RU2264229C2

RU2264229C2 - Препарат секреторного иммуноглобулина а, обладающий противовирусным и антибактериальным действием

Info

Publication number: RU2264229C2
Application number: RU2003123684/13A
Authority: RU
Inventors: И.Г. Ковшик (RU); И.Г. Ковшик; И.Д. Ложкин (RU); И.Д. Ложкин
Original assignee: Ковшик Игорь Геннадьевич; Ложкин Игорь Дмитриевич
Priority date: 2003-07-28
Filing date: 2003-07-28
Publication date: 2005-11-20
Also published as: RU2003123684A

Abstract

Изобретение относится к биотехнологии и иммунологии и может найти применение для лечения и профилактики иммунодефицитных состояний, бактериальных и вирусных инфекций человека и животных. Предложенный препарат содержит иммуноэлетрофоретически чистый секреторный иммуноглобулин А, выделенный из сыворотки молока и/или молозива иммунизированных копытных животных, и фармацевтически пригодные наполнители. Базовый препарат (субстанция) содержит 6-12% секреторного иммуноглобулина А, имеет величину рН 4-8, антикомплементарную активность не менее 10 мг белка, не активирующих 2 СН₅₀, защищает в >70% от соответствующих инфекций (при заражении макроорганизма в дозах ≥10 ИД₅₀), является ареактогенным при внутривенном введении, может содержать стабилизирующие добавки в общей концентрации не более 4%. Препарат обладает высокой чистотой, низкой антикомплементарной активностью, стабилен при хранении, пригоден для перорального, парентерального и местного применения и обладает терапевтической активностью в отношении тех бактерий или вирусов, против которых проводилась иммунизация человека или животных. 8 з.п. ф-лы, 1 табл.

Description

Изобретение относится к биотехнологии и иммунологии и может быть использовано для получения специфического секреторного иммуноглобулинового препарата, предназначенного для лечения и профилактики иммунодефицитных состояний, бактериальных и вирусных инфекций человека и животных.

Препараты иммуноглобулинов - высокоэффективное средство лечения и профилактики различных инфекционных, вирусных и иммунодефицитных заболеваний, однако на сегодняшний день разработаны и используются препараты иммуноглобулина из сыворотки крови человека.

Современные коммерческие препараты сывороточного иммуноглобулина содержат в основном IgG-иммуноглобулины (85-93%) и лишь 1-3% иммуноглобулинов других классов.

В настоящее время в ряде стран выпускаются и успешно применяются в клинике препараты, обогащенные IgM и IgA как для внутримышечного, так и для внутривенного введения, однако, несмотря на широкое медицинское и ветеринарное применение препаратов иммуноглобулинов как гомологических, так и гетерологических, в настоящее время отсутствуют препараты секреторных иммуноглобулинов, предназначенные для лечебного и профилактического применения, позволяющие широко варьировать пути введения такого препарата.

Секреторные иммуноглобулины А и М являются классами иммуноглобулинов, обеспечивающими защиту организма от инфекционных агентов непосредственно в воротах их проникновения - в коже и на слизистых оболочках [1]. При этом в условиях инфекционного процесса основную роль в защите организма играет местно синтезированный антигенспецифический секреторный иммуноглобулин. Антигенспецифический секреторный иммуноглобулин А способен агглютинировать микробные тела, связывать токсины [2] и регулировать функциональную активность иммунокомпетентных клеток в очаге воспаления [3], препятствуя генерализации инфекционного процесса и развитию системного иммунного ответа. Специфический секреторный иммуноглобулин А вырабатывается как на бактериальные [4], так и на вирусные [5, 6, 7] антигены. Причем на моделях вирусных инфекций показано, что секреторный иммуноглобулин А способен не только взаимодействовать с вирионами на поверхности слизистых, но и проникать внутрь инфицированных клеток, блокируя там репликацию вирусов.

Отличием секреторных иммуноглобулинов от сывороточных иммуноглобулинов является способность проникать через неповрежденные слизистые оболочки и кожные покровы и длительно сохраняться в секретируемых жидкостях.

