CN1417225A - 一种人参皂甙酸水解制备人参皂甙Rg3的方法 - Google Patents
一种人参皂甙酸水解制备人参皂甙Rg3的方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN1417225A CN1417225A CN 01133409 CN01133409A CN1417225A CN 1417225 A CN1417225 A CN 1417225A CN 01133409 CN01133409 CN 01133409 CN 01133409 A CN01133409 A CN 01133409A CN 1417225 A CN1417225 A CN 1417225A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- acid
- ginsenoside
- panaxoside
- hydrolysis
- prepare
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
Abstract
本发明涉及由人参皂甙直接酸水解制备人参皂甙Rg3的方法。本发明利用人参皂甙20-羟基上葡萄糖基在酸性环境中的稳定性低于3-羟基上葡萄糖基的特性,通过加入保护剂、惰性气体保护、控制反应温度和酸浓度等措施,解决了人参皂甙在酸解条件下定向水解的问题,由人参皂甙直接酸水解制备Rg3。使用本方法简单、方便、低成本,可大批量地制备Rg3,以满足制备抗肿瘤治疗药物或其药源的需求。
Description
技术领域:
本发明涉及由人参皂甙制备人参皂甙Rg3的方法,特别是涉及酸水解制备方法。
背景技术:
研究表明人参皂甙Rg3有抗肿瘤和免疫调节作用、改善微循环作用、调节消化机能、安神、抗衰老、抗紧张、预防消化道溃疡、提高生命质量、增强记忆力和学习能力等多种生物活性。但是人参皂甙Rg3在人参中的含量仅约万分之一,因此,人们一直重视人参皂甙Rg3的生产方法。柴田承二〔Chem Pharm Bull 1974,22(2):421;Chem Pharm Bull 14(10),1157,1966〕将4g二醇型皂甙溶于100ml 50%的冰醋酸水溶液中,于70℃水浴中水解6小时;将反应液倒入冰水中,收集沉淀;沉淀经水洗、干燥并在甲醇中重结晶制得Rg3。该法Rg3的转化率仅约为30%,而且大量冰乙酸的使用也使该法难于用于大批量制备。李平亚等人(中国专利,申请号98103433)以人参二醇甙元为原料,人工半合成Rg3的方法。但该法涉及人参二醇甙元的制备和保护、糖上羟基的保护基引入和消除等复杂的工艺过程,导致制备成本大幅度上升。
发明的技术内容:
本发明提供了一种可简单、方便、低成本、大批量地由人参皂甙直接酸水解制备人参皂甙Rg3的方法,包括酸水解和收集步骤,其特征在于:人参皂甙的水解在含有保护剂的有机溶剂酸性水溶液中、惰性气体保护下进行;其中
人参皂甙的用量为5~100g/L;
保护剂为还原性性化合物如抗坏血酸、没食子酸、亚硫酸氢钠等,用量为2~10g/L;
