161         Me     H     Me     7-Me     Me  NH2
  162         Me     H     Me     7-Me     Me  OH
  163         Me     OH     Cl     5-Cl     H  Me
  164         Me     OH     Cl     5-Cl     H  NH2
  165         Me     OH     Cl     5-Cl     H  OH
  166         Me     OH     Cl     5-Cl     Me  Me
  167         Me     OH     Cl     5-Cl     Me  NH2
  168         Me     OH     Cl     5-Cl     Me  OH
  169         Me     OH     Cl     6-Cl     H  Me
  170         Me     OH     Cl     6-Cl     H  NH2
  171         Me     OH     Cl     6-Cl     H  OH
  172         Me     OH     Cl     6-Cl     Me  Me
  173         Me     OH     Cl     6-Cl     Me  NH2
  174         Me     OH     Cl     6-Cl     Me  OH
  175         Me     OH     Cl     7-Cl     H  Me
  176         Me     OH     Cl     7-Cl     H  NH2
  177         Me     OH     Cl     7-Cl     H  OH
  178         Me     OH     Cl     7-Cl     Me  Me
  179         Me     OH     Cl     7-Cl     Me  NH2
  180         Me     OH     Cl     7-Cl     Me  OH
  181         Me     OH     Cl     5-NH2     H  Me
  182         Me     OH     Cl     5-NH2     H  NH2
  183         Me     OH     Cl     5-NH2     H  OH
  184         Me     OH     Cl     5-NH2     Me  Me
  185         Me     OH     Cl     5-NH2     Me  NH2
  186         Me     OH     Cl     5-NH2     Me  OH
  187         Me     OH     Cl     6-NH2     H  Me
  188         Me     OH     Cl     6-NH2     H  NH2
  189         Me     OH     Cl     6-NH2     H  OH
  190         Me     OH     Cl     6-NH2     Me  Me
  191         Me     OH     Cl     6-NH2     Me  NH2
  192         Me     OH     Cl     6-NH2     Me  OH
  193         Me     OH     Cl     7-NH2     H  Me
  194         Me     OH     Cl     7-NH2     H  NH2
  195         Me     OH     Cl     7-NH2     H  OH
  196         Me     OH     Cl     7-NH2     Me  Me
  197         Me     OH     Cl     7-NH2     Me  NH2
  198         Me     OH     Cl     7-NH2     Me  OH
  199         Me     OH     Cl     5-Me     H  Me
  200         Me     OH     Cl     5-Me     H  NH2
表6
化合物序号  R1     R2     R3   R3′     R4  R5
201         Me     OH     Cl   5-Me     H  OH
202         Me     OH     Cl   5-Me     Me  Me
203         Me     OH     Cl   5-Me     Me  NH2
204         Me     OH     Cl   5-Me     Me  OH
205         Me     OH     Cl   6-Me     H  Me
206         Me     OH     Cl   6-Me     H  NH2
207         Me     OH     Cl   6-Me     H  OH
208         Me     OH     Cl   6-Me     Me  Me
209         Me     OH     Cl   6-Me     Me  NH2
210         Me     OH     Cl   6-Me     Me  OH
211         Me     OH     Cl   7-Me     H  Me
212         Me     OH     Cl   7-Me     H  NH2
213         Me     OH     Cl   7-Me     H  OH
214         Me     OH     Cl   7-Me     Me  Me
215         Me     OH     Cl   7-Me     Me  NH2
216         Me     OH     Cl   7-Me     Me  OH
217         Me     OH     NH2   5-Cl     H  Me
218         Me     OH     NH2   5-Cl     H  NH2
219         Me     OH     NH2   5-Cl     H  OH
220         Me     OH     NH2   5-Cl     Me  Me
221         Me     OH     NH2   5-Cl     Me  NH2
222         Me     OH     NH2   5-Cl     Me  OH
223         Me     OH     NH2   6-Cl     H  Me
224         Me     OH     NH2   6-Cl     H  NH2
225         Me     OH     NH2   6-Cl     H  OH
226         Me     OH     NH2   6-Cl     Me  Me
227         Me     OH     NH2   6-Cl     Me  NH2
228         Me     OH     NH2   6-Cl     Me  OH
229         Me     OH     NH2   7-Cl     H  Me
230         Me     OH     NH2   7-Cl     H  NH2
231         Me     OH     NH2   7-Cl     H  OH
232         Me     OH     NH2   7-Cl     Me  Me
233         Me     OH     NH2   7-Cl     Me  NH2
234         Me     OH     NH2   7-Cl     Me  OH
235         Me     OH     NH2   5-NH2     H  Me
236         Me     OH     NH2   5-NH2     H  NH2
237         Me     OH     NH2   5-NH2     H  OH
238         Me     OH     NH2   5-NH2     Me  Me
239         Me     OH     NH2   5-NH2     Me  NH2
240         Me     OH     NH2   5-NH2     Me  OH
表7
化合物序号  R1     R2     R3   R3′     R4  R5
241         Me     OH     NH2   6-NH2     H  Me
242         Me     OH     NH2   6-NH2     H  NH2
243         Me     OH     NH2   6-NH2     H  OH
244         Me     OH     NH2   6-NH2     Me  Me
245         Me     OH     NH2   6-NH2     Me  NH2
246         Me     OH     NH2   6-NH2     Me  OH
247         Me     OH     NH2   7-NH2     H  Me
248         Me     OH     NH2   7-NH2     H  NH2
249         Me     OH     NH2   7-NH2     H  OH
250         Me     OH     NH2   7-NH2     Me  Me
251         Me     OH     NH2   7-NH2     Me  NH2
252         Me     OH     NH2   7-NH2     Me  OH
253         Me     OH     NH2   5-Me     H  Me
254         Me     OH     NH2   5-Me     H  NH2
255         Me     OH     NH2   5-Me     H  OH
256         Me     OH     NH2   5-Me     Me  Me
257         Me     OH     NH2   5-Me     Me  NH2
258         Me     OH     NH2   5-Me     Me  OH
259         Me     OH     NH2   6-Me     H  Me
260         Me     OH     NH2   6-Me     H  NH2
261         Me     OH     NH2   6-Me     H  OH
262         Me     OH     NH2   6-Me     Me  Me
263         Me     OH     NH2   6-Me     Me  NH2
264         Me     OH     NH2   6-Me     Me  OH
265         Me     OH     NH2   7-Me     H  Me
266         Me     OH     NH2   7-Me     H  NH2
267         Me     OH     NH2   7-Me     H  OH
268         Me     OH     NH2   7-Me     Me  Me
269         Me     OH     NH2   7-Me     Me  NH2
270         Me     OH     NH2   7-Me     Me  OH
271         Me     OH     Me   5-Cl     H  Me
272         Me     OH     Me   5-Cl     H  NH2
273         Me     OH     Me   5-Cl     H  OH
274         Me     OH     Me   5-Cl     Me  Me
275         Me     OH     Me   5-Cl     Me  NH2
276         Me     OH     Me   5-Cl     Me  OH
277         Me     OH     Me   6-Cl     H  Me
278         Me     OH     Me   6-Cl     H  NH2
279         Me     OH     Me   6-Cl     H  OH
280         Me     OH     Me   6-Cl     Me  Me
表8
化合物序号  R1     R2     R3     R3′     R4  R5
281         Me     OH     Me     6-Cl     Me  NH2
282         Me     OH     Me     6-Cl     Me  OH
283         Me     OH     Me     7-Cl     H  Me
284         Me     OH     Me     7-Cl     H  NH2
285         Me     OH     Me     7-Cl     H  OH
286         Me     OH     Me     7-Cl     Me  Me
287         Me     OH     Me     7-Cl     Me  NH2
288         Me     OH     Me     7-Cl     Me  OH
289         Me     OH     Me     5-NH2     H  Me
290         Me     OH     Me     5-NH2     H  NH2
291         Me     OH     Me     5-NH2     H  OH
292         Me     OH     Me     5-NH2     Me  Me
293         Me     OH     Me     5-NH2     Me  NH2
294         Me     OH     Me     5-NH2     Me  OH
295         Me     OH     Me     6-NH2     H  Me
296         Me     OH     Me     6-NH2     H  NH2
297         Me     OH     Me     6-NH2     H  OH
298         Me     OH     Me     6-NH2     Me  Me
299         Me     OH     Me     6-NH2     Me  NH2
300         Me     OH     Me     6-NH2     Me  OH
301         Me     OH     Me     7-NH2     H  Me
302         Me     OH     Me     7-NH2     H  NH2
303         Me     OH     Me     7-NH2     H  OH
304         Me     OH     Me     7-NH2     Me  Me
305         Me     OH     Me     7-NH2     Me  NH2
306         Me     OH     Me     7-NH2     Me  OH
307         Me     OH     Me     5-Me     H  Me
308         Me     OH     Me     5-Me     H  NH2
309         Me     OH     Me     5-Me     H  OH
310         Me     OH     Me     5-Me     Me  Me
311         Me     OH     Me     5-Me     Me  NH2
312         Me     OH     Me     5-Me     Me  OH
313         Me     OH     Me     6-Me     H  Me
314         Me     OH     Me     6-Me     H  NH2
315         Me     OH     Me     6-Me     H  OH
316         Me     OH     Me     6-Me     Me  Me
317         Me     OH     Me     6-Me     Me  NH2
318         Me     OH     Me     6-Me     Me  OH
319         Me     OH     Me     7-Me     H  Me
320         Me     OH     Me     7-Me     H  NH2
表9
化合物序号  R1     R2     R3     R3′     R4   R5
321         Me     OH     Me     7-Me     H   OH
322         Me     OH     Me     7-Me     Me   Me
323         Me     OH     Me     7-Me     Me   NH2
324         Me     OH     Me     7-Me     Me   OH
325         Me     OMe     Cl     5-Cl     H   Me
326         Me     OMe     Cl     5-Cl     H   NH2
327         Me     OMe     Cl     5-Cl     H   OH
328         Me     OMe     Cl     5-Cl     Me   Me
329         Me     OMe     Cl     5-Cl     Me   NH2
330         Me     OMe     Cl     5-Cl     Me   OH
331         Me     OMe     Cl     6-Cl     H   Me
332         Me     OMe     Cl     6-Cl     H   NH2
333         Me     OMe     Cl     6-Cl     H   OH
334         Me     OMe     Cl     6-Cl     Me   Me
335         Me     OMe     Cl     6-Cl     Me   NH2
336         Me     OMe     Cl     6-Cl     Me   OH
337         Me     OMe     Cl     7-Cl     H   Me
338         Me     OMe     Cl     7-Cl     H   NH2
339         Me     OMe     Cl     7-Cl     H   OH
340         Me     OMe     Cl     7-Cl     Me   Me
341         Me     OMe     Cl     7-Cl     Me   NH2
342         Me     OMe     Cl     7-Cl     Me   OH
343         Me     OMe     Cl     5-NH2     H   Me
344         Me     OMe     Cl     5-NH2     H   NH2
345         Me     OMe     Cl     5-NH2     H   OH
346         Me     OMe     Cl     5-NH2     Me   Me
347         Me     OMe     Cl     5-NH2     Me   NH2
348         Me     OMe     Cl     5-NH2     Me   OH
349         Me     OMe     Cl     6-NH2     H   Me
350         Me     OMe     Cl     6-NH2     H   NH2
351         Me     OMe     Cl     6-NH2     H   OH
352         Me     OMe     Cl     6-NH2     Me   Me
353         Me     OMe     Cl     6-NH2     Me   NH2
354         Me     OMe     Cl     6-NH2     Me   OH
355         Me     OMe     Cl     7-NH2     H   Me
356         Me     OMe     Cl     7-NH2     H   NH2
357         Me     OMe     Cl     7-NH2     H   OH
358         Me     OMe     Cl     7-NH2     Me   Me
359         Me     OMe     Cl     7-NH2     Me   NH2
360         Me     OMe     Cl     7-NH2     Me   OH
表10
化合物序号  R1     R2     R3   R3′     R4   R5
361         Me     OMe     Cl   5-Me     H   Me
362         Me     OMe     Cl   5-Me     H   NH2
363         Me     OMe     Cl   5-Me     H   OH
364         Me     OMe     Cl   5-Me     Me   Me
365         Me     OMe     Cl   5-Me     Me   NH2
366         Me     OMe     Cl   5-Me     Me   OH
367         Me     OMe     Cl   6-Me     H   Me
368         Me     OMe     Cl   6-Me     H   NH2
369         Me     OMe     Cl   6-Me     H   OH
370         Me     OMe     Cl   6-Me     Me   Me
371         Me     OMe     Cl   6-Me     Me   NH2
372         Me     OMe     Cl   6-Me     Me   OH
373         Me     OMe     Cl   7-Me     H   Me
374         Me     OMe     Cl   7-Me     H   NH2
375         Me     OMe     Cl   7-Me     H   OH
376         Me     OMe     Cl   7-Me     Me   Me
377         Me     OMe     Cl   7-Me     Me   NH2
378         Me     OMe     Cl   7-Me     Me   OH
379         Me     OMe     NH2   5-Cl     H   Me
380         Me     OMe     NH2   5-Cl     H   NH2
381         Me     OMe     NH2   5-Cl     H   OH
382         Me     OMe     NH2   5-Cl     Me   Me
383         Me     OMe     NH2   5-Cl     Me   NH2
384         Me     OMe     NH2   5-Cl     Me   OH
385         Me     OMe     NH2   6-Cl     H   Me
386         Me     OMe     NH2   6-Cl     H   NH2
387         Me     OMe     NH2   6-Cl     H   OH
388         Me     OMe     NH2   6-Cl     Me   Me
389         Me     OMe     NH2   6-Cl     Me   NH2
390         Me     OMe     NH2   6-Cl     Me   OH
391         Me     OMe     NH2   7-Cl     H   Me
392         Me     OMe     NH2   7-Cl     H   NH2
393         Me     OMe     NH2   7-Cl     H   OH
394         Me     OMe     NH2   7-Cl     Me   Me
395         Me     OMe     NH2   7-Cl     Me   NH2
396         Me     OMe     NH2   7-Cl     Me   OH
397         Me     OMe     NH2   5-NH2     H   Me
398         Me     OMe     NH2   5-NH2     H   NH2
399         Me     OMe     NH2   5-NH2     H   OH
400         Me     OMe     NH2   5-NH2     Me   Me
表11
化合物序号    R1     R2     R3   R3′     R4  R5
401           Me     OMe     NH2   5-NH2     Me  NH2
402           Me     OMe     NH2   5-NH2     Me  OH
403           Me     OMe     NH2   6-NH2     H  Me
404           Me     OMe     NH2   6-NH2     H  NH2
405           Me     OMe     NH2   6-NH2     H  OH
406           Me     OMe     NH2   6-NH2     Me  Me
407           Me     OMe     NH2   6-NH2     Me  NH2
408           Me     OMe     NH2   6-NH2     Me  OH
409           Me     OMe     NH2   7-NH2     H  Me
410           Me     OMe     NH2   7-NH2     H  NH2
411           Me     OMe     NH2   7-NH2     H  OH
412           Me     OMe     NH2   7-NH2     Me  Me
413           Me     OMe     NH2   7-NH2     Me  NH2
414           Me     OMe     NH2   7-NH2     Me  OH
415           Me     OMe     NH2   5-Me     H  Me
416           Me     OMe     NH2   5-Me     H  NH2
417           Me     OMe     NH2   5-Me     H  OH
418           Me     OMe     NH2   5-Me     Me  Me
419           Me     OMe     NH2   5-Me     Me  NH2
420           Me     OMe     NH2   5-Me     Me  OH
421           Me     OMe     NH2   6-Me     H  Me
422           Me     OMe     NH2   6-Me     H  NH2
423           Me     OMe     NH2   6-Me     H  OH
424           Me     OMe     NH2   6-Me     Me  Me
425           Me     OMe     NH2   6-Me     Me  NH2
426           Me     OMe     NH2   6-Me     Me  OH
427           Me     OMe     NH2   7-Me     H  Me
428           Me     OMe     NH2   7-Me     H  NH2
429           Me     OMe     NH2   7-Me     H  OH
430           Me     OMe     NH2   7-Me     Me  Me
431           Me     OMe     NH2   7-Me     Me  NH2
432           Me     OMe     NH2   7-Me     Me  OH
433           Me     OMe     Me   5-Cl     H  Me
434           Me     OMe     Me   5-Cl     H  NH2
435           Me     OMe     Me   5-Cl     H  OH
436           Me     OMe     Me   5-Cl     Me  Me
437           Me     OMe     Me   5-Cl     Me  NH2
438           Me     OMe     Me   5-Cl     Me  OH
439           Me     OMe     Me   6-Cl     H  Me
440           Me     OMe     Me   6-Cl     H  NH2
表12
化合物序号  R1     R2     R3     R3′     R4  R5
441         Me     OMe     Me     6-Cl     H  OH
442         Me     OMe     Me     6-Cl     Me  Me
443         Me     OMe     Me     6-Cl     Me  NH2
444         Me     OMe     Me     6-Cl     Me  OH
445         Me     OMe     Me     7-Cl     H  Me
446         Me     OMe     Me     7-Cl     H  NH2
447         Me     OMe     Me     7-Cl     H  OH
448         Me     OMe     Me     7-Cl     Me  Me
449         Me     OMe     Me     7-Cl     Me  NH2
450         Me     OMe     Me     7-Cl     Me  OH
451         Me     OMe     Me     5-NH2     H  Me
452         Me     OMe     Me     5-NH2     H  NH2
453         Me     OMe     Me     5-NH2     H  OH
454         Me     OMe     Me     5-NH2     Me  Me
455         Me     OMe     Me     5-NH2     Me  NH2
456         Me     OMe     Me     5-NH2     Me  OH
457         Me     OMe     Me     6-NH2     H  Me
458         Me     OMe     Me     6-NH2     H  NH2
459         Me     OMe     Me     6-NH2     H  OH
460         Me     OMe     Me     6-NH2     Me  Me
461         Me     OMe     Me     6-NH2     Me  NH2
462         Me     OMe     Me     6-NH2     Me  OH
463         Me     OMe     Me     7-NH2     H  Me
464         Me     OMe     Me     7-NH2     H  NH2
465         Me     OMe     Me     7-NH2     H  OH
466         Me     OMe     Me     7-NH2     Me  Me
467         Me     OMe     Me     7-NH2     Me  NH2
468         Me     OMe     Me     7-NH2     Me  OH
469         Me     OMe     Me     5-Me     H  Me
470         Me     OMe     Me     5-Me     H  NH2
471         Me     OMe     Me     5-Me     H  OH
472         Me     OMe     Me     5-Me     Me  Me
473         Me     OMe     Me     5-Me     Me  NH2
474         Me     OMe     Me     5-Me     Me  OH
475         Me     OMe     Me     6-Me     H  Me
476         Me     OMe     Me     6-Me     H  NH2
477         Me     OMe     Me     6-Me     H  OH
478         Me     OMe     Me     6-Me     Me  Me
479         Me     OMe     Me     6-Me     Me  NH2
480         Me     OMe     Me     6-Me     Me  OH
表13
化合物序号  R1     R2     R3   R3′     R4   R5
481         Me     OMe     Me   7-Me     H   Me
482         Me     OMe     Me   7-Me     H   NH2
483         Me     OMe     Me   7-Me     H   OH
484         Me     OMe     Me   7-Me     Me   Me
485         Me     OMe     Me   7-Me     Me   NH2
486         Me     OMe     Me   7-Me     Me   OH
487         CH2CH2Ph     H     Cl   5-Cl     H   Me
488         CH2CH2Ph     H     Cl   5-Cl     H   NH2
489         CH2CH2Ph     H     Cl   5-Cl     H   OH
490         CH2CH2Ph     H     Cl   5-Cl     Me   Me
491         CH2CH2Ph     H     Cl   5-Cl     Me   NH2
492         CH2CH2Ph     H     Cl   5-Cl     Me   OH
493         CH2CH2Ph     H     Cl   6-Cl     H   Me
494         CH2CH2Ph     H     Cl   6-Cl     H   NH2
495         CH2CH2Ph     H     Cl   6-Cl     H   OH
496         CH2CH2Ph     H     Cl   6-Cl     Me   Me
497         CH2CH2Ph     H     Cl   6-Cl     Me   NH2
498         CH2CH2Ph     H     Cl   6-Cl     Me   OH
499         CH2CH2Ph     H     Cl   7-Cl     H   Me
500         CH2CH2Ph     H     Cl   7-Cl     H   NH2
501         CH2CH2Ph     H     Cl   7-Cl     H   OH
502         CH2CH2Ph     H     Cl   7-Cl     Me   Me
503         CH2CH2Ph     H     Cl   7-Cl     Me   NH2
504         CH2CH2Ph     H     Cl   7-Cl     Me   OH
505         CH2CH2Ph     H     Cl   5-NH2     H   Me
506         CH2CH2Ph     H     Cl   5-NH2     H   NH2
507         CH2CH2Ph     H     Cl   5-NH2     H   OH
508         CH2CH2Ph     H     Cl   5-NH2     Me   Me
509         CH2CH2Ph     H     Cl   5-NH2     Me   NH2
