CN1427715A - 泌尿生殖器或肛门直肠的透粘膜疫苗递送系统 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种基于栓剂的疫苗递送系统,其可免疫预防人和动物经泌尿生殖器和肛门直肠传播的感染性疾病,还涉及一种治疗相同疾病的方法。更具体地说,本发明涉及一种基于栓剂的疫苗递送系统,其可预防或治疗经泌尿生殖器或肛门直肠传播的感染性疾病,如源于病毒或微生物病原体的感染。所述基于栓剂的疫苗递送系统包括由完整或部分病毒或其它微生物病原体,或它们的纯化细胞成分组成的疫苗和/或疫苗佐剂,其可以是天然的,突变的,合成的,克隆的或重组表达的,由能够在人或动物中产生体液-或细胞-介导的免疫的核酸,蛋白,脂类或其它抗原决定簇组成;和一种聚乙二醇基质;其中所述栓剂适于塞入到人或动物身体的管口中,使得该栓剂与身体管口的组织相接触,从而促进疫苗或疫苗佐剂物质在其中传递。
Description
发明领域
本发明涉及一种治疗人和动物疾病的方法,特别是一种预防人或动物病毒或微生物感染的方法。更具体地说,本发明涉及一种基于栓剂的疫苗递送系统,其可预防或治疗人或动物的病毒或微生物感染,其中所述栓剂可用于透粘膜免疫,是由来源于完整或部分病毒或其它微生物病原体,或它们的纯化细胞成分或衍生物的疫苗或疫苗佐剂组成的,其可以是天然的,合成的,克隆的或重组表达的,由能够在人或动物中产生体液-或细胞-介导的免疫的核苷酸序列,蛋白或其它抗原决定簇组成。更具体地说,本发明涉及一种基于栓剂的疫苗递送系统,其可预防或治疗人或动物的病毒或微生物感染,其中所述栓剂包括可用于透粘膜免疫的,来源于完整或部分病毒或其它微生物病原体,或它们的纯化细胞成分的疫苗或疫苗佐剂,其可以是天然的,合成的,克隆的或重组表达的,由能够在人或动物中产生体液-或细胞-介导的免疫的核苷酸序列,蛋白或其它抗原决定簇组成,且其中所述栓剂还包括一种适宜的基质,该基质可在体温时液化或与水混溶,以便将疫苗成分和/或疫苗佐剂成分递送到泌尿生殖器或肛门直肠的粘膜上,从而引起或提高所期望的免疫应答。
发明背景
由泌尿生殖器或肛门直肠上皮或粘膜的暴露或经泌尿生殖器或肛门直肠上皮或粘膜传播的病毒和微生物病原体是医学中的一个主要问题。泌尿生殖器和肛门直肠结构及远处的全身组织均可受到影响。这种感染性疾病可能是由于性接触或其它接触过程中的粘膜暴露而引起的,或是由于泌尿生殖器或肛门直肠菌群的机会生长而引起的。
复发,再感染和慢性加重倾向是许多泌尿生殖器或肛门直肠感染的特征。病毒或微生物与粘膜上皮的粘附通常是这些组织定居或感染的重要前提。体外研究已经证实,粘附现象通常是由细菌的菌毛或所感染病毒或微生物的其它外膜组分而导致的。这种粘附可通过相对于侵入生物抗原组分的抗体发展和/或细胞介导的免疫的提高来预防,所述侵入生物包括病毒,细菌,原生动物,真菌等。
细菌和病毒是泌尿生殖器或肛门直肠感染最常见的病原体。泌尿生殖器/肛门直肠也可被其它微生物,如原生动物,真菌等感染。复发和长期性是许多泌尿生殖器/肛门直肠感染的特征。复发可能是由故态复萌或再感染导致的。
尽管对感染性疾病的治疗已经取得了很大的进展,但泌尿生殖器/肛门直肠感染的发病率和死亡率仍然没有什么改变。其原因有多种,且取决于宿主的敏感性,性暴露的增加和病毒或微生物的因素。
先前感染生物体的感染复发是由治疗不当导致的,如不正确的药物选择,抗性菌株的出现,不充分的治疗持续时间,不充分的化学治疗剂浓度,细菌L-形式的存在,和尿结石或阴道或肛门直肠粘膜的上皮和周围组织中,病毒或微生物的持续存留或存活。复发的泌尿生殖器/肛门直肠感染可被引起在先感染,且通常对与阴道,尿道或直肠上皮细胞的粘附具有较大容量的不同生物菌株再感染。再感染的细菌可能来源于肠内菌群。通常,病毒和衣原体可在上皮细胞中休眠,或通过还不十分清楚的机理回复到活性状态。
泌尿生殖器或肛门直肠菌群的组成可被化学治疗剂改变,所述化学治疗剂可用于治疗和预防泌尿生殖器或肠的感染。所述菌群常常会发展成抗生素抗性,并引起再感染或初次机会感染。这种感染可能是杀灭正常,无害菌群,如乳酸杆菌的结果,其使得其它病原微生物对抗生素产生抗性,并进而繁殖。
研究揭示,尿中低水平的分泌型IgA(sIgA)表示泌尿道的局部免疫应答有缺陷,进而促进泌尿生殖道的感染。sIgA的一个重要特性是防止细菌菌毛或病毒或其它微生物外膜成分与在阴道/肛门直肠粘膜或泌尿道的上皮上发现的特异性受体相互作用。菌毛-介导的粘附是一种重要的细菌毒性因子。在病毒和无菌毛微生物的情况下,在繁殖直至感染之前,其它外膜成分也涉及宿主-粘附现象。减少病原体与上皮的粘附或防止病原体的共同粘附对于抵御感染非常重要。
通常,宿主生物可相对侵入细菌形成特异性的局部抗体,并分泌sIgA这样的抗体。在持续或频繁复发泌尿道感染的患者中,这种局部免疫感染防御的天然机制显然被打乱了。因此,提高免疫防御是一种消除泌尿道感染复发原因的合理方法。
人们希望能有一种接种方法,其可刺激抗体的产生,所述抗体针对的是存在于多种类型病原体中的抗原谱。用编码特异性蛋白的核酸接种泌尿生殖器或肛门直肠的上皮,这代表了一种刺激细胞-介导的免疫的新方法,其中所述特异性蛋白涉及病原体-宿主粘附现象。
先前,已经非肠道或口服给予了抗泌尿生殖道感染的疫苗,结果导致对泌尿生殖器感染的抗性提高。然而,患者会遭受某些副作用,如不适,发热和肌肉痛。口服疫苗可受到胃酸和消化酶的破坏影响。因而难以获得为了延长透粘膜接触而在局部表面的必要停留。关于使用完整细胞的溶胞产物,通过阴道途径粘膜接种的现有技术教导了对复发感染抗性的提高,但没有提到通过肛门直肠途径透粘膜免疫,及对位于递送系统靶位点的局部感染产生透粘膜免疫性。还没有提出对递送系统特定治疗的局部免疫应答。所提出的功效被限制在非-特异性的疫苗物质上,即通过还不十分理解的机理提出了一种可产生复杂反应的复合物。
为了克服与非肠道和口服给予疫苗相关的,或使用含部分或完整细胞提取物的阴道-递送疫苗时的缺点,提出了一种抵御感染的阴道内或直肠内的粘膜疫苗递送系统,其中所述疫苗是由能够相对于涉及粘附和疾病的致病因子刺激免疫应答的纯化抗原决定簇组成的。对泌尿生殖器或肛门直肠感染,阴道内或直肠内给予一种疫苗是指一种粘膜免疫系统,其中抗原通过粘膜表面吸附,并通过专门的局部淋巴组织处理,之后在局部粘膜表面分泌抗体。在核苷酸疫苗的情况下,粘膜的上皮细胞向促进细胞-介导的免疫应答的细胞表面表达蛋白。如上所述,在某些妇女的泌尿生殖道中,局部阴道或泌尿道抗体的暂时或部分缺乏是对泌尿生殖器感染的敏感性增加的一种重要因素。通过泌尿生殖道内的粘膜表面进行的免疫比非肠道或口服途径更好,这是因为已经发现通过阴道内的表面进行接种可在泌尿生殖道中建立一种分泌型的免疫应答。使用核苷酸疫苗,这种接种可刺激特异性细胞-介导的免疫应答。
在鉴定涉及感染粘附和增殖的特异性致病因子所取得的进展中,在对粘膜免疫系统和粘膜组织通过核苷酸接种参与细胞-介导的免疫应答的说明中,表明了通过透阴道或肛门途径进行的泌尿生殖器/肛门直肠接种比口服或非肠道免疫要好。阴道或直肠免疫的特殊方法可实际解决疾病发生前的感染,在病原体和宿主相互作用之前,防止病原体粘附或中和毒素。
例如,在过去,泌尿道感染的疫苗是以液体疫苗的形式阴道给予的。许多问题均与液体泌尿道感染疫苗的阴道内给予有关。所遇到的主要问题是在引入后不久,液体疫苗即从阴道流出。这严重限制了液体抗原与阴道粘膜表面接触的时间,降低了疫苗的有效性。抗原需要与阴道粘膜充分接触,从而诱导分泌型免疫球蛋白的应答。接种患者需要在接受疫苗后,长时间地仰卧平躺,从而防止疫苗立即从阴道流出。然而,仰卧位时段之后,仍然常常有疫苗漏出阴道,从而限制了疫苗的有效性。此外,接受疫苗后长时间仰卧平躺的要求对患者来说是一个负担。在治疗过程中,患者可能接受多次接种,且在每次固定的接种后,患者都必须花费相当长的时间。