有机溶剂为甲醇、乙醇、丙醇、丁醇、丙酮、二氧六环、二甲亚砜、吡啶、乙腈之一种或其混合物,浓度范围为10~50%V/V;
酸为盐酸、硫酸、磷酸、三氟乙酸、二氟乙酸、一氟乙酸、三氯乙酸、二氯乙酸、一氯乙酸、柠檬酸、苹果酸、草酸、冰醋酸之一种,浓度范围为0.1~10mol/L;
保护性气体是指惰性气体如氮气、二氧化碳、氦气、氩气、氖气等;
水解温度为10~50℃,水解时间2小时~5天。
本发明人参皂甙酸水解制备人参皂甙Rg3的方法中,所用原料的人参皂甙纯度必须≥90%,二醇型皂甙中不能含有三醇型皂甙,原料浓度为5~100g/L。
本发明人参皂甙酸水解制备人参皂甙Rg3的方法中,酸可选用范围较宽,但硝酸对皂甙破坏大,不宜使用;综合水解时间、收率、工艺处理的难易、成本和质量等因素,以盐酸和硫酸最好;酸浓度与酸的种类(酸性强弱)和水解温度有关,酸浓度若大于最佳点,皂甙的破坏程度随酸浓度的增高而增大,酸浓度若小于最佳点,将使水解时间延长;最适温度与酸的种类和浓度有关,温度若大于最佳点,皂甙的破坏程度随温度的增高而增大;温度若小于最佳点,将使水解时间延长。当使用盐酸或硫酸时,浓度为1.5~2.5mol/L,水解温度最佳为20~40℃。
本发明人参皂甙酸水解制备人参皂甙Rg3的方法中,有机溶剂的作用是保证中间产物处于溶解状态,使水解反应进行彻底;但是有机溶剂的加入量不能太大,否则人参皂甙Rg3会被酸继续水解生成人参皂甙Rh2和人参二醇;有机溶剂的加入量以产物人参皂甙Rg3能析出最佳。综合考虑以甲醇和乙醇为佳。有机溶剂不同,浓度亦不同。如:正丁醇用水饱和溶液,丙酮用30%的水溶液,甲醇或乙醇用30~50%的水溶液。
本发明人参皂甙酸水解制备人参皂甙Rg3的方法中,保护剂以抗坏血酸为最佳,用量为3~6g/L。
本发明人参皂甙酸水解制备人参皂甙Rg3的方法中,最终的收集过程是:
水解后的反应液用碱中和,中和剂为碱金属的氧化物或其氢氧化物,使用浓度为1~2mol/L,必须确保局部温度≤20℃;
对低沸点有机溶剂用减压蒸出、正丁醇萃取的路线;对高沸点有机溶剂用水稀释、收集沉淀的路线。
本发明涉及人参皂甙酸水解制备人参皂甙Rg3的方法,解决了人参皂甙在酸解条件下定向水解问题,工艺简单方便、成本低、回收率高、质量好。使用本方法制备的Rg3含量≥90%,甙元收率≥80%。
具体实施方式:
实施例1
5g人参二醇型皂甙,溶于1000ml盐酸浓度为2mol/L、含抗坏血酸5g、浓度为45%的甲醇水溶液中,在温度25℃、氮气保护条件下,搅拌水解2天;用2mol/L氢氧化钠中和反应液,减压蒸出甲醇;用正丁醇萃取反应液;正丁醇萃取相经水洗、无水硫酸钠干燥、蒸干收集残余物得Rg3为3.14g。经检验Rg3含量≥90%。
实施例2
5g人参二二醇型皂甙,溶于1000ml硫酸浓度为2mol/L、含抗坏血酸5g、浓度为45%的甲醇水溶液中,在温度25℃、氮气保护条件下,搅拌水解2天;用2mol/L氢氧化钠中和反应液,减压蒸出甲醇;用正丁醇萃取反应液;正丁醇萃取相经水洗、无水硫酸钠干燥、蒸干收集残余物得Rg3为1.81g。经检验Rg3含量≥90%.