Несмотря на то, что препарат специфического поликлонального человеческого секреторного иммуноглобулина А представлял бы большой клинический интерес, получение его из человеческого молозива или молока предусматривало бы иммунизацию беременных женщин, либо использование в качестве доноров беременных женщин, перенесших в течение 1 месяца перед родами или в период лактации определенное инфекционное заболевание. Сложности подбора таких доноров резко ограничивают разработку и практическое применение таких препаратов. Поэтому особый интерес для промышленного производства представляют препараты гетерологического иммуноглобулина А.

Известен препарат для лечения рассеянного склероза, в котором в качестве активного компонента используют молозиво от беременного скота, иммунизированного вирусом кори и/или вирусом Onderstepoort [8]. Недостатком данного препарата является то, что его получают из малодоступного источника, а также то, что он предназначен исключительно для внутреннего (орального) применения. С другой стороны, известно, что секреторные иммуноглобулины практически не проникают в циркуляцию через неповрежденную слизистую желудочно-кишечного тракта человека, поэтому для достижения лечебного эффекта необходимо использовать очень высокие дозы препарата.

Наиболее ближайшим к заявляемому препарату - прототипом, является иммунологический препарат для лечения бактериальных инфекций, который включает очищенный комплекс иммунных белков, содержащий в том числе иммуноглобулин А, полученный из молока или молозива от иммунизированных коров для перорального использования [9]. Известный препарат содержит 95% иммуноглобулинов и до 5% примесей неиммуноглобулиновой природы, при этом иммуноглобулины представлены в основном IgG (82,7%) а также содержат IgA (10,4%) и IgM (6,9%).

Недостатками данного препарата являются его недостаточная чистота, значительная примесь иммуноглобулинов классов М и G, что ограничивает область применения только лечением кишечных инфекций и тем, что он предназначен только для перорального применения.

Технической задачей изобретения является создание высокочистого препарата секреторного иммуноглобулина, с более широким спектром терапевтической эффективности, пригодного для перорального, парентерального и местного применения.

Поставленная задача решается тем, что предложен препарат, содержащий секреторный иммуноглобулин A (S-IgA) с чистотой не менее 99,0%, выделенный из молока и/или молозива иммунизированных копытных животных и фармацевтически пригодные наполнители.

Базовый препарат (субстанция) содержит 6-12% секреторного иммуноглобулина А, имеет величину рН 4-8, антикомплементарную активность не менее 10 мг белка, не активирующих 2 СН₅₀, защищает в >70% от соответствующих инфекций при заражении макроорганизма в дозах >10 ИД₅₀, является ареактогенным при внутривенном введении, может содержать стабилизирующие добавки в общей концентрации не более 4%.

На базе субстанции могут выпускаться различные лекарственные формы:

1. Стерильный лиофильно высушенный препарат секреторного иммуноглобулина А для парентерального, перорального и местного применения

2. Таблетированная и/или калсулированная форма препарата для перорального применения, содержащая от 0,2 до 0,5 г действующего начала и вспомогательные вещества в количествах, разрешенных к применению в составе лекарственных средств

3. Мазевая форма или гелеобразная форма, содержащая от 1% до 25% действующего начала и вспомогательные вещества в количествах, разрешенных к применению в составе лекарственных средств.

4. Ректальные и вагинальные свечи содержащие от 0,2 до 1,5 г действующего начала и вспомогательные вещества в количествах, разрешенных к применению в составе лекарственных средств

Способ получения предлагаемого препарата заключается в следующем.

Беременные коровы иммунизируются 2-х кратно живой или синтетической вакциной. 1-я иммунизация проводится за 40 дней до отела, 2-я иммунизация - за 10 дней до отела. 1-я иммунизация (примирование) используется для создания бустер-иммунитета, проводится в дозе 0,1 ИД₅₀, при этом половина вводится внутримышечно, половина - в ткань вымени. 2-я иммунизация (разрешающая) проводится в дозе 10 ИД₅₀ внутримышечно.

