CN1398862A

CN1398862A - 一种制备黄芩素的方法

Info

Publication number: CN1398862A
Application number: CN 02129372
Authority: CN
Inventors: 车庆明
Original assignee: Individual
Current assignee: Individual
Priority date: 2002-09-06
Filing date: 2002-09-06
Publication date: 2003-02-26
Anticipated expiration: 2022-09-06
Also published as: CN1155591C

Abstract

本发明是一种制备黄芩素的方法，系将硫酸、盐酸、磷酸或硝酸中一种或两种以上的混合酸用水配成3－20％水溶液，将其与黄芩苷混合，加热回流，抽滤得到一定纯度的黄芩素，根据需要还可以进一步用有机溶剂提取，得到纯度更高的黄芩素。本发明提取方法可以获得纯度大于98％的黄芩素，而且方法简单，为工业化生产黄芩素提供新的途径。

Description

一种制备黄芩素的方法

技术领域

本发明属于中药的提取方法，更具体地说是从黄芩苷制备黄芩素的方法。

背景技术

黄芩为唇形科植物黄芩Scutellaria baicalensis Georgi的干燥根，临床上具有清热燥湿、泻火解毒、止血安胎的作用。用于湿温、暑温胸闷呕恶、肺热咳嗽、黄疸和其他炎症(中国药典一部1995，270)。黄芩的主要成分为黄芩苷(baicalin)、汉黄芩苷(wogonin-7-0-glucronide)、黄芩素(baicalein)和汉黄芩素(wogonin)(周如珍，黄芩的药理研究，中成药，1991，13(1)：28-29)。现代药理学研究结果表明：黄芩苷和黄芩素均能抑制免疫缺陷病毒逆转录酶(HIV-1RT)及在细胞培养中抑制HIV-1，但黄芩素抑制HIV-1活性及细胞毒性均强于黄芩苷(赵晶等，黄芩苷衍生物的合成及抗人免疫缺陷病毒活性研究，药学学报，1998，339(1)：22-27)。黄芩苷在消化道内很难被直接吸收(小桥恭一和汉，医药杂志，1998，15(1)：1)，而黄芩素吸收较快，且生物利用度优于黄芩苷(Y J zhou，Q M che，S X xul.Metabolites of Baincalein in Human Urine.pharmazie，2000，55(8)：626)。因此黄芩素具有很好的药用价值。但中药黄芩中黄芩素的含量较低，约为0.2％左右(王慕邹，常用中草药高相液相色谱分析，北京科学出版社，1999，319)，而黄芩苷的含量较高，约为9％-14％(王本祥，现代中药药理学，天津科技出版社，1997，301-299)，如何将黄芩苷转化为黄芩素具有一定的研究价值.有文献报道黄芩苷很难通过一步水解的方法转化为黄芩素，也有文献用化学方法将黄芩苷转化为黄芩素，但反应条件较为复杂(赵晶等，黄芩甙元及其苄基衍生物的制备与抗人免疫缺陷病毒试验研究，药学学报，1997，32(2)：140-143)。

发明内容

本发明的目的是克服已有技术的不足，提出一种简单的易于工业化的黄芩素的制备方法。

本发明制取黄芩素的方法，包括以下过程；

1.选自硫酸、盐酸、磷酸或硝酸中的一种、两种或两种以上的混合酸，用水配成浓度为3-20％的水溶液；

2.将步骤(1)用酸配成的水溶液和黄芩苷混合，其混合浓度为1-15％在100℃下回流1-48小时，冷却后抽滤，所得沉淀物即为纯度为25-70％的黄芩素。

上述方法获得的纯度为25-70％的黄芩素还可以用有机溶剂进一步提纯，其方法为：将纯度为25-70％的黄芩素用有机溶剂提取2-3次，每次溶剂量为黄芩素粗品量的1-3倍，取有机溶剂层浓缩至干，用90％的乙醇重结晶，得到纯度为98％以上的黄芩素，所述的有机溶剂选自丙酮、乙酸乙酯、正丁醇、乙醇、丙醇、异丙醇中的一种、两种或两种以上的混合物。

本发明所述的黄芩苷，是市售产品。

本发明的优点和效果

本发明的方法可使黄芩苷较大比例的转化为黄芩素，可得到纯度为98％以上的黄芩素，而文献报道的方法，仅为20％左右；此外，本发明的方法简单，易于工业化生产。

具体实施方式

下面通过具体实施例进一步说明本发明的特点。

实例1-9

实例1-9采用本发明的方法制得的黄芩素。

制备过程：将硫酸用水配成浓度为8-10％溶液，然后将其与黄芩苷混合，在100℃下回流16-20小时，最后冷却后抽滤，所得的沉淀物即为所需的不同纯度的黄芩素产品，操作条件及结果见表1。