实施例3
5g人参二醇型皂甙,溶于1000ml冰醋酸浓度为9mol/L、含抗坏血酸5g、浓度为30%的乙醇水溶液中,在温度24℃、氮气保护条件下,搅拌水解5天;用2mol/L氢氧化钠中和反应液,减压蒸出乙醇;用正丁醇萃取反应液;正丁醇萃取相经水洗、无水硫酸钠干燥、蒸干收集残余物得Rg3为6.1g。经检验Rg3含量≥90%。
实施例4
5g人参二醇型皂甙,溶于1000ml盐酸浓度为2mol/L、含没食子酸10g、浓度为45%的甲醇水溶液中,在温度20℃、二氧化碳气保护条件下,搅拌水解7天;用2mol/L氢氧化钠中和反应液,减压蒸出甲醇;用正丁醇萃取反应液;正丁醇萃取相经水洗、无水硫酸钠干燥、蒸干收集残余物得Rg3为1.78g。经检验Rg3含量≥90%。
实施例5
5g人参二醇型皂甙,溶于1000ml盐酸浓度为2mol/L、含抗坏血酸5g、浓度为50%乙醇水溶液中,在温度20℃、氮气保护条件下,搅拌水解1天;用2mol/L氢氧化钾中和反应液,减压蒸出乙醇;用正丁醇萃取反应液;正丁醇萃取相经水洗、无水硫酸钠干燥、蒸干收集残余物得Rg3为1.71g。经检验Rg3含量≥90%。
实施例6
5g人参二二醇型皂甙,溶于1000ml盐酸浓度为2mol/L、含抗坏血酸5g、50%二甲亚砜中,在温度37℃、氮气保护条件下,搅拌水解7天;用2mol/L氢氧化钠中和反应液;用水稀释、收集沉淀得Rg3为1.63g。经检验Rg3含量≥90%。
Claims (8)
1、一种人参二醇型皂甙酸水解制备人参皂甙Rg3的方法,包括酸水解和收集步骤,其特征在于:人参二皂甙的水解在含有保护剂的有机溶剂酸性水溶液中、惰性气体保护下进行;其中
人参皂甙的用量为5~100g/L;
保护剂为还原性性化合物如抗坏血酸、亚硫酸氢钠、没食子酸等,用量为1~10g/L;
有机溶剂为甲醇、乙醇、丙醇、丁醇、丙酮、二氧六环、二甲亚砜、吡啶、乙腈之一种或其混合物,浓度范围为10~50%V/V;
酸为盐酸、硫酸、磷酸、三氟乙酸、二氟乙酸、一氟乙酸、三氯乙酸、二氯乙酸、一氯乙酸、柠檬酸、苹果酸、草酸、冰醋酸之一种,浓度范围为0.1~10mol/L;
保护性气体是指惰性气体氮气、二氧化碳、氦气、氩气、氖气等;
水解温度为10~50℃,水解时间2小时~5天。
2、按照权利要求l所述人参皂甙酸水解制备人参皂甙Rg3的方法,其特征在于:所用原料的人参皂甙纯度必须≥90%,二醇型皂甙中不能含有三醇型皂甙,原料浓度为5~100g/L。
3、按照权利要求1所述人参皂甙酸水解制备人参皂甙Rg3的方法,其特征在于:当使用盐酸或硫酸时,浓度为1.5~2.5mol/L,水解温度为10~50℃。
4、按照权利要求1所述人参皂甙酸水解制备人参皂甙Rg3的方法,其特征在于:有机溶剂使用正丁醇时用水饱和溶液。
5、按照权利要求1所述人参皂甙酸水解制备人参皂甙Rg3的方法,其特征在于:有机溶剂使用丙酮时,用30%的水溶液。
6、按照权利要求1所述人参皂甙酸水解制备人参皂甙Rg3的方法,其特征在于:有机溶剂使用甲醇或乙醇时,用30~50%的水溶液。
7、按照权利要求1所述人参皂甙酸水解制备人参皂甙Rg3的方法,其特征在于:保护剂为抗坏血酸时,用量为3~6g/L。
8、按照权利要求1~7之一所述人参皂甙酸水解制备人参皂甙Rg3的方法,其特征在于收集过程是:
水解后的反应液用碱中和,中和剂为碱金属的氧化物或其氢氧化物,使用浓度为1~2mol/L,必须确保局部温度≤20℃;
对低沸点有机溶剂用减压蒸出、正丁醇萃取的路线;对高沸点有机溶剂用水稀释、收集沉淀的路线。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CNB011334096A CN1193038C (zh) | 2001-11-06 | 2001-11-06 | 一种人参皂甙酸水解制备人参皂甙Rg#-[3]的方法 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CNB011334096A CN1193038C (zh) | 2001-11-06 | 2001-11-06 | 一种人参皂甙酸水解制备人参皂甙Rg#-[3]的方法 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN1417225A true CN1417225A (zh) | 2003-05-14 |
CN1193038C CN1193038C (zh) | 2005-03-16 |
Family
ID=4671789
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CNB011334096A Expired - Fee Related CN1193038C (zh) | 2001-11-06 | 2001-11-06 | 一种人参皂甙酸水解制备人参皂甙Rg#-[3]的方法 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN1193038C (zh) |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN103059089A (zh) * | 2013-01-25 | 2013-04-24 | 吉林化工学院 | 鲜葡萄汁催化下水解原人参二醇组皂苷制备次级人参皂苷Rg3的方法 |
CN110669093A (zh) * | 2019-09-11 | 2020-01-10 | 江苏吉生源生物科技有限公司 | 一种人参皂甙Rg3的提取方法 |