510         CH2CH2Ph     H     Cl   5-NH2     Me   OH
511         CH2CH2Ph     H     Cl   6-NH2     H   Me
512         CH2CH2Ph     H     Cl   6-NH2     H   NH2
513         CH2CH2Ph     H     Cl   6-NH2     H   OH
514         CH2CH2Ph     H     Cl   6-NH2     Me   Me
515         CH2CH2Ph     H     Cl   6-NH2     Me   NH2
516         CH2CH2Ph     H     Cl   6-NH2     Me   OH
517         CH2CH2Ph     H     Cl   7-NH2     H   Me
518         CH2CH2Ph     H     Cl   7-NH2     H   NH2
519         CH2CH2Ph     H     Cl   7-NH2     H   OH
520         CH2CH2Ph     H     Cl   7-NH2     Me   Me
表14
化合物序号  R1     R2     R3     R3′     R4   R5
521         CH2CH2Ph     H     Cl     7-NH2     Me   NH2
522         CH2CH2Ph     H     Cl     7-NH2     Me   OH
523         CH2CH2Ph     H     Cl     5-Me     H   Me
524         CH2CH2Ph     H     Cl     5-Me     H   NH2
525         CH2CH2Ph     H     Cl     5-Me     H   OH
526         CH2CH2Ph     H     Cl     5-Me     Me   Me
527         CH2CH2Ph     H     Cl     5-Me     Me   NH2
528         CH2CH2Ph     H     Cl     5-Me     Me   OH
529         CH2CH2Ph     H     Cl     6-Me     H   Me
530         CH2CH2Ph     H     Cl     6-Me     H   NH2
531         CH2CH2Ph     H     Cl     6-Me     H   OH
532         CH2CH2Ph     H     Cl     6-Me     Me   Me
533         CH2CH2Ph     H     Cl     6-Me     Me   NH2
534         CH2CH2Ph     H     Cl     6-Me     Me   OH
535         CH2CH2Ph     H     Cl     7-Me     H   Me
536         CH2CH2Ph     H     Cl     7-Me     H   NH2
537         CH2CH2Ph     H     Cl     7-Me     H   OH
538         CH2CH2Ph     H     Cl     7-Me     Me   Me
539         CH2CH2Ph     H     Cl     7-Me     Me   NH2
540         CH2CH2Ph     H     Cl     7-Me     Me   OH
541         CH2CH2Ph     H     NH2     5-Cl     H   Me
542         CH2CH2Ph     H     NH2     5-Cl     H   NH2
543         CH2CH2Ph     H     NH2     5-Cl     H   OH
544         CH2CH2Ph     H     NH2     5-Cl     Me   Me
545         CH2CH2Ph     H     NH2     5-Cl     Me   NH2
546         CH2CH2Ph     H     NH2     5-Cl     Me   OH
547         CH2CH2Ph     H     NH2     6-Cl     H   Me
548         CH2CH2Ph     H     NH2     6-Cl     H   NH2
549         CH2CH2Ph     H     NH2     6-Cl     H   OH
550         CH2CH2Ph     H     NH2     6-Cl     Me   Me
551         CH2CH2Ph     H     NH2     6-Cl     Me   NH2
552         CH2CH2Ph     H     NH2     6-Cl     Me   OH
553         CH2CH2Ph     H     NH2     7-Cl     H   Me
554         CH2CH2Ph     H     NH2     7-Cl     H   NH2
555         CH2CH2Ph     H     NH2     7-Cl     H   OH
556         CH2CH2Ph     H     NH2     7-Cl     Me   Me
557         CH2CH2Ph     H     NH2     7-Cl     Me   NH2
558         CH2CH2Ph     H     NH2     7-Cl     Me   OH
559         CH2CH2Ph     H     NH2     5-NH2     H   Me
560         CH2CH2Ph     H     NH2     5-NH2     H   NH2
表15
化合物序号  R1     R2     R3   R3′     R4  R5
561         CH2CH2Ph     H     NH2   5-NH2     H  OH
562         CH2CH2Ph     H     NH2   5-NH2     Me  Me
563         CH2CH2Ph     H     NH2   5-NH2     Me  NH2
564         CH2CH2Ph     H     NH2   5-NH2     Me  OH
565         CH2CH2Ph     H     NH2   6-NH2     H  Me
566         CH2CH2Ph     H     NH2   6-NH2     H  NH2
567         CH2CH2Ph     H     NH2   6-NH2     H  OH
568         CH2CH2Ph     H     NH2   6-NH2     Me  Me
569         CH2CH2Ph     H     NH2   6-NH2     Me  NH2
570         CH2CH2Ph     H     NH2   6-NH2     Me  OH
571         CH2CH2Ph     H     NH2   7-NH2     H  Me
572         CH2CH2Ph     H     NH2   7-NH2     H  NH2
573         CH2CH2Ph     H     NH2   7-NH2     H  OH
574         CH2CH2Ph     H     NH2   7-NH2     Me  Me
575         CH2CH2Ph     H     NH2   7-NH2     Me  NH2
576         CH2CH2Ph     H     NH2   7-NH2     Me  OH
577         CH2CH2Ph     H     NH2   5-Me     H  Me
578         CH2CH2Ph     H     NH2   5-Me     H  NH2
579         CH2CH2Ph     H     NH2   5-Me     H  OH
580         CH2CH2Ph     H     NH2   5-Me     Me  Me
581         CH2CH2Ph     H     NH2   5-Me     Me  NH2
582         CH2CH2Ph     H     NH2   5-Me     Me  OH
583         CH2CH2Ph     H     NH2   6-Me     H  Me
584         CH2CH2Ph     H     NH2   6-Me     H  NH2
585         CH2CH2Ph     H     NH2   6-Me     H  OH
586         CH2CH2Ph     H     NH2   6-Me     Me  Me
587         CH2CH2Ph     H     NH2   6-Me     Me  NH2
588         CH2CH2Ph     H     NH2   6-Me     Me  OH
589         CH2CH2Ph     H     NH2   7-Me     H  Me
590         CH2CH2Ph     H     NH2   7-Me     H  NH2
591         CH2CH2Ph     H     NH2   7-Me     H  OH
592         CH2CH2Ph     H     NH2   7-Me     Me  Me
593         CH2CH2Ph     H     NH2   7-Me     Me  NH2
594         CH2CH2Ph     H     NH2   7-Me     Me  OH
595         CH2CH2Ph     H     Me   5-Cl     H  Me
596         CH2CH2Ph     H     Me   5-Cl     H  NH2
597         CH2CH2Ph     H     Me   5-Cl     H  OH
598         CH2CH2Ph     H     Me   5-Cl     Me  Me
599         CH2CH2Ph     H     Me   5-Cl     Me  NH2
600         CH2CH2Ph     H     Me   5-Cl     Me  OH
表16
化合物序号  R1     R2     R3     R3′     R4  R5
601         CH2CH2Ph     H     Me     6-Cl     H  Me
602         CH2CH2Ph     H     Me     6-Cl     H  NH2
603         CH2CH2Ph     H     Me     6-Cl     H  OH
604         CH2CH2Ph     H     Me     6-Cl     Me  Me
605         CH2CH2Ph     H     Me     6-Cl     Me  NH2
606         CH2CH2Ph     H     Me     6-Cl     Me  OH
607         CH2CH2Ph     H     Me     7-Cl     H  Me
608         CH2CH2Ph     H     Me     7-Cl     H  NH2
609         CH2CH2Ph     H     Me     7-Cl     H  OH
610         CH2CH2Ph     H     Me     7-Cl     Me  Me
611         CH2CH2Ph     H     Me     7-Cl     Me  NH2
612         CH2CH2Ph     H     Me     7-Cl     Me  OH
613         CH2CH2Ph     H     Me     5-NH2     H  Me
614         CH2CH2Ph     H     Me     5-NH2     H  NH2
615         CH2CH2Ph     H     Me     5-NH2     H  OH
616         CH2CH2Ph     H     Me     5-NH2     Me  Me
617         CH2CH2Ph     H     Me     5-NH2     Me  NH2
618         CH2CH2Ph     H     Me     5-NH2     Me  OH
619         CH2CH2Ph     H     Me     6-NH2     H  Me
620         CH2CH2Ph     H     Me     6-NH2     H  NH2
621         CH2CH2Ph     H     Me     6-NH2     H  OH
622         CH2CH2Ph     H     Me     6-NH2     Me  Me
623         CH2CH2Ph     H     Me     6-NH2     Me  NH2
624         CH2CH2Ph     H     Me     6-NH2     Me  OH
625         CH2CH2Ph     H     Me     7-NH2     H  Me
626         CH2CH2Ph     H     Me     7-NH2     H  NH2
627         CH2CH2Ph     H     Me     7-NH2     H  OH
628         CH2CH2Ph     H     Me     7-NH2     Me  Me
629         CH2CH2Ph     H     Me     7-NH2     Me  NH2
630         CH2CH2Ph     H     Me     7-NH2     Me  OH
631         CH2CH2Ph     H     Me     5-Me     H  Me
632         CH2CH2Ph     H     Me     5-Me     H  NH2
633         CH2CH2Ph     H     Me     5-Me     H  OH
634         CH2CH2Ph     H     Me     5-Me     Me  Me
635         CH2CH2Ph     H     Me     5-Me     Me  NH2
636         CH2CH2Ph     H     Me     5-Me     Me  OH
637         CH2CH2Ph     H     Me     6-Me     H  Me
638         CH2CH2Ph     H     Me     6-Me     H  NH2
639         CH2CH2Ph     H     Me     6-Me     H  OH
640         CH2CH2Ph     H     Me     6-Me     Me  Me
表17
化合物序号R1     R2     R3   R3′     R4  R5
641       CH2CH2Ph     H     Me   6-Me     Me  NH2
642       CH2CH2Ph     H     Me   6-Me     Me  OH
643       CH2CH2Ph     H     Me   7-Me     H  Me
644       CH2CH2Ph     H     Me   7-Me     H  NH2
645       CH2CH2Ph     H     Me   7-Me     H  OH
646       CH2CH2Ph     H     Me   7-Me     Me  Me
647       CH2CH2Ph     H     Me   7-Me     Me  NH2
648       CH2CH2Ph     H     Me   7-Me     Me  OH
649       CH2CH2Ph     OH     Cl   5-Cl     H  Me
650       CH2CH2Ph     OH     Cl   5-Cl     H  NH2
651       CH2CH2Ph     OH     Cl   5-Cl     H  OH
652       CH2CH2Ph     OH     Cl   5-Cl     Me  Me
653       CH2CH2Ph     OH     Cl   5-Cl     Me  NH2
654       CH2CH2Ph     OH     Cl   5-Cl     Me  OH
655       CH2CH2Ph     OH     Cl   6-Cl     H  Me
656       CH2CH2Ph     OH     Cl   6-Cl     H  NH2
657       CH2CH2Ph     OH     Cl   6-Cl     H  OH
658       CH2CH2Ph     OH     Cl   6-Cl     Me  Me
659       CH2CH2Ph     OH     Cl   6-Cl     Me  NH2
660       CH2CH2Ph     OH     Cl   6-Cl     Me  OH
661       CH2CH2Ph     OH     Cl   7-Cl     H  Me
662       CH2CH2Ph     OH     Cl   7-Cl     H  NH2
663       CH2CH2Ph     OH     Cl   7-Cl     H  OH
664       CH2CH2Ph     OH     Cl   7-Cl     Me  Me
665       CH2CH2Ph     OH     Cl   7-Cl     Me  NH2
666       CH2CH2Ph     OH     Cl   7-Cl     Me  OH
667       CH2CH2Ph     OH     Cl   5-NH2     H  Me
668       CH2CH2Ph     OH     Cl   5-NH2     H  NH2
669       CH2CH2Ph     OH     Cl   5-NH2     H  OH
670       CH2CH2Ph     OH     Cl   5-NH2     Me  Me
671       CH2CH2Ph     OH     Cl   5-NH2     Me  NH2
672       CH2CH2Ph     OH     Cl   5-NH2     Me  OH
673       CH2CH2Ph     OH     Cl   6-NH2     H  Me
674       CH2CH2Ph     OH     Cl   6-NH2     H  NH2
675       CH2CH2Ph     OH     Cl   6-NH2     H  OH
676       CH2CH2Ph     OH     Cl   6-NH2     Me  Me
677       CH2CH2Ph     OH     Cl   6-NH2     Me  NH2
678       CH2CH2Ph     OH     Cl   6-NH2     Me  OH
679       CH2CH2Ph     OH     Cl   7-NH2     H  Me
680       CH2CH2Ph     OH     Cl   7-NH2     H  NH2
表18
化合物序号  R1     R2     R3   R3′     R4  R5
681         CH2CH2Ph     OH     Cl   7-NH2     H  OH
682         CH2CH2Ph     OH     Cl   7-NH2     Me  Me
683         CH2CH2Ph     OH     Cl   7-NH2     Me  NH2
684         CH2CH2Ph     OH     Cl   7-NH2     Me  OH
685         CH2CH2Ph     OH     Cl   5-Me     H  Me
686         CH2CH2Ph     OH     Cl   5-Me     H  NH2
687         CH2CH2Ph     OH     Cl   5-Me     H  OH
688         CH2CH2Ph     OH     Cl   5-Me     Me  Me
689         CH2CH2Ph     OH     Cl   5-Me     Me  NH2
690         CH2CH2Ph     OH     Cl   5-Me     Me  OH
691         CH2CH2Ph     OH     Cl   6-Me     H  Me
692         CH2CH2Ph     OH     Cl   6-Me     H  NH2
693         CH2CH2Ph     OH     Cl   6-Me     H  OH
694         CH2CH2Ph     OH     Cl   6-Me     Me  Me
695         CH2CH2Ph     OH     Cl   6-Me     Me  NH2
696         CH2CH2Ph     OH     Cl   6-Me     Me  OH
697         CH2CH2Ph     OH     Cl   7-Me     H  Me
698         CH2CH2Ph     OH     Cl   7-Me     H  NH2
699         CH2CH2Ph     OH     Cl   7-Me     H  OH
700         CH2CH2Ph     OH     Cl   7-Me     Me  Me
701         CH2CH2Ph     OH     Cl   7-Me     Me  NH2
702         CH2CH2Ph     OH     Cl   7-Me     Me  OH
703         CH2CH2Ph     OH     NH2   5-Cl     H  Me
704         CH2CH2Ph     OH     NH2   5-Cl     H  NH2
705         CH2CH2Ph     OH     NH2   5-Cl     H  OH
706         CH2CH2Ph     OH     NH2   5-Cl     Me  Me
707         CH2CH2Ph     OH     NH2   5-Cl     Me  NH2
708         CH2CH2Ph     OH     NH2   5-Cl     Me  OH
709         CH2CH2Ph     OH     NH2   6-Cl     H  Me
710         CH2CH2Ph     OH     NH2   6-Cl     H  NH2
711         CH2CH2Ph     OH     NH2   6-Cl     H  OH
712         CH2CH2Ph     OH     NH2   6-Cl     Me  Me
713         CH2CH2Ph     OH     NH2   6-Cl     Me  NH2
714         CH2CH2Ph     OH     NH2   6-Cl     Me  OH
715         CH2CH2Ph     OH     NH2   7-Cl     H  Me
716         CH2CH2Ph     OH     NH2   7-Cl     H  NH2
717         CH2CH2Ph     OH     NH2   7-Cl     H  OH
718         CH2CH2Ph     OH     NH2   7-Cl     Me  Me
719         CH2CH2Ph     OH     NH2   7-Cl     Me  NH2
720         CH2CH2Ph     OH     NH2   7-Cl     Me  OH
表19
化合物序号  R1     R2     R3   R3′     R4   R5
721         CH2CH2Ph     OH     NH2   5-NH2     H   Me
722         CH2CH2Ph     OH     NH2   5-NH2     H   NH2
723         CH2CH2Ph     OH     NH2   5-NH2     H   OH
724         CH2CH2Ph     OH     NH2   5-NH2     Me   Me
725         CH2CH2Ph     OH     NH2   5-NH2     Me   NH2
726         CH2CH2Ph     OH     NH2   5-NH2     Me   OH
727         CH2CH2Ph     OH     NH2   6-NH2     H   Me
728         CH2CH2Ph     OH     NH2   6-NH2     H   NH2
729         CH2CH2Ph     OH     NH2   6-NH2     H   OH
730         CH2CH2Ph     OH     NH2   6-NH2     Me   Me
731         CH2CH2Ph     OH     NH2   6-NH2     Me   NH2
732         CH2CH2Ph     OH     NH2   6-NH2     Me   OH
733         CH2CH2Ph     OH     NH2   7-NH2     H   Me
734         CH2CH2Ph     OH     NH2   7-NH2     H   NH2
735         CH2CH2Ph     OH     NH2   7-NH2     H   OH
736         CH2CH2Ph     OH     NH2   7-NH2     Me   Me
737         CH2CH2Ph     OH     NH2   7-NH2     Me   NH2
738         CH2CH2Ph     OH     NH2   7-NH2     Me   OH
739         CH2CH2Ph     OH     NH2   5-Me     H   Me
740         CH2CH2Ph     OH     NH2   5-Me     H   NH2
741         CH2CH2Ph     OH     NH2   5-Me     H   OH
742         CH2CH2Ph     OH     NH2   5-Me     Me   Me
743         CH2CH2Ph     OH     NH2   5-Me     Me   NH2
744         CH2CH2Ph     OH     NH2   5-Me     Me   OH
745         CH2CH2Ph     OH     NH2   6-Me     H   Me
746         CH2CH2Ph     OH     NH2   6-Me     H   NH2
747         CH2CH2Ph     OH     NH2   6-Me     H   OH
748         CH2CH2Ph     OH     NH2   6-Me     Me   Me
749         CH2CH2Ph     OH     NH2   6-Me     Me   NH2
750         CH2CH2Ph     OH     NH2   6-Me     Me   OH
751         CH2CH2Ph     OH     NH2   7-Me     H   Me
752         CH2CH2Ph     OH     NH2   7-Me     H   NH2
753         CH2CH2Ph     OH     NH2   7-Me     H   OH
754         CH2CH2Ph     OH     NH2   7-Me     Me   Me
755         CH2CH2Ph     OH     NH2   7-Me     Me   NH2
756         CH2CH2Ph     OH     NH2   7-Me     Me   OH
757         CH2CH2Ph     OH     Me   5-Cl     H   Me
758         CH2CH2Ph     OH     Me   5-Cl     H   NH2
759         CH2CH2Ph     OH     Me   5-Cl     H   OH
760         CH2CH2Ph     OH     Me   5-Cl     Me   Me
表20
化合物序号  R1     R2     R3     R3′     R4   R5
761         CH2CH2Ph     OH     Me     5-Cl     Me   NH2
762         CH2CH2Ph     OH     Me     5-Cl     Me   OH
763         CH2CH2Ph     OH     Me     6-Cl     H   Me
764         CH2CH2Ph     OH     Me     6-Cl     H   NH2
765         CH2CH2Ph     OH     Me     6-Cl     H   OH
766         CH2CH2Ph     OH     Me     6-Cl     Me   Me
767         CH2CH2Ph     OH     Me     6-Cl     Me   NH2
768         CH2CH2Ph     OH     Me     6-Cl     Me   OH
769         CH2CH2Ph     OH     Me     7-Cl     H   Me
770         CH2CH2Ph     OH     Me     7-Cl     H   NH2
771         CH2CH2Ph     OH     Me     7-Cl     H   OH
772         CH2CH2Ph     OH     Me     7-Cl     Me   Me
773         CH2CH2Ph     OH     Me     7-Cl     Me   NH2
774         CH2CH2Ph     OH     Me     7-Cl     Me   OH
775         CH2CH2Ph     OH     Me     5-NH2     H   Me
776         CH2CH2Ph     OH     Me     5-NH2     H   NH2
777         CH2CH2Ph     OH     Me     5-NH2     H   OH
778         CH2CH2Ph     OH     Me     5-NH2     Me   Me
779         CH2CH2Ph     OH     Me     5-NH2     Me   NH2
780         CH2CH2Ph     OH     Me     5-NH2     Me   OH
781         CH2CH2Ph     OH     Me     6-NH2     H   Me
782         CH2CH2Ph     OH     Me     6-NH2     H   NH2
783         CH2CH2Ph     OH     Me     6-NH2     H   OH
784         CH2CH2Ph     OH     Me     6-NH2     Me   Me
785         CH2CH2Ph     OH     Me     6-NH2     Me   NH2
786         CH2CH2Ph     OH     Me     6-NH2     Me   OH
787         CH2CH2Ph     OH     Me     7-NH2     H   Me
788         CH2CH2Ph     OH     Me     7-NH2     H   NH2
789         CH2CH2Ph     OH     Me     7-NH2     H   OH
790         CH2CH2Ph     OH     Me     7-NH2     Me   Me
791         CH2CH2Ph     OH     Me     7-NH2     Me   NH2
792         CH2CH2Ph     OH     Me     7-NH2     Me   OH
793         CH2CH2Ph     OH     Me     5-Me     H   Me
794         CH2CH2Ph     OH     Me     5-Me     H   NH2
795         CH2CH2Ph     OH     Me     5-Me     H   OH
796         CH2CH2Ph     OH     Me     5-Me     Me   Me
797         CH2CH2Ph     OH     Me     5-Me     Me   NH2
798         CH2CH2Ph     OH     Me     5-Me     Me   OH
799         CH2CH2Ph     OH     Me     6-Me     H   Me
800         CH2CH2Ph     OH     Me     6-Me     H   NH2
表21
化合物序号  R1     R2     R3     R3′     R4   R5
801         CH2CH2Ph     OH     Me     6-Me     H   OH
802         CH2CH2Ph     OH     Me     6-Me     Me   Me
803         CH2CH2Ph     OH     Me     6-Me     Me   NH2
804         CH2CH2Ph     OH     Me     6-Me     Me   OH
805         CH2CH2Ph     OH     Me     7-Me     H   Me
806         CH2CH2Ph     OH     Me     7-Me     H   NH2
807         CH2CH2Ph     OH     Me     7-Me     H   OH
808         CH2CH2Ph     OH     Me     7-Me     Me   Me
809         CH2CH2Ph     OH     Me     7-Me     Me   NH2
810         CH2CH2Ph     OH     Me     7-Me     Me   OH
811         CH2CH2Ph     OMe     Cl     5-Cl     H   Me
812         CH2CH2Ph     OMe     Cl     5-Cl     H   NH2
813         CH2CH2Ph     OMe     Cl     5-Cl     H   OH
814         CH2CH2Ph     OMe     Cl     5-Cl     Me   Me
815         CH2CH2Ph     OMe     Cl     5-Cl     Me   NH2
816         CH2CH2Ph     OMe     Cl     5-Cl     Me   OH
817         CH2CH2Ph     OMe     Cl     6-Cl     H   Me
818         CH2CH2Ph     OMe     Cl     6-Cl     H   NH2
819         CH2CH2Ph     OMe     Cl     6-Cl     H   OH
820         CH2CH2Ph     OMe     Cl     6-Cl     Me   Me
821         CH2CH2Ph     OMe     Cl     6-Cl     Me   NH2
822         CH2CH2Ph     OMe     Cl     6-Cl     Me   OH
823         CH2CH2Ph     OMe     Cl     7-Cl     H   Me
824         CH2CH2Ph     OMe     Cl     7-Cl     H   NH2
825         CH2CH2Ph     OMe     Cl     7-Cl     H   OH
826         CH2CH2Ph     OMe     Cl     7-Cl     Me   Me
827         CH2CH2Ph     OMe     Cl     7-Cl     Me   NH2
828         CH2CH2Ph     OMe     Cl     7-Cl     Me   OH
829         CH2CH2Ph     OMe     Cl     5-NH2     H   Me