USSN 08/923,813,名称为Vaginal Suppository Vaccine For UrogenitalInfections是在9/4/97提出申请的,并被授权。此申请由受让人拥有,涉及一种基于栓剂的疫苗递送系统,其可免疫预防人的泌尿生殖器感染性疾病。
很明显,将疫苗递送到泌尿生殖器的粘膜上,从而有效预防泌尿生殖器感染性疾病是一种改进。此外,希望有一种直肠给予的疫苗,其可有效预防涉及通过肛门直肠道感染的直肠感染。
本发明克服了上述局限及其他,并教授了一种基于栓剂的疫苗递送系统,其可预防泌尿生殖器和肛门直肠道的感染性疾病,如细菌,原生动物,真菌,病毒感染等,这是使用部分的,完整的细胞或纯化蛋白,核酸或脂类成分进行的,其可以是泌尿生殖器/肛门直肠病原体的天然,突变,克隆或重组表达的形式,可刺激产生体液-或细胞-介导的免疫应答。
发明概述
按照本发明,提供了一种阴道内或直肠内给予的,基于栓剂的疫苗递送系统,其可预防泌尿生殖器或肛门直肠定位或传播的感染性疾病。
此外按照本发明,提供了一种基于栓剂的疫苗递送系统,其可预防或治疗泌尿生殖器或直肠感染或局部的感染性疾病,如细菌,原生动物,真菌或病毒感染,其中所述疫苗或疫苗佐剂与阴道或肛门直肠的粘膜充分接触一段时间,从而提高免疫应答。
此外按照本发明,提供了一种基于栓剂的疫苗递送系统,其可预防或治疗泌尿生殖器或直肠传播或局部的感染性疾病,如细菌,原生动物,真菌或病毒感染,其中所述疫苗或疫苗佐剂可很方便地给予,不需要患者在接种后,仰卧平躺一段较长的时间,且适于有初次和常规加强剂量需求的患者的给药。
此外按照本发明,还提供了一种基于栓剂的疫苗递送系统,其可预防泌尿生殖器或直肠传播或局部的感染性疾病,如人或动物的细菌,原生动物,真菌或病毒感染,所述栓剂包括:一种含完整或部分病毒或其它微生物病原体,或它们的纯化细胞成分的疫苗或疫苗佐剂,其可以是天然的,合成的,克隆的或重组表达的,由能够在人或动物中产生体液-或细胞-介导的免疫的核酸,蛋白,脂类或其它抗原决定簇组成,其中所述栓剂还包括一种适宜的基质,该基质可在体温液化或与水混溶,以便将疫苗成分递送到泌尿生殖器或肛门直肠的粘膜上;其中所述栓剂适于塞入到阴道或直肠中,从而使该栓剂与粘膜相接触,促进疫苗或疫苗佐剂物质在其中传递。
本发明的其中一个优点是提供了一种基于栓剂的疫苗递送系统,其可预防或治疗泌尿生殖器和/或直肠传播或局部的感染性疾病,如病毒或其它病原微生物感染,其中所述疫苗或疫苗佐剂与阴道或直肠粘膜充分接触一段时间,从而提高免疫应答。
本发明的另一个优点是提供了一种基于栓剂的疫苗递送系统,其中源于粘膜接种的体液-和/或细胞-介导的刺激可产生免疫应答,从而保持由于疾病发生或复发导致的病毒或微生物的释放或定居,或抑制病原体-宿主粘着,以此代替在已经定居或增殖之后,再抗感染。
本发明的另一个优点是提供了一种基于栓剂的疫苗递送系统,其中所述栓剂可很容易地制备,如将疫苗或疫苗佐剂与防腐剂,如硫柳汞(thimersal)混合;在室温或低于室温时,其结构是一种固体,可很容易地基入;在体温时,其液化或与水混溶,从而使其成分能够提高免疫应答。
本发明的另一个优点是提供了一种基于栓剂的疫苗递送系统,其可预防泌尿生殖器或直肠传播或局部的感染性疾病,如病毒或其它病原微生物感染,其中所述疫苗可很容易地给予,且患者在接种后,不需要长时间的仰卧平躺。
本发明的另一个优点是提供了一种基于栓剂的疫苗递送系统,其中所述疫苗可由患者很容易地自行给予。
本发明的另一个优点是提供了一种基于栓剂的疫苗递送系统,其中所述疫苗的给药相对无痛。
本发明的另一个优点是提供了一种基于栓剂的疫苗递送系统,其中所述患者可周期性地自行给予加强剂量的接种疫苗。
在阅读和理解下列的详细描述和附加的权利要求后,本发明的其它优点对于本领域的那些技术人员来说是也显而易见的。
优选实施方案详述
本发明涉及一种基于栓剂的疫苗递送系统,其可免疫预防人和动物的感染性疾病,还涉及一种治疗相同疾病的方法。更具体地说,本发明涉及一种基于栓剂的疫苗递送系统,其可预防或治疗泌尿生殖器和肛门直肠定位或传播的感染性疾病,如源于病毒或其它病原微生物的感染,包括但不限制于细菌,原生动物,真菌等。所述基于栓剂的疫苗递送系统包括一种含病原微生物或病毒抗原成分的疫苗和/或疫苗佐剂,和任选的一种防腐剂和任选的一种缓冲剂;其中所述栓剂适于塞入到人或动物身体的管口中,以便使疫苗和/或疫苗佐剂与身体管口的粘膜组织相接触,从而促进栓剂物质在其中传递。
所述栓剂包括一种含部分或完整细胞或纯化细胞成分的疫苗和/或疫苗佐剂,其可以是天然的,突变的,合成的,克隆的或重组表达的,能够刺激体液-或细胞-介导的免疫应答的病原微生物或病毒蛋白脂类或核酸成分。
所述栓剂包括一种疫苗和/或疫苗佐剂,其是通过纯化天然的病原体成分,合成或重组表达天然病原体的遗传成分或蛋白,或通过纯化合成的,突变的或克隆的,来源于病原体的核酸序列来制备。
本发明的栓剂可包含任何一种适宜的,本领域已知的栓剂基质。更具体地说,所述栓剂基质在室温或低于室温时为固体或半-固体,但在体温时液化或与水混溶。所述栓剂基质包括但不限制于聚乙二醇,甘油三酯,脂肪酸,脂肪醇,甘油等。优选所述栓剂基质是聚乙二醇。所述栓剂基质任选地还可包括乳化剂,如聚山梨醇酯,明胶,甲基纤维素,海藻酸,十二烷基硫酸钠等。
所述栓剂基质可以任何适宜的量存在于递送系统中,以便使疫苗或疫苗佐剂混合成固体或半-固体的形式,保持栓剂结构的完整,或可将其很容易地塞入到身体的管口中。当塞入后,所述栓剂基质在体温液化或与水混溶,从而使疫苗和/或疫苗佐剂成分与粘膜充分接触一段时间,提高免疫应答。栓剂基质的重量百分比取决于人和/或动物身体管口的大小,诱导免疫应答所需的疫苗和/或疫苗佐剂的剂量,及其物理化学特性,从而使其在室温或室温下保持固态。所述栓剂包括大约50%-99%,优选75%-99%重量的栓剂基质。优选所述栓剂包括大约75%-98%重量的聚乙二醇。优选所述栓剂包括大约2%-25%重量的聚山梨醇酯。所述栓剂基质的分子量约为400-5000,优选大约950-3700。在更优选的实施方案中,所述聚乙二醇栓剂基质包括大约39%重量的,分子量约为3000的聚乙二醇,和大约59%重量的,分子量约为400的聚乙二醇。适宜的,市场上可买到的聚乙二醇栓剂基质是购自Paddock Laboratories,Inc的POLYBASE。
所述栓剂基质任选地可包括一种防腐剂和一种缓冲剂。所述防腐剂选自硫柳汞,苯甲酸,苯甲酸衍生物,盐酸胱胺(benzylkonium),苯扎氯铵亚硫酸盐(benzylkonium chloride sulfites),季铵盐,氯-丁醇及其组合物,其浓度约为0.01%-0.5%。利用缓冲剂可使栓剂疫苗的pH保持相同。所用的缓冲剂是本领域已知的那些,包括但不限制于柠檬酸盐,磷酸盐,hepes(或它们的盐)及其组合物,其浓度大约为5毫摩尔-0.5摩尔。
所述栓剂基质可与阴道或直肠粘膜的表面混溶,其中疫苗和/或疫苗佐剂的悬浮颗粒与这种粘膜表面充分接触一段时间,从而诱导体液-或细胞-介导的免疫应答。所述栓剂基质对于提高免疫应答还具有辅助作用,其是通过促进疫苗与阴道或肛门直肠粘膜的接触时间而达到的,即所述栓剂基质起仓库的作用而缓慢释放抗原,并将抗原定位并传递到免疫活性细胞上。所述栓剂基质还具有将栓剂浇铸成所希望形式的性能,且作为结构必需品,可使栓剂在室温或低于室温时,保持所希望的模制形式。
所述栓剂还可在栓剂壳体或模子中变硬,形成所期望的形状。栓剂通常保存在壳体中直到使用,或从模子中除去,或重新包装。栓剂的壳体或模子是本领域已知的,适于浇铸或包装栓剂的任何一种壳体或模子。一种适宜的,市场上可买到的层压栓剂壳体是购自PaddockLaboratorise,Inc的聚氯乙烯聚乙烯层压栓剂壳体。
本发明基于栓剂的疫苗递送系统是通过本领域已知的普通技术制备的。典型地,所述基于栓剂的疫苗递送系统是在无菌环境下制备的。在无菌环境中,将栓剂基质加热至其熔点的温度范围,从而使基质液化。所述栓剂基质被充分加热一段时间,从而使其液化,但不会降解它。