Молозиво и молоко начинают собирать через 2-3 дня после родов. Жир удаляют центрифугированием, водную фазу подкисляют 1 н уксусной кислотой до рН 4,6 для осаждения казеина. Далее проводят очистку препарата от балластных веществ и агрегированного иммуноглобулина. Для этого иммуноглобулины осаждают сульфатом аммония при 40% насыщения и растворяют в дистиллированной воде и диализуют вначале против дистиллированной воды для дезагрегирования IgG, а затем против стартового буфера - 0,02 М трис-HCl, с рН 7,4 и по окончании диализа хроматографируют на колонке с ДЭАЭ-целлюлозой. Элюирование проводят ступенчатым градиентом трис-HCl-буфера с рН 7,4: 0,02 М, 0,05 М, 0,75 М, 0,1 М, 0,125 М, 0,15 М, каждая ступень содержит 200 мл соответствующего буфера. IgA элюируется 0,075 М и 0,1 М буферами. Эта фракция содержит IgA и S-IgA, которые значительно различаются по молекулярной массе. Это позволяет разделить их методом гель-фильтрации. Используют преимущественно сефадекс G-200. Перед хроматографией раствор концентрируют ультрафильтрацией до объема 40 мл и наносят на колонку объемом 300 мл, размером 2×60 см. Вначале элюируется S-IgA. Выход целевого продукта составляет 6-10 г из 1 л сырья.

Препарат тестируют на специфическую активность путем установления титра специфических антител в реакциях непрямой гемагглютинации, реакции торможения гемолиза, иммуноферментным и радиоиммунным, в реакциях нейтрализации на клеточных культурах и модельных животных и другими методами.

Препарат иммуноэлетрофоретически гомогенен.

Конечная форма препарата может быть либо жидкая, либо лиофилизированная. Для получения жидкой формы концентрацию белка доводят до 6-12%, устанавливают величину рН 4,0-8,0, вводят стабилизаторы, выбранные из группы глицин, никотинамид, глюкоза, далее иммуноглобулин подвергают стерилизующей фильтрации и разливают по флаконам, а для получения сухой формы препарат после розлива по флаконам лиофилизируют.

Определяющим существенным отличием заявляемого препарата от препарата-прототипа является то, что в качестве иммуноглобулина используют иммуноэлетрофоретически чистый секреторный иммуноглобулин А (S-IgA) и фармацевтически пригодные наполнители, что обеспечивает возможность не только для внутреннего, но и для внутривенного применения препарата за счет более высокого качества. Основными показателями качества внутривенных иммуноглобулинов (вв-ИГ) является низкая антикомплементарная активность (АКА), отсутствие агрегатов, низкое содержание димеров и фрагментов, более высокое содержание мономеров и стабильность указанных показателей при хранении.

Препарат имеет следующие показатели качества:

Специфическая активность (по реакции нейтрализации in vitro и in vivo): защищает в >70% от соответствующих инфекций при заражении макроорганизма в дозах ≥10 ИД₅₀.

Антикомплементарная активность: не менее 10 мг белка, не активирующих 2 СН₅₀.

Чистота (иммуноэлетрофоретическая чистота или содержание иммуноглобулинов других классов) составляет 0-1%.

Количество иммунологически неактивных примесей: 0-1%.

Содержание фрагментов: не более 10% в конце срока хранения.

Стабильность при хранении: 2 года при хранении в темном месте при температуре +4+6°С.

Изобретение иллюстрируется следующими примерами конкретного получения разных форм заявляемого препарата.

Пример 1. Получение сухого бычьего противооспенного секреторного иммуноглобулина А.

Беременных коров иммунизировали 2-х кратно живой осповакциной. 1-я иммунизация проводилась за 40 дней до отела, 2-я иммунизация - за 10 дней до отела. 1-я иммунизация (примирование) использовалась для создания бустер-иммунитета, проводилась в дозе 0,1 ИД₅₀, при этом половина вводилась внутримышечно, половина - в ткань - вымени. 2-я иммунизация (разрешающая) проводилась в дозе 10 ИД₅₀ внутримышечно. Молозиво и молоко начинали собирать через 2-3 дня после родов. Жир удаляли центрифугированием при 20000 об./мин. в течение 2 ч. Водную фазу подкисляли 1 н уксусной кислотой до рН 4,6 для осаждения казеина.