830         CH2CH2Ph     OMe     Cl     5-NH2     H   NH2
831         CH2CH2Ph     OMe     Cl     5-NH2     H   OH
832         CH2CH2Ph     OMe     Cl     5-NH2     Me   Me
833         CH2CH2Ph     OMe     Cl     5-NH2     Me   NH2
834         CH2CH2Ph     OMe     Cl     5-NH2     Me   OH
835         CH2CH2Ph     OMe     Cl     6-NH2     H   Me
836         CH2CH2Ph     OMe     Cl     6-NH2     H   NH2
837         CH2CH2Ph     OMe     Cl     6-NH2     H   OH
838         CH2CH2Ph     OMe     Cl     6-NH2     Me   Me
839         CH2CH2Ph     OMe     Cl     6-NH2     Me   NH2
840         CH2CH2Ph     OMe     Cl     6-NH2     Me   OH
表22
化合物序号  R1     R2     R3   R3′     R4   R5
841         CH2CH2Ph     OMe     Cl   7-NH2     H   Me
842         CH2CH2Ph     OMe     Cl   7-NH2     H   NH2
843         CH2CH2Ph     OMe     Cl   7-NH2     H   OH
844         CH2CH2Ph     OMe     Cl   7-NH2     Me   Me
845         CH2CH2Ph     OMe     Cl   7-NH2     Me   NH2
846         CH2CH2Ph     OMe     Cl   7-NH2     Me   OH
847         CH2CH2Ph     OMe     Cl   5-Me     H   Me
848         CH2CH2Ph     OMe     Cl   5-Me     H   NH2
849         CH2CH2Ph     OMe     Cl   5-Me     H   OH
850         CH2CH2Ph     OMe     Cl   5-Me     Me   Me
851         CH2CH2Ph     OMe     Cl   5-Me     Me   NH2
852         CH2CH2Ph     OMe     Cl   5-Me     Me   OH
853         CH2CH2Ph     OMe     Cl   6-Me     H   Me
854         CH2CH2Ph     OMe     Cl   6-Me     H   NH2
855         CH2CH2Ph     OMe     Cl   6-Me     H   OH
856         CH2CH2Ph     OMe     Cl   6-Me     Me   Me
857         CH2CH2Ph     OMe     Cl   6-Me     Me   NH2
858         CH2CH2Ph     OMe     Cl   6-Me     Me   OH
859         CH2CH2Ph     OMe     Cl   7-Me     H   Me
860         CH2CH2Ph     OMe     Cl   7-Me     H   NH2
861         CH2CH2Ph     OMe     Cl   7-Me     H   OH
862         CH2CH2Ph     OMe     Cl   7-Me     Me   Me
863         CH2CH2Ph     OMe     Cl   7-Me     Me   NH2
864         CH2CH2Ph     OMe     Cl   7-Me     Me   OH
865         CH2CH2Ph     OMe     NH2   5-Cl     H   Me
866         CH2CH2Ph     OMe     NH2   5-Cl     H   NH2
867         CH2CH2Ph     OMe     NH2   5-Cl     H   OH
868         CH2CH2Ph     OMe     NH2   5-Cl     Me   Me
869         CH2CH2Ph     OMe     NH2   5-Cl     Me   NH2
870         CH2CH2Ph     OMe     NH2   5-Cl     Me   OH
871         CH2CH2Ph     OMe     NH2   6-Cl     H   Me
872         CH2CH2Ph     OMe     NH2   6-Cl     H   NH2
873         CH2CH2Ph     OMe     NH2   6-Cl     H   OH
874         CH2CH2Ph     OMe     NH2   6-Cl     Me   Me
875         CH2CH2Ph     OMe     NH2   6-Cl     Me   NH2
876         CH2CH2Ph     OMe     NH2   6-Cl     Me   OH
877         CH2CH2Ph     OMe     NH2   7-Cl     H   Me
878         CH2CH2Ph     OMe     NH2   7-Cl     H   NH2
879         CH2CH2Ph     OMe     NH2   7-Cl     H   OH
880         CH2CH2Ph     OMe     NH2   7-Cl     Me   Me
表23
化合物序号  R1     R2     R3   R3′     R4   R5
881         CH2CH2Ph     OMe     NH2   7-Cl     Me   NH2
882         CH2CH2Ph     OMe     NH2   7-Cl     Me   OH
883         CH2CH2Ph     OMe     NH2   5-NH2     H   Me
884         CH2CH2Ph     OMe     NH2   5-NH2     H   NH2
885         CH2CH2Ph     OMe     NH2   5-NH2     H   OH
886         CH2CH2Ph     OMe     NH2   5-NH2     Me   Me
887         CH2CH2Ph     OMe     NH2   5-NH2     Me   NH2
888         CH2CH2Ph     OMe     NH2   5-NH2     Me   OH
889         CH2CH2Ph     OMe     NH2   6-NH2     H   Me
890         CH2CH2Ph     OMe     NH2   6-NH2     H   NH2
891         CH2CH2Ph     OMe     NH2   6-NH2     H   OH
892         CH2CH2Ph     OMe     NH2   6-NH2     Me   Me
893         CH2CH2Ph     OMe     NH2   6-NH2     Me   NH2
894         CH2CH2Ph     OMe     NH2   6-NH2     Me   OH
895         CH2CH2Ph     OMe     NH2   7-NH2     H   Me
896         CH2CH2Ph     OMe     NH2   7-NH2     H   NH2
897         CH2CH2Ph     OMe     NH2   7-NH2     H   OH
898         CH2CH2Ph     OMe     NH2   7-NH2     Me   Me
899         CH2CH2Ph     OMe     NH2   7-NH2     Me   NH2
900         CH2CH2Ph     OMe     NH2   7-NH2     Me   OH
901         CH2CH2Ph     OMe     NH2   5-Me     H   Me
902         CH2CH2Ph     OMe     NH2   5-Me     H   NH2
903         CH2CH2Ph     OMe     NH2   5-Me     H   OH
904         CH2CH2Ph     OMe     NH2   5-Me     Me   Me
905         CH2CH2Ph     OMe     NH2   5-Me     Me   NH2
906         CH2CH2Ph     OMe     NH2   5-Me     Me   OH
907         CH2CH2Ph     OMe     NH2   6-Me     H   Me
908         CH2CH2Ph     OMe     NH2   6-Me     H   NH2
909         CH2CH2Ph     OMe     NH2   6-Me     H   OH
910         CH2CH2Ph     OMe     NH2   6-Me     Me   Me
911         CH2CH2Ph     OMe     NH2   6-Me     Me   NH2
912         CH2CH2Ph     OMe     NH2   6-Me     Me   OH
913         CH2CH2Ph     OMe     NH2   7-Me     H   Me
914         CH2CH2Ph     OMe     NH2   7-Me     H   NH2
915         CH2CH2Ph     OMe     NH2   7-Me     H   OH
916         CH2CH2Ph     OMe     NH2   7-Me     Me   Me
917         CH2CH2Ph     OMe     NH2   7-Me     Me   NH2
918         CH2CH2Ph     OMe     NH2   7-Me     Me   OH
919         CH2CH2Ph     OMe     Me   5-Cl     H   Me
920         CH2CH2Ph     OMe     Me   5-Cl     H   NH2
表24
化合物序号  R1     R2     R3   R3′     R4  R5
921         CH2CH2Ph     OMe     Me   5-Cl     H  OH
922         CH2CH2Ph     OMe     Me   5-Cl     Me  Me
923         CH2CH2Ph     OMe     Me   5-Cl     Me  NH2
924         CH2CH2Ph     OMe     Me   5-Cl     Me  OH
925         CH2CH2Ph     OMe     Me   6-Cl     H  Me
926         CH2CH2Ph     OMe     Me   6-Cl     H  NH2
927         CH2CH2Ph     OMe     Me   6-Cl     H  OH
928         CH2CH2Ph     OMe     Me   6-Cl     Me  Me
929         CH2CH2Ph     OMe     Me   6-Cl     Me  NH2
930         CH2CH2Ph     OMe     Me   6-Cl     Me  OH
931         CH2CH2Ph     OMe     Me   7-Cl     H  Me
932         CH2CH2Ph     OMe     Me   7-Cl     H  NH2
933         CH2CH2Ph     OMe     Me   7-Cl     H  OH
934         CH2CH2Ph     OMe     Me   7-Cl     Me  Me
935         CH2CH2Ph     OMe     Me   7-Cl     Me  NH2
936         CH2CH2Ph     OMe     Me   7-Cl     Me  OH
937         CH2CH2Ph     OMe     Me   5-NH2     H  Me
938         CH2CH2Ph     OMe     Me   5-NH2     H  NH2
939         CH2CH2Ph     OMe     Me   5-NH2     H  OH
940         CH2CH2Ph     OMe     Me   5-NH2     Me  Me
941         CH2CH2Ph     OMe     Me   5-NH2     Me  NH2
942         CH2CH2Ph     OMe     Me   5-NH2     Me  OH
943         CH2CH2Ph     OMe     Me   6-NH2     H  Me
944         CH2CH2Ph     OMe     Me   6-NH2     H  NH2
945         CH2CH2Ph     OMe     Me   6-NH2     H  OH
946         CH2CH2Ph     OMe     Me   6-NH2     Me  Me
947         CH2CH2Ph     OMe     Me   6-NH2     Me  NH2
948         CH2CH2Ph     OMe     Me   6-NH2     Me  OH
949         CH2CH2Ph     OMe     Me   7-NH2     H  Me
950         CH2CH2Ph     OMe     Me   7-NH2     H  NH2
951         CH2CH2Ph     OMe     Me   7-NH2     H  OH
952         CH2CH2Ph     OMe     Me   7-NH2     Me  Me
953         CH2CH2Ph     OMe     Me   7-NH2     Me  NH2
954         CH2CH2Ph     OMe     Me   7-NH2     Me  OH
955         CH2CH2Ph     OMe     Me   5-Me     H  Me
956         CH2CH2Ph     OMe     Me   5-Me     H  NH2
957         CH2CH2Ph     OMe     Me   5-Me     H  OH
958         CH2CH2Ph     OMe     Me   5-Me     Me  Me
959         CH2CH2Ph     OMe     Me   5-Me     Me  NH2
960         CH2CH2Ph     OMe     Me   5-Me     Me  OH
表25
化合物序号R1     R2     R3     R3′     R4   R5
961       CH2CH2Ph     OMe     Me     6-Me     H   Me
962       CH2CH2Ph     OMe     Me     6-Me     H   NH2
963       CH2CH2Ph     OMe     Me     6-Me     H   OH
964       CH2CH2Ph     OMe     Me     6-Me     Me   Me
965       CH2CH2Ph     OMe     Me     6-Me     Me   NH2
966       CH2CH2Ph     OMe     Me     6-Me     Me   OH
967       CH2CH2Ph     OMe     Me     7-Me     H   Me
968       CH2CH2Ph     OMe     Me     7-Me     H   NH2
969       CH2CH2Ph     OMe     Me     7-Me     H   OH
970       CH2CH2Ph     OMe     Me     7-Me     Me   Me
971       CH2CH2Ph     OMe     Me     7-Me     Me   NH2
972       CH2CH2Ph     OMe     Me     7-Me     Me   OH
973       H     H     Cl     5-H     H   Me
974       H     H     Cl     5-H     H   NH2
975       H     H     Cl     5-H     H   OH
976       H     H     Cl     5-H     Me   Me
977       H     H     Cl     5-H     Me   NH2
978       H     H     Cl     5-H     Me   OH
979       H     H     Cl     6-H     H   Me
980       H     H     Cl     6-H     H   NH2
981       H     H     Cl     6-H     H   OH
982       H     H     Cl     6-H     Me   Me
983       H     H     Cl     6-H     Me   NH2
984       H     H     Cl     6-H     Me   OH
985       H     H     Cl     7-H     H   Me
986       H     H     Cl     7-H     H   NH2
987       H     H     Cl     7-H     H   OH
988       H     H     Cl     7-H     Me   Me
989       H     H     Cl     7-H     Me   NH2
990       H     H     Cl     7-H     Me   OH
991       H     H     Cl     5-Cl     H   Me
992       H     H     Cl     5-Cl     H   NH2
993       H     H     Cl     5-Cl     H   OH
994       H     H     Cl     5-Cl     Me   Me
995       H     H     Cl     5-Cl     Me   NH2
996       H     H     Cl     5-Cl     Me   OH
997       H     H     Cl     6-Cl     H   Me
998       H     H     Cl     6-Cl     H   NH2
999       H     H     Cl     6-Cl     H   OH
1000      H     H     Cl     6-Cl     Me   Me
表26
化合物序号  R1     R2     R3     R3′     R4   R5
1001        H     H     Cl     6-Cl     Me   NH2
1002        H     H     Cl     6-Cl     Me   OH
1003        H     H     Cl     7-Cl     H   Me
1004        H     H     Cl     7-Cl     H   NH2
1005        H     H     Cl     7-Cl     H   OH
1006        H     H     Cl     7-Cl     Me   Me
1007        H     H     Cl     7-Cl     Me   NH2
1008        H     H     Cl     7-Cl     Me   OH
1009        H     H     Cl     5-NH2     H   Me
1010        H     H     Cl     5-NH2     H   NH2
1011        H     H     Cl     5-NH2     H   OH
1012        H     H     Cl     5-NH2     Me   Me
1013        H     H     Cl     5-NH2     Me   NH2
1014        H     H     Cl     5-NH2     Me   OH
1015        H     H     Cl     6-NH2     H   Me
1016        H     H     Cl     6-NH2     H   NH2
1017        H     H     Cl     6-NH2     H   OH
1018        H     H     Cl     6-NH2     Me   Me
1019        H     H     Cl     6-NH2     Me   NH2
1020        H     H     Cl     6-NH2     Me   OH
1021        H     H     Cl     7-NH2     H   Me
1022        H     H     Cl     7-NH2     H   NH2
1023        H     H     Cl     7-NH2     H   OH
1024        H     H     Cl     7-NH2     Me   Me
1025        H     H     Cl     7-NH2     Me   NH2
1026        H     H     Cl     7-NH2     Me   OH
1027        H     H     Cl     5-Me     H   Me
1028        H     H     Cl     5-Me     H   NH2
1029        H     H     Cl     5-Me     H   OH
1030        H     H     Cl     5-Me     Me   Me
1031        H     H     Cl     5-Me     Me   NH2
1032        H     H     Cl     5-Me     Me   OH
1033        H     H     Cl     6-Me     H   Me
1034        H     H     Cl     6-Me     H   NH2
1035        H     H     Cl     6-Me     H   OH
1036        H     H     Cl     6-Me     Me   Me
1037        H     H     Cl     6-Me     Me   NH2
1038        H     H     Cl     6-Me     Me   OH
1039        H     H     Cl     7-Me     H   Me
1040        H     H     Cl     7-Me     H   NH2
表27
化合物序号  R1     R2     R3   R3′     R4   R5
1041        H     H     Cl   7-Me     H   OH
1042        H     H     Cl   7-Me     Me   Me
1043        H     H     Cl   7-Me     Me   NH2
1044        H     H     Cl   7-Me     Me   OH
1045        H     H     NH2   5-H     H   Me
1046        H     H     NH2   5-H     H   NH2
1047        H     H     NH2   5-H     H   OH
1048        H     H     NH2   5-H     Me   Me
1049        H     H     NH2   5-H     Me   NH2
1050        H     H     NH2   5-H     Me   OH
1051        H     H     NH2   6-H     H   Me
1052        H     H     NH2   6-H     H   NH2
1053        H     H     NH2   6-H     H   OH
1054        H     H     NH2   6-H     Me   Me
1055        H     H     NH2   6-H     Me   NH2
1056        H     H     NH2   6-H     Me   OH
1057        H     H     NH2   7-H     H   Me
1058        H     H     NH2   7-H     H   NH2
1059        H     H     NH2   7-H     H   OH
1060        H     H     NH2   7-H     Me   Me
1061        H     H     NH2   7-H     Me   NH2
1062        H     H     NH2   7-H     Me   OH
1063        H     H     NH2   5-Cl     H   Me
1064        H     H     NH2   5-Cl     H   NH2
1065        H     H     NH2   5-Cl     H   OH
1066        H     H     NH2   5-Cl     Me   Me
1067        H     H     NH2   5-Cl     Me   NH2
1068        H     H     NH2   5-Cl     Me   OH
1069        H     H     NH2   6-Cl     H   Me
1070        H     H     NH2   6-Cl     H   NH2
1071        H     H     NH2   6-Cl     H   OH
1072        H     H     NH2   6-Cl     Me   Me
1073        H     H     NH2   6-Cl     Me   NH2
1074        H     H     NH2   6-Cl     Me   OH
1075        H     H     NH2   7-Cl     H   Me
1076        H     H     NH2   7-Cl     H   NH2
1077        H     H     NH2   7-Cl     H   OH
1078        H     H     NH2   7-Cl     Me   Me
1079        H     H     NH2   7-Cl     Me   NH2
1080        H     H     NH2   7-Cl     Me   OH
表28
化合物序号  R1     R2     R3   R3′   R4   R5
1081        H     H     NH2   5-NH2   H   Me
1082        H     H     NH2   5-NH2   H   NH2
1083        H     H     NH2   5-NH2   H   OH
1084        H     H     NH2   5-NH2   Me   Me
1085        H     H     NH2   5-NH2   Me   NH2
1086        H     H     NH2   5-NH2   Me   OH
1087        H     H     NH2   6-NH2   H   Me
1088        H     H     NH2   6-NH2   H   NH2
1089        H     H     NH2   6-NH2   H   OH
1090        H     H     NH2   6-NH2   Me   Me
1091        H     H     NH2   6-NH2   Me   NH2
1092        H     H     NH2   6-NH2   Me   OH
1093        H     H     NH2   7-NH2   H   Me
1094        H     H     NH2   7-NH2   H   NH2
1095        H     H     NH2   7-NH2   H   OH
1096        H     H     NH2   7-NH2   Me   Me
1097        H     H     NH2   7-NH2   Me   NH2
1098        H     H     NH2   7-NH2   Me   OH
1099        H     H     NH2   5-Me   H   Me
1100        H     H     NH2   5-Me   H   NH2
1101        H     H     NH2   5-Me   H   OH
1102        H     H     NH2   5-Me   Me   Me
1103        H     H     NH2   5-Me   Me   NH2
1104        H     H     NH2   5-Me   Me   OH
1105        H     H     NH2   6-Me   H   Me
1106        H     H     NH2   6-Me   H   NH2
1107        H     H     NH2   6-Me   H   OH
1108        H     H     NH2   6-Me   Me   Me
1109        H     H     NH2   6-Me   Me   NH2
1110        H     H     NH2   6-Me   Me   OH
1111        H     H     NH2   7-Me   H   Me
1112        H     H     NH2   7-Me   H   NH2
1113        H     H     NH2   7-Me   H   OH
1114        H     H     NH2   7-Me   Me   Me
1115        H     H     NH2   7-Me   Me   NH2
1116        H     H     NH2   7-Me   Me   OH
1117        H     H     Me   5-H   H   Me
1118        H     H     Me   5-H   H   NH2
1119        H     H     Me   5-H   H   OH
1120        H     H     Me   5-H   Me   Me
表29
化合物序号  R1     R2     R3     R3′     R4   R5
1121        H     H     Me     5-H     Me   NH2
1122        H     H     Me     5-H     Me   OH
1123        H     H     Me     6-H     H   Me
1124        H     H     Me     6-H     H   NH2
1125        H     H     Me     6-H     H   OH
1126        H     H     Me     6-H     Me   Me
1127        H     H     Me     6-H     Me   NH2
1128        H     H     Me     6-H     Me   OH
1129        H     H     Me     7-H     H   Me
1130        H     H     Me     7-H     H   NH2
1131        H     H     Me     7-H     H   OH
1132        H     H     Me     7-H     Me   Me
1133        H     H     Me     7-H     Me   NH2
1134        H     H     Me     7-H     Me   OH
1135        H     H     Me     5-Cl     H   Me
1136        H     H     Me     5-Cl     H   NH2
1137        H     H     Me     5-Cl     H   OH
1138        H     H     Me     5-Cl     Me   Me
1139        H     H     Me     5-Cl     Me   NH2
1140        H     H     Me     5-Cl     Me   OH
1141        H     H     Me     6-Cl     H   Me
1142        H     H     Me     6-Cl     H   NH2
1143        H     H     Me     6-Cl     H   OH
1144        H     H     Me     6-Cl     Me   Me
1145        H     H     Me     6-Cl     Me   NH2
1146        H     H     Me     6-Cl     Me   OH
1147        H     H     Me     7-Cl     H   Me
1148        H     H     Me     7-Cl     H   NH2
1149        H     H     Me     7-Cl     H   OH
1150        H     H     Me     7-Cl     Me   Me
1151        H     H     Me     7-Cl     Me   NH2
1152        H     H     Me     7-Cl     Me   OH
1153        H     H     Me     5-NH2     H   Me
1154        H     H     Me     5-NH2     H   NH2
1155        H     H     Me     5-NH2     H   OH
1156        H     H     Me     5-NH2     Me   Me
1157        H     H     Me     5-NH2     Me   NH2
1158        H     H     Me     5-NH2     Me   OH
1159        H     H     Me     6-NH2     H   Me
1160        H     H     Me     6-NH2     H   NH2
表30
化合物序号  R1     R2     R3     R3′     R4   R5
1161        H     H     Me     6-NH2     H   OH
1162        H     H     Me     6-NH2     Me   Me
1163        H     H     Me     6-NH2     Me   NH2
1164        H     H     Me     6-NH2     Me   OH
1165        H     H     Me     7-NH2     H   Me
1166        H     H     Me     7-NH2     H   NH2
1167        H     H     Me     7-NH2     H   OH
1168        H     H     Me     7-NH2     Me   Me
1169        H     H     Me     7-NH2     Me   NH2
1170        H     H     Me     7-NH2     Me   OH
1171        H     H     Me     5-Me     H   Me
1172        H     H     Me     5-Me     H   NH2
1173        H     H     Me     5-Me     H   OH
1174        H     H     Me     5-Me     Me   Me