将疫苗或疫苗佐剂放在含液化栓剂基质的容器中,其中所述疫苗或疫苗佐剂包含完整或部分病毒或其它微生物病原体,或它们的纯化细胞成分或衍生物,其可以是天然的,突变的,合成的,克隆的或重组表达的,由能够产生体液-或细胞-介导的免疫的核酸,蛋白,脂类或抗原决定簇组成。将疫苗和/或疫苗佐剂与液体栓剂基质搅拌,直到产生均匀的混悬液。加入防腐剂或辅剂并搅拌,直到再次获得均匀的混悬液。将含栓剂基质和疫苗和/或疫苗佐剂及防腐剂的混悬液放在单独的层压栓剂壳体中。然后在室温冷却所述栓剂使其变硬。然后热-密封所述栓剂,并在冷藏温度保存。
当将本发明基于栓剂的疫苗递送系统塞入到身体的管口中,并使其液化或与水混溶时,疫苗与阴道或直肠粘膜充分接触一段时间,从而提高免疫应答。此外,本发明基于栓剂的疫苗递送系统可使疫苗,疫苗佐剂和防腐剂的混合物很容易地给药,不需要患者在接种后长时间地仰卧平躺,且给药时无痛苦,可进行常规的加强剂量接种,并使抗原通过粘膜更好地递送到免疫活性细胞上。
在下列实施例中进一步举例说明了本发明。该实施例举例说明了本发明基于栓剂的疫苗递送系统的有效性。应当理解,该实施例仅仅是本发明优选实施方案的举例说明,其中权利要求阐明本发明的范围。
实施例
在此实施例中,HSV-2 gD2及其互补DNA被用作粘膜免疫的代表性疫苗。此蛋白对单纯性疱疹病毒-2(HSV-2)是特异性的,且代表了一种涉及宿主-粘附现象的病毒的主要外膜成分。其他人已经证实此蛋白是预防HSV-2感染或复发的一种侯选疫苗。这是以它的抗原性为基础的且,在非肠道接种后,它可在免受HSV-2攻击的动物模型中诱导令人满意的免疫应答。HSV-2 gD2的DNA是编码此蛋白的克隆互补DNA。其作为DNA疫苗的用途是刺激产生细胞-介导的免疫应答。所有的蛋白和cDNA均是由Protein Express,Inc.,Cincinnati,Ohio制备的。
在顶部有磁性搅拌器/加热器的无菌烧瓶中,将PLOYBASE,一种由Paddock Laboratories,Inc.制备并出售的聚乙二醇聚山梨醇酯栓剂基质,其量足以制备50二-克的栓剂,加热至大约60℃约1小时,从而使栓剂基质液化。将各500微克的重组HSV-2 gD2蛋白和/或它的互补DNA无菌放在液化的栓剂基质中。将无菌的磁性搅拌棒放在烧瓶中,在60℃温控水浴中搅拌疫苗和栓剂基质约10分钟,至形成均匀的混悬液。加入防腐剂硫柳汞至最终浓度约为0.1%,搅拌至获得均匀的混悬液。然后使用无菌移液管将含栓剂基质,疫苗和防腐剂的所述混悬液放在单独的聚氯乙烯聚乙烯层压栓剂壳体中。每个壳体中大约放了2.0ml混悬液。
在大约24℃的温度下冷却栓剂基质大约30分钟,使栓剂基质变硬。每个壳体的顶部是热-密封的,然后在大约4℃的条件下保存该栓剂。当使用时,将栓剂从壳体中除去,并塞入阴道或直肠内。
已经公开了用于治疗或预防泌尿生殖器和/或肛门直肠传播或局部的感染性疾病的,基于栓剂的疫苗递送系统,且公开了治疗或预防人和动物泌尿生殖器和/或肛门直肠感染性疾病的方法的各种实施方案,应当理解,其改进和改变可被本领域的技术人员所想到。在阅读和理解此公开的内容后,本发明的其它特征和方面对于本领域的那些技术人员来说是很容易领会的。所报道的结果和实施例的这种特征,方面,和变化及改进很清楚地包含在本发明的范围之内,本发明的范围是由下列权利要求限定的。
Claims (20)
1.一种基于栓剂的疫苗递送系统,其可预防或治疗人和动物经泌尿生殖器和肛门直肠传播的感染性疾病,所述栓剂包括:
(a)一种选自完整或部分病毒或其它微生物病原体,或它们的纯化细胞成分的疫苗或疫苗佐剂,其可以是天然的,突变的,合成的,克隆的或重组表达的及其组合的形式,由能够在人或动物中产生体液-或细胞-介导的免疫的核酸,蛋白,脂类,其它抗原决定簇或其组合的形式组成;和
(b)一种栓剂基质,选自聚乙二醇,聚山梨醇酯及其组合物;
其中所述栓剂适于塞入到人或动物身体的管口中,使得该栓剂与身体管口的组织相接触,从而促进栓剂物质在其中传递。
2.一种基于栓剂的疫苗递送系统,其可预防人泌尿生殖道感染,所述栓剂包括:
(a)一种选自完整或部分病毒或其它微生物病原体,或它们的纯化细胞成分的疫苗或疫苗佐剂,其可以是天然的,突变的,合成的,克隆的或重组表达的及其组合的形式,由能够在人中产生体液-或细胞-介导的免疫的核酸,蛋白,脂类,其它抗原决定簇或其组合的形式组成;和
(b)一种栓剂基质,选自聚乙二醇,聚山梨醇酯及其组合物;
其中所述栓剂适于塞入到阴道内,使得该栓剂与阴道粘膜相接触,从而促进栓剂物质在其中传递。
3.一种基于栓剂的疫苗递送系统,其可预防人或动物经肛门直肠传播的感染性疾病,所述栓剂包括:
(a)一种选自完整或部分病毒或其它微生物病原体,或它们的纯化细胞成分的疫苗或疫苗佐剂,其可以是天然的,突变的,合成的,克隆的或重组表达的及其组合的形式,由能够在人或动物中产生体液-或细胞-介导的免疫的核酸,蛋白,脂类,其它抗原决定簇或其组合的形式组成;知
(b)一种栓剂基质,选自聚乙二醇,聚山梨醇酯及其组合物;
其中所述栓剂适于塞入到直肠内,使得该栓剂与肛门直肠粘膜相接触,从而促进疫苗或疫苗佐剂物质在其中传递。
4.根据权利要求1所述的基于栓剂的疫苗递送系统,其中所述疫苗的内含物或疫苗佐剂选自完整的细胞,纯化的成分,或从已知的经泌尿生殖器或肛门直肠传播的病原体的遗传信息产生。
5.根据权利要求1所述的基于栓剂的疫苗递送系统,其中所述疫苗或疫苗佐剂内含物的总量为10-1000微克。
6.根据权利要求1所述的基于栓剂的疫苗递送系统,其中所述栓剂基质是由聚乙二醇和聚山梨醇酯组成的。
7.根据权利要求6所述的基于栓剂的疫苗递送系统,其中所述聚乙二醇栓剂基质是由大约75%-98%重量的聚乙二醇和大约2%-25%重量的聚山梨醇酯组成的。
8.根据权利要求6所述的基于栓剂的疫苗递送系统,其中所述聚乙二醇的平均分子量约为950-3700。
9.根据权利要求6所述的基于栓剂的疫苗递送系统,其中所述聚乙二醇栓剂基质约占栓剂重量的70%-99%。
10.根据权利要求1所述的基于栓剂的疫苗递送系统,其中所述栓剂还包括一种选自硫柳汞,苯甲酸,盐酸胱胺,苯扎氯铵,亚硫酸盐,季铵盐,氯丁醇及其组合物的防腐剂。
11.根据权利要求10所述的基于栓剂的疫苗递送系统,其中所述栓剂还包括一种选自明胶,甲基纤维素,海藻酸,十二烷基硫酸钠及其组合物的乳化剂。
12.一种基于栓剂的疫苗递送系统,其可预防人或动物经泌尿生殖器或肛门直肠传播的感染,所述栓剂包括:
(a)一种含已知病原体的纯化,突变,合成或基因工程成分的疫苗或疫苗佐剂,其中所述病原体选自泌尿生殖器病原体,肛门直肠病原体及其组合;和
(b)一种栓剂基质,选自聚乙二醇,聚山梨醇酯及其组合物;
其中所述聚乙二醇栓剂基质是由大约75%-98%重量的聚乙二醇和大约2%-25%重量的聚山梨醇酯组成的,聚乙二醇的平均分子量约为950-3700,且其中所述聚乙二醇栓剂基质约占栓剂重量的70%-99%;其中所述栓剂适于塞入到阴道或直肠内,使得该栓剂与粘膜接触,从而促进疫苗或疫苗佐剂物质在其中传递。
13.一种基于栓剂的疫苗递送系统,其可预防人或动物泌尿生殖器或肛门直肠的感染,所述栓剂是由下列混合物产生的:
(a)一种选自完整或部分病毒或其它微生物病原体,或它们的纯化细胞成分的疫苗或疫苗佐剂,其可以是天然的,突变的,合成的,克隆的或重组表达的,由能够在人或动物中产生体液-或细胞-介导的免疫的核酸,蛋白,脂类,其它抗原决定簇或其组合的形式组成;和
(b)一种栓剂基质,选自聚乙二醇,聚山梨醇酯及其组合物;
其中所述聚乙二醇栓剂基质是由大约75%-98%重量的聚乙二醇和大约2%-25%重量的聚山梨醇酯组成的,聚乙二醇的平均分子量约为750-3700,且其中所述聚乙二醇栓剂基质约占栓剂重量的70%-99%;其中所述栓剂适于塞入到阴道内或直肠内,使得该栓剂与粘膜相接触,从而促进疫苗或疫苗佐剂物质在其中传递。
14.一种预防人或动物泌尿生殖器或肛门直肠疾病的方法,所述方法包括下列步骤:
