CN1429115A

CN1429115A - 扰乱内分泌的物质的吸收剂及含有该吸收剂的食物和饮料

Info

Publication number: CN1429115A
Application number: CN01809593A
Authority: CN
Inventors: 大石宪司; 泽田治司; 横井稚惠; 吉田康人; 渡边常一
Original assignee: Yakult Honsha Co Ltd
Current assignee: Yakult Honsha Co Ltd
Priority date: 2000-05-16
Filing date: 2001-05-14
Publication date: 2003-07-09
Anticipated expiration: 2021-05-14
Also published as: AU5671701A; CN1259923C; KR20020093155A; US20030133921A1; EP1304114A1; EP1304114A9; CA2408968A1; US20060068047A1; TWI249405B; WO2001087317A1; AU2001256717B2; EP1304114A4

Abstract

扰乱内分泌的物质的吸收剂，其中所含的活性成分为肠细菌微生物的活的或死的细胞或该微生物细胞的成分。当摄入了以双酚、烷基酚和三嗪为代表的扰乱内分泌的物质或被这类物质所污染的食物和饮料时，日常或在摄入上述物质的同时口服该吸收剂，可以抑制这类物质被身体吸收，而且这类扰乱内分泌的物质一旦被身体吸收，该吸收剂还可促进其从体内排泄。

Description

扰乱内分泌的物质的吸收剂及含有该吸收剂的食物和饮料

技术领域

本发明涉及扰乱内分泌的化学物质的吸收剂，该吸收剂能吸收并清除经口摄入的扰乱内分泌的化学物质，本发明尤其涉及一种扰乱内分泌的化学物质的吸收剂及含有该吸收剂的食物，该吸收剂不仅能在人或动物的肠腔内吸收扰乱内分泌的化学物质，从而抑制此类物质的体内吸收，而且能加速这类被体内吸收的化学物质的排泄。

背景技术

长期以来，人们把有机锡涂在船底来防止甲壳类动物的吸附。自从有报道称有机锡能够导致甲壳类动物的生殖器官异常以来(Gibbs等，J.Mar.Biol.Assoc.UK，66，767，1986)，扰乱内分泌的化学物质(或环境激素)就被认为是能够导致严重社会问题的物质。生物体的内分泌系统是一个非常重要的系统，它通过各种激素的作用进行生物个体进化的调节、生殖器官的发育和保持器官的自身稳定。对于那些生活在被生活废水污染的湖泊和沼泽中的动物来说，扰乱内分泌的化学物质能够破坏其内分泌系统的平衡，并导致生长和生殖的异常。

据说人和动物可通过消化道、肺和皮肤吸收扰乱内分泌的化学物质。但是，在正常的生活环境下，人类通过空气、水或土壤所吸收的扰乱内分泌的化学物质是相当少的。有人认为人类主要通过日常摄入的食物(肉类和鱼)而受到此类物质的侵害。具体而言，据报道当前使用的三嗪除草剂如“阿特拉津(Atrazine)”(如下式(I)所示)和“西玛津(Simazine)”以及其他农用化学品如“马拉松(Malathion)”都是危险的，因为它们能侵害生物的各类器官。这类经口摄入的扰乱内分泌的化学物质在肠道内被吸收，并集中在肝脏和脂肪组织中。

另一方面，作为各种食品包装材料的聚碳酸酯树脂等释出的双酚A(Krishnan等，内分泌学(Endocrinology)，132，2279(1993)，Olea等，环境安全展望(Environ.Health Perspect.)，104，298(1996))和4-壬基酚(Soto等，Environ.Health Perspect.，92，167(1991)，Nimrod等，Crit.Rev.Toxicol，26，335(1996))结合到雌激素受体和雌激素上，对人类表现出严重的影响。所以这些化学物质都是严重社会问题的根源。

双酚A是具有下式(II)的化合物。

该化合物主要用作聚碳酸酯树脂、环氧树脂和其他树脂如酚醛树脂、塑性聚酯、聚砜、丙烯酸树脂等的原料，并且用作聚氯乙烯的稳定剂，还可用作抗氧化剂。1996年日本双酚A的产量达到了约250,000吨，其中的40,000吨用于食品领域。

由于用双酚A制得的聚碳酸酯树脂具有出色的耐热性和抗冲击性，所以该树脂被用于高温设备如咖啡滴器(coffee dripper)、婴幼儿的餐具和哺乳瓶等。聚碳酸酯产品不但含有未反应的双酚A，而且在高温下容易从该聚合物中释出双酚A。

另外，许多钢罐和铝罐的内壁涂有环氧树脂或氯乙烯树脂。环氧树脂含有原料双酚A，氯乙烯树脂也含有稳定剂双酚A。有人指出，保留在钢罐和铝罐内壁涂层中的双酚A可能会被溶解下来进入食物(Brotons等，Environ.Health Perspect.，103，608(1995))。

此外，作为牙封闭剂的聚碳酸酯塑料中含有双酚A，该牙封闭剂被用来填补牙齿的龋洞或作为儿童的牙齿涂敷剂(Keith等，“环境中的扰乱内分泌的物质(Environmental Endocrine Disruptors)”Willey-Inteuscience，New York，p1232(1997))。有人指出，如果聚合效果不好或用高压蒸汽杀菌时，就存在从这类护牙材料中释放出双酚A的危险(Krishnan等，Endocrinology，132，2279(1993))。

下式(III)的4-壬基酚以4-壬基酚的乙氧基化物的形式被用作非离子表面活性剂。其年产量达约20,000吨。4-壬基酚乙氧基化物由于具有低的起泡性，所以在日本它主要用作纺织业、造纸业、金属工业和杀虫剂工业的工业洗涤剂或分散剂。被排放的含有4-壬基酚的废水流入河流和海洋，污染了鱼和其他动物。

这样，人类在日常生活中就面临着与扰乱内分泌的化学物质如双酚A、4-壬基酚和阿特拉津接触的危险。因此，人们迫切希望能够开发出某种能够防止人类被这类化学物质侵害的物质，并且开发出清除这类化学物质的方法。经口摄入并在肠道内被吸收的扰乱内分泌的化学物质通过血液流动可到达身体的任何器官，结果可能带来各种不利的影响，例如内分泌系统的失衡。如果发现某种物质能够吸收肠道内的扰乱内分泌的化学物质，则该物质可用于抑制扰乱内分泌的化学物质的体内吸收，并可促进扰乱内分泌的化学物质的排泄。于是，根据上述机理，该物质可保护生物器官不受扰乱内分泌的化学物质的侵扰。