1175        H     H     Me     5-Me     Me   NH2
1176        H     H     Me     5-Me     Me   OH
1177        H     H     Me     6-Me     H   Me
1178        H     H     Me     6-Me     H   NH2
1179        H     H     Me     6-Me     H   OH
1180        H     H     Me     6-Me     Me   Me
1181        H     H     Me     6-Me     Me   NH2
1182        H     H     Me     6-Me     Me   OH
1183        H     H     Me     7-Me     H   Me
1184        H     H     Me     7-Me     H   NH2
1185        H     H     Me     7-Me     H   OH
1186        H     H     Me     7-Me     Me   Me
1187        H     H     Me     7-Me     Me   NH2
1188        H     H     Me     7-Me     Me   OH
1189        H     H     H     5-Cl     H   Me
1190        H     H     H     5-Cl     H   NH2
1191        H     H     H     5-Cl     H   OH
1192        H     H     H     5-Cl     Me   Me
1193        H     H     H     5-Cl     Me   NH2
1194        H     H     H     5-Cl     Me   OH
1195        H     H     H     6-Cl     H   Me
1196        H     H     H     6-Cl     H   NH2
1197        H     H     H     6-Cl     H   OH
1198        H     H     H     6-Cl     Me   Me
1199        H     H     H     6-Cl     Me   NH2
1200        H     H     H     6-Cl     Me   OH
表31
化合物序号  R1     R2     R3     R3′     R4  R5
1201        H     H     H     7-Cl     H  Me
1202        H     H     H     7-Cl     H  NH2
1203        H     H     H     7-Cl     H  OH
1204        H     H     H     7-Cl     Me  Me
1205        H     H     H     7-Cl     Me  NH2
1206        H     H     H     7-Cl     Me  OH
1207        H     H     H     5-NH2     H  Me
1208        H     H     H     5-NH2     H  NH2
1209        H     H     H     5-NH2     H  OH
1210        H     H     H     5-NH2     Me  Me
1211        H     H     H     5-NH2     Me  NH2
1212        H     H     H     5-NH2     Me  OH
1213        H     H     H     6-NH2     H  Me
1214        H     H     H     6-NH2     H  NH2
1215        H     H     H     6-NH2     H  OH
1216        H     H     H     6-NH2     Me  Me
1217        H     H     H     6-NH2     Me  NH2
1218        H     H     H     6-NH2     Me  OH
1219        H     H     H     7-NH2     H  Me
1220        H     H     H     7-NH2     H  NH2
1221        H     H     H     7-NH2     H  OH
1222        H     H     H     7-NH2     Me  Me
1223        H     H     H     7-NH2     Me  NH2
1224        H     H     H     7-NH2     Me  OH
1225        H     H     H     5-Me     H  Me
1226        H     H     H     5-Me     H  NH2
1227        H     H     H     5-Me     H  OH
1228        H     H     H     5-Me     Me  Me
1229        H     H     H     5-Me     Me  NH2
1230        H     H     H     5-Me     Me  OH
1231        H     H     H     6-Me     H  Me
1232        H     H     H     6-Me     H  NH2
1233        H     H     H     6-Me     H  OH
1234        H     H     H     6-Me     Me  Me
1235        H     H     H     6-Me     Me  NH2
1236        H     H     H     6-Me     Me  OH
1237        H     H     H     7-Me     H  Me
1238        H     H     H     7-Me     H  NH2
1239        H     H     H     7-Me     H  OH
1240        H     H     H     7-Me     Me  Me
表32
化合物序号  R1     R2     R3     R3′     R4  R5
1241        H     H     H     7-Me     Me  NH2
1242        H     H     H     7-Me     Me  OH
1243        H     OMe     Cl     5-H     H  Me
1244        H     OMe     Cl     5-H     H  NH2
1245        H     OMe     Cl     5-H     H  OH
1246        H     OMe     Cl     5-H     Me  Me
1247        H     OMe     Cl     5-H     Me  NH2
1248        H     OMe     Cl     5-H     Me  OH
1249        H     OMe     Cl     6-H     H  Me
1250        H     OMe     Cl     6-H     H  NH2
1251        H     OMe     Cl     6-H     H  OH
1252        H     OMe     Cl     6-H     Me  Me
1253        H     OMe     Cl     6-H     Me  NH2
1254        H     OMe     Cl     6-H     Me  OH
1255        H     OMe     Cl     7-H     H  Me
1256        H     OMe     Cl     7-H     H  NH2
1257        H     OMe     Cl     7-H     H  OH
1258        H     OMe     Cl     7-H     Me  Me
1259        H     OMe     Cl     7-H     Me  NH2
1260        H     OMe     Cl     7-H     Me  OH
1261        H     OMe     Cl     5-Cl     H  Me
1262        H     OMe     Cl     5-Cl     H  NH2
1263        H     OMe     Cl     5-Cl     H  OH
1264        H     OMe     Cl     5-Cl     Me  Me
1265        H     OMe     Cl     5-Cl     Me  NH2
1266        H     OMe     Cl     5-Cl     Me  OH
1267        H     OMe     Cl     6-Cl     H  Me
1268        H     OMe     Cl     6-Cl     H  NH2
1269        H     OMe     Cl     6-Cl     H  OH
1270        H     OMe     Cl     6-Cl     Me  Me
1271        H     OMe     Cl     6-Cl     Me  NH2
1272        H     OMe     Cl     6-Cl     Me  OH
1273        H     OMe     Cl     7-Cl     H  Me
1274        H     OMe     Cl     7-Cl     H  NH2
1275        H     OMe     Cl     7-Cl     H  OH
1276        H     OMe     Cl     7-Cl     Me  Me
1277        H     OMe     Cl     7-Cl     Me  NH2
1278        H     OMe     Cl     7-Cl     Me  OH
1279        H     OMe     Cl     5-NH2     H  Me
1280        H     OMe     Cl     5-NH2     H  NH2
表33
化合物序号  R1     R2     R3   R3′     R4  R5
1281        H     OMe     Cl   5-NH2     H  OH
1282        H     OMe     Cl   5-NH2     Me  Me
1283        H     OMe     Cl   5-NH2     Me  NH2
1284        H     OMe     Cl   5-NH2     Me  OH
1285        H     OMe     Cl   6-NH2     H  Me
1286        H     OMe     Cl   6-NH2     H  NH2
1287        H     OMe     Cl   6-NH2     H  OH
1288        H     OMe     Cl   6-NH2     Me  Me
1289        H     OMe     Cl   6-NH2     Me  NH2
1290        H     OMe     Cl   6-NH2     Me  OH
1291        H     OMe     Cl   7-NH2     H  Me
1292        H     OMe     Cl   7-NH2     H  NH2
1293        H     OMe     Cl   7-NH2     H  OH
1294        H     OMe     Cl   7-NH2     Me  Me
1295        H     OMe     Cl   7-NH2     Me  NH2
1296        H     OMe     Cl   7-NH2     Me  OH
1297        H     OMe     Cl   5-Me     H  Me
1298        H     OMe     Cl   5-Me     H  NH2
1299        H     OMe     Cl   5-Me     H  OH
1300        H     OMe     Cl   5-Me     Me  Me
1301        H     OMe     Cl   5-Me     Me  NH2
1302        H     OMe     Cl   5-Me     Me  OH
1303        H     OMe     Cl   6-Me     H  Me
1304        H     OMe     Cl   6-Me     H  NH2
1305        H     OMe     Cl   6-Me     H  OH
1306        H     OMe     Cl   6-Me     Me  Me
1307        H     OMe     Cl   6-Me     Me  NH2
1308        H     OMe     Cl   6-Me     Me  OH
1309        H     OMe     Cl   7-Me     H  Me
1310        H     OMe     Cl   7-Mle     H  NH2
1311        H     OMe     Cl   7-Me     H  OH
1312        H     OMe     Cl   7-Me     Me  Me
1313        H     OMe     Cl   7-Me     Me  NH2
1314        H     OMe     Cl   7-Me     Me  OH
1315        H     OMe     NH2   5-H     H  Me
1316        H     OMe     NH2   5-H     H  NH2
1317        H     OMe     NH2   5-H     H  OH
1318        H     OMe     NH2   5-H     Me  Me
1319        H     OMe     NH2   5-H     Me  NH2
1320        H     OMe     NH2   5-H     Me  OH
表34
化合物序号  R1     R2     R3   R3′     R4   R5
1321        H     OMe     NH2   6-H     H   Me
1322        H     OMe     NH2   6-H     H   NH2
1323        H     OMe     NH2   6-H     H   OH
1324        H     OMe     NH2   6-H     Me   Me
1325        H     OMe     NH2   6-H     Me   NH2
1326        H     OMe     NH2   6-H     Me   OH
1327        H     OMe     NH2   7-H     H   Me
1328        H     OMe     NH2   7-H     H   NH2
1329        H     OMe     NH2   7-H     H   OH
1330        H     OMe     NH2   7-H     Me   Me
1331        H     OMe     NH2   7-H     Me   NH2
1332        H     OMe     NH2   7-H     Me   OH
1333        H     OMe     NH2   5-Cl     H   Me
1334        H     OMe     NH2   5-Cl     H   NH2
1335        H     OMe     NH2   5-Cl     H   OH
1336        H     OMe     NH2   5-Cl     Me   Me
1337        H     OMe     NH2   5-Cl     Me   NH2
1338        H     OMe     NH2   5-Cl     Me   OH
1339        H     OMe     NH2   6-Cl     H   Me
1340        H     OMe     NH2   6-Cl     H   NH2
1341        H     OMe     NH2   6-Cl     H   OH
1342        H     OMe     NH2   6-Cl     Me   Me
1343        H     OMe     NH2   6-Cl     Me   NH2
1344        H     OMe     NH2   6-Cl     Me   OH
1345        H     OMe     NH2   7-Cl     H   Me
1346        H     OMe     NH2   7-Cl     H   NH2
1347        H     OMe     NH2   7-Cl     H   OH
1348        H     OMe     NH2   7-Cl     Me   Me
1349        H     OMe     NH2   7-Cl     Me   NH2
1350        H     OMe     NH2   7-Cl     Me   OH
1351        H     OMe     NH2   5-NH2     H   Me
1352        H     OMe     NH2   5-NH2     H   NH2
1353        H     OMe     NH2   5-NH2     H   OH
1354        H     OMe     NH2   5-NH2     Me   Me
1355        H     OMe     NH2   5-NH2     Me   NH2
1356        H     OMe     NH2   5-NH2     Me   OH
1357        H     OMe     NH2   6-NH2     H   Me
1358        H     OMe     NH2   6-NH2     H   NH2
1359        H     OMe     NH2   6-NH2     H   OH
1360        H     OMe     NH2   6-NH2     Me   Me
表35
化合物序号  R1     R2     R3   R3′     R4   R5
1361        H     OMe     NH2   6-NH2     Me   NH2
1362        H     OMe     NH2   6-NH2     Me   OH
1363        H     OMe     NH2   7-NH2     H   Me
1364        H     OMe     NH2   7-NH2     H   NH2
1365        H     OMe     NH2   7-NH2     H   OH
1366        H     OMe     NH2   7-NH2     Me   Me
1367        H     OMe     NH2   7-NH2     Me   NH2
1368        H     OMe     NH2   7-NH2     Me   OH
1369        H     OMe     NH2   5-Me     H   Me
1370        H     OMe     NH2   5-Me     H   NH2
1371        H     OMe     NH2   5-Me     H   OH
1372        H     OMe     NH2   5-Me     Me   Me
1373        H     OMe     NH2   5-Me     Me   NH2
1374        H     OMe     NH2   5-Me     Me   OH
1375        H     OMe     NH2   6-Me     H   Me
1376        H     OMe     NH2   6-Me     H   NH2
1377        H     OMe     NH2   6-Me     H   OH
1378        H     OMe     NH2   6-Me     Me   Me
1379        H     OMe     NH2   6-Me     Me   NH2
1380        H     OMe     NH2   6-Me     Me   OH
1381        H     OMe     NH2   7-Me     H   Me
1382        H     OMe     NH2   7-Me     H   NH2
1383        H     OMe     NH2   7-Me     H   OH
1384        H     OMe     NH2   7-Me     Me   Me
1385        H     OMe     NH2   7-Me     Me   NH2
1386        H     OMe     NH2   7-Me     Me   OH
1387        H     OMe     Me   5-H     H   Me
1388        H     OMe     Me   5-H     H   NH2
1389        H     OMe     Me   5-H     H   OH
1390        H     OMe     Me   5-H     Me   Me
1391        H     OMe     Me   5-H     Me   NH2
1392        H     OMe     Me   5-H     Me   OH
1393        H     OMe     Me   6-H     H   Me
1394        H     OMe     Me   6-H     H   NH2
1395        H     OMe     Me   6-H     H   OH
1396        H     OMe     Me   6-H     Me   Me
1397        H     OMe     Me   6-H     Me   NH2
1398        H     OMe     Me   6-H     Me   OH
1399        H     OMe     Me   7-H     H   Me
1400        H     OMe     Me   7-H     H   NH2
表36
化合物序号  R1     R2     R3     R3′     R4   R5
1401        H     OMe     Me     7-H     H   OH
1402        H     OMe     Me     7-H     Me   Me
1403        H     OMe     Me     7-H     Me   NH2
1404        H     OMe     Me     7-H     Me   OH
1405        H     OMe     Me     5-Cl     H   Me
1406        H     OMe     Me     5-Cl     H   NH2
1407        H     OMe     Me     5-Cl     H   OH
1408        H     OMe     Me     5-Cl     Me   Me
1409        H     OMe     Me     5-Cl     Me   NH2
1410        H     OMe     Me     5-Cl     Me   OH
1411        H     OMe     Me     6-Cl     H   Me
1412        H     OMe     Me     6-Cl     H   NH2
1413        H     OMe     Me     6-Cl     H   OH
1414        H     OMe     Me     6-Cl     Me   Me
1415        H     OMe     Me     6-Cl     Me   NH2
1416        H     OMe     Me     6-Cl     Me   OH
1417        H     OMe     Me     7-Cl     H   Me
1418        H     OMe     Me     7-Cl     H   NH2
1419        H     OMe     Me     7-Cl     H   OH
1420        H     OMe     Me     7-Cl     Me   Me
1421        H     OMe     Me     7-Cl     Me   NH2
1422        H     OMe     Me     7-Cl     Me   OH
1423        H     OMe     Me     5-NH2     H   Me
1424        H     OMe     Me     5-NH2     H   NH2
1425        H     OMe     Me     5-NH2     H   OH
1426        H     OMe     Me     5-NH2     Me   Me
1427        H     OMe     Me     5-NH2     Me   NH2
1428        H     OMe     Me     5-NH2     Me   OH
1429        H     OMe     Me     6-NH2     H   Me
1430        H     OMe     Me     6-NH2     H   NH2
1431        H     OMe     Me     6-NH2     H   OH
1432        H     OMe     Me     6-NH2     Me   Me
1433        H     OMe     Me     6-NH2     Me   NH2
1434        H     OMe     Me     6-NH2     Me   OH
1435        H     OMe     Me     7-NH2     H   Me
1436        H     OMe     Me     7-NH2     H   NH2
1437        H     OMe     Me     7-NH2     H   OH
1438        H     OMe     Me     7-NH2     Me   Me
1439        H     OMe     Me     7-NH2     Me   NH2
1440        H     OMe     Me     7-NH2     Me   OH
表37
化合物序号  R1     R2     R3     R3′     R4   R5
1441        H     OMe     Me     5-Me     H   Me
1442        H     OMe     Me     5-Me     H   NH2
1443        H     OMe     Me     5-Me     H   OH
1444        H     OMe     Me     5-Me     Me   Me
1445        H     OMe     Me     5-Me     Me   NH2
1446        H     OMe     Me     5-Me     Me   OH
1447        H     OMe     Me     6-Me     H   Me
1448        H     OMe     Me     6-Me     H   NH2
1449        H     OMe     Me     6-Me     H   OH
1450        H     OMe     Me     6-Me     Me   Me
1451        H     OMe     Me     6-Me     Me   NH2
1452        H     OMe     Me     6-Me     Me   OH
1453        H     OMe     Me     7-Me     H   Me
1454        H     OMe     Me     7-Me     H   NH2
1455        H     OMe     Me     7-Me     H   OH
1456        H     OMe     Me     7-Me     Me   Me
1457        H     OMe     Me     7-Me     Me   NH2
1458        H     OMe     Me     7-Me     Me   OH
1459        H     OMe     H     5-Cl     H   Me
1460        H     OMe     H     5-Cl     H   NH2
1461        H     OMe     H     5-Cl     H   OH
1462        H     OMe     H     5-Cl     Me   Me
1463        H     OMe     H     5-Cl     Me   NH2
1464        H     OMe     H     5-Cl     Me   OH
1465        H     OMe     H     6-Cl     H   Me
1466        H     OMe     H     6-Cl     H   NH2
1467        H     OMe     H     6-Cl     H   OH
1468        H     OMe     H     6-Cl     Me   Me
1469        H     OMe     H     6-Cl     Me   NH2
1470        H     OMe     H     6-Cl     Me   OH
1471        H     OMe     H     7-Cl     H   Me
1472        H     OMe     H     7-Cl     H   NH2
1473        H     OMe     H     7-Cl     H   OH
1474        H     OMe     H     7-Cl     Me   Me
1475        H     OMe     H     7-Cl     Me   NH2
1476        H     OMe     H     7-Cl     Me   OH
1477        H     OMe     H     5-NH2     H   Me
1478        H     OMe     H     5-NH2     H   NH2
1479        H     OMe     H     5-NH2     H   OH
1480        H     OMe     H     5-NH2     Me   Me
表38
化合物序号  R1     R2     R3     R3′     R4   R5
1481        H     OMe     H     5-NH2     Me   NH2
1482        H     OMe     H     5-NH2     Me   OH
1483        H     OMe     H     6-NH2     H   Me
1484        H     OMe     H     6-NH2     H   NH2
1485        H     OMe     H     6-NH2     H   OH
1486        H     OMe     H     6-NH2     Me   Me
1487        H     OMe     H     6-NH2     Me   NH2
1488        H     OMe     H     6-NH2     Me   OH
1489        H     OMe     H     7-NH2     H   Me
1490        H     OMe     H     7-NH2     H   NH2
1491        H     OMe     H     7-NH2     H   OH
1492        H     OMe     H     7-NH2     Me   Me
1493        H     OMe     H     7-NH2     Me   NH2
1494        H     OMe     H     7-NH2     Me   OH
1495        H     OMe     H     5-Me     H   Me
1496        H     OMe     H     5-Me     H   NH2
1497        H     OMe     H     5-Me     H   OH
1498        H     OMe     H     5-Me     Me   Me
1499        H     OMe     H     5-Me     Me   NH2
1500        H     OMe     H     5-Me     Me   OH
1501        H     OMe     H     6-Me     H   Me
1502        H     OMe     H     6-Me     H   NH2
1503        H     OMe     H     6-Me     H   OH
1504        H     OMe     H     6-Me     Me   Me
1505        H     OMe     H     6-Me     Me   NH2
1506        H     OMe     H     6-Me     Me   OH
1507        H     OMe     H     7-Me     H   Me
1508        H     OMe     H     7-Me     H   NH2
1509        H     OMe     H     7-Me     H   OH
1510        H     OMe     H     7-Me     Me   Me
1511        H     OMe     H     7-Me     Me   NH2
1512        H     OMe     H     7-Me     Me   OH
1513        2-噻吩基乙基     H     Cl     5-H     H   Me
1514        2-噻吩基乙基     H     Cl     5-H     H   NH2
1515        2-噻吩基乙基     H     Cl     5-H     H   OH
1516        2-噻吩基乙基     H     Cl     5-H     Me   Me
1517        2-噻吩基乙基     H     Cl     5-H     Me   NH2
1518        2-噻吩基乙基     H     Cl     5-H     Me   OH
1519        2-噻吩基乙基     H     Cl     6-H     H   Me
1520        2-噻吩基乙基     H     Cl     6-H     H   NH2
表39
化合物序号  R1 R2     R3     R3′     R4  R5
1521        2-噻吩基乙基 H     Cl     6-H     H  OH
1522        2-噻吩基乙基 H     Cl     6-H     Me  Me
1523        2-噻吩基乙基 H     Cl     6-H     Me  NH2
1524        2-噻吩基乙基 H     Cl     6-H     Me  OH
1525        2-噻吩基乙基 H     Cl     7-H     H  Me
1526        2-噻吩基乙基 H     Cl     7-H     H  NH2
1527        2-噻吩基乙基 H     Cl     7-H     H  OH
1528        2-噻吩基乙基 H     Cl     7-H     Me  Me
1529        2-噻吩基乙基 H     Cl     7-H     Me  NH2
1530        2-噻吩基乙基 H     Cl     7-H     Me  OH
1531        2-噻吩基乙基 H     Cl     5-Cl     H  Me
1532        2-噻吩基乙基 H     Cl     5-Cl     H  NH2