(a)将基于栓剂的疫苗递送系统塞入到人身体的管口中,其中所述栓剂包括一种由完整或部分病毒或其它微生物病原体,或它们的纯化细胞成分组成的疫苗或疫苗佐剂,其可以是天然的,突变的,合成的,克隆的或重组表达的,由能够在人或动物中产生体液-或细胞-介导的免疫的核酸,蛋白,其它抗原决定簇或其组合的形式组成;
(b)使所述栓剂与身体管口处或管口内的粘膜组织相接触,从而促进疫苗或疫苗佐剂物质在其中传递,并诱导人的免疫应答。
15.根据权利要求14所述的方法,其中所述蛋白或核酸来源于致病的,经泌尿生殖器或肛门直肠传播的病毒,其它微生物或其组合物的遗传成分。
16.根据权利要求14所述的方法,其中蛋白,核酸,脂类,其它抗原决定簇及其组合物的总量约为10-1000微克。
17.根据权利要求14所述的方法,其中所述聚乙二醇栓剂基质选自聚乙二醇,聚山梨醇酯及其组合物。
18.根据权利要求17所述的方法,其中所述聚乙二醇栓剂基质是由大约75%-98%重量的聚乙二醇和大约2%-25%重量的聚山梨醇酯组成的。
19.根据权利要求18所述的方法,其中所述聚乙二醇的平均分子量约为750-3700。
20.根据权利要求14所述的方法,其中所述栓剂基质约占栓剂重量的80%-99%。
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US09/516,078 US7135191B2 (en) | 1997-09-04 | 2000-03-01 | Urogenital or anorectal transmucosal vaccine delivery system |
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Publication Number | Publication Date |
---|---|
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---|---|
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WO (1) | WO2001064186A1 (zh) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN114366808A (zh) * | 2021-12-14 | 2022-04-19 | 南京农业大学 | 一种多糖和病毒抗原共递送纳米疫苗、其制备方法及应用 |
Families Citing this family (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US7135191B2 (en) * | 1997-09-04 | 2006-11-14 | Zsolt Istvan Hertelendy | Urogenital or anorectal transmucosal vaccine delivery system |
CZ296459B6 (cs) * | 2004-09-14 | 2006-03-15 | Pliva-Lachema A. S. | Perorální farmaceutická kompozice pro cílený transport komplexu platiny do kolorektální oblasti, zpusob její prípravy a tato kompozice pro pouzití jako lécivo |
US20110229512A1 (en) * | 2010-03-19 | 2011-09-22 | The Regents Of The University Of Michigan | Compositions and methods for diagnosing and treating urinary tract infections |
EP2825106B1 (en) | 2012-03-13 | 2019-05-08 | Becton Dickinson France | Injection device having a miniaturized drug delivery portion |
EP3883588A4 (en) | 2018-11-21 | 2022-10-19 | Endomet Biosciences, Inc. | COMPOSITIONS AND METHODS FOR TREATING ENDOMETRIOSIS |
Family Cites Families (107)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US2975099A (en) * | 1958-06-25 | 1961-03-14 | Upjohn Co | Polyethylene glycol suppository bases |
US3551554A (en) * | 1968-08-16 | 1970-12-29 | Crown Zellerbach Corp | Enhancing tissue penetration of physiologically active agents with dmso |
US3880991A (en) * | 1969-03-24 | 1975-04-29 | Brook David E | Polymeric article for dispensing drugs |
DK127268A (zh) * | 1970-01-12 | 1900-01-01 | ||
US3711602A (en) * | 1970-10-30 | 1973-01-16 | Crown Zellerbach Corp | Compositions for topical application for enhancing tissue penetration of physiologically active agents with dmso |
US3773929A (en) * | 1972-11-02 | 1973-11-20 | Diagnostic Data Inc | Pharmaceutical compositions comprising orgotein and their use |
US3776001A (en) * | 1973-01-16 | 1973-12-04 | Kimberly Clark Co | Self-lubricating compound for use in hygienic and medical applications, and suppositories made therefrom |
JPS5492914A (en) * | 1977-12-28 | 1979-07-23 | Kondo Shigeji | Novel peptide antibiotic substance and its manufacture |
US4756907A (en) * | 1978-10-17 | 1988-07-12 | Stolle Research & Development Corp. | Active/passive immunization of the internal female reproductive organs |
JPS6030650B2 (ja) * | 1979-10-26 | 1985-07-17 | 日本油脂株式会社 | 座薬基剤組成物 |
DE3171774D1 (en) * | 1980-03-31 | 1985-09-19 | Teijin Ltd | Pharmaceutical composition for intrarectal administration, and suppository prepared therefrom |