在这方面，Morita等曾报道，米糠纤维、菠菜纤维、小球藻和旋壳乌贼可促进扰乱内分泌的化学物质二-8-羟基喹啉和某些多氯联苯(PCB)的排泄(Morita等，Jpn.J.Toxicol.Environ.Health，43，42-47(1997))。

然而，还没有关于微生物在人和动物的肠道内吸收扰乱内分泌的化学物质并抑制该化学物质的体内吸收的报道。

本发明在这方面取得了成功。本发明的一个目的是提供一种药物，当人们摄入来自餐具或被双酚A、4-壬基酚和阿特拉津等扰乱内分泌的化学物质污染的食物时，可日常口服该药物，该药物能抑制扰乱内分泌的化学物质的体内吸收，而且此类化学物质一旦被吸收，该药物能促进其排泄。

发明内容

为了发现能够吸收扰乱内分泌的化学物质，尤其是例如双酚、烷基酚和三嗪等化学物质的物质，本发明的发明者进行了深入的研究。结果，该发明者发现，肠细菌或其成分能够有效地吸收此类化学物质。该发现导致了本发明的完成。

具体而言，本发明提供了扰乱内分泌的化学物质的吸收剂，该吸收剂含有作为活性成分的活的或死的肠细菌或肠细菌的成分。

本发明还提供了含有上述扰乱内分泌的化学物质的吸收剂的食物。

本发明进而提供了抑制人体吸收扰乱内分泌的化学物质的方法，或促进人体排泄扰乱内分泌的化学物质的方法，所述方法包括给人类施用上述扰乱内分泌的化学物质的吸收剂的步骤。

附图说明

图1显示了当反应混合物中只存在肠细菌时，肠细菌的浓度与被肠细菌所吸收的双酚A的量之间的关系。

图2显示了肠细菌浓度、反应混合物的上清液中残余的双酚A的量以及被肠细菌所吸收的双酚A的量之间的关系。

图3显示了当食物中存在肠细菌时，肠细菌的浓度与被吸收的双酚A的量的关系。

图4显示了食物浓度与被肠细菌所吸收的双酚A的量之间的关系。

图5显示了反应体系的pH值与被肠细菌所吸收的双酚A的量之间的关系。

图6显示了反应时间与被肠细菌所吸收的双酚A的量之间的关系。

图7显示了肠细菌的种类与被肠细菌所吸收的双酚A的量之间的关系。

图8显示了纤维素的种类与被肠细菌所吸收的双酚A的量之间的关系。

图9显示了肠细菌的种类与被肠细菌所吸收的4-壬基酚的量之间的关系。

图10显示了肠细菌的种类与被肠细菌所吸收的阿特拉津的量之间的关系。

图11显示了肠细菌的种类、所施用的肠细菌的量以及作为排泄物所排泄的双酚A的总量之间的关系。

图12显示了肠细菌的种类、所施用的肠细菌的量以及干排泄物的量之间的关系。

图13显示了肠细菌的种类、所施用的肠细菌的量以及在没有施用肠细菌时盲肠中活的细菌的数量之间的关系。

图14显示了所施用的肠细菌的量与干排泄物中双酚A的浓度之间的关系。

具体实施方式

本发明用作扰乱内分泌的化学物质的吸收剂的肠细菌是一些微生物，它们是已知的用于食品(乳酸菌饮料、酸奶等)加工的菌株，而且对人类是极其安全的。本发明的肠细菌不仅包括存在于肠内的细菌，而且包括来自食物和饮料的并在肠内长时间停留的细菌。

肠细菌的例子有属于下列菌属的微生物：乳杆菌属(Lactobacillus)、双歧杆菌属(Bifidobacterium)、乳球菌属(Lactococcus)、链球菌属(Streptococcus)、肠道球菌属(Enterococcus)、Weissella、明串珠菌属(Leuconostoc)、Tetragenococcus、丙酸杆菌属(Propionibacterium)、类杆菌属(Bacteroides)、梭菌属(Clostridium)、真杆菌属(Eubacterium)、(Prevotella)、小球菌属(Pediococcus)和巨球形菌属(Megasphaera)。

所有属于上述菌属的微生物都很容易得到。特别优选的微生物的具体例子如下：

·干酪乳杆菌(Lactobacillus casei)YIT 9029

FERM BP-1366(1981年5月1日)

·嗜酸乳杆菌(Lactobacillus acidphilus)YIT 0168

FERM BP-7536(1981年12月16日)

·短双歧杆菌(Bifidobacterium breve)YIT 4065

FERM BP-6223(1996年2月29日)

·两歧双歧杆菌(Bifidobacterium bifidum)YIT 4007

FERM BP-791(1981年5月1日)

·乳酸乳球菌(Lactococcus lactis)YIT 2027

FERM BP-6224(1997年2月10日)

·嗜热链球菌(Streptococcus thermophilus)YIT 2001

FERM BP-7538(2001年1月31日)

·嗜热链球菌(Streptococcus thermophilus)YIT 2021

FERM BP-7537(1996年11月1日)

上述微生物保藏在国家产业技术综合研究所国际专利生物保藏中心(International Patent Organism Depositary National Institute ofAdvanced Industrial Science and Technology*)，AIST Tsukuba Central6，1-1，Higashi 1-Chome Tsukuba-shi，Ibaraki-ken 305-8566日本(*现名)。

·屎肠球菌(Enterococcus faecium)YIT 2039

·Weissella confusa YIT 0233

·嗜柠檬酸明串珠菌(Leuconostoc lactis)YIT 3001

·Pediococcus acidilactici YIT 3025

·丙酸丙酸杆菌(Propionibacterium acidipropionici)YIT 3051

·埃氏巨球形菌(Megasphaera elsdenii)YIT 6063

本发明的活的肠细菌可通过在含有酵母提取物和聚胨的复合培养介质中培养而得到。下面给出了优选的复合培养介质的组成。上述微生物既可单独使用，也可以两种或两种以上本发明的肠细菌结合使用。两种或两种以上的属于不同种或属的微生物可结合使用。(复合培养介质)

改性GAM液体培养基(日水制药株式会社制) 41.7g

D-(+)-葡萄糖(和光纯药工业株式会社制) 10.0g

聚氧乙烯(20)山梨糖醇酐单油酸酯 1.0g

(和光纯药工业株式会社制)

去离子水 1.0L

(pH7.3)