1533        2-噻吩基乙基 H     Cl     5-Cl     H  OH
1534        2-噻吩基乙基 H     Cl     5-Cl     Me  Me
1535        2-噻吩基乙基 H     Cl     5-Cl     Me  NH2
1536        2-噻吩基乙基 H     Cl     5-Cl     Me  OH
1537        2-噻吩基乙基 H     Cl     6-Cl     H  Me
1538        2-噻吩基乙基 H     Cl     6-Cl     H  NH2
1539        2-噻吩基乙基 H     Cl     6-Cl     H  OH
1540        2-噻吩基乙基 H     Cl     6-Cl     Me  Me
1541        2-噻吩基乙基 H     Cl     6-Cl     Me  NH2
1542        2-噻吩基乙基 H     Cl     6-Cl     Me  OH
1543        2-噻吩基乙基 H     Cl     7-Cl     H  Me
1544        2-噻吩基乙基 H     Cl     7-Cl     H  NH2
1545        2-噻吩基乙基 H     Cl     7-Cl     H  OH
1546        2-噻吩基乙基 H     Cl     7-Cl     Me  Me
1547        2-噻吩基乙基 H     Cl     7-Cl     Me  NH2
1548        2-噻吩基乙基 H     Cl     7-Cl     Me  OH
1549        2-噻吩基乙基 H     Cl     5-NH2     H  Me
1550        2-噻吩基乙基 H     Cl     5-NH2     H  NH2
1551        2-噻吩基乙基 H     Cl     5-NH2     H  OH
1552        2-噻吩基乙基 H     Cl     5-NH2     Me  Me
1553        2-噻吩基乙基 H     Cl     5-NH2     Me  NH2
1554        2-噻吩基乙基 H     Cl     5-NH2     Me  OH
1555        2-噻吩基乙基 H     Cl     6-NH2     H  Me
1556        2-噻吩基乙基 H     Cl     6-NH2     H  NH2
1557        2-噻吩基乙基 H     Cl     6-NH2     H  OH
1558        2-噻吩基乙基 H     Cl     6-NH2     Me  Me
1559        2-噻吩基乙基 H     Cl     6-NH2     Me  NH2
1560        2-噻吩基乙基 H     Cl     6-NH2     Me  OH
表40
化合物序号  R1     R2     R3  R3′     R4   R5
1561        2-噻吩基乙基     H     Cl  7-NH2     H   Me
1562        2-噻吩基乙基     H     Cl  7-NH2     H   NH2
1563        2-噻吩基乙基     H     Cl  7-NH2     H   OH
1564        2-噻吩基乙基     H     Cl  7-NH2     Me   Me
1565        2-噻吩基乙基     H     Cl  7-NH2     Me   NH2
1566        2-噻吩基乙基     H     Cl  7-NH2     Me   OH
1567        2-噻吩基乙基     H     Cl  5-Me     H   Me
1568        2-噻吩基乙基     H     Cl  5-Me     H   NH2
1569        2-噻吩基乙基     H     Cl  5-Me     H   OH
1570        2-噻吩基乙基     H     Cl  5-Me     Me   Me
1571        2-噻吩基乙基     H     Cl  5-Me     Me   NH2
1572        2-噻吩基乙基     H     Cl  5-Me     Me   OH
1573        2-噻吩基乙基     H     Cl  6-Me     H   Me
1574        2-噻吩基乙基     H     Cl  6-Me     H   NH2
1575        2-噻吩基乙基     H     Cl  6-Me     H   OH
1576        2-噻吩基乙基     H     Cl  6-Me     Me   Me
1577        2-噻吩基乙基     H     Cl  6-Me     Me   NH2
1578        2-噻吩基乙基     H     Cl  6-Me     Me   OH
1579        2-噻吩基乙基     H     Cl  7-Me     H   Me
1580        2-噻吩基乙基     H     Cl  7-Me     H   NH2
1581        2-噻吩基乙基     H     Cl  7-Me     H   OH
1582        2-噻吩基乙基     H     Cl  7-Me     Me   Me
1583        2-噻吩基乙基     H     Cl  7-Me     Me   NH2
1584        2-噻吩基乙基     H     Cl  7-Me     Me   OH
1585        2-噻吩基乙基     H     NH2  5-H     H   Me
1586        2-噻吩基乙基     H     NH2  5-H     H   NH2
1587        2-噻吩基乙基     H     NH2  5-H     H   OH
1588        2-噻吩基乙基     H     NH2  5-H     Me   Me
1589        2-噻吩基乙基     H     NH2  5-H     Me   NH2
1590        2-噻吩基乙基     H     NH2  5-H     Me   OH
1591        2-噻吩基乙基     H     NH2  6-H     H   Me
1592        2-噻吩基乙基     H     NH2  6-H     H   NH2
1593        2-噻吩基乙基     H     NH2  6-H     H   OH
1594        2-噻吩基乙基     H     NH2  6-H     Me   Me
1595        2-噻吩基乙基     H     NH2  6-H     Me   NH2
1596        2-噻吩基乙基     H     NH2  6-H     Me   OH
1597        2-噻吩基乙基     H     NH2  7-H     H   Me
1598        2-噻吩基乙基     H     NH2  7-H     H   NH2
1599        2-噻吩基乙基     H     NH2  7-H     H   OH
1600        2-噻吩基乙基     H     NH2  7-H     Me   Me
表41
化合物序号  R1     R2     R3  R3′     R4   R5
1601        2-噻吩基乙基     H     NH2  7-H     Me   NH2
1602        2-噻吩基乙基     H     NH2  7-H     Me   OH
1603        2-噻吩基乙基     H     NH2  5-Cl     H   Me
1604        2-噻吩基乙基     H     NH2  5-Cl     H   NH2
1605        2-噻吩基乙基     H     NH2  5-Cl     H   OH
1606        2-噻吩基乙基     H     NH2  5-Cl     Me   Me
1607        2-噻吩基乙基     H     NH2  5-Cl     Me   NH2
1608        2-噻吩基乙基     H     NH2  5-Cl     Me   OH
1609        2-噻吩基乙基     H     NH2  6-Cl     H   Me
161O        2-噻吩基乙基     H     NH2  6-Cl     H   NH2
1611        2-噻吩基乙基     H     NH2  6-Cl     H   OH
1612        2-噻吩基乙基     H     NH2  6-Cl     Me   Me
1613        2-噻吩基乙基     H     NH2  6-Cl     Me   NH2
1614        2-噻吩基乙基     H     NH2  6-Cl     Me   OH
1615        2-噻吩基乙基     H     NH2  7-Cl     H   Me
1616        2-噻吩基乙基     H     NH2  7-Cl     H   NH2
1617        2-噻吩基乙基     H     NH2  7-Cl     H   OH
1618        2-噻吩基乙基     H     NH2  7-Cl     Me   Me
1619        2-噻吩基乙基     H     NH2  7-Cl     Me   NH2
1620        2-噻吩基乙基     H     NH2  7-Cl     Me   OH
1621        2-噻吩基乙基     H     NH2  5-NH2     H   Me
1622        2-噻吩基乙基     H     NH2  5-NH2     H   NH2
1623        2-噻吩基乙基     H     NH2  5-NH2     H   OH
1624        2-噻吩基乙基     H     NH2  5-NH2     Me   Me
1625        2-噻吩基乙基     H     NH2  5-NH2     Me   NH2
1626        2-噻吩基乙基     H     NH2  5-NH2     Me   OH
1627        2-噻吩基乙基     H     NH2  6-NH2     H   Me
1628        2-噻吩基乙基     H     NH2  6-NH2     H   NH2
1629        2-噻吩基乙基     H     NH2  6-NH2     H   OH
1630        2-噻吩基乙基     H     NH2  6-NH2     Me   Me
1631        2-噻吩基乙基     H     NH2  6-NH2     Me   NH2
1632        2-噻吩基乙基     H     NH2  6-NH2     Me   OH
1633        2-噻吩基乙基     H     NH2  7-NH2     H   Me
1634        2-噻吩基乙基     H     NH2  7-NH2     H   NH2
1635        2-噻吩基乙基     H     NH2  7-NH2     H   OH
1636        2-噻吩基乙基     H     NH2  7-NH2     Me   Me
1637        2-噻吩基乙基     H     NH2  7-NH2     Me   NH2
1638        2-噻吩基乙基     H     NH2  7-NH2     Me   OH
1639        2-噻吩基乙基     H     NH2  5-Me     H   Me
1640        2-噻吩基乙基     H     NH2  5-Me     H   NH2
表42
化合物序号  R1     R2     R3   R3′     R4   R5
1641        2-噻吩基乙基     H     NH2   5-Me     H   OH
1642        2-噻吩基乙基     H     NH2   5-Me     Me   Me
1643        2-噻吩基乙基     H     NH2   5-Me     Me   NH2
1644        2-噻吩基乙基     H     NH2   5-Me     Me   OH
1645        2-噻吩基乙基     H     NH2   6-Me     H   Me
1646        2-噻吩基乙基     H     NH2   6-Me     H   NH2
1647        2-噻吩基乙基     H     NH2   6-Me     H   OH
1648        2-噻吩基乙基     H     NH2   6-Me     Me   Me
1649        2-噻吩基乙基     H     NH2   6-Me     Me   NH2
1650        2-噻吩基乙基     H     NH2   6-Me     Me   OH
1651        2-噻吩基乙基     H     NH2   7-Me     H   Me
1652        2-噻吩基乙基     H     NH2   7-Me     H   NH2
1653        2-噻吩基乙基     H     NH2   7-Me     H   OH
1654        2-噻吩基乙基     H     NH2   7-Me     Me   Me
1655        2-噻吩基乙基     H     NH2   7-Me     Me   NH2
1656        2-噻吩基乙基     H     NH2   7-Me     Me   OH
1657        2-噻吩基乙基     H     Me   5-H     H   Me
1658        2-噻吩基乙基     H     Me   5-H     H   NH2
1659        2-噻吩基乙基     H     Me   5-H     H   OH
1660        2-噻吩基乙基     H     Me   5-H     Me   Me
1661        2-噻吩基乙基     H     Me   5-H     Me   NH2
1662        2-噻吩基乙基     H     Me   5-H     Me   OH
1663        2-噻吩基乙基     H     Me   6-H     H   Me
1664        2-噻吩基乙基     H     Me   6-H     H   NH2
1665        2-噻吩基乙基     H     Me   6-H     H   OH
1666        2-噻吩基乙基     H     Me   6-H     Me   Me
1667        2-噻吩基乙基     H     Me   6-H     Me   NH2
1668        2-噻吩基乙基     H     Me   6-H     Me   OH
1669        2-噻吩基乙基     H     Me   7-H     H   Me
1670        2-噻吩基乙基     H     Me   7-H     H   NH2
1671        2-噻吩基乙基     H     Me   7-H     H   OH
1672        2-噻吩基乙基     H     Me   7-H     Me   Me
1673        2-噻吩基乙基     H     Me   7-H     Me   NH2
1674        2-噻吩基乙基     H     Me   7-H     Me   OH
1675        2-噻吩基乙基     H     Me   5-Cl     H   Me
1676        2-噻吩基乙基     H     Me   5-Cl     H   NH2
1677        2-噻吩基乙基     H     Me   5-Cl     H   OH
1678        2-噻吩基乙基     H     Me   5-Cl     Me   Me
1679        2-噻吩基乙基     H     Me   5-Cl     Me   NH2
1680        2-噻吩基乙基     H     Me   5-Cl     Me   OH
表43
化合物序号  R1     R2     R3   R3′     R4   R5
1681        2-噻吩基乙基     H     Me   6-Cl     H   Me
1682        2-噻吩基乙基     H     Me   6-Cl     H   NH2
1683        2-噻吩基乙基     H     Me   6-Cl     H   OH
1684        2-噻吩基乙基     H     Me   6-Cl     Me   Me
1685        2-噻吩基乙基     H     Me   6-Cl     Me   NH2
1686        2-噻吩基乙基     H     Me   6-Cl     Me   OH
1687        2-噻吩基乙基     H     Me   7-Cl     H   Me
1688        2-噻吩基乙基     H     Me   7-Cl     H   NH2
1689        2-噻吩基乙基     H     Me   7-Cl     H   OH
1690        2-噻吩基乙基     H     Me   7-Cl     Me   Me
1691        2-噻吩基乙基     H     Me   7-Cl     Me   NH2
1692        2-噻吩基乙基     H     Me   7-Cl     Me   OH
1693        2-噻吩基乙基     H     Me   5-NH2     H   Me
1694        2-噻吩基乙基     H     Me   5-NH2     H   NH2
1695        2-噻吩基乙基     H     Me   5-NH2     H   OH
1696        2-噻吩基乙基     H     Me   5-NH2     Me   Me
1697        2-噻吩基乙基     H     Me   5-NH2     Me   NH2
1698        2-噻吩基乙基     H     Me   5-NH2     Me   OH
1699        2-噻吩基乙基     H     Me   6-NH2     H   Me
1700        2-噻吩基乙基     H     Me   6-NH2     H   NH2
1701        2-噻吩基乙基     H     Me   6-NH2     H   OH
1702        2-噻吩基乙基     H     Me   6-NH2     Me   Me
1703        2-噻吩基乙基     H     Me   6-NH2     Me   NH2
1704        2-噻吩基乙基     H     Me   6-NH2     Me   OH
1705        2-噻吩基乙基     H     Me   7-NH2     H   Me
1706        2-噻吩基乙基     H     Me   7-NH2     H   NH2
1707        2-噻吩基乙基     H     Me   7-NH2     H   OH
1708        2-噻吩基乙基     H     Me   7-NH2     Me   Me
1709        2-噻吩基乙基     H     Me   7-NH2     Me   NH2
1710        2-噻吩基乙基     H     Me   7-NH2     Me   OH
1711        2-噻吩基乙基     H     Me   5-Me     H   Me
1712        2-噻吩基乙基     H     Me   5-Me     H   NH2
1713        2-噻吩基乙基     H     Me   5-Me     H   OH
1714        2-噻吩基乙基     H     Me   5-Me     Me   Me
1715        2-噻吩基乙基     H     Me   5-Me     Me   NH2
1716        2-噻吩基乙基     H     Me   5-Me     Me   OH
1717        2-噻吩基乙基     H     Me   6-Me     H   Me
1718        2-噻吩基乙基     H     Me   6-Me     H   NH2
1719        2-噻吩基乙基     H     Me   6-Me     H   OH
1720        2-噻吩基乙基     H     Me   6-Me     Me   Me
表44
化合物序号    R1     R2     R3     R3′     R4   R5
1721          2-噻吩基乙基     H     Me     6-Me     Me   NH2
1722          2-噻吩基乙基     H     Me     6-Me     Me   OH
1723          2-噻吩基乙基     H     Me     7-Me     H   Me
1724          2-噻吩基乙基     H     Me     7-Me     H   NH2
1725          2-噻吩基乙基     H     Me     7-Me     H   OH
1726          2-噻吩基乙基     H     Me     7-Me     Me   Me
1727          2-噻吩基乙基     H     Me     7-Me     Me   NH2
1728          2-噻吩基乙基     H     Me     7-Me     Me   OH
1729          2-噻吩基乙基     H     H     5-Cl     H   Me
1730          2-噻吩基乙基     H     H     5-Cl     H   NH2
1731          2-噻吩基乙基     H     H     5-Cl     H   OH
1732          2-噻吩基乙基     H     H     5-Cl     Me   Me
1733          2-噻吩基乙基     H     H     5-Cl     Me   NH2
1734          2-噻吩基乙基     H     H     5-Cl     Me   OH
1735          2-噻吩基乙基     H     H     6-Cl     H   Me
1736          2-噻吩基乙基     H     H     6-Cl     H   NH2
1737          2-噻吩基乙基     H     H     6-Cl     H   OH
1738          2-噻吩基乙基     H     H     6-Cl     Me   Me
1739          2-噻吩基乙基     H     H     6-Cl     Me   NH2
1740          2-噻吩基乙基     H     H     6-Cl     Me   OH
1741          2-噻吩基乙基     H     H     7-Cl     H   Me
1742          2-噻吩基乙基     H     H     7-Cl     H   NH2
1743          2-噻吩基乙基     H     H     7-Cl     H   OH
1744          2-噻吩基乙基     H     H     7-Cl     Me   Me
1745          2-噻吩基乙基     H     H     7-Cl     Me   NH2
1746          2-噻吩基乙基     H     H     7-Cl     Me   OH
1747          2-噻吩基乙基     H     H     5-NH2     H   Me
1748          2-噻吩基乙基     H     H     5-NH2     H   NH2
1749          2-噻吩基乙基     H     H     5-NH2     H   OH
1750          2-噻吩基乙基     H     H     5-NH2     Me   Me
1751          2-噻吩基乙基     H     H     5-NH2     Me   NH2
1752          2-噻吩基乙基     H     H     5-NH2     Me   OH
1753          2-噻吩基乙基     H     H     6-NH2     H   Me
1754          2-噻吩基乙基     H     H     6-NH2     H   NH2
1755          2-噻吩基乙基     H     H     6-NH2     H   OH
1756          2-噻吩基乙基     H     H     6-NH2     Me   Me
1757          2-噻吩基乙基     H     H     6-NH2     Me   NH2
1758          2-噻吩基乙基     H     H     6-NH2     Me   OH
1759          2-噻吩基乙基     H     H     7-NH2     H   Me
1760          2-噻吩基乙基     H     H     7-NH2     H   NH2
表45
  化合物序号  R1     R2     R3     R3′     R4   R5
  1761        2-噻吩基乙基     H     H     7-NH2     H   OH
  1762        2-噻吩基乙基     H     H     7-NH2     Me   Me
  1763        2-噻吩基乙基     H     H     7-NH2     Me   NH2
  1764        2-噻吩基乙基     H     H     7-NH2     Me   OH
  1765        2-噻吩基乙基     H     H     5-Me     H   Me
  1766        2-噻吩基乙基     H     H     5-Me     H   NH2
  1767        2-噻吩基乙基     H     H     5-Me     H   OH
  1768        2-噻吩基乙基     H     H     5-Me     Me   Me
  1769        2-噻吩基乙基     H     H     5-Me     Me   NH2
  1770        2-噻吩基乙基     H     H     5-Me     Me   OH
  1771        2-噻吩基乙基     H     H     6-Me     H   Me
  1772        2-噻吩基乙基     H     H     6-Me     H   NH2
  1773        2-噻吩基乙基     H     H     6-Me     H   OH
  1774        2-噻吩基乙基     H     H     6-Me     Me   Me
  1775        2-噻吩基乙基     H     H     6-Me     Me   NH2
  1776        2-噻吩基乙基     H     H     6-Me     Me   OH
  1777        2-噻吩基乙基     H     H     7-Me     H   Me
  1778        2-噻吩基乙基     H     H     7-Me     H   NH2
  1779        2-噻吩基乙基     H     H     7-Me     H   OH
  1780        2-噻吩基乙基     H     H     7-Me     Me   Me
  1781        2-噻吩基乙基     H     H     7-Me     Me   NH2
  1782        2-噻吩基乙基     H     H     7-Me     Me   OH
  1783        2-噻吩基乙基     OMe     Cl     5-H     H   Me
  1784        2-噻吩基乙基     OMe     Cl     5-H     H   NH2
  1785        2-噻吩基乙基     OMe     Cl     5-H     H   OH
  1786        2-噻吩基乙基     OMe     Cl     5-H     Me   Me
  1787        2-噻吩基乙基     OMe     Cl     5-H     Me   NH2
  1788        2-噻吩基乙基     OMe     Cl     5-H     Me   OH
  1789        2-噻吩基乙基     OMe     Cl     6-H     H   Me
  1790        2-噻吩基乙基     OMe     Cl     6-H     H   NH2
  1791        2-噻吩基乙基     OMe     Cl     6-H     H   OH
  1792        2-噻吩基乙基     OMe     Cl     6-H     Me   Me
  1793        2-噻吩基乙基     OMe     Cl     6-H     Me   NH2
  1794        2-噻吩基乙基     OMe     Cl     6-H     Me   OH
  1795        2-噻吩基乙基     OMe     Cl     7-H     H   Me
  1796        2-噻吩基乙基     OMe     Cl     7-H     H   NH2
  1797        2-噻吩基乙基     OMe     Cl     7-H     H   OH
  1798        2-噻吩基乙基     OMe     Cl     7-H     Me   Me
  1799        2-噻吩基乙基     OMe     Cl     7-H     Me   NH2
  1800        2-噻吩基乙基     OMe     Cl     7-H     Me   OH
表46
  化合物序号  R1     R2     R3     R3′     R4   R5
  1801        2-噻吩基乙基     OMe     Cl     5-Cl     H   Me
  1802        2-噻吩基乙基     OMe     Cl     5-Cl     H   NH2
  1803        2-噻吩基乙基     OMe     Cl     5-Cl     H   OH
  1804        2-噻吩基乙基     OMe     Cl     5-Cl     Me   Me
  1805        2-噻吩基乙基     OMe     Cl     5-Cl     Me   NH2
  1806        2-噻吩基乙基     OMe     Cl     5-Cl     Me   OH
  1807        2-噻吩基乙基     OMe     Cl     6-Cl     H   Me
  1808        2-噻吩基乙基     OMe     Cl     6-Cl     H   NH2
  1809        2-噻吩基乙基     OMe     Cl     6-Cl     H   OH
  1810        2-噻吩基乙基     OMe     Cl     6-Cl     Me   Me
  1811        2-噻吩基乙基     OMe     Cl     6-Cl     Me   NH2
  1812        2-噻吩基乙基     OMe     Cl     6-Cl     Me   OH
  1813        2-噻吩基乙基     OMe     Cl     7-Cl     H   Me
  1814        2-噻吩基乙基     OMe     Cl     7-Cl     H   NH2
  1815        2-噻吩基乙基     OMe     Cl     7-Cl     H   OH
  1816        2-噻吩基乙基     OMe     Cl     7-Cl     Me   Me
  1817        2-噻吩基乙基     OMe     Cl     7-Cl     Me   NH2
  1818        2-噻吩基乙基     OMe     Cl     7-Cl     Me   OH
  1819        2-噻吩基乙基     OMe     Cl     5-NH2     H   Me
  1820        2-噻吩基乙基     OMe     Cl     5-NH2     H   NH2
  1821        2-噻吩基乙基     OMe     Cl     5-NH2     H   OH
  1822        2-噻吩基乙基     OMe     Cl     5-NH2     Me   Me
  1823        2-噻吩基乙基     OMe     Cl     5-NH2     Me   NH2
  1824        2-噻吩基乙基     OMe     Cl     5-NH2     Me   OH
  1825        2-噻吩基乙基     OMe     Cl     6-NH2     H   Me
  1826        2-噻吩基乙基     OMe     Cl     6-NH2     H   NH2
  1827        2-噻吩基乙基     OMe     Cl     6-NH2     H   OH
  1828        2-噻吩基乙基     OMe     Cl     6-NH2     Me   Me
  1829        2-噻吩基乙基     OMe     Cl     6-NH2     Me   NH2
  1830        2-噻吩基乙基     OMe     Cl     6-NH2     Me   OH
  1831        2-噻吩基乙基     OMe     Cl     7-NH2     H   Me
  1832        2-噻吩基乙基     OMe     Cl     7-NH2     H   NH2
  1833        2-噻吩基乙基     OMe     Cl     7-NH2     H   OH
  1834        2-噻吩基乙基     OMe     Cl     7-NH2     Me   Me
  1835        2-噻吩基乙基     OMe     Cl     7-NH2     Me   NH2
  1836        2-噻吩基乙基     OMe     Cl     7-NH2     Me   OH
  1837        2-噻吩基乙基     OMe     Cl     5-Me     H   Me
  1838        2-噻吩基乙基     OMe     Cl     5-Me     H   NH2
  1839        2-噻吩基乙基     OMe     Cl     5-Me     H   OH
  1840        2-噻吩基乙基     OMe     Cl     5-Me     Me   Me
表47
化合物序号  R1     R2     R3     R3′     R4  R5
1841        2-噻吩基乙基     OMe     Cl     5-Me     Me  NH2
1842        2-噻吩基乙基     OMe     Cl     5-Me     Me  OH
1843        2-噻吩基乙基     OMe     Cl     6-Me     H  Me
1844        2-噻吩基乙基     OMe     Cl     6-Me     H  NH2
1845        2-噻吩基乙基     OMe     Cl     6-Me     H  OH
1846        2-噻吩基乙基     OMe     Cl     6-Me     Me  Me
1847        2-噻吩基乙基     OMe     Cl     6-Me     Me  NH2
1848        2-噻吩基乙基     OMe     Cl     6-Me     Me  OH
1849        2-噻吩基乙基     OMe     Cl     7-Me     H  Me
1850        2-噻吩基乙基     OMe     Cl     7-Me     H  NH2
1851        2-噻吩基乙基     OMe     Cl     7-Me     H  OH
1852        2-噻吩基乙基     OMe     Cl     7-Me     Me  Me
1853        2-噻吩基乙基     OMe     Cl     7-Me     Me  NH2
1854        2-噻吩基乙基     OMe     Cl     7-Me     Me  OH
1855        2-噻吩基乙基     OMe     NH2     5-H     H  Me
1856        2-噻吩基乙基     OMe     NH2     5-H     H  NH2
1857        2-噻吩基乙基     OMe     NH2     5-H     H  OH