US4404144A (en) * | 1981-02-20 | 1983-09-13 | G. D. Searle & Co. | Unsaturated analogs of β-alkyl-β-hydroxy glutaric acid and esters thereof |
US4360593A (en) * | 1981-04-03 | 1982-11-23 | Bristol-Myers Company | Process of producing a peptide antibiotic with Bacillus circulans |
US4439194A (en) * | 1981-09-08 | 1984-03-27 | Merck & Co., Inc. | Water and drug delivery system for suppository use |
US4507281A (en) * | 1981-10-13 | 1985-03-26 | Exovir, Inc. | Interferon-containing compositions |
JPS58152809A (ja) * | 1982-03-05 | 1983-09-10 | Eisai Co Ltd | 安定な発泡性「膣」坐剤 |
US4698359A (en) * | 1982-08-24 | 1987-10-06 | Cilag, Ag | Medicated suppository |
US4746508A (en) * | 1983-06-06 | 1988-05-24 | Beth Israel Hospital Assn. | Drug administration |
CH664497A5 (de) | 1984-08-31 | 1988-03-15 | Solco Basel Ag | Vakzine zur behandlung der harnwegsinfektionen. |
US4873090A (en) * | 1985-03-27 | 1989-10-10 | Broncostat Pty. Limited | Non-adjuvenated vaccine |
US4939284A (en) | 1985-11-04 | 1990-07-03 | The Procter & Gamble Company | Process for the manufacture of tetraalkyl ethenylidenebisphosphonate esters |
US4820698A (en) | 1985-11-04 | 1989-04-11 | The Procter & Gamble Company | Antimicrobial agents and process for their manufacture |
US4849227A (en) * | 1986-03-21 | 1989-07-18 | Eurasiam Laboratories, Inc. | Pharmaceutical compositions |
US4863900A (en) * | 1987-01-15 | 1989-09-05 | The Research Foundation Of State University Of New York | Method for reducing viral transmission with poly-L-histidine |
US5712257A (en) * | 1987-08-12 | 1998-01-27 | Hem Research, Inc. | Topically active compositions of mismatched dsRNAs |
IT1231410B (it) * | 1987-09-22 | 1991-12-04 | Cooperativa Farmaceutica | Composizione farmaceutica antiinfiammatoria ad effetto prolungato per uso topico |
HU203204B (en) * | 1987-09-15 | 1991-06-28 | Sandoz Ag | Process for producing suppository containing calcitonin and taurocholic acid |
US5364879A (en) | 1988-06-24 | 1994-11-15 | Cliveden Ltd. | Medical uses of trioxolane and diperoxide compounds |
US5270344A (en) * | 1988-06-24 | 1993-12-14 | Stephen Herman | Method of treating a systemic disorder using trioxolane and diperoxide compounds |
US5057523A (en) | 1988-09-22 | 1991-10-15 | Abbott Laboratories | Dipeptide quinolone derivatives |
US5057520A (en) | 1989-03-24 | 1991-10-15 | Abbott Laboratories | 7-(peptidylpyrolidinyl)naphthyridine antibacterial compounds |
US5002771A (en) * | 1989-02-06 | 1991-03-26 | Rorer Pharmaceutical Corp. | Calcitonin suppository formulations |
US5849531A (en) * | 1989-04-07 | 1998-12-15 | University Of Saskatchewan | Compositions and treatments for pneumonia in animals |
CA2014033C (en) * | 1989-04-07 | 1993-02-09 | Stephen D. Acres | Compositions and treatments for pneumonia in animals |
US5096940A (en) * | 1989-06-07 | 1992-03-17 | Techmer Pm | Degradable polymeric compositions |
US5189066A (en) * | 1989-11-22 | 1993-02-23 | The Procter & Gamble Company | Pharmaceutical compositions of tebufelone |
FR2662942B1 (fr) * | 1990-06-06 | 1992-09-18 | Neway Tsehay | Medicament immunostimulant a base de glycopeptidolipides polaires de mycobacterium chelonae. |
IT1243379B (it) * | 1990-07-27 | 1994-06-10 | Giuliani Spa | Composizione farmaceutica adatta alla somministrazione rettale di principi attivi che esplicano un'azione di medicazione a livello del colon prevalentemente di tipo topico |