可以得到上述肠细菌的热处理细胞(死细菌)，例如，通过在80-120℃的温度下加热上述活的细菌约15到30分钟。

另一方面，本发明的肠细菌的成分可由常规方法得到。肠细菌的成分可以是用下述适当方法处理肠细菌所得到的产物，这些方法不会对本发明的效果造成不利影响。肠细菌的成分可包括：通过用细胞壁消化酶处理上述细胞而除去细胞壁所得到的原生质体成分；通过用细胞壁消化酶处理上述细胞所得到的可溶成分；通过用有机溶剂处理原生质体成分所得到的细胞质膜成分；上述细胞的研磨产物；以及通过用核酸酶和蛋白酶处理上述细胞的研磨产物所得到的细胞壁成分。

活细菌、热处理的细菌(死细菌)和由上述方法所得到的肠细菌的成分(下称“肠细菌细胞”)的自身，或所述成分与已知的药用载体的结合体被用作本发明的扰乱内分泌的化学物质的吸收剂。

尽管根据细胞种类的不同，用来有效抑制肠道内扰乱内分泌的化学物质发生作用的吸收剂的剂量也有所不同，但是，10mg-30g/天，优选1-5g/天的剂量一般是足够了。因此，本发明的扰乱内分泌的化学物质的吸收剂可被配制成能够提供该剂量的适当的制剂。

此外，可将本发明的扰乱内分泌的化学物质的吸收剂掺入到各种食物和饮料中。这类食物和饮料的例子有发酵乳、果汁、汤、米饼以及小甜饼。尽管对于加入到食物和饮料中的该扰乱内分泌的化学物质的吸收剂的量没有限制，但其用量应当足以使一个人最终达到上述限定的剂量。

这样所得到的本发明的扰乱内分泌的化学物质的吸收剂以及含有该吸收剂的食物和饮料可吸收多种扰乱内分泌的化学物质，例如双酚如双酚A、烷基酚如4-壬基酚和三嗪如阿特拉津，从而阻止了这些化学物质在体内的吸收，并促进了这些化学物质的排泄。所以扰乱内分泌的化学物质的吸收剂可保护内分泌系统不受这些化学物质的侵害。实施例

通过实施例将对本发明做更为详细的描述，但不应当认为这些实施例是对本发明进行限制。在下列实施例中，按照下述方法用动物测定了细菌对扰乱内分泌的化学物质的吸收量和排泄量。(1)微生物对双酚A的吸收作用(a)试样的制备

将白金环上的存储在分散介质中的细胞接种到试管(15ml)中的10ml上述复合培养介质中，并且在37℃下孵育。24小时之后，将试管的内容物置于含有240ml相同介质的锥形瓶(500ml)中，将该混合物在37℃下静置16小时。培养后，将液体培养基离心分离为细胞和上清液，同时在下述条件下冷却。用磷酸盐缓冲液(20mM的磷酸二氢钾水溶液与20mM的磷酸氢二钾的水溶液的混合物，调节至pH7.0)洗涤所述细胞。使经过洗涤的细胞或通过在80℃下处理该细胞30分钟所得到的热处理细菌悬浮在磷酸缓冲液中，留待吸收性测试时使用。(冷却离心分离的条件)

冷却离心分离器：RS-18III(Tomy精工株式会社制)

转子：TA-18BH(Tomy精工株式会社制)

转速(重力加速)：8,000rpm(12,000×g)

离心时间：20分钟

温度：4℃(b)双酚A试样的制备

用10ml的容量瓶在电子天平上称出100mg的双酚A(东京化成工业株式会社制)，将其溶解于乙醇(和光纯药工业株式会社制，特级)，最终得到精确的体积10ml。用移液管将1ml该溶液转移到另一个容量瓶(50ml)中，然后用乙醇精确地稀释至50ml。

用如下化学式(IV)的双酚B作为内标物。

(c)微生物对双酚A的吸收及双酚A残余量的测定

将由(b)所得到的0.2ml双酚A的乙醇溶液加入到玻璃试管中，该玻璃试管中装有3.8ml由上述(a)所得到的活细菌或热处理细菌的上清液。充分搅拌该混合物，并在37℃的水浴中静置。60分钟后，离心使细胞沉淀，用一个单独的玻璃管收集0.95ml上清液。加入0.05ml乙醇溶液(双酚B内标物)及1ml二氯甲烷，然后用振荡器剧烈振荡该玻璃管。20分钟后，用离心方法将二氯甲烷层从水层中分离出来，用另一个玻璃管收集0.2ml二氯甲烷层。将二氯甲烷蒸干，使残余物在干燥器中过夜。在没有微生物存在下，通过上述步骤得到的试样作为阴性对照。

接下来，将0.16ml二氯甲烷加入该残余物。在重新溶解双酚A之后，加入N，O-双(三甲基甲硅烷基)-三氟乙酰胺(BSTFA)，从而将酚基进行三甲基硅烷基化。室温下静置该混合物1小时。反应之后，在下述条件下用气相色谱(GC)对双酚A进行定量分析。(气相色谱测定条件)

气相色谱仪：GC-14A(株式会社岛津制作所制)

毛细柱NEUTRABOND-1(GL Science Inc.制，25m×0.25mm；df＝0.4μm)

柱温：100℃到300℃，10℃/分钟

载气：氦

注射器：分流式(Split)，T＝310℃

检测器：FID(火焰电离检测器)，T＝310℃

注射体积：1μl

分析时间：20分钟(d)由双酚A残余物的量计算被微生物所吸收的双酚A的量

根据下列方程，由上述(c)所确定的未被微生物吸收的双酚A的量计算被微生物所吸收的双酚A的量。

Y＝X-(SA×CB/SB×CA)×X

Y：被微生物所吸收的双酚A的量

X：加入到反应溶液中的双酚A的量

CA：没有微生物存在的条件下反应溶液中所含的双酚A的峰面积

CB：相应于CA的双酚B的峰面积

SA：未被微生物吸收的双酚A的峰面积

SB：相应于SA的双酚B的峰面积(e)微生物对双酚A的吸收及双酚A吸收量的测定

将由上述(b)所得到0.2ml的双酚A的乙醇溶液加入玻璃试管中，该玻璃试管中装有3.8ml由上述(a)所描述的活细菌或热处理细菌的上清液。充分搅拌该混合物，然后在37℃的水浴中静置。60分钟后，离心使细菌沉淀，将上清液置于一个单独的玻璃管中。用磷酸盐缓冲液(20mM的磷酸二氢钾水溶液与20mM的磷酸氢二钾的水溶液的混合物，调节至pH7.0)洗涤该细菌两次。向该细菌团及上清液加入20μg双酚A-d16(代用药)和2ml二氯甲烷，剧烈振荡该混合物(200次/分钟)。20分钟后，将离心所得到的0.2ml的上清液收集到一个单独的玻璃管中。将二氯甲烷蒸干，使该残余物在干燥器中放置过夜。