实例10

本实例制备黄芩素的过程：

取黄芩苷3克，用7％的盐酸溶液300ml加热100℃，回流4小时，过滤，取滤渣得产物A，产物A中黄芩素含量为33.15％。

实例11

本实例是对黄芩素产物进行结构分析。

取黄芩苷3克，用9％硫酸溶液300ml加热(100℃)回流18小时，放冷后抽滤，所得沉淀用丙酮提取2-3次，取丙酮层浓缩至干，用90％的乙醇重结晶得产物B。将产物B用质谱、核磁共振氢谱、核磁共振碳谱检测：质谱(EI-MS)：m/z 271[M]⁺；核磁共振氢谱[’H-NMR(dmso-d₆)]：12.64(1H，S，5-OH)，10.55(1H，7-OH，S)、8.80(1H，S，6-OH)、8.04(2H，d，J-6、0HZ，H-2’，6’)、7.56(3H，m，H-3’，4’，5’)、6.92(1H，d，J＝2，0HZ，H-8)、6.61(1H，d，J＝2.OHZ，H-3)；核磁共振碳谱(¹³C-NMR)：(dmso-d₆)：182.1(C-4)、162.8(C-7)、153.6(C-2)、149.8(C-9)、147.0(C-5)、131.7(C-1’)、131.0(C-6)、129.3(C-4’)、129.0(C-2’，6’)、126.2(C-3’，5’)、104.4(C-10)、104.2(C-3)、94.0(C-8)。该数据与黄芩素标准品数据(药学学报，1997，32(2)：140-143)一致，证明产物A为黄芩素即证明黄芩苷通过硫酸水解可得到黄芩素，黄芩素含量为96.518％。

实例12

本实例制备黄芩素的过程：

取黄芩苷3克，用9％硫酸溶液300ml加热(100℃)回流18小时，放冷后抽滤，所得沉淀用乙酸乙酯提取2-3次，取乙酸乙酯层浓缩至干，用90％的乙醇重结晶得产物C，其结构鉴定和上述产物产物B相同，黄芩素的含量达到98％。

实例13

硫酸配成浓度5％和盐酸配成浓度5％的水溶液以1∶1体积比混合，取其300ml与黄芩苷3g混匀，100℃下回流18小时，放冷后抽滤，所得沉淀，用乙酸乙酯提取2-3次，取乙酸乙酯层浓缩至干，用90％的乙醇重结晶得产物D，其结构鉴定和上述产物B相同，黄芩素含量达到98％.

表1

实例	黄芩苷浓度(％)	加热时间(小时)	硫酸浓度(％)	黄芩素相对含量(％)
实例	黄芩苷浓度(％)	加热时间(小时)	硫酸浓度(％)	黄芩素相对含量(％)	1	1	16	8	45.8333
2	1	18	9	67.9682	1	1	16	8	45.8333
2	1	18	9	67.9682	3	1	20	10	66.1834
4	1.5	16	9	42.9022	3	1	20	10	66.1834
4	1.5	16	9	42.9022	5	1.5	18	10	40.2255
6	1.5	20	8	42.2451	5	1.5	18	10	40.2255
6	1.5	20	8	42.2451	7	2	16	10	28.2139
8	2	18	8	28.9932	7	2	16	10	28.2139
8	2	18	8	28.9932	9	2	20	9	25.0276

注：上表结果系三次重复试验平均值。

Claims

1.一种制取黄芩素的方法，其特征在于制备过程如下：

(1)选自硫酸、盐酸、磷酸或硝酸中的一种、两种或两种以上混合酸，用水配成浓度为3-20％的水溶液；

(2)将步骤(1)用酸配成的水溶液和黄芩苷混合，其混合浓度为1-15％在100℃下回流1-48小时，冷却后抽滤，所得沉淀物即为纯度为25-70％的黄芩素。

2.按照权利要求1的方法，其特征在于将步骤(2)得到的纯度为25-70％的黄芩素，用有机溶剂提取2-3次，取溶剂层浓缩至干，用90％的乙醇重结晶，得到纯度98％以上的黄芩素，所述的浴剂选自丙酮、乙酸乙酯、正丁醇、甲醇、乙醇、异丙醇中的一种、两种或两种以上的混合物。