US5594107A (en) * | 1990-08-22 | 1997-01-14 | University Of Saskatchewan | Chimeric protein comprising an RTX-family cytotoxin and interferon-2 or interferon |
IT1243390B (it) * | 1990-11-22 | 1994-06-10 | Vectorpharma Int | Composizioni farmaceutiche in forma di particelle atte al rilascio controllato di sostanze farmacologicamente attive e procedimento per la loro preparazione. |
US5234914A (en) * | 1991-06-11 | 1993-08-10 | Patent Biopharmaceutics, Inc. | Methods of treating hemorrhoids and anorecial disease |
US5629012A (en) * | 1991-06-17 | 1997-05-13 | Farmaceutisk Laboratorium Ferring A/S | Process for producing suppositories by compression and suppositories obtained by the process |
US5417971A (en) * | 1991-10-22 | 1995-05-23 | University Of Saskatchewan | Vaccines for Actinobacillus pleuropneumoniae |
GB2261372A (en) * | 1991-11-15 | 1993-05-19 | Gregor Reid | Lactobacillus and skim milk compositions for prevention of urogenital infection |
US5686268A (en) * | 1992-06-19 | 1997-11-11 | Pfizer Inc. | Fused proteins |
US5534256A (en) * | 1992-07-02 | 1996-07-09 | University Of Saskatchewan | Haemophilus somnus outer membrane protein extract enriched with iron-regulated proteins |
US5667782A (en) * | 1992-07-16 | 1997-09-16 | Oxford University | Multiple particulate antigen delivery system |
US5441736A (en) * | 1992-11-05 | 1995-08-15 | University Of Saskatchewan | Actinobacillus pleuropneumoniae outer membrane lipoprotein A and uses thereof |
US6660484B2 (en) * | 1992-11-13 | 2003-12-09 | Regents Of The University Of California | Colorimetric glycopolythiophene biosensors |
EP0693924B2 (en) * | 1993-02-22 | 2008-04-09 | Abraxis BioScience, Inc. | Methods for (in vivo) delivery of biologics and compositions useful therefor |
US5681811A (en) * | 1993-05-10 | 1997-10-28 | Protein Delivery, Inc. | Conjugation-stabilized therapeutic agent compositions, delivery and diagnostic formulations comprising same, and method of making and using the same |
US5840318A (en) * | 1993-05-11 | 1998-11-24 | Immunom Technologies, Inc. | Methods and compositions for modulating immune systems of animals |
US5514670A (en) * | 1993-08-13 | 1996-05-07 | Pharmos Corporation | Submicron emulsions for delivery of peptides |
US5766632A (en) * | 1993-10-01 | 1998-06-16 | Legere Pharmaceuticals, Ltd. | Method of using lectins for contraception |
US6159174A (en) * | 1993-10-01 | 2000-12-12 | Legere Pharmaceuticals, Ltd. | Method of using lectins for therapy of diseases transmittable by sexual contact |
CA2169453A1 (en) * | 1993-10-26 | 1995-05-04 | Cecil Czerkinsky | Inhibition of hiv mucosal infection |
US5733568A (en) * | 1993-12-03 | 1998-03-31 | Lafor Laboratories Limited | Micro-encapsulated lactobacilli for medical applications |
UA39965C2 (uk) * | 1993-12-03 | 2001-07-16 | Лайфор Леборетріз Лтд | Вірусоцидний, бактерицидний та руйнуючий сперматозоїди вагінальний засіб і вагінальний супозиторій ( варіанти ) |
US5820868A (en) * | 1993-12-09 | 1998-10-13 | Veterinary Infectious Disease Organization | Recombinant protein production in bovine adenovirus expression vector system |
US5958458A (en) * | 1994-06-15 | 1999-09-28 | Dumex-Alpharma A/S | Pharmaceutical multiple unit particulate formulation in the form of coated cores |