Иммуноглобулины осаждали сульфатом аммония при 40% насыщения и растворяли в дистиллированной воде и диализовали вначале против дистиллированной воды при температуре 2-4°С в течение 12-15 ч для дезагрегирования IgG, а затем против стартового буфера - 0,02 М трис-HCl, с рН 7,4 и по окончании диализа хроматографировали на колонке с ДЭАЭ-целлюлозой, объемом 200 мл. Элюирование проводили ступенчатым градиентом трис-HCl-буфера с рН 7,4: 0,02 М, 0,05 М, 0,75 М, 0,1 М, 0,125 М, 0,15 М, каждая ступень содержала 200 мл соответствующего буфера. IgA элюировался 0,075 М и 0,1 М буферами. Эта фракция содержала IgA и S-IgA, которые значительно различаются по молекулярной массе. Это позволила разделить их методом гель-фильтрации. Использовали сефадекс G-200. Перед хроматографией раствор концентрировали ультрафильтрацией до объема 40 мл и наносили на колонку объемом 300 мл, размером 2×60 см. Вначале элюировался S-IgA. Выход целевого продукта составил 7 г на 1 л сырья. Препарат иммуноэлетрофоретически гомогенен. Концентрацию белка довели до 12% с помощью диафильтрации против 0,1 М фосфатного буфера, рН установили до величины 4,5±0,4, ввели стабилизатор глицин в количестве 25 г/л, полученный раствор иммуноглобулина подвергли стерилизующей фильтрации. В результате получали препарат, содержащий, в мас.%:

S-IgA	- 12,0
Глицин	- 2,5
фосфатный буфер	- остальное.

Полученный препарат разлили по флаконам и лиофилизировали.

Пример 2. Получение жидкого лошадиного противооспенного секреторного иммуноглобулина для внутривенного введения.

Иммунизацию, удаление из молока и молозива жира и казеина проводили аналогично примеру 1.

Иммуноглобулины осаждали сульфатом аммония при 40% насыщения, растворяли в дистиллированной воде и диализовали вначале против дистиллированной воды при температуре 2-4°С в течение 12-15 ч для дезагрегирования IgG, а затем против стартового буфера - 0,01 М фосфатного буфера, с рН 7,0 и по окончании диализа хроматографировали на колонке с ДЭАЭ-целлюлозой, объемом 200 мл. Элюирование проводили ступенчатым градиентом фосфатных буферов: 0,01 М, рН 7,4; 0,02 М, рН 7,2; 0,06 М, рН 7,0; 0,1 М, рН 6,0; 0,2 М, рН 6,0, каждая ступень содержала 200 мл соответствующего буфера. IgA элюировали 0,06 М буфером с рН 7,0. Гель-фильтрацию проводили на сефадексе G200. Перед хроматографией раствор концентрировали ультрафильтрацией до объема 40 мл и наносили на колонку объемом 300 мл, размером 2×60 см. Вначале элюируется S-IgA. Выход целевого продукта составил 9 г на 1 л молозива. Препарат иммуноэлетрофоретически гомогенен. Концентрацию белка доводили до 6% с помощью 0,9%-ного раствора хлорида натрия, рН устанавливали 7,0±0,4, вводили стабилизаторы глицин 22,5 г/л, никотинамид 7,5 г/л, полученный раствор подвергали стерилизующей фильтрации и разливали по флаконам. Получали жидкий препарат, преимущественно для внутривенного введения, с антикомплементарной активностью 15 мг белка не активирующего 2 СН₅₀, содержащий следующие компоненты, в мас.%:

S-IgA	- 6,0
Глицин	- 2,25
Никотинамид	- 0,75
Физиологический раствор	- остальное

Пример 3.

Препарат секреторного иммуноглобулина А получали аналогично примеру 1, за исключением того, что концентрацию белка доводили до 8,0%, а в качестве стабилизатора использовали никотинамид в количестве 10 г/л. В результате получали препарат, содержащий в мас%:

S-IgA,	- 8,0
Никотинамид	- 1,0
фосфатный буфер	- остальное.

Пример 4.

Препарат секреторного иммуноглобулина А получали аналогично примеру 1, за исключением того, что концентрацию белка доводили до 10%, а в качестве стабилизаторов использовали глюкозу в количестве 20 г/л и глицин в количестве 20 г/л. В результате получали препарат, содержащий в мас%:

S-IgA	- 10,0
Глицин	- 2,0
Глюкоза	- 2,0
фосфатный буфер	- остальное.

Пример 5. Антигерпетический гель.

Иммунизацию, выделение и очистку субстанции секреторного IgA проводили аналогично примеру 1. После добавления необходимых компонентов получили антигерпетический гель, содержащий в мас.%:

Метилцеллюлоза	- 3%
Лиофилизированный противогерпетический S-IgA	- 5%
глицерин	- 20%
метилпарабен	- 0,1%
вода дистиллированная	- до 100%

Гель готовят следующим образом. Метилцеллюлозу заливают половинным от расчетного объемом воды при температуре 70°С, оставляют стоять для набухания до остывания до комнатной температуры. Готовят 15% водный раствор противогерпетического секреторного иммуноглобулина А и добавляют расчетное количество к набухшей метилцеллюлозе. Доводят объем водой, содержащей расчетное количество метилпарабена до 80% от конечного и перемешивают на механической мешалке при 3000 об/мин, до получения прозрачной однородной массы, затем при перемешивании вводят глицерин. Рецептурную массу фасуют в тубы.

Пример 6.

Для изготовления препарата в виде таблеток берут (на одну таблетку весом 0,5 г): лиофилизированный S-IgA - 0,2 г, компоненты для таблетирования - 0,3 г. В смеситель роторного типа загружают навески предварительно измельченных и отдозированных компонентов, тщательно перемешивают смесь в течение 15 мин и производят таблетирование на роторной таблеточной машине. Готовые таблетки упаковывают во флаконы и/или банки.

Пример 7.

Для изготовления препарата в виде капсул берут (на одну капсулу), в г: лиофилизированный S-IgA - 0,3, компоненты для капсулирования - 0,3. В смеситель роторного типа загружают навески предварительно измельченных и отдозированных компонентов, тщательно перемешивают смесь в течение 15 мин и производят капсулирование на специальной установке. Готовые капсулы упаковывают во флаконы и/или банки.

Пример 8.

Для изготовления препарата в виде мази берут, в мас.%:

Лиофилизированный S-IgA - 10,0; ланолин безводный - 25,0; вазелин медицинский - 50,0; консервант - 0,5; вода - остальное.

Мазь готовят следующим образом.

В реактор с мешалкой при комнатной температуре загружают ланолин безводный и рассчитанное количество воды очищенной. Массу эмульгируют 20-30 минут. В реактор с полученным водным ланолином загружают вазелин медицинский и перемешивают в течение 20-30 минут. Затем добавляют консервант (метиловый эфир параоксибензойной кислоты) и S-IgA. Перемешивание всех компонентов осуществляют в течение 20-30 минут, после чего препарат фасуют в тару.

Пример 9.

Для изготовления препарата в виде суппозиториев весом 2,4 г берут, в г (на один суппозиторий): лиофилизированный S-IgA - 0,2 г, протектор - 0,36 г, целевые добавки (эмульгатор, стабилизатор, растворитель, кондитерский жир, парафин) - 1,84 г. В реактор загружают рецептурное количество целевых добавок и нагревают до их расплавления, затем смесь эмульгируют при 70°С в течение 40 мин, охлаждают, в охлажденную смесь вводят компоненты протектора и S-IgA, перемешивают до однородного состояния и расфасовывают

Пример 10.

Иммунизацию беременных коров проводили моновалентным адсорбированным дифтерийным анатоксином двукратно: в первый раз за 2 мес. до отела в дозе 0,25 мл подкожно, во второй - за 10-14 дней до отела в дозе 1,0 мл. При этом 2-е введение проводили следующим образом: 0,75 мл подкожно и 0,25 мл в ткань вымени. Молоко и молозиво начинали собирать через 2-3 дня после отела.

Препарат секреторного иммуноглобулина А получали аналогично примеру 1. Полученный жидкий препарат для внутривенного введения обладал антитоксической активностью 40 МЕ/мл.

Антитоксическую активность полученного препарата сравнивали с противодифтерийным иммуноглобулином человека у больных токсической формой дифтерии.

Опытная группа больных и группа сравнения были сопоставимы по возрасту, степени тяжести и локализации дифтерии, срокам госпитализации и начала специфической терапии, использованию патогенетических и симптоматических средств. Оба препарата вводились в курсовой дозе 250 МЕ/кг веса, внутривенно, двукратно с интервалом в 12 часов.

Результаты сравнительного исследования активности противодифтерийного бычьего секреторного иммуноглобулина и противодифтерийного человеческого сывороточного иммуноглобулина представлены в таблице.


Симптом	Бычий антидифтерийный S-IgA (n=20)		Противодифтерийный иммуноглобулин человека (Томский НИИ вакцин и сывороток) (n=20)
Симптом	I	II	I	II
Лихорадка	20	2,38±1,22	20	2,28±1,11
Вялость	20	3,66±1,74	20	3,54±2,01
Снижение аппетита	20	2,88±1,91	20	2,74±1,72
Бледность кожных покровов	20	2,61±2,00	20	2,58±2,11
Боль в горле	20	2,01±0,53	20	3,13±1,6б
Увеличение лимфатических узлов	20	2,51±0,42	20	2,74±0,88
Плотность лимфатических узлов	20	2,92±1,18	20	3,79±1,б8
Болезненность лимфатических узлов	20	1,39±0,66*	20	2,55±0,75
Отек ротоглотки	20	2,22±0,94*	20	3,62±1,43
Распространенный налет	20	2,14±0,44*	20	3,98±1,33
Плохоснимающийся налет	20	1,02±0,34*	20	1,8б±0,32
Кровоточивость слизистой оболочки после снятия налета	7	0,38±0,11*	20	1,33±0,21
Отек подкожной клетчатки	20	2,69±1,57	20	2,77±1,28
Затрудненное носовое дыхание	20	1,58±0,42*	17	2,66±0,65
* - достоверные различия, р<0,05

Из таблицы видно, что обладая сравнимой общей антитоксической активностью, секреторный иммуноглобулин превосходит сывороточный в отношении местных проявлений дифтерийной инфекции, в частности ускоряется ликвидация воспалительных явлений в ротоглотке и носоглотке, облегчается отхождение фибринозных пленок, снижается выраженность реакции регионарных лимфоузлов. Профилактическая активность обоих препаратов в отношении осложнений на внутренние органы была близкой, однако препарат противодифтерийного бычьего секреторного иммуноглобулина обладает большей терапевтической активностью при локализованных формах дифтерии и сравнимой с сывороточным иммуноглобулином при токсических формах этого заболевания.

Таким образом, предложен иммуноглобулиновый препарат, обладающий терапевтической активностью (действием) в отношении тех бактерий или вирусов, против которых проводилась иммунизация животных. Об этом говорит термин "специфический", т.е. направленный именно против той инфекции, против которой проводилась иммунизация, а не против всех инфекций. Заявляемый препарат S-IgA, в отличие от всех прочих препаратов молозива, можно применять парентерально, а не только внутрь, поэтому предлагаемый препарат можно применять, в том числе, при тех инфекциях, при которых традиционно вводят специфический сывороточный иммуноглобулин. Заявляемый препарат не является универсальным в отношении любой инфекции бактериальной или вирусной природы, а является, как и все иммуноглобулиновые препараты, специфическим S-IgA, который будет применяться только при тех инфекциях, против которых проводилась иммунизация животных.

Разработанный специфический препарат секреторного иммуноглобулина А обладает высокой активностью антител по отношению к бактериальной или вирусной инфекции, низкой антикомплементарной активностью, стабилен при хранении, пригоден для широкого использования в медицинской практике для лечения и профилактики иммунодефицитных состояний, бактериальных или вирусных инфекций человека и животных.

ИСТОЧНИКИ ИНФОРМАЦИИ

1. Kerr MA. The structure and function of human IgA. Biochem.J.,1990, 271, 1553-1559.

2. Jarvis GA, GriffisJM. Human IgAl blockade of IgG-initiated lysis of Neisseria meningitides is a function of antigen-binding fragment binding to polessaccharide capsule J.ImmunoL, 1991, 147, 1962-1967.

3. Kaetzel CS, Robinson JK, Chintalacharuvu KR et al. The polymeric immunoglobulin receptor (secretory component) mediates transport of immune complexe across epithelial cells: a local defense function for IgA. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1991, 88, 8796-8800.

4. Glass M, Svennerholm A-M, Stoll BJ et al. Protection against cholera in breast-fed children by antibodies in breast milk. N. Engl. J. Med., 1983, 108, 1389-1392.

5. Mazanec MB, Nedrud JG, Lamm ME. Immunoglobulin A monoclonal antibodies protect against Sendai Virus. J.Virol., 1987, 61, 2624-2626.

6. Turner RB, Kelsey DK. Passive immunization for prevention of rotavirus illness in healthy infants. J. Infect Dis., 1987, 156, 158-166.

7. Renegar KB, Small PA. Immunoglobulin A mediation of murine nasal anti-influenza virus immunity. J.Virol., 1991, 65, 2146-2146.

8. Акцептованная заявка Японии №4-43888, кл. А 61К 39/42, опубл. 10.03.82.

9. Патент США №5017372, кл. А 61 К 39/395, опубл. 21.05.91.

Claims

1. Иммуноглобулиновый препарат, обладающий специфическим противовирусным или антибактериальным действием, содержащий иммунные белки, полученные из молока и/или молозива иммунизированных копытных животных, отличающийся тем, что в качестве иммунного белка он содержит секреторный иммуноглобулин А с иммуноэлетрофоретической чистотой не менее 99,0%, стабилизатор и фармацевтически пригодный наполнитель при следующем содержании компонентов, мас.%:

Секреторный иммуноглобулин А 6,0-12,0 Стабилизатор 1,0-4,0 Наполнитель Остальное

2. Иммуноглобулиновый препарат по п.1, отличающийся тем, что он содержит стабилизатор, выбранный из группы: глицин, глюкоза, никотинамид.

3. Иммуноглобулиновый препарат по п.1, отличающийся тем, что он содержит глицин в количестве 2,0-3,0 мас.%, глюкозу в количестве 2,0-3,0 мас.%, никотинамид в количестве 0-1,0 мас.%.

4. Иммуноглобулиновый препарат по п.1, отличающийся тем, что в качестве наполнителя он содержит фосфатный буфер или физиологический раствор.

5. Иммуноглобулиновый препарат по п.1, отличающийся тем, что он имеет рН 4,0-8,0.

6. Иммуноглобулиновый препарат по п.1, отличающийся тем, что он представлен в лиофилизированной форме для парентерального или местного применения.

7. Иммуноглобулиновый препарат по п.6, отличающийся тем, что он представлен в таблетированной или капсулированной форме для перорального применения с содержанием секреторного иммуноглобулина А в количестве 0,2-0,5 г.

8. Иммуноглобулиновый препарат по п.6, отличающийся тем, что он представлен в мазевой или гелеобразной форме, содержащей 5-10 мас.% секреторного иммуноглобулина А для местного применения.

9. Иммуноглобулиновый препарат по п.6, отличающийся тем, что он представлен в форме ректальных и вагинальных свечей с содержанием секреторного иммуноглобулина А в количестве 0,2-0,5 г.