FI61406B - Foerfarande foer framstaellning av ett oralt anvaendbart medel foer profylax och terapi av gastro-enteritis hos primater vilket innehaoller antikroppar mot ncdv eller rotavirus - Google Patents
Foerfarande foer framstaellning av ett oralt anvaendbart medel foer profylax och terapi av gastro-enteritis hos primater vilket innehaoller antikroppar mot ncdv eller rotavirus Download PDFInfo
- Publication number
- FI61406B FI61406B FI771143A FI771143A FI61406B FI 61406 B FI61406 B FI 61406B FI 771143 A FI771143 A FI 771143A FI 771143 A FI771143 A FI 771143A FI 61406 B FI61406 B FI 61406B
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- rotavirus
- ncdv
- weeks
- och
- therapy
- Prior art date
Links
- 241000702670 Rotavirus Species 0.000 title claims description 26
- 208000005577 Gastroenteritis Diseases 0.000 title claims description 8
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 title description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 18
- 241000700605 Viruses Species 0.000 claims description 15
- 210000000481 breast Anatomy 0.000 claims description 12
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 8
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 claims description 8
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 claims description 8
- 239000008267 milk Substances 0.000 claims description 8
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 claims description 7
- 244000309466 calf Species 0.000 claims description 7
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 claims description 6
- 230000001850 reproductive effect Effects 0.000 claims description 6
- 241000288906 Primates Species 0.000 claims description 5
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 5
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims description 4
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims description 4
- 239000005018 casein Substances 0.000 claims description 3
- BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N casein, tech. Chemical compound NCCCCC(C(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CC(C)C)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(C(C)O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(COP(O)(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(N)CC1=CC=CC=C1 BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 235000021240 caseins Nutrition 0.000 claims description 3
- 210000003608 fece Anatomy 0.000 claims description 3
- 230000006651 lactation Effects 0.000 claims description 3
- 210000004324 lymphatic system Anatomy 0.000 claims description 3
- 210000002445 nipple Anatomy 0.000 claims description 3
- 240000006240 Linum usitatissimum Species 0.000 claims 1
- 241001506128 Bovine rotavirus strain NCDV/G6 Species 0.000 description 19
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 17
- 108010044091 Globulins Proteins 0.000 description 6
- 102000006395 Globulins Human genes 0.000 description 6
- 108060003951 Immunoglobulin Proteins 0.000 description 5
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 5
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 5
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 5
- 235000021277 colostrum Nutrition 0.000 description 5
- 210000003022 colostrum Anatomy 0.000 description 5
- 102000018358 immunoglobulin Human genes 0.000 description 5
- 208000037951 infantile gastroenteritis Diseases 0.000 description 5
- 241000282693 Cercopithecidae Species 0.000 description 4
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 4
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 4
- 108010074605 gamma-Globulins Proteins 0.000 description 4
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 4
- 230000003472 neutralizing effect Effects 0.000 description 4
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 3
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 3
- 238000002649 immunization Methods 0.000 description 3
- 230000003053 immunization Effects 0.000 description 3
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000282849 Ruminantia Species 0.000 description 2
- 230000000840 anti-viral effect Effects 0.000 description 2
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 2
- 230000002779 inactivation Effects 0.000 description 2
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 description 2
- 210000003292 kidney cell Anatomy 0.000 description 2
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 2
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 2
- 230000003248 secreting effect Effects 0.000 description 2
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 2
- 241000226585 Antennaria plantaginifolia Species 0.000 description 1
- 241000711573 Coronaviridae Species 0.000 description 1
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 description 1
- 241000282553 Macaca Species 0.000 description 1
- 241000282567 Macaca fascicularis Species 0.000 description 1
- 241000606651 Rickettsiales Species 0.000 description 1
- UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M Sodium bicarbonate-14C Chemical compound [Na+].O[14C]([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M 0.000 description 1
- 230000010530 Virus Neutralization Effects 0.000 description 1
- 239000005862 Whey Substances 0.000 description 1
- 102000007544 Whey Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010046377 Whey Proteins Proteins 0.000 description 1
- WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K aluminium hydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[OH-].[Al+3] WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 238000012870 ammonium sulfate precipitation Methods 0.000 description 1
- 230000002238 attenuated effect Effects 0.000 description 1
- VEZXCJBBBCKRPI-UHFFFAOYSA-N beta-propiolactone Chemical compound O=C1CCO1 VEZXCJBBBCKRPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 1
- 235000013351 cheese Nutrition 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 230000013872 defecation Effects 0.000 description 1
- 238000002405 diagnostic procedure Methods 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 1
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 1
- ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L magnesium carbonate Chemical compound [Mg+2].[O-]C([O-])=O ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910000021 magnesium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001095 magnesium carbonate Substances 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 230000002085 persistent effect Effects 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 1
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 1
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 description 1
- 229960000380 propiolactone Drugs 0.000 description 1
- 229940124272 protein stabilizer Drugs 0.000 description 1
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 210000003296 saliva Anatomy 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 238000011146 sterile filtration Methods 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 238000000108 ultra-filtration Methods 0.000 description 1
- 238000005199 ultracentrifugation Methods 0.000 description 1
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 description 1
- 230000005727 virus proliferation Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/08—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from viruses
- C07K16/10—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from viruses from RNA viruses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Virology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Biophysics (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Immunology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- External Artificial Organs (AREA)
Description
Γ55^<Π ral /n\ KUULUTUSJULKAISU An/
Aa W O1) UTLÄGGNINOSSKRIPT ^ ^ ® <MI/gS (45) Patent sedd :1at ^ v ^ (51) K».ik?/int.ci.3 A 61 K 39/42, 39/15 SUOMI —FINLAND (21) Ptt*nttlta*«mu*-rtt*ntM*eknlni 7711^3 (22) H»k*mliptJvt — Ansökninpdtf 12.0t.77 (23) Alkupllvt—Glklghutadag 12.0U.77 (41) Tullut luikituksi — Bllvlt off««tll| 15.10.77
Huntti- j. r.kl.MriK.mtU. MKUMUnumUMUnu.-
Patent· och ragistarttyralaan ' ' AntMun uti*id och «ukrift·»» publican* 30.0U.Ö2 (32)(33)(31) ttuelkuu* —Begird prlorit* ll(. oU. 76
Saksan Liittotasavalta-Förbundsrepubliken lyskland(DE) P 26l6Uo6.7 (71) Behringwerke Aktiengesellschaft, D-3550 Marburg/Lahn, Saksan Liittotas avalta-Förbundsrepubliken 'iyskland(DE) (72) Jurgen Knop, Caldern, Fritz Behrens, Marburg/Lahn, Saksan Liittotasavalta- Förbundsrepubliken Tyskland(DE) (7U) Oy Kolster Ab (5U) Menetelmä primaattien gastro-enteritiitin ehkäisyyn ja hoitoon oraalisesti käytettävän, HCDV- tai rotavirus vasta-ainetta sisältävän aineen valmistamiseksi - Förfarande för framställning av ett oralt användbart medel för profyiax och terapi av gastro-enteritis hos primater, vilket innehäller antikroppar mot NCDV eller rotavirus
J
Tämän keksinnön kohteena on menetelmä primaattien gastro-enteritiitin ehkäisyyn ja hoitoon oraalisesti käytettävän, NCDV (Nebraska Calf Diarrhoea Virus)- tai rotavirus vasta-ainetta sisältävän aineen valmistamiseksi.
Ihmisten ja eläinten infantiilit gastro-enteritiitit (diarreat) ovat aina olleet vaikea probleema. Useita vuosia on tähän mennessä turhaan etsitty vaikuttavaa profylaktista ja terapeuttista ainetta.
Vuonna 1969 voitiin eristää vasikoista näiden eläinten diarreaan suureksi osaksi vaikuttava aine, Nebraska-vasikka-diarreavirus (NCDV). Vuonna 1975 todettiin tosin, että vasikoiden diarrea voitiin estää ternimaidolla, joka oli saatu NCDV:tä ja antigeenisesti ja morfologisesta samantapaisia viruksia vastaan alunperin immuuneiksi saatetuista eläimistä. Vuodesta 1973 lähtien on useissa ihmisen infantii- 2 *1406 leissa gastro-enteriitti-tapauksissa eristetty virus (rotavirus) sairastuneitten lasten ulosteista. Tosin ei vielä tiedetä, aiheuttaako kyseinen virus infantiilin gastro-enteritiitin.