接下来，向该残余物中加入0.26ml二氯甲烷。待双酚A重新溶解后，加入BSTFA将酚基进行三甲基硅烷基化。将该混合物在室温下放置1小时。三甲基硅烷基化(TMS)反应之后，加入0.1ml菲-d10(内标物)的二氯甲烷(10μg/ml)溶液，在下述条件下用气相色谱/质谱仪(GC/MS)定量分析双酚A。(气相色谱测定条件)

气相色谱仪：GC-17A(株式会社岛津制作所制)

毛细柱HP-5(Aglient Inc.制造，30m×0.25mm；df＝0.25mm)

液相：5％的苯基甲基聚硅氧烷

柱温：60℃(1分钟)至280℃(5分钟)，10℃/分钟

入口温度：280℃

注射方式：不分流法(Splitless)(1分钟后清洗)

注射体积：1μl

载气：高纯度氦气，线速度＝44cm/秒

界面温度：280℃

取样时间：1分钟

分析时间：28分钟(质谱检测条件)

质谱仪：QP5000(株式会社岛津制作所制)

离子化方法：EI(电子撞击)(70eV)

检测器电压：1.5kV

检测方式：SIM

取样速度：0.2秒(被检离子)

测试物与代用药中标准物质的被检离子如下表1所示。

表1

测试物	被检离子
测试物	被检离子	双酚A*	357，372
双酚A-d16*	368，371，386	双酚A*	357，372
双酚A-d16*	368，371，386	菲A-d10	188

*TMS(三甲基硅烷基化)衍生物(f)被微生物所吸收的双酚A的量的计算

由GC/MS测定所得到的双酚A的三甲基硅烷基化(TMS)产物的峰面积与代用药的峰面积之比得到校准曲线，用该校准曲线确定被检测的双酚A的量。然后根据测得的量、注射到GC/MS装置中的试样的量、浓度放大(concentration magnification)等按下式计算双酚A的量。

Y＝D×(L×1000/I)

Y：被微生物所吸收的双酚A的量(μg)

D：由GC/MS检测得到的量(μg)

L：试样的最终液量(ml)

I：注射到GC/MS中的试样的量(μl)

(2)不同微生物对4-壬基酚的吸收作用(a)试样的制备

试样的制备采用与上述(1)(a)相同的方法。(b)制备4-壬基酚的试样

用10ml的容量瓶在电子天平上称出100mg的4-壬基酚(GL Science Inc.公司生产)，将其溶解于乙醇，得到的最终体积精确为10ml。用移液管将3ml该溶液转移到另一个容量瓶(50ml)，然后用乙醇精确稀释到50ml。

用上述的双酚B作内标物。(c)微生物对4-壬基酚的吸收及4-壬基酚残余量的测定

将由(b)所得的0.2ml的4-壬基酚的乙醇溶液加入玻璃试管中，该玻璃试管中装有3.8ml由上述(a)所描述的活细菌或热处理细菌的上清液。充分搅拌该混合物，然后在37℃的水浴中静置。60分钟后，离心使细胞沉淀，将0.95ml上清液收集在一个单独的玻璃管中。加入0.05ml乙醇溶液(双酚B内标物)和1ml二氯甲烷，用振荡器剧烈振荡该试管。20分钟后，用离心方法将二氯甲烷层从水层中分离出来，用另一个玻璃管收集0.2ml二氯甲烷层。将二氯甲烷蒸干，使残余物在干燥器中过夜。在没有微生物存在下，通过上述步骤得到的试样作为阴性对照。

接下来，将0.16ml二氯甲烷加入该残余物。在重新溶解4-壬基酚之后，加入N，O-双(三甲基硅烷基)-三氟乙酰胺(BSTFA)，从而将酚基进行三甲基硅烷基化。该混合物在室温下静置1小时。三甲基硅烷基化反应之后，在与测定双酚A所用的相同条件下用气相色谱(GC)对4-壬基酚进行定量分析。(d)计算被微生物所吸收的4-壬基酚的量

根据下列方程，由上述(c)所确定的未被微生物吸收的4-壬基酚的量计算被微生物所吸收的4-壬基酚的量。

Y＝X-(SA×CB/SB×CA)×X

Y：被微生物所吸收的4-壬基酚的量

X：加入到反应溶液中的4-壬基酚的量

CA：没有微生物存在的条件下反应溶液中所含的4-壬基酚的峰面积

CB：相应于CA的4-壬基酚的峰面积

SA：未被微生物吸收的4-壬基酚的峰面积

SB：相应于SA的4-壬基酚的峰面积(3)不同微生物对阿特拉津的吸收作用(a)试样的制备

试样的制备采用与上述(1)(a)相同的方法。(b)制备阿特拉津的试样

用10ml的容量瓶在电子天平上称出100mg的阿特拉津(GL Science Inc.公司生产)，将其溶解于乙醇(和光纯药工业株式会社制，特级)得到的最终体积精确为10ml。用移液管将3ml该溶液转移到另一个容量瓶(50ml)，然后用乙醇精确稀释到50ml。(c)微生物对阿特拉津的吸收及阿特拉津残余量的测定

将由上述(b)所得的0.2ml的阿特拉津的乙醇溶液加入玻璃试管中，该玻璃试管中装有3.8ml由上述(a)所描述的活细菌或热处理细菌的上清液。充分搅拌该混合物，然后在37℃的水浴中静置。60分钟后，离心使细菌沉淀，将1ml上清液收集在一个单独的玻璃管中。加入1ml二氯甲烷，用振荡器剧烈振荡该试管。20分钟后，用离心方法将二氯甲烷从水层中分离出来，用另一个玻璃管收集0.2ml二氯甲烷层。将二氯甲烷蒸干，使残余物在干燥器中过夜。在没有微生物存在下，通过上述步骤得到的试样作为阴性对照。

将乙腈与50mM NH₄H₂PO₄水溶液之比为55∶45的0.2ml混合物加入该残余物，以便溶解阿特拉津。然后，在下述条件下用HPLC(高效液相色谱)对阿特拉津进行定量分析。(HPLC测定条件)

HPLC仪：Waters 2690(Waters Corp.制)

柱：对称C₁₈ 5mm(Waters Corp.制，4.6×150mm)

柱温：37℃

流速：1ml/分钟

流动相：乙腈(和光纯药工业株式会社制，HPLC用)与50mM NH4H2PO4水溶液之比为55∶45的混合物

检测器：Waters 996光电二极管阵列检测器(Waters Corp.制)