HU215443B (hu) * | 1994-07-25 | 1999-04-28 | Márton Milánkovits | Többféle hatóanyagot tartalmazó gyógyszerkészítmények, főként hüvelykúp, baktericid, fungicid, protozoa- és vírusellenes kombinált hatással |
AUPM747694A0 (en) * | 1994-08-16 | 1994-09-08 | Commonwealth Scientific And Industrial Research Organisation | Delivery of nucleic acids and peptides |
GB9417880D0 (en) * | 1994-09-06 | 1994-10-26 | Auspharm Int Ltd | Vaccine |
GB9420146D0 (en) * | 1994-10-06 | 1994-11-23 | Cancer Res Campaign Tech | Papillomavirus vaccine |
US5776921A (en) * | 1994-10-20 | 1998-07-07 | Gates; Stephen | Compositions for regulation of immune responses |
FR2728265A1 (fr) * | 1994-12-19 | 1996-06-21 | Oreal | Utilisation d'un antagoniste de substance p dans une composition pharmaceutique |
JP4234198B2 (ja) * | 1995-01-06 | 2009-03-04 | オーストラリアン・バイオメディカル・カンパニー・プロプライアタリー・リミテッド | 獣医学および医学用途用化合物 |
US5733540A (en) * | 1995-03-08 | 1998-03-31 | Lee; Peter Poon-Hang | Protection from viral infection via colonization of mucosal membranes with genetically modified bacteria |
US5681552A (en) * | 1995-05-23 | 1997-10-28 | The Mennen Company | Clear cosmetic stick composition containing a combination of anionic and non-ionic surfactants |
US5863543A (en) * | 1996-06-05 | 1999-01-26 | University Of Saskatchewan | Camp factor of streptococcus uberis |
US5654174A (en) * | 1995-07-07 | 1997-08-05 | Competitive Technologies, Inc. | Herpes simplex virus glycoprotein D variants |
GB9514285D0 (en) * | 1995-07-13 | 1995-09-13 | Univ Nottingham | Polymeric lamellar substrate particles for drug delivery |
EP0839029A1 (en) * | 1995-07-20 | 1998-05-06 | PHARMACIA & UPJOHN COMPANY | Stable clear solutions of non-steroidal anti-inflammatory drugs for incorporation into gelatin capsules |
AUPN741696A0 (en) * | 1996-01-05 | 1996-01-25 | Commonwealth Scientific And Industrial Research Organisation | Delivery of nucleic acids ii |
US5858401A (en) * | 1996-01-22 | 1999-01-12 | Sidmak Laboratories, Inc. | Pharmaceutical composition for cyclosporines |
US5783194A (en) * | 1996-01-30 | 1998-07-21 | University Of Ottawa | Homogeneous isolate of urabe mumps virus and vaccines containing the isolate |
US6576633B1 (en) * | 1996-02-22 | 2003-06-10 | The Dow Chemical Company | Stable liquid antimicrobial suspension compositions containing quarternaries prepared from hexamethylenetetramine and certain halohydrocarbons |
US6750216B2 (en) * | 1996-03-08 | 2004-06-15 | Adolor Corporation | Kappa agonist compounds and pharmaceutical formulations thereof |
US6218147B1 (en) * | 1996-07-26 | 2001-04-17 | Hsc Research & Development Limited Partnership | Haemophilus adhesin protein |
WO1998006437A2 (en) * | 1996-08-13 | 1998-02-19 | Chiron Corporation | Compositions and methods for polynucleotide delivery |
US5908845A (en) * | 1996-10-30 | 1999-06-01 | Segev; David | Polyether nucleic acids |
US5853767A (en) * | 1997-01-02 | 1998-12-29 | Melman; Steven A. | Compositions for treating fungal, parasitic and/or bacterial infections, especially infections of organs such as the skin and vagina |
IN186803B (zh) * | 1997-02-05 | 2001-11-10 | Panacea Biotec Ltd | |
JPH10265380A (ja) * | 1997-03-17 | 1998-10-06 | Bristol Myers Squibb Co | 抗ガン剤 |
US6569426B2 (en) * | 1997-04-03 | 2003-05-27 | Genzyme Corporation | Tresyl-monomethoxypolyethylene glycol-modified viruses having viral infectivity |
IL132164A0 (en) * | 1997-04-09 | 2001-03-19 | Chang Lung Ji | Animal model for evaluation of vaccines |