Suomalaisessa patenttijulkaisussa 52 7^0 esitetään menetelmä koronaviruksen heikentämiseksi, jota sitten käytetään vasikoiden aktiiviseen immunointiin vasikka-ripulia vastaan. Julkaisusta Am. J. Vet. Res. 33, (1972) llU5 voidaan yksinomaan päätellä, ettei vasikoita ole voitu immunoida antamalla niille vasta-aineita sisältävää juustomaitoa.
Suomalainen patenttijulkaisu 1+6 520 esittää menetelmää vasikoiden ripuli-viruksen heikentämiseksi, jolla sen jälkeen immunoidaan aktiivisesti käyttäen homologista järjestelmää. Brittiläisestä patenttijulkaisusta 1 023 526 käy lopuksi selville, miten heterologisilla tai heikennetyillä taudinaiheuttajilla, joihin Nebraska-vasikka-ripuli-virus ei kuulu, voidaan immunoida aktiivisesti.
Yllättävästi on nyt havaittu, että immunisoitujen märehtijöiden ternimaidos-1 ta ja/tai maidosta saatava oraalisesti annosteltava vasta-aine antaa suojan rota- virusta ja/tai NCDV:tä vastaan rotaviruksella kokeellisesti aiheutetussa gastro-enteriitissä primaateille. Kliininen esiintymiskuva primaateissa muistuttaa erittäin paljon talviripulin nimellä tunnettua gastro-enteritiittiä.
Keksinnön mukaiselle menetelmälle gastro-enteritiitin ehkäisyyn ja hoitoon oraalisesti käytettävän aineen valmistamiseksi on tunnusomaista, että naaraspuolisia nautaeläimiä . . . h a) infektoidaan oraalisesti ehtymisaikana o viikkoa ennen synnytystä 10 - 10 ED^-annoksella lisääntymiskykyistä ja/tai inaktivoitua NCDV- tai rotavirusta, joka on eristetty ulosteista tai kudosviljelmistä b) 1+ viikkoa sekä 1 viikko ennen synnytystä injektoidaan 5-50 ml koko utareen lymfakanavasysteemiin, 50-200 ml jokaiseen utareneljännekseen sekä 2-10 ml samaa valmistetta, jonka tiitteri on 10^-10^ ID^/ml, intramuskulaarisesti, ja laktaatioaikana ruiskutetaan useiden viikkojen välein, edullisesti noin 1+ viikon välein, jokaiseen utareneljännekseen tai jokaiseen utarepuoliskoon noin 50-200 ml, edullisesti noin 100 ml, NCDV- tai rotavirusvalmistetta nännikanavan kautta, ja lisäksi injektoidaan useampien viikkojen välein, edullisesti noin 12 viikon välein, noin 5-50 ml, edullisesti noin 10 ml, NCDV- tai rotavirusvalmistetta intramuskulaarisesti, ja c) synnytyspäivänä maito otetaan talteen ja siitä poistetaan rasva ja kaseiini, minkä jälkeen vasta-aineet rikastetaan.
Suositeltavia ovat luokkien IgA, IgG ja IgM sekretoriset vasta-aineet. Tämän tapaisista vasta-aineista tiedetään, että ne sekretorisena vasta-aineena omaavat seerumin vasta-aineisiin verrattuina pidemmän puoliintumisajan suolessa. Näitä vasta-aineita esiintyy suuremmassa määrässä ternimaidossa tai maidossa, edelleen suolistonesteessä ja syljessä. Niitä voidaan saada esim. Nebraska-vasikkaripuli-viruksen eli NCDV:n ja/tai serologisesti samantyyppisten virusten (rotaviruksen) 3 61406 suhteen immuuneiksi saatettujen märehtijöiden maidosta.
Voidaan myös käyttää eläinten veriseerumista eristettyjä vasta-aineita.