1858        2-噻吩基乙基     OMe     NH2     5-H     Me  Me
1859        2-噻吩基乙基     OMe     NH2     5-H     Me  NH2
1860        2-噻吩基乙基     OMe     NH2     5-H     Me  OH
1861        2-噻吩基乙基     OMe     NH2     6-H     H  Me
1862        2-噻吩基乙基     OMe     NH2     6-H     H  NH2
1863        2-噻吩基乙基     OMe     NH2     6-H     H  OH
1864        2-噻吩基乙基     OMe     NH2     6-H     Me  Me
1865        2-噻吩基乙基     OMe     NH2     6-H     Me  NH2
1866        2-噻吩基乙基     OMe     NH2     6-H     Me  OH
1867        2-噻吩基乙基     OMe     NH2     7-H     H  Me
1868        2-噻吩基乙基     OMe     NH2     7-H     H  NH2
1869        2-噻吩基乙基     OMe     NH2     7-H     H  OH
1870        2-噻吩基乙基     OMe     NH2     7-H     Me  Me
1871        2-噻吩基乙基     OMe     NH2     7-H     Me  NH2
1872        2-噻吩基乙基     OMe     NH2     7-H     Me  OH
1873        2-噻吩基乙基     OMe     NH2     5-Cl     H  Me
1874        2-噻吩基乙基     OMe     NH2     5-Cl     H  NH2
1875        2-噻吩基乙基     OMe     NH2     5-Cl     H  OH
1876        2-噻吩基乙基     OMe     NH2     5-Cl     Me  Me
1877        2-噻吩基乙基     OMe     NH2     5-Cl     Me  NH2
1878        2-噻吩基乙基     OMe     NH2     5-Cl     Me  OH
1879        2-噻吩基乙基     OMe     NH2     6-Cl     H  Me
1880        2-噻吩基乙基     OMe     NH2     6-Cl     H  NH2
表48
化合物序号  R1     R2   R3   R3′   R4   R5
1881        2-噻吩基乙基     OMe   NH2   6-Cl   H   OH
1882        2-噻吩基乙基     OMe   NH2   6-Cl   Me   Me
1883        2-噻吩基乙基     OMe   NH2   6-Cl   Me   NH2
1884        2-噻吩基乙基     OMe   NH2   6-Cl   Me   OH
1885        2-噻吩基乙基     OMe   NH2   7-Cl   H   Me
1886        2-噻吩基乙基     OMe   NH2   7-Cl   H   NH2
1887        2-噻吩基乙基     OMe   NH2   7-Cl   H   OH
1888        2-噻吩基乙基     OMe   NH2   7-Cl   Me   Me
1889        2-噻吩基乙基     OMe   NH2   7-Cl   Me   NH2
1890        2-噻吩基乙基     OMe   NH2   7-Cl   Me   OH
1891        2-噻吩基乙基     OMe   NH2   5-NH2   H   Me
1892        2-噻吩基乙基     OMe   NH2   5-NH2   H   NH2
1893        2-噻吩基乙基     OMe   NH2   5-NH2   H   OH
1894        2-噻吩基乙基     OMe   NH2   5-NH2   Me   Me
1895        2-噻吩基乙基     OMe   NH2   5-NH2   Me   NH2
1896        2-噻吩基乙基     OMe   NH2   5-NH2   Me   OH
1897        2-噻吩基乙基     OMe   NH2   6-NH2   H   Me
1898        2-噻吩基乙基     OMe   NH2   6-NH2   H   NH2
1899        2-噻吩基乙基     OMe   NH2   6-NH2   H   OH
1900        2-噻吩基乙基     OMe   NH2   6-NH2   Me   Me
1901        2-噻吩基乙基     OMe   NH2   6-NH2   Me   NH2
1902        2-噻吩基乙基     OMe   NH2   6-NH2   Me   OH
1903        2-噻吩基乙基     OMe   NH2   7-NH2   H   Me
1904        2-噻吩基乙基     OMe   NH2   7-NH2   H   NH2
1905        2-噻吩基乙基     OMe   NH2   7-NH2   H   OH
1906        2-噻吩基乙基     OMe   NH2   7-NH2   Me   Me
1907        2-噻吩基乙基     OMe   NH2   7-NH2   Me   NH2
1908        2-噻吩基乙基     OMe   NH2   7-NH2   Me   OH
1909        2-噻吩基乙基     OMe   NH2   5-Me   H   Me
1910        2-噻吩基乙基     OMe   NH2   5-Me   H   NH2
1911        2-噻吩基乙基     OMe   NH2   5-Me   H   OH
1912        2-噻吩基乙基     OMe   NH2   5-Me   Me   Me
1913        2-噻吩基乙基     OMe   NH2   5-Me   Me   NH2
1914        2-噻吩基乙基     OMe   NH2   5-Me   Me   OH
1915        2-噻吩基乙基     OMe   NH2   6-Me   H   Me
1916        2-噻吩基乙基     OMe   NH2   6-Me   H   NH2
1917        2-噻吩基乙基     OMe   NH2   6-Me   H   OH
1918        2-噻吩基乙基     OMe   NH2   6-Me   Me   Me
1919        2-噻吩基乙基     OMe   NH2   6-Me   Me   NH2
1920        2-噻吩基乙基     OMe   NH2   6-Me   Me   OH
表49
 化合物序号 R1     R2     R3     R3′     R4   R5
 1921       2-噻吩基乙基     OMe     NH2     7-Me     H   Me
 1922       2-噻吩基乙基     OMe     NH2     7-Me     H   NH2
 1923       2-噻吩基乙基     OMe     NH2     7-Me     H   OH
 1924       2-噻吩基乙基     OMe     NH2     7-Me     Me   Me
 1925       2-噻吩基乙基     OMe     NH2     7-Me     Me   NH2
 1926       2-噻吩基乙基     OMe     NH2     7-Me     Me   OH
 1927       2-噻吩基乙基     OMe     Me     5-H     H   Me
 1928       2-噻吩基乙基     OMe     Me     5-H     H   NH2
 1929       2-噻吩基乙基     OMe     Me     5-H     H   OH
 1930       2-噻吩基乙基     OMe     Me     5-H     Me   Me
 1931       2-噻吩基乙基     OMe     Me     5-H     Me   NH2
 1932       2-噻吩基乙基     OMe     Me     5-H     Me   OH
 1933       2-噻吩基乙基     OMe     Me     6-H     H   Me
 1934       2-噻吩基乙基     OMe     Me     6-H     H   NH2
 1935       2-噻吩基乙基     OMe     Me     6-H     H   OH
 1936       2-噻吩基乙基     OMe     Me     6-H     Me   Me
 1937       2-噻吩基乙基     OMe     Me     6-H     Me   NH2
 1938       2-噻吩基乙基     OMe     Me     6-H     Me   OH
 1939       2-噻吩基乙基     OMe     Me     7-H     H   Me
 1940       2-噻吩基乙基     OMe     Me     7-H     H   NH2
 1941       2-噻吩基乙基     OMe     Me     7-H     H   OH
 1942       2-噻吩基乙基     OMe     Me     7-H     Me   Me
 1943       2-噻吩基乙基     OMe     Me     7-H     Me   NH2
 1944       2-噻吩基乙基     OMe     Me     7-H     Me   OH
 1945       2-噻吩基乙基     OMe     Me     5-Cl     H   Me
 1946       2-噻吩基乙基     OMe     Me     5-Cl     H   NH2
 1947       2-噻吩基乙基     OMe     Me     5-Cl     H   OH
 1948       2-噻吩基乙基     OMe     Me     5-Cl     Me   Me
 1949       2-噻吩基乙基     OMe     Me     5-Cl     Me   NH2
 1950       2-噻吩基乙基     OMe     Me     5-Cl     Me   OH
 1951       2-噻吩基乙基     OMe     Me     6-Cl     H   Me
 1952       2-噻吩基乙基     OMe     Me     6-Cl     H   NH2
 1953       2-噻吩基乙基     OMe     Me     6-Cl     H   OH
 1954       2-噻吩基乙基     OMe     Me     6-Cl     Me   Me
 1955       2-噻吩基乙基     OMe     Me     6-Cl     Me   NH2
 1956       2-噻吩基乙基     OMe     Me     6-Cl     Me   OH
 1957       2-噻吩基乙基     OMe     Me     7-Cl     H   Me
 1958       2-噻吩基乙基     OMe     Me     7-Cl     H   NH2
 1959       2-噻吩基乙基     OMe     Me     7-Cl     H   OH
 1960       2-噻吩基乙基     OMe     Me     7-Cl     Me   Me
表50
 化合物序号 R1     R2     R3   R3′     R4   R5
 1961       2-噻吩基乙基     OMe     Me   7-Cl     Me   NH2
 1962       2-噻吩基乙基     OMe     Me   7-Cl     Me   OH
 1963       2-噻吩基乙基     OMe     Me   5-NH2     H   Me
 1964       2-噻吩基乙基     OMe     Me   5-NH2     H   NH2
 1965       2-噻吩基乙基     OMe     Me   5-NH2     H   OH
 1966       2-噻吩基乙基     OMe     Me   5-NH2     Me   Me
 1967       2-噻吩基乙基     OMe     Me   5-NH2     Me   NH2
 1968       2-噻吩基乙基     OMe     Me   5-NH2     Me   OH
 1969       2-噻吩基乙基     OMe     Me   6-NH2     H   Me
 1970       2-噻吩基乙基     OMe     Me   6-NH2     H   NH2
 1971       2-噻吩基乙基     OMe     Me   6-NH2     H   OH
 1972       2-噻吩基乙基     OMe     Me   6-NH2     Me   Me
 1973       2-噻吩基乙基     OMe     Me   6-NH2     Me   NH2
 1974       2-噻吩基乙基     OMe     Me   6-NH2     Me   OH
 1975       2-噻吩基乙基     OMe     Me   7-NH2     H   Me
 1976       2-噻吩基乙基     OMe     Me   7-NH2     H   NH2
 1977       2-噻吩基乙基     OMe     Me   7-NH2     H   OH
 1978       2-噻吩基乙基     OMe     Me   7-NH2     Me   Me
 1979       2-噻吩基乙基     OMe     Me   7-NH2     Me   NH2
 1980       2-噻吩基乙基     OMe     Me   7-NH2     Me   OH
 1981       2-噻吩基乙基     OMe     Me   5-Me     H   Me
 1982       2-噻吩基乙基     OMe     Me   5-Me     H   NH2
 1983       2-噻吩基乙基     OMe     Me   5-Me     H   OH
 1984       2-噻吩基乙基     OMe     Me   5-Me     Me   Me
 1985       2-噻吩基乙基     OMe     Me   5-Me     Me   NH2
 1986       2-噻吩基乙基     OMe     Me   5-Me     Me   OH
 1987       2-噻吩基乙基     OMe     Me   6-Me     H   Me
 1988       2-噻吩基乙基     OMe     Me   6-Me     H   NH2
 1989       2-噻吩基乙基     OMe     Me   6-Me     H   OH
 1990       2-噻吩基乙基     OMe     Me   6-Me     Me   Me
 1991       2-噻吩基乙基     OMe     Me   6-Me     Me   NH2
 1992       2-噻吩基乙基     OMe     Me   6-Me     Me   OH
 1993       2-噻吩基乙基     OMe     Me   7-Me     H   Me
 1994       2-噻吩基乙基     OMe     Me   7-Me     H   NH2
 1995       2-噻吩基乙基     OMe     Me   7-Me     H   OH
 1996       2-噻吩基乙基     OMe     Me   7-Me     Me   Me
 1997       2-噻吩基乙基     OMe     Me   7-Me     Me   NH2
 1998       2-噻吩基乙基     OMe     Me   7-Me     Me   OH
 1999       2-噻吩基乙基     OMe     H   5-Cl     H   Me
 2000       2-噻吩基乙基     OMe     H   5-Cl     H   NH2
表51
 化合物序号  R1     R2     R3     R3′     R4  R5
 2001        2-噻吩基乙基     OMe     H     5-Cl     H  OH
 2002        2-噻吩基乙基     OMe     H     5-Cl     Me  Me
 2003        2-噻吩基乙基     OMe     H     5-Cl     Me  NH2
 2004        2-噻吩基乙基     OMe     H     5-Cl     Me  OH
 2005        2-噻吩基乙基     OMe     H     6-Cl     H  Me
 2006        2-噻吩基乙基     OMe     H     6-Cl     H  NH2
 2007        2-噻吩基乙基     OMe     H     6-Cl     H  OH
 2008        2-噻吩基乙基     OMe     H     6-Cl     Me  Me
 2009        2-噻吩基乙基     OMe     H     6-Cl     Me  NH2
 2010        2-噻吩基乙基     OMe     H     6-Cl     Me  OH
 2011        2-噻吩基乙基     OMe     H     7-Cl     H  Me
 2012        2-噻吩基乙基     OMe     H     7-Cl     H  NH2
 2013        2-噻吩基乙基     OMe     H     7-Cl     H  OH
 2014        2-噻吩基乙基     OMe     H     7-Cl     Me  Me
 2015        2-噻吩基乙基     OMe     H     7-Cl     Me  NH2
 2016        2-噻吩基乙基     OMe     H     7-Cl     Me  OH
 2017        2-噻吩基乙基     OMe     H     5-NH2     H  Me
 2018        2-噻吩基乙基     OMe     H     5-NH2     H  NH2
 2019        2-噻吩基乙基     OMe     H     5-NH2     H  OH
 2020        2-噻吩基乙基     OMe     H     5-NH2     Me  Me
 2021        2-噻吩基乙基     OMe     H     5-NH2     Me  NH2
 2022        2-噻吩基乙基     OMe     H     5-NH2     Me  OH
 2023        2-噻吩基乙基     OMe     H     6-NH2     H  Me
 2024        2-噻吩基乙基     OMe     H     6-NH2     H  NH2
 2025        2-噻吩基乙基     OMe     H     6-NH2     H  OH
 2026        2-噻吩基乙基     OMe     H     6-NH2     Me  Me
 2027        2-噻吩基乙基     OMe     H     6-NH2     Me  NH2
 2028        2-噻吩基乙基     OMe     H     6-NH2     Me  OH
 2029        2-噻吩基乙基     OMe     H     7-NH2     H  Me
 2030        2-噻吩基乙基     OMe     H     7-NH2     H  NH2
 2031        2-噻吩基乙基     OMe     H     7-NH2     H  OH
 2032        2-噻吩基乙基     OMe     H     7-NH2     Me  Me
 2033        2-噻吩基乙基     OMe     H     7-NH2     Me  NH2
 2034        2-噻吩基乙基     OMe     H     7-NH2     Me  OH
 2035        2-噻吩基乙基     OMe     H     5-Me     H  Me
 2036        2-噻吩基乙基     OMe     H     5-Me     H  NH2
 2037        2-噻吩基乙基     OMe     H     5-Me     H  OH
 2038        2-噻吩基乙基     OMe     H     5-Me     Me  Me
 2039        2-噻吩基乙基     OMe     H     5-Me     Me  NH2
 2040        2-噻吩基乙基     OMe     H     5-Me     Me  OH
表52
 化合物序号 R1     R2     R3     R3′     R4  R5
 2041       2-噻吩基乙基     OMe     H     6-Me     H  Me
 2042       2-噻吩基乙基     OMe     H     6-Me     H  NH2
 2043       2-噻吩基乙基     OMe     H     6-Me     H  OH
 2044       2-噻吩基乙基     OMe     H     6-Me     Me  Me
 2045       2-噻吩基乙基     OMe     H     6-Me     Me  NH2
 2046       2-噻吩基乙基     OMe     H     6-Me     Me  OH
 2047       2-噻吩基乙基     OMe     H     7-Me     H  Me
 2048       2-噻吩基乙基     OMe     H     7-Me     H  NH2
 2049       2-噻吩基乙基     OMe     H     7-Me     H  OH
 2050       2-噻吩基乙基     OMe     H     7-Me     Me  Me
 2051       2-噻吩基乙基     OMe     H     7-Me     Me  NH2
 2052       2-噻吩基乙基     OMe     H     7-Me     Me  OH
本发明的通式(I)化合物，例如可按照特开平4-275288或国际公开专利9902157号中记载的方法，以酮(III)为原料，在酸催化剂共存下，与溶剂中的邻氨基苯甲醛衍生物(IVa)或邻氨基苯乙酮衍生物(IVb)或邻氨基苄腈(IVc)缩合得到，如果原料使用光学活性体，可得到光学活性的化合物(流程1)。
Figure A0081873100611
Figure A0081873100621
通式(I)所示的异喹啉衍生物在记忆障碍的治疗或预防中是否有效，如实施例所示，可通过行为药理学方法在动物中确认。更具体地说，被动的逃避反应试验，主动的条件逃避反应试验，或使用水迷宫或放射迷路学习的空间记忆试验法等在抗痴呆药物的开发中常被使用。
本发明化合物可作为伴有学习记忆障碍的痴呆性疾病的治疗或预防中有用的药物使用。特别是可在伴有脑血管障碍，神经变性疾病，内分泌疾病，营养和代谢障碍，缺氧性脑病，肿瘤，感染症，金属代谢异常和药物中毒等引起的记忆障碍的痴呆性疾病的治疗或预防中使用。作为显示痴呆症状的具有脑血管障碍的疾病，有脑梗塞，脑出血，多发梗塞性痴呆，云雾病，脑动静脉畸形，全身性红斑狼疮(SLE)，颞动脉炎等血管炎等。作为同样显示痴呆症状的神经变形疾病，有阿耳茨海默氏病，皮克氏病，帕金森病，亨廷顿氏舞蹈症，进行性核上麻痹，Shy-Drager综合征，Ramsey-Hunt综合征，家族性大脑基底核钙化症等，作为内分泌疾病，有甲状腺机能减退症，甲状旁腺机能减退症，库兴氏病，阿狄森氏病，反复低血糖发作，作为营养和代谢障碍，有韦尼克氏脑病，糙皮病脑症，维生素B12缺乏症，肝功能衰竭或肾功能衰竭慢性代谢性障碍，低钠血症，作为缺氧性脑病有一氧化碳中毒等，作为肿瘤，有脑肿瘤，癌性髓膜炎等，作为感染症有髓膜炎，脑炎，脑肿瘤，迟发性病毒感染，AIDS，神经梅毒等。另外，作为其他的显示痴呆症状的疾病，有正常压脑积水，慢性硬膜下血肿，脑挫伤，肌强直性营养不良和线粒体肌病。但是，本发明化合物的应用并不仅限于这些疾病例。
本发明的学习·记忆改善剂，可与例如，其他的显示痴呆症状的疾病(例如，脑血管障碍、神经变性疾病，内分泌疾病，营养障碍和代谢障碍，缺氧性脑症，恶性肿瘤，感染症等)的预防·治疗药，或对于痴呆症状中伴随的问题行为(夜间谵妄，夜间不安静，抑郁，睡眠障碍，人格变化)使用的药物组合使用。
作为脑血管障碍的预防·治疗药，可列举例如ATP，细胞色素C，甲氯芬酯盐酸盐，艾地苯醌，丙戊茶碱，γ-氨基丁酸，γ-氨基-β-羟基丁酸，高泛酸钙，茴拉西坦，金刚烷胺盐酸盐，麦角乙脲马来酸盐，二苯美仑盐酸盐，茚氯嗪盐酸盐，二氢麦角毒碱甲磺酸盐，艾芬地尔酒石酸盐，莫西赛利盐酸盐，苄环烷富马酸盐，溴长春胺富马酸盐，依布拉特，长春西汀，尼麦角林，桂哌齐特马来酸盐，己酮可可碱，曲匹地尔，克冠草盐酸盐，氟桂利嗪盐酸盐，桂利嗪，尼卡地平盐酸盐，尼伐地平，血管舒缓素等脑循环代谢改善药，氯噻嗪，依他尼酸，可乐定，利血平，普萘洛尔，哌唑嗪，肼屈嗪，罂粟碱，卡托普利，硝苯地平等降压药，华法令等抗凝血药，尿激酶等血栓溶解药，奥扎格雷，贝前列素等抗血小板药。
作为神经变性疾病的预防·治疗剂，可列举他克林等抗痴呆药，左旋多巴，苯托品，苄甲炔胺，比哌立登，异丙嗪，苯海拉明等帕金森氏病治疗药和前述脑循环代谢改善药等。
对于伴随痴呆症状的问题行为的预防·治疗药，可列举阿米替林，度硫平，洛非帕明，丙咪嗪，氟西汀，氟伏沙明，米安色林，曲唑酮，马普替林，哌异丙肼等抗抑郁药，地西泮，眠尔通等抗焦虑药，卤沙唑仑，三唑仑等催眠药，氯丙嗪，硫利达嗪，氟奋乃静等神经阻断药等。
作为内分泌疾病的预防·治疗药，可列举例如抗甲状腺药(thionamide，甲硫咪唑，碘等)甲状腺激素，抗糖尿病药(胰岛素制剂，甲苯磺丁脲，格列吡嗪，甲福明，阿卡糖等)，肾上腺皮质激素(氢化可的松，氢化泼尼松，倍地米松，地塞米松等糖皮质激素，醛甾酮等无机肾上腺皮质激素等)，抗肾上腺皮质激素药(美替拉酮等)。
作为对恶性肿瘤的预防·治疗剂，可列举例如，环磷酰胺，苯丁酸氮芥等烷基化试剂，阿霉素等细胞毒性抗生素，长春新碱等长春花属生物碱，甲氨蝶呤，氟尿嘧啶，阿糖孢苷，巯基嘌呤等代谢拮抗药和顺铂等。
本发明的学习·记忆障碍的治疗或预防剂作为药物在临床使用时，药剂可以是游离碱或其盐本身，或与赋形剂，稳定剂，防腐剂，缓冲剂，溶解助剂，乳化剂，稀释剂，等渗剂等添加剂适当混合。作为给药形式，可以是非口服给药或口服给药使用。作为给药剂型，可列举注射剂，片剂，液剂，胶囊剂，颗粒剂，粉剂等，这些剂型可通过公知的制剂技术制备。给药量可根据患者的症状或年龄，体重，给药方法等适当选择，对于成人，有效成分量为1天0.0001mg～10g，优选0.001mg～1g，可分一次或多次给药。实施例
下面，列举参考例和实施例对本发明进行具体说明。参考例1(4aR，12aR)-2-甲基-4a-(3-羟基苯基)-1，2，3，4，4a，5，12，12a-八氢-喹啉[2，3-g]异喹啉1甲磺酸盐
本化合物按照国际公开专利9902157号中记载的方法合成。参者例22-甲基-4aα-(3-甲氧苯基)-11-甲基-1，2，3，4，4a，5，12，12aβ-八氢-喹啉并[2，3-g]异喹啉2
将2-甲基-4aα-(3-甲氧苯基)-6-氧代-1，2，3，4，4a，5，6，7，8，8aβ-八氢异喹啉150mg(0.55mmol)和邻氨基苯乙酮100mg(0.74mmol)加入乙酸5ml中，加热回流3小时。放冷后，加入饱和碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯萃取。有机层用饱和食盐水洗净，用无水硫酸镁干燥后浓缩。所得残渣用硅胶柱色谱分离纯化(氯仿∶甲醇∶28％氨水＝20∶1∶0.1～10∶1∶0.1)，得到211mg标题化合物(收率100％)。参考例32-甲基-4aα-(3-羟基苯基)-11-甲基-1，2，3，4，4a，5，12，12aβ-八氢-喹啉并[2，3-g]异喹啉3盐酸盐
将参考例2得到的2-甲基-4aα-(3-甲氧苯基)-11-甲基-1，2，3，4，4a，5，12，12aβ-八氢-喹啉并[2，3-g]异喹啉210mg(0.56mmol)，正丙烷硫醇0.29ml(3.20mmol)在氩气氛围下溶于DMF溶剂7ml中，加入叔丁醇钾320mg(2.85mmol)，在120度加热搅拌20小时。在冰冷却下加入1当量盐酸4ml，调至酸性后，加入饱和碳酸氢钠水溶液再次调成碱性，用氯仿∶甲醇(4∶1)的混合液萃取。有机层用水洗涤，用无水硫酸镁干燥后浓缩。所得残渣用二氯甲烷-甲醇混合液重结晶，得到131mg标题化合物(收率65％)。将其悬浮于甲醇中，加入盐酸盐化，浓缩后，加入醚，过滤固体得到标题化合物的盐酸盐143mg。参考例42-甲基-4aα-(3-甲氧苯基)-11-氨基-1，2，3，4，4a，5，12，12aβ-八氢-喹啉并[2，3-g]异喹啉4
将2-甲基-4aα-(3-甲氧苯基)-6-氧代-1，2，3，4，4a，5，6，7，8，8aβ-八氢异喹啉150mg(0.55mmol)和邻氨基苄腈130mg(1.10mmol)加入乙酸5ml中，加热回流44小时。放冷后，加入饱和碳酸氢钠水溶液，用氯仿∶甲醇(4∶1)混合液萃取。有机层用饱和食盐水洗净，用无水硫酸镁干燥后浓缩。所得残渣用胺包覆的硅胶柱色谱分离纯化(氯仿∶甲醇＝50∶1)，得到83mg标题化合物(收率41％)。参考例52-甲基-4aα-(3-羟基苯基)-11-氨基-1，2，3，4，4a，5，12，12aβ-八氢-喹啉并[2，3-g]异喹啉5盐酸盐
将参考例4得到的2-甲基-4aα-(3-甲氧苯基)-11-氨基-1，2，3，4，4a，5，12，12aβ-八氢-喹啉并[2，3-g]异喹啉83mg(0.22mmol)，正丙烷硫醇0.10ml(1.060mmol)在氩气氛围下溶于DMF溶剂7ml中，加入叔丁醇钾106mg(0.95mmol)，在120度加热搅拌20小时。在冰冷却下加入1当量盐酸4ml，调至酸性后，加入饱和碳酸氢钠水溶液再次调成碱性，用氯仿∶甲醇(4∶1)的混合液萃取。有机层用水洗涤，用无水硫酸镁干燥后浓缩。所得残渣用二氯甲烷-甲醇混合液重结晶，得到35mg标题化合物(收率44％)。将其悬浮于甲醇中，加入盐酸盐化，浓缩后，加入醚，过滤固体得到标题化合物的盐酸盐40mg。参考例6(+)-7，9-二溴-4a-(3-甲氧苯基)-2-甲基-1，2，3，4，4a，5，12，12a-八氢-喹啉[2，3g]异喹啉6
将(+)-4a-(3-甲氧苯基)-2-甲基-6-氧代-1，2，3，4，4a，5，6，7，8，8a-八氢异喹啉382.4mg和2-氨基-3，5-二溴苯甲醛1.95g溶于乙醇中，加入甲磺酸0.454ml，加热回流2小时。放冷后，加入饱和碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯萃取。有机层用饱和食盐水洗净，用无水硫酸钠干燥。过滤，浓缩后的残渣用硅胶柱色谱纯化(氯仿∶甲醇＝40∶1)，得到标题化合物683.7mg(收率95％)。参考例7(+)-7，9-二溴-4a-(3-羟基苯基)-2-甲基-1，2，3，4，4a，5，12，12a-八氢-喹啉[2，3g]异喹啉7
将实施例6得到的(+)-7，9-二溴-4a-(3-甲氧苯基)-2-甲基-1，2，3，4，4a，5，12，12a-八氢-喹啉[2，3g]异喹啉669.6mg溶于二氯甲烷15ml中，在冰冷却下，滴加入三溴化硼二氯甲烷溶液(1mol/l)6.49ml。在0℃搅拌4小时后，加入饱和碳酸氢钠水溶液，在室温剧烈搅拌30分钟。用氯仿萃取后，有机层用饱和食盐水洗净，用无水硫酸钠干燥。将过滤，浓缩后的残渣用硅胶柱色谱纯化(氯仿∶甲醇＝20∶1～5∶1)，得到标题化合物381.5mg(收率59％)。参考例8(+)-7，9-二溴-4a-(3-羟基苯基)-2-甲基-1，2，3，4，4a，5，12，12a-八氢-喹啉[2，3g]异喹啉甲磺酸盐8
将实施例7得到的(+)-7，9-二溴-4a-(3-羟基苯基)-2-甲基-1，2，3，4，4a，5，12，12a-八氢-喹啉[2，3g]异喹啉381.5mg悬浮于甲醇中，加入甲磺酸1.522ml，搅拌10分钟，浓缩反应液，将残渣用甲醇、乙酸乙酯和乙醚再沉淀，得到标题化合物348.2mg。参考例9(+)-9-氟-4a-(3-甲氧苯基)-2-甲基-1，2，3，4，4a，5，12，12a-八氢-喹啉[2，3g]异喹啉9
将(+)-4a-(3-甲氧苯基)-2-甲基-6-氧代-1，2，3，4，4a，5，6，7，8，8a-八氢异喹啉380.3mg和二甲基甲酰胺二甲基乙缩醛0.924ml在甲苯溶剂中加热回流5.5小时。放冷后，浓缩反应液，减压干燥。将残渣溶于8ml，加入4-氟苯胺0.395ml和三氟乙酸0.536ml，加热回流11小时。放冷后，加入饱和碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯萃取。有机层用饱和食盐水洗净，用无水硫酸钠干燥。将过滤，浓缩得到的残渣用硅胶柱色谱纯化(氯仿∶甲醇＝15∶1～10∶1)，得到标题化合物249.9mg(收率48％)。参考例10(+)-9-氟-4a-(3-羟基苯基)-2-甲基-1，2，3，4，4a，5，12，12a-八氢-喹啉[2，3g]异喹啉10
将参考例9得到的(+)-9-氟-4a-(3-甲氧苯基)-2-甲基-1，2，3，4，4a，5，12，12a-八氢-喹啉[2，3g]异喹啉249.9mg溶于二氯甲烷9ml中，在冰冷却下，滴加入三溴化硼的1当量二氯甲烷溶液3.32ml，搅拌2小时。慢慢加入饱和碳酸氢钠水溶液，剧烈搅拌30分钟。将反应液用氯仿萃取，有机层用饱和食盐水洗净，用无水硫酸钠干燥。过滤，浓缩，将残渣用硅胶柱色谱纯化(氯仿∶甲醇∶异丙胺＝97∶2.7∶0.3)，进一步用薄层色谱纯化(氯仿∶氨饱和的氯仿＝1∶1)，得到标题化合物65mg(收率27％)。参考例11(+)-9-氟-4a-(3-羟基苯基)-2-甲基-1，2，3，4，4a，5，12，12a-八氢-喹啉[2，3g]异喹啉酒石酸盐11
将实施例10得到的(+)-9-氟-4a-(3-羟基苯基)-2-甲基-1，2，3，4，4a，5，12，12a-八氢-喹啉[2，3g]异喹啉48.6mg溶于甲醇2ml中，加入L-酒石酸40.2mg，搅拌10分钟。浓缩反应液，将残渣用甲醇和乙酸乙酯混合溶剂再沉淀，得到标题化合物57.0mg。
参考例中记载的化合物2～11的结构式，酸加成盐，各种光谱的数据如下表53～56所示。
表53
Figure A0081873100691
表54
Figure A0081873100701
表55
Figure A0081873100711
表56 实施例1
使用Morris水迷宫的学习·记忆改善作用的评价<试验步骤>
在试验中使用6周龄的ICR系雄性小鼠。试验装置使用Morris水迷宫试验装置，将到逃避到池内设置的平台的时间作为指标，评价空间学习·记忆能力。另外，1次试验最多120秒，从池子中不同3点开始游泳的小鼠进行3次试验作为一个训练期间，算出其平均逃避时间，进行评价。第一天(第1训练期间)，不使用药物或其它任何物质给药，第2训练期间(第2天)以后，使用化合物 1，化合物 8或溶剂给药，将试验重复5天时间(5训练期间)。
化合物 1的用量为10、30、和100μg/kg，化合物 8的用量为100μg/kg。化合物 1、化合物 8或作为溶剂的生理盐水，在各期间最初试验开始30分钟前皮下给药。数据分散分析后，用Fisher’sPLSD试验检测显著差异。P＜0.05的情况判定为具有明显差异。<化合物 1的评价>
在训练期间1中各给药组的逃避到平台的时间没有看到差异。通过重复训练期间，生理盐水给药组中逃避到平台的时间缩短。另一方面，如图1所示，通过化合物 1给药，第2训练以后，依存于其用量，逃避到平台的时间缩短，确认了空间学习·记忆能力改善。
另外，图1是使用化合物 1给药的大鼠的学习课程和与使用生理盐水给药的大鼠的比较结果。在图中，纵轴表示到达平台的潜伏期(和SE)，横轴表示训练次数(*表示P＜0.05，**表示P＜0.01)。通过化合物 1给药，在Morris水迷宫试验中，显示出鼠的空间学习·记忆能力被改善了。<化合物 8的评价>
与化合物 1的评价相同，通过化合物 8给药，小鼠逃避到平台的时间缩短，确认了明显的空间学习·记忆能力的改善。另外，图3是使用化合物 8给药的大鼠的学习过程与使用生理盐水给药的大鼠的比较图。实施例2
跳下型(Step-Down)被动逃避学习试验中学习改善效果<试验步骤>
在试验中使用6周龄的ICR系雄性小鼠。试验装置使用在25×25×30cm(宽×深×高)塑料制盒的底部上具备为给与电刺激的不锈钢制栅栏，在底部栅栏的一角设置了4.5×4.5×3.0(宽×深×高)的木制平台的装置。
训练试验60分钟前使用化合物1以100和300μg/kg或作为其溶剂的生理盐水皮下给药。30分钟后，使用引起学习·记忆障碍的化合物，NMDA受体的非竞争拮抗药MK-801以0.1mg/kg腹腔内给药。训练试验的进行是将小鼠放置在平台上，测定小鼠从平台跳下到底部栅栏的时间，即跳下潜伏期。在小鼠的四肢跳下到底部的同时，施加2秒钟6mA的电刺激，使之学习一跳下到底部就受到电刺激。另外，在训练试验进行中，只使用跳下潜伏期显示3～30秒的小鼠进行试验。
在训练进行24小时后进行试验。将小鼠再次放在平台上，测定跳下潜伏期最大为300秒。<化合物 1的评价>
其结果在图2显示。只用溶剂给药的对照组进行试验时的跳下潜伏期比训练进行时延长，表明记住了一跳下到底部会受到电刺激。另一方面，用MK-801单独给药组进行试验时的跳下潜伏期比对照组明显缩短，诱发了学习·记忆障碍。该MK-801的跳下潜伏期缩短作用通过化合物 1给药被明显抑制，确认化合物 1对学习·记忆障碍显示改善作用。
另外，图2显示的是关于只用溶剂给药的对照组和，MK-801给药组，和化合物 1给药组的跳下潜伏期(每个柱内的棒是中位值)。MK-801给药组，与对照组相比明显被抑制了被动的逃避反应。该抑制通过化合物 1给药恢复，化合物 1显示对学习·记忆障碍有改善作用。(**为相对于对照组P＜0.01，##为相对于MK-801单独给药P＜0.01)。
产业上的可利用性
本发明的学习或记忆改善剂，在伴有脑血管障碍、阿耳茨海默氏病等神经变性疾病，内分泌疾病，营养·代谢障碍，肿瘤，感染症，药物中毒等引起的记忆障碍的痴呆症的治疗中有用。

Claims (4)

1.通式(I)所示的异喹啉衍生物或其药学上可接受的盐为有效成分的学习或记忆改善剂，
Figure A0081873100021
式中，R1表示氢、碳原子数1～5的烷基，碳原子数4～7的环烷基烷基，碳原子5～7的环烯基烷基，碳原子数7～14的芳烷基，碳原子数4～5的反式烯基，烯丙基，呋喃基-2-基烷基，噻吩基-2-基烷基，碳原子数1～5的烷酰基，苯甲酰基，乙烯氧羰基，三氯乙氧羰基，苄氧羰基或碳原子数8～14的芳基烷酰基；R2表示氢或OR6，这里，R6表示氢，碳原子数1～5的烷基，或碳原子数1～5的烷酰基；R3，R3’独立地表示碳原子数1～5的烷基，氢，氯，氟，溴，碘，三氟甲基，氰基，羟基，碳原子数1～3的烷氧羰基，碳原子数1～3的烷基羰基氨基，碳原子数1～5的烷氧基，硝基，氨基，或碳原子数1～3的烷基氨基；R4表示氢，羟基，碳原子数1～3的烷氧基，苄基，或碳原子数1～5的烷酰基，卤素；X表示氮或碳，R5只有在X为碳的情况下存在，表示碳原子数1～5的烷基，氢，氯，氟，溴，碘，三氟甲基，氰基，羟基，碳原子数1～3的烷氧羰基，碳原子数1～3的烷基羰基氨基，碳原子数1～5的烷氧基，硝基，氨基，或碳原子数1～3的烷基氨基。
2.权利要求1中记载的学习或记忆改善剂，其中，在通式(I)中，R1为氢，甲基，乙基，环丙基甲基，烯丙基，苯乙基，呋喃-2-基乙基，噻吩-2-基乙基；R2是氢，羟基，甲氧基或乙氧基；R3，R3’独立地是甲基，氢，氯，氟，溴，碘，羟基，甲氧基，硝基，氨基或二甲基氨基；R4是氢，羟基或甲氧基；X是碳；R5是甲基，氢，氯，氟，溴，碘，羟基，甲氧基，硝基，氨基或二甲基氨基。
3.权利要求1或2记载的异喹啉衍生物或其药学上可接受的盐在制备学习或记忆改善剂中的应用。
4.学习或记忆改善方法，其特征在于使用有效量的权利要求1或2记载的异喹啉衍生物或其药学上可接受的盐给药。
CNB008187312A 1999-11-30 2000-11-30 学习或记忆改善剂 Expired - Fee Related CN1192029C (zh)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP33919199 1999-11-30
JP339191/1999 1999-11-30

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN1433418A true CN1433418A (zh) 2003-07-30
CN1192029C CN1192029C (zh) 2005-03-09

Family

ID=18325107

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CNB008187312A Expired - Fee Related CN1192029C (zh) 1999-11-30 2000-11-30 学习或记忆改善剂

Country Status (5)

Country Link
US (1) US6803366B2 (zh)
EP (1) EP1234828A4 (zh)
CN (1) CN1192029C (zh)
CA (1) CA2392993A1 (zh)
WO (1) WO2001040226A1 (zh)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN107594496A (zh) * 2017-08-30 2018-01-19 广州富诺营养科技有限公司 一种含有富锌酵母的改善记忆的组合物及其制备方法

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1300145A4 (en) * 2000-07-04 2004-07-07 Toray Industries PREVENTIVE OR THERAPEUTIC DRUGS FOR MOOD DISORDERS OR ANXIETY DISORDERS
JP4589122B2 (ja) * 2002-12-03 2010-12-01 杏林製薬株式会社 ホスホジエステラーゼ１０ａ阻害剤

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH04257288A (ja) 1991-02-08 1992-09-11 Olympus Optical Co Ltd 回路基板上のペースト状樹脂の硬化法
JP2985322B2 (ja) * 1991-03-01 1999-11-29 東レ株式会社 イソキノリン誘導体およびその医薬用途
CA2112744A1 (en) 1991-07-05 1993-01-21 Vittorrio Vecchietti Hydroisoquinoline derivatives
CA2264928A1 (en) 1997-07-09 1999-01-21 Koji Kawai Antitussives

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN107594496A (zh) * 2017-08-30 2018-01-19 广州富诺营养科技有限公司 一种含有富锌酵母的改善记忆的组合物及其制备方法

Also Published As

Publication number Publication date
CA2392993A1 (en) 2001-06-07
EP1234828A1 (en) 2002-08-28
WO2001040226A1 (fr) 2001-06-07
EP1234828A4 (en) 2005-01-12
CN1192029C (zh) 2005-03-09
US6803366B2 (en) 2004-10-12
US20030186986A1 (en) 2003-10-02

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US10072010B2 (en) Substituted pyrido[3′,4′:4,5]pyrrolo[1,2,3-de]quinoxalines for inhibiting serotonin reuptake transporter activity
CN1203858C (zh) 医药活性的吗啉醇
AU2017393082B2 (en) Benzodiazepine derivatives, compositions, and methods for treating cognitive impairment
CN1436080A (zh) 环gmp－特异性磷酸二酯酶抑制剂治疗帕金森氏病的用途
EA016234B1 (ru) ЗАМЕЩЕННЫЕ 2,3,4,5-ТЕТРАГИДРО-1Н-ПИРИДО[4,3-b]ИНДОЛЫ, СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ И ПРИМЕНЕНИЯ
CN105189496A (zh) 吡啶基吡唑并喹啉化合物
JP2021519271A (ja) 有機化合物
US20170072013A1 (en) Retro-inverso analogs of spadin display increased antidepressant effects
JP2023143940A (ja) 新規な組成物、組み合わせ及びその方法を用いた標的薬物救済
WO2006107019A1 (ja) うつ病または不安神経症の予防または治療剤
CN104926794A (zh) 取代的杂芳基化合物及其组合物和用途
CN1433418A (zh) 学习或记忆改善剂
JP2014208673A (ja) オピオイド拮抗薬による薬物誘発性嘔気の治療
JP4648193B2 (ja) 医薬組成物
JP2006517941A (ja) 不安症および双極性障害の処置のための、ｓ−１０−ヒドロキシ−１０，１１−ジヒドロ−カルバマゼピンの使用
AU2001262741B2 (en) Medicines for the prevention and treatment of neurodegenerative diseases
WO2020118206A1 (en) Butenolide antagonists of the cgas/sting pathway
WO2010024717A1 (ru) Лиганд с широким спектром фармакологической активности, фармацевтическая композиция, лекарственное средство и способ лечения
RU2393158C1 (ru) ЗАМЕЩЕННЫЕ 3-АРИЛСУЛЬФОНИЛ-ПИРАЗОЛО[1,5-а]ПИРИМИДИНЫ, АНТАГОНИСТЫ СЕРОТОНИНОВЫХ 5-HT6 РЕЦЕПТОРОВ, СПОСОБЫ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ И ПРИМЕНЕНИЯ
CN100356923C (zh) S－10－羟基－10,11－二氢－卡马西平在制备药物组合物中的用途
WO2024039886A1 (en) Benzazepine derivatives, compositions, and methods for treating cognitive impairment
JP2020529978A (ja) アルコール使用の低減又はアルコール使用再燃の予防におけるマボグルラントの使用

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
C14 Grant of patent or utility model
GR01 Patent grant
C19 Lapse of patent right due to non-payment of the annual fee
CF01 Termination of patent right due to non-payment of annual fee