波长：230nm

分析时间：10分钟(d)计算被微生物所吸收的阿特拉津的量

根据下列方程，由上述(c)所确定的未被微生物吸收的阿特拉津的量计算被微生物所吸收的阿特拉津的量。

Y＝X-(S/C)×X

Y：被微生物所吸收的阿特拉津的量

X：加入到反应溶液中的阿特拉津的量

S：未被微生物所吸收的阿特拉津的峰面积

C：没有微生物存在时反应溶液中所含的阿特拉津的峰面积(4)微生物对大鼠的双酚A的排泄的影响(a)试样食物的制备以及动物实验组的准备

根据AIN-76组合物(美国营养学会特别委员会关于营养研究标准的报告(Report of the American Institute of Nutrition Ad Hoc Committeeon Standards for Nutritional Studies)；J.Nutr.，107，1340 1977)制备表2所示的试样食物组合物。采用了4个实验组，每组由8只动物组成。给其中3个组中的每只动物喂含有2.5％、5％或10％冻干的活细菌的食物，给其他组(对照组)喂不含细菌的食物。每份食物均含有15％的脱脂奶粉，在冻干细菌时，该脱脂奶粉被用作保护剂。食物组合物如下表2所示。

表2

组分	对照组	施用细菌的组
		施用细菌的组			2.5％	5％	10％
		干酪素DL-蛋氨酸a-玉米淀粉蔗糖纤维素纤维玉米油AIN-76矿物添加剂AIN-76维生素添加剂酒石酸氢胆碱脱脂奶冻干的活细菌	12.50.315.042.55.05.03.51.00.215.00.0	12.10.314.641.34.94.93.41.00.215.02.5	2.5％	5％	10％	11.80.314.140.04.74.73.30.90.215.05.0	11.00.313.237.54.44.43.10.90.215.010.0

(b)动物及其喂食方法

饲养Fisher 2344雌性大鼠(鼠龄：10周，由Clea Japan，Inc.公司提供)直到其适应环境(用Oriental Yeast Co.，Ltd.公司生产的MF食物自由给食)。一周后，将该大鼠按体重分为7组。用试验食物给食12天，在此期间，根据大鼠的需求尽量为其提供多的食物和水。饲养条件为室温25℃，相对湿度55％，12小时光照和12小时黑暗交替进行。(c)双酚A的施用方法及排泄物的收集方法

用试验食物饲养这些动物5天后，禁食一夜。次日，施用10g含有100μg双酚A的试验试样食物。在开始施用双酚A后，收集全部的排泄物并冻干7天。(d)从排泄物中分离双酚A

按照《废水中扰乱内分泌的化学物质的检测手册》(MANUAL FORINVESTIGATION OF ENDOCRINE DISRUPTING CHEMICALS IN SEWERAGE)(日本废水工程技术学会(Japan Institute of Wastewater EngineeringTechnology))和《扰乱内分泌的化学物质(环境激素)的分析》(ANALYSISOF ENDOCRINE DISRUPTING CHEMICALS(ENIRONMENT HORMONES))(III)(GLSciences，Inc.)中所描述的方法从排泄物中分离双酚A。

采用一种用于检测杀虫剂残余物的有机溶剂来提取双酚A。将0.5g冻干的排泄物放入玻璃试管，加入1μg双酚A-d16(代用药)和10ml甲醇。剧烈振荡该混合物(200次/分钟)。将离心(2,000rpm，20分钟)得到的上清液收集在一个单独的玻璃试管中。向残余物中加入10ml甲醇。剧烈振荡该混合物，然后与此前得到的上清液混合。将该上清液(约20ml)浓缩至约5ml。加入0.125ml纯净水和2.5ml正己烷之后，将该混合物剧烈振荡(200次/分钟)。10分钟后，正己烷层消失，然后将2.5ml新的正己烷加入甲醇层，将该混合物剧烈振荡(200次/分钟)。10分钟后，将甲醇层浓缩至约1ml，通过加入0.125N HCl水溶液将所得的浓缩物调节pH值至3。

向该溶液中加入4ml 3.75％的盐水和5ml二氯甲烷，将该混合物剧烈振荡(200次/分钟)。10分钟后，将下部的二氯甲烷层转移到一个单独的玻璃试管中。向上层加入5ml新的二氯甲烷，将该混合物剧烈振荡(200次/分钟)。10分钟后，将该二氯甲烷层与此前得到的二氯甲烷层混合，然后将该混合物浓缩至约5ml。向该浓缩物中加入1.5g无水硫酸钠进行脱水。将该溶液加载到硅胶柱(40mm×12mm)上，加入10ml正己烷，同时排出洗出液。接下来，加入10ml丙酮，同时收集洗出液。将所得到的洗出液干燥至固化，向其残余物加0.26ml的二氯甲烷，以便重新溶解双酚A。

加入BSTFA将酚基进行三甲基硅烷化。使该混合物在室温下放置1小时。在三甲基硅烷化反应之后，加入0.1ml菲-d10(内标物)的二氯甲烷溶液(10μg/ml)，在下述条件下用气相色谱/质谱(GC/MS)对双酚A进行定量分析。(e)GC/MS测定条件

GC/MS的测定与上述(2)(d)的方法相同。(f)双酚A的定量分析

由GC/MS测定所得到的双酚A的三甲基硅烷基化(TMS)产物的峰面积与双酚A-D16的峰面积之比得到校准曲线，用该校准曲线确定被检测的双酚A的量。然后根据测得的量、注射到GC/MS装置中的试样的量、测试中所用的排泄物的量以及浓度放大等，按下式计算双酚A的量。

Y＝D×(L×1000/I)/F

Y：被微生物所吸收的双酚A的量(μg/g)

D：由GC/MS检测得到的量(μg)

L：试样的最终液量(ml)

I：注射到GC/MS中的试样的量(μl)

F：测试中所用的排泄物的量(g)(g)盲肠内容物中活细菌数量的测定

按照上述(a)的方法给大鼠施用活细菌12天，用戊巴比妥麻醉大鼠后取出盲肠，然后在冰中保存。按照Yuki等(Norikatsu YUKI，YukikoSAKAITANI，Yoko TAGAMI，and Masami MORTOMI，发酵乳中的Lactobacilluscasei Strain Shirota在消化道中的残余物的性质(Digestive TractRemaining Properties Of Lactobacillus casei Strain Shirota InFermented Milk)，营养食品杂志(Journal of Nutrition Food)2，1-6，1999)或Asahara等(Takashi ASAHARA，Kensuke SHIMIZU，Yuji OHASHI，Takahiro MATSUKI，Kazumasa MATSUMOTO，Toshiihiko TAKADA，NorikatsuYUKI，Hirooo TAKAYAMA，and Ryuichiro TANAKA，双歧杆菌-发酵乳对人类泌尿系统诱变性的影响——摄入熟的搅细的牛肉后该影响增加了(TheEffects of Bifidobacteria-Fermented Milk on Human UrinaryMutagenicity，Which Increases Following Ingestion of Cooked GroundBeef)，肠内微生物学杂志(Journal of Intestinal Microbiology)，12，89-96，1999)的方法测定盲肠内容物中活细菌的数量。(h)统计分析

根据Dunnett的多因素对照方法对所得数据进行统计分析。实施例1干酪乳杆菌(Lactobacillus casei)YIT 9029对双酚A的吸收(1)

根据上述(1)(a)所描述的试样制备方法得到干酪乳杆菌(Lactobacillus casei)YIT 9029的活细菌或热处理细菌。采用这些试样测定了该微生物的浓度与双酚A的量之间的关系。制备不同浓度(0、0.625、1.25、2.5、5和10g/l)的干酪乳杆菌(Lactobacillus casei)YIT9029的活细菌或热处理细菌的试样。将40μg的双酚A加入到这些试样中并反应，随后用气相色谱分析残留在上清液中的双酚A的量，从而确定被吸收的双酚A的量。结果如图1所示。(结果)

如图1所示，干酪乳杆菌(Lactobacillus casei)YIT 9029所吸附的双酚A的量随反应溶液总中该细胞浓度的增加而增加。活细菌或热处理细菌均显示出了吸收作用。已经确定双酚A对热处理细菌的吸收多于对活细菌的吸收。于是本发明的活细菌和热处理细菌均显示出了吸收性。

因此，可以确定，采用这些微生物制备的食物和饮料不一定需要含有活细菌，而是这些食物和饮料可以在很宽的条件范围如温度、pH等下制备。实施例2干酪乳杆菌(Lactobacillus casei)YIT 9029对双酚A的吸收(2)

采用微生物干酪乳杆菌(Lactobacillus casei)YIT 9029的活细菌研究了细菌浓度、吸收的双酚A的量以及残余的双酚A的量之间的关系。制备不同浓度(0、0.625、1.25、2.5、5和10g/l)的干酪乳杆菌(Lactobacilluscasei)YIT 9029活细菌试样。向这些试样加入20μg双酚A。反应后，分别按照上述(1)(c)和(1)(e)所描述GC/MS方法和气相色谱方法，并按照上述(1)(d)和(f)所述的计算公式，对被细菌所吸收的的双酚A和残余的双酚A的量进行定量分析。结果如表2所示。(结果)

如表2所示，被干酪乳杆菌(Lactobacillus casei)YIT 9029所吸收的双酚A的量随反应溶液中微生物的浓度增加而增加。相比之下，离心或残留在上清液中的双酚A的量则随微生物的浓度增加而降低。在此情形下，被吸收的双酚A的量与残留在上清液中的双酚A的量之和与加入到反应溶液中的双酚A的量(20μg)相等。

这表明，所有未被细菌吸收的双酚A都存在于离心后的上清液中。所以，根据离心后残留在上清液中的双酚A的量所计算出来的被细菌吸收的双酚A的量就等于实际被细菌所吸收的双酚A的量。实施例3干酪乳杆菌(Lactobacillus casei)YIT 9029对双酚A的吸收(3)

采用微生物干酪乳杆菌(Lactobacillus casei)YIT 9029的活细菌和热处理细菌以及进行动物试验的食物(商品名“F-2”，船桥农场社制)研究了微生物浓度或食物与被吸收的双酚A之间的关系。制备不同浓度(0、0.625、1.25、2.5、5和10g/l)的干酪乳杆菌(Lactobacillus casei)YIT9029活细菌和热处理细菌以及食物试样。向这些试样加入40μg双酚A并进行反应。随后按照气相色谱方法分析残留在上清液中的双酚A的量，以确定被吸收的双酚A的量。结果如图3所示。(结果)

如图3所示，在一定的食物浓度范围内，被干酪乳杆菌(Lactobacilluscasei)YIT 9029所吸收的双酚A的量随反应溶液中细胞浓度的增加而增加。另一方面，如图4所示，一定浓度范围内的干酪乳杆菌(Lactobacilluscasei)YIT 9029细胞所吸收的双酚A的量不受反应溶液中食物浓度的影响。

这些结果表明，干酪乳杆菌(Lactobacillus casei)YIT 9029细胞在人和动物的消化道内选择性地吸收双酚A的能力不受食物存在与否的影响。实施例4干酪乳杆菌(Lactobacillus casei)YIT 9029对双酚A的吸收(4)

采用微生物干酪乳杆菌(Lactobacillus casei)YIT 9029的活细菌和热处理细菌研究了pH值与被吸收的双酚A的量之间的关系。20mg的干酪乳杆菌(Lactobacillus casei)YIT 9029细胞和40μg双酚A溶于4ml的缓冲溶液中并加热至37℃。60分钟后，测定吸收量。制备pH2-9的试样溶液。向20mM的KH₂PO₄水溶液中加入盐酸，制得pH为2到4的缓冲溶液。将20mM的KH₂PO₄水溶液与20mM的K₂HPO₄水溶液混合制得pH为5到8的缓冲溶液，由20mM的K₂HPO₄水溶液制得pH为9的缓冲溶液。结果如图5所示。(结果)

如图5所示，当采用干酪乳杆菌(Lactobacillus casei)YIT 9029的热处理细菌时，不论反应溶液的pH值如何，被吸收的双酚A的量几乎是相同的。相比之下，在酸性范围(pH2)内，活细菌吸收了较多量的双酚A。在任何pH范围内，热处理细胞比活细菌吸收的双酚A的量要多。

该结果肯定地表明，消化道从食道到肛门的各个部分的pH值不同，但其中的微生物均具有吸收双酚A的能力。此外，采用活细菌或死细菌均显示出了吸收作用。实施例5干酪乳杆菌(Lactobacillus casei)YIT 9029对双酚A的吸收(5)

采用微生物干酪乳杆菌(Lactobacillus casei)YIT 9029的活细菌和热处理细菌研究了反应时间与被吸收的双酚A的量之间的关系。20mg的干酪乳杆菌(Lactobacillus casei)YIT 9029细胞和40μg双酚A悬浮于4ml的缓冲溶液中并加热至37℃。分别在1分钟、2分钟、5分钟、10分钟、30分钟、60分钟和1440分钟(24小时)后测定吸收量。结果如图6所示。(结果)

如图6所示，当采用活细菌或热处理细菌时，在反应开始后均很快就达到了双酚A的最大吸收量，而且在全部24小时(1440分钟)的测试过程中一直保持了吸收作用。

该结果表明，吸收了双酚A的微生物可被沿消化道输送到肛门并作为排泄物排出，而在此过程中不释放出双酚A。实施例6不同微生物对双酚A的吸收

20mg的活细菌或热处理细菌以及40μg的双酚A悬浮于4ml的缓冲溶液中，并在37℃的温度下静置。60分钟后，测定离心后上清液中残留的双酚A的量，以确定被细菌所吸收的双酚A的量。用1mg细胞所吸收的双酚A的量(μg)来表示被微生物所吸收的双酚A的单位量。结果如图7所示。

作为对照，研究了据说能够吸收扰乱内分泌的化学物质的纤维素对双酚A的吸收能力。动物试验中采用了作为食物纤维的植物纤维素(东洋滤纸公司生产)和细菌纤维素(由Acetobactor pasteuria YIT 6109制得的纤维素)，该细菌纤维素比植物纤维素具有更细的纤维结构。结果图8所示。(结果)

如图7所示，尽管不同种类的微生物所吸收的双酚A的量不同，但本发明所有的微生物都能够吸收双酚A。所有的微生物的活细菌和死细菌均吸收了较大量的双酚A。

另一方面，如图8所示，植物纤维素几乎没有吸收双酚A。具有比植物纤维素更细的纤维结构的细菌纤维素也吸收了双酚A，但其对双酚A的吸收作用明显小于本发明的微生物。

该结果表明，并非在任何条件下任何食物纤维和微生物均对双酚A有吸收作用，这仅是本发明的肠细菌的固有性质。实施例7不同微生物对4-壬基酚的吸收试验

2.5mg的活细菌和40μg的4-壬基酚悬浮于4ml的缓冲溶液中，并在37℃下静置。60分钟后测定被细胞所吸收的4-壬基酚的量。用1mg细胞所吸收的4-壬基酚的量(μg)来表示4-壬基酚的吸收量。结果如图9所示。(结果)

如图9所示，尽管不同种类的微生物所吸收的4-壬基酚的量不同，但本发明的所有微生物都吸收了4-壬基酚。所有的微生物的活细菌和死细菌均吸收了较大量的4-壬基酚。实施例8不同微生物对阿特拉津的吸收试验

20mg的活细菌或热处理细菌以及40μg的阿特拉津悬浮于4ml的缓冲溶液中，并在37℃下静置。60分钟后测定被细胞所吸收的阿特拉津的量。用1mg细胞所吸收的阿特拉津的量(μg)来表示微生物所吸收的阿特拉津的单位量。结果如图10所示。(结果)

如图10所示，尽管不同种类的微生物所吸收的阿特拉津的量不同，但本发明的所有微生物都吸收了阿特拉津。所有的微生物的活细菌和死细菌均吸收了较大量的阿特拉津。实施例9大鼠消化道内干酪乳杆菌(Lactobacillus casei)YIT 9029或短双歧杆菌(Bifidobacterium breve)YIT 4065对双酚A的吸收

采用微生物干酪乳杆菌(Lactobacillus casei)YIT 9029或短双歧杆菌(Bifidobacterium breve)YIT 4065研究了所施用的细菌的量与双酚A的排泄量之间的关系。加入冻干的干酪乳杆菌(Lactobacillus casei)YIT9029或短双歧杆菌(Bifidobacterium breve)YIT 4065细菌至最终浓度为0％、2.5％、5％和10％，从而制备得到作为试样的动物食物。作为对照，采用了加入食物纤维素(东洋滤纸制)至最终浓度为10％而得到的食物。按照(4)(c)所述的步骤，在给动物饲喂试样食物5天后禁食一晚，施用10g含有100μg双酚A的试样食物。

从开始施用双酚A之后，收集7天的全部排泄物，测量排泄物的重量、排泄物中双酚A的量、食物的消耗量以及体重的增加。此外，测定开始施用试样食物后第7天大鼠盲肠内容物中活细菌的数量。(结果)

如图11所示，7天中对照组的大鼠排泄物中的双酚A的量为17μg，仅为所施用的双酚A(100μg)的17％。另一方面，施用了干酪乳杆菌(Lactobacillus casei)YIT 9029或短双歧杆菌(Bifidobacterium breve)YIT 4065的大鼠，其排泄物中双酚A的量随所施用的细菌量的增加而增加。可以确定，给动物饲喂含有10％该细菌的食物时，所施用的45-48％的双酚A被排泄掉了。在试验期间，测试组大鼠的体重和食物消耗量均未发生变化。

另一方面，如图12所示，在施用双酚A的头7天里，排泄物的量随细菌施用量的增加而增加。此外，如图13所示，在施用双酚A后的第7天，大鼠盲肠内容物中的活细菌的数量随细菌施用量的增加而增加。该结果表明，施用细菌后肠内的活细菌增加了，而这促进了排泄。

进而，如图14所示，不同的组中大鼠排泄物中排泄出的双酚A的浓度不同，但与对照组及施用了植物纤维素的组相比，所有施用了细菌的组均显示排泄物中双酚A的浓度有明显的增加。

所有这些结果均表明，干酪乳杆菌(Lactobacillus casei)YIT 9029和短双歧杆菌(Bifidobacterium breve)YIT 4065能够抑制消化道内随食物摄入的双酚A的吸收，并能促进双酚A通过排泄物的排泄。该结果还表明，通过施用细菌使排泄物中双酚A的排泄增加，其原因不仅在于施用细菌之后排泄物增加了，而且在于细菌对双酚A的吸收也增加了。实施例10不同食物组合物的制备

采用本发明的微生物制备了各种食物组合物。配方如下所示，但不应当将其认为是对本发明的限制。(1)保健品(片状)

按下述方法制成片状组合物。

(组分) 含量(wt％)

干的肠细菌细胞1) 10

植物提取物粉末 30

蜂王浆粉 5

胶原蛋白粉 5

乳糖 25

玉米淀粉 20

羟丙基纤维素 4

硬脂酸镁 1

1)通过将由实施例1得到的干酪乳杆菌(Lactobacillus casei)YIT 9029的活细菌或热处理细菌冻干进行制备。(2)保健饮品

按下述配方制成保健饮品。

(组分) 含量(wt％)