Kirjallisuudessa infantiilisen gastro-enteritiitin yhteydessä esitetyt, erilaisen nimen omaavat virukset, kuten rotavirus, orbi-virus, reo-viruksen tapainen virus, duovirus, näyttävät nykyisen tietämyksen mukaan olevan yhden aiheuttajan synonyymejä. Mahdollisesti ne eivät kuitenkaan ole identtisiä ja ne esittävät vain määrättyyn ryhmään kuuluvia viruksia, joita kutsutaan tässä rota-viruksiksi. Koska tätä tai näitä aiheuttajia ei vielä ole luokiteltu, voi nimistö muuttua. Antigeneettisesti samantapaiset virukset, joiden sukulaisuutta ei ole täysin selvitetty, voivat toimia antigeeninä samalla tai erittäin samantapaisella tavalla.
Terapeuttisten kokeiden tulokset A. Viisi keisarinleikkauksella syntynyttä, äidittöminä pidettyä Macaca-lajia olevaa apinaa infektoitiin 1 000 IDgg määrällä rotavirusta. Yhden tunnin kuluttua annosteltiin oraalisesti ruiskulla ilman kanyylia 10 ml edelläesitettyä vasta-tainevalmistet-ta, jonka antiviraalinen vaikutus oli 1:320/ml. Viiden apinan vertailuryhmä sai samalla tavalla valmistettua ei-immuunien * nautojen immunaglobuliinivalmistettä (vertailuglobuliinia). Vertailuglobuliinilla käsitellyt apinat sairastuivat kaikki diar-reaan, kun taas spesifisellä immunoglobuliinilla käsitellyistä eläimistä ei yksikään sairastunut.
B. Viiden apinan samalla tavalla kuin edellisessä kohdassa A käsitelty ryhmä sai 2 tuntia ennen infektoimista 1 000 IDgg rotavirus määrällä 10 ml edellä esitettyä vasta-ainevalmistetta eläintä kohti. Vastaava 5 apinan vertailuryhmä sai samanaikaisesti 10 ml vertailuglobuliinia. Kun kaikki eläimet, jotka saivat vertailuglobuliinia, sairastuivat diarreaan, ei eläimissä, joita käsiteltiin spesifisellä immunoglobuliinilla, esiintynyt oireita sairastumisesta.
C. 10 eläintä infektoitiin 1 000 ID^q määrällä rotavirusta. Sairauden puhkeamisen jälkeen annettiin 5 eläimelle oraalisesti kullekin 10 ml spesifistä immunoglobuliinia, tiitteri 1:320/ml. Toiselle 5 eläimen ryhmälle annettiin samanaikaisesti 10 ml vertailuglobuliinia eläintä kohti.
Kaikki vertailuglobuliinilla käsitellyt eläimet sairastuivat vaikeasti. Spesifisellä immunoglobuliinilla käsitellyistä eläimistä
C
* 61406 3 eläintä oli 24 tunnin aikana oirevapaita. Yhdessä eläimessä esiintyi voimakkaasti lyhentynyt ja heikentynyt sairaudenkulku. Yhden eläimen samoin kuin vertailuryhmän sairauden kulkuun ei voitu vaikuttaa. Esimerkki a) Antigeenin talteenotto
Rotavirus saadaan sairastuneitten lasten ulostuksesta Melnick’in Wenner'in julkaisussa "Diagnostic Procedures for Viral and Rickettsial Infections, 4. painos, sivu 561, New York, 1969 esittämällä tavalla pieni- tai suurikierroksisen linkoamisen avulla. NCDV:tä viljellään primaarisia, embryonaalisia tai postpartaalisia naudan munuaissoluja sisältävissä kudosviljelmissä tai pysyvän sianmunuaissolulinjan (PK 15) soluilla. Viruksen optimaalisen lisääntymisen jälkeen näissä g η soluissa erotetaan infektoiva viljelmän osa, tiitteri noin 10-10 ID50/ml, ja käytetään sitä lähtöaineena immunisoinnissa.