Families Citing this family (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CA2614700C (en) * | 2005-07-14 | 2011-07-19 | National Institute Of Pharmaceutical R&D Co., Ltd. | Medicinal composition containing ginseng secondary glycosides, its preparation method and application |
-
2001
- 2001-11-06 CN CNB011334096A patent/CN1193038C/zh not_active Expired - Fee Related
Cited By (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN103059089A (zh) * | 2013-01-25 | 2013-04-24 | 吉林化工学院 | 鲜葡萄汁催化下水解原人参二醇组皂苷制备次级人参皂苷Rg3的方法 |
CN103059089B (zh) * | 2013-01-25 | 2015-04-08 | 吉林省彩森仁生物科技有限责任公司 | 鲜葡萄汁催化下水解原人参二醇组皂苷制备次级人参皂苷Rg3的方法 |
CN110669093A (zh) * | 2019-09-11 | 2020-01-10 | 江苏吉生源生物科技有限公司 | 一种人参皂甙Rg3的提取方法 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CN1193038C (zh) | 2005-03-16 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CN101991624A (zh) | 一种从积雪草中制备积雪草总酸、积雪草酸、羟基积雪草酸的方法及所得制备物的用途 | |
CN1219791C (zh) | 一种人参二醇型皂甙酸水解制备人参皂甙Rk1和Rg5的方法 | |
CN1193038C (zh) | 一种人参皂甙酸水解制备人参皂甙Rg#-[3]的方法 | |
CN101591680B (zh) | 氧化白藜芦醇的提取方法 | |
CN1122042C (zh) | 稀有人参皂甙的制备方法 | |
CN1384088A (zh) | 一种从虎杖植物中提取白藜芦醇的制备方法 | |
CN101434530A (zh) | 一种从紫草根中提取紫草素的方法 | |
CN1156465C (zh) | 新狼毒素a的提取工艺 | |
CN1252082C (zh) | 原人参二醇及原人参三醇的制备方法 | |
CN1091448C (zh) | 20(S)-人参皂甙-Rh2的制备 | |
CN106674300A (zh) | 一种天然产物红景天苷的制备方法 | |
CN101792780B (zh) | D-葡萄糖醛酸γ-内酯的分离方法 | |
CN1193037C (zh) | 一种人参皂甙酸水解制备原人参二醇的方法 | |
Jones et al. | The structure of the oligosaccharides produced by the enzymic breakdown of pectic acid. Part I | |
CN105237594A (zh) | 一种从竹柳皮中提取水杨苷的制备方法 | |
CN1268597C (zh) | 高纯度厚朴酚制备技术 | |
CN1176095C (zh) | 一种蔗糖-6-乙酸酯的合成方法 | |
Hu et al. | Three new phenolic glycosides and a new lignan glycoside from Gaultheria leucocarpa var. yunnanensis | |
CN1869054A (zh) | 一种人参分组皂苷的制备方法 | |
CN108912203B (zh) | 一种人参皂苷ck的制备方法 | |
CN104151375B (zh) | 一种昆仑雪菊酚苷化合物及其制备方法和用途 | |
Malaviya et al. | Saponins from Deutzia corymbosa | |
CN1226299C (zh) | 一种脂肪醇苷化合物-老鼠簕苷c及其用途 | |
CN101838191A (zh) | 一种甘草查尔酮e的合成方法 | |
CN110251552B (zh) | 一种龙脷叶总黄酮的制备方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
C10 | Entry into substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
C06 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
C10 | Entry into substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
C14 | Grant of patent or utility model | ||
GR01 | Patent grant | ||
C19 | Lapse of patent right due to non-payment of the annual fee | ||
CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |