CN1192029C - 学习或记忆改善剂 - Google Patents

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CN1192029C CNB008187312A CN00818731A CN1192029C CN 1192029 C CN1192029 C CN 1192029C CN B008187312 A CNB008187312 A CN B008187312A CN 00818731 A CN00818731 A CN 00818731A CN 1192029 C CN1192029 C CN 1192029C
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Abstract

本发明公开了在伴有脑血管障碍、阿耳茨海默氏病等神经变性疾病，内分泌疾病，营养·代谢障碍，肿瘤，感染症，药物中毒等引起的记忆障碍的痴呆症治疗中有用的学习或记忆改善剂。本发明的学习或记忆改善剂是含有例如(4aR，12aR)-2-甲基-4a-(3-羟基苯基)-1，2，3，4，4a，5，12，12a-八氢-喹啉[2，3-g]异喹啉那样的，具有特定结构的异喹啉衍生物或其药学上可接受的盐为有效成分。

Description

学习或记忆改善剂
技术领域
本发明涉及含有喹啉并异喹啉衍生物或其药学上可接受的酸加成盐作为有效成分的学习或记忆改善剂。
背景技术
学习是指学到通过经验或练习产生的较永久的行为变化，或其过程，记忆是指将通过经验得到的情报保持一定的时间，根据需要再现该情报。但是，该两概念的定义并不单纯，与其说彼此独立，不如说大部分是重复的。因此，在行为药理学方法中，很多情况是学习能力和记忆能力通过同样的试验测定。
记忆中包括铭记·保持·再确认和恢复的过程，即使抑制其中一个，都会产生记忆障碍(Seiden，L.S.& Dykstra，L.A.Psychopharmacology，a biochemical and behavioral approach，Van Nostrand Reinhold Co.，纽约(1077))。作为伴有记忆·学习障碍疾病的代表例是痴呆。痴呆是指，曾经发展到正常水平的智力表现为持续降低的状态。在痴呆症状中，除学习·记忆障碍外，可列举心情障碍、情绪障碍、智力障碍和精神运动障碍等，在社会生活中常常引起特别深刻问题的记忆障碍的改善，是抗痴呆药不可缺少的作用。
在老年痴呆或阿耳茨海默氏病的脑中，可观察到神经递质或生物合成酶的显著减少。因此，通过对多巴胺、去甲肾上腺素、5-羟色胺、乙酰胆碱、GABA等神经递质的传导过程作用的药物的治疗方法正受到注目。其中，由于已知在痴呆患者的脑中乙酰胆碱系机能降低更显著，因此通过将活化乙酰胆碱神经系统作为目标的药物的治疗方法成为主流。现已被认可的抗痴呆药他克林是乙酰胆碱酯酶抑制药，在给药病例的约半数中确认了一定程度的智力机能改善。但是，在具有肝脏毒性或胆碱系副作用方面有问题。另外，通过同样的作用机理在阿耳茨海默氏型痴呆中显示效果的Aricept，临床试验的结果是对轻至中度痴呆患者显示约一半的改善效果。
另一方面，作为喹啉并异喹啉衍生物的现有技术，以特开平4-275288为首，有国际公开专利9301186号，国际公开专利9902157号。这些专利记载了免疫抑制剂、镇痛剂、止咳剂等，完全没有关于学习或记忆改善剂的记载。
发明的公开
本发明者，集中研究的结果发现，特定的异喹啉并喹啉衍生物具有优秀的学习或记忆改善效果，并完成了本发明。
即，本发明是提供含有通式(I)
Figure C0081873100041
{式中，R1表示氢、碳原子数1～5的烷基，碳原子数4～7的环烷基烷基，碳原子5～7的环烯基烷基，碳原子数7～14的芳烷基，碳原子数4～5的反式烯基，烯丙基，呋喃基-2-基烷基，噻吩基-2-基烷基，碳原子数1～5的烷酰基，苯甲酰基，乙烯氧羰基，三氯乙氧羰基，苄氧羰基或碳原子数8～14的芳基烷酰基，R2表示氢或OR6(这里，R6表示氢，碳原子数1～5的烷基，或碳原子数1～5的烷酰基)，R3，R3’独立地表示碳原子数1～5的烷基，氢，氯，氟，溴，碘，三氟甲基，氰基，羟基，碳原子数1～3的烷氧羰基，碳原子数1～3的烷基羰基氨基，碳原子数1～5的烷氧基，硝基，氨基，或碳原子数1～3的烷基氨基，R4表示氢，羟基，碳原子数1～3的烷氧基，苄基，或碳原子数1～5的烷酰基，卤素，X表示氮或碳，R5只有在X为碳的情况下存在，表示碳原子数1～5的烷基，氢，氯，氟，溴，碘，三氟甲基，氰基，羟基，碳原子数1～3的烷氧羰基，碳原子数1～3的烷基羰基氨基，碳原子数1～5的烷氧基，硝基，氨基，或碳原子数1～3的烷基氨基}所示的异喹啉衍生物或其药学上可接受的盐为有效成分的学习或记忆改善剂。另外，本发明提供上述通式(I)所示的上述异喹啉衍生物或其药学上可接受的盐在学习或记忆改善剂制造中的应用。进一步，本发明提供学习或记忆的改善方法，其特征在于使用有效量的上述通式(I)所示的异喹啉衍生物或其药学上可接受的盐给药。
通过本发明，提供了在伴有脑血管障碍、阿耳茨海默氏病等神经变性疾病，内分泌疾病，营养·代谢障碍，肿瘤，感染症，药物中毒等引起的记忆障碍的痴呆症治疗中有用的学习或记忆改善剂。
附图的简要说明
图1是显示用本发明实施例的学习或记忆改善剂化合物 1给药的大鼠的学习课程与用生理盐水给药的大鼠的学习课程的比较图。
图2是在使用引起学习·记忆障碍的化合物MK-801给药的小鼠中，显示用本发明实施例的学习或记忆改善剂化合物 1给药组的跳下(step-down)潜伏期与只用溶剂给药组和MK-801给药组的跳下潜伏期的比较图。
图3是显示用本发明实施例的学习或记忆改善剂化合物 8给药的大鼠的学习过程与用生理盐水给药的大鼠的学习过程的比较图。
实施发明的最佳方式
本发明通式(I)所示的异喹啉衍生物或其药学上可接受的酸加成盐构成的学习或记忆改善剂中，优选的实施方式如下。
作为R1，优选氢、碳原子数1～5的烷基，碳原子数4～7的环烷基烷基，碳原子5～7的环烯基烷基，碳原子数7～14的芳烷基，碳原子数4～5的反式烯基，烯丙基，呋喃基-2-基烷基，噻吩基-2-基烷基，碳原子数1～5的烷酰基，苯甲酰基，乙烯氧羰基，三氯乙氧羰基，苄氧羰基或碳原子数8～14的芳基烷酰基，特别优选氢，甲基，乙基，环丙基甲基，烯丙基，苯乙基，呋南-2-基乙基，噻吩-2-基乙基。
作为R2，优选氢或OR6(这里，R6表示氢，碳原子数1～5的烷基，或碳原子数1～5的烷酰基)，特别优选氢，羟基，甲氧基，乙氧基。
作为R3，R3’，优选独立地表示碳原子数1～5的烷基，氢，氯，氟，溴，碘，三氟甲基，氰基，羟基，碳原子数1～3的烷氧羰基，碳原子数1～3的烷基羰基氨基，碳原子数1～5的烷氧基，硝基，氨基，或碳原子数1～3的烷基氨基，特别优选甲基，氢，氯，氟，溴，碘，羟基，甲氧基，硝基，氨基，二甲基氨基。
作为R4，优选氢，羟基，碳原子数1～3的烷氧基，苄基，或碳原子数1～5的烷酰基，卤素，特别优选氢，羟基，甲氧基。
X表示氮或碳，作为R5，只有在X为碳的情况下存在，优选碳原子数1～5的烷基，氢，氯，氟，溴，碘，三氟甲基，氰基，羟基，碳原子数1～3的烷氧羰基，碳原子数1～3的烷基羰基氨基，碳原子数1～5的烷氧基，硝基，氨基，或碳原子数1～3的烷基氨基，特别优选甲基，氢，氯，氟，溴，碘，羟基，甲氧基，硝基，氨基，二甲基氨基。当然，本发明并不限于这些物质。
另外，通式(I)表示的是化合物的相对构型，本发明化合物包含外消旋体，绝对构型为下述通式(A)，(B)所示的光学活性体。其中，优选绝对构型是通式(A)所示的光学活性体。
作为药学上优选的酸加成盐，可列举盐酸盐，硫酸盐，硝酸盐，氢溴酸盐，氢碘酸盐，磷酸盐等无机酸盐，乙酸盐，乳酸盐，柠檬酸盐，草酸盐，戊二酸盐，苹果酸盐，酒石酸盐，富马酸盐，扁桃酸盐，马来酸盐，苯甲酸盐，邻苯二甲酸盐等有机羧酸盐，甲磺酸盐，乙磺酸盐，苯磺酸盐，对甲苯磺酸盐，樟脑磺酸盐等有机磺酸盐，其中优选使用盐酸盐，氢溴酸盐，磷酸盐，酒石酸盐，甲磺酸盐等，但并不限于这些。
本发明所示的化合物中，包含下述通式(II)所示的新化合物。
Figure C0081873100071
{(A)式中R1表示氢、碳原子数1～5的烷基，碳原子数4～7的环烷基烷基，碳原子5～7的环烯基烷基，碳原子数7～14的芳烷基，碳原子数4～5的反式烯基，烯丙基，呋喃基-2-基烷基，噻吩基-2-基烷基，碳原子数1～5的烷酰基，苯甲酰基，乙烯氧羰基，三氯乙氧羰基，苄氧羰基或碳原子数8～14的芳基烷酰基，R2表示氢或OR6(这里，R6表示氢，碳原子数1～5的烷基，或碳原子数1～5的烷酰基)，R3，R3’独立地表示碳原子数1～5的烷基，氯，氟，溴，碘，三氟甲基，氰基，羟基，碳原子数1～3的烷氧羰基，碳原子数1～3的烷基羰基氨基，碳原子数1～5的烷氧基，硝基，氨基，或碳原子数1～3的烷基氨基，R4表示氢或碳原子数1～3的烷基，R5表示碳原子数1～5的烷基，氯，氟，溴，碘，三氟甲基，氰基，羟基，碳原子数1～3的烷氧羰基，碳原子数1～3的烷基羰基氨基，碳原子数1～5的烷氧基，硝基，氨基，或碳原子数1～3的烷基氨基。或
(B)式中R1表示氢、噻吩基-2-基烷基，碳原子数1～5的烷酰基，苯甲酰基，乙烯氧羰基，三氯乙氧羰基，苄氧羰基或碳原子数8～14的芳基烷酰基，R2表示氢或OR6(这里，OR6表示氢，碳原子数1～5的烷基，或碳原子数1～5的烷酰基)，R3，R3’独立地表示碳原子数1～5的烷基，氢，氯，氟，溴，碘，三氟甲基，氰基，羟基，碳原子数1～3的烷氧羰基，碳原子数1～3的烷基羰基氨基，碳原子数1～5的烷氧基，硝基，氨基，或碳原子数1～3的烷基氨基，R4表示氢或碳原子数1～3的烷基，R5表示碳原子数1～5的烷基，氯，氟，溴，碘，三氟甲基，氰基，羟基，碳原子数1～3的烷氧羰基，碳原子数1～3的烷基羰基氨基，碳原子数1～5的烷氧基，硝基，氨基，或碳原子数1～3的烷基氨基。}
通式(II)所示化合物的具体例如表1～表52所示。
表1
 化合物序号  R1     R2     R3   R3′     R4  R5
 1  Me     H     Cl   5-Cl     H  Me
 2  Me     H     Cl   5-Cl     H  NH2
 3  Me     H     Cl   5-Cl     H  OH
 4  Me     H     Cl   5-Cl     Me  Me
 5  Me     H     Cl   5-Cl     Me  NH2
 6  Me     H     Cl   5-Cl     Me  OH
 7  Me     H     Cl   6-Cl     H  Me
 8  Me     H     Cl   6-Cl     H  NH2
 9  Me     H     Cl   6-Cl     H  OH
 10  Me     H     Cl   6-Cl     Me  Me
 11  Me     H     Cl   6-Cl     Me  NH2
 12  Me     H     Cl   6-Cl     Me  OH
 13  Me     H     Cl   7-Cl     H  Me
 14  Me     H     Cl   7-Cl     H  NH2
 15  Me     H     Cl   7-Cl     H  OH
 16  Me     H     Cl   7-Cl     Me  Me
 17  Me     H     Cl   7-Cl     Me  NH2
 18  Me     H     Cl   7-Cl     Me  OH
 19  Me     H     Cl   5-NH2     H  Me
 20  Me     H     Cl   5-NH2     H  NH2
 21  Me     H     Cl   5-NH2     H  OH
 22  Me     H     Cl   5-NH2     Me  Me
 23  Me     H     Cl   5-NH2     Me  NH2
 24  Me     H     Cl   5-NH2     Me  OH
 25  Me     H     Cl   6-NH2     H  Me
 26  Me     H     Cl   6-NH2     H  NH2
 27  Me     H     Cl   6-NH2     H  OH
 28  Me     H     Cl   6-NH2     Me  Me
 29  Me     H     Cl   6-NH2     Me  NH2
 30  Me     H     Cl   6-NH2     Me  OH
 31  Me     H     Cl   7-NH2     H  Me
 32  Me     H     Cl   7-NH2     H  NH2
 33  Me     H     Cl   7-NH2     H  OH
 34  Me     H     Cl   7-NH2     Me  Me
 35  Me     H     Cl   7-NH2     Me  NH2
 36  Me     H     Cl   7-NH2     Me  OH
 37  Me     H     Cl   5-Me     H  Me
 38  Me     H     Cl   5-Me     H  NH2
 39  Me     H     Cl   5-Me     H  OH
 40  Me     H     Cl   5-Me     Me  Me
表2
 化合物序号 R1     R2   R3   R3′   R4  R5
 41 Me     H   Cl   5-Me   Me  NH2
 42 Me     H   Cl   5-Me   Me  OH
 43 Me     H   Cl   6-Me   H  Me
 44 Me     H   Cl   6-Me   H  NH2
 45 Me     H   Cl   6-Me   H  OH
 46 Me     H   Cl   6-Me   Me  Me
 47 Me     H   Cl   6-Me   Me  NH2
 48 Me     H   Cl   6-Me   Me  OH
 49 Me     H   Cl   7-Me   H  Me
 50 Me     H   Cl   7-Me   H  NH2
 51 Me     H   Cl   7-Me   H  OH
 52 Me     H   Cl   7-Me   Me  Me
 53 Me     H   Cl   7-Me   Me  NH2
 54 Me     H   Cl   7-Me   Me  OH
 55 Me     H   NH2   5-Cl   H  Me
 56 Me     H   NH2   5-Cl   H  NH2
 57 Me     H   NH2   5-Cl   H  OH
 58 Me     H   NH2   5-Cl   Me  Me
 59 Me     H   NH2   5-Cl   Me  NH2
 60 Me     H   NH2   5-Cl   Me  OH
 61 Me     H   NH2   6-Cl   H  Me
 62 Me     H   NH2   6-Cl   H  NH2
 63 Me     H   NH2   6-Cl   H  OH
 64 Me     H   NH2   6-Cl   Me  Me
 65 Me     H   NH2   6-Cl   Me  NH2
 66 Me     H   NH2   6-Cl   Me  OH
 67 Me     H   NH2   7-Cl   H  Me
 68 Me     H   NH2   7-Cl   H  NH2
 69 Me     H   NH2   7-Cl   H  OH
 70 Me     H   NH2   7-Cl   Me  Me
 71 Me     H   NH2   7-Cl   Me  NH2
 72 Me     H   NH2   7-Cl   Me  OH
 73 Me     H   NH2   5-NH2   H  Me
 74 Me     H   NH2   5-NH2   H  NH2
 75 Me     H   NH2   5-NH2   H  OH
 76 Me     H   NH2   5-NH2   Me  Me
 77 Me     H   NH2   5-NH2   Me  NH2
 78 Me     H   NH2   5-NH2   Me  OH
 79 Me     H   NH2   6-NH2   H  Me
 80 Me     H   NH2   6-NH2   H  NH2
表3
 化合物序号  R1     R2     R3  R3′   R4  R5
 81  Me     H     NH2  6-NH2   H  OH
 82  Me     H     NH2  6-NH2   Me  Me
 83  Me     H     NH2  6-NH2   Me  NH2
 84  Me     H     NH2  6-NH2   Me  OH
 85  Me     H     NH2  7-NH2   H  Me
 86  Me     H     NH2  7-NH2   H  NH2
 87  Me     H     NH2  7-NH2   H  OH
 88  Me     H     NH2  7-NH2   Me  Me
 89  Me     H     NH2  7-NH2   Me  NH2
 90  Me     H     NH2  7-NH2   Me  OH
 91  Me     H     NH2  5-Me   H  Me
 92  Me     H     NH2  5-Me   H  NH2
 93  Me     H     NH2  5-Me   H  OH
 94  Me     H     NH2  5-Me   Me  Me
 95  Me     H     NH2  5-Me   Me  NH2
 96  Me     H     NH2  5-Me   Me  OH
 97  Me     H     NH2  6-Me   H  Me
 98  Me     H     NH2  6-Me   H  NH2
 99  Me     H     NH2  6-Me   H  OH
 100  Me     H     NH2  6-Me   Me  Me
 101  Me     H     NH2  6-Me   Me  NH2
 102  Me     H     NH2  6-Me   Me  OH
 103  Me     H     NH2  7-Me   H  Me
 104  Me     H     NH2  7-Me   H  NH2
 105  Me     H     NH2  7-Me   H  OH
 106  Me     H     NH2  7-Me   Me  Me
 107  Me     H     NH2  7-Me   Me  NH2
 108  Me     H     NH2  7-Me   Me  OH
 109  Me     H     Me  5-Cl   H  Me
 110  Me     H     Me  5-Cl   H  NH2
 111  Me     H     Me  5-Cl   H  OH
 112  Me     H     Me  5-Cl   Me  Me
 113  Me     H     Me  5-Cl   Me  NH2
 114  Me     H     Me  5-Cl   Me  OH
 115  Me     H     Me  6-Cl   H  Me
 116  Me     H     Me  6-Cl   H  NH2
 117  Me     H     Me  6-Cl   H  OH
 118  Me     H     Me  6-Cl   Me  Me
 119  Me     H     Me  6-Cl   Me  NH2
 120  Me     H     Me  6-Cl   Me  OH
表4
 化合物序号 R1     R2     R3   R3′   R4  R5
 121 Me     H     Me   7-C1   H  Me
 122 Me     H     Me   7-Cl   H  NH2
 123 Me     H     Me   7-Cl   H  OH
 124 Me     H     Me   7-Cl   Me  Me
 125 Me     H     Me   7-Cl   Me  NH2
 126 Me     H     Me   7-Cl   Me  OH
 127 Me     H     Me   5-NH2   H  Me
 128 Me     H     Me   5-NH2   H  NH2
 129 Me     H     Me   5-NH2   H  OH
 130 Me     H     Me   5-NH2   Me  Me
 131 Me     H     Me   5-NH2   Me  NH2
 132 Me     H     Me   5-NH2   Me  OH
 133 Me     H     Me   6-NH2   H  Me
 134 Me     H     Me   6-NH2   H  NH2
 135 Me     H     Me   6-NH2   H  OH
 136 Me     H     Me   6-NH2   Me  Me
 137 Me     H     Me   6-NH2   Me  NH2
 138 Me     H     Me   6-NH2   Me  OH
 139 Me     H     Me   7-NH2   H  Me
 140 Me     H     Me   7-NH2   H  NH2
 141 Me     H     Me   7-NH2   H  OH
 142 Me     H     Me   7-NH2   Me  Me
 143 Me     H     Me   7-NH2   Me  NH2
 144 Me     H     Me   7-NH2   Me  OH
 145 Me     H     Me   5-Me   H  Me
 146 Me     H     Me   5-Me   H  NH2
 147 Me     H     Me   5-Me   H  OH
 148 Me     H     Me   5-Me   Me  Me
 149 Me     H     Me   5-Me   Me  NH2
 150 Me     H     Me   5-Me   Me  OH
 151 Me     H     Me   6-Me   H  Me
 152 Me     H     Me   6-Me   H  NH2
 153 Me     H     Me   6-Me   H  OH
 154 Me     H     Me   6-Me   Me  Me
 155 Me     H     Me   6-Me   Me  NH2
 156 Me     H     Me   6-Me   Me  OH
 157 Me     H     Me   7-Me   H  Me
 158 Me     H     Me   7-Me   H  NH2
 159 Me     H     Me   7-Me   H  OH
 160 Me     H     Me   7-Me   Me  Me
表5
 化合物序号  R1     R2     R3     R3′   R4  R5
 161  Me     H     Me     7-Me   Me  NH2
 162  Me     H     Me     7-Me   Me  OH
 163  Me     OH     Cl     5-Cl   H  Me
 164  Me     OH     Cl     5-Cl   H  NH2
 165  Me     OH     Cl     5-Cl   H  OH
 166  Me     OH     Cl     5-Cl   Me  Me
 167  Me     OH     Cl     5-Cl   Me  NH2
 168  Me     OH     Cl     5-Cl   Me  OH
 169  Me     OH     Cl     6-Cl   H  Me
 170  Me     OH     Cl     6-Cl   H  NH2
 171  Me     OH     Cl     6-Cl   H  OH
 172  Me     OH     Cl     6-Cl   Me  Me
 173  Me     OH     Cl     6-Cl   Me  NH2
 174  Me     OH     Cl     6-Cl   Me  OH
 175  Me     OH     Cl     7-Cl   H  Me
 176  Me     OH     Cl     7-Cl   H  NH2
 177  Me     OH     Cl     7-Cl   H  OH
 178  Me     OH     Cl     7-Cl   Me  Me
 179  Me     OH     Cl     7-Cl   Me  NH2
 180  Me     OH     Cl     7-Cl   Me  OH
 181  Me     OH     Cl     5-NH2   H  Me
 182  Me     OH     Cl     5-NH2   H  NH2
 183  Me     OH     Cl     5-NH2   H  OH
 184  Me     OH     Cl     5-NH2   Me  Me
 185  Me     OH     Cl     5-NH2   Me  NH2
 186  Me     OH     Cl     5-NH2   Me  OH
 187  Me     OH     Cl     6-NH2   H  Me
 188  Me     OH     Cl     6-NH2   H  NH2
 189  Me     OH     Cl     6-NH2   H  OH
 190  Me     OH     Cl     6-NH2   Me  Me
 191  Me     OH     Cl     6-NH2   Me  NH2
 192  Me     OH     Cl     6-NH2   Me  OH
 193  Me     OH     Cl     7-NH2   H  Me
 194  Me     OH     Cl     7-NH2   H  NH2
 195  Me     OH     Cl     7-NH2   H  OH
 196  Me     OH     Cl     7-NH2   Me  Me
 197  Me     OH     Cl     7-NH2   Me  NH2
 198  Me     OH     Cl     7-NH2   Me  OH
 199  Me     OH     Cl     5-Me   H  Me
 200  Me     OH     Cl     5-Me   H  NH2
表6
 化合物序号  R1     R2     R3  R3′     R4  R5
 201  Me     OH     Cl  5-Me     H  OH
 202  Me     OH     Cl  5-Me     Me  Me
 203  Me     OH     Cl  5-Me     Me  NH2
 204  Me     OH     Cl  5-Me     Me  OH
 205  Me     OH     Cl  6-Me     H  Me
 206  Me     OH     Cl  6-Me     H  NH2
 207  Me     OH     Cl  6-Me     H  OH
 208  Me     OH     Cl  6-Me     Me  Me
 209  Me     OH     Cl  6-Me     Me  NH2
 210  Me     OH     Cl  6-Me     Me  OH
 211  Me     OH     Cl  7-Me     H  Me
 212  Me     OH     Cl  7-Me     H  NH2
 213  Me     OH     Cl  7-Me     H  OH
 214  Me     OH     Cl  7-Me     Me  Me
 215  Me     OH     Cl  7-Me     Me  NH2
 216  Me     OH     Cl  7-Me     Me  OH
 217  Me     OH     NH2  5-Cl     H  Me
 218  Me     OH     NH2  5-Cl     H  NH2
 219  Me     OH     NH2  5-Cl     H  OH
 220  Me     OH     NH2  5-Cl     Me  Me
 221  Me     OH     NH2  5-Cl     Me  NH2
 222  Me     OH     NH2  5-Cl     Me  OH
 223  Me     OH     NH2  6-Cl     H  Me
 224  Me     OH     NH2  6-Cl     H  NH2
 225  Me     OH     NH2  6-Cl     H  OH
 226  Me     OH     NH2  6-Cl     Me  Me
 227  Me     OH     NH2  6-Cl     Me  NH2
 228  Me     OH     NH2  6-Cl     Me  OH
 229  Me     OH     NH2  7-Cl     H  Me
 230  Me     OH     NH2  7-Cl     H  NH2
 231  Me     OH     NH2  7-Cl     H  OH
 232  Me     OH     NH2  7-Cl     Me  Me
 233  Me     OH     NH2  7-Cl     Me  NH2
 234  Me     OH     NH2  7-Cl     Me  OH
 235  Me     OH     NH2  5-NH2     H  Me
 236  Me     OH     NH2  5-NH2     H  NH2
 237  Me     OH     NH2  5-NH2     H  OH
 238  Me     OH     NH2  5-NH2     Me  Me
 239  Me     OH     NH2  5-NH2     Me  NH2
 240  Me     OH     NH2  5-NH2     Me  OH
表7
 化合物序号  R1     R2     R3  R3′     R4  R5
 241  Me     OH     NH2  6-NH2     H  Me
 242  Me     OH     NH2  6-NH2     H  NH2
 243  Me     OH     NH2  6-NH2     H  OH
 244  Me     OH     NH2  6-NH2     Me  Me
 245  Me     OH     NH2  6-NH2     Me  NH2
 246  Me     OH     NH2  6-NH2     Me  OH
 247  Me     OH     NH2  7-NH2     H  Me
 248  Me     OH     NH2  7-NH2     H  NH2
 249  Me     OH     NH2  7-NH2     H  OH
 250  Me     OH     NH2  7-NH2     Me  Me
 251  Me     OH     NH2  7-NH2     Me  NH2
 252  Me     OH     NH2  7-NH2     Me  OH
 253  Me     OH     NH2  5-Me     H  Me
 254  Me     OH     NH2  5-Me     H  NH2
 255  Me     OH     NH2  5-Me     H  OH
 256  Me     OH     NH2  5-Me     Me  Me
 257  Me     OH     NH2  5-Me     Me  NH2
 258  Me     OH     NH2  5-Me     Me  OH
 259  Me     OH     NH2  6-Me     H  Me
 260  Me     OH     NH2  6-Me     H  NH2
 261  Me     OH     NH2  6-Me     H  OH
 262  Me     OH     NH2  6-Me     Me  Me
 263  Me     OH     NH2  6-Me     Me  NH2
 264  Me     OH     NH2  6-Me     Me  OH
 265  Me     OH     NH2  7-Me     H  Me
 266  Me     OH     NH2  7-Me     H  NH2
 267  Me     OH     NH2  7-Me     H  OH
 268  Me     OH     NH2  7-Me     Me  Me
 269  Me     OH     NH2  7-Me     Me  NH2
 270  Me     OH     NH2  7-Me     Me  OH
 271  Me     OH     Me  5-Cl     H  Me
 272  Me     OH     Me  5-Cl     H  NH2
 273  Me     OH     Me  5-Cl     H  OH
 274  Me     OH     Me  5-Cl     Me  Me
 275  Me     OH     Me  5-Cl     Me  NH2
 276  Me     OH     Me  5-Cl     Me  OH
 277  Me     OH     Me  6-Cl     H  Me
 278  Me     OH     Me  6-Cl     H  NH2
 279  Me     OH     Me  6-Cl     H  OH
 280  Me     OH     Me  6-Cl     Me  Me
表8
 化合物序号  R1     R2     R3     R3′     R4  R5
 281  Me     OH     Me     6-Cl     Me  NH2
 282  Me     OH     Me     6-Cl     Me  OH
 283  Me     OH     Me     7-Cl     H  Me
 284  Me     OH     Me     7-Cl     H  NH2
 285  Me     OH     Me     7-Cl     H  OH
 286  Me     OH     Me     7-Cl     Me  Me
 287  Me     OH     Me     7-Cl     Me  NH2
 288  Me     OH     Me     7-Cl     Me  OH
 289  Me     OH     Me     5-NH2     H  Me
 290  Me     OH     Me     5-NH2     H  NH2
 291  Me     OH     Me     5-NH2     H  OH
 292  Me     OH     Me     5-NH2     Me  Me
 293  Me     OH     Me     5-NH2     Me  NH2
 294  Me     OH     Me     5-NH2     Me  OH
 295  Me     OH     Me     6-NH2     H  Me
 296  Me     OH     Me     6-NH2     H  NH2
 297  Me     OH     Me     6-NH2     H  OH
 298  Me     OH     Me     6-NH2     Me  Me
 299  Me     OH     Me     6-NH2     Me  NH2
 300  Me     OH     Me     6-NH2     Me  OH
 301  Me     OH     Me     7-NH2     H  Me
 302  Me     OH     Me     7-NH2     H  NH2
 303  Me     OH     Me     7-NH2     H  OH
 304  Me     OH     Me     7-NH2     Me  Me
 305  Me     OH     Me     7-NH2     Me  NH2
 306  Me     OH     Me     7-NH2     Me  OH
 307  Me     OH     Me     5-Me     H  Me
 308  Me     OH     Me     5-Me     H  NH2
 309  Me     OH     Me     5-Me     H  OH
 310  Me     OH     Me     5-Me     Me  Me
 311  Me     OH     Me     5-Me     Me  NH2
 312  Me     OH     Me     5-Me     Me  OH
 313  Me     OH     Me     6-Me     H  Me
 314  Me     OH     Me     6-Me     H  NH2
 315  Me     OH     Me     6-Me     H  OH
 316  Me     OH     Me     6-Me     Me  Me
 317  Me     OH     Me     6-Me     Me  NH2
 318  Me     OH     Me     6-Me     Me  OH
 319  Me     OH     Me     7-Me     H  Me
 320  Me     OH     Me     7-Me     H  NH2
表9
 化合物序号 R1     R2   R3     R3′     R4  R5
 321 Me     OH   Me     7-Me     H  OH
 322 Me     OH   Me     7-Me     Me  Me
 323 Me     OH   Me     7-Me     Me  NH2
 324 Me     OH   Me     7-Me     Me  OH
 325 Me     OMe   C     5-Cl     H  Me
 326 Me     OMe   C     5-Cl     H  NH2
 327 Me     OMe   C     5-Cl     H  OH
 328 Me     OMe   C     5-Cl     Me  Me
 329 Me     OMe   C     5-Cl     Me  NH2
 330 Me     OMe   C     5-Cl     Me  OH
 331 Me     OMe   C     6-Cl     H  Me
 332 Me     OMe   C     6-Cl     H  NH2
 333 Me     OMe   C     6-Cl     H  OH
 334 Me     OMe   C     6-Cl     Me  Me
 335 Me     OMe   C     6-Cl     Me  NH2
 336 Me     OMe   C     6-Cl     Me  OH
 337 Me     OMe   C     7-Cl     H  Me
 338 Me     OMe   C     7-Cl     H  NH2
 339 Me     OMe   C     7-Cl     H  OH
 340 Me     OMe   C     7-Cl     Me  Me
 341 Me     OMe   C     7-Cl     Me  NH2
 342 Me     OMe   C     7-Cl     Me  OH
 343 Me     OMe   C     5-NH2     H  Me
 344 Me     OMe   C     5-NH2     H  NH2
 345 Me     OMe   C     5-NH2     H  OH
 346 Me     OMe   C     5-NH2     Me  Me
 347 Me     OMe   C     5-NH2     Me  NH2
 348 Me     OMe   C     5-NH2     Me  OH
 349 Me     OMe   C     6-NH2     H  Me
 350 Me     OMe   C     6-NH2     H  NH2
 351 Me     OMe   C     6-NH2     H  OH
 352 Me     OMe   C     6-NH2     Me  Me
 353 Me     OMe   C     6-NH2     Me  NH2
 354 Me     OMe   C     6-NH2     Me  OH
 355 Me     OMe   C     7-NH2     H  Me
 356 Me     OMe   C     7-NH2     H  NH2
 357 Me     OMe   C     7-NH2     H  OH
 358 Me     OMe   C     7-NH2     Me  Me
 359 Me     OMe   C     7-NH2     Me  NH2
 360 Me     OMe   C     7-NH2     Me  OH
表10
 化合物序号   R1     R2     R3  R3′   R4  R5
 361   Me     OMe     Cl  5-Me   H  Me
 362   Me     OMe     Cl  5-Me   H  NH2
 363   Me     OMe     Cl  5-Me   H  OH
 364   Me     OMe     Cl  5-Me   Me  Me
 365   Me     OMe     Cl  5-Me   Me  NH2
 366   Me     OMe     Cl  5-Me   Me  OH
 367   Me     OMe     Cl  6-Me   H  Me
 368   Me     OMe     Cl  6-Me   H  NH2
 369   Me     OMe     Cl  6-Me   H  OH
 370   Me     OMe     Cl  6-Me   Me  Me
 371   Me     OMe     Cl  6-Me   Me  NH2
 372   Me     OMe     Cl  6-Me   Me  OH
 373   Me     OMe     Cl  7-Me   H  Me
 374   Me     OMe     Cl  7-Me   H  NH2
 375   Me     OMe     Cl  7-Me   H  OH
 376   Me     OMe     Cl  7-Me   Me  Me
 377   Me     OMe     Cl  7-Me   Me  NH2
 378   Me     OMe     Cl  7-Me   Me  OH
 379   Me     OMe     NH2  5-Cl   H  Me
 380   Me     OMe     NH2  5-Cl   H  NH2
 381   Me     OMe     NH2  5-Cl   H  OH
 382   Me     OMe     NH2  5-Cl   Me  Me
 383   Me     OMe     NH2  5-Cl   Me  NH2
 384   Me     OMe     NH2  5-Cl   Me  OH
 385   Me     OMe     NH2  6-Cl   H  Me
 386   Me     OMe     NH2  6-Cl   H  NH2
 387   Me     OMe     NH2  6-Cl   H  OH
 388   Me     OMe     NH2  6-Cl   Me  Me
 389   Me     OMe     NH2  6-Cl   Me  NH2
 390   Me     OMe     NH2  6-Cl   Me  OH
 391   Me     OMe     NH2  7-Cl   H  Me
 392   Me     OMe     NH2  7-Cl   H  NH2
 393   Me     OMe     NH2  7-Cl   H  OH
 394   Me     OMe     NH2  7-Cl   Me  Me
 395   Me     OMe     NH2  7-Cl   Me  NH2
 396   Me     OMe     NH2  7-Cl   Me  OH
 397   Me     OMe     NH2  5-NH2   H  Me
 398   Me     OMe     NH2  5-NH2   H  NH2
 399   Me     OMe     NH2  5-NH2   H  OH
 400   Me     OMe     NH2  5-NH2   Me  Me
表11
 化合物序号  R1     R2     R3   R3′     R4  R5
 401  Me     OMe     NH2   5-NH2     Me  NH2
 402  Me     OMe     NH2   5-NH2     Me  OH
 403  Me     OMe     NH2   6-NH2     H  Me
 404  Me     OMe     NH2   6-NH2     H  NH2
 405  Me     OMe     NH2   6-NH2     H  OH
 406  Me     OMe     NH2   6-NH2     Me  Me
 407  Me     OMe     NH2   6-NH2     Me  NH2
 408  Me     OMe     NH2   6-NH2     Me  OH
 409  Me     OMe     NH2   7-NH2     H  Me
 410  Me     OMe     NH2   7-NH2     H  NH2
 411  Me     OMe     NH2   7-NH2     H  OH
 412  Me     OMe     NH2   7-NH2     Me  Me
 413  Me     OMe     NH2   7-NH2     Me  NH2
 414  Me     OMe     NH2   7-NH2     Me  OH
 415  Me     OMe     NH2   5-Me     H  Me
 416  Me     OMe     NH2   5-Me     H  NH2
 417  Me     OMe     NH2   5-Me     H  OH
 418  Me     OMe     NH2   5-Me     Me  Me
 419  Me     OMe     NH2   5-Me     Me  NH2
 420  Me     OMe     NH2   5-Me     Me  OH
 421  Me     OMe     NH2   6-Me     H  Me
 422  Me     OMe     NH2   6-Me     H  NH2
 423  Me     OMe     NH2   6-Me     H  OH
 424  Me     OMe     NH2   6-Me     Me  Me
 425  Me     OMe     NH2   6-Me     Me  NH2
 426  Me     OMe     NH2   6-Me     Me  OH
 427  Me     OMe     NH2   7-Me     H  Me
 428  Me     OMe     NH2   7-Me     H  NH2
 429  Me     OMe     NH2   7-Me     H  OH
 430  Me     OMe     NH2   7-Me     Me  Me
 431  Me     OMe     NH2   7-Me     Me  NH2
 432  Me     OMe     NH2   7-Me     Me  OH
 433  Me     OMe     Me   5-Cl     H  Me
 434  Me     OMe     Me   5-Cl     H  NH2
 435  Me     OMe     Me   5-Cl     H  OH
 436  Me     OMe     Me   5-Cl     Me  Me
 437  Me     OMe     Me   5-Cl     Me  NH2
 438  Me     OMe     Me   5-Cl     Me  OH
 439  Me     OMe     Me   6-Cl     H  Me
 440  Me     OMe     Me   6-Cl     H  NH2
表12
 化合物序号  R1     R2     R3   R3′   R4  R5
 441  Me     OMe     Me   6-Cl   H  OH
 442  Me     OMe     Me   6-Cl   Me  Me
 443  Me     OMe     Me   6-Cl   Me  NH2
 444  Me     OMe     Me   6-Cl   Me  OH
 445  Me     OMe     Me   7-Cl   H  Me
 446  Me     OMe     Me   7-Cl   H  NH2
 447  Me     OMe     Me   7-Cl   H  OH
 448  Me     OMe     Me   7-Cl   Me  Me
 449  Me     OMe     Me   7-Cl   Me  NH2
 450  Me     OMe     Me   7-Cl   Me  OH
 451  Me     OMe     Me   5-NH2   H  Me
 452  Me     OMe     Me   5-NH2   H  NH2
 453  Me     OMe     Me   5-NH2   H  OH
 454  Me     OMe     Me   5-NH2   Me  Me
 455  Me     OMe     Me   5-NH2   Me  NH2
 456  Me     OMe     Me   5-NH2   Me  OH
 457  Me     OMe     Me   6-NH2   H  Me
 458  Me     OMe     Me   6-NH2   H  NH2
 459  Me     OMe     Me   6-NH2   H  OH
 460  Me     OMe     Me   6-NH2   Me  Me
 461  Me     OMe     Me   6-NH2   Me  NH2
 462  Me     OMe     Me   6-NH2   Me  OH
 463  Me     OMe     Me   7-NH2   H  Me
 464  Me     OMe     Me   7-NH2   H  NH2
 465  Me     OMe     Me   7-NH2   H  OH
 466  Me     OMe     Me   7-NH2   Me  Me
 467  Me     OMe     Me   7-NH2   Me  NH2
 468  Me     OMe     Me   7-NH2   Me  OH
 469  Me     OMe     Me   5-Me   H  Me
 470  Me     OMe     Me   5-Me   H  NH2
 471  Me     OMe     Me   5-Me   H  OH
 472  Me     OMe     Me   5-Me   Me  Me
 473  Me     OMe     Me   5-Me   Me  NH2
 474  Me     OMe     Me   5-Me   Me  OH
 475  Me     OMe     Me   6-Me   H  Me
 476  Me     OMe     Me   6-Me   H  NH2
 477  Me     OMe     Me   6-Me   H  OH
 478  Me     OMe     Me   6-Me   Me  Me
 479  Me     OMe     Me   6-Me   Me  NH2
 480  Me     OMe     Me   6-Me   Me  OH
表13
化合物序号  R1     R2     R3  R3′     R4 R5
481  Me     OMe     Me  7-Me     H Me
482  Me     OMe     Me  7-Me     H NH2
483  Me     OMe     Me  7-Me     H OH
484  Me     OMe     Me  7-Me     Me Me
485  Me     OMe     Me  7-Me     Me NH2
486  Me     OMe     Me  7-Me     Me OH
487  CH2CH2Ph     H     Cl  5-Cl     H Me
488  CH2CH2Ph     H     Cl  5-Cl     H NH2
489  CH2CH2Ph     H     Cl  5-Cl     H OH
490  CH2CH2Ph     H     Cl  5-Cl     Me Me
491  CH2CH2Ph     H     Cl  5-Cl     Me NH2
492  CH2CH2Ph     H     Cl  5-Cl     Me OH
493  CH2CH2Ph     H     Cl  6-Cl     H Me
494  CH2CH2Ph     H     Cl  6-Cl     H NH2
495  CH2CH2Ph     H     Cl  6-Cl     H OH
496  CH2CH2Ph     H     Cl  6-Cl     Me Me
497  CH2CH2Ph     H     Cl  6-Cl     Me NH2
498  CH2CH2Ph     H     Cl  6-Cl     Me OH
499  CH2CH2Ph     H     Cl  7-Cl     H Me
500  CH2CH2Ph     H     Cl  7-Cl     H NH2
501  CH2CH2Ph     H     Cl  7-Cl     H OH
502  CH2CH2Ph     H     Cl  7-Cl     Me Me
503  CH2CH2Ph     H     Cl  7-Cl     Me NH2
504  CH2CH2Ph     H     Cl  7-Cl     Me OH
505  CH2CH2Ph     H     Cl  5-NH2     H Me
506  CH2CH2Ph     H     Cl  5-NH2     H NH2
507  CH2CH2Ph     H     Cl  5-NH2     H OH
508  CH2CH2Ph     H     Cl  5-NH2     Me Me
509  CH2CH2Ph     H     Cl  5-NH2     Me NH2
510  CH2CH2Ph     H     Cl  5-NH2     Me OH
511  CH2CH2Ph     H     Cl  6-NH2     H Me
512  CH2CH2Ph     H     Cl  6-NH2     H NH2
513  CH2CH2Ph     H     Cl  6-NH2     H OH
514  CH2CH2Ph     H     Cl  6-NH2     Me Me
515  CH2CH2Ph     H     Cl  6-NH2     Me NH2
516  CH2CH2Ph     H     Cl  6-NH2     Me OH
517  CH2CH2Ph     H     Cl  7-NH2     H Me
518  CH2CH2Ph     H     Cl  7-NH2     H NH2
519  CH2CH2Ph     H     Cl  7-NH2     H OH
520  CH2CH2Ph     H     Cl  7-NH2     Me Me
表14
 化合物序号  R1     R2     R3  R3′     R4  R5
 521  CH2CH2Ph     H     Cl  7-NH2     Me  NH2
 522  CH2CH2Ph     H     Cl  7-NH2     Me  OH
 523  CH2CH2Ph     H     Cl  5-Me     H  Me
 524  CH2CH2Ph     H     Cl  5-Me     H  NH2
 525  CH2CH2Ph     H     Cl  5-Me     H  OH
 526  CH2CH2Ph     H     Cl  5-Me     Me  Me
 527  CH2CH2Ph     H     Cl  5-Me     Me  NH2
 528  CH2CH2Ph     H     Cl  5-Me     Me  OH
 529  CH2CH2Ph     H     Cl  6-Me     H  Me
 530  CH2CH2Ph     H     Cl  6-Me     H  NH2
 531  CH2CH2Ph     H     Cl  6-Me     H  OH
 532  CH2CH2Ph     H     Cl  6-Me     Me  Me
 533  CH2CH2Ph     H     Cl  6-Me     Me  NH2
 534  CH2CH2Ph     H     Cl  6-Me     Me  OH
 535  CH2CH2Ph     H     Cl  7-Me     H  Me
 536  CH2CH2Ph     H     Cl  7-Me     H  NH2
 537  CH2CH2Ph     H     Cl  7-Me     H  OH
 538  CH2CH2Ph     H     Cl  7-Me     Me  Me
 539  CH2CH2Ph     H     Cl  7-Me     Me  NH2
 540  CH2CH2Ph     H     Cl  7-Me     Me  OH
 541  CH2CH2Ph     H     NH2  5-Cl     H  Me
 542  CH2CH2Ph     H     NH2  5-Cl     H  NH2
 543  CH2CH2Ph     H     NH2  5-Cl     H  OH
 544  CH2CH2Ph     H     NH2  5-Cl     Me  Me
 545  CH2CH2Ph     H     NH2  5-Cl     Me  NH2
 546  CH2CH2Ph     H     NH2  5-Cl     Me  OH
 547  CH2CH2Ph     H     NH2  6-Cl     H  Me
 548  CH2CH2Ph     H     NH2  6-Cl     H  NH2
 549  CH2CH2Ph     H     NH2  6-Cl     H  OH
 550  CH2CH2Ph     H     NH2  6-Cl     Me  Me
 551  CH2CH2Ph     H     NH2  6-Cl     Me  NH2
 552  CH2CH2Ph     H     NH2  6-Cl     Me  OH
 553  CH2CH2Ph     H     NH2  7-Cl     H  Me
 554  CH2CH2Ph     H     NH2  7-Cl     H  NH2
 555  CH2CH2Ph     H     NH2  7-Cl     H  OH
 556  CH2CH2Ph     H     NH2  7-Cl     Me  Me
 557  CH2CH2Ph     H     NH2  7-Cl     Me  NH2
 558  CH2CH2Ph     H     NH2  7-Cl     Me  OH
 559  CH2CH2Ph     H     NH2  5-NH2     H  Me
 560  CH2CH2Ph     H     NH2  5-NH2     H  NH2
表15
化合物序号  R1     R2     R3     R3′     R4  R5
561  CH2CH2Ph     H     NH2     5-NH2     H  OH
562  CH2CH2Ph     H     NH2     5-NH2     Me  Me
563  CH2CH2Ph     H     NH2     5-NH2     Me  NH2
564  CH2CH2Ph     H     NH2     5-NH2     Me  OH
565  CH2CH2Ph     H     NH2     6-NH2     H  Me
566  CH2CH2Ph     H     NH2     6-NH2     H  NH2
567  CH2CH2Ph     H     NH2     6-NH2     H  OH
568  CH2CH2Ph     H     NH2     6-NH2     Me  Me
569  CH2CH2Ph     H     NH2     6-NH2     Me  NH2
570  CH2CH2Ph     H     NH2     6-NH2     Me  OH
571  CH2CH2Ph     H     NH2     7-NH2     H  Me
572  CH2CH2Ph     H     NH2     7-NH2     H  NH2
573  CH2CH2Ph     H     NH2     7-NH2     H  OH
574  CH2CH2Ph     H     NH2     7-NH2     Me  Me
575  CH2CH2Ph     H     NH2     7-NH2     Me  NH2
576  CH2CH2Ph     H     NH2     7-NH2     Me  OH
577  CH2CH2Ph     H     NH2     5-Me     H  Me
578  CH2CH2Ph     H     NH2     5-Me     H  NH2
579  CH2CH2Ph     H     NH2     5-Me     H  OH
580  CH2CH2Ph     H     NH2     5-Me     Me  Me
581  CH2CH2Ph     H     NH2     5-Me     Me  NH2
582  CH2CH2Ph     H     NH2     5-Me     Me  OH
583  CH2CH2Ph     H     NH2     6-Me     H  Me
584  CH2CH2Ph     H     NH2     6-Me     H  NH2
585  CH2CH2Ph     H     NH2     6-Me     H  OH
586  CH2CH2Ph     H     NH2     6-Me     Me  Me
587  CH2CH2Ph     H     NH2     6-Me     Me  NH2
588  CH2CH2Ph     H     NH2     6-Me     Me  OH
589  CH2CH2Ph     H     NH2     7-Me     H  Me
590  CH2CH2Ph     H     NH2     7-Me     H  NH2
591  CH2CH2Ph     H     NH2     7-Me     H  OH
592  CH2CH2Ph     H     NH2     7-Me     Me  Me
593  CH2CH2Ph     H     NH2     7-Me     Me  NH2
594  CH2CH2Ph     H     NH2     7-Me     Me  OH
595  CH2CH2Ph     H     Me     5-Cl     H  Me
596  CH2CH2Ph     H     Me     5-Cl     H  NH2
597  CH2CH2Ph     H     Me     5-Cl     H  OH
598  CH2CH2Ph     H     Me     5-Cl     Me  Me
599  CH2CH2Ph     H     Me     5-Cl     Me  NH2
600  CH2CH2Ph     H     Me     5-Cl     Me  OH
表16
 化合物序号 R1     R2     R3     R3′     R4  R5
 601 CH2CH2Ph     H     Me     6-Cl     H  Me
 602 CH2CH2Ph     H     Me     6-Cl     H  NH2
 603 CH2CH2Ph     H     Me     6-Cl     H  OH
 604 CH2CH2Ph     H     Me     6-Cl     Me  Me
 605 CH2CH2Ph     H     Me     6-Cl     Me  NH2
 606 CH2CH2Ph     H     Me     6-Cl     Me  OH
 607 CH2CH2Ph     H     Me     7-Cl     H  Me
 608 CH2CH2Ph     H     Me     7-Cl     H  NH2
 609 CH2CH2Ph     H     Me     7-Cl     H  OH
 610 CH2CH2Ph     H     Me     7-Cl     Me  Me
 611 CH2CH2Ph     H     Me     7-Cl     Me  NH2
 612 CH2CH2Ph     H     Me     7-Cl     Me  OH
 613 CH2CH2Ph     H     Me     5-NH2     H  Me
 614 CH2CH2Ph     H     Me     5-NH2     H  NH2
 615 CH2CH2Ph     H     Me     5-NH2     H  OH
 616 CH2CH2Ph     H     Me     5-NH2     Me  Me
 617 CH2CH2Ph     H     Me     5-NH2     Me  NH2
 618 CH2CH2Ph     H     Me     5-NH2     Me  OH
 619 CH2CH2Ph     H     Me     6-NH2     H  Me
 620 CH2CH2Ph     H     Me     6-NH2     H  NH2
 621 CH2CH2Ph     H     Me     6-NH2     H  OH
 622 CH2CH2Ph     H     Me     6-NH2     Me  Me
 623 CH2CH2Ph     H     Me     6-NH2     Me  NH2
 624 CH2CH2Ph     H     Me     6-NH2     Me  OH
 625 CH2CH2Ph     H     Me     7-NH2     H  Me
 626 CH2CH2Ph     H     Me     7-NH2     H  NH2
 627 CH2CH2Ph     H     Me     7-NH2     H  OH
 628 CH2CH2Ph     H     Me     7-NH2     Me  Me
 629 CH2CH2Ph     H     Me     7-NH2     Me  NH2
 630 CH2CH2Ph     H     Me     7-NH2     Me  OH
 631 CH2CH2Ph     H     Me     5-Me     H  Me
 632 CH2CH2Ph     H     Me     5-Me     H  NH2
 633 CH2CH2Ph     H     Me     5-Me     H  OH
 634 CH2CH2Ph     H     Me     5-Me     Me  Me
 635 CH2CH2Ph     H     Me     5-Me     Me  NH2
 636 CH2CH2Ph     H     Me     5-Me     Me  OH
 637 CH2CH2Ph     H     Me     6-Me     H  Me
 638 CH2CH2Ph     H     Me     6-Me     H  NH2
 639 CH2CH2Ph     H     Me     6-Me     H  OH
 640 CH2CH2Ph     H     Me     6-Me     Me  Me
表17
 化合物序号  R1     R2   R3     R3′     R4   R5
 641  CH2CH2Ph     H   Me     6-Me     Me   NH2
 642  CH2CH2Ph     H   Me     6-Me     Me   OH
 643  CH2CH2Ph     H   Me     7-Me     H   Me
 644  CH2CH2Ph     H   Me     7-Me     H   NH2
 645  CH2CH2Ph     H   Me     7-Me     H   OH
 646  CH2CH2Ph     H   Me     7-Me     Me   Me
 647  CH2CH2Ph     H   Me     7-Me     Me   NH2
 648  CH2CH2Ph     H   Me     7-Me     Me   OH
 649  CH2CH2Ph     OH   Cl     5-Cl     H   Me
 650  CH2CH2Ph     OH   Cl     5-Cl     H   NH2
 651  CH2CH2Ph     OH   Cl     5-Cl     H   OH
 652  CH2CH2Ph     OH   Cl     5-Cl     Me   Me
 653  CH2CH2Ph     OH   Cl     5-Cl     Me   NH2
 654  CH2CH2Ph     OH   Cl     5-Cl     Me   OH
 655  CH2CH2Ph     OH   Cl     6-Cl     H   Me
 656  CH2CH2Ph     OH   Cl     6-Cl     H   NH2
 657  CH2CH2Ph     OH   Cl     6-Cl     H   OH
 658  CH2CH2Ph     OH   Cl     6-Cl     Me   Me
 659  CH2CH2Ph     OH   Cl     6-Cl     Me   NH2
 660  CH2CH2Ph     OH   Cl     6-Cl     Me   OH
 661  CH2CH2Ph     OH   Cl     7-Cl     H   Me
 662  CH2CH2Ph     OH   Cl     7-Cl     H   NH2
 663  CH2CH2Ph     OH   Cl     7-Cl     H   OH
 664  CH2CH2Ph     OH   Cl     7-Cl     Me   Me
 665  CH2CH2Ph     OH   Cl     7-Cl     Me   NH2
 666  CH2CH2Ph     OH   Cl     7-Cl     Me   OH
 667  CH2CH2Ph     OH   Cl     5-NH2     H   Me
 668  CH2CH2Ph     OH   Cl     5-NH2     H   NH2
 669  CH2CH2Ph     OH   Cl     5-NH2     H   OH
 670  CH2CH2Ph     OH   Cl     5-NH2     Me   Me
 671  CH2CH2Ph     OH   Cl     5-NH2     Me   NH2
 672  CH2CH2Ph     OH   Cl     5-NH2     Me   OH
 673  CH2CH2Ph     OH   Cl     6-NH2     H   Me
 674  CH2CH2Ph     OH   Cl     6-NH2     H   NH2
 675  CH2CH2Ph     OH   Cl     6-NH2     H   OH
 676  CH2CH2Ph     OH   Cl     6-NH2     Me   Me
 677  CH2CH2Ph     OH   Cl     6-NH2     Me   NH2
 678  CH2CH2Ph     OH   Cl     6-NH2     Me   OH
 679  CH2CH2Ph     OH   Cl     7-NH2     H   Me
 680  CH2CH2Ph     OH   Cl     7-NH2     H   NH2
表18
 化合物序号  R1     R2  R3   R3′     R4  R5
 681  CH2CH2Ph     OH  Cl   7-NH2     H  OH
 682  CH2CH2Ph     OH  Cl   7-NH2     Me  Me
 683  CH2CH2Ph     OH  Cl   7-NH2     Me  NH2
 684  CH2CH2Ph     OH  Cl   7-NH2     Me  OH
 685  CH2CH2Ph     OH  Cl   5-Me     H  Me
 686  CH2CH2Ph     OH  Cl   5-Me     H  NH2
 687  CH2CH2Ph     OH  Cl   5-Me     H  OH
 688  CH2CH2Ph     OH  Cl   5-Me     Me  Me
 689  CH2CH2Ph     OH  Cl   5-Me     Me  NH2
 690  CH2CH2Ph     OH  Cl   5-Me     Me  OH
 691  CH2CH2Ph     OH  Cl   6-Me     H  Me
 692  CH2CH2Ph     OH  Cl   6-Me     H  NH2
 693  CH2CH2Ph     OH  Cl   6-Me     H  OH
 694  CH2CH2Ph     OH  Cl   6-Me     Me  Me
 695  CH2CH2Ph     OH  Cl   6-Me     Me  NH2
 696  CH2CH2Ph     OH  Cl   6-Me     Me  OH
 697  CH2CH2Ph     OH  Cl   7-Me     H  Me
 698  CH2CH2Ph     OH  Cl   7-Me     H  NH2
 699  CH2CH2Ph     OH  Cl   7-Me     H  OH
 700  CH2CH2Ph     OH  Cl   7-Me     Me  Me
 701  CH2CH2Ph     OH  Cl   7-Me     Me  NH2
 702  CH2CH2Ph     OH  Cl   7-Me     Me  OH
 703  CH2CH2Ph     OH  NH2   5-Cl     H  Me
 704  CH2CH2Ph     OH  NH2   5-Cl     H  NH2
 705  CH2CH2Ph     OH  NH2   5-Cl     H  OH
 706  CH2CH2Ph     OH  NH2   5-Cl     Me  Me
 707  CH2CH2Ph     OH  NH2   5-Cl     Me  NH2
 708  CH2CH2Ph     OH  NH2   5-Cl     Me  OH
 709  CH2CH2Ph     OH  NH2   6-Cl     H  Me
 710  CH2CH2Ph     OH  NH2   6-Cl     H  NH2
 711  CH2CH2Ph     OH  NH2   6-Cl     H  OH
 712  CH2CH2Ph     OH  NH2   6-Cl     Me  Me
 713  CH2CH2Ph     OH  NH2   6-Cl     Me  NH2
 714  CH2CH2Ph     OH  NH2   6-Cl     Me  OH
 715  CH2CH2Ph     OH  NH2   7-Cl     H  Me
 716  CH2CH2Ph     OH  NH2   7-Cl     H  NH2
 717  CH2CH2Ph     OH  NH2   7-Cl     H  OH
 718  CH2CH2Ph     OH  NH2   7-Cl     Me  Me
 719  CH2CH2Ph     OH  NH2   7-Cl     Me  NH2
 720  CH2CH2Ph     OH  NH2   7-Cl     Me  OH
表19
 化合物序号  R1     R2     R3   R3′     R4  R5
 721  CH2CH2Ph     OH     NH2   5-NH2     H  Me
 722  CH2CH2Ph     OH     NH2   5-NH2     H  NH2
 723  CH2CH2Ph     OH     NH2   5-NH2     H  OH
 724  CH2CH2Ph     OH     NH2   5-NH2     Me  Me
 725  CH2CH2Ph     OH     NH2   5-NH2     Me  NH2
 726  CH2CH2Ph     OH     NH2   5-NH2     Me  OH
 727  CH2CH2Ph     OH     NH2   6-NH2     H  Me
 728  CH2CH2Ph     OH     NH2   6-NH2     H  NH2
 729  CH2CH2Ph     OH     NH2   6-NH2     H  OH
 730  CH2CH2Ph     OH     NH2   6-NH2     Me  Me
 731  CH2CH2Ph     OH     NH2   6-NH2     Me  NH2
 732  CH2CH2Ph     OH     NH2   6-NH2     Me  OH
 733  CH2CH2Ph     OH     NH2   7-NH2     H  Me
 734  CH2CH2Ph     OH     NH2   7-NH2     H  NH2
 735  CH2CH2Ph     OH     NH2   7-NH2     H  OH
 736  CH2CH2Ph     OH     NH2   7-NH2     Me  Me
 737  CH2CH2Ph     OH     NH2   7-NH2     Me  NH2
 738  CH2CH2Ph     OH     NH2   7-NH2     Me  OH
 739  CH2CH2Ph     OH     NH2   5-Me     H  Me
 740  CH2CH2Ph     OH     NH2   5-Me     H  NH2
 741  CH2CH2Ph     OH     NH2   5-Me     H  OH
 742  CH2CH2Ph     OH     NH2   5-Me     Me  Me
 743  CH2CH2Ph     OH     NH2   5-Me     Me  NH2
 744  CH2CH2Ph     OH     NH2   5-Me     Me  OH
 745  CH2CH2Ph     OH     NH2   6-Me     H  Me
 746  CH2CH2Ph     OH     NH2   6-Me     H  NH2
 747  CH2CH2Ph     OH     NH2   6-Me     H  OH
 748  CH2CH2Ph     OH     NH2   6-Me     Me  Me
 749  CH2CH2Ph     OH     NH2   6-Me     Me  NH2
 750  CH2CH2Ph     OH     NH2   6-Me     Me  OH
 751  CH2CH2Ph     OH     NH2   7-Me     H  Me
 752  CH2CH2Ph     OH     NH2   7-Me     H  NH2
 753  CH2CH2Ph     OH     NH2   7-Me     H  OH
 754  CH2CH2Ph     OH     NH2   7-Me     Me  Me
 755  CH2CH2Ph     OH     NH2   7-Me     Me  NH2
 756  CH2CH2Ph     OH     NH2   7-Me     Me  OH
 757  CH2CH2Ph     OH     Me   5-Cl     H  Me
 758  CH2CH2Ph     OH     Me   5-Cl     H  NH2
 759  CH2CH2Ph     OH     Me   5-Cl     H  OH
 760  CH2CH2Ph     OH     Me   5-Cl     Me  Me
表20
 化合物序号  R1     R2     R3     R3′     R4  R5
 761  CH2CH2Ph     OH     Me     5-Cl     Me  NH2
 762  CH2CH2Ph     OH     Me     5-Cl     Me  OH
 763  CH2CH2Ph     OH     Me     6-Cl     H  Me
 764  CH2CH2Ph     OH     Me     6-Cl     H  NH2
 765  CH2CH2Ph     OH     Me     6-Cl     H  OH
 766  CH2CH2Ph     OH     Me     6-Cl     Me  Me
 767  CH2CH2Ph     OH     Me     6-Cl     Me  NH2
 768  CH2CH2Ph     OH     Me     6-Cl     Me  OH
 769  CH2CH2Ph     OH     Me     7-Cl     H  Me
 770  CH2CH2Ph     OH     Me     7-Cl     H  NH2
 771  CH2CH2Ph     OH     Me     7-Cl     H  OH
 772  CH2CH2Ph     OH     Me     7-Cl     Me  Me
 773  CH2CH2Ph     OH     Me     7-Cl     Me  NH2
 774  CH2CH2Ph     OH     Me     7-Cl     Me  OH
 775  CH2CH2Ph     OH     Me     5-NH2     H  Me
 776  CH2CH2Ph     OH     Me     5-NH2     H  NH2
 777  CH2CH2Ph     OH     Me     5-NH2     H  OH
 778  CH2CH2Ph     OH     Me     5-NH2     Me  Me
 779  CH2CH2Ph     OH     Me     5-NH2     Me  NH2
 780  CH2CH2Ph     OH     Me     5-NH2     Me  OH
 781  CH2CH2Ph     OH     Me     6-NH2     H  Me
 782  CH2CH2Ph     OH     Me     6-NH2     H  NH2
 783  CH2CH2Ph     OH     Me     6-NH2     H  OH
 784  CH2CH2Ph     OH     Me     6-NH2     Me  Me
 785  CH2CH2Ph     OH     Me     6-NH2     Me  NH2
 786  CH2CH2Ph     OH     Me     6-NH2     Me  OH
 787  CH2CH2Ph     OH     Me     7-NH2     H  Me
 788  CH2CH2Ph     OH     Me     7-NH2     H  NH2
 789  CH2CH2Ph     OH     Me     7-NH2     H  OH
 790  CH2CH2Ph     OH     Me     7-NH2     Me  Me
 791  CH2CH2Ph     OH     Me     7-NH2     Me  NH2
 792  CH2CH2Ph     OH     Me     7-NH2     Me  OH
 793  CH2CH2Ph     OH     Me     5-Me     H  Me
 794  CH2CH2Ph     OH     Me     5-Me     H  NH2
 795  CH2CH2Ph     OH     Me     5-Me     H  OH
 796  CH2CH2Ph     OH     Me     5-Me     Me  Me
 797  CH2CH2Ph     OH     Me     5-Me     Me  NH2
 798  CH2CH2Ph     OH     Me     5-Me     Me  OH
 799  CH2CH2Ph     OH     Me     6-Me     H  Me
 800  CH2CH2Ph     OH     Me     6-Me     H  NH2
表21
 化合物序号  R1     R2     R3   R3′   R4  R5
 801  CH2CH2Ph     OH     Me   6-Me   H  OH
 802  CH2CH2Ph     OH     Me   6-Me   Me  Me
 803  CH2CH2Ph     OH     Me   6-Me   Me  NH2
 804  CH2CH2Ph     OH     Me   6-Me   Me  OH
 805  CH2CH2Ph     OH     Me   7-Me   H  Me
 806  CH2CH2Ph     OH     Me   7-Me   H  NH2
 807  CH2CH2Ph     OH     Me   7-Me   H  OH
 808  CH2CH2Ph     OH     Me   7-Me   Me  Me
 809  CH2CH2Ph     OH     Me   7-Me   Me  NH2
 810  CH2CH2Ph     OH     Me   7-Me   Me  OH
 811  CH2CH2Ph     OMe     Cl   5-Cl   H  Me
 812  CH2CH2Ph     OMe     Cl   5-Cl   H  NH2
 813  CH2CH2Ph     OMe     Cl   5-Cl   H  OH
 814  CH2CH2Ph     OMe     Cl   5-Cl   Me  Me
 815  CH2CH2Ph     OMe     Cl   5-Cl   Me  NH2
 816  CH2CH2Ph     OMe     Cl   5-Cl   Me  OH
 817  CH2CH2Ph     OMe     Cl   6-Cl   H  Me
 818  CH2CH2Ph     OMe     Cl   6-Cl   H  NH2
 819  CH2CH2Ph     OMe     Cl   6-Cl   H  OH
 820  CH2CH2Ph     OMe     Cl   6-Cl   Me  Me
 821  CH2CH2Ph     OMe     Cl   6-Cl   Me  NH2
 822  CH2CH2Ph     OMe     Cl   6-Cl   Me  OH
 823  CH2CH2Ph     OMe     Cl   7-Cl   H  Me
 824  CH2CH2Ph     OMe     Cl   7-Cl   H  NH2
 825  CH2CH2Ph     OMe     Cl   7-Cl   H  OH
 826  CH2CH2Ph     OMe     Cl   7-Cl   Me  Me
 827  CH2CH2Ph     OMe     Cl   7-Cl   Me  NH2
 828  CH2CH2Ph     OMe     Cl   7-Cl   Me  OH
 829  CH2CH2Ph     OMe     Cl   5-NH2   H  Me
 830  CH2CH2Ph     OMe     Cl   5-NH2   H  NH2
 831  CH2CH2Ph     OMe     Cl   5-NH2   H  OH
 832  CH2CH2Ph     OMe     Cl   5-NH2   Me  Me
 833  CH2CH2Ph     OMe     Cl   5-NH2   Me  NH2
 834  CH2CH2Ph     OMe     Cl   5-NH2   Me  OH
 835  CH2CH2Ph     OMe     Cl   6-NH2   H  Me
 836  CH2CH2Ph     OMe     Cl   6-NH2   H  NH2
 837  CH2CH2Ph     OMe     Cl   6-NH2   H  OH
 838  CH2CH2Ph     OMe     Cl   6-NH2   Me  Me
 839  CH2CH2Ph     OMe     Cl   6-NH2   Me  NH2
 840  CH2CH2Ph     OMe     Cl   6-NH2   Me  OH
表22
 化合物序号  R1     R2     R3     R3′     R4  R5
 841  CH2CH2Ph     OMe     Cl     7-NH2     H  Me
 842  CH2CH2Ph     OMe     Cl     7-NH2     H  NH2
 843  CH2CH2Ph     OMe     Cl     7-NH2     H  OH
 844  CH2CH2Ph     OMe     Cl     7-NH2     Me  Me
 845  CH2CH2Ph     OMe     Cl     7-NH2     Me  NH2
 846  CH2CH2Ph     OMe     Cl     7-NH2     Me  OH
 847  CH2CH2Ph     OMe     Cl     5-Me     H  Me
 848  CH2CH2Ph     OMe     Cl     5-Me     H  NH2
 849  CH2CH2Ph     OMe     Cl     5-Me     H  OH
 850  CH2CH2Ph     OMe     Cl     5-Me     Me  Me
 851  CH2CH2Ph     OMe     Cl     5-Me     Me  NH2
 852  CH2CH2Ph     OMe     Cl     5-Me     Me  OH
 853  CH2CH2Ph     OMe     Cl     6-Me     H  Me
 854  CH2CH2Ph     OMe     Cl     6-Me     H  NH2
 855  CH2CH2Ph     OMe     Cl     6-Me     H  OH
 856  CH2CH2Ph     OMe     Cl     6-Me     Me  Me
 857  CH2CH2Ph     OMe     Cl     6-Me     Me  NH2
 858  CH2CH2Ph     OMe     Cl     6-Me     Me  OH
 859  CH2CH2Ph     OMe     Cl     7-Me     H  Me
 860  CH2CH2Ph     OMe     Cl     7-Me     H  NH2
 861  CH2CH2Ph     OMe     Cl     7-Me     H  OH
 862  CH2CH2Ph     OMe     Cl     7-Me     Me  Me
 863  CH2CH2Ph     OMe     Cl     7-Me     Me  NH2
 864  CH2CH2Ph     OMe     Cl     7-Me     Me  OH
 865  CH2CH2Ph     OMe     NH2     5-Cl     H  Me
 866  CH2CH2Ph     OMe     NH2     5-Cl     H  NH2
 867  CH2CH2Ph     OMe     NH2     5-Cl     H  OH
 868  CH2CH2Ph     OMe     NH2     5-Cl     Me  Me
 869  CH2CH2Ph     OMe     NH2     5-Cl     Me  NH2
 870  CH2CH2Ph     OMe     NH2     5-Cl     Me  OH
 871  CH2CH2Ph     OMe     NH2     6-Cl     H  Me
 872  CH2CH2Ph     OMe     NH2     6-Cl     H  NH2
 873  CH2CH2Ph     OMe     NH2     6-Cl     H  OH
 874  CH2CH2Ph     OMe     NH2     6-Cl     Me  Me
 875  CH2CH2Ph     OMe     NH2     6-Cl     Me  NH2
 876  CH2CH2Ph     OMe     NH2     6-Cl     Me  OH
 877  CH2CH2Ph     OMe     NH2     7-Cl     H  Me
 878  CH2CH2Ph     OMe     NH2     7-Cl     H  NH2
 879  CH2CH2Ph     OMe     NH2     7-Cl     H  OH
 880  CH2CH2Ph     OMe     NH2     7-Cl     Me  Me
表23
 化合物序号  R1     R2     R3     R3′     R4  R5
 881  CH2CH2Ph     OMe     NH2     7-Cl     Me  NH2
 882  CH2CH2Ph     OMe     NH2     7-Cl     Me  OH
 883  CH2CH2Ph     OMe     NH2     5-NH2     H  Me
 884  CH2CH2Ph     OMe     NH2     5-NH2     H  NH2
 885  CH2CH2Ph     OMe     NH2     5-NH2     H  OH
 886  CH2CH2Ph     OMe     NH2     5-NH2     Me  Me
 887  CH2CH2Ph     OMe     NH2     5-NH2     Me  NH2
 888  CH2CH2Ph     OMe     NH2     5-NH2     Me  OH
 889  CH2CH2Ph     OMe     NH2     6-NH2     H  Me
 890  CH2CH2Ph     OMe     NH2     6-NH2     H  NH2
 891  CH2CH2Ph     OMe     NH2     6-NH2     H  OH
 892  CH2CH2Ph     OMe     NH2     6-NH2     Me  Me
 893  CH2CH2Ph     OMe     NH2     6-NH2     Me  NH2
 894  CH2CH2Ph     OMe     NH2     6-NH2     Me  OH
 895  CH2CH2Ph     OMe     NH2     7-NH2     H  Me
 896  CH2CH2Ph     OMe     NH2     7-NH2     H  NH2
 897  CH2CH2Ph     OMe     NH2     7-NH2     H  OH
 898  CH2CH2Ph     OMe     NH2     7-NH2     Me  Me
 899  CH2CH2Ph     OMe     NH2     7-NH2     Me  NH2
 900  CH2CH2Ph     OMe     NH2     7-NH2     Me  OH
 901  CH2CH2Ph     OMe     NH2     5-Me     H  Me
 902  CH2CH2Ph     OMe     NH2     5-Me     H  NH2
 903  CH2CH2Ph     OMe     NH2     5-Me     H  OH
 904  CH2CH2Ph     OMe     NH2     5-Me     Me  Me
 905  CH2CH2Ph     OMe     NH2     5-Me     Me  NH2
 906  CH2CH2Ph     OMe     NH2     5-Me     Me  OH
 907  CH2CH2Ph     OMe     NH2     6-Me     H  Me
 908  CH2CH2Ph     OMe     NH2     6-Me     H  NH2
 909  CH2CH2Ph     OMe     NH2     6-Me     H  OH
 910  CH2CH2Ph     OMe     NH2     6-Me     Me  Me
 911  CH2CH2Ph     OMe     NH2     6-Me     Me  NH2
 912  CH2CH2Ph     OMe     NH2     6-Me     Me  OH
 913  CH2CH2Ph     OMe     NH2     7-Me     H  Me
 914  CH2CH2Ph     OMe     NH2     7-Me     H  NH2
 915  CH2CH2Ph     OMe     NH2     7-Me     H  OH
 916  CH2CH2Ph     OMe     NH2     7-Me     Me  Me
 917  CH2CH2Ph     OMe     NH2     7-Me     Me  NH2
 918  CH2CH2Ph     OMe     NH2     7-Me     Me  OH
 919  CH2CH2Ph     OMe     Me     5-Cl     H  Me
 920  CH2CH2Ph     OMe     Me     5-Cl     H  NH2
表24
 化合物序号  R1     R2     R3     R3′     R4  R5
 921  CH2CH2Ph     OMe     Me     5-Cl     H  OH
 922  CH2CH2Ph     OMe     Me     5-Cl     Me  Me
 923  CH2CH2Ph     OMe     Me     5-Cl     Me  NH2
 924  CH2CH2Ph     OMe     Me     5-Cl     Me  OH
 925  CH2CH2Ph     OMe     Me     6-Cl     H  Me
 926  CH2CH2Ph     OMe     Me     6-Cl     H  NH2
 927  CH2CH2Ph     OMe     Me     6-Cl     H  OH
 928  CH2CH2Ph     OMe     Me     6-Cl     Me  Me
 929  CH2CH2Ph     OMe     Me     6-Cl     Me  NH2
 930  CH2CH2Ph     OMe     Me     6-Cl     Me  OH
 931  CH2CH2Ph     OMe     Me     7-Cl     H  Me
 932  CH2CH2Ph     OMe     Me     7-Cl     H  NH2
 933  CH2CH2Ph     OMe     Me     7-Cl     H  OH
 934  CH2CH2Ph     OMe     Me     7-Cl     Me  Me
 935  CH2CH2Ph     OMe     Me     7-Cl     Me  NH2
 936  CH2CH2Ph     OMe     Me     7-Cl     Me  OH
 937  CH2CH2Ph     OMe     Me     5-NH2     H  Me
 938  CH2CH2Ph     OMe     Me     5-NH2     H  NH2
 939  CH2CH2Ph     OMe     Me     5-NH2     H  OH
 940  CH2CH2Ph     OMe     Me     5-NH2     Me  Me
 941  CH2CH2Ph     OMe     Me     5-NH2     Me  NH2
 942  CH2CH2Ph     OMe     Me     5-NH2     Me  OH
 943  CH2CH2Ph     OMe     Me     6-NH2     H  Me
 944  CH2CH2Ph     OMe     Me     6-NH2     H  NH2
 945  CH2CH2Ph     OMe     Me     6-NH2     H  OH
 946  CH2CH2Ph     OMe     Me     6-NH2     Me  Me
 947  CH2CH2Ph     OMe     Me     6-NH2     Me  NH2
 948  CH2CH2Ph     OMe     Me     6-NH2     Me  OH
 949  CH2CH2Ph     OMe     Me     7-NH2     H  Me
 950  CH2CH2Ph     OMe     Me     7-NH2     H  NH2
 951  CH2CH2Ph     OMe     Me     7-NH2     H  OH
 952  CH2CH2Ph     OMe     Me     7-NH2     Me  Me
 953  CH2CH2Ph     OMe     Me     7-NH2     Me  NH2
 954  CH2CH2Ph     OMe     Me     7-NH2     Me  OH
 955  CH2CH2Ph     OMe     Me     5-Me     H  Me
 956  CH2CH2Ph     OMe     Me     5-Me     H  NH2
 957  CH2CH2Ph     OMe     Me     5-Me     H  OH
 958  CH2CH2Ph     OMe     Me     5-Me     Me  Me
 959  CH2CH2Ph     OMe     Me     5-Me     Me  NH2
 960  CH2CH2Ph     OMe     Me     5-Me     Me  OH
表25
 化合物序号  R1     R2   R3   R3′     R4  R5
 961  CH2CH2Ph     OMe   Me   6-Me     H  Me
 962  CH2CH2Ph     OMe   Me   6-Me     H  NH2
 963  CH2CH2Ph     OMe   Me   6-Me     H  OH
 964  CH2CH2Ph     OMe   Me   6-Me     Me  Me
 965  CH2CH2Ph     OMe   Me   6-Me     Me  NH2
 966  CH2CH2Ph     OMe   Me   6-Me     Me  OH
 967  CH2CH2Ph     OMe   Me   7-Me     H  Me
 968  CH2CH2Ph     OMe   Me   7-Me     H  NH2
 969  CH2CH2Ph     OMe   Me   7-Me     H  OH
 970  CH2CH2Ph     OMe   Me   7-Me     Me  Me
 971  CH2CH2Ph     OMe   Me   7-Me     Me  NH2
 972  CH2CH2Ph     OMe   Me   7-Me     Me  OH
 973  H     H   Cl   5-H     H  Me
 974  H     H   Cl   5-H     H  NH2
 975  H     H   Cl   5-H     H  OH
 976  H     H   Cl   5-H     Me  Me
 977  H     H   Cl   5-H     Me  NH2
 978  H     H   Cl   5-H     Me  OH
 979  H     H   Cl   6-H     H  Me
 980  H     H   Cl   6-H     H  NH2
 981  H     H   Cl   6-H     H  OH
 982  H     H   Cl   6-H     Me  Me
 983  H     H   Cl   6-H     Me  NH2
 984  H     H   Cl   6-H     Me  OH
 985  H     H   Cl   7-H     H  Me
 986  H     H   Cl   7-H     H  NH2
 987  H     H   Cl   7-H     H  OH
 988  H     H   Cl   7-H     Me  Me
 989  H     H   Cl   7-H     Me  NH2
 990  H     H   Cl   7-H     Me  OH
 991  H     H   Cl   5-Cl     H  Me
 992  H     H   Cl   5-Cl     H  NH2
 993  H     H   Cl   5-Cl     H  OH
 994  H     H   Cl   5-Cl     Me  Me
 995  H     H   Cl   5-Cl     Me  NH2
 996  H     H   Cl   5-Cl     Me  OH
 997  H     H   Cl   6-Cl     H  Me
 998  H     H   Cl   6-Cl     H  NH2
 999  H     H   Cl   6-Cl     H  OH
 1000  H     H   Cl   6-Cl     Me  Me
表26
 化合物序号 R1     R2     R3   R3′     R4  R5
 1001 H     H     Cl   6-Cl     Me  NH2
 1002 H     H     Cl   6-Cl     Me  OH
 1003 H     H     Cl   7-Cl     H  Me
 1004 H     H     Cl   7-Cl     H  NH2
 1005 H     H     Cl   7-Cl     H  OH
 1006 H     H     Cl   7-Cl     Me  Me
 1007 H     H     Cl   7-Cl     Me  NH2
 1008 H     H     Cl   7-Cl     Me  OH
 1009 H     H     Cl   5-NH2     H  Me
 1010 H     H     Cl   5-NH2     H  NH2
 1011 H     H     Cl   5-NH2     H  OH
 1012 H     H     Cl   5-NH2     Me  Me
 1013 H     H     Cl   5-NH2     Me  NH2
 1014 H     H     Cl   5-NH2     Me  OH
 1015 H     H     Cl   6-NH2     H  Me
 1016 H     H     Cl   6-NH2     H  NH2
 1017 H     H     Cl   6-NH2     H  OH
 1018 H     H     Cl   6-NH2     Me  Me
 1019 H     H     Cl   6-NH2     Me  NH2
 1020 H     H     Cl   6-NH2     Me  OH
 1021 H     H     Cl   7-NH2     H  Me
 1022 H     H     Cl   7-NH2     H  NH2
 1023 H     H     Cl   7-NH2     H  OH
 1024 H     H     Cl   7-NH2     Me  Me
 1025 H     H     Cl   7-NH2     Me  NH2
 1026 H     H     Cl   7-NH2     Me  OH
 1027 H     H     Cl   5-Me     H  Me
 1028 H     H     Cl   5-Me     H  NH2
 1029 H     H     Cl   5-Me     H  OH
 1030 H     H     Cl   5-Me     Me  Me
 1031 H     H     Cl   5-Me     Me  NH2
 1032 H     H     Cl   5-Me     Me  OH
 1033 H     H     Cl   6-Me     H  Me
 1034 H     H     Cl   6-Me     H  NH2
 1035 H     H     Cl   6-Me     H  OH
 1036 H     H     Cl   6-Me     Me  Me
 1037 H     H     Cl   6-Me     Me  NH2
 1038 H     H     Cl   6-Me     Me  OH
 1039 H     H     Cl   7-Me     H  Me
 1040 H     H     Cl   7-Me     H  NH2
表27
 化合物序号  R1     R2     R3  R3′     R4  R5
 1041  H     H     Cl  7-Me     H  OH
 1042  H     H     Cl  7-Me     Me  Me
 1043  H     H     Cl  7-Me     Me  NH2
 1044  H     H     Cl  7-Me     Me  OH
 1045  H     H     NH2  5-H     H  Me
 1046  H     H     NH2  5-H     H  NH2
 1047  H     H     NH2  5-H     H  OH
 1048  H     H     NH2  5-H     Me  Me
 1049  H     H     NH2  5-H     Me  NH2
 1050  H     H     NH2  5-H     Me  OH
 1051  H     H     NH2  6-H     H  Me
 1052  H     H     NH2  6-H     H  NH2
 1053  H     H     NH2  6-H     H  OH
 1054  H     H     NH2  6-H     Me  Me
 1055  H     H     NH2  6-H     Me  NH2
 1056  H     H     NH2  6-H     Me  OH
 1057  H     H     NH2  7-H     H  Me
 1058  H     H     NH2  7-H     H  NH2
 1059  H     H     NH2  7-H     H  OH
 1060  H     H     NH2  7-H     Me  Me
 1061  H     H     NH2  7-H     Me  NH2
 1062  H     H     NH2  7-H     Me  OH
 1063  H     H     NH2  5-Cl     H  Me
 1064  H     H     NH2  5-Cl     H  NH2
 1065  H     H     NH2  5-Cl     H  OH
 1066  H     H     NH2  5-Cl     Me  Me
 1067  H     H     NH2  5-Cl     Me  NH2
 1068  H     H     NH2  5-Cl     Me  OH
 1069  H     H     NH2  6-Cl     H  Me
 1070  H     H     NH2  6-Cl     H  NH2
 1071  H     H     NH2  6-Cl     H  OH
 1072  H     H     NH2  6-Cl     Me  Me
 1073  H     H     NH2  6-Cl     Me  NH2
 1074  H     H     NH2  6-Cl     Me  OH
 1075  H     H     NH2  7-Cl     H  Me
 1076  H     H     NH2  7-Cl     H  NH2
 1077  H     H     NH2  7-Cl     H  OH
 1078  H     H     NH2  7-Cl     Me  Me
 1079  H     H     NH2  7-Cl     Me  NH2
 1080  H     H     NH2  7-Cl     Me  OH
表28
化合物序号 R1 R2 R3 R3′ R4 R5
 1081  H     H     NH2   5-NH2   H  Me
 1082  H     H     NH2   5-NH2   H  NH2
 1083  H     H     NH2   5-NH2   H  OH
 1084  H     H     NH2   5-NH2   Me  Me
 1085  H     H     NH2   5-NH2   Me  NH2
 1086  H     H     NH2   5-NH2   Me  OH
 1087  H     H     NH2   6-NH2   H  Me
 1088  H     H     NH2   6-NH2   H  NH2
 1089  H     H     NH2   6-NH2   H  OH
 1090  H     H     NH2   6-NH2   Me  Me
 1091  H     H     NH2   6-NH2   Me  NH2
 1092  H     H     NH2   6-NH2   Me  OH
 1093  H     H     NH2   7-NH2   H  Me
 1094  H     H     NH2   7-NH2   H  NH2
 1095  H     H     NH2   7-NH2   H  OH
 1096  H     H     NH2   7-NH2   Me  Me
 1097  H     H     NH2   7-NH2   Me  NH2
 1098  H     H     NH2   7-NH2   Me  OH
 1099  H     H     NH2   5-Me   H  Me
 1100  H     H     NH2   5-Me   H  NH2
 1101  H     H     NH2   5-Me   H  OH
 1102  H     H     NH2   5-Me   Me  Me
 1103  H     H     NH2   5-Me   Me  NH2
 1104  H     H     NH2   5-Me   Me  OH
 1105  H     H     NH2   6-Me   H  Me
 1106  H     H     NH2   6-Me   H  NH2
 1107  H     H     NH2   6-Me   H  OH
 1108  H     H     NH2   6-Me   Me  Me
 1109  H     H     NH2   6-Me   Me  NH2
 1110  H     H     NH2   6-Me   Me  OH
 1111  H     H     NH2   7-Me   H  Me
 1112  H     H     NH2   7-Me   H  NH2
 1113  H     H     NH2   7-Me   H  OH
 1114  H     H     NH2   7-Me   Me  Me
 1115  H     H     NH2   7-Me   Me  NH2
 1116  H     H     NH2   7-Me   Me  OH
 1117  H     H     Me   5-H   H  Me
 1118  H     H     Me   5-H   H  NH2
 1119  H     H     Me   5-H   H  OH
 1120  H     H     Me   5-H   Me  Me
表29
 化合物序号  R1     R2     R3     R3′     R4  R5
 1121  H     H     Me     5-H     Me  NH2
 1122  H     H     Me     5-H     Me  OH
 1123  H     H     Me     6-H     H  Me
 1124  H     H     Me     6-H     H  NH2
 1125  H     H     Me     6-H     H  OH
 1126  H     H     Me     6-H     Me  Me
 1127  H     H     Me     6-H     Me  NH2
 1128  H     H     Me     6-H     Me  OH
 1129  H     H     Me     7-H     H  Me
 1130  H     H     Me     7-H     H  NH2
 1131  H     H     Me     7-H     H  OH
 1132  H     H     Me     7-H     Me  Me
 1133  H     H     Me     7-H     Me  NH2
 1134  H     H     Me     7-H     Me  OH
 1135  H     H     Me     5-Cl     H  Me
 1136  H     H     Me     5-Cl     H  NH2
 1137  H     H     Me     5-Cl     H  OH
 1138  H     H     Me     5-Cl     Me  Me
 1139  H     H     Me     5-Cl     Me  NH2
 1140  H     H     Me     5-Cl     Me  OH
 1141  H     H     Me     6-Cl     H  Me
 1142  H     H     Me     6-Cl     H  NH2
 1143  H     H     Me     6-Cl     H  OH
 1144  H     H     Me     6-Cl     Me  Me
 1145  H     H     Me     6-Cl     Me  NH2
 1146  H     H     Me     6-Cl     Me  OH
 1147  H     H     Me     7-Cl     H  Me
 1148  H     H     Me     7-Cl     H  NH2
 1149  H     H     Me     7-Cl     H  OH
 1150  H     H     Me     7-Cl     Me  Me
 1151  H     H     Me     7-Cl     Me  NH2
 1152  H     H     Me     7-Cl     Me  OH
 1153  H     H     Me     5-NH2     H  Me
 1154  H     H     Me     5-NH2     H  NH2
 1155  H     H     Me     5-NH2     H  OH
 1156  H     H     Me     5-NH2     Me  Me
 1157  H     H     Me     5-NH2     Me  NH2
 1158  H     H     Me     5-NH2     Me  OH
 1159  H     H     Me     6-NH2     H  Me
 1160  H     H     Me     6-NH2     H  NH2
表30
 化合物序号  R1     R2     R3   R3′     R4  R5
 1161  H     H     Me   6-NH2     H  OH
 1162  H     H     Me   6-NH2     Me  Me
 1163  H     H     Me   6-NH2     Me  NH2
 1164  H     H     Me   6-NH2     Me  OH
 1165  H     H     Me   7-NH2     H  Me
 1166  H     H     Me   7-NH2     H  NH2
 1167  H     H     Me   7-NH2     H  OH
 1168  H     H     Me   7-NH2     Me  Me
 1169  H     H     Me   7-NH2     Me  NH2
 1170  H     H     Me   7-NH2     Me  OH
 1171  H     H     Me   5-Me     H  Me
 1172  H     H     Me   5-Me     H  NH2
 1173  H     H     Me   5-Me     H  OH
 1174  H     H     Me   5-Me     Me  Me
 1175  H     H     Me   5-Me     Me  NH2
 1176  H     H     Me   5-Me     Me  OH
 1177  H     H     Me   6-Me     H  Me
 1178  H     H     Me   6-Me     H  NH2
 1179  H     H     Me   6-Me     H  OH
 1180  H     H     Me   6-Me     Me  Me
 1181  H     H     Me   6-Me     Me  NH2
 1182  H     H     Me   6-Me     Me  OH
 1183  H     H     Me   7-Me     H  Me
 1184  H     H     Me   7-Me     H  NH2
 1185  H     H     Me   7-Me     H  OH
 1186  H     H     Me   7-Me     Me  Me
 1187  H     H     Me   7-Me     Me  NH2
 1188  H     H     Me   7-Me     Me  OH
 1189  H     H     H   5-Cl     H  Me
 1190  H     H     H   5-Cl     H  NH2
 1191  H     H     H   5-Cl     H  OH
 1192  H     H     H   5-Cl     Me  Me
 1193  H     H     H   5-Cl     Me  NH2
 1194  H     H     H   5-Cl     Me  OH
 1195  H     H     H   6-Cl     H  Me
 1196  H     H     H   6-Cl     H  NH2
 1197  H     H     H   6-Cl     H  OH
 1198  H     H     H   6-Cl     Me  Me
 1199  H     H     H   6-Cl     Me  NH2
 1200  H     H     H   6-Cl     Me  OH
表31
 化合物序号   R1     R2     R3   R3′     R4   R5
 1201   H     H     H   7-Cl     H   Me
 1202   H     H     H   7-Cl     H   NH2
 1203   H     H     H   7-Cl     H   OH
 1204   H     H     H   7-Cl     Me   Me
 1205   H     H     H   7-Cl     Me   NH2
 1206   H     H     H   7-Cl     Me   OH
 1207   H     H     H   5-NH2     H   Me
 1208   H     H     H   5-NH2     H   NH2
 1209   H     H     H   5-NH2     H   OH
 1210   H     H     H   5-NH2     Me   Me
 1211   H     H     H   5-NH2     Me   NH2
 1212   H     H     H   5-NH2     Me   OH
 1213   H     H     H   6-NH2     H   Me
 1214   H     H     H   6-NH2     H   NH2
 1215   H     H     H   6-NH2     H   OH
 1216   H     H     H   6-NH2     Me   Me
 1217   H     H     H   6-NH2     Me   NH2
 1218   H     H     H   6-NH2     Me   OH
 1219   H     H     H   7-NH2     H   Me
 1220   H     H     H   7-NH2     H   NH2
 1221   H     H     H   7-NH2     H   OH
 1222   H     H     H   7-NH2     Me   Me
 1223   H     H     H   7-NH2     Me   NH2
 1224   H     H     H   7-NH2     Me   OH
 1225   H     H     H   5-Me     H   Me
 1226   H     H     H   5-Me     H   NH2
 1227   H     H     H   5-Me     H   OH
 1228   H     H     H   5-Me     Me   Me
 1229   H     H     H   5-Me     Me   NH2
 1230   H     H     H   5-Me     Me   OH
 1231   H     H     H   6-Me     H   Me
 1232   H     H     H   6-Me     H   NH2
 1233   H     H     H   6-Me     H   OH
 1234   H     H     H   6-Me     Me   Me
 1235   H     H     H   6-Me     Me   NH2
 1236   H     H     H   6-Me     Me   OH
 1237   H     H     H   7-Me     H   Me
 1238   H     H     H   7-Me     H   NH2
 1239   H     H     H   7-Me     H   OH
 1240   H     H     H   7-Me     Me   Me
表32
化合物序号  R1     R2   R3   R3′   R4  R5
1241  H     H   H   7-Me   Me  NH2
1242  H     H   H   7-Me   Me  OH
1243  H     OMe   Cl   5-H   H  Me
1244  H     OMe   Cl   5-H   H  NH2
1245  H     OMe   Cl   5-H   H  OH
1246  H     OMe   Cl   5-H   Me  Me
1247  H     OMe   Cl   5-H   Me  NH2
1248  H     OMe   Cl   5-H   Me  OH
1249  H     OMe   Cl   6-H   H  Me
1250  H     OMe   Cl   6-H   H  NH2
1251  H     OMe   Cl   6-H   H  OH
1252  H     OMe   Cl   6-H   Me  Me
1253  H     OMe   Cl   6-H   Me  NH2
1254  H     OMe   Cl   6-H   Me  OH
1255  H     OMe   Cl   7-H   H  Me
1256  H     OMe   Cl   7-H   H  NH2
1257  H     OMe   Cl   7-H   H  OH
1258  H     OMe   Cl   7-H   Me  Me
1259  H     OMe   Cl   7-H   Me  NH2
1260  H     OMe   Cl   7-H   Me  OH
1261  H     OMe   Cl   5-Cl   H  Me
1262  H     OMe   Cl   5-Cl   H  NH2
1263  H     OMe   Cl   5-Cl   H  OH
1264  H     OMe   Cl   5-Cl   Me  Me
1265  H     OMe   Cl   5-Cl   Me  NH2
1266  H     OMe   Cl   5-Cl   Me  OH
1267  H     OMe   Cl   6-Cl   H  Me
1268  H     OMe   Cl   6-Cl   H  NH2
1269  H     OMe   Cl   6-Cl   H  OH
1270  H     OMe   Cl   6-Cl   Me  Me
1271  H     OMe   Cl   6-Cl   Me  NH2
1272  H     OMe   Cl   6-Cl   Me  OH
1273  H     OMe   Cl   7-Cl   H  Me
1274  H     OMe   Cl   7-Cl   H  NH2
1275  H     OMe   Cl   7-Cl   H  OH
1276  H     OMe   Cl   7-Cl   Me  Me
1277  H     OMe   Cl   7-Cl   Me  NH2
1278  H     OMe   Cl   7-Cl   Me  OH
1279  H     OMe   Cl   5-NH2   H  Me
1280  H     OMe   Cl   5-NH2   H  NH2
表33
 化合物序号  R1     R2     R3     R3′     R4  R5
 1281  H     OMe     Cl     5-NH2     H  OH
 1282  H     OMe     Cl     5-NH2     Me  Me
 1283  H     OMe     Cl     5-NH2     Me  NH2
 1284  H     OMe     Cl     5-NH2     Me  OH
 1285  H     OMe     Cl     6-NH2     H  Me
 1286  H     OMe     Cl     6-NH2     H  NH2
 1287  H     OMe     Cl     6-NH2     H  OH
 1288  H     OMe     Cl     6-NH2     Me  Me
 1289  H     OMe     Cl     6-NH2     Me  NH2
 1290  H     OMe     Cl     6-NH2     Me  OH
 1291  H     OMe     Cl     7-NH2     H  Me
 1292  H     OMe     Cl     7-NH2     H  NH2
 1293  H     OMe     Cl     7-NH2     H  OH
 1294  H     OMe     Cl     7-NH2     Me  Me
 1295  H     OMe     Cl     7-NH2     Me  NH2
 1296  H     OMe     Cl     7-NH2     Me  OH
 1297  H     OMe     Cl     5-Me     H  Me
 1298  H     OMe     Cl     5-Me     H  NH2
 1299  H     OMe     Cl     5-Me     H  OH
 1300  H     OMe     Cl     5-Me     Me  Me
 1301  H     OMe     Cl     5-Me     Me  NH2
 1302  H     OMe     Cl     5-Me     Me  OH
 1303  H     OMe     Cl     6-Me     H  Me
 1304  H     OMe     Cl     6-Me     H  NH2
 1305  H     OMe     Cl     6-Me     H  OH
 1306  H     OMe     Cl     6-Me     Me  Me
 1307  H     OMe     Cl     6-Me     Me  NH2
 1308  H     OMe     Cl     6-Me     Me  OH
 1309  H     OMe     Cl     7-Me     H  Me
 1310  H     OMe     Cl     7-Me     H  NH2
 1311  H     OMe     Cl     7-Me     H  OH
 1312  H     OMe     Cl     7-Me     Me  Me
 1313  H     OMe     Cl     7-Me     Me  NH2
 1314  H     OMe     Cl     7-Me     Me  OH
 1315  H     OMe     NH2     5-H     H  Me
 1316  H     OMe     NH2     5-H     H  NH2
 1317  H     OMe     NH2     5-H     H  OH
 1318  H     OMe     NH2     5-H     Me  Me
 1319  H     OMe     NH2     5-H     Me  NH2
 1320  H     OMe     NH2     5-H     Me  OH
表34
 化合物序号  R1     R2     R3   R3′     R4  R5
 1321  H     OMe     NH2   6-H     H  Me
 1322  H     OMe     NH2   6-H     H  NH2
 1323  H     OMe     NH2   6-H     H  OH
 1324  H     OMe     NH2   6-H     Me  Me
 1325  H     OMe     NH2   6-H     Me  NH2
 1326  H     OMe     NH2   6-H     Me  OH
 1327  H     OMe     NH2   7-H     H  Me
 1328  H     OMe     NH2   7-H     H  NH2
 1329  H     OMe     NH2   7-H     H  OH
 1330  H     OMe     NH2   7-H     Me  Me
 1331  H     OMe     NH2   7-H     Me  NH2
 1332  H     OMe     NH2   7-H     Me  OH
 1333  H     OMe     NH2   5-Cl     H  Me
 1334  H     OMe     NH2   5-Cl     H  NH2
 1335  H     OMe     NH2   5-Cl     H  OH
 1336  H     OMe     NH2   5-Cl     Me  Me
 1337  H     OMe     NH2   5-Cl     Me  NH2
 1338  H     OMe     NH2   5-Cl     Me  OH
 1339  H     OMe     NH2   6-Cl     H  Me
 1340  H     OMe     NH2   6-Cl     H  NH2
 1341  H     OMe     NH2   6-Cl     H  OH
 1342  H     OMe     NH2   6-Cl     Me  Me
 1343  H     OMe     NH2   6-Cl     Me  NH2
 1344  H     OMe     NH2   6-Cl     Me  OH
 1345  H     OMe     NH2   7-Cl     H  Me
 1346  H     OMe     NH2   7-Cl     H  NH2
 1347  H     OMe     NH2   7-Cl     H  OH
 1348  H     OMe     NH2   7-Cl     Me  Me
 1349  H     OMe     NH2   7-Cl     Me  NH2
 1350  H     OMe     NH2   7-Cl     Me  OH
 1351  H     OMe     NH2   5-NH2     H  Me
 1352  H     OMe     NH2   5-NH2     H  NH2
 1353  H     OMe     NH2   5-NH2     H  OH
 1354  H     OMe     NH2   5-NH2     Me  Me
 1355  H     OMe     NH2   5-NH2     Me  NH2
 1356  H     OMe     NH2   5-NH2     Me  OH
 1357  H     OMe     NH2   6-NH2     H  Me
 1358  H     OMe     NH2   6-NH2     H  NH2
 1359  H     OMe     NH2   6-NH2     H  OH
 1360  H     OMe     NH2   6-NH2     Me  Me
表35
  化合物序号   R1     R2     R3     R3′     R4   R5
  1361   H     OMe     NH2     6-NH2     Me   NH2
  1362   H     OMe     NH2     6-NH2     Me   OH
  1363   H     OMe     NH2     7-NH2     H   Me
  1364   H     OMe     NH2     7-NH2     H   NH2
  1365   H     OMe     NH2     7-NH2     H   OH
  1366   H     OMe     NH2     7-NH2     Me   Me
  1367   H     OMe     NH2     7-NH2     Me   NH2
  1368   H     OMe     NH2     7-NH2     Me   OH
  1369   H     OMe     NH2     5-Me     H   Me
  1370   H     OMe     NH2     5-Me     H   NH2
  1371   H     OMe     NH2     5-Me     H   OH
  1372   H     OMe     NH2     5-Me     Me   Me
  1373   H     OMe     NH2     5-Me     Me   NH2
  1374   H     OMe     NH2     5-Me     Me   OH
  1375   H     OMe     NH2     6-Me     H   Me
  1376   H     OMe     NH2     6-Me     H   NH2
  1377   H     OMe     NH2     6-Me     H   OH
  1378   H     OMe     NH2     6-Me     Me   Me
  1379   H     OMe     NH2     6-Me     Me   NH2
  1380   H     OMe     NH2     6-Me     Me   OH
  1381   H     OMe     NH2     7-Me     H   Me
  1382   H     OMe     NH2     7-Me     H   NH2
  1383   H     OMe     NH2     7-Me     H   OH
  1384   H     OMe     NH2     7-Me     Me   Me
  1385   H     OMe     NH2     7-Me     Me   NH2
  1386   H     OMe     NH2     7-Me     Me   OH
  1387   H     OMe     Me     5-H     H   Me
  1388   H     OMe     Me     5-H     H   NH2
  1389   H     OMe     Me     5-H     H   OH
  1390   H     OMe     Me     5-H     Me   Me
  1391   H     OMe     Me     5-H     Me   NH2
  1392   H     OMe     Me     5-H     Me   OH
  1393   H     OMe     Me     6-H     H   Me
  1394   H     OMe     Me     6-H     H   NH2
  1395   H     OMe     Me     6-H     H   OH
  1396   H     OMe     Me     6-H     Me   Me
  1397   H     OMe     Me     6-H     Me   NH2
  1398   H     OMe     Me     6-H     Me   OH
  1399   H     OMe     Me     7-H     H   Me
  1400   H     OMe     Me     7-H     H   NH2
表36
  化合物序号   R1     R2     R3     R3′     R4   R5
  1401   H     OMe     Me     7-H     H   OH
  1402   H     OMe     Me     7-H     Me   Me
  1403   H     OMe     Me     7-H     Me   NH2
  1404   H     OMe     Me     7-H     Me   OH
  1405   H     OMe     Me     5-Cl     H   Me
  1406   H     OMe     Me     5-Cl     H   NH2
  1407   H     OMe     Me     5-Cl     H   OH
  1408   H     OMe     Me     5-Cl     Me   Me
  1409   H     OMe     Me     5-Cl     Me   NH2
  1410   H     OMe     Me     5-Cl     Me   OH
  1411   H     OMe     Me     6-Cl     H   Me
  1412   H     OMe     Me     6-Cl     H   NH2
  1413   H     OMe     Me     6-C1     H   OH
  1414   H     OMe     Me     6-Cl     Me   Me
  1415   H     OMe     Me     6-Cl     Me   NH2
  1416   H     OMe     Me     6-Cl     Me   OH
  1417   H     OMe     Me     7-Cl     H   Me
  1418   H     OMe     Me     7-Cl     H   NH2
  1419   H     OMe     Me     7-Cl     H   OH
  1420   H     OMe     Me     7-Cl     Me   Me
  1421   H     OMe     Me     7-Cl     Me   NH2
  1422   H     OMe     Me     7-Cl     Me   OH
  1423   H     OMe     Me     5-NH2     H   Me
  1424   H     OMe     Me     5-NH2     H   NH2
  1425   H     OMe     Me     5-NH2     H   OH
  1426   H     OMe     Me     5-NH2     Me   Me
  1427   H     OMe     Me     5-NH2     Me   NH2
  1428   H     OMe     Me     5-NH2     Me   OH
  1429   H     OMe     Me     6-NH2     H   Me
  1430   H     OMe     Me     6-NH2     H   NH2
  1431   H     OMe     Me     6-NH2     H   OH
  1432   H     OMe     Me     6-NH2     Me   Me
  1433   H     OMe     Me     6-NH2     Me   NH2
  1434   H     OMe     Me     6-NH2     Me   OH
  1435   H     OMe     Me     7-NH2     H   Me
  1436   H     OMe     Me     7-NH2     H   NH2
  1437   H     OMe     Me     7-NH2     H   OH
  1438   H     OMe     Me     7-NH2     Me   Me
  1439   H     OMe     Me     7-NH2     Me   NH2
  1440   H     OMe     Me     7-NH2     Me   OH
表37
 化合物序号   R1     R2     R3   R3′     R4   R5
 1441   H     OMe     Me   5-Me     H   Me
 1442   H     OMe     Me   5-Me     H   NH2
 1443   H     OMe     Me   5-Me     H   OH
 1444   H     OMe     Me   5-Me     Me   Me
 1445   H     OMe     Me   5-Me     Me   NH2
 1446   H     OMe     Me   5-Me     Me   OH
 1447   H     OMe     Me   6-Me     H   Me
 1448   H     OMe     Me   6-Me     H   NH2
 1449   H     OMe     Me   6-Me     H   OH
 1450   H     OMe     Me   6-Me     Me   Me
 1451   H     OMe     Me   6-Me     Me   NH2
 1452   H     OMe     Me   6-Me     Me   OH
 1453   H     OMe     Me   7-Me     H   Me
 1454   H     OMe     Me   7-Me     H   NH2
 1455   H     OMe     Me   7-Me     H   OH
 1456   H     OMe     Me   7-Me     Me   Me
 1457   H     OMe     Me   7-Me     Me   NH2
 1458   H     OMe     Me   7-Me     Me   OH
 1459   H     OMe     H   5-Cl     H   Me
 1460   H     OMe     H   5-Cl     H   NH2
 1461   H     OMe     H   5-Cl     H   OH
 1462   H     OMe     H   5-Cl     Me   Me
 1463   H     OMe     H   5-Cl     Me   NH2
 1464   H     OMe     H   5-Cl     Me   OH
 1465   H     OMe     H   6-Cl     H   Me
 1466   H     OMe     H   6-Cl     H   NH2
 1467   H     OMe     H   6-Cl     H   OH
 1468   H     OMe     H   6-Cl     Me   Me
 1469   H     OMe     H   6-Cl     Me   NH2
 1470   H     OMe     H   6-Cl     Me   OH
 1471   H     OMe     H   7-Cl     H   Me
 1472   H     OMe     H   7-Cl     H   NH2
 1473   H     OMe     H   7-Cl     H   OH
 1474   H     OMe     H   7-Cl     Me   Me
 1475   H     OMe     H   7-Cl     Me   NH2
 1476   H     OMe     H   7-Cl     Me   OH
 1477   H     OMe     H   5-NH2     H   Me
 1478   H     OMe     H   5-NH2     H   NH2
 1479   H     OMe     H   5-NH2     H   OH
 1480   H     OMe     H   5-NH2     Me   Me
表38
 化合物序号  R1     R2     R3     R3′     R4   R5
 1481  H     OMe     H     5-NH2     Me   NH2
 1482  H     OMe     H     5-NH2     Me   OH
 1483  H     OMe     H     6-NH2     H   Me
 1484  H     OMe     H     6-NH2     H   NH2
 1485  H     OMe     H     6-NH2     H   OH
 1486  H     OMe     H     6-NH2     Me   Me
 1487  H     OMe     H     6-NH2     Me   NH2
 1488  H     OMe     H     6-NH2     Me   OH
 1489  H     OMe     H     7-NH2     H   Me
 1490  H     OMe     H     7-NH2     H   NH2
 1491  H     OMe     H     7-NH2     H   OH
 1492  H     OMe     H     7-NH2     Me   Me
 1493  H     OMe     H     7-NH2     Me   NH2
 1494  H     OMe     H     7-NH2     Me   OH
 1495  H     OMe     H     5-Me     H   Me
 1496  H     OMe     H     5-Me     H   NH2
 1497  H     OMe     H     5-Me     H   OH
 1498  H     OMe     H     5-Me     Me   Me
 1499  H     OMe     H     5-Me     Me   NH2
 1500  H     OMe     H     5-Me     Me   OH
 1501  H     OMe     H     6-Me     H   Me
 1502  H     OMe     H     6-Me     H   NH2
 1503  H     OMe     H     6-Me     H   OH
 1504  H     OMe     H     6-Me     Me   Me
 1505  H     OMe     H     6-Me     Me   NH2
 1506  H     OMe     H     6-Me     Me   OH
 1507  H     OMe     H     7-Me     H   Me
 1508  H     OMe     H     7-Me     H   NH2
 1509  H     OMe     H     7-Me     H   OH
 1510  H     OMe     H     7-Me     Me   Me
 1511  H     OMe     H     7-Me     Me   NH2
 1512  H     OMe     H     7-Me     Me   OH
 1513  2-噻吩基乙基     H     Cl     5-H     H   Me
 1514  2-噻吩基乙基     H     Cl     5-H     H   NH2
 1515  2-噻吩基乙基     H     Cl     5-H     H   OH
 1516  2-噻吩基乙基     H     Cl     5-H     Me   Me
 1517  2-噻吩基乙基     H     Cl     5-H     Me   NH2
 1518  2-噻吩基乙基     H     Cl     5-H     Me   OH
 1519  2-噻吩基乙基     H     Cl     6-H     H   Me
 1520  2-噻吩基乙基     H     Cl     6-H     H   NH2
表39
 化合物序号  R1     R2     R3     R3′     R4  R5
 1521  2-噻吩基乙基     H     Cl     6-H     H  OH
 1522  2-噻吩基乙基     H     Cl     6-H     Me  Me
 1523  2-噻吩基乙基     H     Cl     6-H     Me  NH2
 1524  2-噻吩基乙基     H     Cl     6-H     Me  OH
 1525  2-噻吩基乙基     H     Cl     7-H     H  Me
 1526  2-噻吩基乙基     H     Cl     7-H     H  NH2
 1527  2-噻吩基乙基     H     Cl     7-H     H  OH
 1528  2-噻吩基乙基     H     Cl     7-H     Me  Me
 1529  2-噻吩基乙基     H     Cl     7-H     Me  NH2
 1530  2-噻吩基乙基     H     Cl     7-H     Me  OH
 1531  2-噻吩基乙基     H     Cl     5-Cl     H  Me
 1532  2-噻吩基乙基     H     Cl     5-Cl     H  NH2
 1533  2-噻吩基乙基     H     Cl     5-Cl     H  OH
 1534  2-噻吩基乙基     H     Cl     5-Cl     Me  Me
 1535  2-噻吩基乙基     H     Cl     5-Cl     Me  NH2
 1536  2-噻吩基乙基     H     Cl     5-Cl     Me  OH
 1537  2-噻吩基乙基     H     Cl     6-Cl     H  Me
 1538  2-噻吩基乙基     H     Cl     6-Cl     H  NH2
 1539  2-噻吩基乙基     H     Cl     6-Cl     H  OH
 1540  2-噻吩基乙基     H     Cl     6-Cl     Me  Me
 1541  2-噻吩基乙基     H     Cl     6-Cl     Me  NH2
 1542  2-噻吩基乙基     H     Cl     6-Cl     Me  OH
 1543  2-噻吩基乙基     H     Cl     7-Cl     H  Me
 1544  2-噻吩基乙基     H     Cl     7-Cl     H  NH2
 1545  2-噻吩基乙基     H     Cl     7-Cl     H  OH
 1546  2-噻吩基乙基     H     Cl     7-Cl     Me  Me
 1547  2-噻吩基乙基     H     Cl     7-Cl     Me  NH2
 1548  2-噻吩基乙基     H     Cl     7-Cl     Me  OH
 1549  2-噻吩基乙基     H     Cl     5-NH2     H  Me
 1550  2-噻吩基乙基     H     Cl     5-NH2     H  NH2
 1551  2-噻吩基乙基     H     Cl     5-NH2     H  OH
 1552  2-噻吩基乙基     H     Cl     5-NH2     Me  Me
 1553  2-噻吩基乙基     H     Cl     5-NH2     Me  NH2
 1554  2-噻吩基乙基     H     Cl     5-NH2     Me  OH
 1555  2-噻吩基乙基     H     Cl     6-NH2     H  Me
 1556  2-噻吩基乙基     H     Cl     6-NH2     H  NH2
 1557  2-噻吩基乙基     H     Cl     6-NH2     H  OH
 1558  2-噻吩基乙基     H     Cl     6-NH2     Me  Me
 1559  2-噻吩基乙基     H     Cl     6-NH2     Me  NH2
 1560  2-噻吩基乙基     H     Cl     6-NH2     Me  OH
表4O
 化合物序号  R1     R2     R3     R3′     R4  R5
 1561  2-噻吩基乙基     H     Cl     7-NH2     H  Me
 1562  2-噻吩基乙基     H     Cl     7-NH2     H  NH2
 1563  2-噻吩基乙基     H     Cl     7-NH2     H  OH
 1564  2-噻吩基乙基     H     Cl     7-NH2     Me  Me
 1565  2-噻吩基乙基     H     Cl     7-NH2     Me  NH2
 1566  2-噻吩基乙基     H     Cl     7-NH2     Me  OH
 1567  2-噻吩基乙基     H     Cl     5-Me     H  Me
 1568  2-噻吩基乙基     H     Cl     5-Me     H  NH2
 1569  2-噻吩基乙基     H     Cl     5-Me     H  OH
 1570  2-噻吩基乙基     H     Cl     5-Me     Me  Me
 1571  2-噻吩基乙基     H     Cl     5-Me     Me  NH2
 1572  2-噻吩基乙基     H     Cl     5-Me     Me  OH
 1573  2-噻吩基乙基     H     Cl     6-Me     H  Me
 1574  2-噻吩基乙基     H     Cl     6-Me     H  NH2
 1575  2-噻吩基乙基     H     Cl     6-Me     H  OH
 1576  2-噻吩基乙基     H     Cl     6-Me     Me  Me
 1577  2-噻吩基乙基     H     Cl     6-Me     Me  NH2
 1578  2-噻吩基乙基     H     Cl     6-Me     Me  OH
 1579  2-噻吩基乙基     H     Cl     7-Me     H  Me
 1580  2-噻吩基乙基     H     Cl     7-Me     H  NH2
 1581  2-噻吩基乙基     H     Cl     7-Me     H  OH
 1582  2-噻吩基乙基     H     Cl     7-Me     Me  Me
 1583  2-噻吩基乙基     H     Cl     7-Me     Me  NH2
 1584  2-噻吩基乙基     H     Cl     7-Me     Me  OH
 1585  2-噻吩基乙基     H     NH2     5-H     H  Me
 1586  2-噻吩基乙基     H     NH2     5-H     H  NH2
 1587  2-噻吩基乙基     H     NH2     5-H     H  OH
 1588  2-噻吩基乙基     H     NH2     5-H     Me  Me
 1589  2-噻吩基乙基     H     NH2     5-H     Me  NH2
 1590  2-噻吩基乙基     H     NH2     5-H     Me  OH
 1591  2-噻吩基乙基     H     NH2     6-H     H  Me
 1592  2-噻吩基乙基     H     NH2     6-H     H  NH2
 1593  2-噻吩基乙基     H     NH2     6-H     H  OH
 1594  2-噻吩基乙基     H     NH2     6-H     Me  Me
 1595  2-噻吩基乙基     H     NH2     6-H     Me  NH2
 1596  2-噻吩基乙基     H     NH2     6-H     Me  OH
 1597  2-噻吩基乙基     H     NH2     7-H     H  Me
 1598  2-噻吩基乙基     H     NH2     7-H     H  NH2
 1599  2-噻吩基乙基     H     NH2     7-H     H  OH
 1600  2-噻吩基乙基     H     NH2     7-H     Me  Me
表41
 化合物序号  R1     R2     R3  R3′     R4   R5
 1601  2-噻吩基乙基     H     NH2  7-H     Me   NH2
 1602  2-噻吩基乙基     H     NH2  7-H     Me   OH
 1603  2-噻吩基乙基     H     NH2  5-Cl     H   Me
 1604  2-噻吩基乙基     H     NH2  5-Cl     H   NH2
 1605  2-噻吩基乙基     H     NH2  5-Cl     H   OH
 1606  2-噻吩基乙基     H     NH2  5-Cl     Me   Me
 1607  2-噻吩基乙基     H     NH2  5-Cl     Me   NH2
 1608  2-噻吩基乙基     H     NH2  5-Cl     Me   OH
 1609  2-噻吩基乙基     H     NH2  6-Cl     H   Me
 1610  2-噻吩基乙基     H     NH2  6-Cl     H   NH2
 1611  2-噻吩基乙基     H     NH2  6-Cl     H   OH
 1612  2-噻吩基乙基     H     NH2  6-Cl     Me   Me
 1613  2-噻吩基乙基     H     NH2  6-Cl     Me   NH2
 1614  2-噻吩基乙基     H     NH2  6-Cl     Me   OH
 1615  2-噻吩基乙基     H     NH2  7-Cl     H   Me
 1616  2-噻吩基乙基     H     NH2  7-Cl     H   NH2
 1617  2-噻吩基乙基     H     NH2  7-Cl     H   OH
 1618  2-噻吩基乙基     H     NH2  7-Cl     Me   Me
 1619  2-噻吩基乙基     H     NH2  7-Cl     Me   NH2
 1620  2-噻吩基乙基     H     NH2  7-Cl     Me   OH
 1621  2-噻吩基乙基     H     NH2  5-NH2     H   Me
 1622  2-噻吩基乙基     H     NH2  5-NH2     H   NH2
 1623  2-噻吩基乙基     H     NH2  5-NH2     H   OH
 1624  2-噻吩基乙基     H     NH2  5-NH2     Me   Me
 1625  2-噻吩基乙基     H     NH2  5-NH2     Me   NH2
 1626  2-噻吩基乙基     H     NH2  5-NH2     Me   OH
 1627  2-噻吩基乙基     H     NH2  6-NH2     H   Me
 1628  2-噻吩基乙基     H     NH2  6-NH2     H   NH2
 1629  2-噻吩基乙基     H     NH2  6-NH2     H   OH
 1630  2-噻吩基乙基     H     NH2  6-NH2     Me   Me
 1631  2-噻吩基乙基     H     NH2  6-NH2     Me   NH2
 1632  2-噻吩基乙基     H     NH2  6-NH2     Me   OH
 1633  2-噻吩基乙基     H     NH2  7-NH2     H   Me
 1634  2-噻吩基乙基     H     NH2  7-NH2     H   NH2
 1635  2-噻吩基乙基     H     NH2  7-NH2     H   OH
 1636  2-噻吩基乙基     H     NH2  7-NH2     Me   Me
 1637  2-噻吩基乙基     H     NH2  7-NH2     Me   NH2
 1638  2-噻吩基乙基     H     NH2  7-NH2     Me   OH
 1639  2-噻吩基乙基     H     NH2  5-Me     H   Me
 1640  2-噻吩基乙基     H     NH2  5-Me     H   NH2
表42
 化合物序号  R1     R2     R3   R3′     R4  R5
 1641  2-噻吩基乙基     H     NH2   5-Me     H  OH
 1642  2-噻吩基乙基     H     NH2   5-Me     Me  Me
 1643  2-噻吩基乙基     H     NH2   5-Me     Me  NH2
 1644  2-噻吩基乙基     H     NH2   5-Me     Me  OH
 1645  2-噻吩基乙基     H     NH2   6-Me     H  Me
 1646  2-噻吩基乙基     H     NH2   6-Me     H  NH2
 1647  2-噻吩基乙基     H     NH2   6-Me     H  OH
 1648  2-噻吩基乙基     H     NH2   6-Me     Me  Me
 1649  2-噻吩基乙基     H     NH2   6-Me     Me  NH2
 1650  2-噻吩基乙基     H     NH2   6-Me     Me  OH
 1651  2-噻吩基乙基     H     NH2   7-Me     H  Me
 1652  2-噻吩基乙基     H     NH2   7-Me     H  NH2
 1653  2-噻吩基乙基     H     NH2   7-Me     H  OH
 1654  2-噻吩基乙基     H     NH2   7-Me     Me  Me
 1655  2-噻吩基乙基     H     NH2   7-Me     Me  NH2
 1656  2-噻吩基乙基     H     NH2   7-Me     Me  OH
 1657  2-噻吩基乙基     H     Me   5-H     H  Me
 1658  2-噻吩基乙基     H     Me   5-H     H  NH2
 1659  2-噻吩基乙基     H     Me   5-H     H  OH
 1660  2-噻吩基乙基     H     Me   5-H     Me  Me
 1661  2-噻吩基乙基     H     Me   5-H     Me  NH2
 1662  2-噻吩基乙基     H     Me   5-H     Me  OH
 1663  2-噻吩基乙基     H     Me   6-H     H  Me
 1664  2-噻吩基乙基     H     Me   6-H     H  NH2
 1665  2-噻吩基乙基     H     Me   6-H     H  OH
 1666  2-噻吩基乙基     H     Me   6-H     Me  Me
 1667  2-噻吩基乙基     H     Me   6-H     Me  NH2
 1668  2-噻吩基乙基     H     Me   6-H     Me  OH
 1669  2-噻吩基乙基     H     Me   7-H     H  Me
 1670  2-噻吩基乙基     H     Me   7-H     H  NH2
 1671  2-噻吩基乙基     H     Me   7-H     H  OH
 1672  2-噻吩基乙基     H     Me   7-H     Me  Me
 1673  2-噻吩基乙基     H     Me   7-H     Me  NH2
 1674  2-噻吩基乙基     H     Me   7-H     Me  OH
 1675  2-噻吩基乙基     H     Me   5-Cl     H  Me
 1676  2-噻吩基乙基     H     Me   5-Cl     H  NH2
 1677  2-噻吩基乙基     H     Me   5-Cl     H  OH
 1678  2-噻吩基乙基     H     Me   5-Cl     Me  Me
 1679  2-噻吩基乙基     H     Me   5-Cl     Me  NH2
 1680  2-噻吩基乙基     H     Me   5-Cl     Me  OH
表43
  化合物序号  R1     R2     R3     R3′     R4  R5
  1681  2-噻吩基乙基     H     Me     6-Cl     H  Me
  1682  2-噻吩基乙基     H     Me     6-Cl     H  NH2
  1683  2-噻吩基乙基     H     Me     6-Cl     H  OH
  1684  2-噻吩基乙基     H     Me     6-Cl     Me  Me
  1685  2-噻吩基乙基     H     Me     6-Cl     Me  NH2
  1686  2-噻吩基乙基     H     Me     6-Cl     Me  OH
  1687  2-噻吩基乙基     H     Me     7-Cl     H  Me
  1688  2-噻吩基乙基     H     Me     7-Cl     H  NH2
  1689  2-噻吩基乙基     H     Me     7-Cl     H  OH
  1690  2-噻吩基乙基     H     Me     7-Cl     Me  Me
  1691  2-噻吩基乙基     H     Me     7-Cl     Me  NH2
  1692  2-噻吩基乙基     H     Me     7-Cl     Me  OH
  1693  2-噻吩基乙基     H     Me     5-NH2     H  Me
  1694  2-噻吩基乙基     H     Me     5-NH2     H  NH2
  1695  2-噻吩基乙基     H     Me     5-NH2     H  OH
  1696  2-噻吩基乙基     H     Me     5-NH2     Me  Me
  1697  2-噻吩基乙基     H     Me     5-NH2     Me  NH2
  1698  2-噻吩基乙基     H     Me     5-NH2     Me  OH
  1699  2-噻吩基乙基     H     Me     6-NH2     H  Me
  1700  2-噻吩基乙基     H     Me     6-NH2     H  NH2
  1701  2-噻吩基乙基     H     Me     6-NH2     H  OH
  1702  2-噻吩基乙基     H     Me     6-NH2     Me  Me
  1703  2-噻吩基乙基     H     Me     6-NH2     Me  NH2
  1704  2-噻吩基乙基     H     Me     6-NH2     Me  OH
  1705  2-噻吩基乙基     H     Me     7-NH2     H  Me
  1706  2-噻吩基乙基     H     Me     7-NH2     H  NH2
  1707  2-噻吩基乙基     H     Me     7-NH2     H  OH
  1708  2-噻吩基乙基     H     Me     7-NH2     Me  Me
  1709  2-噻吩基乙基     H     Me     7-NH2     Me  NH2
  1710  2-噻吩基乙基     H     Me     7-NH2     Me  OH
  1711  2-噻吩基乙基     H     Me     5-Me     H  Me
  1712  2-噻吩基乙基     H     Me     5-Me     H  NH2
  1713  2-噻吩基乙基     H     Me     5-Me     H  OH
  1714  2-噻吩基乙基     H     Me     5-Me     Me  Me
  1715  2-噻吩基乙基     H     Me     5-Me     Me  NH2
  1716  2-噻吩基乙基     H     Me     5-Me     Me  OH
  1717  2-噻吩基乙基     H     Me     6-Me     H  Me
  1718  2-噻吩基乙基     H     Me     6-Me     H  NH2
  1719  2-噻吩基乙基     H     Me     6-Me     H  OH
  1720  2-噻吩基乙基     H     Me     6-Me     Me  Me
表44
 化合物序号  R1     R2     R3   R3′     R4  R5
 1721  2-噻吩基乙基     H     Me   6-Me     Me  NH2
 1722  2-噻吩基乙基     H     Me   6-Me     Me  OH
 1723  2-噻吩基乙基     H     Me   7-Me     H  Me
 1724  2-噻吩基乙基     H     Me   7-Me     H  NH2
 1725  2-噻吩基乙基     H     Me   7-Me     H  OH
 1726  2-噻吩基乙基     H     Me   7-Me     Me  Me
 1727  2-噻吩基乙基     H     Me   7-Me     Me  NH2
 1728  2-噻吩基乙基     H     Me   7-Me     Me  OH
 1729  2-噻吩基乙基     H     H   5-Cl     H  Me
 1730  2-噻吩基乙基     H     H   5-Cl     H  NH2
 1731  2-噻吩基乙基     H     H   5-Cl     H  OH
 1732  2-噻吩基乙基     H     H   5-Cl     Me  Me
 1733  2-噻吩基乙基     H     H   5-Cl     Me  NH2
 1734  2-噻吩基乙基     H     H   5-Cl     Me  OH
 1735  2-噻吩基乙基     H     H   6-Cl     H  Me
 1736  2-噻吩基乙基     H     H   6-Cl     H  NH2
 1737  2-噻吩基乙基     H     H   6-Cl     H  OH
 1738  2-噻吩基乙基     H     H   6-Cl     Me  Me
 1739  2-噻吩基乙基     H     H   6-Cl     Me  NH2
 1740  2-噻吩基乙基     H     H   6-Cl     Me  OH
 1741  2-噻吩基乙基     H     H   7-Cl     H  Me
 1742  2-噻吩基乙基     H     H   7-Cl     H  NH2
 1743  2-噻吩基乙基     H     H   7-Cl     H  OH
 1744  2-噻吩基乙基     H     H   7-Cl     Me  Me
 1745  2-噻吩基乙基     H     H   7-Cl     Me  NH2
 1746  2-噻吩基乙基     H     H   7-Cl     Me  OH
 1747  2-噻吩基乙基     H     H   5-NH2     H  Me
 1748  2-噻吩基乙基     H     H   5-NH2     H  NH2
 1749  2-噻吩基乙基     H     H   5-NH2     H  OH
 1750  2-噻吩基乙基     H     H   5-NH2     Me  Me
 1751  2-噻吩基乙基     H     H   5-NH2     Me  NH2
 1752  2-噻吩基乙基     H     H   5-NH2     Me  OH
 1753  2-噻吩基乙基     H     H   6-NH2     H  Me
 1754  2-噻吩基乙基     H     H   6-NH2     H  NH2
 1755  2-噻吩基乙基     H     H   6-NH2     H  OH
 1756  2-噻吩基乙基     H     H   6-NH2     Me  Me
 1757  2-噻吩基乙基     H     H   6-NH2     Me  NH2
 1758  2-噻吩基乙基     H     H   6-NH2     Me  OH
 1759  2-噻吩基乙基     H     H   7-NH2     H  Me
 1760  2-噻吩基乙基     H     H   7-NH2     H  NH2
表45
 化合物序号  R1     R2     R3     R3′     R4  R5
 1761  2-噻吩基乙基     H     H     7-NH2     H  OH
 1762  2-噻吩基乙基     H     H     7-NH2     Me  Me
 1763  2-噻吩基乙基     H     H     7-NH2     Me  NH2
 1764  2-噻吩基乙基     H     H     7-NH2     Me  OH
 1765  2-噻吩基乙基     H     H     5-Me     H  Me
 1766  2-噻吩基乙基     H     H     5-Me     H  NH2
 1767  2-噻吩基乙基     H     H     5-Me     H  OH
 1768  2-噻吩基乙基     H     H     5-Me     Me  Me
 1769  2-噻吩基乙基     H     H     5-Me     Me  NH2
 1770  2-噻吩基乙基     H     H     5-Me     Me  OH
 1771  2-噻吩基乙基     H     H     6-Me     H  Me
 1772  2-噻吩基乙基     H     H     6-Me     H  NH2
 1773  2-噻吩基乙基     H     H     6-Me     H  OH
 1774  2-噻吩基乙基     H     H     6-Me     Me  Me
 1775  2-噻吩基乙基     H     H     6-Me     Me  NH2
 1776  2-噻吩基乙基     H     H     6-Me     Me  OH
 1777  2-噻吩基乙基     H     H     7-Me     H  Me
 1778  2-噻吩基乙基     H     H     7-Me     H  NH2
 1779  2-噻吩基乙基     H     H     7-Me     H  OH
 1780  2-噻吩基乙基     H     H     7-Me     Me  Me
 1781  2-噻吩基乙基     H     H     7-Me     Me  NH2
 1782  2-噻吩基乙基     H     H     7-Me     Me  OH
 1783  2-噻吩基乙基     OMe     Cl     5-H     H  Me
 1784  2-噻吩基乙基     OMe     Cl     5-H     H  NH2
 1785  2-噻吩基乙基     OMe     Cl     5-H     H  OH
 1786  2-噻吩基乙基     OMe     Cl     5-H     Me  Me
 1787  2-噻吩基乙基     OMe     Cl     5-H     Me  NH2
 1788  2-噻吩基乙基     OMe     Cl     5-H     Me  OH
 1789  2-噻吩基乙基     OMe     Cl     6-H     H  Me
 1790  2-噻吩基乙基     OMe     Cl     6-H     H  NH2
 1791  2-噻吩基乙基     OMe     Cl     6-H     H  OH
 1792  2-噻吩基乙基     OMe     Cl     6-H     Me  Me
 1793  2-噻吩基乙基     OMe     Cl     6-H     Me  NH2
 1794  2-噻吩基乙基     OMe     Cl     6-H     Me  OH
 1795  2-噻吩基乙基     OMe     Cl     7-H     H  Me
 1796  2-噻吩基乙基     OMe     Cl     7-H     H  NH2
 1797  2-噻吩基乙基     OMe     Cl     7-H     H  OH
 1798  2-噻吩基乙基     OMe     Cl     7-H     Me  Me
 1799  2-噻吩基乙基     OMe     Cl     7-H     Me  NH2
 1800  2-噻吩基乙基     OMe     Cl     7-H     Me  OH
表46
  化合物序号   R1   R2     R3     R3′     R4   R5
  1801   2-噻吩基乙基   OMe     Cl     5-Cl     H   Me
  1802   2-噻吩基乙基   OMe     Cl     5-Cl     H   NH2
  1803   2-噻吩基乙基   OMe     Cl     5-Cl     H   OH
  1804   2-噻吩基乙基   OMe     Cl     5-Cl     Me   Me
  1805   2-噻吩基乙基   OMe     Cl     5-Cl     Me   NH2
  1806   2-噻吩基乙基   OMe     Cl     5-Cl     Me   OH
  1807   2-噻吩基乙基   OMe     Cl     6-Cl     H   Me
  1808   2-噻吩基乙基   OMe     Cl     6-Cl     H   NH2
  1809   2-噻吩基乙基   OMe     Cl     6-Cl     H   OH
  1810   2-噻吩基乙基   OMe     Cl     6-Cl     Me   Me
  1811   2-噻吩基乙基   OMe     Cl     6-Cl     Me   NH2
  1812   2-噻吩基乙基   OMe     Cl     6-Cl     Me   OH
  1813   2-噻吩基乙基   OMe     Cl     7-Cl     H   Me
  1814   2-噻吩基乙基   OMe     Cl     7-Cl     H   NH2
  1815   2-噻吩基乙基   OMe     Cl     7-Cl     H   OH
  1816   2-噻吩基乙基   OMe     Cl     7-Cl     Me   Me
  1817   2-噻吩基乙基   OMe     Cl     7-Cl     Me   NH2
  1818   2-噻吩基乙基   OMe     Cl     7-Cl     Me   OH
  1819   2-噻吩基乙基   OMe     Cl     5-NH2     H   Me
  1820   2-噻吩基乙基   OMe     Cl     5-NH2     H   NH2
  1821   2-噻吩基乙基   OMe     Cl     5-NH2     H   OH
  1822   2-噻吩基乙基   OMe     Cl     5-NH2     Me   Me
  1823   2-噻吩基乙基   OMe     Cl     5-NH2     Me   NH2
  1824   2-噻吩基乙基   OMe     Cl     5-NH2     Me   OH
  1825   2-噻吩基乙基   OMe     Cl     6-NH2     H   Me
  1826   2-噻吩基乙基   OMe     Cl     6-NH2     H   NH2
  1827   2-噻吩基乙基   OMe     Cl     6-NH2     H   OH
  1828   2-噻吩基乙基   OMe     Cl     6-NH2     Me   Me
  1829   2-噻吩基乙基   OMe     Cl     6-NH2     Me   NH2
  1830   2-噻吩基乙基   OMe     Cl     6-NH2     Me   OH
  1831   2-噻吩基乙基   OMe     Cl     7-NH2     H   Me
  1832   2-噻吩基乙基   OMe     Cl     7-NH2     H   NH2
  1833   2-噻吩基乙基   OMe     Cl     7-NH2     H   OH
  1834   2-噻吩基乙基   OMe     Cl     7-NH2     Me   Me
  1835   2-噻吩基乙基   OMe     Cl     7-NH2     Me   NH2
  1836   2-噻吩基乙基   OMe     Cl     7-NH2     Me   OH
  1837   2-噻吩基乙基   OMe     Cl     5-Me     H   Me
  1838   2-噻吩基乙基   OMe     Cl     5-Me     H   NH2
  1839   2-噻吩基乙基   OMe     Cl     5-M8     H   OH
  1840   2-噻吩基乙基   OMe     Cl     5-Me     Me   Me
表47
 化合物序号  R1     R2     R3     R3′     R4  R5
 1841  2-噻吩基乙基     OMe     Cl     5-Me     Me  NH2
 1842  2-噻吩基乙基     OMe     Cl     5-Me     Me  OH
 1843  2-噻吩基乙基     OMe     Cl     6-Me     H  Me
 1844  2-噻吩基乙基     OMe     Cl     6-Me     H  NH2
 1845  2-噻吩基乙基     OMe     Cl     6-Me     H  OH
 1846  2-噻吩基乙基     OMe     Cl     6-Me     Me  Me
 1847  2-噻吩基乙基     OMe     Cl     6-Me     Me  NH2
 1848  2-噻吩基乙基     OMe     Cl     6-Me     Me  OH
 1849  2-噻吩基乙基     OMe     Cl     7-Me     H  Me
 1850  2-噻吩基乙基     OMe     Cl     7-Me     H  NH2
 1851  2-噻吩基乙基     OMe     Cl     7-Me     H  OH
 1852  2-噻吩基乙基     OMe     Cl     7-Me     Me  Me
 1853  2-噻吩基乙基     OMe     Cl     7-Me     Me  NH2
 1854  2-噻吩基乙基     OMe     Cl     7-Me     Me  OH
 1855  2-噻吩基乙基     OMe     NH2     5-H     H  Me
 1856  2-噻吩基乙基     OMe     NH2     5-H     H  NH2
 1857  2-噻吩基乙基     OMe     NH2     5-H     H  OH
 1858  2-噻吩基乙基     OMe     NH2     5-H     Me  Me
 1859  2-噻吩基乙基     OMe     NH2     5-H     Me  NH2
 1860  2-噻吩基乙基     OMe     NH2     5-H     Me  OH
 1861  2-噻吩基乙基     OMe     NH2     6-H     H  Me
 1862  2-噻吩基乙基     OMe     NH2     6-H     H  NH2
 1863  2-噻吩基乙基     OMe     NH2     6-H     H  OH
 1864  2-噻吩基乙基     OMe     NH2     6-H     Me  Me
 1865  2-噻吩基乙基     OMe     NH2     6-H     Me  NH2
 1866  2-噻吩基乙基     OMe     NH2     6-H     Me  OH
 1867  2-噻吩基乙基     OMe     NH2     7-H     H  Me
 1868  2-噻吩基乙基     OMe     NH2     7-H     H  NH2
 1869  2-噻吩基乙基     OMe     NH2     7-H     H  OH
 1870  2-噻吩基乙基     OMe     NH2     7-H     Me  Me
 1871  2-噻吩基乙基     OMe     NH2     7-H     Me  NH2
 1872  2-噻吩基乙基     OMe     NH2     7-H     Me  OH
 1873  2-噻吩基乙基     OMe     NH2     5-Cl     H  Me
 1874  2-噻吩基乙基     OMe     NH2     5-Cl     H  NH2
 1875  2-噻吩基乙基     OMe     NH2     5-Cl     H  OH
 1876  2-噻吩基乙基     OMe     NH2     5-Cl     Me  Me
 1877  2-噻吩基乙基     OMe     NH2     5-Cl     Me  NH2
 1878  2-噻吩基乙基     OMe     NH2     5-Cl     Me  OH
 1879  2-噻吩基乙基     OMe     NH2     6-Cl     H  Me
 1880  2-噻吩基乙基     OMe     NH2     6-Cl     H  NH2
表48
化合物序号 R1 R2 R3 R3′ R4 R5
 1881 2-噻吩基乙基     OMe   NH2   6-Cl     H  OH
 1882 2-噻吩基乙基     OMe   NH2   6-Cl     Me  Me
 1883 2-噻吩基乙基     OMe   NH2   6-Cl     Me  NH2
 1884 2-噻吩基乙基     OMe   NH2   6-Cl     Me  OH
 1885 2-噻吩基乙基     OMe   NH2   7-Cl     H  Me
 1886 2-噻吩基乙基     OMe   NH2   7-Cl     H  NH2
 1887 2-噻吩基乙基     OMe   NH2   7-Cl     H  OH
 1888 2-噻吩基乙基     OMe   NH2   7-Cl     Me  Me
 1889 2-噻吩基乙基     OMe   NH2   7-Cl     Me  NH2
 1890 2-噻吩基乙基     OMe   NH2   7-Cl     Me  OH
 1891 2-噻吩基乙基     OMe   NH2   5-NH2     H  Me
 1892 2-噻吩基乙基     OMe   NH2   5-NH2     H  NH2
 1893 2-噻吩基乙基     OMe   NH2   5-NH2     H  OH
 1894 2-噻吩基乙基     OMe   NH2   5-NH2     Me  Me
 1895 2-噻吩基乙基     OMe   NH2   5-NH2     Me  NH2
 1896 2-噻吩基乙基     OMe   NH2   5-NH2     Me  OH
 1897 2-噻吩基乙基     OMe   NH2   6-NH2     H  Me
 1898 2-噻吩基乙基     OMe   NH2   6-NH2     H  NH2
 1899 2-噻吩基乙基     OMe   NH2   6-NH2     H  OH
 1900 2-噻吩基乙基     OMe   NH2   6-NH2     Me  Me
 1901 2-噻吩基乙基     OMe   NH2   6-NH2     Me  NH2
 1902 2-噻吩基乙基     OMe   NH2   6-NH2     Me  OH
 1903 2-噻吩基乙基     OMe   NH2   7-NH2     H  Me
 1904 2-噻吩基乙基     OMe   NH2   7-NH2     H  NH2
 1905 2-噻吩基乙基     OMe   NH2   7-NH2     H  OH
 1906 2-噻吩基乙基     OMe   NH2   7-NH2     Me  Me
 1907 2-噻吩基乙基     OMe   NH2   7-NH2     Me  NH2
 1908 2-噻吩基乙基     OMe   NH2   7-NH2     Me  OH
 1909 2-噻吩基乙基     OMe   NH2   5-Me     H  Me
 1910 2-噻吩基乙基     OMe   NH2   5-Me     H  NH2
 1911 2-噻吩基乙基     OMe   NH2   5-Me     H  OH
 1912 2-噻吩基乙基     OMe   NH2   5-Me     Me  Me
 1913 2-噻吩基乙基     OMe   NH2   5-Me     Me  NH2
 1914 2-噻吩基乙基     OMe   NH2   5-Me     Me  OH
 1915 2-噻吩基乙基     OMe   NH2   6-Me     H  Me
 1916 2-噻吩基乙基     OMe   NH2   6-Me     H  NH2
 1917 2-噻吩基乙基     OMe   NH2   6-Me     H  OH
 1918 2-噻吩基乙基     OMe   NH2   6-Me     Me  Me
 1919 2-噻吩基乙基     OMe   NH2   6-Me     Me  NH2
 1920 2-噻吩基乙基     OMe   NH2   6-Me     Me  OH
表49
 化合物序号  R1     R2     R3     R3′     R4  R5
 1921  2-噻吩基乙基     OMe     NH2     7-Me     H  Me
 1922  2-噻吩基乙基     OMe     NH2     7-Me     H  NH2
 1923  2-噻吩基乙基     OMe     NH2     7-Me     H  OH
 1924  2-噻吩基乙基     OMe     NH2     7-Me     Me  Me
 1925  2-噻吩基乙基     OMe     NH2     7-Me     Me  NH2
 1926  2-噻吩基乙基     OMe     NH2     7-Me     Me  OH
 1927  2-噻吩基乙基     OMe     Me     5-H     H  Me
 1928  2-噻吩基乙基     OMe     Me     5-H     H  NH2
 1929  2-噻吩基乙基     OMe     Me     5-H     H  OH
 1930  2-噻吩基乙基     OMe     Me     5-H     Me  Me
 1931  2-噻吩基乙基     OMe     Me     5-H     Me  NH2
 1932  2-噻吩基乙基     OMe     Me     5-H     Me  OH
 1933  2-噻吩基乙基     OMe     Me     6-H     H  Me
 1934  2-噻吩基乙基     OMe     Me     6-H     H  NH2
 1935  2-噻吩基乙基     OMe     Me     6-H     H  OH
 1936  2-噻吩基乙基     OMe     Me     6-H     Me  Me
 1937  2-噻吩基乙基     OMe     Me     6-H     Me  NH2
 1938  2-噻吩基乙基     OMe     Me     6-H     Me  OH
 1939  2-噻吩基乙基     OMe     Me     7-H     H  Me
 1940  2-噻吩基乙基     OMe     Me     7-H     H  NH2
 1941  2-噻吩基乙基     OMe     Me     7-H     H  OH
 1942  2-噻吩基乙基     OMe     Me     7-H     Me  Me
 1943  2-噻吩基乙基     OMe     Me     7-H     Me  NH2
 1944  2-噻吩基乙基     OMe     Me     7-H     Me  OH
 1945  2-噻吩基乙基     OMe     Me     5-Cl     H  Me
 1946  2-噻吩基乙基     OMe     Me     5-Cl     H  NH2
 1947  2-噻吩基乙基     OMe     Me     5-Cl     H  OH
 1948  2-噻吩基乙基     OMe     Me     5-Cl     Me  Me
 1949  2-噻吩基乙基     OMe     Me     5-Cl     Me  NH2
 1950  2-噻吩基乙基     OMe     Me     5-Cl     Me  OH
 1951  2-噻吩基乙基     OMe     Me     6-Cl     H  Me
 1952  2-噻吩基乙基     OMe     Me     6-Cl     H  NH2
 1953  2-噻吩基乙基     OMe     Me     6-Cl     H  OH
 1954  2-噻吩基乙基     OMe     Me     6-Cl     Me  Me
 1955  2-噻吩基乙基     OMe     Me     6-Cl     Me  NH2
 1956  2-噻吩基乙基     OMe     Me     6-Cl     Me  OH
 1957  2-噻吩基乙基     OMe     Me     7-Cl     H  Me
 1958  2-噻吩基乙基     OMe     Me     7-Cl     H  NH2
 1959  2-噻吩基乙基     OMe     Me     7-Cl     H  OH
 1960  2-噻吩基乙基     OMe     Me     7-Cl     Me  Me
表50
  化合物序号   R1     R2     R3     R3′     R4   R5
  1961   2-噻吩基乙基     OMe     Me     7-Cl     Me   NH2
  1962   2-噻吩基乙基     OMe     Me     7-Cl     Me   OH
  1963   2-噻吩基乙基     OMe     Me     5-NH2     H   Me
  1964   2-噻吩基乙基     OMe     Me     5-NH2     H   NH2
  1965   2-噻吩基乙基     OMe     Me     5-NH2     H   OH
  1966   2-噻吩基乙基     OMe     Me     5-NH2     Me   Me
  1967   2-噻吩基乙基     OMe     Me     5-NH2     Me   NH2
  1968   2-噻吩基乙基     OMe     Me     5-NH2     Me   OH
  1969   2-噻吩基乙基     OMe     Me     6-NH2     H   Me
  1970   2-噻吩基乙基     OMe     Me     6-NH2     H   NH2
  1971   2-噻吩基乙基     OMe     Me     6-NH2     H   OH
  1972   2-噻吩基乙基     OMe     Me     6-NH2     Me   Me
  1973   2-噻吩基乙基     OMe     Me     6-NH2     Me   NH2
  1974   2-噻吩基乙基     OMe     Me     6-NH2     Me   OH
  1975   2-噻吩基乙基     OMe     Me     7-NH2     H   Me
  1976   2-噻吩基乙基     OMe     Me     7-NH2     H   NH2
  1977   2-噻吩基乙基     OMe     Me     7-NH2     H   OH
  1978   2-噻吩基乙基     OMe     Me     7-NH2     Me   Me
  1979   2-噻吩基乙基     OMe     Me     7-NH2     Me   NH2
  1980   2-噻吩基乙基     OMe     Me     7-NH2     Me   OH
  1981   2-噻吩基乙基     OMe     Me     5-Me     H   Me
  1982   2-噻吩基乙基     OMe     Me     5-Me     H   NH2
  1983   2-噻吩基乙基     OMe     Me     5-Me     H   OH
  1984   2-噻吩基乙基     OMe     Me     5-Me     Me   Me
  1985   2-噻吩基乙基     OMe     Me     5-Me     Me   NH2
  1986   2-噻吩基乙基     OMe     Me     5-Me     Me   OH
  1987   2-噻吩基乙基     OMe     Me     6-Me     H   Me
  1988   2-噻吩基乙基     OMe     Me     6-Me     H   NH2
  1989   2-噻吩基乙基     OMe     Me     6-Me     H   OH
  1990   2-噻吩基乙基     OMe     Me     6-Me     Me   Me
  1991   2-噻吩基乙基     OMe     Me     6-Me     Me   NH2
  1992   2-噻吩基乙基     OMe     Me     6-Me     Me   OH
  1993   2-噻吩基乙基     OMe     Me     7-Me     H   Me
  1994   2-噻吩基乙基     OMe     Me     7-Me     H   NH2
  1995   2-噻吩基乙基     OMe     Me     7-Me     H   OH
  1996   2-噻吩基乙基     OMe     Me     7-Me     Me   Me
  1997   2-噻吩基乙基     OMe     Me     7-Me     Me   NH2
  1998   2-噻吩基乙基     OMe     Me     7-Me     Me   OH
  1999   2-噻吩基乙基     OMe     H     5-Cl     H   Me
  2000   2-噻吩基乙基     OMe     H     5-Cl     H   NH2
表51
化合物序号 R1 R2 R3 R3′ R4 R5
2001  2-噻吩基乙基     OMe     H     5-Cl     H  OH
2002  2-噻吩基乙基     OMe     H     5-Cl     Me  Me
2003  2-噻吩基乙基     OMe     H     5-Cl     Me  NH2
2004 2-噻吩基乙基 OMe H 5-Cl Me OH
2005  2-噻吩基乙基     OMe     H     6-Cl     H  Me
2006  2-噻吩基乙基     OMe     H     6-Cl     H  NH2
2007  2-噻吩基乙基     OMe     H     6-Cl     H  OH
2008  2-噻吩基乙基     OMe     H     6-Cl     Me  Me
2009  2-噻吩基乙基     OMe     H     6-Cl     Me  NH2
2010  2-噻吩基乙基     OMe     H     6-Cl     Me  OH
2011  2-噻吩基乙基     OMe     H     7-Cl     H  Me
2012  2-噻吩基乙基     OMe     H     7-Cl     H  NH2
2013  2-噻吩基乙基     OMe     H     7-Cl     H  OH
2014  2-噻吩基乙基     OMe     H     7-Cl     Me  Me
2015  2-噻吩基乙基     OMe     H     7-Cl     Me  NH2
2016  2-噻吩基乙基     OMe     H     7-Cl     Me  OH
2017  2-噻吩基乙基     OMe     H     5-NH2     H  Me
2018  2-噻吩基乙基     OMe     H     5-NH2     H  NH2
2019  2-噻吩基乙基     OMe     H     5-NH2     H  OH
2020  2-噻吩基乙基     OMe     H     5-NH2     Me  Me
2021  2-噻吩基乙基     OMe     H     5-NH2     Me  NH2
2022  2-噻吩基乙基     OMe     H     5-NH2     Me  OH
2023  2-噻吩基乙基     OMe     H     6-NH2     H  Me
2024  2-噻吩基乙基     OMe     H     6-NH2     H  NH2
2025  2-噻吩基乙基     OMe     H     6-NH2     H  OH
2026  2-噻吩基乙基     OMe     H     6-NH2     Me  Me
2027  2-噻吩基乙基     OMe     H     6-NH2     Me  NH2
2028  2-噻吩基乙基     OMe     H     6-NH2     Me  OH
2029  2-噻吩基乙基     OMe     H     7-NH2     H  Me
2030  2-噻吩基乙基     OMe     H     7-NH2     H  NH2
2031  2-噻吩基乙基     OMe     H     7-NH2     H  OH
2032  2-噻吩基乙基     OMe     H     7-NH2     Me  Me
2033  2-噻吩基乙基     OMe     H     7-NH2     Me  NH2
2034  2-噻吩基乙基     OMe     H     7-NH2     Me  OH
2035  2-噻吩基乙基     OMe     H     5-Me     H  Me
2036  2-噻吩基乙基     OMe     H     5-Me     H  NH2
2037  2-噻吩基乙基     OMe     H     5-Me     H  OH
2038  2-噻吩基乙基     OMe     H     5-Me     Me  Me
2039  2-噻吩基乙基     OMe     H     5-Me     Me  NH2
2040  2-噻吩基乙基     OMe     H     5-Me     Me  OH
表52
 化合物序号  R1   R2   R3   R3     R4  R5
 2041  2-噻吩基乙基   OMe   H   6-Me     H  Me
 2042  2-噻吩基乙基   OMe   H   6-Me     H  NH2
 2043  2-噻吩基乙基   OMe   H   6-Me     H  OH
 2044  2-噻吩基乙基   OMe   H   6-Me     Me  Me
 2045  2-噻吩基乙基   OMe   H   6-Me     Me  NH2
 2046  2-噻吩基乙基   OMe   H   6-Me     Me  OH
 2047  2-噻吩基乙基   OMe   H   7-Me     H  Me
 2048  2-噻吩基乙基   OMe   H   7-Me     H  NH2
 2049  2-噻吩基乙基   OMe   H   7-Me     H  OH
 2050  2-噻吩基乙基   OMe   H   7-Me     Me  Me
 2051  2-噻吩基乙基   OMe   H   7-Me     Me  NH2
 2052  2-噻吩基乙基   OMe   H   7-Me     Me  OH
本发明的通式(I)化合物，例如可按照特开平4-275288或国际公开专利9902157号中记载的方法，以酮(III)为原料，在酸催化剂共存下，与溶剂中的邻氨基苯甲醛衍生物(IVa)或邻氨基苯乙酮衍生物(IVb)或邻氨基苄腈(IVc)缩合得到，如果原料使用光学活性体，可得到光学活性的化合物(流程1)。
Figure C0081873100611
通式(I)所示的异喹啉衍生物在记忆障碍的治疗或预防中是否有效，如实施例所示，可通过行为药理学方法在动物中确认。更具体地说，被动的逃避反应试验，主动的条件逃避反应试验，或使用水迷宫或放射迷路学习的空间记忆试验法等在抗痴呆药物的开发中常被使用。
本发明化合物可作为伴有学习·记忆障碍的痴呆性疾病的治疗或预防中有用的药物使用。特别是可在伴有脑血管障碍，神经变性疾病，内分泌疾病，营养和代谢障碍，缺氧性脑病，肿瘤，感染症，金属代谢异常和药物中毒等引起的记忆障碍的痴呆性疾病的治疗或预防中使用。作为显示痴呆症状的具有脑血管障碍的疾病，有脑梗塞，脑出血，多发梗塞性痴呆，云雾病，脑动静脉畸形，全身性红斑狼疮(SLE)，颞动脉炎等血管炎等。作为同样显示痴呆症状的神经变形疾病，有阿耳茨海默氏病，皮克氏病，帕金森病，亨廷顿氏舞蹈症，进行性核上麻痹，Shy-Drager综合征，Ramsey-Hunt综合征，家族性大脑基底核钙化症等，作为内分泌疾病，有甲状腺机能减退症，甲状旁腺机能减退症，库兴氏病，阿狄森氏病，反复低血糖发作，作为营养和代谢障碍，有韦尼克氏脑病，糙皮病脑症，维生素B12缺乏症，肝功能衰竭或肾功能衰竭慢性代谢性障碍，低钠血症，作为缺氧性脑病有一氧化碳中毒等，作为肿瘤，有脑肿瘤，癌性髓膜炎等，作为感染症有髓膜炎，脑炎，脑肿瘤，迟发性病毒感染，AIDS，神经梅毒等。另外，作为其他的显示痴呆症状的疾病，有正常压脑积水，慢性硬膜下血肿，脑挫伤，肌强直性营养不良和线粒体肌病。但是，本发明化合物的应用并不仅限于这些疾病例。
本发明的学习·记忆改善剂，可与例如，其他的显示痴呆症状的疾病(例如，脑血管障碍、神经变性疾病，内分泌疾病，营养障碍和代谢障碍，缺氧性脑症，恶性肿瘤，感染症等)的预防·治疗药，或对于痴呆症状中伴随的问题行为(夜间谵妄，夜间不安静，抑郁，睡眠障碍，人格变化)使用的药物组合使用。
作为脑血管障碍的预防·治疗药，可列举例如ATP，细胞色素C，甲氯芬酯盐酸盐，艾地苯醌，丙戊茶碱，γ-氨基丁酸，γ-氨基-β-羟基丁酸，高泛酸钙，茴拉西坦，金刚烷胺盐酸盐，麦角乙脲马来酸盐，二苯美仑盐酸盐，茚氯嗪盐酸盐，二氢麦角毒碱甲磺酸盐，艾芬地尔酒石酸盐，莫西赛利盐酸盐，苄环烷富马酸盐，溴长春胺富马酸盐，依布拉特，长春西汀，尼麦角林，桂哌齐特马来酸盐，己酮可可碱，曲匹地尔，克冠草盐酸盐，氟桂利嗪盐酸盐，桂利嗪，尼卡地平盐酸盐，尼伐地平，血管舒缓素等脑循环代谢改善药，氯噻嗪，依他尼酸，可乐定，利血平，普萘洛尔，哌唑嗪，肼屈嗪，罂粟碱，卡托普利，硝苯地平等降压药，华法令等抗凝血药，尿激酶等血栓溶解药，奥扎格雷，贝前列素等抗血小板药。
作为神经变性疾病的预防·治疗剂，可列举他克林等抗痴呆药，左旋多巴，苯托品，苄甲炔胺，比哌立登，异丙嗪，苯海拉明等帕金森氏病治疗药和前述脑循环代谢改善药等。
对于伴随痴呆症状的问题行为的预防·治疗药，可列举阿米替林，度硫平，洛非帕明，丙咪嗪，氟西汀，氟伏沙明，米安色林，曲唑酮，马普替林，哌异丙肼等抗抑郁药，地西泮，眠尔通等抗焦虑药，卤沙唑仑，三唑仑等催眠药，氯丙嗪，硫利达嗪，氟奋乃静等神经阻断药等。
作为内分泌疾病的预防·治疗药，可列举例如抗甲状腺药(thionamide，甲硫咪唑，碘等)甲状腺激素，抗糖尿病药(胰岛素制剂，甲苯磺丁脲，格列吡嗪，甲福明，阿卡糖等)，肾上腺皮质激素(氢化可的松，氢化泼尼松，倍地米松，地塞米松等糖皮质激素，醛甾酮等无机肾上腺皮质激素等)，抗肾上腺皮质激素药(美替拉酮等)。
作为对恶性肿瘤的预防·治疗剂，可列举例如，环磷酰胺，苯丁酸氮芥等烷基化试剂，阿霉素等细胞毒性抗生素，长春新碱等长春花属生物碱，甲氨蝶呤，氟尿嘧啶，阿糖孢苷，巯基嘌呤等代谢拮抗药和顺铂等。
本发明的学习·记忆障碍的治疗或预防剂作为药物在临床使用时，药剂可以是游离碱或其盐本身，或与赋形剂，稳定剂，防腐剂，缓冲剂，溶解助剂，乳化剂，稀释剂，等渗剂等添加剂适当混合。作为给药形式，可以是非口服给药或口服给药使用。作为给药剂型，可列举注射剂，片剂，液剂，胶囊剂，颗粒剂，粉剂等，这些剂型可通过公知的制剂技术制备。给药量可根据患者的症状或年龄，体重，给药方法等适当选择，对于成人，有效成分量为1天0.0001mg～10g，优选0.001mg～1g，可分一次或多次给药。
实施例
下面，列举参考例和实施例对本发明进行具体说明。
参考例1
(4aR，12aR)-2-甲基-4a-(3-羟基苯基)-1，2，3，4，4a，5，12，12a-八氢-喹啉[2，3-g]异喹啉 1甲磺酸盐
本化合物按照国际公开专利9902157号中记载的方法合成。
参考例2
2-甲基-4aα-(3-甲氧苯基)-11-甲基-1，2，3，4，4a，5，12，12aβ-八氢-喹啉并[2，3-g]异喹啉 2
将2-甲基-4aα-(3-甲氧苯基)-6-氧代-1，2，3，4，4a，5，6，7，8，8aβ-八氢异喹啉150mg(0.55mmol)和邻氨基苯乙酮100mg(0.74mmol)加入乙酸5ml中，加热回流3小时。放冷后，加入饱和碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯萃取。有机层用饱和食盐水洗净，用无水硫酸镁干燥后浓缩。所得残渣用硅胶柱色谱分离纯化(氯仿∶甲醇∶28％氨水＝20∶1∶0.1～10∶1∶0.1)，得到211mg标题化合物(收率100％)。
参考例3
2-甲基-4aα-(3-羟基苯基)-11-甲基-1，2，3，4，4a，5，12，12aβ-八氢-喹啉并[2，3-g]异喹啉3盐酸盐
将参考例2得到的2-甲基-4aα-(3-甲氧苯基)-11-甲基-1，2，3，4，4a，5，12，12aβ-八氢-喹啉并[2，3-g]异喹啉210mg(0.56mmol)，正丙烷硫醇0.29ml(3.20mmol)在氩气氛围下溶于DMF溶剂7ml中，加入叔丁醇钾320mg(2.85mmol)，在120度加热搅拌20小时。在冰冷却下加入1当量盐酸4ml，调至酸性后，加入饱和碳酸氢钠水溶液再次调成碱性，用氯仿∶甲醇(4∶1)的混合液萃取。有机层用水洗涤，用无水硫酸镁干燥后浓缩。所得残渣用二氯甲烷-甲醇混合液重结晶，得到131mg标题化合物(收率65％)。将其悬浮于甲醇中，加入盐酸盐化，浓缩后，加入醚，过滤固体得到标题化合物的盐酸盐143mg。
参者例4
2-甲基-4aα-(3-甲氧苯基)-11-氨基-1，2，3，4，4a，5，12，12aβ-八氢-喹啉并[2，3-g]异喹啉 4
将2-甲基-4aα-(3-甲氧苯基)-6-氧代-1，2，3，4，4a，5，6，7，8，8aβ-八氢异喹啉150mg(0.55mmol)和邻氨基苄腈130mg(1.10mmol)加入乙酸5ml中，加热回流44小时。放冷后，加入饱和碳酸氢钠水溶液，用氯仿∶甲醇(4∶1)混合液萃取。有机层用饱和食盐水洗净，用无水硫酸镁干燥后浓缩。所得残渣用胺包覆的硅胶柱色谱分离纯化(氯仿∶甲醇＝50∶1)，得到83mg标题化合物(收率41％)。
参考例5
2-甲基-4aα-(3-羟基苯基)-11-氨基-1，2，3，4，4a，5，12，12aβ-八氢-喹啉并[2，3-g]异喹啉 5盐酸盐
将参考例4得到的2-甲基-4aα-(3-甲氧苯基)-11-氨基-1，2，3，4，4a，5，12，12aβ-八氢-喹啉并[2，3-g]异喹啉83mg(0.22mmol)，正丙烷硫醇0.10ml(1.060mmol)在氩气氛围下溶于DMF溶剂7ml中，加入叔丁醇钾106mg(0.95mmol)，在120度加热搅拌20小时。在冰冷却下加入1当量盐酸4ml，调至酸性后，加入饱和碳酸氢钠水溶液再次调成碱性，用氯仿∶甲醇(4∶1)的混合液萃取。有机层用水洗涤，用无水硫酸镁干燥后浓缩。所得残渣用二氯甲烷-甲醇混合液重结晶，得到35mg标题化合物(收率44％)。将其悬浮于甲醇中，加入盐酸盐化，浓缩后，加入醚，过滤固体得到标题化合物的盐酸盐40mg。
参考例6
(+)-7，9-二溴-4a-(3-甲氧苯基)-2-甲基-1，2，3，4，4a，5，12，12a-八氢-喹啉[2，3g]异喹啉 6
将(+)-4a-(3-甲氧苯基)-2-甲基-6-氧代-1，2，3，4，4a，5，6，7，8，8a-八氢异喹啉382.4mg和2-氨基-3，5-二溴苯甲醛1.95g溶于乙醇中，加入甲磺酸0.454ml，加热回流2小时。放冷后，加入饱和碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯萃取。有机层用饱和食盐水洗净，用无水硫酸钠干燥。过滤，浓缩后的残渣用硅胶柱色谱纯化(氯仿∶甲醇＝40∶1)，得到标题化合物683.7mg(收率95％)。
参考例7
(+)-7，9-二溴-4a-(3-羟基苯基)-2-甲基-1，2，3，4，4a，5，12，12a-八氢-喹啉[2，3g]异喹啉 7
将实施例6得到的(+)-7，9-二溴-4a-(3-甲氧苯基)-2-甲基-1，2，3，4，4a，5，12，12a-八氢-喹啉[2，3g]异喹啉669.6mg溶于二氯甲烷15ml中，在冰冷却下，滴加入三溴化硼二氯甲烷溶液(1mol/l)6.49ml。在0℃搅拌4小时后，加入饱和碳酸氢钠水溶液，在室温剧烈搅拌30分钟。用氯仿萃取后，有机层用饱和食盐水洗净，用无水硫酸钠干燥。将过滤，浓缩后的残渣用硅胶柱色谱纯化(氯仿∶甲醇＝20∶1～5∶1)，得到标题化合物381.5mg(收率59％)。
参考例8
(+)-7，9-二溴-4a-(3-羟基苯基)-2-甲基-1，2，3，4，4a，5，12，12a-八氢-喹啉[2，3g]异喹啉甲磺酸盐 8
将实施例7得到的(+)-7，9-二溴-4a-(3-羟基苯基)-2-甲基-1，2，3，4，4a，5，12，12a-八氢-喹啉[2，3g]异喹啉381.5mg悬浮于甲醇中，加入甲磺酸1.522ml，搅拌10分钟，浓缩反应液，将残渣用甲醇、乙酸乙酯和乙醚再沉淀，得到标题化合物348.2mg。
参考例9
(+)-9-氟-4a-(3-甲氧苯基)-2-甲基-1，2，3，4，4a，5，12，12a-八氢-喹啉[2，3g]异喹啉 9
将(+)-4a-(3-甲氧苯基)-2-甲基-6-氧代-1，2，3，4，4a，5，6，7，8，8a-八氢异喹啉380.3mg和二甲基甲酰胺二甲基乙缩醛0.924ml在甲苯溶剂中加热回流5.5小时。放冷后，浓缩反应液，减压干燥。将残渣溶于8ml，加入4-氟苯胺0.395ml和三氟乙酸0.536ml，加热回流11小时。放冷后，加入饱和碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯萃取。有机层用饱和食盐水洗净，用无水硫酸钠干燥。将过滤，浓缩得到的残渣用硅胶柱色谱纯化(氯仿∶甲醇＝15∶1～10∶1)，得到标题化合物249.9mg(收率48％)。
参考例10
(+)-9-氟-4a-(3-羟基苯基)-2-甲基-1，2，3，4，4a，5，12，12a-八氢-喹啉[2，3g]异喹啉 10
将参考例9得到的(+)-9-氟-4a-(3-甲氧苯基)-2-甲基-1，2，3，4，4a，5，12，12a-八氢-喹啉[2，3g]异喹啉249.9mg溶于二氯甲烷9ml中，在冰冷却下，滴加入三溴化硼的1当量二氯甲烷溶液3.32ml，搅拌2小时。慢慢加入饱和碳酸氢钠水溶液，剧烈搅拌30分钟。将反应液用氯仿萃取，有机层用饱和食盐水洗净，用无水硫酸钠干燥。过滤，浓缩，将残渣用硅胶柱色谱纯化(氯仿∶甲醇∶异丙胺＝97∶2.7∶0.3)，进一步用薄层色谱纯化(氯仿∶氨饱和的氯仿＝1∶1)，得到标题化合物65mg(收率27％)。
参考例11
(+)-9-氟-4a-(3-羟基苯基)-2-甲基-1，2，3，4，4a，5，12，12a-八氢-喹啉[2，3g]异喹啉酒石酸盐 11
将实施例10得到的(+)-9-氟-4a-(3-羟基苯基)-2-甲基-1，2，3，4，4a，5，12，12a-八氢-喹啉[2，3g]异喹啉48.6mg溶于甲醇2ml中，加入L-酒石酸40.2mg，搅拌10分钟。浓缩反应液，将残渣用甲醇和乙酸乙酯混合溶剂再沉淀，得到标题化合物57.0mg。
参考例中记载的化合物 2～ 11的结构式，酸加成盐，各种光谱的数据如下表53～56所示。
表53
表54
Figure C0081873100691
表55
表56
Figure C0081873100711
实施例1
使用Morris水迷宫的学习·记忆改善作用的评价
<试验步骤>
在试验中使用6周龄的ICR系雄性小鼠。试验装置使用Morris水迷宫试验装置，将到逃避到池内设置的平台的时间作为指标，评价空间学习·记忆能力。另外，1次试验最多120秒，从池子中不同3点开始游泳的小鼠进行3次试验作为一个训练期间，算出其平均逃避时间，进行评价。第一天(第1训练期间)，不使用药物或其它任何物质给药，第2训练期间(第2天)以后，使用化合物 1，化合物 8或溶剂给药，将试验重复5天时间(5训练期间)。
化合物 1的用量为10、30、和100μg/kg，化合物 8的用量为100μg/kg。化合物 1、化合物 8或作为溶剂的生理盐水，在各期间最初试验开始30分钟前皮下给药。数据分散分析后，用Fisher’sPLSD试验检测显著差异。P＜0.05的情况判定为具有明显差异。
<化合物 1的评价>
在训练期间1中各给药组的逃避到平台的时间没有看到差异。通过重复训练期间，生理盐水给药组中逃避到平台的时间缩短。另一方面，如图1所示，通过化合物 1给药，第2训练以后，依存于其用量，逃避到平台的时间缩短，确认了空间学习·记忆能力改善。
另外，图1是使用化合物 1给药的大鼠的学习课程和与使用生理盐水给药的大鼠的比较结果。在图中，纵轴表示到达平台的潜伏期(和SE)，横轴表示训练次数(*表示P＜0.05，**表示P＜0.01)。通过化合物 1给药，在Morris水迷宫试验中，显示出鼠的空间学习·记忆能力被改善了。
<化合物 8的评价>
与化合物 1的评价相同，通过化合物 8给药，小鼠逃避到平台的时间缩短，确认了明显的空间学习·记忆能力的改善。另外，图3是使用化合物 8给药的大鼠的学习过程与使用生理盐水给药的大鼠的比较图。
实施例2
跳下型(Step-Down)被动逃避学习试验中学习改善效果
<试验步骤>
在试验中使用6周龄的ICR系雄性小鼠。试验装置使用在25×25×30cm(宽×深×高)塑料制盒的底部上具备为给与电刺激的不锈钢制栅栏，在底部栅栏的一角设置了4.5×4.5×3.0(宽×深×高)的木制平台的装置。
训练试验60分钟前使用化合物 1以100和300μg/kg或作为其溶剂的生理盐水皮下给药。30分钟后，使用引起学习·记忆障碍的化合物，NMDA受体的非竞争拮抗药MK-801以0.1mg/kg腹腔内给药。训练试验的进行是将小鼠放置在平台上，测定小鼠从平台跳下到底部栅栏的时间，即跳下潜伏期。在小鼠的四肢跳下到底部的同时，施加2秒钟6mA的电刺激，使之学习一跳下到底部就受到电刺激。另外，在训练试验进行中，只使用跳下潜伏期显示3～30秒的小鼠进行试验。
在训练进行24小时后进行试验。将小鼠再次放在平台上，测定跳下潜伏期最大为300秒。
<化合物 1的评价>
其结果在图2显示。只用溶剂给药的对照组进行试验时的跳下潜伏期比训练进行时延长，表明记住了一跳下到底部会受到电刺激。另一方面，用MK-801单独给药组进行试验时的跳下潜伏期比对照组明显缩短，诱发了学习·记忆障碍。该MK-801的跳下潜伏期缩短作用通过化合物 1给药被明显抑制，确认化合物 1对学习·记忆障碍显示改善作用。
另外，图2显示的是关于只用溶剂给药的对照组和，MK-801给药组，和化合物 1给药组的跳下潜伏期(每个柱内的棒是中位值)。MK-801给药组，与对照组相比明显被抑制了被动的逃避反应。该抑制通过化合物 1给药恢复，化合物 1显示对学习·记忆障碍有改善作用。(**为相对于对照组P＜0.01，##为相对于MK-801单独给药P＜0.01)。
产业上的可利用性
本发明的学习或记忆改善剂，在伴有脑血管障碍、阿耳茨海默氏病等神经变性疾病，内分泌疾病，营养·代谢障碍，肿瘤，感染症，药物中毒等引起的记忆障碍的痴呆症的治疗中有用。

Claims (1)

1.通式(I)所示的异喹啉衍生物或其药学上可接受的盐在制备学习或记忆改善剂中的应用，
其中，R1为甲基，环丙基甲基或烯丙基；R2是氢或羟基；R3，R3’独立地是甲基，氢，氯，氟，溴或氨基；R4是羟基或甲氧基；X是碳；并且R5是甲基，氢，氯，氟，溴或氨基。
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