Inaktiivinen antigfeeKi- valmistetaan väkevöimällä viruksia ultra-sentrifugoinnin (erottaminen arvolla noin 100 000 x g) tai ultra-suodatuksen avulla 5...1 000-kertaisesti, edullisesti 10...100-kertai-sesti. Inaktivointi voidaan suorittaa formaldehydillä käyttäen Lauffer’in julkaisussa Biochemistry of Viruses, Pergamon Press,
Oxford 1958 esittämää menetelmää tai Logrupo'n julkaisussa Ann. N.Y. Acad. Sei. 83 (1960) esittämää tapaa beta-propiolaktonilla. Muutkin inaktivointimenetelmät, esim. Wiktor et ai*ien julkaisussa Appi. Microbiol. 23 (1972) esittämät, ovat mahdollisia.
b) Immunointimenetelmä
Naaraspuolisia nautoja infektoitiin niiden ehtymisaikana noin . 410 . .7 8 viikkoa ennen synnytystä oraalisesti 10-10 , edullisesti 10 - 108, infektoivalla annoksella ^(ID^q) lisääntymiskykyistä NCDV- tai rotavirusta. Neljä viikkoa ja viikko ennen synnytystä annosteltiin lisääntymiskykyisiä ja/tai edellä esitetyllä tavalla inaktiivisiksi tehtyjä NCDV- tai rotaviruksia ilman apuaineita tai niiden kanssa seuraavalla tavalla samana ajankohtana: kulloinkin injektoitiin noin 5-50 ml, edullisesti noin 10 ml, lisääntymiskykyistä (tiitteri 4 10 10 -10 IDcr,/ml) tai inaktivoitua antigeeniä subkutaanisesti
OU
koko utareen lymfakanavasysteemiin ja noin 50-200 ml, edullisesti noin 100 ml samaa valmistetta jokaiseen utarepuoliskoon näpnikänavan kautta sekä noin 2-10 ml, edullisesti noin 5 ml, samaa antigeeniä intramus-kulaarisesti.
5 61406
Laktaatioaikana ruiskutettiin useiden viikkojen, edullisesti noin 4 viikon, välein jokaiseen utareneljännekseen tai jokaiseen utarepuoliskoon noin 50-200 ml, edullisesti noin 100 ml, edellä esitettyä NCDV- tai rotavirusvalmistetta nännikanavan kautta. Lisäksi injektoitiin useampien, edullisesti noin 12, viikon välein noin 5-50 ml, edullisesti noin 10 ml, NCDV tai rotavirusvalmistetta intramuskulaarisesti.
Voidaan myös käyttää antigeeniseoksia.
c) Vasta-ainepitoisen gamma-globuliini-jakeen talteenotto immuuneiksi tehtyjen nautojen ternimaidosta ja maidosta
Synnytyspäivänä saadusta maidosta (ternimaidosta) poistetaan rasva ja kaseiini Knop et al’ien julkaisussa Aust. J. Exp. Biol.
Med. Sei. 49: 405 (1971) esittämällä tavalla. Gamma-globuliini eristetään esim. Pasieka et al’ien julkaisussa Can. J. Microbiol.
21: 655 (1974) esittämällä tavalla ammoniumsulfaattisaostuksen avulla herasta. Se puhdistetaan edelleen kromatografisten menetelmien avulla, esim. Knop et al’ien julkaisussa Aust. J. Exp. Biol. Med.
Sei, 49:405 (1971) ja Knop et al’ien julkaisussa J. Infect. Dis. 130:368 (1974) esittämällä tavalla. Vaihtoehtoisesti voidaan käyttää Hammer et al'ien julkaisussa Eur. J. Biochem. 6: 443 (1968) ja Pasieka et al’ien julkaisussa Can. J. Microbiol. 21: 655 (1974) esittämiä menetelmiä. Lopuksi suoritetaan steriilisuodatus ja tutkitaan lisääntymiskykyisten taudinaiheuttajien läsnäolo.
Antiviraalinen vaikutus määrätään virus-neutralointikokeessa.
On osoittautunut edulliseksi säätää valmiste noin 1:100 - 1:1 000, esim. 1:320/ml olevaksi virusneutraloivaksi tiitteriksi.