US6211159B1 (en) * | 1997-04-11 | 2001-04-03 | University Of Toronto | Flagellin gene, FlaC of campylobacter |
ES2210761T3 (es) * | 1997-05-21 | 2004-07-01 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | Composicion y procedimiento para mejorar el transporte a traves de las membranas biologicas. |
EP0984790A1 (en) * | 1997-06-02 | 2000-03-15 | Chiron Corporation | Herpes simplex virus vp22 vaccines and methods of use |
US20030044434A1 (en) * | 1997-07-29 | 2003-03-06 | Ping Gao | Self-emulsifying formulation for lipophilic compounds |
DK0999838T3 (da) * | 1997-07-29 | 2002-07-08 | Upjohn Co | Selv-emulgerende formulering for lipofile forbindelser |
US6099853A (en) * | 1997-09-04 | 2000-08-08 | Protein Express | Vaginal suppository vaccine for urogenital infections |
US7135191B2 (en) * | 1997-09-04 | 2006-11-14 | Zsolt Istvan Hertelendy | Urogenital or anorectal transmucosal vaccine delivery system |
US6121021A (en) * | 1997-12-16 | 2000-09-19 | Connaught Laboratories Limited | Constitutive expression of non-infectious HIV-like particles |
US6541011B2 (en) * | 1998-02-11 | 2003-04-01 | Maxygen, Inc. | Antigen library immunization |
US6046179A (en) * | 1998-04-17 | 2000-04-04 | Murch; Simon | Composition for and treatment of inflammatory bowel disease by colon administration of N-acetylglucosamine |
EP1078105B1 (en) * | 1998-05-12 | 2004-11-24 | Genecure LLC | Replication defective hiv vaccine |
WO1999063063A1 (en) * | 1998-06-03 | 1999-12-09 | Northwestern University | Cellular proteins which mediate herpesvirus entry |
US6200590B1 (en) * | 1998-08-10 | 2001-03-13 | Naphcare, Inc. | Controlled, phased-release suppository and its method of production |
US6294192B1 (en) * | 1999-02-26 | 2001-09-25 | Lipocine, Inc. | Triglyceride-free compositions and methods for improved delivery of hydrophobic therapeutic agents |
US6383471B1 (en) * | 1999-04-06 | 2002-05-07 | Lipocine, Inc. | Compositions and methods for improved delivery of ionizable hydrophobic therapeutic agents |
US6309663B1 (en) * | 1999-08-17 | 2001-10-30 | Lipocine Inc. | Triglyceride-free compositions and methods for enhanced absorption of hydrophilic therapeutic agents |
US6576224B1 (en) * | 1999-07-06 | 2003-06-10 | Sinuspharma, Inc. | Aerosolized anti-infectives, anti-inflammatories, and decongestants for the treatment of sinusitis |
US6669951B2 (en) * | 1999-08-24 | 2003-12-30 | Cellgate, Inc. | Compositions and methods for enhancing drug delivery across and into epithelial tissues |
US6348583B1 (en) * | 1999-08-30 | 2002-02-19 | Bio-Rad Laboratories, Inc. | Poly(ether-thioether), poly(ether-sulfoxide) and poly(ether-sulfone) nucleic acids |
US6414036B1 (en) * | 1999-09-01 | 2002-07-02 | Van Beek Global/Ninkov Llc | Composition for treatment of infections of humans and animals |
AU2003228666A1 (en) * | 2002-04-23 | 2003-11-10 | Case Western Reserve University | Lapachone delivery systems, compositions and uses related thereto |
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2000
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Cited By (2)
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CN114366808A (zh) * | 2021-12-14 | 2022-04-19 | 南京农业大学 | 一种多糖和病毒抗原共递送纳米疫苗、其制备方法及应用 |
CN114366808B (zh) * | 2021-12-14 | 2023-10-13 | 南京农业大学 | 一种多糖和病毒抗原共递送纳米疫苗、其制备方法及应用 |
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