干的肠细菌细胞¹⁾ 5

蜂蜜 15

枸橼酸 0.1

dl-马来酸 0.1

植物提取物液体(肉桂) 20

D-山梨糖醇溶液(70％) 10

苯甲酸钠 0.05

香料适量

纯净水余量

1)通过将由实施例1得到的干酪乳杆菌(Lactobacillus casei)YIT 9029的活细菌或热处理细菌冻干进行制备。(3)果汁

按下述配方制成果汁。

(组分) 含量(wt％)

干的肠细菌细胞¹⁾ 5

液态纤维素 33

葡萄汁 60

香料适量

酸味剂适量

1)通过将由实施例1得到的干酪乳杆菌(Lactobacillus casei)YIT 9029的活细菌或热处理细菌冻干进行制备。(4)发酵乳

按下述配方制成发酵乳。(A)由一种微生物菌株制得的发酵乳

对10％的脱脂奶粉和5％的葡萄糖的混合物杀菌，在其中植入肠细菌，从而制成发酵乳。采用下述任一种肠细菌制备8种发酵乳：干酪乳杆菌(Lactobacillus casei)YIT 9029、嗜酸乳杆菌(Lactobacillusacidphilus)YIT 0168、短双歧杆菌(Bifidobacterium breve)YIT 4065、两歧双歧杆菌(Bifidobacterium bifidum)YIT 4007、乳酸乳球菌(Lactococcus lactis)YIT 2027、嗜热链球菌(Streptococcusthermophilus)YIT 2001、嗜热链球菌(Streptococcus thermophilus)YIT2021和屎肠球菌(Enterococcus faecium)YIT 2039。所得到的发酵乳中细胞的量在0.1g/l至10g/l之间(活细菌的数量：约4×10⁸到4×10¹⁰个细胞/ml)。所有的发酵乳都具有香气并且非常可口。(B)用多种微生物菌株的组合制得的发酵乳

对10％的脱脂奶粉和5％的葡萄糖的混合物杀菌，在其中植入下列肠细菌的组合，从而制成10种发酵乳。

组合1：嗜酸乳杆菌(Lactobacillus acidphilus)YIT0168和

干酪乳杆菌(Lactobacillus casei)YIT9029

组合2：短双歧杆菌(Bifidobacterium breve)YIT4065和

干酪乳杆菌(Lactobacillus casei)YIT9029

组合3：两歧双歧杆菌(Bifidobacterium bifidum)YIT4007和

干酪乳杆菌(Lactobacillus casei)YIT9029

组合4：乳酸乳球菌(Lactococcus lactis)YIT2027和

干酪乳杆菌(Lactobacillus casei)YIT9029

组合5：嗜热链球菌(Streptococcus thermophilus)YIT2001和

干酪乳杆菌(Lactobacillus casei)YIT9029

组合6：嗜热链球菌(Streptococcus thermophilus)YIT2021和

干酪乳杆菌(Lactobacillus casei)YIT9029

组合7：屎肠球菌(Enterococcus faecium)YIT2039和

干酪乳杆菌(Lactobacillus casei)YIT9029

组合8：短双歧杆菌(Bifidobacterium breve)YIT4065和

两歧双歧杆菌(Bifidobacterium bifidum)YIT4007和

嗜酸乳杆菌(Lactobacillus acidphilus)YIT0168

组合9：嗜热链球菌(Streptococcus thermophilus)YIT2021和

短双歧杆菌(Bifidobacterium breve)YIT4065和

嗜酸乳杆菌(Lactobacillus acidphilus)YIT0168

组合10：嗜热链球菌(Streptococcus thermophilus)YIT2001和

短双歧杆菌(Bifidobacterium breve)YIT4065和

乳酸乳球菌(Lactococcus lactis)YIT2027

所得到的发酵乳中细胞的量在0.1g/l至10g/l之间(活细菌的数量：约4×10⁸到4×10¹⁰个细胞/ml)。所有的发酵乳都具有香气并且非常可口。

工业实用性

如上所述，肠细菌或其成分的活细菌或死细菌能够吸收扰乱内分泌的化学物质，在人和动物的消化道内，所述细菌能吸收并清除经口摄入的扰乱内分泌的化学物质如双酚A、4-壬基酚和阿特拉津，而且，所述细菌不仅能抑制这类化学物质的体内吸收，而且能够促进被体内吸收的这类化学物质的排泄。因而，该细胞及其成分对于防止人类的器官被扰乱内分泌的化学物质的侵袭非常有用。

肠细菌已被用来制备食物如乳酸菌饮料、酸奶等，这类细菌是不会致病的非常安全的微生物。

因此，本发明的扰乱内分泌的化学物质的吸收剂含有上述肠细菌细胞，该吸收剂不仅能作为药物或口服制剂，而且能被加入到食物中供日常食用。于是，本发明的吸收剂对于保护人类不被扰乱内分泌的化学物质的侵袭并保持人体健康非常有用。

Claims

1.扰乱内分泌的化学物质的吸收剂，其中含有活的或死的肠细菌或该细菌的成分作为活性成分。

2.权利要求1的扰乱内分泌的化学物质的吸收剂，其中的扰乱内分泌的化学物质为双酚、烷基酚或三嗪。

3.权利要求1的扰乱内分泌的化学物质的吸收剂，其中的肠细菌为下列微生物中的一种或多种，所述微生物选自由属于下列菌属的肠细菌组成的组：乳杆菌属(Lactobacillus)、双歧杆菌属(Bifidobacterium)、乳球菌属(Lactococcus)、链球菌属(Streptococcus)、肠道球菌属(Enterococcus)、Weissella、明串珠菌属(Leuconostoc)、Tetragenococcus、丙酸杆菌属(Propionibacterium)、类杆菌属(Bacteroides)、梭菌属(Clostridium)、Prevotella和真杆菌属(Eubacterium)。

4.权利要求1或3的扰乱内分泌的化学物质的吸收剂，其中的肠细菌具有抑制人和动物的肠道对扰乱内分泌的化学物质的吸收的作用。

5.权利要求1或3的扰乱内分泌的化学物质的吸收剂，其中的肠细菌具有促进扰乱内分泌的化学物质排泄的作用。

6.权利要求1到5任一项的扰乱内分泌的化学物质的吸收剂，其中采用了肠细菌的热处理细菌。

7.含有吸收剂的食物，所述吸收剂为权利要求1到6任一项扰乱内分泌的化学物质的吸收剂。

8.抑制人或动物对扰乱内分泌的化学物质的体内吸收的方法，所述方法包括给人或动物施用扰乱内分泌的化学物质的吸收剂的步骤。

9.促进从人或动物体内排泄扰乱内分泌的化学物质的方法，所述方法包括给人或动物施用扰乱内分泌的化学物质的吸收剂的步骤。