Tämäntapaiset vasta-aineet NCDV-virusta tai rotavirusta vastaan tai niiden serologisesta vastaavat gamma-globuliinia sisältävät jakeet ovat uuden aineen oleelliset aineosat infantiilien gastro-enteritiit-tien profylaksiassa ja terapiassa.
On erikoisen edullista annostella uutta ainetta oralisesti ja antaa sen vaikuttaa ruuansulatuskanavassa. Annostuksen tulee tapahtua virusta neutraloivan tiitterin suuruuden mukaan. Keskimääräisen virusta neutraloivan tiitterin ollessa noin 1:500 annosteltiin noin 0,Ι-ΙΟ g, edullisesti 0,5-5 g, vasta-ainepitoista proteiinivalmistetta, mikä yleensä vastaa 1-100 ml, edullisesti 5-50 ml, vasta-aineliuosta.
Gamma-globuliinivalmisteet voivat sisältää vatsanesteitä neutraloivia aineita, kuten natriumbikarbonaattia, magnesiumkarbonaattia tai 6 61406 kantajia, kuten alumiinihydroksidia ja proteiinistabilisaattoreita , kuten aminohappoja ja/tai peptidejä, esim. giysiiniä. Galeeniser, valmisteen valmistus tapahtuu'oraalisesti annosteltavien, ruuansulatuskanavassa vaikuttavien lääkeaineiden yhteydessä käytetyllä tavalla.
Claims (1)
- 7 61406 Patenttivaatimus: Menetelmä primaattien gastro-enteritiitin ehkäisyyn ja hoitoon oraalisesti käytettävän, NCDV (Nebraska Calf Diarrhoea Virus)-tai rotavirus vasta-ainetta sisältävän aineen valmistamiseksi, tunnettu siitä, että naaraspuolisia nautaeläimiä a) infektoidaan oraalisesti ehtymisaikana 8 viikkoa ennen 4 10 synnytystä 10 -10 ID^-annoksella lisääntymiskykyistä ja/tai inaktivoitua NCDV-tai rotavirusta, joka on eristetty ulosteista tai kudosviljelmistä, b) 4 viikkoa sekä 1 viikko ennen synnytystä injektoidaan 5-50 ml koko utareen lymfakanavasysteemiin, 50-200 ml jokaiseen utareneljännekseen sekä 2-10 ml samaa valmistetta, jonka tiitteri on 104-10^ IDi-g/ml, intramuskulaarisesti, ja laktaatioaikana ruiskutetaan useiden viikkojen välein, edullisesti noin 4 viikon välein, jokaiseen utareneljännekseen tai jokaiseen utarepuoliskoon noin 50-200 ml, edullisesti noin 100 ml, NCDV- tai rotavirusvalmistetta nännikanavan kautta, ja lisäksi injektoidaan useampien viikkojen välein, edullisesti noin 12 viikon välein, noin 5-50 ml, edullisesti noin 10 ml, NCDV- tai rotavirusvalmistetta intramuskulaarisesti, ja c) synnytyspäivänä maito otetaan talteen ja siitä poistetaan rasva ja kaseiini, minkä jälkeen vasta-aineet rikastetaan.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE2616406A DE2616406B2 (de) | 1976-04-14 | 1976-04-14 | Mittel zur Prophylaxe und Therapie der Gastro-Enteritis |
| DE2616406 | 1976-04-14 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI771143A FI771143A (fi) | 1977-10-15 |
| FI61406B true FI61406B (fi) | 1982-04-30 |
| FI61406C FI61406C (fi) | 1982-08-10 |
Family
ID=5975367
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI771143A FI61406C (fi) | 1976-04-14 | 1977-04-12 | Foerfarande foer framstaellning av ett oralt anvaendbart medelfoer profylax och terapi av gastro-enteritis hos primater vlket innehaoller antikroppar mot ncdv eller rotavirus |
Country Status (24)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS52125621A (fi) |
| AR (1) | AR211891A1 (fi) |
| AT (1) | AT360644B (fi) |
| AU (1) | AU523590B2 (fi) |
| BE (1) | BE853603A (fi) |
| CA (1) | CA1092974A (fi) |
| CH (1) | CH634993A5 (fi) |
| DE (1) | DE2616406B2 (fi) |
| DK (1) | DK162777A (fi) |
| ES (1) | ES457602A1 (fi) |
| FI (1) | FI61406C (fi) |
| FR (1) | FR2347934A1 (fi) |
| GB (1) | GB1560344A (fi) |
| IE (1) | IE44814B1 (fi) |
| IL (1) | IL51863A (fi) |
| IT (1) | IT1075316B (fi) |
| LU (1) | LU77104A1 (fi) |
| NL (1) | NL7703879A (fi) |
| NO (1) | NO771289L (fi) |
| NZ (1) | NZ183842A (fi) |
| PT (1) | PT66433A (fi) |
| SE (1) | SE7704245L (fi) |
| YU (1) | YU96877A (fi) |
| ZA (1) | ZA772237B (fi) |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4341763A (en) | 1981-03-10 | 1982-07-27 | Smithkline-Rit | Methods of vaccinating humans against rotavirus infection |
| JPS58154513A (ja) * | 1982-03-09 | 1983-09-14 | Sendai Biseibutsu Kenkyusho | 予防及び治療薬 |
| JPH0813755B2 (ja) * | 1988-04-13 | 1996-02-14 | 太陽化学株式会社 | ウイルス性下痢症予防剤 |
| US6291228B1 (en) | 1988-08-03 | 2001-09-18 | Vericore Limited | Vaccine |
| AU5254790A (en) * | 1989-04-06 | 1990-10-11 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Process for preparing a therapeutic agent for rotavirus infection |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3304952A (en) * | 1965-03-15 | 1967-02-21 | William A Knapp Company | Vent control device |
-
1976
- 1976-04-14 DE DE2616406A patent/DE2616406B2/de not_active Withdrawn
-
1977
- 1977-04-06 ES ES457602A patent/ES457602A1/es not_active Expired
- 1977-04-07 NL NL7703879A patent/NL7703879A/xx not_active Application Discontinuation
- 1977-04-12 YU YU00968/77A patent/YU96877A/xx unknown
- 1977-04-12 IL IL51863A patent/IL51863A/xx unknown
- 1977-04-12 IT IT22363/77A patent/IT1075316B/it active
- 1977-04-12 FI FI771143A patent/FI61406C/fi not_active IP Right Cessation
- 1977-04-12 AR AR267176A patent/AR211891A1/es active
- 1977-04-12 CH CH451477A patent/CH634993A5/de not_active IP Right Cessation
- 1977-04-12 LU LU77104A patent/LU77104A1/xx unknown
- 1977-04-13 NZ NZ183842A patent/NZ183842A/xx unknown
- 1977-04-13 AU AU24206/77A patent/AU523590B2/en not_active Expired
- 1977-04-13 SE SE7704245A patent/SE7704245L/ not_active Application Discontinuation
- 1977-04-13 DK DK162777A patent/DK162777A/da not_active IP Right Cessation
- 1977-04-13 IE IE768/77A patent/IE44814B1/en unknown
- 1977-04-13 ZA ZA00772237A patent/ZA772237B/xx unknown
- 1977-04-13 PT PT66433A patent/PT66433A/pt unknown
- 1977-04-13 AT AT257277A patent/AT360644B/de not_active IP Right Cessation
- 1977-04-13 NO NO771289A patent/NO771289L/no unknown
- 1977-04-13 CA CA276,080A patent/CA1092974A/en not_active Expired
- 1977-04-14 JP JP4212877A patent/JPS52125621A/ja active Pending
- 1977-04-14 FR FR7711217A patent/FR2347934A1/fr active Granted
- 1977-04-14 GB GB15618/77A patent/GB1560344A/en not_active Expired
- 1977-04-14 BE BE176722A patent/BE853603A/xx not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CA1092974A (en) | 1981-01-06 |
| FI771143A (fi) | 1977-10-15 |
| ES457602A1 (es) | 1978-08-16 |
| JPS52125621A (en) | 1977-10-21 |
| DE2616406B2 (de) | 1980-08-07 |
| FI61406C (fi) | 1982-08-10 |
| FR2347934B1 (fi) | 1980-03-07 |
| NO771289L (no) | 1977-10-17 |
| YU96877A (en) | 1984-02-29 |
| IE44814B1 (en) | 1982-04-07 |
| NZ183842A (en) | 1980-03-05 |
| FR2347934A1 (fr) | 1977-11-10 |
| PT66433A (de) | 1977-05-01 |
| IT1075316B (it) | 1985-04-22 |
| ATA257277A (de) | 1980-06-15 |
| IL51863A0 (en) | 1977-06-30 |
| SE7704245L (sv) | 1977-10-15 |
| ZA772237B (en) | 1978-03-29 |
| IE44814L (en) | 1977-10-14 |
| IL51863A (en) | 1980-07-31 |
| AU2420677A (en) | 1978-10-19 |
| BE853603A (fr) | 1977-10-14 |
| GB1560344A (en) | 1980-02-06 |
| AT360644B (de) | 1981-01-26 |
| CH634993A5 (en) | 1983-03-15 |
| DE2616406A1 (de) | 1977-10-20 |
| DK162777A (da) | 1977-10-15 |
| NL7703879A (nl) | 1977-10-18 |
| AR211891A1 (es) | 1978-03-31 |
| LU77104A1 (fi) | 1977-11-14 |
| AU523590B2 (en) | 1982-08-05 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US3911108A (en) | Process of producing bovine milk products containing specific antibodies | |
| JP2548115B2 (ja) | トリの抗体を用いた哺乳動物の受動免疫化 | |
| Lloyd et al. | The role of IgA immunoglobulins in the passive transfer of protection to Taenia taeniaeformis in the mouse. | |
| US20070141079A1 (en) | Antibody production in farm animals | |
| US20080213263A1 (en) | Methods and compositions for treatment of immune dysfunction disorders | |
| EP0240344B1 (en) | Monoclonal antibodies and their use | |
| US20040202660A1 (en) | Methods and compositions for treatment of immune dysfunction disorders | |
| US20030103962A1 (en) | Methods and compositions for modulating the immune system of animals | |
| US20030099633A1 (en) | Methods and compositions for treatment of immune dysfunction disorders | |
| FI61406B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av ett oralt anvaendbart medel foer profylax och terapi av gastro-enteritis hos primater vilket innehaoller antikroppar mot ncdv eller rotavirus | |
| US20080019972A1 (en) | Method for Amplifying Therapeutic Vaccine Activity | |
| EP0839050B1 (en) | Method of enhancing cell mediated immune responses | |
| US6113916A (en) | Method of enhancing cell mediated immune responses | |
| Milner et al. | Pathogenesis of in utero infections with abortogenic and non-abortogenic alphaviruses in mice | |
| Hunsmann et al. | Active immunization with feline leukemia virus envelope glycoprotein suppresses growth of virus-induced feline sarcoma | |
| US4335105A (en) | Specific antigen vaccine for TGE in swine | |
| KR100627635B1 (ko) | 가축에서 유선 분비 항체를 제조하는 방법 | |
| Odendaal et al. | The effect of passive immunization on active immunity against Clostridium perfringens type D in lambs | |
| RU2291709C1 (ru) | Способ иммунопрофилактики вирусных респираторных болезней телят | |
| RU2264229C2 (ru) | Препарат секреторного иммуноглобулина а, обладающий противовирусным и антибактериальным действием | |
| Luoto et al. | Q Fever Studies in Southern California: XII. Aureomycin treatment of dairy cattle naturally infected with Coxiella burnetii | |
| Salmon | Humoral lactogenic immunity in the sow: basis and practice. | |
| CN116785428B (zh) | 一种复方抗hpv生物蛋白及其应用 | |
| Stěpánek et al. | Preparation of hyperimmune cow colostrum whey and its use in the protection of piglets against transmissible gastroenteritis | |
| RU2180238C1 (ru) | Биологический препарат для профилактики и лечения желудочно-кишечных и респираторных болезней телят |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM | Patent lapsed |
Owner name: BEHRINGWERKE AKTIENGESELLSCHAFT |